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AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 19/11/1999
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Votre médicament s’appelle AROMASINE. AROMASINE appartient au groupe des inhibiteurs de l’aromatase. Ces médicaments interagissent avec une substance appelée aromatase, qui est nécessaire à la production d’hormones sexuelles féminines, les estrogènes, en particulier chez les femmes ménopausées. La réduction du taux d’estrogène dans le corps est un moyen de traiter le cancer du sein hormono-dépendant.
AROMASINE est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade précoce, chez les femmes ménopausées, à la suite d’un traitement de 2-3 ans par tamoxifène.
AROMASINE est aussi utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez les femmes ménopausées après échec d’un autre traitement hormonal.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
EXEMESTANE 25 mg - AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé. (/medicament/affiche/groupe-generique/69225138/923) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Comprimé ( Composition pour un comprimé ) > exémestane 25 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
Code CIP : 352 796-6 ou 34009 352 796 6 8
Déclaration de commercialisation : 30/11/2000
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 37,67 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 38,69 EUR
Taux de remboursement :100%
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 11/10/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 11/10/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Renouvellement d'inscription (CT) Le service médical rendu par AROMASINE reste important dans les indications de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
III (Modéré) Avis du 19/07/2006 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 19/07/2006 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Extension d'indication Sur la base des résultats de l'étude clinique IES, le traitement séquentiel tamoxifène puis AROMASINE (exemestane) apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR de niveau III) en termes d'efficacité par rapport au tamoxifène dans le cadre d'une hormonothérapie adjuvante de 5 ans chez les femmes ménopausées ayant un cancer du sein à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes. Sa prescription est donc justifiée chez les patientes ayant reçu un traitement adjuvant par tamoxifène pendant 2 à 3 ans.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : PFIZER HOLDING FRANCE
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure de reconnaissance mutuelle
Code CIS : 6 922 513 8
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 02/03/2022
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Exémestane.......................................................................................................................... 25 mg
Pour un comprimé enrobé.
Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 30,2 mg de saccharose et 0,003 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Comprimé enrobé.
Comprimé blanc cassé, rond, biconvexe avec les chiffres « 7663 » imprimés sur un côté.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
AROMASINE est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d’un traitement adjuvant initial d’une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.
AROMASINE est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par antiestrogènes.
L’efficacité n’a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'AROMASINE est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.
Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par AROMASINE devra être maintenu jusqu’à une durée totale de cinq ans d’hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d’AROMASINE). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par AROMASINE devra être maintenu jusqu’à l’apparition de signes de progression de la tumeur.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Chez la femme en pré-ménopause et chez la femme enceinte ou qui allaite.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
AROMASINE ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, des dosages de LH, FSH et estradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause, si nécessaire.
AROMASINE doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les comprimés d’AROMASINE contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrés aux patientes présentant des maladies héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption glucose/galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Les comprimés d’AROMASINE contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle qui peut être à l’origine de réactions allergiques (réactions retardées possibles).
AROMASINE est un puissant inhibiteur de la synthèse estrogénique, et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation de l’incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubrique 5.1). Au début d ' un traitement adjuvant par AROMASINE, les femmes atteintes ou à risque d’ostéoporose doivent bénéficier d'une évaluation médicale de la densité minérale osseuse, selon la pratique et les recommandations cliniques actuelles. Les patientes atteintes d'une maladie à un stade avancé doivent bénéficier d’une évaluation de la densité minérale osseuse au cas par cas. Malgré l’absence de données sur les effets d’un traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par AROMASINE, les patientes traitées par AROMASINE devront être surveillées étroitement, et un traitement ou une prophylaxie de l’ostéoporose devra être mis en place chez les patientes à risque.
Il convient d'envisager une évaluation de routine du taux de 25-hydroxy-vitamine D avant le début du traitement par inhibiteur de l'aromatase en raison de la prévalence élevée du déficit sévère chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce. Les femmes qui présentent un déficit en vitamine D doivent recevoir un supplément de vitamine D.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique 5.2) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP.
Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP 3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d’exémestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg/jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) d’exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (C max ) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex : phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis ( Hypericum perforatum ), pourrait réduire l'efficacité d'AROMASINE.
AROMASINE doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n’y a pas d’expérience clinique d’une utilisation concomitante d’AROMASINE avec d’autres médicaments anticancéreux.
AROMASINE ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à AROMASINE n’est disponible.
Certains effets toxiques d'AROMASINE ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique 5.3). Par conséquent, AROMASINE est contre-indiqué pendant la grossesse.
Allaitement
Etant donné que l’excrétion d’exémestane dans le lait maternel est inconnue, AROMASINE ne doit pas être administré pendant l’allaitement.
Femmes en péri-ménopause ou en âge de procréer
Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d’être enceintes, incluant les patientes en péri-ménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu’à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques 4.3 et 4.4).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Exémestane a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés lors de l'utilisation d’exémestane. Les patientes doivent être averties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.
4.8. Effets indésirables
Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, AROMASINE a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés. Le taux d’arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par AROMASINE après un traitement adjuvant initial par tamoxifène.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).
Dans la population globale de patientes atteintes d’un cancer du sein avancé, le taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables est de 2,8 %.
Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).
Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et après la commercialisation sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Leur fréquence est définie comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très fréquents
Leucopénie ( ** ).
Fréquents
Thrombocytopénie ( ** ).
Fréquence indéterminée
Diminution du taux de lymphocytes ( ** ).
Affections du système immunitaire :
Peu fréquents
Hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquents
Anorexie.
Affections psychiatriques :
Très fréquents
Dépression, i nsomnie.
Affections du système nerveux :
Très fréquents
Céphalées, sensations vertigineuses.
Fréquents
Syndrome du canal carpien, paresthésie.
Rare s
Somnolence.
Affections vasculaires :
Très fréquents
Bouffées de chaleur.
Affections gastro-intestinales :
Très fréquents
Douleurs abdominales, nausées.
Fréquents
Vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie.
Affections hépatobiliaires :
Rares
Hépatite (), hépatite cholestatique ().
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très fréquents
Hyperhidrose.
Fréquents
Alopécie, éruption cutanée transitoire, urticaire, prurit.
Rares
Pustulose exanthématique aiguë généralisée ().
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :
Très fréquents
Douleurs articulaires et musculosquelettiques (*).
Fréquents
Fractures, o stéoporose.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Très fréquents
Douleur, fatigue.
Fréquents
Œdème périphérique, asthénie.
Investigations :
Très fréquents
Enzyme hépatique augmentée, bilirubinémie augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée.
(*) Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs au niveau des extrémités, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires.
(**) Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénies et de leucopénies ont été rarement rapportés. Une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant AROMASINE a été observée, en particulier chez celles présentant déjà une lymphocytopénie. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps, et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.
() Fréquence calculée au moyen de la règle de 3.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l’étude sur le cancer du sein à un stade précoce Intergroup Exemestane Study (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement et jusqu’à 30 jours après l’arrêt de celui-ci.
Evénements indésirables et affections
Exémestane
(n = 2 249)
Tamoxifène
(n = 2 279)
Bouffées de chaleur
491 (21,8 %)
457 (20,1 %)
Fatigue
367 (16,3 %)
344 (15,1 %)
Céphalées
305 (13,6 %)
255 (11,2 %)
Insomnie
290 (12,9 %)
204 (9,0 %)
Augmentation de la sudation
270 (12,0 %)
242 (10,6 %)
Affections gynécologiques
235 (10,5 %)
340 (14,9 %)
Sensations vertigineuses
224 (10,0 %)
200 (8,8 %)
Nausées
200 (8,9 %)
208 (9,1 %)
Ostéoporose
116 (5,2 %)
66 (2,9 %)
Hémorragie vaginale
90 (4,0 %)
121 (5,3 %)
Autre cancer primitif
84 (3,6 %)
125 (5,3 %)
Vomissements
50 (2,2 %)
54 (2,4 %)
Troubles de la vision
45 (2,0 %)
53 (2,3 %)
Complications thromboemboliques
16 (0,7 %)
42 (1,8 %)
Fracture ostéoporotique
14 (0,6 %)
12 (0,5 %)
Infarctus du myocarde
13 (0,6 %)
4 (0,2 %)
Dans l’étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par exémestane et par tamoxifène est respectivement de 4,5 % et 4,2 %. Aucune différence significative n’a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l’hypertension artérielle (9,9 % versus 8,4 %), l’infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et l’insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).
Dans l'étude IES, exémestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement à tamoxifène (3,7% versus 2,1 %).
Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, menées chez les femmes ménopausées, atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par exémestane (N = 73) ou placebo (N = 73) sur 24 mois, exémestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9 % du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1 % pour le placebo. Une réduction de 5-6 % de l’apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exémestane versus 0-2 % pour le groupe placebo. L’effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine -a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n’est pas clairement déterminée.
Dans l’étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par exémestane que dans le groupe par tamoxifène (0,7 % versus Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Des études cliniques ont été conduites avec AROMASINE, donné en dose unique jusqu’à 800 mg chez des volontaires sains et en dose quotidienne jusqu’à 600 mg chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein avancé; ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d'AROMASINE susceptible de provoquer des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le Rat et le Chien, une létalité a été observée après administration orale de doses uniques équivalentes respectivement à 2 000 et 4 000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m². Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteur stéroïdien de l’aromatase ; Agent antinéoplasique, code ATC : L02BG06.
Mécanisme d’action
Exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les estrogènes sont produits principalement par la conversion des androgènes en estrogènes, grâce à l'aromatase dans les tissus périphériques. La carence en estrogènes induite par l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, AROMASINE p.o. a diminué significativement les concentrations sériques en estrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (> 90 %) avec une dose comprise entre 10 et 25 mg. Chez les patientes ménopausées présentant un cancer du sein, traitées avec une dose journalière de 25 mg, l'aromatisation dans l'ensemble de l’organisme a été réduite de 98 %.
Exémestane ne possède aucune activité progestative ou estrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro, a été observée principalement aux doses élevées. Dans des études portant sur l'administration de doses quotidiennes multiples, AROMASINE n'a pas eu d'effet décelable sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et après épreuve à l'ACTH ; ce qui démontre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse.
La substitution glucocorticoïde et minéralocorticoïde n'est donc pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses : cet effet est toutefois attendu pour la classe pharmacologique et résulte probablement d’un rétro-contrôle au niveau hypophysaire suite à une réduction des taux d'estrogènes qui stimule la sécrétion pituitaire des gonadotrophines également chez les femmes ménopausées.
Efficacité et sécurité clinique
Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce :
Lors d’une étude (IES) multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée chez 4724 patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs ou inconnus, les patientes n’ayant pas récidivé après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène ont été randomisées pour recevoir 3 à 2 ans de traitement par AROMASINE (25 mg/jour) ou tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) afin d’obtenir une hormonothérapie d’une durée totale de 5 ans.
IES suivi médian de 52 mois
Après une durée médiane de traitement de 30 mois et un suivi médian d’environ 52 mois, le traitement séquentiel avec AROMASINE, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène, est associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la poursuite du traitement par tamoxifène. Sur la période observée, l’analyse montre qu’AROMASINE réduit de 24 % le risque de récidive de cancer du sein par rapport à tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,76 ; p = 0,00015). L’effet bénéfique d’exémestane par rapport à tamoxifène en ce qui concerne la DFS est manifeste, quel que soit le statut ganglionnaire ou le traitement antérieur par chimiothérapie.
AROMASINE réduit également significativement le risque de cancer du sein controlatéral (hazard ratio : 0,57 ; p = 0,04158). Dans l’ensemble de la population étudiée, une tendance à une amélioration de la survie globale a été observée avec exémestane (222 décès) par rapport à tamoxifène (262 décès), avec un risque relatif de 0,85 (test du log-rang : p = 0,07362), représentant une réduction du risque de décès de 15 % en faveur d’exémestane. Une réduction statistiquement significative du risque de décès de 23 % (risque relatif pour la survie globale ; 0,77, test du Chi 2 de Wald : p = 0,0069) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates).
Principaux résultats d’efficacité à 52 mois chez l’ensemble des patientes (en intention de traiter) et chez les patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes
Critère d’évaluation
Population
Exémestane
Evénements/N (%)
Tamoxifène
Evénements/N (%)
Hazard ratio (95 % IC)
valeur de p*
Survie sans maladie a
Ensemble des patientes
354 /2 352 (15,1 %)
453 /2 372 (19,1 %)
0,76 (0,67-0,88)
0,00015
Patientes RE+
289 /2 023 (14,3 %)
370 /2 021 (18,3 %)
0,75 (0,65-0,88)
0,00030
Cancer du sein controlatéral
Ensemble des patientes
20 /2 352 (0,9 %)
35 /2 372 (1,5 %)
0,57 (0,33-0,99)
0,04158
Patientes RE+
18 /2 023 (0,9 %)
33 /2 021 (1,6 %)
0,54 (0,30-0,95)
0,03048
Survie sans cancer du sein b
Ensemble des patientes
289 /2 352 (12,3 %)
373 /2 372 (15,7 %)
0,76 (0,65-0,89)
0,00041
Patientes RE+
232 /2 023 (11,5 %)
305 /2 021 (15,1 %)
0,73 (0,62-0,87)
0,00038
Survie sans récidive à distance c
Ensemble des patientes
248 / 2 352 (10,5 %)
297 /2 372 (12,5 %)
0,83 (0,70-0,98)
0,02621
Patientes RE+
194 /2 023 (9,6 %)
242 /2 021 (12,0 %)
0,78 (0,65-0,95)
0,01123
Survie globale d
Ensemble des patientes
222 / 2 352 (9,4 %)
262 /2 372 (11,0 %)
0,85 (0,71-1,02)
0,07362
Patientes RE+
178 /2 023 (8,8 %)
211 /2 021 (10,4 %)
0,84 (0,68-1,02)
0,07569
* Test du log-rank ; patientes RE+ = patientes dont les cellules tumorales expriment des récepteurs aux estrogènes.
a La survie sans maladie est définie comme étant la première apparition de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès de toute cause.
b La survie sans cancer du sein est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès due au cancer du sein.
c La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première survenue de récidive à distance ou de décès due au cancer du sein.
d La survie globale est définie comme étant la survenue du décès de toute cause.
Dans l’analyse complémentaire de la sous-population des patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes ou de statut hormonal inconnu, le risque relatif de survie globale non ajusté est de 0,83 (test du log-rang : p = 0,04250), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 17 % du risque de décès.
Les résultats de la sous-étude IES sur l’os montrent que les femmes traitées par AROMASINE après avoir suivi un traitement par tamoxifène durant 2 à 3 ans, présentent une diminution modérée de la densité minérale osseuse. Dans l’étude globale, l’incidence des fractures sur 30 mois de traitement a été plus élevée chez les patientes traitées par AROMASINE que chez celles recevant tamoxifène (4,5 % et 3,3 % respectivement, p = 0,038).
Les résultats de la sous étude IES sur l’endomètre indiquent, après 2 ans de traitement, une diminution médiane de l’épaisseur de l’endomètre de 33 % chez les patientes recevant AROMASINE et pas de variation notable chez les patientes traitées par tamoxifène. L’épaississement de l’endomètre, rapporté au début de l’étude, est revenu à la normale ( IES suivi médian de 87 mois
Après une durée médiane de traitement de 30 mois environ et un suivi médian de 87 mois environ, les résultats ont montré qu’un traitement séquentiel par exémestane après 2 à 3 ans de thérapie adjuvante par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la DFS, par rapport à la poursuite d’un traitement par tamoxifène.
Les résultats ont montré que sur la période d’étude observée, AROMASINE a permis une réduction significative du risque de récidive de cancer du sein de 16 % comparé au tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,84 ; p = 0,002).
De façon générale, l’effet bénéfique d’exémestane par rapport à tamoxifène sur la DFS était manifeste, indépendamment du statut ganglionnaire ou d’un traitement antérieur par chimiothérapie ou hormonothérapie.
Dans quelques sous-groupes de faible taille d’échantillon, la différence n’est pas restée significative. Ces résultats tendent à montrer une tendance en faveur d’exémestane chez les patientes présentant plus de 9 ganglions positifs, ou ayant été précédemment traitées par une chimiothérapie de type CMF. Chez les patientes avec un statut ganglionnaire inconnu, une chimiothérapie antérieure différente, ou également une hormonothérapie antérieure inconnue ou manquante, une tendance non statistiquement significative en faveur de tamoxifène a été observée.
De plus, l’exémestane a également prolongé de manière significative la survie sans cancer du sein (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,82 ; p = 0,00263) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio 0,85 ; p = 0,02425).
AROMASINE a réduit également le risque de cancer du sein controlatéral, bien que cet effet n’était plus statistiquement significatif sur la période d’étude observée (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,74 ; p = 0,12983).
Dans la population entière de l’étude, une tendance à l’amélioration de la survie globale a été observée avec exémestane (373 décès), par rapport à tamoxifène (420 décès) avec un hazard ratio de 0,89 (test du log-rank : p = 0,08972), ce qui représente une réduction du risque de décès de 11 % en faveur d’exémestane. Après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates), une réduction statistiquement significative du risque de décès de 18 % (Risque Relatif pour la survie globale : 0,82 ; test du Chi 2 de Wald : p = 0,0082) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène dans la population entière de l’étude.
Dans l’analyse complémentaire de la sous-population des patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes ou avec statut hormonal inconnu, le risque relatif de survie globale non ajusté était de 0,86 (test du log-rank : p = 0,04262), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 14 % du risque de décès.
Les résultats de la sous-étude sur l’os indiquent qu’un traitement par exémestane pendant 2 à 3 ans suite à un traitement par tamoxifène de 2 à 3 ans augmente la perte osseuse durant la période sous traitement (% de modification moyenne de la densité minérale osseuse (DMO) à 36 mois par rapport à la valeur de base : exémestane : -3,37 [colonne vertébrale], -2,96 [hanche totale] et tamoxifène : -1,29 [colonne vertébrale], -2,02 [hanche totale]). Cependant, 24 mois après la fin de la période de traitement, des différences minimes dans la modification de la DMO par rapport à la valeur de base ont été observées dans les 2 groupes de traitement, le bras tamoxifène présentant une réduction finale de la DMO légèrement plus importante sur tous les sites (% de modification moyenne de la DMO par rapport à la valeur de base à 24 mois après traitement : exémestane : -2,17 [colonne vertébrale], -3,06 [hanche totale] et tamoxifène : -3,44 [colonne vertébrale], -4,15 [hanche totale]).
Le nombre de fractures rapportées pendant les périodes de traitement et pendant le suivi a été significativement plus important dans le groupe exémestane que dans le groupe tamoxifène (169 [7,3 %] versus 122 [5,2 %] ; p = 0,004), mais aucune différence n’a été relevée dans le nombre de fractures considérées comme ostéoporotiques.
IES suivi final de 119 mois
Après une durée médiane de traitement de 30 mois environ et un suivi médian de 119 mois environ, les résultats ont montré qu’un traitement séquentiel par exémestane après 2 à 3 ans de thérapie adjuvante par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la DFS, par rapport à la poursuite d’un traitement par tamoxifène. Les résultats ont montré qu'au cours de la période d'étude observée, l’exémestane a permis une réduction du risque de récidive de cancer du sein de 14 % comparé au tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,86, p = 0,00393). L'effet bénéfique d'exémestane par rapport à tamoxifène sur la DFS était manifeste, indépendamment du statut ganglionnaire ou d’un traitement antérieur par chimiothérapie.
L’exémestane a également prolongé de manière significative la survie sans cancer du sein (hazard ratio : 0.83, p ) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio : 0,86, p = 0,02213 ). Exémestane a réduit également le risque de cancer du sein controlatéral ; cependant, cet effet n’était plus statistiquement significatif (hazard ratio : 0,75, p = 0,10707 ).
Dans l’ensemble de la population étudiée, la survie globale n’était pas statistiquement différente entre les deux groupes avec 467 décès (19,9 %) survenant dans le groupe sous exémestane et 510 décès (21,5 %) dans le groupe sous tamoxifène (hazard ratio : 0,91, p = 0,15737, non ajusté pour test multiple ). Pour le sous-ensemble de patientes ayant des récepteurs œstrogéniques positifs ou un statut inconnu, le hazard ratio de survie globale non ajusté était de 0,89 (test du log-rank : p = 0,07881 ) dans le groupe sous exémestane par rapport au groupe sous tamoxifène.
Dans l’ensemble de la population étudiée, une réduction statistiquement significative de 14 % du risque de décès (hazard ratio pour la survie globale : 0,86 ; test du Chi 2 de Wald : p = 0,0257) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (par exemple statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates).
Une plus faible incidence des deuxièmes cancers primaires (non du sein) a été observée chez les patientes traitées par exémestane par rapport aux patientes traitées seulement par tamoxifène (9,9 % versus 12,4 %).
Dans l’étude principale dont le suivi médian chez toutes les participantes a été de 119 mois (0 à 163,94) et la durée médiane du traitement par exémestane a été de 30 mois (0 à 40,41), des fractures osseuses ont été rapportées chez 169 patientes (7,3 %) dans le groupe sous exémestane par comparaison aux 122 patientes (5,2 %) du groupe sous tamoxifène (p = 0,004).
Résultats d’efficacité de l’étude IES chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce (ITT)
Nombre d'événements
Hazard Ratio
Exémestane
Tamoxifène
Hazard Ratio
Valeur de p
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 34,5 mois
Survie sans maladie a
213
306
0,69 (IC à 95 % : 0,58-0,82)
0,00003
Survie sans cancer du sein b
171
262
0,65 (IC à 95 % : 0,54-0,79)
Cancer du sein controlatéral
8
25
0,32 (IC à 95 % : 0,15-0,72)
0,00340
Survie sans récidive à distance c
142
204
0,70 (IC à 95 % : 0,56-0,86)
0,00083
Survie globale d
116
137
0,86 (IC à 95 % : 0,67-1,10)
0,22962
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 52 mois
Survie sans maladie a
354
453
0,77 (IC à 95 % : 0,67-0,88)
0,00015
Survie sans cancer du sein b
289
373
0,76 (IC à 95 % : 0,65-0,89)
0,00041
Cancer du sein controlatéral
20
35
0,57 (IC à 95 % : 0,33-0,99)
0,04158
Survie sans récidive à distance c
248
297
0,83 (IC à 95 % : 0,70-0,98)
0,02621
Survie globale d
222
262
0,85 (IC à 95 % : 0,71-1,02)
0,07362
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 87 mois
Survie sans maladie a
552
641
0,84 (IC à 95 % : 0,75-0,94)
0,002
Survie sans cancer du sein b
434
513
0,82 (IC à 95 % : 0,72-0,94)
0,00263
Cancer du sein controlatéral
43
58
0,74 (IC à 95 % : 0,50-1,10)
0,12983
Survie sans récidive à distance c
353
409
0,85 (IC à 95 % : 0,74-0,98)
0,02425
Survie globale d
373
420
0,89 (IC à 95 % : 0,77-1,02)
0,08972
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 119 mois
Survie sans maladie a
672
761
0,86 (IC à 95 % : 0,77-0,95)
0,00393
Survie sans cancer du sein b
517
608
0,83 (IC à 95 % : 0,74-0,93)
0,00152
Cancer du sein controlatéral
57
75
0,75 (IC à 95 % : 0,53-1,06)
0,10707
Survie sans récidive à distance c
411
472
0,86 (IC à 95 % : 0,75-0,98)
0,02213
Survie globale d
467
510
0,91 (IC à 95 % : 0,81-1,04)
0,15737
IC = intervalle de confiance ; IES = Intergroup Exemestane Study ; ITT = intention-to-treat (en intention de traiter).
a. La survie sans maladie est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès de toute cause.
b. La survie sans cancer du sein est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de mortalité due au cancer du sein.
c. La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première survenue de récidive à distance ou de mortalité due au cancer du sein.
d. La survie globale est définie comme étant la survenue du décès de toute cause.
Traitement du cancer du sein à un stade avancé
Dans une étude clinique randomisée, contrôlée et soumise à un panel de relecture indépendant, AROMASINE à la dose quotidienne de 25 mg a démontré un allongement statistiquement significatif de la survie, du délai jusqu'à progression, et du temps jusqu'à échec du traitement par rapport au traitement hormonal de référence : l'acétate de mégestrol. L'étude a été conduite chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade avancé progressant après ou pendant un traitement par tamoxifène, donné en adjuvant ou en première intention devant une maladie avancée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après une administration orale des comprimés d’AROMASINE, l’exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est importante. La biodisponibilité absolue chez l’homme n’est pas connue, mais l’on s’attend à ce qu’elle soit limitée dû à un important effet de premier passage hépatique. Chez le Rat et le Chien, un effet similaire est apparu avec une biodisponibilité absolue de 5 %. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les taux plasmatiques maximums de 18 ng/ml sont atteints après deux heures. L'ingestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution
Le volume de distribution d’exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale est d’environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ 24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 % et est indépendante de la concentration. Exémestane et ses métabolites ne se fixent pas aux cellules sanguines.
Exémestane ne s’accumule pas d’une façon inattendue après des doses réitérées.
Élimination
Exémestane est métabolisé par oxydation de la fonction méthylène en position 6 par l’isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-céto par l’aldocétoréductase après conjugaison. La clairance d’exémestane est d’environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale. Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase. La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans les urines représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d’exémestane radiomarqué au 14 C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
Populations spéciales
Age
Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique à AROMASINE et l'âge des sujets n'a été observée.
Insuffisance rénale
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale grave (CL cr Insuffisance hépatique
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, l’exposition à exémestane est 2-3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance d’exémestane, aucun ajustement de dose n’est considéré comme nécessaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Etudes de toxicité
Les résultats obtenus à partir des études de toxicité par administration réitérée chez le Rat et le Chien étaient généralement liés à l’activité pharmacologique d’exémestane, tels que les effets sur les organes reproducteurs et leurs annexes.
Les autres effets toxicologiques (sur le foie, les reins ou le système nerveux central) ont été uniquement observés pour des expositions considérées suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’homme si bien que leur apparition en clinique est peu probable.
Mutagenèse
Exémestane n'a pas été génotoxique pour les bactéries (test d'Ames), les cellules de hamster chinois V79, les hépatocytes de Rat ou dans le test du micronucleus de Souris. Bien qu’exémestane soit clastogène sur les lymphocytes in vitro, il ne l'était pas dans deux études in vivo.
Toxicité sur la reproduction
Chez le Rat et le Lapin, AROMASINE a été embryotoxique pour des niveaux d’exposition systémique similaires à ceux obtenus chez l’homme pour une prise de 25 mg/jour. Il n'y a eu aucun signe de tératogénicité.
Carcinogénicité
Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le Rat femelle, aucune tumeur liée au traitement n’a été observée. Chez le Rat mâle, l’étude a été arrêtée à la semaine 92 pour cause de mort prématurée par néphropathie chronique. Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez la Souris, une augmentation de l’incidence des néoplasmes hépatiques a été observée pour les 2 sexes à des doses intermédiaires et fortes (150 et 450 mg/kg/jour). Ces résultats sont considérés comme étant liés à l’induction des enzymes microsomales hépatiques, cet effet étant observé chez la Souris mais pas dans les études cliniques. Par ailleurs, une augmentation de l’incidence des adénomes tubulaires rénaux a été observée chez la Souris mâle à forte dose (450 mg/kg/jour). Ce changement est considéré comme étant espèce et sexe-dépendant. Il apparaît à une dose qui représente 63 fois l’exposition de l’Homme aux doses thérapeutiques. Aucun des effets observés n’est considéré comme étant cliniquement pertinent pour le traitement des patients par exémestane.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé : silice colloïdale hydratée, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, mannitol, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), polysorbate 80.
Enrobage : hypromellose, alcool polyvinylique, siméticone, macrogol 6000, saccharose, carbonate de magnésium léger, dioxyde de titane, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), cire d'esters cétyliques, talc, cire de carnauba.
Encre d'impression : alcool éthylique, gomme-laque, oxydes de fer (E172), oxyde de titane (E171).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
15, 20, 30, 90, 100 et 120 comprimés sous plaquettes (Aluminium-PVDC/PVC-PVDC).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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pfizer holding france
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 352 796 6 8 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium-PVDC/PVC-PVDC).
· 34009 268 469 8 5 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium-PDC/PVC-PVDC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[À compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_AROMASINE_25_mg,_comprimé_enrobé_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_AROMASINE_25_mg,_comprimé_enrobé_?)
3. COMMENT PRENDRE AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ? (#3._COMMENT_PRENDRE_AROMASINE_25_mg,_comprimé_enrobé_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ? (#5._COMMENT_CONSERVER_AROMASINE_25_mg,_comprimé_enrobé_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 02/03/2022
Dénomination du médicament
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AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
Exémestane
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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Redirection vers le haut de page
1. Qu'est-ce que AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ?
3. Comment prendre AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Redirection vers le haut de page
Votre médicament s’appelle AROMASINE. AROMASINE appartient au groupe des inhibiteurs de l’aromatase. Ces médicaments interagissent avec une substance appelée aromatase, qui est nécessaire à la production d’hormones sexuelles féminines, les estrogènes, en particulier chez les femmes ménopausées. La réduction du taux d’estrogène dans le corps est un moyen de traiter le cancer du sein hormono-dépendant.
AROMASINE est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade précoce, chez les femmes ménopausées, à la suite d’un traitement de 2-3 ans par tamoxifène.
AROMASINE est aussi utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez les femmes ménopausées après échec d’un autre traitement hormonal.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ?
#top
Redirection vers le haut de page
Ne prenez jamais AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé :
· si vous êtes ou avez été allergique à l’exémestane (la substance active d’AROMASINE) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous n’êtes pas encore ménopausée (vous avez encore vos règles),
· si vous êtes enceinte, que vous êtes susceptible de l’être, ou si vous allaitez.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre AROMASINE.
· Avant un traitement par AROMASINE, votre médecin peut effectuer des prélèvements sanguins pour confirmer votre ménopause.
· Un contrôle de routine de votre taux de vitamine D sera aussi effectué avant le traitement car le taux peut être très faible au stade précoce du cancer du sein. Si votre taux est inférieur à la normale, vous recevrez un supplément de vitamine D.
· Avant de prendre AROMASINE, informez votre médecin si vous avez des problèmes aux reins ou au foie.
· Signalez à votre médecin si vous avez des antécédents ou toute maladie affectant la solidité de vos os. Votre médecin peut évaluer votre densité osseuse avant et pendant le traitement par AROMASINE. En effet, les médicaments de cette classe diminuent le taux d’hormones féminines et cela peut conduire à une perte minérale de l’os, ce qui pourrait diminuer leur solidité.
Autres médicaments et AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
AROMASINE ne doit pas être donné en même temps qu’un traitement hormonal substitutif (THS).
Lorsque vous prenez AROMASINE, les médicaments suivants doivent être utilisés avec précaution. Dites à votre médecin si vous prenez des médicaments tels que :
· la rifampicine (antibiotique) ;
· la carbamazepine ou la phenytoïne (anticonvulsivants utilisés dans le traitement de l’épilepsie) ;
· le millepertuis ( Hypericum perforatum ), ou des préparations qui en contiennent.
Grossesse et allaitement
Ne prenez pas AROMASINE si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Si vous êtes enceinte ou pensez l’être, parlez-en à votre médecin.
Discutez avec votre médecin d’une contraception si vous êtes susceptible d’être enceinte.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous vous sentez faible, somnolente ou prise de vertige pendant votre traitement avec AROMASINE, vous ne devez pas essayer de conduire ou d’utiliser de machines.
AROMASINE contient du saccharose, du sodium et du parahydroxybenzoate de méthyle
· Si vous avez été informée par votre médecin que vous étiez intolérant(e) à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
· Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
· AROMASINE contient une faible quantité de parahydroxybenzoate de méthyle qui peut être à l’origine de réactions allergiques (pouvant être retardées). Si cela se produit, veuillez contacter votre médecin.
3. COMMENT PRENDRE AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ?
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Adultes et patientes âgées
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Les comprimés d’AROMASINE doivent être pris oralement après un repas et approximativement à la même heure, chaque jour. Votre médecin vous indiquera comment prendre AROMASINE et pour combien de temps.
La dose recommandée est un comprimé de 25 mg par jour.
Si vous avez besoin d’aller à l’hôpital pendant votre traitement, indiquez à l’équipe médicale les médicaments que vous prenez.
Utilisation chez les enfants
AROMASINE n’est pas indiqué chez les enfants.
Si vous avez pris plus de AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés par accident, contactez tout de suite votre médecin ou allez directement au service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur l’emballage des comprimés d’AROMASINE.
Si vous oubliez de prendre AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez oublié de prendre votre comprimé, prenez-le aussitôt que vous vous en apercevez à moins qu’il soit temps de prendre le comprimé suivant. Si vous êtes proche de la prochaine prise, prenez-le comme d’habitude.
Si vous arrêtez de prendre AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
N’arrêtez pas votre traitement, même si vous vous sentez bien, à moins que votre médecin vous le dise.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Hypersensibilité, inflammation du foie (hépatite) et inflammation des voies biliaires du foie, pouvant entraîner l’apparition d’une coloration jaune de la peau (hépatite cholestatique). Les symptômes comprennent une sensation de malaise général, des nausées, un ictère (coloration jaune de la peau et des yeux), des démangeaisons, une douleur abdominale du côté droit et une perte de l’appétit. Contactez votre médecin rapidement pour demander un avis médical en urgence si vous pensez avoir l’un de ces symptômes.
En général, AROMASINE est bien toléré et les effets secondaires suivants observés chez les patients traités par AROMASINE sont principalement légers ou modérés. La plupart des effets secondaires sont associés à une insuffisance en estrogènes (par exemple bouffées de chaleur).
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10) :
· dépression,
· difficulté à dormir,
· maux de tête,
· bouffées de chaleur,
· sensations vertigineuses,
· sensation de malaise,
· transpiration excessive,
· douleurs articulaires et musculaires (comprenant arthrose, maux de dos, arthrite et raideur articulaire),
· fatigue,
· diminution du nombre de globules blancs,
· douleur abdominale,
· augmentation du taux d’enzymes hépatiques,
· augmentation du taux de l’hémoglobine dégradée dans le sang,
· augmentation du taux d’enzymes dans le sang à cause des lésions du foie,
· douleur.
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher maximum 1 personne sur 10) :
· perte de l’appétit,
· syndrome du canal carpien (qui comporte des sensations de piqûre d’aiguille, un engourdissement et une douleur touchant toute la main sauf le petit doigt) ou fourmillements/picotements cutanés,
· vomissements (nausées), constipation, indigestion, diarrhée,
· perte des cheveux,
· éruptions cutanées, urticaire et démangeaisons,
· diminution de la densité osseuse (ostéoporose), pouvant entraîner dans certains cas des fractures,
· gonflements des pieds et des mains,
· diminution du nombre de plaquettes dans le sang,
· sensation de faiblesse.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher maximum 1 personne sur 100) :
· hypersensibilité.
Effets indésirables rares (pouvant toucher maximum 1 personne sur 1 000) :
· apparition de petites cloques sur une zone de la peau au sein d’une éruption,
· somnolence,
· inflammation du foie,
· inflammation des voies biliaires du foie, provoquant une coloration jaune de la peau.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· faible taux de certains globules blancs dans le sang.
Des modifications du taux de certaines cellules du sang (lymphocytes) et des plaquettes peuvent également être observées, particulièrement chez les patients avec une lymphopénie pré-existante (qui ont un taux réduit de lymphocytes).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé
· La substance active est :
Exémestane.................................................................................................................... 25 mg
Pour un comprimé enrobé.
· Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : silice colloïdale hydratée, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, mannitol, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), polysorbate 80.
Enrobage : hypromellose, alcool polyvinylique, siméticone, macrogol 6000, saccharose, carbonate de magnésium léger, dioxyde de titane, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), cire d'esters cétyliques, talc, cire de carnauba.
Encre d’impression : alcool éthylique, gomme-laque, oxydes de fer (E172), oxyde de titane (E171).
Qu’est-ce que AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de comprimé enrobé, blanc cassé, rond biconvexe, avec les chiffres 7663 imprimés sur un côté du comprimé.
Boîte de 30.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
PFIZER
23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
Fabricant
PFIZER ITALIA SRL
LOCALITA MARINO DEL TRONTO
63100 ASCOLI PICENO (AP)
ITALIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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