Dernière mise à jour le 01/06/2026
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ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
usage hospitalier
Ce médicament est fourni sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 27/04/2017
Ce médicament n'est ou ne sera bientôt plus disponible sur le marché.
Si vous prenez actuellement ce médicament, il vous est recommandé d'en parler avec votre médecin
ou avec votre pharmacien qui pourra vous orienter vers un autre traitement.
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, code ATC : G02CX01.
ATOSIBAN STRAGEN contient de l'atosiban. ATOSIBAN STRAGEN peut être utilisé pour retarder la naissance prématurée de votre bébé. ATOSIBAN STRAGEN est utilisé chez la femme adulte enceinte entre la 24 ème et la 33 ème semaine de grossesse.
ATOSIBAN STRAGEN agit en réduisant l'intensité des contractions de votre utérus. Il réduit aussi la fréquence des contractions. Pour cela, il inhibe l'effet d'une hormone naturellement présente dans votre corps, appelée « ocytocine », qui provoque les contractions de l'utérus.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 0,9 ml de solution ) atosiban 6,75 mg sous forme de : acétate d'atosiban
Présentations #top
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 05/07/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/07/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml et ATOSIBAN STRAGEN 37,5 mg/5 ml est important dans l’indication de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 05/07/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/07/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Ces spécialités sont des génériques qui n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps TRACTOCILE.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : STRAGEN-France
Conditions de prescription et de délivrance : Aucune
Statut de l'autorisation : Abrogée le 17-07-2023
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 996 688 8
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 22/04/2020
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Atosiban............................................................................................................................ 6,75 mg
Sous forme d’acétate
Pour un flacon
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution injectable.
Solution transparente et incolore, d'un pH de 4,0-5,0 et d'une osmolalité de 265-320 mosmol/kg.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
ATOSIBAN STRAGEN est indiqué pour retarder une naissance prématurée imminente chez des femmes adultes enceintes dans les cas suivants :
· contractions utérines régulières durant au moins 30 secondes à une fréquence supérieure ou égale à 4 fois par intervalle de 30 minutes,
· dilatation du col de 1 à 3 cm (0-3 pour les nullipares) et effacement ≥ 50 %,
· âge gestationnel de 24 à 33 semaines complètes,
· fréquence cardiaque fœtale normale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement par l’atosiban doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des femmes en travail prématuré.
ATOSIBAN STRAGEN s'administre en intraveineuse en trois étapes successives :
· un bolus initial (6,75 mg) administré grâce à ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable,
· suivi immédiatement d'une dose élevée perfusée en continu (perfusion de charge 300 microgrammes/minute) de ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable, pendant trois heures,
· suivie enfin d'une dose plus faible de ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable (perfusion de 100 microgrammes/minutes) pendant 45 heures au maximum.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. La dose totale administrée lors d'un cycle complet de traitement par ATOSIBAN STRAGEN ne doit de préférence pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.
Le traitement en intraveineuse par injection du bolus initial de ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable doit commencer le plus rapidement possible après le diagnostic de travail prématuré. Une fois le bolus injecté, commencer la perfusion (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit d’ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable). En cas de persistance des contractions utérines pendant le traitement par ATOSIBAN STRAGEN, un autre traitement devra être envisagé.
Le tableau ci-dessous indique la posologie complète de l'injection du bolus suivie de la perfusion :
Étape
Schéma posologique
Vitesse de perfusion
Dose d'atosiban
1
Injection d'un bolus intraveineux de 0,9 ml en 1 minute
sans objet
6,75 mg
2
Perfusion de charge en intraveineuse de 3 heures
24 ml/heure (300 µg/minute)
54 mg
3
perfusion intraveineuse de 45 heures au maximum
8 ml/heure (100 µg/minute)
270 mg au maximum
Renouvellement du traitement :
Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, il doit aussi commencer par l'injection d'un bolus de ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable, suivie d'une perfusion d’atosiban 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.
Patientes atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique
Aucune donnée n'est disponible concernant le traitement de patientes présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale par l'atosiban. Une insuffisance rénale ne devrait pas nécessiter d'adaptation posologique : en effet, seule une petite partie de l'atosiban est excrétée dans l'urine. Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l’atosiban doit être utilisé avec prudence.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de l’atosiban chez les femmes enceintes de moins 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Pour prendre connaissance des instructions sur la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
L’atosiban ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
· âge gestationnel inférieur à 24 semaines ou supérieur à 33 semaines complètes ;
· rupture prématurée des membranes après 30 semaines de gestation ;
· fréquence cardiaque fœtale anormale ;
· hémorragie utérine ante-partum nécessitant un accouchement immédiat ;
· éclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant l'accouchement ;
· mort fœtale in utero ;
· suspicion d'infection intra-utérine ;
· placenta praevia ;
· hématome rétroplacentaire :
· tout autre facteur, chez la mère ou le fœtus, rendant dangereuse toute poursuite de la grossesse
· hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lorsque l'atosiban est utilisé chez des patientes pour lesquelles il n'est pas possible d'exclure une rupture prématurée des membranes, les bénéfices d'un accouchement retardé doivent être évalués au regard du risque potentiel de chorioamnionite.
Aucune donnée n'est disponible concernant le traitement de patientes présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale par l'atosiban. Une insuffisance rénale ne devrait pas nécessiter d'adaptation posologique : en effet, seule une petite partie de l'atosiban est excrétée dans l'urine. L'atosiban doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant un trouble de la fonction hépatique (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Le recul clinique est limité concernant l'utilisation de l'atosiban en cas de grossesse multiple ou pour le groupe d'âge gestationnel compris entre 24 et 27 semaines en raison du petit nombre de patientes traitées. Les bénéfices de l'atosiban dans ces sous-groupes sont donc incertains.
Un renouvellement du traitement par ATOSIBAN STRAGEN est possible, mais le recul clinique disponible concernant des renouvellements multiples, jusqu'à 3 renouvellements, est limité (voir rubrique 4.2). En cas de retard de croissance intra-utérine, la décision de poursuivre ou de renouveler l'administration d’atosiban dépend de l'évaluation de la maturité du fœtus.
Il conviendra d'envisager de surveiller les contractions utérines et la fréquence cardiaque du fœtus pendant l'administration de l'atosiban et en cas de persistance des contractions utérines.
En tant qu'antagoniste de l'ocytocine, l'atosiban peut théoriquement faciliter la relaxation de l'utérus et une hémorragie en post-partum ; en conséquence il conviendra de surveiller les pertes sanguines après l'accouchement. Toutefois, aucune contraction utérine inadéquate n'a été observée en post-partum pendant les essais cliniques.
Les grossesses multiples et les médicaments dotés d'une activité tocolytique, comme les inhibiteurs calciques et les bêtamimétiques, sont associés à une augmentation du risque d'œdème pulmonaire. C'est pourquoi l'atosiban doit être utilisé avec précaution en cas de grossesse multiple et/ou d'administration concomitante d'autres médicaments dotés d'une activité tocolytique (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'atosiban ne devrait pas être impliqué dans des interactions médicamenteuses médiées par le cytochrome P450, car les études in vitro ont montré que l'atosiban n'est pas un substrat du système du cytochrome P450 et qu'il n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450 métabolisant les médicaments.
Des études d'interaction ont été menées avec le labétalol et la bétaméthasone chez des volontaires saines. Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été observée entre l'atosiban et la bétaméthasone ou le labétalol.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'atosiban ne doit être utilisé que lorsqu'un travail prématuré a été diagnostiqué entre 24 et 33 semaines complètes de gestation.
Allaitement
Si, pendant sa grossesse, la femme allaite déjà un enfant, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par atosiban car la libération d'ocytocine pendant l'allaitement peut augmenter la contractilité utérine et aller à l'encontre de l'effet du traitement tocolytique.
Au cours des essais cliniques, aucun effet de l'atosiban n'a été observé sur l'allaitement. Le passage de petites quantités d'atosiban du plasma dans le lait maternel de femmes allaitant a été démontré.
Fertilité
Les études de toxicité embryofoetale n'ont pas révélé d'effet toxique de l'atosiban. Aucune étude n'a été menée sur la fertilité et le début du développement embryonnaire (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les éventuels effets indésirables de l'atosiban ont été décrits chez la mère pendant l'utilisation de l'atosiban au cours d’essais cliniques. Au total, 48 % des patientes traitées par l'atosiban ont eu des effets indésirables pendant les essais cliniques. Les effets indésirables observés ont été généralement légers. Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez la mère (14 %).
Chez le nouveau-né, les essais cliniques n'ont révélé aucun effet indésirable spécifique de l'atosiban. Les effets indésirables observés chez le nourrisson étaient inclus dans la plage de variation normale et leur incidence était comparable à celles des groupes placebo et sous bêtamimétique.
La fréquence des effets indésirables répertoriés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
Classe de système d'organe MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections du système immunitaire
réaction allergique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hyperglycémie
Affections psychiatriques
insomnie
Affections du système nerveux
céphalées, vertiges
Affections cardiaques
tachycardie
Affections vasculaires
hypotension, bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
nausées
vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
prurit, rash
Affection des organes de reproduction et du sein
hémorragie utérine, atonie utérine
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
réaction au site d'injection
fièvre
Expérience post-marketing
Des événements respiratoires, dont des cas de dyspnée et d'œdème pulmonaire, en particulier en association avec l'administration concomitante d'autres médicaments dotés d'une activité tocolytique, tels que les antagonistes calciques et les bêta mimétiques et/ou chez des femmes ayant une grossesse multiple, ont été rapportés en post marketing.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Peu de cas de surdosage d'atosiban ont été rapportés. Ils n'ont été accompagnés d'aucun signe ni symptôme spécifique. Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, code ATC : G02CX01.
Mécanisme d’action
ATOSIBAN STRAGEN contient de l'atosiban (DCI), un peptide de synthèse ([Mpa1, D Tyr(Et)2, Thr4,Orn8]-ocytocine) qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le rat et le cobaye, il a été démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine pour réduire la fréquence des contractions et la tonicité de la musculature de l'utérus, ce qui entraîne une inhibition des contractions utérines. Il a aussi été démontré que l'atosiban se lie au récepteur de la vasopressine dont il inhibe donc l'effet. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effets cardiovasculaires.
Effets pharmacodynamiques
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban aux doses recommandées s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.
Efficacité et sécurité clinique
Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) incluent des données pour 742 femmes avec diagnostic de travail prématuré entre 23 et 33 semaines de gestation et randomisées pour recevoir l'atosiban (conformément à ce RCP) ou un bêta agoniste (à la dose titrée).
Critère d'évaluation principal : le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas besoin d'une tocolyse supplémentaire dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les données montrent que 59,6 % (n = 201) et 47,7 % (n = 163) des femmes traitées par l'atosiban et par β-agoniste (p = 0,0004), respectivement, n'avaient pas accouché et n'avaient pas eu besoin d'une tocolyse supplémentaire dans les 7 jours suivant le début du traitement. La plupart des échecs du traitement, dans l'étude CAP-001, ont été causés par une mauvaise tolérance. Les échecs du traitement dus à une efficacité insuffisante ont été significativement (p = 0,0003) plus fréquents dans le groupe atosiban (n = 48, 14,2 %) que dans le groupe bêta agoniste (n = 20, 5,8 %). Dans les études CAP-001, la probabilité de ne pas accoucher et de ne pas avoir besoin d'autres tocolytiques dans les 7 jours suivant le début du traitement a été similaire pour les femmes traitées par l'atosiban et traitées par bêtamimétiques à un âge gestationnel allant de la 24ème à la 28ème semaine. Toutefois, ce résultat a été obtenu avec un échantillon de très petite taille (n = 129 patientes).
Critères d'évaluation secondaires : les paramètres d'efficacité secondaires incluaient la proportion de femmes n'ayant pas accouché dans les 48 heures suivant le début du traitement. Pour ce paramètre, il n'y a eu aucune différence entre les groupes atosiban et bêta mimétique.
L'âge gestationnel moyen (écart type) lors de l'accouchement a été le même dans les deux groupes : 35,6 (3,9) et 35,3 (4,2) semaines pour les groupes atosiban et β- agoniste, respectivement (p = 0,37). Le nombre d'admissions en unité de soins intensifs néonataux a été similaire dans les deux groupes de traitement (environ 30 %), de même que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (écart type) à la naissance a été de 2 491 (813) grammes dans le groupe atosiban et de 2 461 (831) grammes dans le groupe β- agoniste (p = 0,58).
Les résultats pour les fœtus et pour les mères n'ont apparemment pas différé entre le groupe atosiban et le groupe β- agoniste, mais les études cliniques n'étaient pas dotées d'une puissance suffisante pour exclure une éventuelle différence.
Sur les 361 femmes qui ont reçu le traitement par l'atosiban pendant les études de phase III, 73 ont reçu au moins un nouveau traitement, 8 ont reçu au moins 2 nouveaux traitements et 2 ont reçu 3 nouveaux traitements (voir rubrique 4.4).
Étant donné que la sécurité d'emploi et l'efficacité de l'atosiban à un âge gestationnel inférieur à 24 semaines complètes n'ont pas été établies dans des études randomisées contrôlées, le traitement de ce groupe de patientes par l'atosiban n'est pas recommandé (voir rubrique 4.3).
Dans une étude contrôlée contre placebo, le nombre de morts fœtales/de nourrissons a été de 5/295 (1,7 %) dans le groupe placebo et de 15/288 (5,2 %) dans le groupe atosiban, dont deux survenus à cinq mois et à huit mois. Onze des 15 décès survenus dans le groupe atosiban sont survenus dans le cadre de grossesses avec un âge gestationnel de 20 à 24 semaines, bien que la répartition des patientes dans ce sous-groupe ait été inégale (19 femmes sous atosiban, 4 sous placebo).
Pour les femmes avec un âge gestationnel supérieur à 24 semaines, il n'y a pas eu de différence entre les taux de mortalité (1,7 % dans le groupe placebo et 1,5 % dans le groupe atosiban).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez des femmes saines non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 microgrammes/min pendant 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la dose.
Distribution
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie se sont avérés indépendants de la dose.
Chez les femmes en travail prématuré recevant de l'atosiban en perfusion (300 microgrammes/min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant le début de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, min-max 298 à 533 ng/ml).
Une fois la perfusion terminée, la concentration plasmatique a rapidement décliné avec une demi-vie initiale (tα) et terminale (tβ) de 0,21 ± 0,01 et de 1,7 ± 0,3 heure, respectivement. La valeur moyenne de la clairance a été de 41,8 ± 8,2 litres/heure.
La valeur moyenne du volume de distribution a été de 18,3 ± 6,8 litres.
La fixation de l'atosiban aux protéines plasmatiques est de 46 à 48 % chez la femme enceinte. On ne sait pas si la fraction libre diffère fortement entre le compartiment maternel et le compartiment fœtal.
L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 microgrammes/minute à des femmes enceintes saines arrivées à terme, le ratio concentration fœtale/maternelle d'atosiban était de 0,12.
Biotransformation
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine de sujets humains. Les rapports des concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 (des-(Orn8, Gly-NH29) [Mpa1, D Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine) et de l’atosiban était de 1,4 et de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion, respectivement. On ne sait pas si le métabolite M1 s'accumule dans les tissus.
L'atosiban n'est retrouvé qu'en petites quantités dans l'urine. Sa concentration urinaire est environ 50 fois inférieure à celle du métabolite M1. La proportion d'atosiban éliminée dans les fèces n'est pas connue. Le principal métabolite, M1, est environ 10 fois moins puissant que l'atosiban pour inhiber les contractions utérines induites par l'ocytocine in vitro. Le métabolite M1 est excrété dans le lait (voir rubrique 4.6).
Élimination
Aucune donnée n'est disponible concernant le traitement de patientes présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale par l'atosiban. Une insuffisance rénale ne devrait pas nécessiter d'adaptation posologique : en effet, seule une petite partie de l'atosiban est excrétée dans l'urine. L'atosiban doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant un trouble de la fonction hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez la femme (voir rubrique 4.5).
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucun effet toxique systémique a été observé au cours des études de toxicité intraveineuse de deux semaines (chez le rat et le chien) à des doses environ 10 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine ni pendant les études de toxicité de trois mois menées chez le rat et le chien (jusqu'à 20 mg/kg/jour en SC). La dose sous-cutanée maximale d'atosiban n'entraînant aucun effet indésirable a été environ deux fois supérieure à la dose thérapeutique humaine.
Aucune étude n'a été menée sur la fertilité et le début du développement embryonnaire. Les études de toxicité pour la reproduction avec administration d'atosiban depuis l'implantation jusqu'aux derniers stades de la grossesse n'ont montré aucun effet sur les mères ni sur les fœtus. Le fœtus de rat a été exposé à des doses environ quatre fois supérieures aux doses reçues par un fœtus humain pendant les perfusions intraveineuses administrées à sa mère. Les études animales ont montré une inhibition de la lactation attendue en raison de l'inhibition de l'action de l'ocytocine.
L'atosiban n'a été ni oncogène ni mutagène dans les tests in vitro et in vivo.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Mannitol, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
30 mois.
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Un flacon de solution injectable contient 0,9 ml de solution.
Flacons en verre incolore (type I) de 2 ml, fermés par des bouchons gris en caoutchouc (bromobutyl) recouverts de fluoropolymère, et munis d’une capsule en aluminium amovible fermée avec un disque en plastique.
Boîtes de 1 flacon.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les flacons doivent être inspectés visuellement pour exclure la présence de particules et de coloration avant administration.
Préparation de la solution injectable :
Prélever 0,9 ml dans un flacon d’ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable et administrer lentement, en 1 minute, le bolus par voie intraveineuse sous surveillance médicale dans un service d'obstétrique.
ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable, doit être utilisé immédiatement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Une fois que le flacon a été ouvert, le produit doit être utilisé immédiatement.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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Stragen France SAS
30 rue Edouard nieuport
69008 Lyon
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 550 311 1 6 : Boîte de 1 flacon (verre)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin intervenant en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de la santé publique).
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_ATOSIBAN_STRAGEN_6,75_mg/0,9_ml,_solution_injectable_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_ATOSIBAN_STRAGEN_6,75_mg/0,9_ml,_solution_injectable_?)
3. COMMENT UTILISER ATOSIBAN STRAGEN ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ? (#3._COMMENT_UTILISER_ATOSIBAN_STRAGEN_ATOSIBAN_STRAGEN_6,75_mg/0,9_ml,_solution_injectable_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ? (#5._COMMENT_CONSERVER_ATOSIBAN_STRAGEN_6,75_mg/0,9_ml,_solution_injectable_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 22/04/2020
Dénomination du médicament
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ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable
Atosiban
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacie ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable?
3. Comment utiliser ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, code ATC : G02CX01.
ATOSIBAN STRAGEN contient de l'atosiban. ATOSIBAN STRAGEN peut être utilisé pour retarder la naissance prématurée de votre bébé. ATOSIBAN STRAGEN est utilisé chez la femme adulte enceinte entre la 24 ème et la 33 ème semaine de grossesse.
ATOSIBAN STRAGEN agit en réduisant l'intensité des contractions de votre utérus. Il réduit aussi la fréquence des contractions. Pour cela, il inhibe l'effet d'une hormone naturellement présente dans votre corps, appelée « ocytocine », qui provoque les contractions de l'utérus.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ?
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N’utilisez jamais ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable :
· si vous êtes enceinte de moins de 24 semaines,
· si vous êtes enceinte de plus de 33 semaines,
· si vous avez perdu les eaux (rupture prématurée des membranes) après 30 semaines de grossesse ou plus,
· si votre futur bébé (fœtus) a une fréquence cardiaque anormale,
· si vous avez un saignement vaginal et que votre médecin estime que vous devez accoucher immédiatement,
· si vous avez une « pré-éclampsie » sévère et que votre médecin estime que vous devez accoucher immédiatement. La pré-éclampsie sévère est diagnostiquée en présence d'une tension artérielle élevée, d'une rétention d'eau et/ou de protéine dans l'urine,
· si vous avez une « éclampsie », qui est similaire à la « pré-éclampsie sévère » avec en outre des convulsions. Vous devez donner naissance à votre bébé immédiatement.
· si le fœtus est mort,
· si vous avez ou si vous pourriez avoir une infection de l'utérus,
· si le placenta recouvre le passage emprunté par le bébé lors de l'accouchement,
· si le placenta se détache de la paroi de votre utérus,
· si vous ou le fœtus vous trouvez dans toute autre situation dans laquelle il serait dangereux de poursuivre la grossesse,
· si vous êtes allergique à l'atosiban ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).
N'utilisez pas ATOSIBAN STRAGEN si vous êtes dans l’un des cas décrits ci-dessus. En cas d’incertitude, contactez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir ATOSIBAN STRAGEN.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, à votre sage-femme ou à votre pharmacien avant de recevoir ATOSIBAN STRAGEN :
· si vous pensez avoir perdu les eaux (rupture prématurée des membranes),
· si vous avez des problèmes de reins ou de foie,
· si vous êtes enceinte de 24 à 27 semaines,
· si votre grossesse est multiple,
· si vos contractions reprennent, le traitement par ATOSIBAN STRAGEN peut être répété jusqu'à trois fois,
· si le fœtus est petit par rapport au stade de la grossesse,
· après la naissance de votre bébé, la capacité de votre utérus à se contracter pourra être réduite, ce qui pourra provoquer un saignement.
· si votre grossesse est multiple et/ou si l'on vous donne des médicaments qui peuvent retarder l'accouchement, comme des médicaments utilisés contre l'hypertension artérielle. Cela peut augmenter le risque d'œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons).
Si vous êtes dans l'un des cas décrits ci-dessus (ou en cas d’incertitude), contactez votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant de recevoir ATOSIBAN STRAGEN.
Enfants et adolescents
ATOSIBAN STRAGEN n'a pas été étudié chez la femme enceinte de moins de 18 ans.
Autres médicaments et ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable
Informez votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable avec des aliments et, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte et que vous allaitez un autre enfant, vous devez arrêter d'allaiter pendant que l'on vous donne ATOSIBAN STRAGEN.
Sportifs
Sans objet.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
ATOSIBAN STRAGEN contient
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER ATOSIBAN STRAGEN ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ?
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ATOSIBAN STRAGEN vous sera administré à l'hôpital, par un médecin, un infirmier/ère ou une sage-femme, qui décidera de la quantité dont vous avez besoin et qui vérifiera que la solution est transparente et qu'elle ne contient pas de particules.
ATOSIBAN STRAGEN vous sera administré dans une veine (voie intraveineuse) en trois étapes :
· une première dose de 6,75 mg dans 0,9 ml vous sera injectée lentement dans une veine, en une minute ;
· ensuite, une dose de 18 mg par heure vous sera administrée en perfusion continue (goutte à goutte) pendant 3 heures ;
· enfin, une dose de 6 mg par heure vous sera administrée en perfusion continue (goutte à goutte) pendant 45 heures au maximum ou jusqu'à ce que vos contractions s'arrêtent.
Le traitement ne devra pas durer plus de 48 heures au total.
Vous pourrez avoir un autre traitement par ATOSIBAN STRAGEN si vos contractions reprennent. Le traitement par ATOSIBAN STRAGEN peut être répété trois fois supplémentaires au maximum. Il est recommandé de ne pas utiliser plus de trois retraitements au cours d'une grossesse.
Pendant votre traitement par ATOSIBAN STRAGEN, vos contractions et la fréquence cardiaque du fœtus pourront être surveillées.
Si vous avez utilisé plus de ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable que vous n’auriez dû :
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable :
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable:
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables observés chez la mère sont généralement d'intensité légère. Il n'y a aucun effet indésirable connu pour le fœtus ni pour le nouveau-né.
Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec ce médicament :
Très fréquent (touchant plus de 1 personne sur 10)
· envie de vomir (nausées).
Fréquent (touchant moins de 1 personne sur 10)
· maux de tête,
· vertiges,
· bouffées de chaleur,
· vomissements,
· battements cardiaques rapides,
· baisse de la tension artérielle, dont les signes peuvent être des vertiges ou des étourdissements,
· réaction au site où l'injection a été faite,
· augmentation du sucre dans le sang.
Peu fréquent (touchant moins de 1 personne sur 100)
· température élevée (fièvre),
· difficultés à dormir (insomnie),
· démangeaisons,
· éruption cutanée.
Rare (touchant moins de 1 personne sur 1 000)
· après la naissance de votre bébé, la capacité de votre utérus à se contracter pourra être réduite, ce qui pourra provoquer un saignement,
· réactions allergiques.
Vous pourrez vous sentir essoufflée ou avoir un œdème du poumon (accumulation de liquide dans les poumons), en particulier si votre grossesse est multiple et/ou si l'on vous donne des médicaments qui peuvent retarder l'accouchement, comme des médicaments utilisés contre l'hypertension artérielle. Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver au réfrigérateur (2 - 8°C).
Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence de particules ou un changement de couleur avant l'administration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable
· La substance active est :
Atosiban...................................................................................................................... 6,75 mg
Sous forme d’acétate d’atosiban.
Pour un flacon
· Les autres composants sont :
Mannitol, acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur
ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable est une solution transparente, incolore, contenue dans des flacons en verre incolore (type I), fermés par des bouchons gris en caoutchouc (bromobutyl) recouverts de fluoropolymère et munis d’une capsule en aluminium amovible fermée avec un disque en plastique.
Chaque boîte contient un flacon de 0,9 ml de solution.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
STRAGEN FRANCE SAS
30 RUE EDOUARD NIEUPORT
69008 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
STRAGEN FRANCE
30 RUE EDOUARD NIEUPORT
69008 Lyon
Fabricant
PHARMIDEA SIA
4 Rupnica Street, Olaine
LV-2114
LETTONIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
(Voir aussi rubrique 3).
Instructions d’utilisation
Avant d’utiliser ATOSIBAN STRAGEN, la solution doit être examinée pour s’assurer qu’elle est claire et exempte de particules.
ATOSIBAN STRAGEN est administré par voie intraveineuse en trois phases successives :
· l’injection intraveineuse initiale de 6,75 mg, correspondant à 0,9 ml, est injectée lentement dans une veine pendant une minute ;
· une perfusion continue à un débit de 24 ml/heure est administrée pendant 3 heures ;
· une perfusion continue à un débit de 8 ml/heure est administrée pendant 45 heures au maximum, ou jusqu’à ce que les contractions de l’utérus aient diminuées.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. Des cycles de traitements ultérieurs par ATOSIBAN STRAGEN peuvent être utilisés si les contractions recommencent. Il est recommandé de ne pas renouveler plus de trois fois le traitement pendant une grossesse.
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
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