Dernière mise à jour le 01/06/2026
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BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 03/06/2022
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : préparation ophtalmologique, agents bétabloquants, code ATC : S01ED51
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution contient deux substances actives différentes (bimatoprost et timolol) qui réduisent toutes deux la pression dans l’œil. Le bimatoprost, analogue de la prostaglandine, appartient un groupe de médicaments appelés prostamides. Le timolol appartient un groupe de médicaments appelés bétabloquants.
L'œil contient un liquide aqueux et transparent qui nourrit l'intérieur de l'œil. Ce liquide est constamment évacué de l'œil et du nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut pas tre évacué suffisamment vite, la pression l'intérieur de l'œil augmente, ce qui risque éventuellement la longue d’endommager la vue (une maladie appelée glaucome). BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution agit en réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de liquide évacué. Cela diminue la tension l'intérieur de l'œil.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution collyre en solution est utilisé pour traiter la pression élevée dans l’œil chez l’adulte y compris le sujet âgé. Cette pression élevée peut entraîner un glaucome. otre médecin vous prescrit BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution quand les autres collyres contenant des bétabloquants ou des analogues des prostaglandines seuls n’ont pas été assez efficaces.
Ce médicament ne contient pas de conservateur.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Collyre ( Composition pour 1 mL de solution ) > bimatoprost 0,3 mg timolol 5 mg sous forme de : timolol (maléate de) 6,83 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon polyéthylène basse densité (PEBD) de 3 mL muni d'un compte-gouttes multidoses polyéthylène haute densité (PEHD)
Code CIP : 34009 302 544 8 6
Déclaration de commercialisation : 05/01/2026
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 6,62 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 7,64 EUR
Taux de remboursement :65 %
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> 1 flacon polyéthylène basse densité (PEBD) de 9 mL muni d'un compte-gouttes multidoses polyéthylène haute densité (PEHD)
Code CIP : 34009 302 544 9 3
Déclaration de commercialisation : 05/01/2026
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 19,74 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 20,76 EUR
Taux de remboursement :65 %
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 20/11/2024 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 20/11/2024 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par BITIFRIN (bimatoprost/timolol) est important dans l’indication de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 20/11/2024 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 20/11/2024 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Cette spécialité est un hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence GANFORT 0,3 mg/5 mg par mL (bimatoprost/timolol), collyre en solution.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : TRB CHEMEDICA
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 610 726 6
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particuli�res de conservation (#6.4._Précautions_particuli�res_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 25/03/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Un millilitre de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,83 mg de maléate de timolol).
Chaque flacon de 5 ml contient 3 ml de solution.
Chaque flacon de 11 ml contient 9 ml de solution.
Excipient effet notoire :
Chaque millilitre de solution contient environ 0,95 mg de phosphates.
Pour la liste complte des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Collyre en solution.
Solution limpide et incolore.
pH : 6,8 7,6.
osmolalité : 270 320 mosmol/kg.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome angle ouvert ou d’hypertension oculaire chez qui la réponse aux bta-bloquants topiques ou aux analogues des prostaglandines est insuffisante.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)
La posologie recommandée est d’une goutte de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution dans l’œil ou les yeux atteint(s) une fois par jour, soit le matin, soit le soir. Elle doit tre administrée chaque jour la mme heure.
Les données de la littérature pour bimatoprost/timolol suggrent qu’une administration le soir peut tre plus efficace qu’une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix d’administration le matin ou le soir devra tre fondé sur le meilleur potentiel d’observance (voir rubrique 5.1).
Si une dose est omise, il convient d’administrer la dose suivante comme prévu. La posologie ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l’œil ou les yeux atteint(s).
Insuffisance rénale ou hépatique
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution n’a pas été étudié chez les malades atteints d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale. En conséquence, il doit tre utilisé avec précaution chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution chez les enfants âgés de 0 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Utilisation oculaire uniquement.
Le passage systémique peut tre réduit par une occlusion nasolacrymale ou par la fermeture des paupires pendant 2 minutes. Cette méthode peut contribuer diminuer les effets indésirables systémiques et augmenter l'efficacité locale.
En cas d’utilisation concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques usage local, chacun doit tre administré un intervalle d'au moins 5 minutes. Les pommades ophtalmiques doivent tre administrées en dernier.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité la substance active ou l’un des excipients mentionnés la rubrique 6.1.
· Hyperactivité bronchique, incluant asthme bronchique ou antécédent d’asthme bronchique et bronchopneumopathie obstructive chronique grave.
· Bradycardie sinusale, syndrome de dysfonctionnement sinusal, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxime ou troisime degré, non contrôlé par pacemaker. Insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme pour d’autres médicaments ophtalmiques usage local, les substances actives (bimatoprost/timolol) contenues dans BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution peuvent passer dans la circulation générale. Aucune augmentation de l’absorption systémique de chaque principe actif n’a été observée. En raison de la présence d'un composant bta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables, similaires ceux rapportés avec les bétabloquants par voie générale, sont susceptibles de se produire. L’incidence des effets indésirables systémiques aprs une administration ophtalmique topique est plus faibles qu’aprs une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Troubles cardiaques
Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et sous traitement hypotenseur par des bétabloquants doivent tre évalués de manire approfondie, et un traitement par d'autres substances actives doit tre envisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent tre surveillés afin de dépister tout signe d’altération de leur maladie et d’effets indésirables.
En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bétabloquants doivent tre administrés avec précaution aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
Troubles vasculaires
Il convient de traiter avec prudence les patients atteints de troubles/perturbations sévres de la circulation périphérique (i.e. les formes sévres de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud).
Troubles respiratoires
Des réactions respiratoires, dont des décs dus un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées aprs l’administration de certains bétabloquants ophtalmiques.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution doit tre utilisé avec prudence chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légre/modérée et uniquement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.
Troubles endocriniens
Les inhibiteurs bta-adrénergiques doivent tre administrés avec prudence chez les patients ayant une tendance l’hypoglycémie spontanée et chez les patients atteints de diabte instable, car les bétabloquants peuvent masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.
Les bétabloquants risquent également de masquer les signes d’hyperthyrodie.
Maladies de la cornée
Les bétabloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent tre traités avec prudence.
Autres agents bétabloquants
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bta-adrénergique systémique peuvent tre potentialisés lorsque le timolol est administré des patients recevant déj un agent bta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit tre étroitement surveillée. L'utilisation de deux bta-bloquants usage topique n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Réactions anaphylactique
Durant un traitement par des bétabloquants, les patients qui ont des antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique grave divers allergnes peuvent se montrer plus sensibles aux expositions répétées ces allergnes ou réfractaires aux doses usuelles d’adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.
Décollement de la chorode
Un décollement de la chorode a été rapporté aprs administration d'un traitement visant réduire la sécrétion d'humeur aqueuse (par ex. timolol, acétazolamide), suite une intervention chirurgicale de filtration.
Anesthésie chirurgicale
Les préparations ophtalmologiques de bétabloquants peuvent bloquer les effets bta-agonistes systémiques de l'adrénaline, par exemple. L'anesthésiste doit tre informé que le patient suit un traitement par timolol.
Hépatiques
Chez des patients qui avaient avant traitement un antécédent de maladie hépatique modérée ou des taux anormaux d’alanine-aminotransférase (ALAT), aspartate-aminotransférase (ASAT) et/ou bilirubine, aucun effet secondaire sur la fonction hépatique n’a été rapporté au cours d’un traitement de 24 mois par le collyre contenant bimatoprost. Le timolol par voie oculaire n’est associé aucun effet indésirable connu sur la fonction hépatique.
Oculaires
Avant le début du traitement, les patients doivent tre informés que bimatoprost est susceptible d’entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation brune de l’iris, comme cela a pu tre observé chez les patients traités par bimatoprost et bimatoprost/timolol. La pigmentation augmentée de l'iris peut tre définitive et peut entraîner une altération du champ de vision et des différences d’apparence entre les yeux si un seul œil est traité (voir rubrique 4.8).
D es cas d'œdme maculaire, incluant des cas d’œdme maculaire cystode, ont été rapportés avec l'association fixebimatoprost/timolol. Par conséquent, [Nom de fantaisie} doit tre utilisé avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques avec rupture capsulaire postérieure et chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’œdme maculaire (par ex. chirurgie intraoculaire, occlusions des veines de la rétine, maladie oculaire inflammatoire et rétinopathie diabétique).
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution doit tre utilisé avec prudence chez les patients présentant une inflammation intraoculaire active (par ex. uvéite) car l’inflammation peut tre exacerbée.
Cutanées
Une augmentation de la pilosité peut survenir aux endroits de contacts répétés de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution avec la peau. Il est donc important d’appliquer BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution selon les instructions et d’éviter qu’il ne coule sur la joue ou d’autres endroits de la peau.
Autres affections
Bimatoprost/timolol n’a pas été étudié chez les patients présentant une inflammation oculaire, un glaucome néovasculaire et inflammatoire, un glaucome angle fermé, un glaucome congénital ou un glaucome angle étroit.
Dans des études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il a été montré qu’une exposition plus fréquente de l’œil au bimatoprost plus d’une dose par jour peut diminuer l’effet de réduction de la pression intraoculaire.
Les patients chez qui BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution est associé avec d’autres analogues des prostaglandines doivent tre suivis afin de surveiller l’évolution de leur pression intraoculaire.
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité de contact l'argent ne doivent pas utiliser ce médicament, car les gouttes administrées peuvent contenir des traces d'argent.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ne contient pas de conservateur et n'a pas été étudié chez les patients portant des lentilles de contact. Le patient doit retirer les lentilles de contact avant d’appliquer le médicament et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec l’association fixe bimatoprost/timolol.
Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie marquée peuvent se produire quand une solution ophtalmique contenant des bétabloquants est administrée en association avec des inhibiteurs calciques oraux, la guanéthidine, des bétabloquants adrénergiques, des parasympathomimétiques, des antiarythmiques (dont l'amiodarone) et des glucosides digitaliques.
Une potentialisation du blocage bta-adrénergique systémique (par ex., réduction de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée au cours d'un traitement associant un inhibiteur du CYP2D6 (par ex., quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.
Des mydriases dues l'utilisation concomitante de bétabloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine) ont été rapportées occasionnellement.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe aucune donnée pertinente concernant l’utilisation de l’association fixe bimatoprost/timolol chez la femme enceinte. BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ne doit pas tre utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Bimatoprost
Il n’existe pas de données cliniques pertinentes sur l’utilisation chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction des doses maternotoxiques élevées (voir section 5.3).
Timolol
Les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence de signe de malformation fœtale, mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérin aprs une exposition des bétabloquants par voie orale. De plus, des signes et symptômes évocateurs d’un blocage bta-adrénergique (par ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né quand un traitement par des bétabloquants était administré avant l’accouchement. Si bimatoprost/timolol est administré avant l’accouchement, le nouveau-né doit tre étroitement surveillé durant les premiers jours de sa vie. Les études menées avec le timolol chez l’animal ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction des doses significativement supérieures celles qui sont utilisées dans la pratique clinique (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Timolol
Les bétabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol en collyre, il est peu probable que des quantités suffisamment importantes soient présentes dans le lait maternel pour provoquer des symptômes cliniques de blocage bta-adrénergique chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Bimatoprost
Le passage du bimatoprost dans le lait maternel humain n’est pas connu, mais le bimatoprost est excrété dans le lait des rates allaitantes. Il est donc recommandé de ne pas utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution chez la femme allaitante.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur les effets de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution sur la fertilité humaine.
4.7. Effets sur l'aptitude conduire des véhicules et utiliser des machines
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution a un effet négligeable sur l’aptitude conduire des véhicules et utiliser des machines. Comme tout traitement ophtalmique usage local, si une vision trouble transitoire se produit aprs l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire ou d'utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Bimatoprost/timolol
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés dans les études cliniques utilisant bimatoprost/timolol en récipient unidose ont été limités ceux rapportés antérieurement pour bimatoprost/timolol (flacon multidose avec conservateur) ou pour chacune des substances actives, bimatoprost ou timolol. Aucun autre effet indésirable spécifique bimatoprost/timolol (récipient unidose sans conservateur) n’a été observé dans les études cliniques.
La plupart des effets indésirables observés dans les études cliniques utilisant bimatoprost/timolol (en récipient unidose sans conservateur) ont été oculaires et d’intensité modérée, et aucun n’a été qualifié de grave. D’aprs les données cliniques obtenues sur 12 mois, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté est une hyperhémie conjonctivale (généralement minime modérée et considérée comme non inflammatoire), qui s’est produite chez 2 1 % environ des patients et a conduit un arrt du traitement chez 1, 4 % des patients.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables qui ont été rapportés pendant les études cliniques avec bimatoprost/timolol (récipient unidose sans conservateur) et bimatoprost/timolol (flacon multidose avec conservateur) (dans chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité) ou aprs la commercialisation.
La fréquence des effets indésirables possibles présentés ci-dessous est définie l’aide de la convention suivante :
Trs fréquent
≥ 1/10
Fréquent
≥ 1/100
Peu fréquent
≥ 1/1 000
Rare
≥ 1/10 000
Trs rare
Fréquence indéterminée
La fréquence ne peut tre estimée partir des données disponibles.
Tableau 1
Classe de systmes d’organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections du systme immunitaire
Fréquence indéterminée
réactions d’hypersensibilité incluant les signes ou symptômes de dermatite allergique, angioedme, allergie oculaire
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée
Insomnie 2, cauchemars 2
Affections du systme nerveux
Fréquent
céphalées
Fréquence indéterminée
dysgueusie 2, vertiges 2
Affections oculaires
Trs fréquent
hyperhémie conjonctivale, périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines
Fréquent
kératite ponctuée, érosion de la cornée 2, sensation de brlure 2, irritation conjonctivale 1, prurit oculaire, sensation de picotements dans l’œil 2, sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, érythme de la paupire, douleur oculaire, photophobie, écoulement oculaire 2, troubles visuels 2, prurit de la paupire, baisse de l’acuité visuelle 2, blépharite 2, œdme de la paupire, irritation oculaire, augmentation de la sécrétion lacrymale, croissance des cils
Peu fréquent
iritis 2, œdme conjonctival 2, douleur de la paupire 2, sensation anormale dans l’œil 1, asthénopie, trichiasis 2, hyperpigmentation de l’iris 2, rétraction de la paupire 2, altération de la couleur des cils (assombrissement) 1
Fréquence indéterminée
œdme maculaire cystode 2, gonflement de l’œil, vision trouble 2, gne oculaire
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée
bradycardie
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent
rhinite 2
Peu fréquent
dyspnée
Fréquence indéterminée
bronchospasme (surtout chez des patients présentant une maladie bronchospastique préexistante) 2, asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
pigmentation palpébrale 2, hirsutisme 2, hyperpigmentation cutanée (péri-oculaire)
Fréquence indéterminée
alopécie 2, décoloration de la peau (péri-oculaire)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence indéterminée
fatigue
1 Effets indésirables observés uniquement avec bimatoprost/timolol formulation sans conservateur
2 Effets indésirables observés uniquement avec bimatoprost/timolol formulation avec conservateur (chlorure de benzalkonium)
Description de certains effets indésirables
Périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP)
Les analogues des prostaglandines, y compris BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupire, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement modérées, peuvent se produire ds un mois aprs le début du traitement par BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et peuvent entraîner une altération du champ de vision mme sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée une hyperpigmentation ou décoloration de la peau péri-oculaire et une hypertrichose.
Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d’arrt du traitement ou de recours un autre traitement.
Hyperpigmentation de l’iris
L’augmentation de la pigmentation de l’iris sera probablement permanente. La modification de la pigmentation est due une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu’ un nombre accru de mélanocytes. Les effets long terme de l’augmentation de la pigmentation de l’iris ne sont pas connus. Les modifications de la couleur de l’iris observées avec l’administration ophtalmique de bimatoprost peuvent ne pas tre visibles avant plusieurs mois ou plusieurs années. Habituellement, la pigmentation brune autour des pupilles s’étend de manire concentrique vers la périphérie de l’iris, et la totalité ou une partie de l’iris prend une couleur brunâtre. Le traitement paraît ne pas affecter les nvi et les éphélides de l’iris. L’incidence de l’hyperpigmentation de l’iris aprs 12 mois de traitement par association fixe bimatoprost/timolol était de 0,2 %. Avec le collyre contenant uniquement 0,3 mg/ml de bimatoprost, l’incidence était de 1,5 % 12 mois et n’a pas augmenté pendant les 3 années de traitement.
Comme c'est le cas avec d'autres produits ophtalmiques usage local, bimatoprost/timolol peut passer dans la circulation systémique. L’absorption de timolol peut provoquer des effets indésirables similaires ceux observés avec les bétabloquants systémiques. L’incidence des effets indésirables systémiques aprs une administration ophtalmique topique est plus faibles qu’aprs une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
D’autres effets indésirables qui ont été rapportés avec l’une des deux substances actives (bimatoprost ou timolol), et sont donc susceptibles d’tre observés avec bimatoprost/timolol, sont répertoriés ci-dessous dans le tableau 2 :
T ableau 2
Classe de systmes d’organes
Effet indésirable
Affections du systme immunitaire
réactions allergiques systémiques incluant anaphylaxie 1
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hypoglycémie 1
Affections psychiatriques
Dépression 1, perte de mémoire 1, hallucinations 1
Affections du systme nerveux
syncope 1, accident cérébrovasculaire 1, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave 1, paresthésie 1, ischémie cérébrale 1
Affections oculaires
baisse de la sensibilité cornéenne 1, diplopie 1, ptosis 1, décollement de la chorode aprs chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4) 1, kératite 1, blépharospasme 2, hémorragie rétinienne 2, uvéite 2
Affections cardiaques
bloc auriculo-ventriculaire 1, arrt cardiaque 1, arythmies 1, défaillance cardiaque 1, insuffisance cardiaque congestive 1, douleurs thoraciques 1, palpitations 1, oedme 1
Affections vasculaires
hypotension 1, phénomne de Raynaud 1, refroidissement des mains et des pieds 1
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
exacerbation de l’asthme 2, exacerbation de la BPCO 2, toux 1
Affections gastro-intestinales
nausées 1, 2, diarrhée 1, dyspepsie 1, sécheresse buccale 1, douleurs abdominales 1, vomissements 1
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
éruption psoriasiforme 1 ou aggravation du psoriasis 1, éruption cutanée 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques
myalgie 1
Affections des organes de reproduction et du sein
dysfonctionnements sexuels 1, baisse de la libido 1
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
asthénie 1, 2
Investigations
anomalies des tests de l’exploration fonctionnelle hépatique 2
1 : effets indésirables observés avec le timolol.
2 : effets indésirables observés avec le bimatoprost.
Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate
Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés aprs autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le systme national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Un surdosage topique de bimatoprost/timolol a peu de chance de se produire ou d’tre associé une toxicité.
Bimatoprost
Si bimatoprost/timolol est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent tre utiles : dans les études par voie orale de deux semaines menées chez des rats et des souris, des doses allant jusqu' 100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité ; ceci correspond une dose chez l'homme de 8,1 et 16,2 mg, respectivement. Cette dose exprimée en mg/m² est 70 fois supérieure la dose correspondant l’ingestion accidentelle d’un flacon de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution par un enfant de 10 kg.
Timolol
Les symptômes d’un surdosage systémique par le timolol incluent : bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalées, vertiges, difficultés respiratoires et arrt cardiaque. Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale a indiqué que le timolol n’est pas éliminé facilement par dialyse.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit tre mis en place.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : préparation ophtalmologique, agents bétabloquants, code ATC : S01ED51
Mécanisme d’actio
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution contient deux substances actives : le bimatoprost et le timolol. Ces deux composants réduisent la pression intraoculaire (PIO) élevée par des mécanismes d’action complémentaires, et leur effet combiné résulte en une baisse additionnelle de la PIO par comparaison celle induite par l’un ou l’autre composé en monothérapie. Bimatoprost/timolol a un délai d’action rapide.
Le bimatoprost est une substance active hypotensive oculaire puissante. C’est un prostamide synthétique, structurellement apparenté la prostaglandine F 2α (PGF 2α ) qui n’agit pas par l’intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective les effets de nouvelles substances biosynthétiques récemment découvertes et appelées prostamides.
Cependant, la structure des récepteurs aux prostamides n’a pas encore été identifiée. Le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l'homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le réseau trabéculaire et en améliorant l'écoulement uvéo-scléral.
Le timolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs bta1- et bta2-adrénergiques qui n’a pas d’activité sympathomimétique intrinsque significative, ni d'action dépressive directe sur le myocarde ou d’effet anesthésique local (activité stabilisatrice des membranes). Le timolol abaisse la PIO en réduisant la formation d’humeur aqueuse. Son mécanisme d’action exact n’est pas clairement élucidé, mais il est probable qu’il fasse intervenir une inhibition de l’augmentation de la synthse d’AMP cyclique induite par une stimulation bta-adrénergique endogne.
Efficacité clinique
Une étude clinique sur 12 semaines (en double aveugle, randomisée et en groupe parallle) a comparé l’efficacité et la sécurité de bimatoprost/timolol en récipient unidose, formulation sans conservateur, par rapport celles de bimatoprost en flacon multidose, avec conservateur (chlorure de benzalkonium) chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire. Bimatoprost/timolol en récipient unidose sans conservateur s'est avéré non inférieur bimatoprost/timolol en flacon multidose avec conservateur (chlorure de banzalkonium) en termes d'efficacité sur la diminution de la PIO : la limite supérieure de l'IC 95 % de la différence entre les traitements était dans l'intervalle préalablement défini de 1,5 mm Hg chaque temps de mesure évalué (heures 0, 2 et 8) la semaine 12 (pour l'analyse primaire) ainsi qu'aux semaines 2 et 6, en ce qui concerne le changement moyen de la PIO du moins bon œil par rapport l'état initial (le moins bon œil est celui o, en début d'étude, la PIO diurne moyenne est la plus élevée). En fait, la limite supérieure de l'IC 95 % ne dépassait pas 0,14 mm Hg la semaine 12.
Les deux groupes de traitement ont présenté, par rapport l'état initial, une diminution moyenne statistiquement et cliniquement significative de la PIO du moins bon œil tous les temps de mesure au cours du suivi (p sans conservateur ) et de -9,03 -7,72 mm Hg dans le groupe de bimatoprost/timolol (en flacon multidose avec conservateur) tout au long de l'étude de 12 semaines.
Bimatoprost/timolol en récipient unidose sans conservateur a également démontré une efficacité équivalente celle de bimatoprost/timolol (flacon multidose avec conservateur ) en ce qui concerne la diminution de la PIO moyenne des deux yeux et de la PIO du moins bon œil chaque temps de mesure au cours du suivi aux semaines 2, 6 et 12.
Sur la base des études portant sur le bimtoprost/timolol (flacon multidose avec conservateur ), la baisse de la PIO produite par le bimtoprosttimolol n'est pas inférieure celle observée avec un traitement associant le bimatoprost (une fois par jour) et le timolol (deux fois par jour).
Les données de la littérature pour bimatoprost/timolol (flacon multidose, formulation avec conservateur) suggrent qu’une administration le soir peut tre plus efficace qu’une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix d’administration le matin ou le soir devra tre fondé sur le meilleur potentiel d’observance.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de bimatoprost/timolol chez les enfants âgés de 0 18 ans n’ont pas été établies.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Médicament bimatoprost/timolol
Les concentrations plasmatiques en bimatoprost et en timolol ont été mesurées au cours d’une étude croisée comparant les effets de ces deux monothérapies ceux de bimatoprost/timolol (flacon multidose, formulation avec conservateur), chez des sujets sains. L’absorption systémique de chaque composé pris individuellement a été minimale ; elle n’a pas été modifiée lors de leur administration simultanée dans une mme formulation.
Aucune accumulation de l'un ou l'autre des principes actifs n'a été mise en évidence durant les deux études de 12 mois portant sur bimatoprost/timolol (flacon multidose avec conservateur) au cours desquelles l'absorption systémique a été mesurée.
Bimatoprost
Le bimatoprost péntre bien dans la cornée et la sclre humaine in vitro. Aprs administration par voie ophtalmique, l'exposition systémique au bimatoprost est trs faible sans accumulation dans le temps. Aprs administration répétée pendant deux semaines, d’une goutte par jour de bimatoprost 0,03% dans les deux yeux, le pic plasmatique est obtenu 10 minutes aprs la dernire instillation. Les concentrations plasmatiques circulantes deviennent inférieures la limite de détection (0,025 ng/mL) au bout de 1h30 environ. Les valeurs moyennes de la Cmax et AUC 0-24h étaient comparables au 7 me jour et au 14 me jour (environ 0,08 ng/mL et 0,09 ngh/mL) indiquant qu'une concentration stable de médicament est atteinte au bout de la premire semaine de traitement.
Le bimatoprost se diffuse modérément dans les tissus. Chez l'homme, le volume de distribution systémique l'état d'équilibre est de 0,67 L/kg. Au niveau sanguin, le bimatoprost est retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines circulantes (environ 88 %).
La forme inchangée représente l’entité circulante majoritaire aprs administration oculaire. Le bimatoprost subit une métabolisation par voie oxydative (N-déséthylation et glucuronidation) aboutissant la formation de divers métabolites.
Le bimatoprost est principalement éliminé par excrétion rénale. Jusqu’ 67 % d’une dose administrée en intraveineuse des volontaires sains est éliminée dans l'urine et 25 % est excrétée dans les fces. La demi-vie d'élimination déterminée aprs administration intraveineuse est d'environ 45 minutes ; la clairance sanguine totale est de 1,5 L/h/kg.
Caractéristiques chez les sujets âgés
Lors de l’administration au rythme de 2 instillations par jour de bimatoprost 0,3 mg/ml, l’exposition systémique au bimatoprost observée chez le sujet âgé de plus de 65 ans (ASC 0-24h : 0,0634 ngh/mL) est nettement supérieure celle observée chez l’adulte jeune (ASC 0-24h : 0,0218 ng h/mL). Toutefois, en raison du faible passage systémique par voie oculaire, cette exposition systémique au bimatoprost reste faible dans les deux groupes et donc sans conséquences cliniques. Compte tenu de l’absence d'accumulation du bimatoprost dans le sang, le profil de sécurité serait comparable chez les patients âgés et les patients jeunes.
Timolol
Le pic des concentrations en timolol atteint 898 ng/ml dans l'humeur aqueuse une heure aprs l'administration oculaire d'un collyre en solution 0,5 % chez des sujets soumis un traitement chirurgical de la cataracte. Une partie de la dose passe dans la circulation générale et subit un métabolisme hépatique important. La demi-vie plasmatique du timolol est de l'ordre de 4 6 heures. Le timolol est partiellement métabolisé dans le foie, et excrété avec ses métabolites par les reins. Le taux de liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.
5.3. Données de sécurité préclinique
Médicament bimatoprost/timolol
Les études de toxicité de bimatoprost/timolol flacon multidose avec conservateur en administration répétée par voie oculaire n'ont révélé aucun risque particulier pour l'humain. Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque principe actif est bien établi.
Bimatoprost
Les données précliniques obtenues durant des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de cancérogense n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans les études chez les rongeurs, des avortements spécifiques l'espce ont été observés pour des niveaux d'exposition systémique 33 97 fois supérieurs ceux atteints chez l'homme aprs instillation oculaire.
Chez le singe, l’administration quotidienne par voie ophtalmique de bimatoprost des concentrations ≥ 0,03 % pendant un an a entraîné une augmentation de la pigmentation de l’iris et des modifications péri-oculaires réversibles, dose dépendantes, caractérisées par une proéminence des culs de sac supérieurs ou inférieurs et un élargissement de la fente palpébrale. Le processus d’augmentation de la pigmentation de l’iris est d une grande stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes et non une augmentation du nombre de mélanocytes. Il n’a pas été observé de modification fonctionnelle ou microscopique liée ces effets péri-oculaires et le mécanisme l’origine de ces effets péri-oculaires est inconnu.
Timolol
Les données précliniques obtenues partir des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administrations répétées, de génotoxicité, de cancérogense et de toxicité de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Phosphate disodique dodécahydraté, acide citrique monohydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide hydrochlorique, dilué (pour ajuster le pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Avant l'ouverture : 2 ans
Utiliser dans les 90 jours aprs la premire ouverture du flacon.
Pour précautions de conservation aprs la premire ouverture du flacon, voir rubrique 6.4.
6.4. Précautions particulires de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulires de conservation.
Aprs la premire ouverture du flacon, conserver une température inférieure 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en polyéthylne basse densité (PEBD) blanc (contenant respectivement 3 ml ou 9 ml de solution), munis d’un embout compte‑gouttes multidose (PEHD) et d’un bouchon vis avec bague d’inviolabilité (PEHD) et une boîte en carton.
Présentations :
· 1 flacon de 3 ml.
· 1 flacon de 9 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas tre commercialisées.
6.6. Précautions particulires d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulires d'élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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TRB CHEMEDICA SAS
60 AVENUE MARIE CURIE
ARCHPARC ACTITECH 4
74160 ARCHAMPS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 302 544 8 6 : Flacon (PEBD) de 3 ml. Boîte de 1.
· 34009 302 544 9 3 : Flacon (PEBD) de 9 ml. Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[ compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[ compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_BITIFRIN_0,3_mg/5_mg_par_mL,_collyre_en_solution_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_BITIFRIN_0,3_mg/5_mg_par_mL,_collyre_en_solution_?)
3. COMMENT UTILISER BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? (#3._COMMENT_UTILISER_BITIFRIN_0,3_mg/5_mg_par_mL,_collyre_en_solution_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? (#5._COMMENT_CONSERVER_BITIFRIN_0,3_mg/5_mg_par_mL,_collyre_en_solution_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 25/03/2025
Dénomination du médicament
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BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
bimatoprost/timolol
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/re.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas d’autres personnes. Il pourrait leur tre nocif, mme si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/re. Ceci s’applique aussi tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations connaître avant d'utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?
3. Comment utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : préparation ophtalmologique, agents bétabloquants, code ATC : S01ED51
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution contient deux substances actives différentes (bimatoprost et timolol) qui réduisent toutes deux la pression dans l’œil. Le bimatoprost, analogue de la prostaglandine, appartient un groupe de médicaments appelés prostamides. Le timolol appartient un groupe de médicaments appelés bétabloquants.
L'œil contient un liquide aqueux et transparent qui nourrit l'intérieur de l'œil. Ce liquide est constamment évacué de l'œil et du nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut pas tre évacué suffisamment vite, la pression l'intérieur de l'œil augmente, ce qui risque éventuellement la longue d’endommager la vue (une maladie appelée glaucome). BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution agit en réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de liquide évacué. Cela diminue la tension l'intérieur de l'œil.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution collyre en solution est utilisé pour traiter la pression élevée dans l’œil chez l’adulte y compris le sujet âgé. Cette pression élevée peut entraîner un glaucome. otre médecin vous prescrit BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution quand les autres collyres contenant des bétabloquants ou des analogues des prostaglandines seuls n’ont pas été assez efficaces.
Ce médicament ne contient pas de conservateur.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?
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N’utilisez jamais BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
· si vous tes allergique au bimatoprost, au timolol, aux bétabloquants ou l’un des autres composants contenus dans ce médicament et mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous souffrez ou avez souffert par le passé de toute maladie respiratoire, par exemple d’asthme, de bronchite obstructive chronique sévre (maladie pulmonaire grave pouvant entraîner des sifflements, des difficultés respirer et/ou une toux persistante) ou autres types de troubles respiratoires.
· si vous avez des problmes cardiaques, par exemple une fréquence cardiaque basse, un bloc cardiaque ou une insuffisance cardiaque.
Avertissements et précautions
Adressez-vous votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution si vous présentez ou avez présenté dans le passé :
· une maladie cardiaque coronarienne (les symptômes comprennent des douleurs thoraciques ou une oppression dans la poitrine, des difficultés respiratoires ou des suffocations), une insuffisance cardiaque ou une pression sanguine basse
· des perturbations du rythme cardiaque comme un ralentissement du rythme cardiaque
· des problmes respiratoires, de l’asthme ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive
· une mauvaise circulation du sang (comme la maladie de Raynaud ou le syndrome de Raynaud)
· un hyperfonctionnement de la glande thyrode, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes d’une affection de la thyrode
· un diabte, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de faibles taux sanguins de sucre
· des réactions allergiques graves
· des problmes hépatiques ou rénaux
· des altérations de la surface de l’œil
· une séparation de l’une des couches du globe oculaire aprs une opération destinée réduire la pression dans l’œil
· des facteurs de risque connus d'œdme maculaire (gonflement de la rétine l'intérieur de l'œil entraînant une détérioration de la vision), comme une chirurgie de la cataracte.
Avant toute anesthésie chirurgicale, veuillez indiquer votre médecin que vous prenez BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution, car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l’anesthésie.
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité de contact l'argent ne doivent pas utiliser ce médicament.
Pendant le traitement, BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution peut entraîner une perte de graisse autour de l’œil, ce qui peut provoquer un approfondissement du pli palpébral, un enfoncement de l’œil dans l’orbite (énophtalmie), un affaissement de la paupire supérieure (ptosis), un resserrement de la peau autour de l’œil (involution du dermatochalasis) et une plus grande visibilité de la partie inférieure blanche de l’œil (exposition sclérale inférieure). Les modifications sont généralement modérées, mais si elles sont marquées, elles peuvent altérer votre champ de vision. Les modifications peuvent disparaître si vous arrtez le traitement par BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution peut également provoquer un assombrissement et un allongement de vos cils, et assombrir également la peau qui entoure vos paupires. La couleur de votre iris peut aussi s'assombrir au fil du temps. Ces modifications peuvent tre permanentes. Le changement peut tre encore plus visible si vous ne traitez qu'un seul œil. BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution peut provoquer la pousse des poils en cas de contact avec la surface de la peau.
Enfants et adolescent
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ne devrait pas tre utilisé par des patients de moins de 18 ans.
Autres médicaments et BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution peut affecter ou tre affectée par l’action d’autres médicaments que vous prenez, y compris par d’autres collyres prescrits en cas de glaucome.
Avertissez votre médecin si vous utilisez ou comptez utiliser des médicaments destinés diminuer la pression artérielle, des médicaments pour le cœur, des médicaments pour traiter le diabte, de la quinidine (utilisée pour traiter les problmes cardiaques et certains types de paludisme) ou des médicaments pour traiter une dépression comme la fluoxétine et la paroxétine.
Grossesse et allaitement
Si vous tes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez tre enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
N’utilisez pas BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution si vous tes enceinte, moins que votre médecin ne le recommande.
N’utilisez pas BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait maternel.
Pendant la période d’allaitement, demandez conseil votre médecin avant de prendre un médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution peut entraîner chez certains patients une vision trouble. Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines jusqu'au retour une vision normale.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution contient des phosphates
Un millilitre du médicament contient environ 0,95 mg de phosphates. Si vous avez des lésions sévres au niveau de la couche claire située sur le devant de l’oeil (la cornée), les phosphates peuvent, dans de trs rares cas, provoquer des taches troubles sur la cornée du fait de l’accumulation de calcium pendant le traitement.
3. COMMENT UTILISER BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?
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Veillez toujours utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien. Vérifiez auprs de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d’une goutte une fois par jour, soit le matin, soit le soir dans chaque œil traiter. Utilisez chaque jour la mme heure.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur.
Avant l’instillation du collyre :
· Lors de la premire utilisation, exercez‑vous utiliser le flacon compte‑gouttes en pressant lentement le flacon pour libérer une goutte dans l’air, distance de votre œil.
· Une fois certain(e) de pouvoir libérer une seule goutte la fois, choisissez la position que vous trouvez la plus confortable pour instiller le collyre (position assise, allongée sur le dos ou debout devant un miroir).
Mode d'administration
Figure 1.
Figure 2.
Figure 3.
Figure 4.
1. Lavez‑vous les mains soigneusement avant d’utiliser ce médicament.
2. N'utilisez pas le médicament si l'emballage ou le flacon sont endommagés.
3. Lors de la premire utilisation du médicament, dévissez le bouchon aprs avoir vérifié que la bague scellée sur le bouchon n’a pas été brisée. Vous devez sentir une légre résistance jusqu’ ce que cette bague d’inviolabilité se brise ( voir figure 1 ).
4. Si la bague d’inviolabilité est lâche, jetez‑la, car elle pourrait tomber dans votre œil et provoquer des lésions.
5. Inclinez votre tte en arrire et tirez doucement votre paupire inférieure pour former une poche entre votre oeil et la paupire ( voir figure 2 ).
6. Ne laissez pas la pointe du flacon toucher votre œil, votre paupire ou vos doigts. Pressez doucement le milieu du flacon pour faire couler une goutte dans votre œil ( voir figure 3 ). La libération de la goutte peut prendre quelques secondes. Ne pressez pas trop fort.
7. Tout en maintenant l'œil fermé, appuyez avec votre doigt sur le coin interne de l'œil (le point de rencontre entre l’œil et le nez) et maintenez la position pendant 2 minutes. Ceci permet d’assurer que la goutte est absorbée dans l'oeil et le médicament ne se diffuse pas dans le reste du corps.
8. Répétez les étapes 5, 6 et 7 pour traiter l’autre œil si votre médecin vous l’a prescrit.
9. Immédiatement aprs utilisation, avant de replacer le bouchon protecteur, retournez et secouez le flacon pour faire tomber les éventuelles gouttes résiduelles, sans toucher l’embout du flacon. Cela garantira que les gouttes suivantes sont libérées correctement. Aprs l'instillation, revissez le bouchon sur le flacon ( voir figure 4 ).
Si une goutte tombe côté de votre œil, recommencez. Essuyez tout excs s'écoulant le long de la joue.
Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant l'utilisation de ce médicament. Vous pouvez les remettre 15 minutes aprs l'instillation du collyre.
Si vous utilisez BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution en mme temps qu’une autre préparation ophtalmique, attendez 5 minutes au moins entre l’instillation de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et celle de l’autre médicament. Toute préparation ophtalmique en pommade ou en gel doit tre utilisée en dernier.
Si vous avez utilisé plus de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution que vous n’auriez d
Si vous avez utilisé plus de BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution que vous n’auriez d, il est peu probable que ceci entraîne des effets néfastes. Instillez la goutte suivante l'heure habituelle. Si vous tes inquiet, parlez-en votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez d'utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
Si vous oubliez d'utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution, mettez une seule goutte ds que vous vous en souvenez, et ensuite reprenez votre traitement comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrtez d'utiliser BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution doit tre utilisé chaque jour pour agir correctement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations votre médecin ou votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous pouvez généralement continuer de prendre le collyre sauf si les effets sont graves. Si vous tes inquiet, parlez-en votre médecin ou votre pharmacien. N’arrtez pas de prendre BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution sans l’avis de votre médecin.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution est susceptible d’entraîner les effets indésirables suivants :
Effets indésirables trs fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner plus d’un patient sur 10
Effets oculaires
· rougeur
Effets péri-oculaires
· Perte de graisse dans la région de l’œil, ce qui peut provoquer un approfondissement du pli palpébral, un enfoncement de l’œil dans l’orbite (énophtalmie), un affaissement de la paupire (ptosis), un resserrement de la peau autour de l’œil (involution du dermatochalasis) et une plus grande visibilité de la partie inférieure blanche de l’œil (exposition sclérale inférieure).
Effets indésirables fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner jusqu’ 1 patient sur 10
Effets oculaires
· sensation de brlure, picotement, irritation de la conjonctive (membrane transparente de l’œil), sensibilité la lumire, douleur de l’œil, œil collé, sécheresse de l’œil, sensation de corps étranger dans l’œil, petites érosions la surface de l’œil associées ou non une inflammation, difficultés voir clairement, rougeur et démangeaisons au niveau de la paupire, pousse de poils autour de l’œil, assombrissement de la peau de la paupire, coloration plus foncée de la peau autour des yeux, allongement des cils, irritation de l’œil, œil larmoyant, paupire gonflée, baisse de la vue.
Effets généraux
· écoulement nasal, céphalées.
Effets indésirables peu fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner jusqu’ 1 patient sur 100
Effets oculaires
· sensation anormale dans l’œil, inflammation de l’iris, gonflement de la conjonctive (membrane transparente de l'œil), paupire douloureuse, yeux fatigués, cils incarnés, assombrissement de la couleur de l’iris, rétraction de la paupire de la surface de l’œil, assombrissement des cils.
Effets généraux
· essoufflement
Effets indésirables dont la fréquence est inconnue
La fréquence ne peut tre estimée partir des données disponibles.
Effets oculaires
· œdme maculaire cystode (gonflement de la rétine l'intérieur de l'œil entrainant une détérioration de la vision), gonflement de l’œil, vision trouble, gne oculaire
Effets généraux
· difficultés respiratoires / respiration sifflante, symptômes de réaction allergique (gonflement, rougeur de l’œil et éruption cutanée), altération du got, ralentissement de la fréquence cardiaque, difficultés dormir, cauchemars, asthme, perte de cheveux, fatigue, décoloration de la peau (périoculaire), vertiges
D’autres effets indésirables ont été rapportés chez des patients utilisant des collyres contenant du timolol ou du bimatoprost et ils sont donc susceptibles de survenir également avec BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution. Comme les autres médicaments ophtalmiques usage local, le timolol passe dans le sang. Ceci peut provoquer des effets indésirables similaires ceux observés avec les bétabloquants « intraveineux » et/ou « oraux ». La probabilité de présenter des effets indésirables aprs une administration ophtalmique est plus faible qu’aprs une administration orale ou intraveineuse, par exemple. Les effets indésirables cités comprennent les réactions observées avec le bimatoprost et le timolol utilisés dans le traitement des maladies oculaires :
· Réactions allergiques sévres accompagnées de gonflement et de difficultés respiratoires pouvant engager le pronostic vital
· Taux de sucre bas dans le sang
· Dépression, perte de mémoire, hallucinations
· Évanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution du flux sanguin vers le cerveau, aggravation de la myasthénie grave (augmentation de la faiblesse musculaire), sensation de picotement
· Diminution de la sensibilité de la surface oculaire, vision double, affaissement de la paupire, séparation de l’une des couches du globe oculaire aprs une opération destinée réduire la pression dans l’œil, inflammation de la surface de l’œil, saignement dans la partie postérieure de l’œil (saignement rétinien), inflammation dans l’œil, clignement plus rapide des yeux
· Insuffisance cardiaque, irrégularité ou arrt des battements cardiaques, battements du cœur lents ou rapides, accumulation de liquide, principalement d’eau, dans le corps, douleur thoracique
· Baisse de la pression sanguine, gonflement ou froideur des mains, des pieds et des membres, provoqué par la constriction des vaisseaux sanguins
· Toux, aggravation de l’asthme, aggravation de la maladie pulmonaire appelée bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
· Diarrhée, douleurs d'estomac, nausées et vomissements, indigestion, sécheresse de la bouche
· Plaques rouges sur la peau, éruption cutanée
· Douleurs musculaires
· Baisse de la libido, dysfonctionnements sexuels
· Faiblesse
· Augmentation des résultats des tests sanguins qui évaluent le fonctionnement du foie
Autres effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate
Dans de trs rares cas, certains patients présentant des lésions sévres au niveau de la couche claire située sur le devant de l’oeil (la cornée), ont développé des taches opaques sur la cornée du fait de l’accumulation de calcium pendant le traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
En signalant les effets indésirables, vous contribuez fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament aprs la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulires de conservation.
Aprs la premire ouverture du flacon : conserver une température inférieure 25°C et utiliser dans les 90 jours.
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution doit tre utilisé dans les 90 jours suivant sa premire ouverture. Vous devez jeter le flacon 90 jours aprs l’avoir ouvert pour la premire fois, mme s'il contient encore quelques gouttes. Pour vous aider vous en souvenir, notez la date d'ouverture l'emplacement prévu sur la boîte.
Ne jetez aucun médicament au tout--l’égout ou avec les ordures ménagres. Demandez votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution
· Les substances actives sont bimatoprost et timolol.
Un millilitre de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous forme de 6,83 mg de maléate de timolol).
· Les autres composants sont :
Phosphate disodique dodécahydraté, acide citrique monohydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide hydrochlorique, dilué (pour ajuster le pH), eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que Bitifrin 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur
BITIFRIN 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution est une solution limpide et incolore.
Ce médicament est présenté en flacons en polyéthylne basse densité (PEBD) blanc contenant chacun 3 ml ou 9 ml de solution, munis d’un embout compte‑gouttes multidose (PEHD) et d’un bouchon vis avec bague d’inviolabilité (PEHD) et une boîte en carton.
Présentation : 1 flacon contenant 3 ml de solution ou 1 flacon contenant 9 ml de solution
Toutes les présentations peuvent ne pas tre commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
TRB CHEMEDICA SAS
60 AVENUE MARIE CURIE
ARCHPARC ACTITECH 4
74160 ARCHAMPS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
TRB CHEMEDICA
ArchParc ActiTech 4
60 avenue Marie Curie
74160 Archamps
Fabricant
RAFARM S.A.
THESI POUSI XATZI AGIOU LOUKA
PAIANIA, 190 02
GRCE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément la réglementation en vigueur.
[ compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernire date laquelle cette notice a été révisée est :
[ compléter ultérieurement par le titulaire]
{MM/AAAA}
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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