Dernière mise à jour le 01/06/2026
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CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
usage hospitalier
Ce médicament est fourni sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 03/08/2020
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, taxanes, ATC code : L01CD04
Le nom de votre médicament est CABAZITAXEL EVER PHARMA. Sa dénomination commune est cabazitaxel. Il appartient à la famille des médicaments anticancéreux appelés « taxanes ».
CABAZITAXEL EVER PHARMA est utilisé pour traiter le cancer de la prostate qui a progressé après avoir eu une autre chimiothérapie. Il fonctionne en stoppant la croissance et la multiplication des cellules.
Vous prendrez aussi un autre médicament qui fait partie de votre traitement. Il s’agit d’un corticostéroïde (prednisone ou prednisolone) par voie orale tous les jours. Demandez à votre médecin qu’il vous donne des informations concernant cet autre médicament.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 1 mL de solution à diluer ) > cabazitaxel 10 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) en verre de 4,5 ml
Code CIP : 34009 550 749 2 2
Déclaration de commercialisation : 29/07/2021
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Inscription sur la liste en sus (/glossaire/listesus.php), pour au moins l'une de ses indications. Tarif de responsabilité (/glossaire/Tarifresponsa.php) publié au Journal Officiel.
> 1 flacon(s) en verre de 5 ml
Code CIP : 34009 550 749 3 9
Déclaration de commercialisation : 15/07/2021
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> 1 flacon(s) en verre de 6 ml
Code CIP : 34009 550 749 5 3
Déclaration de commercialisation : 14/04/2021
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 23/09/2020 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 23/09/2020 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est important dans l’indication de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 23/09/2020 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 23/09/2020 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Cette spécialité est un hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence, JEVTANA 60 mg, solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion, déjà inscrite.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : EVER VALINJECT GMBH
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription réservée aux médecins compétents en CANCEROLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE
réservé à l'usage HOSPITALIER
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 040 601 6
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 04/05/2026
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Un ml de la solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 10 mg de cabazitaxel.
Chaque flacon de 4,5 ml de solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 45 mg de cabazitaxel.
Chaque flacon de 5 ml de solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 50 mg de cabazitaxel.
Chaque flacon de 6 ml de solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 60 mg de cabazitaxel.
CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient un surremplissage. Ce surremplissage permet d’assurer un volume extractible de 4,5 ml, 5 ml ou 6 ml contenant 10 mg/ml de cabazitaxel.
Excipients à effet notoire :
Chaque ml de solution à diluer pour perfusion contient 197,5 mg d’éthanol.
Chaque flacon de 4,5 ml de solution à diluer contient 888,8 mg d’éthanol (19,75% p/v)
Chaque flacon de 5 ml de solution à diluer contient 987,5 mg d’éthanol (19,75% p/v)
Chaque flacon de 6 ml de solution à diluer contient 1 185 mg d’éthanol (19,75% p/v)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
La solution à diluer est une solution limpide huileuse légèrement jaune.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
CABAZITAXEL EVER PHARMA en association à la prednisone ou la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients adultes avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration précédemment traités par un traitement à base de docétaxel (voir rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d'administration
L'utilisation de CABAZITAXEL EVER PHARMA doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin ayant l’expérience dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. Les moyens et l'équipement pour le traitement de réactions sévères d'hypersensibilité comme l’hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (voir rubrique 4.4).
P r é m éd i c a ti o n
La p r é m éd i c a t i on r eco mm a ndée d o i t ê t r e f a it e au m o i n s 30 m i nu t e s a v ant c haq u e ad m i n i s t r a ti on de CABAZITAXEL EVER PHARMA a v ec l es m éd i c a m en t s i n j ec t és p ar v o i e i n t r a v e i neu s e s u i v an t s a f i n de d i m inuer l e ri s que e t l a s é v é r i t é de l ’ h y pe r s e ns i b i l it é :
· an t i h i s t a m i n i q ue ( dex c h l or phén i r a m i ne 5 m g ou d i ph é nh y d r a m i ne 25 m g ou équ i v a l en t ),
· co r t i c o s t é r o ï de ( de x a m é t h a sone 8 m g ou équ i v a l e n t), e t
· an t a g on i s t e H 2 ( r a n i t i d i n e ou éq u i v a l e n t ) ( c f. r u b r i que 4.4 ).
U ne p r oph y l a x i e a n ti é m é t i q ue e s t r eco m m andée e t pe u t ê t r e don n ée o r a l e m ent ou p ar v o i e i n t r a v e i n e use si b es o i n.
A u cou r s du t r a i t e m en t, une h y d r a t a ti o n ad é qu a t e du p a ti e nt d o i t ê t r e g a r an t i e, p our p r é v en i r d e s co m p li c a ti o n s co mm e une i nsu f fi s an c e r é na l e.
Posologie
La pos o l o g i e r eco mm andée de CABAZITAXEL EVER PHARMA est 25 m g / m ² ad m i n i s t r ée p a r p e r f us i on de 1 he u r e t o u t es l es 3 se m a i nes en a ss o c i a t i o n a v ec 10 m g par j o ur d e p r edn i s one o u p r edn i so l one a d m i n i s t r ée p ar v o i e o r a l e p e nda n t t o ut l e tr a i t e m en t.
Ajustements des doses
Une modification de la dose doit être faite chez les patients ayant présenté les effets indésirables suivants (les Grades font référence aux Critères de la Terminologie Commune des Effets Indésirables [CTCAE 4.0]) :
Tableau 1 – Modification de dose recommandée pour effets indésirables chez des patients traités avec cabazitaxel.
Effet indésirable
Modification de la dose
Neutropénie prolongée de grade ≥ 3 (de plus d’une semaine) malgré un traitement approprié incluant du G-CSF
R epo r t er l e t r a i t e m ent j u s qu ’ à ce q u e l e no m b r e de n e u t r op h il e s so i t >1 5 00 c e ll u l e s / m m 3, pu i s r éd u ir e l a d o se d e c aba z it a xel de 25 m g / m 2 à 20 m g / m 2.
N eu tr o pé n i e f éb r i l e ou i n fe c t i on ne u t r opé n i que
R epo r t er l e t r a i t e m ent j u squ ’ à a m é li o r a t i on o u no r m a li s a t i on, e t j u squ ’ à ce que l e no m b r e de neu t r op h il e s s o i t > 1 500 c e l l u l es / mm 3, pu i s r é d u i r e l a d o se de ca b a z it a x el de 2 5 m g / m 2 à 20 m g / m 2.
D i a r r hée de g r a d e ≥ 3 ou d i a r r hé e s pe r s i s t a n t e s m a l g r é un t r a i t e m ent ap pr op r i é, i n c l ua n t so l u t é s et é l e c t r o l y t es de s ub s t i t u ti on
R e t a r der l e t r a i t e m ent j u squ ’ à a m é li o r a t i on o u no r m a li s a t i on, p u i s r éd u ir e l a do s e de c a ba z i t ax e l de 25 m g / m 2 à 20 m g / m 2.
N eu r op a t h i e p é r i ph é ri q u e d e g r ade > 2
R e t a r der l e t r a it e m ent j u s qu ’ à a m é li o r a t i on p u i s r éd u ir e l a d o se d e c aba z it a xel de 25 m g / m 2 à 20 m g / m 2.
Si l e s p a t i en t s co n t i nue n t à p r é s en t er l’ un de c es e f f e t s i ndé s i r ab l es à 20 m g / m 2, u n e r é d uc t i on supp l é m en t a i r e d e l a dose à 15 m g / m 2 ou un a r r êt d e CABAZITAXEL EVER PHARMA do i t ê tr e en v i sa g é ( e ). L e s don n ées chez l es pa t i e n t s à une dose i n f é r i e u r e à 2 0 m g / m ² sont li m it é e s.
Populations particulières
Pa t i en t s av e c i ns u f f i sa n ce h épa t i que
Le caba z i t a x el est l a r g e m e n t m é t abo l i sé p a r l e f o i e. L e s pa t i e n t s a y a n t une i ns u f f i sa nce h é pa t i q u e l é g è r e ( b i l i r u b i ne t o t a l e > 1 à ≤ 1, 5 x l a L i m it e Sup é r i e u r e d e l a N o r m a l e ( LS N ) o u Aspartate Aminotransférase ( A S A T) > 1,5 x LS N ), d o i v ent r e c e v o i r une d ose r éd u i t e de ca b a z it ax e l de 20 m g / m 2. L ’ ad m i n i s t r a ti o n de caba z i t ax e l c h ez des p a t i en t s a y ant u n e i n su f f i san c e h é pa t i que l é g è r e do i t ê t r e e f f e c t u é e a v ec u ne a t t en t i on p a r t i cu l i è r e e t l a t o l é r an c e d o i t ê t r e s u r v e i l l ée é t r o i t e m ent.
C hez l es p a t i e n t s a y ant une i ns u f f i sa n ce h ép a ti q u e m odé r ée ( b i l ir u b i n e t o t a l e > 1,5 à ≤ 3. 0 x LS N ), l a D ose M a x i m a l e T o l é r ée ( D MT) é t a i t d e 15 m g / m 2. Si l e t r a i t e m ent e s t e n v i sa g é c h ez l es p a t i en t s a y ant une i n su f f i san c e h é pa t i q u e m odé r ée l a dose de c aba z i t axel ne d o i t pas exc é d er 15 m g / m 2. C ependan t, l es d onn é es d ’ e f f i ca c i t é d i s pon i b l es à c e t t e d o se s o nt l i m it ées.
Le caba zi t a x el n e d o i t p as ê tr e ad m i n i s tr é à d e s p a t i en t s a t t e i n t s d ’ i ns u f f i sa n ce h é p a t i que s é v è r e ( b i l i r u b i ne t o t a l e > 3 x LS N ) ( v o i r r u b ri q ues 4.3, 4.4 et 5.2 ).
Patients avec insuffisance rénale
Le cabazitaxel est très peu excrété par le rein. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez des patients ayant une insuffisance rénale, ne nécessitant pas une hémodialyse. Compte-tenu de l’état des patients présentant une maladie rénale en phase terminale (clairance de la créatinine (CL CR 2 ) et des données disponibles limitées, ces patients doivent être traités avec précaution et suivis étroitement pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Pa t i en t s âg é s
Aucun ajustement posologique spécifique n’est recommandé pour l’utilisation du cabazitaxel chez les patients âgés (voir également les rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
Prise concomitante de médicaments
La prise concomitante de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du CYP3A doit être évitée. Cependant, si certains patients nécessitent la co-administration d’un puissant inhibiteur du CYP3A, une réduction de dose du cabazitaxel de 25% devra être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de CABAZITAXEL EVER PHARMA dans la population pédiatrique.
La sécurité et l’efficacité de CABAZITAXEL EVER PHARMA chez les enfants et chez les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir rubrique 5.1).
Mode d’administration
Pour les instructions de préparation et d’administration du produit, voir la rubrique 6.6.
Les poches de perfusion en PVC et les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisées.
CABAZITAXEL EVER PHARMA ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· H y pe r sen s i b i l i t é au c a ba z i t axe l, aux au t r es t a x an e s, ou au po l y s o r b a t e 80 ou à l’ u n des exc i p i e n t s mentionnés à la r u b r i q u e 6.
· N o m b r e de neu t r op h i l es i n f é r i eur à 150 0 / m m 3.
· I nsu ffi sa n ce h ép a ti q u e sé vè r e ( b i l i r ub i ne t o t a l e > 3 x L S N ).
· V a c c i n a t i on conco m it a n t e av ec l e v acc i n co n t r e l a f i è vr e j a u ne ( v o i r r u b r i que 4.5 ).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
R éac t i ons d ’ h y pe r se n s i b i l i t é
T o u s l es p a t i e n t s d o i v ent r e ce v o i r u n e p r é m éd i c a ti on av ant l ’ i n it i a t i on d e l a p e rf us i on de ca b a z it a x el ( v o i r r ub r i que 4.2 ).
Les p a t i en t s d o i v ent ê tr e é t r o i t e m ent su r v e i l l és p o ur l es r éa c t i ons d ’ h y pe r sen s i b i l i t é, es s en t i e l l e m ent penda n t l a p r e m i è r e e t l a se conde p e r f u s i on. L e s r éa c t i ons d ’ h y pe r se n s i b i l i t é p e u v ent s u r v en i r da n s l es que l q u es m i nu t es s u i v ant l ’ i n i t i a t i on d e l a pe r f u s i on de caba z i t ax e l, a i n s i l es i n s t a l l a t i o n s et équ i p e m en t s po u r l e t r a it e m ent de l’ h y p o t en s i on et br onchos p as m es de v r a i ent ê t r e à p r ox i m it é du pa t i e n t. D es r é a c t i ons sé v è r es peu v e n t s u r v en ir, i n c l u a nt r as h / é r y t h è m es g éné r a l i s és, h y po t e n s i o n e t b r onc h osp a s m es. Les r éa c t i ons d ’ h y pe r se n s i b i l i t é s é v è r es n é ces s i t e n t un a r r êt i mm éd i a t du caba z i t a x el et un t r a i t e m ent ap p r o p r i é. Les p a t i en t s a v ec une r é ac ti on d ’ h y pe r sen s i b i l i t é do i ve nt a rr ê t e r l e tr a i t e m ent par CABAZITAXEL EVER PHARMA (v o i r r u b ri q ue 4. 3 ).
M y é l osup p r e ss i on
U ne m y é l osupp r es s i on se m an if es t ant par une n eu t r o pén i e, ané m i e, t h r o m bopé n i e, ou p a nc y t opé n i e ( v o i r « R i sque de n eu t r op én i es » et « A né m i e » en r ub r i que 4.4 c i - dessou s ) pe u t s u rv en ir.
R is que de n e u t r opé n i e s
Les p a t i en t s t r a it é s p a r c a b az it ax e l peu v e n t r e ce v o i r u n e p r o p h y l ax i e p a r G - C SF, c on f o r m é m ent aux g u i de l i nes d e l ’ A m e ri can S oc i e t y of Cl i n i c a l O nc o l o g y ( A S CO ) e t / ou aux r eco m m anda t i o n s i n s t i t u t i on n e l l es en v i g ueu r, pour r éd u i r e l e r i sq u e ou pr end r e en c ha r g e l es c o m p li c a t i ons d es neu t r opé n i e s ( n eu t r op é n i e s f éb r i l es, n eu t r o p én i es p r o l o n g ées ou i n f e c t i ons ne u tr o p én i q u es ).
U ne p r oph y l a x i e p r i m a ir e av ec G - C SF do i t ê t r e con s i d é r ée chez l es p a t i en t s a y ant des f a c t eu r s de ri s q ue c l i n i q u e i m po r t ant ( âg e > 65 ans, m au v a i s é t a t g éné r a l, ép i sod e s p r écé d en t s de ne u tr o pé n i e f éb r i l e, c h a m p d ’i r r a d i a ti on an t é r i eur ex t en s if, m au v a i s é t a t n u t r i t i on n e l, o u d ' au tr e s f a c t e u r s de co m o r b i d i t és sé v è r e s) q ui l es p r éd i spo s ent à une au g m en t a t i on d e s co m p li c a t i ons li é es à une neu t r opé n i e p r o l on g ée.
L ’ u t i l i s a t i on de G - C SF a m on t r é q u ’ e l l e li m it a i t l ’i n c i d ence e t l a s é v é r i t é d es n e u t r opén i es.
La ne u tr o p én i e e s t l’ e f f et i n dés i r a b l e l e p l us f r éque n t d u caba z i t ax e l ( v o i r r ub r i que 4.8 ). Le s u i v i de l a nu m é r a ti on f o r m u l e san g u i ne heb d o m ada ir e e s t e s se n t i el pen d ant l e c y c l e 1 et e n s u i t e a v ant c haq u e c y c l e de t r a i t e m en t, a fi n d ’a j u s t e r l a do s e s i be s o i n.
La dose do i t ê t r e r é du i t e e n cas d e ne u tr o pé n i e f éb r i l e, ou ne u tr o p én i e p r o l on g ée m a l g r é un tr a i t e m ent app r o p r i é ( v o i r r u b r i que 4.2 ).
Le t r a i t e m ent ne de v r a ê t r e r ep r i s chez ces p a ti e n t s se u l e m ent quand l es ne u tr o p h il es s e r o n t ≥ 150 0 / m m 3 ( v o i r r ub r i que 4.3 ).
A ff e c t i ons g as t r o - i n t e s t i n a l es
D es s y m p t ô m es t e l s que d e s dou l eu r s e t une se n s i b i l i t é abdo m i na l e s, f i è v r e, con s t i pa t i on p e r s i s t a n t e, d i a r r h é e, a v ec ou sa n s ne u t r opén i e, peu v e n t ê tr e d es m an if e s t a t i ons p r é coc e s d ’ une t ox i c i t é g as t r o- i n t es t i n a l e et d o i v ent ê t r e év a l ués e t t r a it é s r ap i de m en t. Le t r a i t e m ent p a r c aba z i t a xel p eut a l o r s ê t r e r epo u ssé o u a rr ê t é si n éc e s s a i r e.
R i sque de n a us é e, vo m i ss e m en t, d i ar r hée et d és h ydr a t a ti o n
Si des p a ti e n t s ont eu d e s a n t é c éde n t s d e d i a r r hé e s a pr ès une ad m i n i s tr a t i on de c a ba z it a x e l, i l s d o i v ent ê t r e t r a it é s p a r d e s m éd i c a m en t s an t i - d i a rr h é i q u es h a b it u e l l e m ent u t i l i s és. D e s m esu r e s ap p r o p ri é es do i v ent ê t r e p r i s es p o ur r é hy d r a t er ces p a ti e n t s. D es d i a rr h ées peu v ent se p r od u ir e p l us f r éque mm ent chez des p a t i e n t s a y ant r e çu une i r r ad i a t i on a bdo m i n o - pe l v i en n e. U ne d ésh y d r a t a t i on e st p l us fr é q ue n t e c h ez l es pa t i e n t s â g és de 65 a ns e t p l us. D e s m esu r es ap p r o p ri é es d o i v e n t ê t r e p r i ses pour r éh y d r a t er l e s p a t i en t s, l es s u i v r e e t c o r r i g er l e ur t aux s é ri q ue d ’ é l e c tr o l y t es n o t a mm ent l e p o t a s s i u m. U n r ep o r t d u t r a i t e m ent ou une r édu c ti o n de l a d o se pe u v ent ê t r e n éc e ss a ir e s po u r des d i a r r h é es de g r ade ≥ 3 ( v o i r r u b ri q u e 4. 2 ). Si d es p a t i e n t s o n t eu des an t é céd e n t s de n aus é es e t v o m i sse m en t s, i l s do i v ent ê t r e t r a it é s a v ec d es an t i é m é ti q u es h ab i t u e l l e m ent u t i l i sés.
R i sque de r éa c ti o ns g a s t ro - i n t es t i n a l es gra v es
D es hé m o rr a g i es et des p e r f o r a t i o n s d i g e s ti v es, d es i l é u s, des co l i t es, i n c l ua n t d e s i ssues f a t a l es ont é t é r app o r t ées chez des pa t i e n t s t r a i t és par ca b a z it a x el ( v o i r r ub r i q u e 4.8 ). U ne a t t en ti on e s t r e qu i se c h ez l es p a t i e n t s l es p l u s à ri s que de dé v e l o p per des co m p li c a t i ons d i g es t i v es : c eux s o u ff r ant de neu t r opé n i e, l e s p a t i en t s â g és, en cas d ’ u t i l i sa t i on con c o m it an t e d ’ A I N S, d ’ an ti - ag r é g an t s p l a qu e tt a i r es ou d ’ a n t i - coa g u l an t s, e t c h e z l es p a ti e n t s a y ant é t é an t é ri e u r e m ent tr a i t és p ar r a d i o t hé r a p i e pe l v i e nne ou p r é se n t a n t d e s a n t é c éd e n t s d i g es t if s, co m m e des u l cé r a t i ons o u des s a i g ne m e n t s d i g es t i f s.
N eu r op a t h i e p é r i ph é ri q u e
D es cas de n eu r o pa t h i e pé r i phé r i que, de n e u r o p a t h i e s e ns i ti v e p é ri p h é r i que ( p a r e x e m p l e, l es pa r e s t h és i es, d y s e s t h és i es) et de ne u r op a t h i e p é ri p hé r i que m o tri c e o n t é t é o b se r vé s chez l e s p a t i en t s r ece v a n t du c aba z i t ax e l. L e s pa t i e n t s sous t r a i t e m ent p ar c a ba z i t ax e l d o i v ent i n f or m er l eur m édec i n a v ant de p o u r s u i v r e l e tr a i t e m ent si l es s y m p t ô m es de neu r o p a t h i e app a r a i ss e n t, t e l s qu ’ u ne do u l e u r, une b r û l u r e, un p i co t e m en t, un en g ou r d i s s e m ent ou u n e f a i b l es s e. Les m édec i ns d o i v ent é v a l u er la p r é s ence ou l ' a gg r a v a ti on d e l a n eu r op a t h i e a v ant cha q ue t r a i t e m en t. Le t r a i t e m ent do i t ê t r e r e t a r dé j usqu ' à a m é li o r a t i on d e s s y m p t ô m e s. La dose de c aba z it a xel do i t ê t r e r é du i t e d e 2 5 m g / m 2 à 20 m g / m 2 de v ant une ne u r op a t h i e p é r i phé r i que de g r ade ≥ 2 pe r s i s t a n t e ( v o i r r u b r i que 4.2 ).
A né m i e
D es ané m i es o nt é t é obs e r v ées c hez l es pa t i e n t s r e c e v ant du c aba z i t ax e l ( v o i r r ub r i que 4. 8 ). Le t aux d ’ hé m o g l ob i ne e t l’ hé m a t o c r i t e d o i v ent ê t r e c on t r ô l és a v ant l e t r a i t e m ent p a r c ab az it ax e l a i n s i que l o r s que l es pa t i e n t s p r é se n t ent d es s i g nes ou sy m p t ô m es d ’ ané m i e ou d e p e r t e de san g. U ne a t t e n t i on pa r t i c u l i è r e e s t r eco mm an d ée chez l es p a t i e n t s a y a n t u ne hé m o g l ob i ne 1 0 g / dl e t des m esu r e s app r o p r i ées de v r ont ê t r e p r i ses e n f o n c t i on d e l a c l i n i q ue.
R is que d ’ i n s u f f i s a nce r én a l e
D es t r ou b l es r é n aux a sso c i é s à d e s i n f e c t i ons, des d és hy d r a t a t i o n s sé v è r es d u es à d es d i a r r hé e s, d e s v o m i sse m en t s et des u r o p a t h i es ob s tr u c t i v es ont é t é r ap po r t és.
D es i n su f fi s an c es r én a l es i n c l ua n t d es c as a v ec u n e i ss u e f a t a l e o n t é t é o b s e r v ées. D es m esu r es app r o p r i ées do i v ent ê t r e p r i ses p o ur e n i d en t i f i e r l a ca u se e t t r a i t e r l es p a t i e n t s.
U ne h y d r a t a t i on a d équ a t e d o i t ê t r e a ss u r ée t o u t au l ong du t r a i t e m ent p a r c aba z i t a x e l. Le pa t i e n t d o it ê t r e i n f o r m é de l a n éce s s i t é de s i g n a l er i m m éd i a t e m ent t out chan g e m ent de d i u r è s e quo t i d i en n e. La c r é a t i n i n e p l as m a ti q u e de vr a ê t r e m esu r é e à l ’ i n i t i a t i o n, à ch a que b i l an s a n g u i n, e t chaque f o i s q u e l e pa t i e n t r a ppo r t e u ne m od i f i ca t i on d e sa d i u r è s e.
Le t r a i t e m ent p a r ca b a z it a xel do i t ê t r e i n t e rr o m pu en cas d e dé g r ad a t i on de l a f o nc t i on r én a l e c ond u i sa n t à une i n su f f i san c e r én a l e G ra de ≥ 3 du C T CA E 4.0.
A ff e c t i ons r es p i r a t o i r es
D es pneu m on i es i n t e r s t i t i e l l e s / pneu m opa t h i e s i n f l a mm a t o ir e s e t des pneu m opa t h i e s i n t e r s t i t i e l l es d i f f us e s o n t é t é r app o r t ées et p e u v ent ê tr e as s oc i ées à une i ssue f a t a l e ( v o i r r ub r i q ue 4.8 ).
Si de n ou v eaux s y m p t ô m es pu l m ona i r es a p pa r a i sse n t o u des s y m p t ô m es pu l m ona ir es s ’ a gg r a v en t, l es pa t i e n t s d o i v ent ê t r e s u r v e i l l és d e f açon r ap p r o c hée, r a p i de m ent e x a m i nés, e t t r a i t és de f a ç o n app r o p r i ée. L ’i n t e rr u p t i on de t r a i t e m ent p a r c aba z i t a x el e st r eco mm andée j usq u ’ à ce que l e d i a g no s t i c so i t é t ab l i. U ne p r i se en c ha r g e p r éc o ce p eut a i d er à a m é l i o r e r l ’ é t a t du p a t i e n t. Le béné f i c e de l a r ep r i s e du tr a i t e m ent par c a ba z it a x el d o i t ê tr e é v a l ué av ec a t t en t i o n.
R is que d ’ a r y t h m i e ca r d i a q u e
D es a r y t h m i es c a r d i a q ues o nt é t é r app o r t ées, p l u s f r éq u e m m ent des t ach y ca r d i e s et des f i b r i ll a t i ons au r i cu l a i r es ( v o i r r u b ri q ue 4.8 ).
Pa t i en t s â g és
Les p a t i en t s â g és ( ≥ 65 an s ) peu v ent ê t r e p l us s u sc e p t i b l es d e p r és e n t e r d e s e ff e t s i ndés i r a b l e s i n c l u ant des n e u t r opé n i es et des ne u tr o p én i es f éb r i l es ( v o i r r ub r i que 4. 8 ).
Pa t i en t s a v ec i ns u f f i sa n ce h épa t i que
Le t r a i t e m ent p a r CABAZITAXEL EVER PHARMA est c on t r e - i nd i q u é chez l es p a t i en t s a y ant u ne i ns u f f i sance hép a t i que sé v è r e ( b i l i r u b i ne t o t a l e > 3 x LS N ) ( v o i r r u b r i ques 4.3 et 5. 2 ).
La dose do i t ê t r e r é du i t e p o ur l es p a t i e n t s a y ant une i n s u f f i sa n ce h ép a ti q u e l é g è r e ( b i l ir u b i n e t o t a l e >1 à ≤ 1,5 x LSN ou A S A T > 1,5 x LS N ) ( v o i r r u b ri qu es 4.2 et 5. 2 ).
I n t e r ac t i ons
La co - ad m i n i s tr a t i on d ’ i n h i b i t eu r s pu i ss a n t s du CY P 3 A do i t ê t r e é v i t ée car i l s p e u v ent au g m en t er l e s conce n t r a t i ons p l as m a ti q ue s du c a ba z i t ax e l ( v o i r r u b r i ques 4.2 et 4.5 ). Si l a c o - a d m i n i s t r a t i on a v ec u n pu i s sa n t i n h i b i t eur d u CY P3A ne pe u t p a s ê tr e é v it é e, une s u r v e i l l a n ce é tr o i t e de l a t o x i c it é et une r édu c t i on de dose du c aba z i t ax e l de v r o n t ê t r e en v i sa gé es ( v o i r r u b r i ques 4.2 e t 4. 5 ). La co- ad m i n i s t r a ti on d ’ i ndu c t e u r s pu i s sa n t s du CY P3A d o i t ê tr e é v it é e c a r i l s p eu v ent d i m i nuer l es conce n t r a t i ons p l as m a ti q ue s du c a ba z i t ax e l ( v o i r r u b r i ques 4.2 et 4.5 ).
E xc i p i e n ts
Ce médicament contient 197,5 mg (19,75% p/v) d’éthanol par ml.
Flacon de 4,5 ml
Ce médicament contient 888,8 mg d’alcool (éthanol) par flacon. La quantité dans 4,5 ml de ce médicament équivaut à 22,5 ml de bière ou 9,4 ml de vin.
Flacon de 5 ml
Ce médicament contient 987,5 mg d’alcool (éthanol) par flacon. La quantité dans 5 ml de ce médicament équivaut à 25 ml de bière ou 10,4 ml de vin.
Flacon de 6 ml
Ce médicament contient 1185 mg d’alcool (éthanol) par flacon. La quantité dans 6 ml de ce médicament équivaut à 30 ml de bière ou 12,5 ml de vin.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80% à 90%) (voir rubrique 5.2).
I nh i b it eu r s du CY P3A
L ’ ad m i n i s t r a t i on r ép é t ée de k é t ocona z o l e ( 4 0 0 m g une f o i s p a r j o u r), un i nh i b i t e u r pu i s sa n t du CY P3 A, a cond u i t à une d i m i nu ti on de l a c l a i r an c e du caba z i t ax e l de 20% co r r e s p ondant à u n e aug m en t a t i on d e l ’ AU C ( a i r e s o us l a co u r b e ) de 25 %. En con s éque n ce l’ ad m i n i s t r a t i on co n co m it a n t e d ’i n h i b i t eu r s pu i ss a n t s du CY P3A (t e l s q u e k é t oco n a z o l e, i t r ac o na z o l e, c l a r it h r o m y c i ne, i n d i na v ir, ne f a z odo n e, n e l f i na v ir, r it o na v ir, s a qu i n a v ir, t e li t h r o m y c i ne, v o ri c o na z o l e ) de v r a ê t r e é v i t ée é t a n t donné q u ’ une au g m en t a ti o n des c o nce n t r a t i ons p l a s m a ti ques du c aba z i t ax e l pe u t s u r v en i r ( v o i r r ub r i qu e s 4.2 et 4. 4 ).
L ’ ad m i n i s t r a t i on c o nco m it a n t e d ’ a p r e p i t an t, un i n h i b i t e ur m odé r é du CY P3 A, n ’ a pas eu d ’ e f f et sur l a c l a ir a nce d u c a ba z i t ax e l.
I nduc t eu r s du CY P3A
L ’ ad m i n i s t r a t i on r ép é t ée de r i f a m p i c i n e ( 6 0 0 m g une f o i s p ar j ou r ), un i n d uc t eur p u i s s ant du CY P3 A, a cond u i t à u n e au g m en t a t i on de l a c l a ir a nce d u ca b a z i t ax e l de 21% co r r e spon d ant à une d i m i nu t i on de l ’ AU C ( a i r e sous l a cou r be) d e 1 7 %. En c o nsé q uen c e l ’ ad m i n i s tr a t i on c o nco m i t an t e d ’ i ndu c t e u r s pu i s sa n t s du CY P3A (t e l s q ue phén y t o ï ne, ca r ba m a z ép i ne, r i f a m p i c i n e, r i f abu t i n e, r i f ap e n t i ne, phénob a r b it a l ) de v r a ê t r e év it ée é t a n t do n né q u ’ une d i m i nu ti on d e s c o nce n t r a t i o n s p l a s m a ti qu e s du caba z i t ax e l pe u t s u r v en i r ( v o i r r u b ri q u es 4.2 et 4.4 ). D e p l us, l e s p a t i en t s do i v e n t a ussi s ’ ab s t e n i r d e p r en d r e du m ill e p e r t u i s.
OA T P1 B 1
I n v itr o, i l a é g a l e m ent é t é m on tr é que l e c aba z i t ax e l i nh i be l e s p r o t é i n e s de t r an s po r t O A T P1 B 1 ( po l y pe p ti d es tr a nsp o r t eu r s d ’ a n i ons o r g an i q u e s ). Le r i sque d ’i n t e r a c t i on a v ec l es sub s tr a t s d es OA T P1 B 1 ( par exe m p l e l es s t a ti n es, l e v a l sa r t an, l e r é p a g li n i d e) ex i s t e n ot a m m ent penda n t l a d u r ée d e l a p e r f us i on ( 1 he u r e) et j u s qu ’ à 2 0 m i nu t es ap r ès l a f i n de l a p e rf u s i on. I l e s t r ec o m m andé de r es p ec t er u n i n t e r v a l l e de 1 2 heu r es a v a n t l a pe r f u s i on et d ’ au m o i ns 3 h eu r es a p r è s l a fi n de l a pe r f us i on a v ant d ’ a d m i n i s t r er d e s su b s t r a t s d e s OA T P 1 B 1.
V a c c i n a t i ons
L ’ ad m i n i s t r a t i on de v acc i n s v i v an t s ou a tt é nués chez d es p a t i en t s i mm unodép ri m és par des a g en t s d e ch i m i o t h é r a p i e p eut e n tr a i n er d e s i n f e c t i ons sé v è r e s ou f a t a l es. La v a c c i n a t i on a ve c des v ac c i ns v i v an t s do i t ê tr e é v it é e chez l es p a t i e n t s r e c e v ant du c a ba z it a x e l. L es v ac c i ns t u é s ou i n a c t i f s peu v ent ê t r e ad m i n i s t r és : c e pend an t l a r é p onse de t e l s v acc i ns pou r r a ê tr e d i m i nuée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
I l n ’ y a pas de don n ées sur l’ u t i l i sa t i on du c a ba z i t ax e l chez l a f e m m e ence i n t e. D e s é t u des chez des an i m aux ont m on t r é une t o x i c it é sur l a r e p r od u c t i on à des d o ses m a t e r no t ox i q ues ( v o i r r ub r i que 5.3) et un pa s sa g e de l a b a r r i è r e p l ace n t a i r e p ar l e caba z i t a x el ( v o i r r ub r i que 5.3 ). C o mm e t ous l e s a u tr es p r od u i t s c y t o t o x i q u es, l e c a ba z it a x el p eut nu i r e au f œ t u s chez l e s f e m m es ence i n t e s exp o sée s.
Le caba z i t a x el n ’ e st p as r e c o m m andé pendant l a g r o ss e sse e t c h ez l es f e mm es n ’ u t i l i sa n t p a s de con t r a c ep t i on.
Allaitement
D es donn é es p ha r m aco c i n é ti q u es d i sp o n i b l es chez l ’ a n i m al ont m on tr é une exc r é ti on du c a ba z i t ax e l e t de s e s m é t abo l i t es d ans l e l a i t m a t e r n e l ( v o i r r u b r i que 5.3) U n r i s q ue c hez l es en fa n t s q u i s ont a l l a it é s ne pe u t ê tr e ex c l u.
Le caba z i t a x el n e d o i t p as ê tr e u t i l i sé pen d ant l ’ a l l a i t e m en t.
Fertilité
D es é t udes chez l ’ a n i m al ont m on tr é q ue l e c a ba z i t ax e l a f f e c t a i t l e s y s t è m e de r ep r odu c ti o n c h ez l es r a t s m â l es e t l es c h i e ns s ans aucun e f f et f o n c t i onn e l s ur l a f e r t i l i t é ( v o i r r ub r i q u e 5. 3 ). T o u t e f o i s, cons i dé r ant l ’ a c ti v i t é ph ar m aco l o g i que des t a x an e s, l e po t en t i e l g éno t o x i q u e et l ’ e f f e t de p l u s i e u r s co m posés de c e t t e c l a sse s u r l a f e r t i l i t é da n s l es é t u d es an i m a l es, l ’ e f f et sur l a f e r t i l it é m asc u li n e ne peut ê t r e e x c l u chez l ’ ho mm e.
C o m p t e t enu d es e ff e t s po t e n t i e l s sur l e s g a m è t es m a l es et l’ e x po s i t i on p o t e n t i e l l e dans l e l i q u i de sé m i na l, l es h o m m es tr a it é s par c aba z i t ax e l d o i v ent u t il i s e r une co n tr a ce p ti o n e f f i c ace p e nda n t t out l e tr a i t e m en t. I l est r eco mm a n dé de p o u r s u i v r e c e t t e con t r ace p ti on j u squ ’ à 6 m o i s a pr ès l a d e r n i è r e dose de ca b a z it a x e l.
En r a i son d e l ’ ex p o s i t i on p o t e n t i e l l e d a ns l e l i q u i de s é m i na l, l e s ho m m es tr a i t és p ar c a ba z i t ax e l do i v ent é v i t er t o u t c o n t a ct de l e ur s pe r m e a v ec une au t r e p e r so n ne au co u r s du t r a i t e m en t. Les ho m m es tr a i t és par ca b a z it a xel s ont i n v i t és à de m ander des c o ns e i l s s u r l a co n se r v a t i on du spe r m e a v ant l e t r a i t e m en t.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le cabazitaxel a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines car il peut provoquer de la fatigue et des vertiges. Les patients doivent être informés de ne pas conduire ni d'utiliser des machines s'ils présentent ces effets indésirables pendant le traitement.
4.8. Effets indésirables
R ésu m é du p r o f i l de t o l é r an ce
La t o l é r ance du cabazitaxel en a s so c i a t i on a v ec la p r e dn i s one ou la p r ed n i s o l o n e a é t é évaluée dans 3 études randomisées, en ouvert, contrôlées (TROPIC, PROSELICA et CARD) c h ez un total de 1092 pa t i e n t s a y ant un c anc e r de l a p r o s t a t e m é t a s t a t i q u e r é s i s t a n t à l a ca s t r a t i on q u i o n t é t é t r a i t és p ar caba z i t ax e l à 2 5 m g / m 2 une f o i s t o u t e s l es tr o i s s e m a i nes. L e s p a t i e n t s o n t r eçu une m éd i ane de 6 à 7 c y c l e s de caba z i t a xe l.
Les incidences de l’analyse poolée des 3 études sont présentées ci-dessous et dans le tableau.
Les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit le grade, étaient l’anémie (99,0%), les leucopénies (93,0%), les neutropénies (87,9%), les thrombopénies (41,1%), les diarrhées (42,1%), la fatigue (25,0%) et l’asthénie (15,4%). Les effets indésirables les plus fréquents de grade ≥3 survenant chez au moins 5% des patients étaient les neutropénies (73,1%), les leucopénies (59,5%), l’anémie (12,0%), les neutropénies fébriles (8,0%), et les diarrhées (4,7%).
L’arrêt du traitement lié aux effets indésirables est survenu à des fréquences similaires dans les 3 études (18,3% dans TROPIC, 19,5% dans PROSELICA et 19,8% dans CARD) chez les patients recevant le cabazitaxel. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1.0%) entrainant l’arrêt du cabazitaxel étaient l’hématurie, la fatigue et les neutropénies.
T a b l e au d es e ff e t s i nd é s i r a b l es
Les e ff e t s i nd é s i r a b l es so n t li s t é s da n s l e t a b l e au 2 se l o n l e s ys t è m e des c l a s ses d e s y s t è m es d ’ o r g ane Med DR A et l e s c a t é g o r i es de f r équ e nc e s. A u s e i n d e c haque g r ou p e de f r éque n ce, l es e f f e t s i ndé s i r ab l es sont p r é se n t és se l on un o r d r e dé c r o i s s ant de g r a v it é. L ’i n t e n s i t é d es e ff e t s i nd é s i r a b l es e s t g r adée s e l on l e C T CA E 4.0 ( g r ade ≥ 3 = G ≥ 3 ). Les f r é q uenc e s so n t b a sé e s s u r t o us l es g r a d es e t dé f i n i e s co mm e : tr ès f r éq u ent (≥ 1 / 1 0 ), f r éq u ent ( ≥ 1 / 1 00 à 1 / 1 0 ) ; peu fr é q ue n t ( ≥ 1 / 1000 à / 100 ) ; r a r e ( ≥ 1 / 10000 à 1 / 100 0 ) ; tr è s r a r e ( 1 / 100 0 0 ) ; i n co n nu (fréquence ne pe u t ê tr e e s ti m ée à p a r t i r d es do n né e s d i sp o n i b l e s ).
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés et anomalies hématologiques avec cabazitaxel en association avec prednisone ou prednisolone de l’analyse poolée’ (n = 1092)
C l asse de s y s t è m e d ’ orga n es
E ff e t s i ndé s i ra b l es
T ous grad e s n ( %)
G rade ≥ 3
n ( %)
T rès f réque n t s
F r équen t s
Peu fréquent
I n f ec ti ons et i n f e s t a t i ons
Infection neutropénique / état septique*
48 (4,4)
42 (3,8)
C hoc se p t i que
10 (0,9)
10 (0,9)
Sepsis
13 (1,2)
13 (1,2)
C e ll u l i te
8 (0,7)
3 (0,3)
I n f ec ti ons du t r a c t u s u ri n a i re
103 (9,4)
19 (1,7)
S y nd r o m e g ri pp a l
22 (2,0)
0
C y s tite
22 (2,0)
2 (0,2)
I n f ec ti on d es v o i e s r es p i r a t o i r es s u pé r i e u r e s
23 (2,1)
0
H e r pès Z ona
14 ( 1, 3 )
0
C and i d o se
11 (1,0)
1 (
A ff e c t i ons hé m a t o l o g i qu e s et du s y s t è m e l y m pha ti que
N eu tr o pé n i e a*
950 (87,9)
790 (73,1)
A né m i e a
1073 (99,00)
130 (12,0)
Leucop é n i e a
1008 (93,0)
645 (59,5)
Th r o m bopén i e a
478 (44,1)
44 (4,1)
N eu tr o pé n i e f éb r i l e
87 (8,0)
87 (8,0)
A ff e c t i ons du s y s t è m e i m m un it a i r e
H y pe r sen s i b i l i t é
7 (0,6)
0
T r oub l es d u m é t abo l i s m e et de l a nu t r i t i on
Diminution de l’appétit
192 (17,6)
11 (1,0)
D ésh y d r a t a t i on
27 (2,5)
11 (1,0)
H y pe r g l y c é m i e
11 (1,0)
7 (0,6)
H y p o k a li é m ie
8 (0,7)
2 (0,2)
A ff e c t i ons ps y ch i a t r i ques
Insomnie
45 (4,1)
0
A nx i é t é
13 (1,2)
0
É t at co n f u s i onn e l
12 (1,1)
2 (0,2)
A ff e c t i ons du s y s t è m e ne r v eux
D y s g ueus i e
64 (5,9)
0
Trouble du goût
56 (5,1)
0
N eu r op a t h i e p é r i ph é ri q u e
40 (3,7)
2 ( 0, 2 )
N eu r op a t h i e p é r i ph é ri q u e sens o r i e l l e
89 (8,2)
6 (0,5)
Polyneuropathie
9 (0,8)
2 (0,2)
Etourdissements
63 (5,8)
0
C épha l ées
56 (5,1)
1 (
Pa r e s t h é s i e
46 (4,2)
0
Lé t h a r g ie
15 (1,4)
1 (
H y poes t hé s i e
18 (1,6)
1 (
Sc i a ti q ue
9 (0,8)
1 (
A ff e c t i ons o cu l a i r es
C o n j on c ti v i t e
11 (1,0)
0
La r m o i e m ent au g m en t é
22 (2,0)
0
A ff e c t i ons d es o r e i l l es et du l ab y r i n t h e
A couphè n e
7 (0,6)
0
V e r t i ge
15 (1,4)
1 (
A ff e c t i ons c a r d i a q ues *
F i b r i l l a ti on au r i c u l a i r e
14 (1,3)
5 ( 0, 5 )
T a ch y ca r d i e
11 (1,0)
1 (
A ff e c t i ons v asc u l a i r es
H y po t ens i on
38 (3,5)
5 ( 0, 5 )
T h r o m bose v e i ne u se p r o f o nde
12 (1,1)
9 (0,8)
H y pe rt en s i on
29 (2,7)
12 (1,1)
H y po t ens i on o rt h o s t a t i que
6 (0,5)
1 (
B ou ff é e de ch a l e u r
23 (2,1)
1 (
R ou g eur
9 (0,8)
0
A ff e c t i ons r es p i r a t o i r es, t ho r ac i ques et m éd i as t i na l es
D y spnée
97 (8,9)
9 (0,8)
T oux
79 (7,2)
0
D ou l e u r o r o ph a r y n g ée
26 (2,4)
1 (
Pneu m on i e
26 (2,4)
16 (1,5)
Embolie pulmonaire
30 (2,7)
23 (2,1)
A ff e c t i ons g as t r o- i n t es t i n a l e s
D i a r r hée
460 (42,1)
51 (4,7)
N ausée
347 (31,8)
14 (1,3)
V o m i sse m ent
207 (19,0)
14 (1,3)
C ons t i p a ti on
202 (18,5)
8 (0,7)
D ou l e u r abdo m i n a l e
105 (9,6)
15 (1,4)
D y speps i e
53 (4,9)
0
D ou l e u r abdo m i n a l e hau t e
46 (4,2)
1 (
H é m o rr o ï des
22 (2,0)
0
R e fl ux g as t r o- œ sopha g i en
26 (2,4)
1 (
H é m o rr a g i e r e c t a l e
14 (1,3)
4 (0,4)
Séch e r e s se de l a bouc h e
19 (1,7)
2 (0,2)
D i s t e n s i on a b do m i na l e
14 (1,3)
1 (
Stomatite
46 (4,2)
2 (0,2)
Iléus*
Gastrite
7 (0,6)
5 (0,5)
Gastrite
10 (0,9)
0
Colite*
10 (0,9)
5 (0,5)
Perforation gastro-intestinale
3 (0,3)
1 (
Hémorragie gastro-intestinale
2 (0,2)
1 (
A ff e c t i ons d e l a pe a u et du t i ssu sou s - cu t a n é
A l opé c i e
80 (7,3)
0
Séch e r e s se de l a peau
23 (2,1)
0
É r y t hè me
8 (0,7)
0
Altération des ongles
18 (1,6)
0
A ff e c t i ons m uscu l o-sque l e t t i ques et s y s t é m i ques
D ou l e u r do r s a l e
166 (15,2)
24 (2,2)
A rt h r a l g ie
88 (8,1)
9 (0,8)
D ou l e u r des e x tr é m it é s
76 (7,0)
9 (0,8)
Spas m es m uscu l a i r es
51 (4,7)
0
M y a l g i e
40 (3,7)
2 (0,2)
D ou l e u r t h o r a c i q u e m uscu l o - sque l e t ti q ue
34 (3,1)
3 ( 0, 3 )
Faiblesse musculaire
31 (2,8)
1 (0,2)
D ou l e u r au n i v eau du fl a nc
17 (1,6)
5 (0,5)
A ff e c t i ons du r e i n e t des v o i es u r i n a ir es
I nsu ffi sa n ce r én a l e a i g ue
21 (1,9)
14 (1,3)
I nsu ffi sa n ce r én a l e
8 (0,7)
6 (0,5)
D y su ri e
52 (4,8)
0
C o li q u e r én a l e
14 ( 1, 3 )
2 (0,2)
H é m a t u ri e
205 (18,8)
33 (3,0)
Po l l a k i u r ie
26 (2,4)
2 (0,2)
H y d r onéph r o se
25 (2,3)
13 (1,2)
R é t e n ti o n u r i n a i r e
36 (3,3)
4 (0,4)
I ncon ti nen c e u r i n a i r e
22 (2,0)
0
O bs tr u c t i on u r é tr a le
8 (0,7)
6 (0,5)
A ff e c t i ons d es o r g anes r ep r odu c t e u r s e t du se i n
D ou l e u r p e l v i enne
20 (1,8)
5 (0,5)
T r oub l es g én é r aux et ano m a li es au s i t e d ’ ad m i n i s t r a t i on
Fa ti g ue
333 (30,5)
42 (3,8)
A s t hé n i e
227 (20,8)
32 (2,9)
F i è v r e
90 (8,2)
5 (0,5)
Œdè m e pé r i ph é ri q u e
96 (8,8)
2 ( 0, 2 )
I n fl a m m a ti on des m uqueuses
23 (2,1)
1 (
D ou l e u r
36 (3,3)
7 (0,6)
D ou l e u r t h o r a c i q u e
11 (1,0)
2 ( 0, 2 )
Œdè m e
8 (0,7)
1 (
F ri s sons
12 (1,1)
0
Ma l a i s e
21 (1,9)
0
I n v es ti g a ti o n s
Pe r t e de p o i d s
81 (7,4)
0
A ug m en t a ti o n de l’ A s p a r t a t e a m i no tr a n s f é r a se
13 (1,2)
1 (
A ug m en t a ti o n des tr a n sa m i nas e s
7 (0,6)
1 (
a basé sur l e s v a l e u r s du l a b o r a t o i r e
* v o i r r u b r i ques d é t a i l l ées c i - dessous
D esc r i p t i on de c e r t a i ns e f fe t s i ndé s i r ab l es
N eu t r o pé n i es, et évè n e m en t s c l i n i ques ass o c i és
L’utilisation du G-CSF a montré qu’elle limitait l’incidence et la sévérité des neutropénies (voir rubriques 4.2 et 4.4).
L ’i n c i d e nce des n eu t r o p én i es de g r a d e ≥ 3, b a s ée s ur l e s donn é es d e l a bo r a t o i r e variait de 44,7% à 76,7% en fonction de l’utilisation de G-CSF, l’incidence la plus faible étant rapportée lorsque la prophylaxie par G-CSF était utilisée. De même, l’incidence des neutropénies fébriles de grade ≥3 variait entre 3,2% et 8,6%.
Les co m p li c a t i ons de n eu t r opén i es (incluant des neutropénies fébriles, des infections neutropéniques/état septique, et des neutropénies coliques) qui, dans certains cas, ont entrainé une issue fatale, ont été rapportées chez 4,0% des patients lorsqu’une prophylaxie primaire par G-CSF était utilisée, et chez 12,8% des patients dans le cas contraire.
Troub l es c ar d i aqu e s e t ar y t h m i es
Dans l’analyse des données combinées, les évènements cardiaques, étaient rapportés chez 5,5% des patients dont 1,1% ont présentés des arythmies cardiaques de grade ≥ 3. L'incidence de la tachycardie dans le bras cabazitaxel était de 1,0%, dont moins de 0,1% était de grade ≥ 3. L'incidence de la fibrillation auriculaire était de 1,3%. Des cas d’insuffisance cardiaque ont été rapportés pour 2 patients (0,2%), dont un a été d’issue fatale. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3%), et un arrêt cardiaque chez 3 patients (0,5%). Aucun de ces événements n’a été considéré comme relié par les investigateurs.
H é m a t u r ie s
Dans l’analyse des données combinées, la fréquence des hématuries, quels que soient leurs grades, était de 18,8% à la dose de 25 mg/m² ( v o i r r u b ri q u e 5. 1 ). Lorsque cela était documenté, des facteurs de confusion tels que progression de la maladie, instrumentation, infection ou traitement par anticoagulant/AINS/acide acétylsalicylique ont été identifiés dans près de la moitié des cas.
Au t r e s ano m a l i es b i o l og i qu es
Dans l’analyse poolée, l ’i n c i d e nce des ané m i es de g r ade ≥ 3, des au g m en t a ti o ns des A S A T, AL A T, e t b i l ir u b i ne ba s ées s ur des e x a m ens b i o l o g i ques é t a i e n t r es p ec t i v e m ent de 12,0%, 1,3%, 1% et 0,5%.
A ff e c t i ons ga s t r o -i n t e s t i na l es
D es c o l i t es (comprenant des en t é r o co l i t es et des entérocolites neutropéniques) et d e s g as t r i t es o n t é t é o bs e r v ées. D es hé m o rr a g i es gastro-intestinales, d e s p e rf o r a t i ons gastro-intestinales, et d e s i l é u s ( o b s t r u c ti o n s i n t e s t i n a l e s) ont également é t é r a ppo r t és ( v o i r r ub r i que 4.4 ).
A ff e c t i ons re s p i r a t o i r e s
D es cas de p n eu m on i es i n t e r s t i t i e l l es / pneu m opa t h i es i n fl a mm a t o ir es et de p n eu m opa t h i es i n t e r s t i t i e l l es d i ff u ses, pa r f o i s f a t a l s o n t é t é r app o rt é s a v ec une f r éq u en c e i n con n ue ( n e pe u t ê tr e es t i m ée à pa r t i r d es do n né e s d i s pon i b l e s ).
A ff e c t i ons rén a l e s e t u r i na i res
D es c y s t i t e s du e s à un phé n o m ène de r ap p el ap r ès r ad i o t h é r a p i e, i n c l ua n t d e s c y s ti t es h é m o rr a g i que s, ont é t é p eu f r éq u e m m ent r a ppo r t ée s.
Population pédiatrique
Voir la rubrique 4.2.
A u tr e s pop u l a ti o ns p a r t i c u li è r es
Su j e t s â g és
Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel à la dose de 25 mg/m 2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 238 patients de plus de 75 ans.
Les effets indésirables non hématologiques suivants étaient rapportés avec un taux ≥ 5%, chez des patients de 65 ans ou plus, comparés aux patients plus jeunes : fatigue (33,5% versus 23,7 %), asthénie (23,7% versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%).
La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombopénie (48,8% versus 36.1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. La neutropénie de grade ≥3 et la neutropénie fébrile étaient rapportées avec la plus grande différence de taux entre les deux groupes d’âge (respectivement 14% et 4% plus élevée chez les patients ≥ 65 ans comparé aux patients Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
I l n ’ y a pas d ’ a n t i do t e au c a ba z it a x e l. L es c o m p li c a ti o n s p r é v i s i b l es l i ées au s u r d os a g e cons i s t e r a i e n t en une exa c e r b a t i on d es e f f e t s i nd é s i r a b l es, t e l s q u ’ u n e ap l a s i e m édu ll a i r e e t des t r oub l e s g as t r o - i n t es t i n a ux.
En cas d e s u r do s a g e, l e p a ti ent d o i t ê t r e ad m i s dans u n e un i t é s pé c i a l i sée a f i n de s u r v e i l l er é t r o it e m ent ses f on c ti o ns v it a l e s. Les p a t i en t s d o i v ent r ece v o i r un t r a i t e m ent p a r G - C SF dès que po s s i b l e a p r è s décou v e r t e du su r dosa g e. D ’ au t r e s m esu r es s y m p t o m a ti ques ap p r op r i é es d o i v ent ê tr e p r i s e s.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, taxanes, code ATC : L01CD04.
Mécanisme d’action
Le caba z i t a x el est un a g ent an t i néo p l a s i q u e q u i a g i t en pe r t ur b ant l e r é s eau d e m i c r o t ub u l es dans l e s ce l l u l es.
Le caba z i t a x el se li e à l a t u bu l i ne e t f a v o ri s e l ’ a s se m b l a g e de l a t ub u l i ne en m i c r o t ubu l e s, t out en i nh i ba n t l e ur d ép o l y m é ri s a t i on. C e c i c ond u i t à l a s t ab il i s a ti o n des m i c r o t u bu l es, c e qui e n t r a î n e l ’ i nh i b i ti on de l a m it o s e e t l ’i n t e r pha s e d e s f o nc t i o n s c e ll u l a ir e s.
Effets pharmacodynamiques
Le caba z i t a x el a f a i t p r eu v e d ’ un l a r g e s p e c tr e d ’ a c t i v i t é an t i t u m o r a l e c on t r e d es t u m eu r s hu m a i nes au s t a d e a v anc é g r e f f é e s chez l a s o u r i s. Le ca b a z it a x el e s t a c t i f s u r l es t u m eu r s s en s i b l es au d o cé t ax e l. En ou t r e, l e c aba z i t ax e l a d é m on tr é une a c ti v i t é da n s d es m odè l es t u m o r aux i ns en s i b l es à l a ch i m i o t h é r a p i e, y co m p ri s l e doc é t a x e l.
Efficacité et sécurité clinique
L ’ e f f i ca c i t é et l a t o l é r an c e du cabazitaxel en a s so c i a ti o n à l a p r edn i sone ou l a p r e d n i s o l one, ont é t é é v a l uées dans une é t u d e de phase II I r ando m i sée, ou v e r t e, i n t e r n a t i on a l e, m u l t i ce n t ri q u e ( é t u d e EF C 6193 ), c hez des p a t i e n t s a v ec un c anc e r de l a p r o s t a t e m é t a s t a ti q ue r é s i s t a n t à l a c as t r a ti o n, p r é c éde m m ent t r a i t é s p a r u n t r a i t e m ent à b ase d e do c é t axe l.
La Su r v i e Gl ob a l e ( S G ) a é t é l e c r i t è r e p r i n c i p al d ’ e f f i cac i t é de l ’ é t ud e.
Les c r i t è r es s econ d a i r es é t a i e n t l a Su r v i e S ans P r o g r e s s i on [ SSP ( d é f i n i e co mm e l e t e m ps en t r e l a r ando m i s a ti o n et l a p r o g r es s i on t u m o r a l e ), l a p r o g r es s i on de l ’ a n ti g ène p r o s t a t i que spé c i f i que PS A, l a p r o g r es s i on d e l a do u l e u r o u l e d éc è s qu e l l e q u ’ en s o i t l a c ause, s e l on l’ é v ène m ent d ’ o r i g i n e ], l e T aux de R épo n se T u m o r a l e ba s é sur l a R ép o nse aux C r i t è r es d ’ É v a l u a ti o n des T u m eu r s So li d es ( R E C I S T ), l a P r o g r es s i on du PSA ( d éf i ni co m m e N on R éponde ur s si ≥ 2 5 % d ’ au g m en t a t i on ou co m m e R éponde u r s s i > 50% du P S A ), r é p onse du PSA ( b a i sse des t aux d e PSA s é ri q ues a u m o i ns de 5 0 %), p r o g r es s i on d e l a D ou l eur [ é v a l uée e n u t i l i s ant l ’ éc h e ll e d ’ I n t en s it é de l a D o u l e u r P r és e n t e ( PP I ) i ss u e du que s t i onn a i r e Mc G i l l - Me l z ack et du sc o r e A n a l g és i que ( A S ) ] e t de l a r é p onse à l a do u l e u r ( dé f i n i e co m m e une r édu c t i on de p l us de 2 po i n t s à p a r t i r d e l a bas e li n e m éd i ane d u PPI sans au g m en t a ti o n conco m it a n t e d e l ’ A S, ou u ne d i m i nu t i on d e ≥ 50% d ’ u t i li s a t i on d ’ a n a l g é s i que à p a r t i r de l a b a s e li n e m o y enne de l ’ A S sa n s au g m en t a ti on con c o m it an t e de l a do u l e u r).
U n t o t al d e 755 p a t i e n t s o nt é t é r an d o m i sés po u r r ece v o i r so i t c abazitaxel 25 m g / m 2 par v o i e i n t r a v e i n e use, t o u t es l e s 3 s e m a i nes, pe n da n t un m ax i m u m de 10 c y c l es a v ec de l a p r e dn i sone ou p r ed n is o l one 10 m g par j o u r par v o i e o r a l e ( n =37 8 ), s o i t m it o x an t r one 12 m g / m 2 p ar v o i e i n t r a v e i n e use, t o u t es l e s 3 s e m a i nes a v ec un m ax i m um de 10 c y c l es a v ec d e l a p re dn i s o ne ou p r ed n is o l one 10 m g par j o u r par v o i e o r a l e ( n =37 7 ).
D ans c e t t e é t ude o nt é t é i n c l us d es p a t i e n t s â g és d e p l u s de 18 ans a y ant un can c er de l a p r o s t a t e m é t as t a ti q u e r és i s t ant à l a c as t r a t i on so i t a v ec m a l a d i e m esu r ab l e s e l on l es c r i t è r es R E C I ST so i t non- m esu r ab l e a v ec une é l é v a ti on du n i v eau de PSA ou a p pa r it i on de nou v e l l es lé s i o n s et u n é t at g én é r a l ( s t a t u t de pe r f o r m ance) de 0 à 2 s e l on l’ E a s t e r n C oop e r a t i v e O nco l o g y G r oup ( E COG ). Les p a t i en t s de v a i ent a v o i r u n t aux de n eu t r oph i l e s >1 5 00 / mm 3, un t aux d e p l aq u e t t es >100 0 0 0 / m m 3, un t aux d ’ hé m o g l ob i ne > 10 g / d l, u ne c r éa t i n i ne N, u ne b i l i r u b i ne t o t a l e l a - L i m it e Supé r i e u r e de l a N o r m a l e ( LS N ), A S A T e t A L A T x LS N.
Les p a t i en t s a v ec d e s a n t é c éden t s d ’i n su f fi s an c e c a r d i a que con g e s ti v e ou d ’ i n f a r c t us du m y oca r de dans l es 6 de r n i e r s m o i s ou l es p a t i e n t s a v ec des a r y t h m i es ca r d i aq u es n o n co n tr ô l ées, une an g i ne d e po i t r i ne e t/ o u une h y pe r t e n s i on, n ’ o n t p a s é t é i n c l us d ans c e t t e é t ud e.
Les don n ées dé m o g r aph i q u es, i n c l u ant l ’ â g e, e t hn i e et é t a t g éné r a l s e l o n l ’ E CO G ( 0 à 2) é t a i e nt équ i li b r és da n s l e s b r as d e t r a i t e m en t. D a n s l e g r oupe cabazitaxel, l a m o y enne d ’ âg e é t a i t 68 ans, éc a r t ( 46 - 92) et l a r ép a r t i t i on e t h n i que é t a i t 83, 9 % C a u ca s i e n, 6,9% A s i a t i qu e / O r i en t a l, 5,3% N o i r et 4 % A u tr e s.
Le no m b r e de c y c l es m éd i a n é t a i t de 6 dans l e g r ou p e cabazitaxel et d e 4 d a ns l e gr o u pe m it oxa n t r one. Le no m b r e de p a t i e n t s a y a n t co m p l é t é l e t r a i t e m ent à l ’ é t ude ( 10 c y c l e s ) é t a i t r e s p e c ti v e m ent 29, 4 % dans l e g r oupe cabazitaxel et 13, 5 % d ans l e g r ou p e c o m pa r a t eu r.
La Su r v i e Gl ob a l e é t a i t s i g n i f i c a ti v e m ent p l u s l on g ue a v ec le cabazitaxel co m pa r é e à m it oxan t r o n e ( 15,1 m o i s v e r s u s 12,7 m o i s r e spe c ti v e m en t), a v ec une r éd u c t i on du r i sque de d éc ès de 3 0% co m pa r ée à l a m it o x an t r o n e ( v o i r t a b l eau 3 e t fi g u r e 1 ).
U n sou s - g r oupe de 59 p a t i e n t s a p r é a l ab l e m ent r e ç u u n e dose cu m u l a t i v e de do c é t axel m g / m ² ( 29 p a t i en t s da n s l e b r as cabazitaxel, 30 p a t i en t s da n s l e b r a s m it oxa n tr o ne. I l n ' y a v a i t p a s de d i f f é r en c e s i g n i f i ca t i v e de l a su r v i e g l o b a l e da n s ce g r o upe de p a t i e n t s ( H R ( 9 5 % C I ) 0,96 ( 0, 4 9 1,86 ) ).
Tableau 3 – Efficacité du cabazitaxel dans l’étude EFC6193 dans le traitement des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Cabazitaxel+ Prednisone
N=378
Mitoxantrone + Prednisone
n=377
Survie Globale
Nombre de patient décédés (%)
234
( 61, 9 % )
279
( 7 4 % )
Survie médiane (mois)
(IC 95%)
15,1
( 1 4,1 - 16,3)
12,7
( 1 1,6 - 13,7)
Hazard Ratio (HR)1
(IC 95%)
0,70
( 0, 59 - 0,83)
Valeur de p
1 HR estimé selon le modèle de Cox ; un hazard ratio inférieur à 1 est en faveur du cabazitaxel
Figure 1 : Courbes de Survie Globale de Kaplan Meier (EFC6193)
Il y a eu une amélioration de la SSP dans le bras cabazitaxel comparé au bras mitoxantrone : respectivement 2,8 mois (2,4 -3,0) versus 1,4 mois (1,4 - 1,7), HR (95% IC) 0,74 (0,64 - 0,86), p I l y a eu un t aux de r é p onse t u m o r a l e s i g n i fi c a t i v e m ent p l us é l e v é d e 14, 4 % ( 95 % I C : 9,6 – 1 9,3) chez l es p a t i e n t s d ans l e b r as cabazitaxel co m pa r é au 4,4% ( 95% I C : 1,6 – 7,2) chez l e s pa t i e n t s dans l e b r as m it o x an t r o n e, p=0, 00 0 5.
Les c r i t è r es s econ d a i r es P S A é t a i e n t po s i t i f s da n s l e b r as cabazitaxel. I l y a v a i t u n e p r o g r e s s i o n m éd i ane du PSA de 6,4 m o i s ( 95% I C : 5,1 – 7, 3) p o ur l es p a t i e n t s d ans l e b r a s cabazitaxel, co m pa r é aux 3,1 m o i s ( 95% I C : 2,2 – 4,4) d ans l e b r as m it oxa n t r one, H R 0, 7 5 m o i s ( 9 5 % I C : 0,63 – 0,90 ), p=0,0010. L a R ép o n s e d u P SA é t a i t d e 39, 2 % c hez l es pa t i e n t s d a ns l e b r as cabazitaxel ( 95% I C : 33,9 – 44,5) v e r sus 1 7,8% des p a t i en t s so u s m it oxa n t r one ( 95% I C : 13,7 – 22, 0 ), p =0, 0002.
I l n ’ y a pas eu de d i ff é r e n ce s t a t i s t i que en t r e l es deux b r as d e t r a it e m ent conc e r n an t l a p r o g r e ss i on de l a do u l e u r e t l a r épon s e à l a dou l e u r.
D ans une é t u de de pha s e II I, de non - i n f é ri o r i t é, m u l t i c e n t r i que, i n t e r n a ti o n a l e, r a n d o m i sée, en ou v e r t ( é t u de EF C 11 7 85 ), 1200 pa ti e n t s a v ec un c anc e r de l a p r o s t a t e m é t a s t a t i q u e r é s i s t ant à l a ca s t r a t i on, p r é c éde m m ent t r a i t é s p a r u n t r a i t e m ent à b ase d e d o c é t axe l, ont é t é r a ndo m i sés po ur r e ce v o i r du caba z i t ax e l s o i t à l a do s e de 25 m g / m 2 ( n = 60 2 ) s o i t à l a dose de 20 m g / m 2 ( n = 5 9 8 ). La S u r v i e G l oba l e ( S G ) é t a i t l e c r i t è r e p ri n c i p al d ’ e f f i c a c i t é.
L ’ é t u de a a t t e i nt son o b j e c ti f p r i n c i p a l en dé m on tr a n t l a non - i n f é r i o r i t é du c aba z i t a xel à l a dose de 20 m g / m 2 co m pa r ée à l a d o se de 2 5 m g / m 2 ( v o i r t a b l ea u 4 ). U n p o u r c en t a g e s i g n i f i c a ti v e m ent p l u s é l e v é ( p 1 ) de pa t i e n t s a m on tr é une r é p onse du P SA dans l e g r oupe 25 m g / m 2 ( 42,9 % ) p a r r app o r t au g r oupe 20 m g / m 2 ( 29,5 %). U n r i sque de pr o g r ess i o n du PSA s i g n i f i c a t i v e m ent p l us é l e v é a é t é o bs e r v é chez l e s p a ti e n t s t r a i t és à l a do s e de 20 m g / m 2 par r appo r t à l a d ose de 25 m g / m 2 ( HR 1,195 ; I C 95 % : 1,025 à 1, 393 ). I l n ’ y a pas eu de d i f f é r e n ce s t a t i s t i que m ent s i g n i fi c a t i v e en ce qui conc e r ne l es a u tr e s c r i t è r es secon d a i r es ( SSP, r épo n se t u m o r a l e e t r é pon s e à l a do u l eu r, p r o g r e s s i on de l a t u m eur et p r o g r e s s i o n de l a do u l e u r e t q u a t r e s o us - ca t é g o ri e s du q ue s ti o nn a ir e F AC T - P ( Func t i on a l A ssess m ent o f C a n cer The r apy - P r os t a t e ) ).
Tableau 4 – Survie globale dans l’étude EFC11785 dans le bras cabazitaxel 25 mg/m2 versus bras cabazitaxel 20 mg/m2 (Analyse en intention de traiter) – Critère principal d’efficacité
C B Z 20 + P RE D
n = 598
C B Z 25 + P RE D
n = 602
Survie globale
Nombre de décès, n (%)
497 (83,1 %)
501 (83,2 %)
Survie médiane (IC 95 %) (mois)
13,4 (12,19 à 14,88)
14,5 (13,47 à 15,28)
Hazard Ratio a
versus CBZ25 + PRED
1,024
ICS unilatérale 98,89%
1,184
ICI unilatérale 95%
0,922
CB Z 20 = C aba z it ax e l 20 m g / m 2, C B Z 25 = C aba z it a x el 25 m g / m 2, P R ED = P r edn i sone / P r e d n i s o l o n e I C = i n t e r v a l l e de con f i a nc e, I C I = li m it e i n f é r i eu r e de l ’ i n t e r v a l l e de co n f i ance, I C S = li m ite supé r i e u r e d e l ’ i n t e r v a l l e d e co n fi a nce
a Le H a z a r d R a ti o est e s ti m é à l ’ a i d e d ’ un m odè l e d e r é g r es s i on de C ox, à r i sq u e p ro po r t i on n e l. U n ha z a r d r a t i o i n d i q u e un ri s q ue p l us f a i b l e a v ec l e c a ba z it a x el à l a do s e de 20 m g / m 2 par r ap p o r t à l a d ose de 25 m g / m 2.
Le p r o f i l de t o l é r ance du ca ba z it a x el 2 5 m g / m ² dans l ’é t ude EF C 1 1 785 é t a i t q ua lit a ti v e m ent et quan t i t a t i v e m ent s i m il a i r e à ce l u i o b se r v é d a ns l’ é t u d e EF C 6193. L ’ é t u d e EF C 11 7 85 a m i s en é v i dence un m e il l eur p r o f i l de t o l é r an c e a v ec l e c a ba z i t axel à l a do s e de 2 0 m g / m ².
Tableau 5 – Résumé des données de tolérance dans le bras cabazitaxel 25 mg/m² versus bras cabazitaxel 20 mg/m² dans l’étude EFC11785
CBZ20+PRED
n = 580
CBZ25+PRED
n = 595
N o m b r e m éd i an de c y c l es / du r ée m éd i ane d e t r a i t e m ent
6 / 18 se m a i nes
7 / 21 se m a i nes
N o m b r e de pa t i e n t s a v ec r édu c t i on de dose n ( %)
D e 20 à 15 m g / m 2 : 58 ( 1 0, 0 % )
D e 15 à 12 m g / m 2 : 9 ( 1, 6% )
D e 25 à 20 m g / m 2 : 128 ( 2 1,5 % )
D e 20 à 15 m g / m 2 : 19 ( 3,2 % )
D e 15 à 12 m g / m 2 : 1 ( 0, 2% )
E ff e t s i ndé s i ra b l es t ous g r ades a (%)
D i a r r hé e s
30,7
39,8
N ausé e s
24,5
32,1
Fa ti g ue
24,7
27,1
H é m a t u ri e
14,1
20,8
A s t hé n i e
15,3
19,7
D i m i nu ti on de l ’ a p pé t i t
13,1
18,5
V o m i sse m en t s
14,5
18,2
C ons t i p a ti on
17,6
18,0
D ou l e u r do r s a l e
11,0
13,9
N eu tr o pé n i e c l i n i q u e
3,1
10,9
I n f ec ti on d u t r a c t us u r i na i r e
6,9
10,8
N eu r op a t h i e s en s i t i v e pé r i ph é ri q u e
6,6
10,6
D y s g eus i e
7,1
10,6
E ff e t s i ndé s i ra b l es d e gr a de ≥ 3 b ( % )
Neutropénie clinique
2,4
9,6
Neutropénie fébrile
2,1
9,2
A no m a l i es h é m a t o l o g i qu e s c ( % )
Neutropénie de grade ≥ 3
41,8
73,3
Anémie de grade ≥ 3
9,9
13,7
Thrombopénie de grade ≥ 3
2,6
4,2
CBZ20 = Cabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25 = Cabazitaxel 25 mg/m2, PRED = Prednisone/Prednisolone
a Effets indésirables tous grades confondus avec une incidence supérieure à 10%
b Effets indésirables de grade ≥ 3 avec une incidence supérieure à 5%
c Basés sur des valeurs de laboratoire
Dans une étude de phase IV prospective, multinationale, randomisée, avec un contrôle actif, en ouvert, (LPS14201/étude CARD), 255 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) précédemment traités, quel que soit l’ordre, par un traitement à base de docétaxel et des agents ciblant les récepteurs androgéniques (ARTA) (abiratérone or enzalutamide, avec une progression de la maladie dans les 12 mois suivant l’initiation du traitement), ont été randomisés pour recevoir soit du cabazitaxel 25 mg/m 2 toutes les 3 semaines plus prednisone/prednisolone 10 mg par jour (n=129) ou ARTA (abiratérone 1000 mg une fois par jour plus prednisone/prednisolone 5 mg deux fois par jour ou enzalutamide 160 mg une fois par jour) (n=126). La survie sans progression radiographique (SSPr) définie par le Prostate Cancer Working Group-2 (PCWG2) était le critère principal d’évaluation. Les critères secondaires incluaient la survie globale, la survie sans progression, la réponse du PSA et la réponse tumorale.
Les caractéristiques démographiques et de la pathologie étaient équilibrées entre les 2 bras de traitement. A l’inclusion, l’âge médian global était de 70 ans, 95% des patients avaient un score de performance ECOG entre 0 et 1 et le score de Gleason médian était de 8. Soixante et un pour cent (61%) des patients avaient reçu l’ARTA après le docétaxel.
L’étude a atteint le critère principal d’évaluation : la SSPr était significativement plus longue avec le cabazitaxel comparée à l’ARTA (8,0 mois versus 3,7 respectivement), avec une réduction du risque de progression radiographique de 46% comparée à l’ARTA (voir tableau 6 et figure 2).
Tableau 6 - Efficacité du cabazitaxel dans l’étude CARD dans le traitement des patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration (analyse en intention de traiter) – Survie sans progression radiographique (SSPr)
cabazitaxel
+ prednisone/prednisolone
+ G-CSF
n=129
ART:
Abiratérone +
prednisone/prednisolone
ou
Enzalutamide
n=126
Nombre d’évènements à la date limite (%)
95 (73,6%)
101 (80,2%)
SSPr (mois) (95% IC)
8.0 (5,7 à 9,2)
3.7 (2,8 à 5,1)
Hazard Ratio (HR) (95% IC)
0,54 (0,40 à 0,73)
Valeur p 1
1 test log-rank stratifié, seuil de significativité = 0,05
Figure 2 – Critère principal - Graphe Kaplan-Meier de la SSP radiographique (population ITT)
Les analyses planifiées en sous-groupes de la SSPr basées sur des facteurs de stratification à la randomisation ont produit un hazard ratio de 0,61 (IC à 95% : 0,39 à 0,96) chez les patients qui avaient reçu l’ARTA antérieur, avant le docétaxel et un hazard ratio de 0,48 (IC à 95% : 0,32 à 0,70) chez les patients qui ont reçu l’ARTA antérieur après le docétaxel Le cabazitaxel était statistiquement supérieur aux comparateurs ARTA pour chaque critère secondaire clé protégé par alpha, incluant la survie globale (13,6 mois pour le bras cabazitaxel versus 11,0 mois pour le bras ARTA, HR 0,64, IC à 95%: 0,46 à 0,89; p=0,008), la survie sans progression (4,4 mois pour le bras cabazitaxel versus 2,7 mois pour le bras ARTA, HR 0,52; IC à 95%: 0,40 à 0,68), la réponse confirmée du PSA (36,3% pour le bras cabazitaxel versus 14,3% pour le bras ARTA, p=0,0003) et la meilleure réponse tumorale (36,5% pour le bras cabazitaxel versus 11,5% pour le bras ARTA, p=0,004).
Le profil de tolérance du cabazitaxel 25 mg/m 2 observé dans l’étude CARD était globalement cohérent avec celui observé dans les études TROPIC et PROSELICA (voir rubrique 4.8).
L’incidence d’effets indésirables de grade ≥ 3 était 53,2% dans le bras cabazitaxel versus 46,0% dans le bras ARTA. L’incidence d’effets indésirables graves de grade ≥ 3 était 31,7% dans le bras cabazitaxel versus 37,1% dans le bras ARTA. L’incidence de patients ayant arrêté définitivement le traitement à l’étude en raison d’effets indésirables était 19,8% dans le bras cabazitaxel versus 8,1% dans le bras ARTA. L’incidence de patients ayant un effet indésirable fatal était de 5,6% dans le bras cabazitaxel versus 10,5% dans le bras ARTA.
Population pédiatrique
L ' A g ence e u r op é enne d es m éd i ca m en t s a r enon c é à l ' ob li g a t i on d e s o u m e ttr e l e s r és u l t a t s des é t u des avec le cabazitaxel dans t ous l e s sou s - ense m b l es de l a p op u l a t i on p éd i a t ri q ue d ans l ' i nd i c a ti o n du c anc e r de l a p r o s t a t e ( v o i r r u b r i que 4. 2 pour l es i n f o r m a t i ons c o n ce r n ant l ’ usa g e pé d i a t r i qu e).
Le cabazitaxel a é t é é v a l ué d a n s une é t u d e ou v e r t e, m u lt i c en t r i q u e de p ha s e I / I I con d u i t e chez 39 p a t i e n t s péd i a t r i q u es ( â g és de 4 à 18 ans po u r l a p h ase I et de 3 à 16 a n s po u r l a ph a se I I ). La pha s e I I n ’ a pas dé m on tr é l ’ e f f i c a c i t é du c a ba z it a x el ad m i n i s t r é en m ono t h é r a p i e d ans l a p o pu l a ti on pé d i a t r i que p r é s en t ant des g l i o m es i n f i l tr a n t s du t r onc c é r é b r al ( G I T C ) r é c i d i v an t s o u r é f r a c t a i r es e t d es g li o m es de ha u t g r ade ( GHG ) t r a it é s à l a dose de 30 m g / m ².
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
U ne an a l y se de l a p h a r m acoc i n é t i que d e pop u l a t i on a é t é r é a l i sée chez 170 p a t i e n t s i nc l ua n t d e s pa t i e n t s a v ec d es t u m eu r s s o li d es a v an c ées ( n= 6 9 ), u n canc e r du s e i n m é t a s t a t i que ( n=3 4 ) e t un can c er de l a p r o st a t e m é t a st a t i que ( n=6 7 ). C es pa t i e n t s ont r e ç u du ca b a z it a xel à d e s do se s de 10 à 30 m g / m² une f o i s p ar se m a i ne ou t o u t es l es 3 se m a i n e s.
Absorption
A p r ès u n e ad m i n i s t r a t i on i n tr a v e i n eu s e d ’ u ne h e u r e de caba z i t ax e l à 2 5 m g / m ² chez des p a t i en t s a v ec un ca n cer de l a p r o s t a t e m é t a s t a ti q u e ( n =6 7 ), l a C m a x é t a i t de 226 n g / m l ( C oe f f i c i e nt de V a r i a t i on ( CV ) : 1 07 % ) e t é t a i t a t t e i n t à l a f i n d ’ une pe r f u s i on de 1 heu r e ( T m a x ). L ’ AU C m o y enne ( a ir e sous l a cou r b e) é t a i t de 991 n g.h / m l ( C V : 34 % ). P a s de d é v i a t i on m a j eu r e p r opo r t i onn e l l e à l a dose n ’ a é t é obse r v ée d e 10 à 30 m g / m ² chez des p a t i e n t s a v ec d es t u m eu r s s o l i d e s a v anc é es (n =126 ).
Distribution
Le v o l u m e de d i s t r i bu t i on ( V SS ) é t a i t de 4 870 l ( 2 6 40 l/ m ² pour un p a t i ent a v ec une su r f ace co r po r e l l e m éd i ane de 1, 84 m ² ) à l ’ é t a t d ’ équ i l i b r e.
I n v it r o, l a l i a i son d u ca b a z i t ax e l a u x p r o t é i n e s s é ri q ues hu m a i nes é t a i t d e 89 - 92% et n ’ é t a i t p a s sa t u r a b l e j us q u ’ à 50 000 n g / m l, ce qui cou v r e l es con ce n tr a t i ons m ax i m a l es o bs e r v ées d ans l es é t u d es c l i n i q u es. L e ca b a z it a xel e s t p r i n c i p a l e m ent l i é à l ’ a l b u m i ne sé r i que hu m a i ne ( 82,0 % ) e t a ux li p o p r o t é i nes ( 87, 9 % p our HD L, 69,8% p o ur L D L, e t 55,8% p our V L D L ). Le r a p po r t des conce n t r a t i ons i n v i t ro san g - p l a s m a dans l e s a ng hu m a i n v a ri e e n t r e 0, 9 0 et 0,99, i nd i qu a nt q ue l e caba z i t ax e l é t a i t d i s t r i bué d e f a ç on é g a l e e n tr e l e sang et l e p l as m a.
Biotransformation
Le caba z i t a x el est l a r g e m e n t m é t abo l i sé da n s l e f o i e ( > 95 % ), p r i n c i p a l e m ent p a r l ’ i soen zy m e CY P3A ( 80 à 9 0 % ). Le caba z i t a x el est l e p ri n c i pal co m posé c i r cu l a n t d ans l e p l as m a hu m a i n. Se p t m é t ab o l i t es ont é t é d é t e c t és d ans l e p l a s m a (i nc l u ant 3 m é t abo l i t es ac t if s i s sus d e l a o - dé m é t hy l a t i o n ), a v ec l e p ri n c i p al r e p r é s en t ant 5% d e l ’ exp o s i ti on de l a m o l éc u l e m è r e ad m i n i s tr é e. En v ir o n 20 m é t abo l i t es du caba z i t ax e l s o nt e xc r é t és d a ns l e s u r i n e s e t f èc e s hu m a i nes.
A pa r t i r des é t u d es i n v i t ro, l e r i s q ue p o t e n t i el d ’ i nh i b it i on a v ec l e c aba z i t ax e l à de s con c en t r a ti o ns c l i n i q u e m ent pe r t i ne n t es e s t po s s i b l e v i s à v i s d e s p r od u i t s m éd i ca m en t eux qui s o nt p r i n c i p a l e m ent des s u bs t r a t s du CY P3 A.
C ependa n t u n e é t ude c l i n i q ue a dé m on t r é que ca b a z it a xel ( 25 m g / m 2, a d m i n i s t r é e n pe r f u s i on u n i q u e d ’ une heu r e) n e m od if i e p a s l e s t a ux p l as m a ti q ues d e m i da z o l a m, un subs t r a t - t est du CY P3 A. Par consé q ue n t, aux dos e s t hé ra peu t i qu e s, l a co - ad m i n i s t r a t i on de sub s t r a t s du CY P3A et de ca b a z it a x el ne de v r a i t p as a v o i r d ’ i m pact c li n i q u e.
I l n ’ y a pas de r i sq u e p o t e n t i el d ’ i nh i b i ti o n des p r o d u i t s m éd i ca m en t eux q u i so n t d es su b s t r a t s d ’ a u tr e s en z y m es du CY P ( 1 A 2, 2 B 6, 2 C 9, 2 C 8, 2 C 19, 2E1 e t 2 D 6) de m ê m e qu ’i l n ’ y a p as de r i sque po t e n t i el d ’ i ndu c t i on p a r l e caba z i t ax e l s u r d e s p r odu i t s m éd i ca m en t eux su b s t r a t s d u CY P1 A, CY P2 C 9 et CY P3 A. Le ca ba z it a x el n ’ a p as i n h i bé i n v i t ro l a p r i n c i p a l e v o i e de b i o t r an s f o r m a ti on d e l a w a rf a ri n e en 7 - h y d r ox y w a r f a r i ne q u i e st m éd i é e p a r l e CY P2 C 9. P a r co n séq u e n t, au c une i n t e r ac t i on pha r m acoc i né t i q u e du c ab az it ax e l s u r l a w a r f a ri n e n ’ e s t a t t e n due i n v i vo.
I n v it r o l e ca b a z it a xel n ’ a p as i n h i b é l e s P r o t é i n e s M u lt i d r o g ues R és i s t an t es ( M R P ) : M R P1 e t M R P2 ou l e t r ansp o r t eur de c a t i o n s o r g an i q ues ( OC T1 ). C a b az it ax e l i n h i b e l e t r an s po r t a ssu r é p a r l a P - g l y cop r o t é i ne ( P g P) ( d i g o x i ne, v i n b l a s t i ne ), par l e s P r o t é i nes R és i s t an t es au C an c er du S e i n ( BCR P) ( m é t ho t r ex a t e) et par l e po l y pep ti de t r ans p o r t eur d ’ an i ons o r g a n i ques OA T P1 B 3 ( CC K 8) à des conce n t r a t i ons au m o i ns 15 f o i s su p é r i e u r es à ce qui e s t ob s e r v é en c l i n i q ue t an d i s qu ’ i l i nh i be l e tr a n sp o r t p ar O A T P1 B 1 ( e s tr a d i o l - 17 β -g l ucu r o n i d e ) à des c o nce n t r a t i ons se u l e m ent 5 f o i s su p é r i eu r es à ce q u i e st o bs e r v é en c li n i que. P a r co n séq u en t, l e r i s q ue d ’ i n t e r ac t i on a v ec l e s s u bs t r a t s d e s M R P, d e l’ O C T 1, de l a P g P, de l a B RC P et de l’ O A T P1 B 3 e st peu p r oba b l e i n v i vo à l a d o se de 2 5 m g / m ². Le ri s q ue d ’i n t e r a c t i on a v ec l e tr a n sp o rt e ur O A T P1 B 1 e x i s t e n o t a mm ent penda n t l a d u r ée de l a p e rf u s i o n ( 1 he u r e ) e t j u squ ’ à 20 m i n u t es ap r ès l a f i n d e l a p e rf u s i on ( v o i r r ub r i q u e 4. 5 ).
Élimination
A p r ès 1 he u r e de pe r f u s i on i n t r a v e i n e use de ( 14 C ) - cab az it ax e l à 25 m g / m ², en v ir on 80% d e l a dose ad m i n i s t r ée é t a i e nt é l i m i née en m o i ns de 2 se m a i n e s. Le caba z i t a x el est p r i n c i p a l e m ent é li m i né d ans l es f è c es e n no m b r eux m é t a bo l i t e s ( 7 6 % d e l a do s e ) : t a nd i s q ue l’ e x c r é t i on r én a l e du ca b a z it a x el et d e ses m é t ab o l i t es r e p r é se n t e m o i ns de 4% de l a d o se ( 2, 3% co mm e p r odu i t i n c han g é dans l e s u r i n e s ).
Le caba z i t a x el a v a i t u ne f o r t e c l a ir a nce p l a s m a ti que de 48.5 l / h ( 26,4 l/ h / m ² pour u n pa t i e n t a v ec u n e su r f ace co r po r e l l e m o y enne de 1,84 m ² ) e t u n e de m i -v i e l on g ue de 95 h e u r e s.
Popu l a t i ons p a r ti c u l i è r es
Pa t i en t s âg é s
D ans l es a n a l y ses ph a r m acoc i n é t i ques de p o pu l a t i on c hez 70 pa t i e n t s d e 65 a ns e t p l us ( 57 d e 65 à 75 ans e t 13 p a t i e n t s d e p l us d e 75 a n s ), aucun e f f e t â g e s ur l es p a r a m è t r es p h a r m ac o c i n é t i ques du caba z i t ax e l n ’ a é t é o b s e r v é.
Pa t i en t s pé d i a t r i ques
La t o l é r ance et l ’ e f f i ca c i t é de CABAZITAXEL EVER PHARMA n ’ o n t p a s é t é enc o r e é t a b l i es c h ez l’ e n f a nt e t chez l es ado l e sc e n t s de m o i ns d e 18 ans.
I ns u f f i sa n t s h ép a ti q u es
Le caba z i t a x el est é l i m i né p ri n c i p a l e m ent p ar m é t ab o l i s a t i on hé p a t i qu e.
U ne é t u de s p é c i f i que chez 43 pa t i e n t s a y ant un can c er et u n e i n su f f i san c e hé p a t i q ue a m on tr é l’ a b se n ce d ’i n fl u en c e de l ’ i nsu f fi s an c e hé p a t i que l é g è r e ( b i l ir u b i ne t o t a l e > 1 à ≤ 1,5 x LSN ou A S A T > 1,5 x LS N ) ou m odé r ée ( b i l ir u b i n e t o t a l e > 1,5 à ≤ 3.0 x LS N ) s ur l a p h a r m ac o c i n é t i que du caba z i t ax e l. La D o se Ma x i m a l e T o l é r ée ( D M T ) du c a ba z it a x el é t a i t r e spe c ti v e m ent 20 e t 15 m g / m 2. C hez 3 pa t i e n t s a y ant une i nsu f fi s an c e hé p a t i que sé v è r e ( b i l ir u b i ne t o t a l e > 3 x L S N ), une b a i s se d e 39 % de l a c l a i r ance a é t é o b s e r v ée co m pa r a t i v e m ent aux pa t i e n t s a y ant une i ns u f f i sa nce h é pa t i q u e l é g è r e, m on t r ant l ’ e f f et de l ’i n s u f fi s an c e hé p a t i que sé v è r e s u r l a p h a r m aco c i n é ti q u e du c a ba z i t ax e l. La D MT du c a ba z i t ax e l chez l es p a t i en t s a y ant u ne i ns u f f i sance hép a t i que sé v è r e n ’ a pas é t é é t a b l i e. B asée sur l a t o l é r a nce et l es donné e s de séc u r i t é, l a do s e du c a ba z i t ax e l d o i t ê t r e ré du i t e c h ez l es pa t i e n t s a y ant une i ns u f f i sa nce h é pa t i q u e l é g è r e ( v o i r r ub ri q ues 4.2, 4. 4 ). CABAZITAXEL EVER PHARMA est c o n t re - i nd i qué c hez l es p a ti e n t s a y ant u n e i n su f f i sa n ce h é pa ti que sé v è r e ( v o i r r u b r i que 4. 3 ).
I ns u f f i sa n t s réna u x
Le caba z i t a x el est à p e i ne e xc r é t é p ar l es r e i ns ( 2, 3 % d e l a d o s e ). U ne an a l y se p h a r m acoc i n é t i que de popu l a t i on r é a li s ée c hez 1 7 0 pa t i e n t s d ont 1 4 p a t i en t s i nc l us a v ec une i n s u f fi s an c e r én a l e m odé r é e ( c l a i r an c e de l a c r é a t i n i ne c o m p ri se e n t r e 30 e t 50 m l / m i n) et 59 p a t i e n t s a v ec u n e i n s u f fi s ance r é n a l e l é g è r e ( c l a i r a n ce de l a c r éa t i n i n e co m p ri s e e n t r e 50 e t 8 0 m l/ m i n ), a m on tr é q u ’ une i ns u f f i s a nce r én a l e l é g è r e à m odé r ée n ’ a p as d’ e f f et s i g n i f i c a t i f s ur l a p h a r m acoc i né t i que du c aba z i t a x e l. C e l a a é t é con f ir m é par u ne é t ude ph a r m acoc i n é ti q ue c o m pa r a t i v e chez des pa t i e n t s a t t e i n t s d ’ une t u m eur s o li d e a v ec une f on c ti on r é n a l e n o r m a l e ( 8 p a t i e n t s ), une i n su ff i sa n ce r én a l e m odé r é e ( 8 pa t i e n t s) et sé v è r e ( 9 p a t i en t s ), q ui o n t r eçu p l us i e u r s c y c l es de c aba z i t a x el en pe r f u s i on j u s qu ’ à 25 m g / m 2.
5.3. Données de sécurité préclinique
D es r é ac t i o n s i n dé s i r ab l es non obse r v é e s da n s l es é t ud e s c l i n i q ues m a i s v ues chez l e c h i en ap r ès l’ ad m i n i s t r a ti on d ’ u n e d o se un i q u e, d u r a n t 5 j ou r s co ns écu t i f s, e t un r y t h m e hebd o m ada ir e à d es n i v eaux d ’ exp o s i ti o n p l u s f a i b l e q u e l e s n i v eaux d ’ ex p os i ti on c l i n i que et p ou v ant ê t r e p e r t i ne n t s en c l i n i q u e, é t a i e n t des né c r o s es a r t é r i o l a i r e s / pé r i a r t é r i o l a ir e s da n s l e f o i e, d es h y pe r p l a s i es de l a v o i e b i l i a ir e e t / ou d es n éc r oses h épa t o c e ll u l a ir e s ( v o i r r u b r i q ue 4.2 ).
D es r é ac t i o n s i n dé s i r ab l es non ob s e r v ées d ans l es é t ud es c li n i qu e s, m a i s v ues c he z l e r a t l o r s d ’ é t ud e s de t o x i c i t é à d o ses r é p é t ées, à des n i v eaux d ’ e x po s i t i on p l us é l e v és que l es n i v eaux d ’ ex p os i t i on c l i n i q u e e t pou v ant ê t r e p e r ti n en t s en c l i n i q ue, é t a i e n t des t r ou b l e s oc u l a ir e s c a r ac t é r i s é s p a r un g on fl e m en t/ d é g éné r a ti o n d e l a fi b r e op t i que sou s - cap s u l a ir e. C es e f f e t s é t a i ent pa r t i e l l e m ent r é v e r s i b l es a p r è s 8 s e m a i n e s.
A ucune é t ude de c a r c i no gé n i c it é n ’ a é t é m enée a v ec l e caba z i t ax e l.
C aba z it a x el n ’ a pas i nd u i t d e m u t a ti o n s d a ns l e t e s t de m u t a ti on r e v e r s e ba c t é r i en n e ( A m es ). I l n ’ é t a i t pas c l a s t o g én i q ue d a ns l es t es t s i n - v it r o da n s l es l y m phoc y t es hu m a i ns ( p a s d ’ i nd u c t i on d ’ ab e rr a t i on s tr u c t u r a l e ch r o m oso m i que m a i s i l a ug m en t a i t l e no m b r e de c e ll u l es po l y p l o ï d e s) et a i nd u i t une aug m en t a t i on d es m i c r ono y aux da n s l es t e s t s i n - v i v o c h ez l es r a t s. C ep e nda n t c e s r ésu l t a t s d e g éno t ox i c i t é s o nt i nh é r e n t s à l ’ a c ti v i t é ph a r m aco l o g i q u e de l a m o l éc u l e ( i n h i b i t i on de la dépo l y m é ri s a ti o n de l a t ub u li n e) e t o n t é t é o bs e r v és a v ec des p r od u i t s m éd i ca m en t e ux p r é se n t a n t l a m ê m e ac ti v it é pha r m ac o l o g i que.
Le caba z i t a x el n ’ a p as d ’i n c i de n ce sur l es pe r f o r m ances d ’ acc o up l e m ent ou l a f e r t i l i t é d es r a t s m a l es tr a i t és.
C e p end a n t, d ans l e s é t ud e s de t o x i c i t é à d o ses - r épé t ées, une d é g éné r a t i on d e l a v é s i c u l e sé m i na l e et u ne a tr o ph i e du t ub u l e s é m i n if è r e d ans l es t e s t i cu l es o n t é t é o b s e r v és c hez l e r at e t u n e dé g éné r a ti o n t es t i c u l a i r e ( n éc r o se m i n i m e des c e l l u l es ép i t h é li a l e s un i ques dans l ’ ép i d i d y m e) a é t é obse r v ée chez l e s c h i e n s. L es ex p os i t i ons c hez l e s a n i m aux éta i e nt s i m il a ir e s ou p l us f a i b l es q u e c e l l es v ues chez l es hu m a i ns r ec ev ant des d o ses c l i n i que m ent p e r t i ne n t es de c aba z i t ax e l.
Le caba z i t a x el a i n du i t une t ox i c i t é e m b r y of œ t a l e c hez l e r at f e m e ll e t r a i t é p ar v o i e i n t r a v e i n euse une f o i s p a r j o u r d e pu i s l e 6 è m e j our g es t a t i onn e l au 17 è m e, li ée à u n e t ox i c i t é m a t e r n e l l e et c o ns i s t ant en d e s m o rt s f œ t a l e s et une d i m i n u ti on du p o i ds m o y en f œ t a l asso c i é e à un r e t a r d da n s l ’ oss i f i ca t i on du sque l e t t e. L es e xpo s i t i ons c hez l’ a n i m al é t a i e nt p l us b a sses que c e l l es v ues chez l e s hu m a i ns r ece v ant des d o ses c l i n i q ue m ent p e r t i ne n t es de c aba z i t ax e l. Le c aba z it a xel pa s se l a b a r r i è r e p l a c en t a i r e c h ez l e r a t.
C hez l es r a t s, l e ca b a z it a xel et s es m é t ab o l i t es so n t e xc r é t és d ans l e l a i t m a t e r n el à une qu a n t it é pou v ant a ll e r j usq u ’ à 1, 5% de l a dose ad m i n i s t r ée s u r 2 4 heu r es.
É v a l ua t i on du r i s que en v ir o nne m en t al
Les r és u lt a t s d es é t u d es d ’ év a l ua t i on du r i sque en v ir o n ne m en t al o n t i nd i qué q u e l ’ u t i l i sa t i on de cabazitaxel n ’ au r a pas de r i sque s i g n i f i c a t i f s u r l’ e n v i r onne m ent aq u a t i que ( v o i r r ub ri q ue 6.6 é li m i n a ti on des p r o d u i t s n o n u t il i sé s ).
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Po l y so r b a t e 8 0
Ethanol anhydre
Macrogol
A c i de c i t r i que
6.2. Incompatibilités
C e m éd i ca m ent ne d o i t pas ê t r e m é l an g é a v ec d ’ a u t r es m éd i ca m en t s à l ’ e x ce p ti on de ce u x m en ti on n és dans l a r ub r i que 6.6.
Les po c hes d e p e rf u s i o n en P V C ou l es s e t s de pe r f u s i o n en p o l y u r é t h ane n e d o i v ent p a s ê t r e u t i l i s é es pour l a p r ép a r a ti o n et l ’ ad m i n i s t r a t i on d e l a s o l u ti on p o ur p e rf u s i o n.
6.3. Durée de conservation
F l aco n s non ou v e r t s
3 ans.
A p r ès première ou v e r t u r e
Flacons multi-doses : La s t ab i l i t é p h y s i co - ch i m i que et microbiologique de la solution après première ouverture a été démontrée pendant 28 jours à une température inférieure à 25°C.
CABAZITAXEL EVER PHARMA est compatible avec une utilisation multi-doses.
A p r ès la d il u t i on dans les poches / flacons pour perfusion
La s t ab i l i t é p h y s i co - ch i m i que de la solution pour perfusion a é t é d é m on tr ée pend a nt 48 heu r es à une température inférieure à 25°C et pendant 14 jours dans des conditions réfrigérées.
D ’ un p o i nt d e v ue m i c r ob i o l o g i que, l a solution pour perfusion d o i t ê t r e u t i l is ée i m m éd i a t e m en t.
En c as d ’ u t i li s a t i on n on i mm éd i a t e, l e s du r ées et c ond it i ons d e c o nse r v a t i on avant utilisation r e l è v ent de l a r e spon s ab il it é de l ' u tili s a t eur et n e de v r a i e n t p a s no r m a l e m ent dép a ss e r 24 h eu r e s à une température inférieure à 25°C, sauf en c as de d i l u t i on r é a l i sée d ans d es c o nd i t i ons d ’ a sep s i e c on t r ô l ées et v a l i d ée s.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas congeler.
Pour l es c ond it i ons d e co ns e r v a ti o n du m éd i ca m ent a p r ès première ouverture et d i l u t i on, v o i r l a r u b ri qu e 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
U ne bo î t e c on t i e n t 1 fl a con de s o l u t i on à d i l u e r pour perfusion.
Flacon en verre transparent fermé par un bouchon gris en bromobutyl scellé par une capsule en aluminium recouverte d’une capsule flip-off en plastique.
Présentations :
· 1 x 4,5 ml (45 mg)
· 1 x 5 ml (50 mg)
· 1 x 6 ml (60 mg)
Les flacons peuvent être gainés ou non dans une housse protectrice.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
CABAZITAXEL EVER PHARMA do i t ê t r e p r ép ar é et m an i p u l é uniquement p a r un p e r s o nn e l f o r m é à l a m an i p u l a ti o n des a g en t s c y t o t ox i ques. Les f e m m es ence i n t es n e d o i v ent pas m an i pu l er l e p r od u it. C o m m e t ous l es au t r es a g en t s a n t i - néop l a s i q ues, d e s p r éc a u t i ons do i v e n t ê t r e p r i ses pen d ant l a m an i pu l a t i on e t l a p r ép a r a ti o n de l a s o l u t i on d e CABAZITAXEL EVER PHARMA, p r en a nt en c o m p t e l’ u ti li s a t i on d es d i sp o s i t i f s a d ap t és, d es équ i p e m en t s de p r o t e c ti o n pe r s o nn e ll e ( co mm e des g an t s ), et des p r o céd u r es de p r ép a r a ti o n. En c a s de con t a ct cu t ané l o r s de cha c une d e s é t ap e s de p r é p a r a t i on de CABAZITAXEL EVER PHARMA, l a v er i mm éd i a t e m ent et so i g neuse m ent l a p eau a v ec de l ' eau et du sa v on. En c a s de c o n t a ct a v ec une m uqueuse, l a v er i m m éd i a t e m ent e t s o i g neu s e m ent à g r ande e au l a m uqueuse co n t a m i née.
L i sez a t t e n ti v e m ent l a TOTAL I T E de cette r ub r i q u e. CABAZITAXEL EVER PHARMA r e q u i e r t UNE d i l u t i o n a v ant ad m i n i s t r a t i on. S u i v ez l es i ns t r uc t i o n s de p r ép a r a ti o n m en ti on n ées c i - desso u s.
La p r o céd u r e d e d il u ti o n pour la préparation de la solution pour perfusion d o it ê t r e r é a l i s é e d e m an i è r e a s ep t i que.
Plus d’un flacon de solution à diluer peuvent être nécessaires pour administrer la dose prescrite.
Dilution pour perfusion
Etape 1 : Prélevez de façon aseptique le volume requis de solution à diluer (contenant 10 mg/ml de cabazitaxel), avec une seringue graduée munie d’une aiguille. A titre d’exemple, une dose de 45 mg de CABAZITAXEL EVER PHARMA nécessiterait 4,5 ml de solution à diluer.
CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient un surremplissage. Ce surremplissage permet d’assurer un volume extractible de 4,5 ml, 5 ml ou 6 ml contenant 10 mg/ml de cabazitaxel.
Etape 2 : Injectez le contenu de la seringue dans une poche stérile pour perfusion exempte de PVC contenant soit une solution de glucose à 5% soit une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). La concentration de la solution à perfuser doit être comprise entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml.
Etape 3 : R e t i r ez l a se r i n g ue e t m é l a ng er l e c o n t e nu de l a poche o u f l ac o n de p e r f u s i o n par r o t a t i on m anue ll e.
Etape 4 : Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion obtenue doit être contrôlée visuellement avant utilisation. Comme la solution pour perfusion est hypersaturée, elle peut parfois cristalliser avec le temps. Dans ce cas, la solution ne doit pas être utilisée et doit être détruite.
La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique 6.3.
N’utilisez pas des poches de perfusion en PVC ni de sets de perfusion contenant du polyuréthane pour la préparation et l’administration de CABAZITAXEL EVER PHARMA.
CABAZITAXEL EVER PHARMA ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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EVER VALINJECT GMBH
OBERBURGAU 3
4866 UNTERACH AM ATTERSEE
AUTRICHE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 550 749 2 2 : 4,5 ml en flacon (verre).
· 34009 550 749 3 9 : 5 ml en flacon (verre).
· 34009 550 749 5 3 : 6 ml en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Médicament réservé aux spécialistes et services cancérologie, hématologie, oncologie médicale.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_CABAZITAXEL_EVER_PHARMA_10_mg/ml,_solution_à_diluer_pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_CABAZITAXEL_EVER_PHARMA_10_mg/ml,_solution_à_diluer_pour_perfusion_?)
3. COMMENT UTILISER CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ? (#3._COMMENT_UTILISER_CABAZITAXEL_EVER_PHARMA_10_mg/ml,_solution_à_diluer_pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_CABAZITAXEL_EVER_PHARMA_10_mg/ml,_solution_à_diluer_pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 04/05/2026
Dénomination du médicament
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CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Cabazitaxel
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment utiliser CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, taxanes, ATC code : L01CD04
Le nom de votre médicament est CABAZITAXEL EVER PHARMA. Sa dénomination commune est cabazitaxel. Il appartient à la famille des médicaments anticancéreux appelés « taxanes ».
CABAZITAXEL EVER PHARMA est utilisé pour traiter le cancer de la prostate qui a progressé après avoir eu une autre chimiothérapie. Il fonctionne en stoppant la croissance et la multiplication des cellules.
Vous prendrez aussi un autre médicament qui fait partie de votre traitement. Il s’agit d’un corticostéroïde (prednisone ou prednisolone) par voie orale tous les jours. Demandez à votre médecin qu’il vous donne des informations concernant cet autre médicament.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
#top
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N’utilisez jamais CABAZITAXEL EVER PHARMA :
· si vous êtes allergique (hypersensible) au cabazitaxel, aux autres taxanes, ou au polysorbate 80 ou à l’un des autres excipients contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
· si le nombre de vos globules blancs est trop bas (taux de neutrophiles inférieur ou égal à 1500/ mm 3 ),
· si vous avez une anomalie fonctionnelle sévère du foie,
· si vous avez récemment reçu ou vous êtes sur le point de recevoir un vaccin contre la fièvre jaune.
CABAZITAXEL EVER PHARMA ne doit pas vous être administré si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous. Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin avant de prendre CABAZITAXEL EVER PHARMA.
Avertissements et précautions
Avant chaque traitement par CABAZITAXEL EVER PHARMA, vous aurez des examens sanguins pour vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines et une fonction du foie et des reins suffisante pour recevoir CABAZITAXEL EVER PHARMA.
Prévenez immédiatement votre médecin si :
· vous avez de la fièvre. Pendant le traitement avec CABAZITAXEL EVER PHARMA, il est probable que votre taux de globules blancs diminue. Votre médecin suivra votre bilan sanguin et sera attentif à l’apparition de signes révélant une infection. Il/elle pourra ainsi vous prescrire des traitements pour maintenir votre taux de globules blancs. Les personnes ayant des taux de globules blancs bas peuvent développer des infections mettant en jeu le pronostic vital. Le premier signe précurseur d’infection étant la fièvre, si vous présentez ce signe, avertissez votre médecin immédiatement.
· vous avez déjà eu des allergies. Des réactions allergiques sévères peuvent apparaître pendant le traitement avec CABAZITAXEL EVER PHARMA.
· vous avez des diarrhées sévères ou persistantes, vous avez envie de vomir (nausées) ou vous vomissez. Ces évènements peuvent provoquer une déshydratation sévère. Votre médecin pourra vous prescrire un traitement.
· vous avez une sensation d'engourdissement, de picotement, de brûlure ou de diminution de la sensation dans vos mains ou pieds.
· vous avez des problèmes de saignement de l’intestin ou vous avez un changement de la couleur de vos selles ou des douleurs d’estomac. Si le saignement ou la douleur est sévère, votre médecin arrêtera le traitement par CABAZITAXEL EVER PHARMA. Car CABAZITAXEL EVER PHARMA peut augmenter le risque de saignement ou développer des trous dans la paroi intestinale.
· vous avez des problèmes rénaux.
· vous avez un jaunissement de la peau et des yeux, un assombrissement de l’urine, des nausées sévères (sensation d’être malade) ou des vomissements, qui peuvent être les signes et symptômes de problèmes de foie.
· vous observez une augmentation ou diminution significative du volume urinaire quotidien.
· vous avez du sang dans les urines.
Si vous présentez l’une de ces situations cliniques, appelez votre médecin immédiatement. Votre médecin pourra réduire la dose de CABAZITAXEL EVER PHARMA ou arrêter le traitement.
Autres médicaments et CABAZITAXEL EVER PHARMA
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière. En effet d’autres médicaments peuvent affecter l’action de CABAZITAXEL EVER PHARMA, de même que CABAZITAXEL EVER PHARMA peut modifier l’action de ces médicaments. Ces médicaments incluent les suivants :
· kétoconazole, rifampicine (pour les infections) ;
· carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne (pour les crises d’épilepsie) ;
· millepertuis ( Hypericum perforatum ) (remède à base de plante pour la dépression et d’autres situations) ;
· statines (telles que simvastatine, lovastatine, atorvastatine, rosuvastatine ou pravastatine) (pour réduire le cholestérol dans le sang) ;
· valsartan (contre l’hypertension) ;
· répaglinide (contre le diabète).
Si vous devez vous faire vacciner durant votre traitement par CABAZITAXEL EVER PHARMA, parlez-en à votre médecin.
CABAZITAXEL EVER PHARMA avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
CABAZITAXEL EVER PHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, ou chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas une contraception.
CABAZITAXEL EVER PHARMA ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Utilisez un préservatif pendant vos rapports sexuels si votre partenaire est ou peut devenir enceinte. CABAZITAXEL EVER PHARMA peut être présent dans votre sperme et pourrait affecter le foetus. Il est déconseillé de concevoir un enfant pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement et de prendre conseil pour la conservation du sperme avant le traitement car CABAZITAXEL EVER PHARMA peut altérer la fertilité masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pourrez vous sentir fatigué ou avoir des vertiges en prenant ce médicament. Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines avant de vous sentir mieux.
CABAZITAXEL EVER PHARMA contient de l’éthanol (alcool)
Flacon de 4,5 ml
Ce médicament contient 888,8 mg d’alcool (éthanol) par flacon. La quantité dans 4,5 ml de ce médicament équivaut à 22,5 ml de bière ou 9,4 ml de vin.
Flacon de 5 ml
Ce médicament contient 987,5 mg d’alcool (éthanol) par flacon. La quantité dans 5 ml de ce médicament équivaut à 25 ml de bière ou 10,4 ml de vin.
Flacon de 6 ml
Ce médicament contient 1185 mg d’alcool (éthanol) par flacon. La quantité dans 6 ml de ce médicament équivaut à 30 ml de bière ou 12,5 ml de vin.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’avoir un effet chez les adultes et les adolescents.
L’alcool contenu dans ce médicament peut modifier les effets d’autres médicaments. Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d’autres médicaments.
Si vous êtes dépendant à l’alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
3. COMMENT UTILISER CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
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Des médicaments antiallergiques vous seront donnés avant votre traitement par CABAZITAXEL EVER PHARMA afin de réduire les risques de réactions allergiques.
· CABAZITAXEL EVER PHARMA vous sera administré par un médecin ou une infirmière.
· CABAZITAXEL EVER PHARMA doit être préparé (dilué) avant d’être administré. Les informations pratiques pour la préparation et l’administration de CABAZITAXEL EVER PHARMA destinées aux médecins, infirmières et pharmaciens sont fournies dans cette notice.
· CABAZITAXEL EVER PHARMA vous sera administré par injection (perfusion) dans une de vos veines (voie intraveineuse). La perfusion durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez à l’hôpital.
· Dans le cadre de votre traitement, vous prendrez également un médicament corticoïde (prednisone ou prednisolone) par voie orale chaque jour.
Combien et à quelle fréquence
· La dose habituelle dépend de votre surface corporelle. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m 2 ) et déterminera la dose qu’il vous convient de vous administrer.
· Habituellement vous recevrez une perfusion toutes les trois semaines.
Si vous avez utilisé plus de CABAZITAXEL EVER PHARMA que vous n’auriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser CABAZITAXEL EVER PHARMA
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser CABAZITAXEL EVER PHARMA
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
#top
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de votre traitement.
Consulter un médecin immédiatement si vous notez un des effets indésirables suivants :
· fièvre (température élevée). Cet effet est fréquent (pouvant survenir chez 1 personne sur 10 au maximum).
· perte importante de liquide corporel (déshydratation). Cet effet est fréquent (pouvant survenir chez 1 personne sur 10 au maximum) et peut arriver si vous avez une diarrhée importante ou persistante, ou de la fièvre, ou si vous êtes malade (vomissement).
· des douleurs sévères de l’estomac, ou des douleurs de l’estomac persistantes. Ceci peut arriver si vous avez un trou dans l’estomac, l’oesophage ou l’intestin (perforation digestive). Ceci peut entraîner la mort.
Si vous ressentez un de ces effets, prévenez immédiatement votre médecin.
Autres effets indésirables :
Très fréquent (pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
· diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui jouent un rôle important contre les infections)
· diminution du nombre de plaquettes, (qui entraine un risque élevé de saignement)
· perte de l’appétit (anorexie)
· troubles de la digestion, troubles gastriques incluant nausées, vomissements, diarrhée ou constipation
· douleur dorsale
· sang dans les urines
· sensation de fatigue, faiblesse ou manque d’énergie
Fréquent (pouvant survenir chez 1 personne sur 10 au maximum) :
· altération du goût
· respiration courte
· toux
· douleur abdominale
· perte temporaire des cheveux (dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement
· à l’arrêt du traitement)
· douleur des articulations
· infection urinaire
· manque de globules blancs associé à de la fièvre et une infection
· sensation d’engourdissement, de picotement, de brûlure ou perte de sensibilité des mains et des pieds
· étourdissements
· maux de tête
· diminution ou augmentation de la tension artérielle
· impression de lourdeur dans l’estomac, brûlure d’estomac ou éructation
· douleur gastrique
· hémorroïdes
· spasme musculaire
· incontinence urinaire
· maladie rénale ou problèmes aux reins
· plaie buccale ou sur les lèvres
· infections ou risque d’infections
· taux de sucre élevé dans le sang
· insomnie
· confusion mentale
· sensation d’anxiété
· sensation anormale ou perte de sensation ou douleur dans les bras et les jambes
· trouble de l’équilibre
· rythme cardiaque rapide ou irrégulier
· caillot de sang dans la jambe ou le poumon
· sensation de rougissement de la peau
· douleur dans la bouche ou la gorge
· saignement rectal
· inconfort, douleurs ou faiblesses musculaires
· gonflement des pieds ou des jambes
· frissons
· altération des ongles (changement de la couleur des ongles ; ongles qui pourraient se détacher).
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· taux de potassium bas dans le sang
· bourdonnement dans les oreilles
· sensation de chaleur dans la peau
· rougeur de la peau
· inflammation de la vessie, qui peut se produire lorsque votre vessie a été précédemment exposée à la radiothérapie (cystite due à un phénomène de rappel après radiothérapie ).
Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
· pneumopathie interstitielle diffuse (inflammation des poumons entraînant une toux et des difficultés respiratoires).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
#top
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette des flacons après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas congeler.
Flacons multi-doses : La s t ab i l i t é p h y s i co - ch i m i que et microbiologique de la solution après première ouverture a été démontrée pendant 28 jours à une température inférieure à 25°C. CABAZITAXEL EVER PHARMA est compatible avec une utilisation multi-doses.
Les informations sur la conservation et la durée d’utilisation de CABAZITAXEL EVER PHARMA, une fois qu’il a été dilué et qu’il est prêt à l’utilisation, sont décrites dans la rubrique « GUIDE DE PRÉPARATION, ADMINISTRATION ET MANIPULATION DE CABAZITAXEL EVER PHARMA A USAGE DES PROFESSIONNELS DE SANTE ».
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
#top
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Ce que contient CABAZITAXEL EVER PHARMA
· La substance active est le cabazitaxel.
Un ml de la solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 10 mg de cabazitaxel.
Chaque flacon de 4,5 ml de solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 45 mg de cabazitaxel.
Chaque flacon de 5 ml de solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 50 mg de cabazitaxel.
Chaque flacon de 6 ml de solution à diluer pour perfusion contient du cabazitaxel monohydraté ou anhydre, équivalent à 60 mg de cabazitaxel.
CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient un surremplissage. Ce surremplissage permet d’assurer un volume extractible de 4,5 ml, 5 ml ou 6 ml contenant 10 mg/ml de cabazitaxel.
· Les autres composants sont : polysorbate 80, macrogol, acide citrique et éthanol, anhydre (voir rubrique 2 - CABAZITAXEL EVER PHARMA contient de l’alcool).
Qu’est-ce que CABAZITAXEL EVER PHARMA et contenu de l’emballage extérieur
CABAZITAXEL EVER PHARMA est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
La solution à diluer est une solution limpide huileuse légèrement jaune.
Chaque boîte de CABAZITAXEL EVER PHARMA contient :
Flacon en verre transparent fermé par un bouchon gris en bromobutyl scellé par une capsule en aluminium recouverte d’une capsule flip-off en plastique, et contenant 4,5 ml (5 ml ou 6 ml) de solution à diluer.
Les flacons peuvent être gainés ou non dans une housse protectrice.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
EVER VALINJECT GMBH
OBERBURGAU 3
4866 UNTERACH AM ATTERSEE
AUTRICHE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
EVER PHARMA FRANCE
84 quai joseph gillet
69004LYON
Fabricant
EVER Pharma Jena GmbH
Otto-Schott-Strasse 15
07745 Jena
Allemagne
Ou
EVER Pharma Jena GmbH
Brüsseler Str. 18
07747 Jena
Allemagne
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{mois AAAA}.
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé.
GUIDE DE PRÉPARATION, ADMINISTRATION ET MANIPULATION DE CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion A USAGE DES PROFESSIONNELS DE SANTE
Ces informations complètent les rubriques 3 et 5 pour l’utilisateur.
Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation de la solution pour perfusion.
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux utilisés pour les dilutions.
Durée de conservation et précautions spéciales de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas congeler.
A p r ès première ou v e r t u r e
Flacons multi-doses : La s t ab i l i t é p h y s i co - ch i m i que et microbiologique de la solution après première ouverture a été démontrée pendant 28 jours à une température inférieure à 25°C.
CABAZITAXEL EVER PHARMA est compatible avec une utilisation multi-doses.
A p r ès la d il u t i on dans les poches / flacons pour perfusion
La s t ab i l i t é p h y s i co - ch i m i que de la solution pour perfusion a é t é d é m on tr ée pend a nt 48 heu r es à une température inférieure à 25°C, incluant le temps de la perfusion d’une durée de 1 heure, et pendant 14 jours dans des conditions réfrigérées, incluant le temps de la perfusion d’une durée de 1 heure.
D ’ un p o i nt d e v ue m i c r ob i o l o g i que, l a solution pour perfusion d o i t ê t r e u t i l is ée i m m éd i a t e m en t.
En c as d ’ u t i li s a t i on n on i mm éd i a t e, l e s du r ées et c ond it i ons d e c o nse r v a t i on avant utilisation r e l è v ent de l a r e spon s ab il it é de l ' u tili s a t eur et n e de v r a i e n t p a s no r m a l e m ent dép a ss e r 24 h eu r e s à une température inférieure à 25°C, sauf en c as de d i l u t i on r é a l i sée d ans d es c o nd i t i ons d ’ a sep s i e c on t r ô l ées et v a l i d ée s.
Précautions pour la préparation et l’administration
CABAZITAXEL EVER PHARMA do i t ê t r e p r ép ar é et administré uniquement p a r un p e r s o nn e l f o r m é à l a m an i p u l a ti o n des a g en t s c y t o t ox i ques. Les f e m m es ence i n t es n e d o i v ent pas m an i pu l er l e p r od u it. C o m m e t ous l es au t r es a g en t s a n t i - néop l a s i q ues, d e s p r éc a u t i ons do i v e n t ê t r e p r i ses pen d ant l a m an i pu l a t i on e t l a p r ép a r a ti o n de l a s o l u t i on d e CABAZITAXEL EVER PHARMA, p r en a nt en c o m p t e l’ u ti li s a t i on d es d i sp o s i t i f s a d ap t és, d es équ i p e m en t s de p r o t e c ti o n pe r s o nn e ll e ( co mm e des g an t s ), et des p r o céd u r es de p r ép a r a ti o n. En c a s de con t a ct cu t ané l o r s de cha c une d e s é t ap e s de p r é p a r a t i on de CABAZITAXEL EVER PHARMA, l a v er i mm éd i a t e m ent et so i g neuse m ent l a p eau a v ec de l ' eau et du sa v on. En c a s de c o n t a ct a v ec une m uqueuse, l a v er i m m éd i a t e m ent e t s o i g neu s e m ent à g r ande e au l a m uqueuse co n t a m i née.
Etapes de préparation
L i sez a t t e n ti v e m ent l a TOTAL I T E de cette r ub r i q u e. CABAZITAXEL EVER PHARMA r e q u i e r t UNE d i l u t i o n a v ant ad m i n i s t r a t i on. S u i v ez l es i ns t r uc t i o n s de p r ép a r a ti o n m en ti on n ées c i - desso u s.
La p r o céd u r e d e d il u ti o n pour la préparation de la solution pour perfusion d o it ê t r e r é a l i s é e d e m an i è r e a s ep t i que.
Plus d’un flacon de solution à diluer peuvent être nécessaires pour administrer la dose prescrite.
Dilution pour perfusion
Etape 1 : Prélevez de façon aseptique le volume requis de solution à diluer (contenant 10 mg/ml de cabazitaxel), avec une seringue graduée munie d’une aiguille. A titre d’exemple, une dose de 45 mg de CABAZITAXEL EVER PHARMA nécessiterait 4,5 ml de solution à diluer.
CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient un surremplissage. Ce surremplissage permet d’assurer un volume extractible de 4,5 ml, 5 ml ou 6 ml contenant 10 mg/ml de cabazitaxel.
Etape 2 : Injectez le contenu de la seringue dans une poche stérile pour perfusion exempte de PVC contenant soit une solution de glucose à 5% soit une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). La concentration de la solution à perfuser doit être comprise entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml.
Etape 3 : R e t i r ez l a se r i n g ue e t m é l a ng er l e c o n t e nu de l a poche o u f l ac o n de p e r f u s i o n par r o t a t i on m anue ll e.
Etape 4 : Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion obtenue doit être contrôlée visuellement avant utilisation. Comme la solution pour perfusion est hypersaturée, elle peut parfois cristalliser avec le temps. Dans ce cas, la solution ne doit pas être utilisée et doit être détruite.
La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique Durée de conservation et précautions spéciales de conservation ci-dessus.
CABAZITAXEL EVER PHARMA ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Mode d’administration
CABAZITAXEL EVER PHARMA est administré en perfusion pendant une heure.
N’utilisez pas des poches de perfusion en PVC ni de sets de perfusion contenant du polyuréthane pour la préparation et l’administration de la solution pour perfusion.
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