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CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 13/05/2019
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens, Code ATC : H05BX01.
CINACALCET ARROW contient du cinacalcet, une substance active qui agit en contrôlant les taux d’hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore dans votre organisme. Il est destiné à traiter les problèmes touchant des organes appelés glandes parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de la glande thyroïde et produisent une hormone appelée parathormone (PTH).
CINACALCET ARROW est utilisé chez l’adulte :
· pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés.
· pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes ayant un cancer de la parathyroïde.
· pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l’ablation de ces glandes est impossible.
CINACALCET ARROW est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
· pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n’est pas contrôlée par d’autres traitements.
Dans l’hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes parathyroïdes. « Primaire » signifie que l’hyperparathyroïdie n’est pas causée par une autre maladie et « secondaire » signifie que l’hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance rénale). L’hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux, pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs rénaux, des troubles mentaux et un coma.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
CINACALCET (CHLORHYDRATE DE) équivalant à CINACALCET 30 mg - MIMPARA 30 mg, comprimé pelliculé (/medicament/affiche/groupe-generique/69766567/1383) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Comprimé ( Composition pour un comprimé ) cinacalcet 30 mg sous forme de : chlorhydrate de cinacalcet
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquettes PVC PVDC aluminium de 28 comprimés
Code CIP : 34009 301 801 7 4
Déclaration de commercialisation : 29/06/2020
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 73,03 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 74,05 EUR
Taux de remboursement :65 %
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Les indications ouvrant droit au remboursement par l'Assurance Maladie sont disponibles en cliquant ici
Ce médicament peut être pris en charge ou remboursé par l'Assurance Maladie dans les cas suivants :
- Hyperparathyroïdie (fonctionnement trop important de la glande parathyroïde) chez les patients adultes sous dialyse en raison de leur insuffisance rénale terminale.
- Cancer de la glande parathyroïde et fonctionnement excessif de la glande parathyroïde chez les adultes ; JOURNAL OFFICIEL ; 31/01/20
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Ce médicament étant un générique, l'ASMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : ARROW GENERIQUES
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 976 656 7
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 13/07/2021
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Ci n a ca l c e t.............................................................................................................................. 30 mg
Sous forme de c h l o r h y d r a t e
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé de 30 mg contient 2,92 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé ovale, biconvexe (9,9 mm de long et 6,2 mm de large) de couleur vert clair gravé « CN » sur une face et « 30 » sur l’autre face.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints
d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatrique
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés, atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Le cinacalcet peut être utilisé dans le cadre d’un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes
Diminution de l’hypercalcémie chez les patients adultes présentant :
· un cancer de la parathyroïde,
· une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n’est pas cliniquement appropriée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose du cinacalet doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu’à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d’atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la PTH intacte (PTHi) compris entre 150 - 300 pg/mL (15,9 - 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après l’administration de cinacalet. Les recommandations thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par le cinacalcet et après chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours de la période d’entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par cinacalcet ne modifiant pas le rapport entre PTHi et PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
Avant l’administration de la première dose de cinacalcet, la calcémie corrigée doit être mesurée et surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local.
Au cours de la période d’adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée, notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par cinacalcet et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :
Valeur du taux de calcium sérique corrigé
ou symptômes cliniques d’une
hypocalcémie
Recommandations
7,5 mg/dL (1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes cliniques d’une hypocalcémie
Chélateurs du phosphate à base de calcium, analogues de la vitamine D et/ou ajustement de la concentration en calcium du dialysat peuvent être utilisés pour corriger la calcémie selon l’évaluation clinique.
7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d’une hypocalcémie en dépit d’une tentative d’augmentation du calcium sérique
Diminution de la dose ou arrêt de l’administration de cinacalcet.
≤ 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d’une hypocalcémie et la vitamine D ne peut pas être augmentée
Arrêt de l’administration de cinacalcet jusqu’à ce que le taux de calcium sérique atteigne 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) et/ou que les symptômes d’une hypocalcémie aient été résolus. Le traitement doit être réinitialisé en utilisant la dose la plus faible de cinacalcet.
Population pédiatrique
La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de l’âge avant l’administration de la première dose de cinacalcet, et doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local et l’âge de l’enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés ≥ 3 ans à La dose peut être augmentée afin d’obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant un intervalle d’au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Tableau 1: Dose journalière de Cinacalcet Arrow dans la population pédiatrique
Poids sec du patient (kg)
Dose d’initiation (mg)
Paliers de doses séquentielles disponibles (mg)
10 à
1
1; 2,5; 5; 7,5; 10 et 15
≥ 12,5 à
2,5
2,5; 5; 7,5; 10; 15 et 30
≥ 25 à
5
5; 10; 15; 30 et 60
≥ 36 à
5; 10; 15; 30; 60 et 90
≥ 50 à
10
10; 15; 30; 60; 90 et 120
≥ 75
15
15; 30; 60; 90; 120 et 180
Adaptation posologique en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de cinacalcet et le taux de PTHi doit être mesuré 1 à 4 semaines après l’instauration du traitement ou après chaque adaptation posologique de cinacalcet.
L’adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :
· Si PTHi · Si PTHi 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement par cinacalcet a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’instauration du traitement par cinacalcet et après chaque adaptation posologique.
Une fois la dose d’entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire. Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales. Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme décrites dans le tableau 2 ci-dessous :
Tableau 2: Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de ≥ 3 à
Valeur du taux de calcium sérique corrigé ou symptômes cliniques d’une hypocalcémie
Recommandations posologiques
La calcémie corrigée est inférieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales pour l’âge
ou si des symptômes d’une hypocalcémie apparaissent quel que soit la calcémie.
Arrêter le traitement par cinacalcet.*
Administrer des suppléments calciques, des chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la vitamine D selon l’évaluation clinique.
La calcémie totale corrigée est supérieure à la limite inférieure des valeurs normales pour l’âge,
et les symptômes d’hypocalcémie ont été résolus.
Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure à celle précédemment utilisée. Si le traitement par cinacalcet a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
Si le patient recevait la dose la plus faible (1 mg/jour) avant l’arrêt, reprendre le traitement à cette même dose (1 mg/jour).
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l’efficacité du cinacalcet chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de l’hyperparathyroïdie secondaire n’ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.
Pour les enfants nécessitant des doses inférieures à 30 mg ou qui sont dans l’incapacité d’avaler des comprimés, il existe d’autres dosages et formes pharmaceutiques.
Relais de l’ételcalcétide par le cinacalcet
Le relais de l’ételcalcétide par le cinacalcet ainsi que la durée appropriée de sevrage n’ont pas été étudiés chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d’ételcalcétide, le cinacalcet ne doit être instauré qu’après un minimum de trois séances d’hémodialyse consécutives, ce qui correspond au moment auquel la calcémie doit être mesurée. S’assurer que la calcémie se situe dans les limites normales avant d’instaurer le cinacalcet (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de cinacalet chez l’adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie du cinacalcet doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour, en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg quatre fois par jour.
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit le début du traitement par cinacalet et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien a été établie, la calcémie doit être mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie n’est pas obtenue de façon durable, l’arrêt du traitement par cinacalcet doit être envisagé (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du cinacalcet chez l’enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la dose initiale n’est nécessaire. Le cinacalcet doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite doit être effectuée lors de la phase d’adaptation posologique et pendant la phase d’entretien du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.
Il est recommandé de prendre le cinacalcet avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de nourriture (voir rubrique 5.2).
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Hypocalcémie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Calcémie
Des évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont été rapportés chez des patients adultes et en pédiatrie traités par le cinacalcet. La symptomatologie de l’hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et convulsions. La diminution de la calcémie peut également allonger l’intervalle QT, entraînant potentiellement une arythmie ventriculaire secondaire à l’hypocalcémie. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.8). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l’intervalle QT.
Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d’éviter l’apparition d’une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’initiation du traitement par cinacalcet et après chaque adaptation posologique.
Adultes
Un traitement par cinacalcet ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour l’albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.
Chez les patients IRC dialysés traités par cinacalcet, environ 30 % des patients ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Population pédiatrique
Le cinacalcet ne doit être instauré que pour le traitement de l’HPT secondaire chez les enfants ≥ 3 ans dialysés chroniques atteints d’IRCT, chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale pour l’âge.
Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l’observance du patient pendant son traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une non-observance est suspectée.
Avant d’instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque d’hypocalcémie.
Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d’hypocalcémie et sur l’importance d’adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode d’administration.
Patients IRC non dialysés
Le cinacalcet n’est pas indiqué chez les patients IRC non dialysés. Les études cliniques ont montré que les patients adultes IRC non dialysés traités par cinacalcet avaient un risque plus élevé d’hypocalcémie (calcémie Crises convulsives
Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients traités avec du cinacalcet (voir rubrique 4.8). Le seuil d’apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie. Par conséquent, le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé chez les patients recevant du cinacalcet, en particulier chez les patients avec des antécédents de troubles convulsifs.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas d’hypotension et/ou d’aggravation de l’insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des patients avec altération de la fonction cardiaque. Chez ces patients le lien de causalité avec le cinacalcet n’a pas pu être totalement exclu et peut être dû à des baisses de calcémie (voir rubrique 4.8).
Administration concomitante avec d’autres médicaments
Le cinacalcet doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments connus pour diminuer la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir rubrique 4.5).
L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par cinacalcet. Une administration concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.
Précautions générales
Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTHi 1,5 fois environ en dessous de la limite supérieure de la normale. Si le taux de PTH diminue en dessous de l’intervalle cible recommandé chez des patients traités par cinacalcet, la dose de cinacalcet et/ou des analogues de la vitamine D doit être réduite ou le traitement interrompu.
Taux de testostérone
Chez les patients IRCT, le taux de testostérone est souvent inférieur aux valeurs normales. Au cours d’une étude chez des patients adultes IRCT dialysés, le taux de testostérone libre a diminué de 31,3 % (médiane) chez les patients traités par cinacalcet et de 16,3 % dans le groupe placebo après 6 mois de traitement. Une étude d’extension conduite en ouvert de cet essai n’a pas montré de diminution additionnelle des concentrations de testostérone libre et totale, sur une période de 3 ans chez les patients traités par cinacalcet. L’importance clinique de ces diminutions du taux sérique de testostérone n’est pas connue.
Insuffisance hépatique
En raison d’une augmentation possible d’un facteur de 2 à 4 des taux plasmatiques de cinacalcet chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh), le cinacalcet doit être utilisé avec précaution chez ces patients et son administration doit faire l’objet d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Lactose
CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté.
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
M é d i ca m en t s c onn u s po u r d i m i nuer l a c a l c é m i e
L’ad m i n i s t r a t i on c o nco m it a n t e d e cinacalcet a v ec d ’ a u t r es m éd i ca m en t s c onnus p o ur d i m i nu e r l a ca l c é m i e pe u t e n tr a î n e r un r i sque a c c r u d ’ h y poc a l cé m i e ( v o i r r ub r i que 4.4 ). L ’ é t e l c a lc é t i de n e do i t p as ê t r e ad m i n i s t r é c h ez l es p a t i en t s t r a i t és par cinacalcet ( v o i r r u b ri q u e 4. 4 ).
Ef f e t d e s a u t r es m éd i ca m en t s s u r l e c i n a ca l c e t
Le c i n ac a l c e t e st en p a r t i e m é t abo l i sé p a r l’ en zy m e C Y P3 A 4. L’ad m i n i s t r a t i on c onco m it a n t e b i qu o ti d i e n ne de 200 m g de k é t ocona z o l e, i n h i b i t eur pu i s s a nt d u CY P3 A 4, a e n t r a î né une aug m en t a t i on d es t aux d e c i nac a l c e t d ’ un f a c t eur 2 en v i r on. L o r s de l ’i n i t i a ti o n ou de l ’ a r r ê t d ’ un tr a i t e m ent par un i nh i b i t eur pu i s s a n t du CY P3 A 4 ( ex. k é t ocona z o l e, i tr a cona z o l e, t é l i t h r o m y c i ne, v o ri cona z o l e, r it o na v i r ) ou un i nd u c t eur d u CY P3 A 4 ( ex. r if a m p i c i n e ), un a j u s t e m ent poso l o g i q u e du cinacalcet p o u r r a s ’ a v é r e r n éce s s a i r e.
Les don n ées des é t u d es i n v it r o ont m on tr é q u e l e c i na c a l c e t e st en p a r t i e m é t ab o l i s é par l e C Y P1 A 2. Le ta b a g i s m e est i ndu c t e u r du CY P1 A 2 ; l a c l a i r a n ce d u c i n a c a l c e t é t a i t 3 6 à 38 % p l us é l e v ée dans l e g r oupe f u m eu r s en co m pa r a i son a v ec l e g r oupe n on - f u m eu r s. L ’ e f f e t d e s i n h i b i t e u r s du C Y P1 A 2 ( ex. fl u v oxa m i ne, c i p r o f l oxa c i n e) s u r l es t aux s é ri q u es du c i na c a l c et n ’ a pas é t é é t ud i é. U ne ada p t a ti o n poso l o g i que p e ut ê t r e n é ce s s a i r e s i un pa t i e n t co m m ence ou a rr ê t e d e f u m er ou si u n t r a i t e m ent conco m it a n t a v ec d es i nh i b it e u r s pu i s s a n t s d u CY P1 A 2 e s t déb u t é o u a r r ê t é.
C arbon a t e de ca l c i um : l ’ a d m i n i s t r a t i on c onco m it a n t e de c a r bo n a t e de c a l c i um ( d ose u n i que de
1 500 m g ) n ’ a pas m od i f i é l a ph a r m acoc i n é t i que du c i n aca l c e t.
Sev e l a m er : l ’ ad m i n i s t r a t i o n conco m it a n t e de s e v e l a m er ( 2 400 m g tr o i s f o i s p a r j ou r ) n ’ a pas m od i f i é l a p h a r m acoc i né t i q u e du c i nac a l c e t.
Panto p ra z o l e : l ’ ad m i n i s t ra ti on con c o m it an t e de p an t o p r a z o l e ( 8 0 m g une f o i s par j ou r ) n ’ a p a s m od ifi é l a p h a r m acoc i n é t i q ue du c i n a ca l c e t.
Ef f e t du c i n ac a l c e t s u r l es a u tr e s m éd i ca m en t s
M é d i ca m en t s m é t ab o l i s é s p ar l ’ i so e n zy m e 2D6 du c y t och r o m e P450 ( CY P2 D 6 ) : l e c i n ac a l c e t e st un i nh i b i t e u r pu i s s a nt d u CY P2 D 6. D es a d ap t a t i ons pos o l o g i ques d e s t r a it e m en t s co n co m it an t s p e u v ent ê t r e né c e s s a i r es si le cinacalcet e s t ad m i n i s tr é a v ec des m éd i ca m en t s m é t a b o l i s é s p r i n c i p a l e m ent p a r l e CY P2 D 6 p r é s e n t a nt u n i n d i ce t h é r a pe u ti q ue é tr o i t et n é ces s i t ant une a da p t a t i on p o so l o g i q u e i nd i v i d u e l l e ( ex. f l éc a ï n i de, p r op a f en o ne, m é t op r o l o l, d és i p r a m i ne, n o r t ri p t y li n e, c l o m i p r a m i ne ).
D é si p r a m i ne : l’ a d m i n i s t r a t i on c o nco m it a n t e d e 90 m g de c i nac a l c et u ne f o i s par j our a v ec 50 m g de dé si p r a m i ne, un a n ti d ép r e s s eur t r i c y c l i que p ri n c i p a l e m ent m é t ab o l i sé p ar l e C Y P 2 D 6, a au g m en t é s i g n i f i c a ti v e m ent de 3, 6 f o i s ( I C 90 % : 3,0 ; 4, 4) l’ e x p os i ti on à l a d é s i p r a m i ne c he z l es m é t abo l i s eu r s r ap i des du CY P2 D 6.
D ex t ro m é t h o rpha n e : des p ri s es r ép é t é e s de 50 m g de c i n a ca l c e t o n t au g m en t é d ’ un f a c t e ur 11 l’ A SC de 30 m g de dex tr o m é t h o r p ha n e ( p r i n c i p a l e m ent m é t a b o l i sé p a r l e C Y P2 D 6) chez l es m é t ab o l i s e u r s r ap i des du CY P2 D 6.
W ar f ar i ne : d e s p r i s es o r a l e s r é p é t ées d e c i na c a l cet n ’ o nt p a s m od if i é l a ph a r m acoc i n é t i que n i l a pha r m acod y na m i e de l a w a rf a ri n e ( m e s u r ée p a r l e t e m ps de p r o t h r o m b i ne et l e d o s a g e du f a c t eur V I I de coa g u l a t i on ).
L’ab s ence d ’ e f f et d u c i na ca l c e t s u r l a ph a r m acoc i n é t i q ue des f o r m es R ( - ) et S ( - ) de war f a r i ne a i n si q ue l’ a b s e n ce d ’ a u to - i nduc t i on chez l es pa t i e n t s a y ant p ri s des d o s e s r é p é t é es i nd i q ue n t que l e c i n ac a l c e t n ’ e s t p a s un i ndu c t e ur du C Y P3 A 4, du CY P1 A 2 ou du CY P2 C 9 chez l’ h o m m e.
Mi d a z o l am : l’ a d m i n i s t r a t i on con c o m it an t e de c i n ac a l cet ( 90 m g ) a v ec du m i da z o l am ( 2 m g ), un sub s tr a t du CY P3 A 4 e t du CY P3 A 5 ad m i n i s t r é p a r v o i e o r a l e, n ’ a p a s m od if i é l a pha r m acoc i né t i q u e du m i da z o l a m. C es donné e s s u gg è r ent q u e l e c i na c a l c e t n ’ a f f e c t e r a i t p a s l a ph a r m aco c i n é ti q u e d e s m éd i ca m en t s m é t abo l i s é s p ar l e CY P3 A 4 et l e CY P3 A 5, t e l s q u e c e r t a i n s i mm un o supp r e s s eu r s co m m e l a c i c l o s po r i ne et l e t a c r o l i m us.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du cinacalcet chez la femme enceinte. Les études animales n’ont montré aucun effet délétère sur la gestation, la parturition ou le développement post-natal. Aucune toxicité embryo-fœtale n’a été observée lors des études menées chez la rate ou chez la lapine gravide à l’exception, chez le rat, d’une diminution du poids corporel fœtal pour des doses ayant entraîné une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Le cinacalcet ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du cinacalcet dans le lait maternel. Le cinacalcet est excrété dans le lait des rates allaitantes avec un rapport lait/plasma élevé. Une évaluation attentive du bénéfice/risque devra être conduite afin de décider soit de l’arrêt de l’allaitement, soit de l’arrêt du traitement par cinacalcet.
Fertilité
Il n’y a aucune donnée relative à l’effet du cinacalcet sur la fertilité. Les études animales n’ont montré aucun effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des sensations vertigineuses et des convulsions, pouvant avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, ont été rapportées chez des patients traités avec du cinacalcet (voir rubrique 4.4).
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Sur la base des données disponibles issues des patients traités par cinacalcet au cours des études contrôlées versus placebo et des études à un seul bras, les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements étaient d’intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été principalement des nausées et des vomissements.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, susceptibles d’être attribués à l’administration du cinacalcet au cours des études cliniques contrôlées versus placebo et des études à un seul bras établis en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l’imputabilité sont décrits ci-dessous, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à (≥ 1/10 000 à Fréquence des effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et du suivi après commercialisation sont :
C l as si fi c a ti on Med DR A p ar sy s t è m e orga n e
Inc i d ence chez l es pa t i en t s
E ff e t s i n d é s i ra b l es
A ff e c t i ons du s y s t è m e i m m un it a i r e
Fr é qu e n t *
R éac t i ons d ’ h y pe r s e n s i b i l i t é
T r oub l es d u m é t abo l i s m e et de l a n u t r i t i on
Fr é qu e nt
A no r e x i e
D i m i nu ti on de l ’ a p pé t i t
A ff e c t i ons du s y s t è m e ne r v eux
Fr é qu e nt
C on v u l s i o n s (voir rubrique 4.4)
Sens a ti o ns v e r t i g i ne u s e s
Pa r e s t h é s i es
M a ux d e t ê t e
A ff e c t i o ns c a r d i a q ues
Fr é qu e nce n on c o nnu e
A g g r a v a ti on de l ’ i n s u f fi s a n ce ca r d i aq u e (voir rubrique 4.4)*
A ll on g e m ent de l ’ i n t e r v a l l e Q T et a r y t h m i e v en tr i cu l a i r e s e con d a i r e à une h y poca l cé m ie (voir rubrique 4.4)*
A ff e c t i ons v a s c u l a i r es
Fr é qu e nt
H y po t en si on
A ff e c t i ons r e s p i r a t o i r e s,
t ho r ac i ques et m éd i a s t i n a l e s
Fr é qu e nt
I n f ec ti on r e s p i r a t o i r e h a u t e
D y spn é e
T oux
A ff e c t i ons g a s t ro - i n t e s t i n a l es
T r ès fr é que n t
N au s é e s
V o m i s s e m en t s
Fr é qu e nt
D y sp e ps i e
D i a r r hée
D ou l e u r s a b do m i na l e s
D ou l e u r s é p i g a s t r i ques
C ons t i p a ti on
A ff e c t i ons d e l a pe a u e t du ti s su sou s - cu t ané
Fr é qu e nt
R a s h
A ff e c t i ons m us c u l o - squ e l e t t i ques et s y s t é m i qu e s
Fr é qu e nt
M y a l g i es
Spas m es m us c u l a i r es
D ou l e u r s d o r s a l e s
T r oub l es g én é r aux et ano m a l i es
au s i t e d ’ ad m i n i s t r a ti on
Fr é qu e nt
A s t hé n i e
I n v e sti g a ti o n s
Fr é qu e nt
H y poca lc é m i e (voir rubrique 4.4) H y pe r k a li é m i e D i m i nu ti on du t aux de t e s t o s t é r on e (voir rubrique 4.4)
* voir rubrique « Description de certains effets indésirables » ci-dessous
Description de certains effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ont été identifiées lors de l’utilisation du cinacalcet après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio- œdème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas isolés d’hypotension artérielle et/ou d’aggravation d’une insuffisance cardiaque chez des patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à une hypocalcémie
Des allongements de l’intervalle QT et des arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie ont été identifiés lors de l’utilisation du cinacalcet après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité du cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés atteints d’une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras unique (voir rubrique 5.1). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études cliniques, un total de 19 patients (24,1%; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un événement indésirable d’hypocalcémie. Le décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté au cours d’un essai clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Le cinacalcet doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Des doses allant jusqu’à 300 mg une fois par jour ont été administrées à des patients adultes dialysés sans événement indésirable. Une dose journalière de 3,9 mg/kg a été administrée lors d’un essai clinique à un patient en pédiatrie dialysé, suivie par des maux d’estomac légers, des nausées et des vomissements.
Un surdosage en cinacalcet peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les signes et symptômes d’une hypocalcémie devront être recherchés. Le traitement doit être symptomatique et adjuvant. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne constitue pas un traitement efficace du surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens, Code ATC : H05BX01.
Mécanisme d’action
Le récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet est un agent calcimimétique qui abaisse directement le taux de PTH en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium extracellulaire. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante de la calcémie.
La réduction du taux de PTH est corrélée à la concentration du cinacalcet.
A l’état d’équilibre, la calcémie reste stable entre deux prises.
H y pe r pa r a t h y r o ï d i e s e c o n d a i r e
Adultes
Trois essais cliniques en double aveugle, contrôlés contre placebo, d’une durée de 6 mois ont été menés chez des patients dialysés atteints d’IRCT et présentant une HPT secondaire non contrôlée (n = 1 136). Les caractéristiques démographiques initiales étaient représentatives d’une population de patients dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. Les concentrations moyennes initiales de PTHi pour les 3 essais étaient de 733 pg/mL (77,8 pmol/L) dans le groupe cinacalcet et de 683 pg/mL (72,4 pmol/L) dans le groupe placebo. A l’inclusion, 66 % des patients recevaient des analogues de la vitamine D et plus de 90 % des patients recevaient des chélateurs du phosphate. Chez les patients traités par cinacalcet, des réductions significatives du taux de PTHi, des taux sériques du produit phospho-calcique (Ca x P), de calcium et de phosphore ont été observées par rapport aux patients du groupe placebo recevant un traitement standard ; les résultats ont été cohérents entre les 3 études. Dans chacune des études, le critère principal d’évaluation (proportion de patients ayant un taux de PTHi ≤ 250 pg/mL (≤ 26,5 pmol/L)) a été atteint respectivement chez 41 %, 46 % et 35 % des patients du groupe cinacalcet par rapport à 4 %, 7 % et 6 % des patients du groupe placebo. Chez environ 60 % des patients traités par cinacalcet, une réduction 30 % des taux de PTHi a été obtenu quel que soit le taux de PTH initial. Les réductions moyennes ont été de 14 % pour le produit sérique Ca x P, 7 % pour la calcémie et 8 % pour la phosphorémie.
Les réductions de la PTHi et du produit Ca x P ont été maintenues pendant une période allant jusqu’à 12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi, du Ca x P, de calcium et de phosphore, indépendamment du taux initial de PTHi, du Ca x P, de la modalité de dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et de l’administration ou non d’analogues de la vitamine D.
Les réductions des taux de PTH ont été associées à une diminution non significative des marqueurs du métabolisme osseux (phosphatases alcalines osseuses, N-télopeptides, remodelage osseux, fibrose osseuse). Les analyses post-hoc des données poolées issues d’études cliniques d’une durée de 6 et 12 mois ont montré que les estimations selon la méthode de Kaplan-Meier des fractures osseuses et des parathyroïdectomies ont été inférieures dans le groupe cinacalcet par rapport au groupe placebo.
Les études cliniques chez des patients IRC non dialysés présentant une HPT secondaire ont montré que le cinacalcet entraîne une diminution des taux de PTH similaire à celle observée chez les patients IRCT dialysés et présentant une HPT secondaire. Cependant l’efficacité, la sécurité, la dose cible et les objectifs du traitement n’ont pas été établis chez les patients insuffisants rénaux chroniques en prédialyse. Ces études montrent que les patients IRC non dialysés traités par cinacalcet ont un risque accru d’hypocalcémie par rapport aux patients IRCT dialysés traités par cinacalcet, ce qui pourrait être dû à une calcémie initiale plus basse et/ou à une fonction rénale résiduelle.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Low CardioVascular Events) est une étude clinique randomisée, en double aveugle évaluant le cinacalcet versus placebo dans la réduction du risque de mortalité et de survenue d’évènements cardiovasculaires chez 3 883 patients insuffisants rénaux dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. L’étude n’a pas atteint son objectif principal qui était de démontrer une réduction du risque de mortalité toute cause ou de survenue d’évènements cardiovasculaires incluant l’infarctus du myocarde, les hospitalisations pour angor instable, l’insuffisance cardiaque ou un évènement vasculaire périphérique (RR 0,93 ; IC 95 % : 0,85 ; 1,02 ; p = 0,112). Dans une analyse secondaire, après ajustement sur les caractéristiques initiales, le RR de survenue du critère composite principal combiné est de 0,88 ; IC 95 % : 0,79 ; 0,97.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité du cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés atteints d’une IRCT ont été évaluées dans deux études randomisées contrôlées et une étude à bras unique.
L’étude 1 était une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, dans laquelle 43 patients âgés de 6 à Le pourcentage de patients atteignant le critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales, au cours de la PEE ; semaines 25 à 30) était de 55% dans le groupe cinacalcet et 19,0 % dans le groupe placebo (p = 0,02). Les taux moyens de calcium sérique pendant la PEE étaient dans les valeurs normales pour le groupe cinacalcet. Cette étude a été arrêtée de façon anticipée suite au décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère dans le groupe cinacalcet (voir rubrique 4.8).
L’étude 2 était une étude en ouvert dans laquelle 55 patients âgés de 6 à L’étude n’a pas atteint son critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE ; semaines 17 à 20). La diminution de PTHi sérique moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE a été atteinte par 22 % des patients dans le groupe cinacalcet + traitements de référence et 32 % des patients dans le groupe traitements de référence.
L’étude 3 était une étude de sécurité de 26 semaines, en ouvert, à bras unique, chez les patients âgés de 8 mois à Dix-sept patients ont reçu au moins une dose de cinacalcet dont 11 patients ayant complété au moins 12 semaines de traitement. Aucun patient âgé de 2-5 ans n’a présenté de calcémie corrigée Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Dans une étude, 46 patients adultes (29 ayant un cancer de la parathyroïde et 17 présentant une HPT primaire et une hypercalcémie sévère en échec ou ayant une contre-indication à la parathyroïdectomie) ont reçu le cinacalcet pendant une période pouvant aller jusqu’à 3 ans (328 jours en moyenne pour les patients ayant un cancer de la parathyroïde et 347 jours en moyenne pour les patients présentant une hyperparathyroïdie primaire). Le cinacalcet a été administré à des doses comprises entre 30 mg deux fois par jour et 90 mg quatre fois par jour. Le critère principal d’évaluation était une réduction de la calcémie ≥ 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L). Chez les patients atteints d’un cancer de la parathyroïde, la calcémie moyenne a diminué de 14,1 mg/dL à 12,4 mg/dL (3,5 mmol/L à 3,1 mmol/L), et chez les patients présentant une HPT primaire la calcémie moyenne a diminué de 12,7 mg/dL à 10,4 mg/dL
(3,2 mmol/L à 2,6 mmol/L). Dix-huit (18) des 29 patients (62 %) atteints d’un cancer de la parathyroïde et 15 des 17 patients (88 %) présentant une HPT primaire ont obtenu une réduction de la calcémie ≥ 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L).
Une étude contrôlée contre placebo, d’une durée de 28 semaines, a été conduite chez 67 patients adultes présentant une HPT primaire correspondant aux critères d’une parathyroïdectomie basés sur la calcémie totale corrigée (> 11,3 mg/dL (2,82 mmol/L) et ≤ 12,5 mg/dL (3,12 mmol/L)), mais n’ayant pu subir cette parathyroïdectomie. La dose initiale de cinacalcet était de 30 mg deux fois par jour et la posologie était adaptée afin de maintenir une calcémie totale corrigée dans les taux cibles. Le pourcentage de patients ayant atteint une calcémie totale corrigée moyenne ≤ 10,3 mg/dL (2,57 mmol/L) et une diminution ≥ 1 mg/dL (0,25 mmol/L) par rapport à la calcémie totale corrigée de base était significativement plus élevé chez les patients traités par cinacalcet, en comparaison aux patients traités par placebo (75,8 % versus 0 % et 84,8 % versus 5,9 % respectivement).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte environ 2 à 6 heures après administration orale de cinacalcet. A partir de comparaisons entre études, la biodisponibilité absolue du cinacalcet chez le sujet à jeun a été évaluée à environ 20 à 25 %. L’administration de cinacalcet associée à la prise de nourriture entraîne une augmentation de la biodisponibilité du cinacalcet d’environ 50 à 80 %. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
A des doses supérieures à 200 mg, l’absorption est saturée probablement à cause d’une mauvaise solubilité.
Distribution
Le volume de distribution est élevé (environ 1 000 litres), ce qui indique une distribution importante. Le cinacalcet est lié à environ 97 % aux protéines plasmatiques et est très peu distribué dans les globules rouges.
Après l’absorption, les concentrations de cinacalcet diminuent selon un mode biphasique, avec une demi-vie initiale d’environ 6 heures et une demi-vie terminale de 30 à 40 heures. Les taux de cinacalcet atteignent un état d’équilibre en 7 jours, avec une accumulation minimale. La pharmacocinétique du cinacalcet n’est pas modifiée au cours du temps.
Biotransformation
Le cinacalcet est métabolisé par plusieurs cytochromes dont le CYP3A4 et le CYP1A2 principalement (le rôle du CYP1A2 n’a pas été défini cliniquement). Les principaux métabolites circulants sont inactifs.
Les données issues des études in vitro ont montré qu’aux concentrations thérapeutiques usuelles, le cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6 mais n’est pas un inhibiteur des autres cytochromes dont le CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 ni un inducteur des CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4.
Élimination
Après l’administration d’une dose de 75 mg de cinacalcet radiomarqué chez des volontaires sains, cinacalcet a été rapidement métabolisé principalement par oxydation suivie d’une conjugaison. L’excrétion rénale des métabolites a été la principale voie d’élimination de la radioactivité. Environ
80 % de la dose a été retrouvé dans les urines et 15 % dans les selles.
Linéarité/non-linéarité
L’a i r e sous l a c ou r b e ( AU C ) et l a C max du c i nac a l c e t a u g m en t ent de f a çon s en s i b l e m ent li n é a i r e p o ur des d o s e s q uo t i d i enn e s u n i ques a l l ant de 30 à 180 m g.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Peu de temps après la prise, la PTH commence à diminuer jusqu’à un nadir atteint environ 2 à 6 heures après l’administration de la dose, qui correspond à la C max du cinacalcet. Ens u i te, c o m m e l e t aux d e c i n a ca l c e t co m m ence à d i m i nu e r, l e t aux de P T H au g m en t e pen d ant u ne d u r ée a l l a nt j u sq u ’ à 12 heu r es ap r è s l a p r i s e, pu i s l a s u p p r e s s i on de l a P T H r e s t e app r ox i m a ti v e m ent con s t a n t e j u squ ’ à l a f i n de l a pé r i ode d ’ ad m i n i s t r a t i on d u tr a i t e m ent d’u n e do s e p a r j ou r. L e t aux d e P T H da n s l es e s s a i s c li n i q u es avec du cinacalcet a é t é m e s u r é à l a f i n de l a p é r i ode d ’ a d m i n i s t r a t i on du tr a i t e m en t.
Su j e t s â g és : a u cune d i f f é r e nce c li n i q u e m ent s i g n i fi c a ti v e de l a p h a r m acoc i né t i q u e du c i n ac a l c et e n f on c ti on de l’ â g e n ’ a é t é ob s er v ée.
I ns u f f i sa n ce r én a l e : l e p r of i l p h a r m aco c i n é ti q u e du c i n aca l c e t chez l es p a t i e n t s a t t e i n t s d ’i n su f f i s a n c e r én a l e l é g è r e, m odé r ée ou s é v è r e et chez l es p a t i e n t s s o us h é m od i a l y se o u d i a l y se pé r i t o n éa l e e st co m pa r ab l e à c e l u i r e t r ou v é chez l es v o l on t a i r es s a i ns.
I ns u f f i sa n ce h épa t i q u e : l e p r o f i l ph a r m acoc i n é t i que d u c i n ac a l c e t n ’ a p a s é t é p a r t i c u li è r e m ent m od if i é chez l es pa t i e n t s p r é s e n t a n t une i n su f f i s a n c e h é pa t i q u e l é g è r e. L ’ AU C m o y enne du c i n a c a l c e t a é t é en v ir on 2 f o i s p l us é l e v ée c hez l es p a t i e n t s p r é s en t ant une i n su f f i s a n c e h é pa t i q u e m odé r ée et en v ir on 4 f o i s p l u s é l e v ée c h ez l es p a t i e n t s p r é s en t ant u ne i ns u f f i s a nce hép a t i que s é v è r e p ar r app o r t à c e l l e d e s s u j e t s a y ant une f o n c t i on hé pa t i que n o r m a l e. La de m i - v i e m o y enne du c i n ac a l c e t e st au g m en t ée j usq u ’ à 3 3 % chez l e s p a t i e n t s i ns u f f i s a n t s hép a t i ques m odé r és et j u s qu ’ à 70 % c h ez l es p a t i en t s i ns u f f i s a n t s hép a t i ques s é vè r e s. L a l i a i son aux p r o t é i ne s p l a s m a ti qu e s du c i n ac a l c e t n ’ e s t pas a l t é r ée par u n e i n su f f i s a n ce h é pa ti que. Les dos e s é t a n t é t a b li e s pour cha q ue p a t i ent en f o nc t i on d e s p a r a m è tr e s de s é cu r i t é et d ’ e f f i c ac i t é, a ucune ada p t a ti on pos o l o g i q ue s up p l é m en t a i r e n ’ e s t né c e s s a i r e chez l es pa t i e n t s i ns u f f i s a n t s h ép a t i q ues ( v o i r r u b r i qu e s 4.2 e t 4. 4 ).
Sexe : l a c l a i r a n ce du c i n a c a l c e t p eut ê t r e d i m i nuée c h ez l a f e m m e c o m pa r ée à c e l l e o b s er v ée chez l’ ho mm e. Les dos e s é t a nt é t a b li e s pour c h aque p a t i e n t, aucu n e ad a p t a t i on po s o l o g i que sup p l é m en t a i r e n ’ e s t n é ce s s a i r e en f on c ti on du s e x e.
Popul a ti o n pé d i a t r i que : l a pha r m acoc i né t i q u e du c i n a ca l c et a é t é é t u d i ée en p é d i a t r i e chez des pa t i e n t s d i a l y s é s â g és de 3 à 17 a n s a tt e i n t s d ’ I RC T. Pour u n e do s e qu o ti d i e n ne u n i que et p our des dos e s quo t i d i en n es r ép é t é e s o r a l es d e c i na c a l ce t, l e s c o ncen t r a ti o ns s é r i qu e s de c i n aca l c e t ( v a l e u r s de C max et AU C ap r è s no r m a l i s a t i on p ar d o se e t p o i ds) é t a i e n t s i m i l a i r es à c e l l es o b s e r v ées c hez l es pa t i e n t s a d u l t e s.
U ne an a l y se ph a r m acoc i n é t i que d e pop u l a t i on a é t é r é a li s ée p o ur é v a l uer l e s e ff e t s des c a r a c t é r i s t i q u es dé m o g r aph i q u e s. C e t t e a n a l y se n ’ a p a s m on tr é d ’i m pa c t s i g n i f i ca t i f de l’ â g e, du s e xe, de l’ o ri g i n e e t h n i qu e, de l a s u r f ace co r p o r e l l e et d u p o i ds c o r p o r e l s ur l a ph a r m acoc i n é t i que d u c i n a ca l c e t.
Fu m eu r s : c h ez l es f u m eu r s, l a c l a i r ance du c i na c a l cet e s t sup é r i eu r e à c e l l e o b s e rv ée chez l es n o n - f u m eu r s p r o ba b l e m ent en r a i son de l ’ i ndu c t i on du m é t abo l i s m e par l e C Y P1 A 2. S i un p a t i e n t co m m ence ou a r r ê t e de f u m e r, l es t aux s é ri q u es du c i n a ca l c et peu v ent ê t r e m od i f i é s e t d es ada p t a ti o n s poso l o g i ques p eu v ent ê t r e néce s s a ir e s.
5.3. Données de sécurité préclinique
C hez l e l a p i n, l e c i n ac a l c et n ’ a p as é t é t é r a t o g ène ap r ès ad m i n i s t r a ti on d ’ u ne d o se ca l c u l é e en f o n c t i on de l ’ AU C et c o r r e s p o nda n t à 0,4 f o i s l a dose m ax i m a l e hu m a i ne u t i l i s é e da n s l e t r a i t e m ent de l’ H P T s e con d a i r e ( 180 m g par j o u r). C hez l e r a t, l a d o se n on t é r a t o g ène, c a l c u l é e en f on c t i on de l’ AUC, a é t é de 4,4 f o i s l a dose m ax i m a l e hu m a i ne u t i li s ée d ans l e t r a i t e m ent de l’ H P T s e c o n d a i r e. Aucun e f f e t s u r l a f e r t i l i t é n ’ a é t é obs e r v é c hez l es m â l es et l es f e m e l l e s e xp o s é s à des dos e s c o r re spond a n t à 4 f o i s l a dose m ax i m a l e hu m a i ne ( 1 80 m g /j ) ( pour l e n o m b r e l i m it é de p a t i en t s r e ce v ant de s do s e s c li n i qu e s m ax i m a l es de 360 m g / j, l a m a r g e de s é cu r i t é de v r a i t ê t r e d ’ en v ir on l a m o i t i é d e c e ll e s d é c r it e s c i - de s s u s ).
C hez l a r a t e g r a v i d e, une l ég è r e d i m i nu t i on du po i d s c o r po r el et d e l a co n so m m a t i on de no u r r i t u r e a é t é o bs e r v ée aux d os e s l e s p l us f o r t es. Chez l e r a t, une d i m i nu t i on du p o i d s d e s f œ t us a é t é obs e r v ée à des d o s e s a y ant e n t r a î n é u n e h y poca l cé m i e s é v è r e chez l es m è r e s. I l a é t é m i s e n év i dence q u e l e c i n a ca l c e t t r a v e r s e l a b a r r i è r e p l ac e n t a i r e c h ez l e l a p i n.
Le c i n ac a l c e t n ’ a p as m on t r é de p o t e n t i el g én o t ox i que ou c a r c i no g ène. Les é t udes de t o x i c o l o g i e o nt m on tr é une f a i b l e m a r g e de s é c u r i t é e n r a i s o n d ’ h y poca l cé m i es li m i t ant l es do s es ad m i n i s t r é e s d a n s l e s m odè le s a n i m aux. A u cou r s des é t ud e s de t o x i c o l o g i e e t de c a r c i no g é n i c i t é à do s es r é p é t é e s m enées chez l e r on g eu r, i l a é t é o bs e r v é des ca t a r a c t es e t d e s o pac i t és du c r i s t a l li n ; c epe n dan t, ces obs er v a t i o n s n ’ o nt p as é t é r e tr o u v ées l o r s d ’ é t u d es a n i m a l es chez l e ch i en ou l e s i n g e ou l o r s d ’ e s s a i s c l i n i q u es c hez l’ h o m m e au cou r s de s q ue l s l a f o r m a ti on de c a t a r a c t e a é t é s u r v e i l l é e. Chez l e r on g eu r, i l e s t connu q ue l’ a p pa r i t i on d e c a t a r ac t e r é s u l t e de l’ h yp oca l cé m i e.
A u cou r s d ' é t udes i n v i t ro, l es v a l e u r s C I 50 obs er v ées p our l e t r a n spo r t e u r de l a s ér o t o n i ne e t l es canaux K A T P ont é t é r e s pe ct i v e m ent 7 et 12 f o i s s u pé r i e u r es à c e l l es o b t e n ues dans l es m ê m es cond i t i ons p o ur l a v a l e ur C E 50 du r é c ep t eur s e n s i b l e au ca l c i u m. La s i g n i f i ca t i on c li n i que de c es obs er v a t i o n s n ' e s t pas con n ue, ce p end a nt l a p o s s i b i l i t é que l e c i na c a l c et a g i s s e sur ces 2 p a r a m è tr es n e peut ê t r e t o t a l e m ent e xc l ue.
D ans l es é t ud e s de t o x i c it é chez l es ch i ens j u v én i l e s, i l a é t é ob s e r v é des t r e m b l e m en t s s e c ond a ir e s à l a d i m i nu ti o n du c a l c i um s é r i que, d e s v o m i s s e m en t s, une d i m i nu t i on e t un g a i n du p o i ds co r p o r e l, u n e d i m i nu ti o n de l a m a s se d e g l obu l es r ou g e s, d e l é g è r es ba i s s e s des p a r a m è tr es d e d en s i t o m é t r i e os s e u s e, un é l a r g i s s e m ent r é v e r s i b l e d es p l aq u es d e c r o i s s ance des os l on g s e t d es chan g e m en t s l y m pho ï des h i s t o l o g i ques ( r e s tr e i n t à l a c a v it é t h o r a c i q ue et a t t r i bué aux v o m i s s e m en t s c h r o n i q u e s).
T o u s c e s e ff e t s o nt é t é obs e r v és à une exp o s i ti o n s y s t é m i que, s ur l a b a se d e l ’ AU C, app r o x i m a ti v e m ent équ i v a l en t e à l ' expo s it i on de pa t i e n t s à l a d ose m ax i m a l e po u r l e t r a i t e m ent de l’ H P T s econ d a i re.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Amidon de maïs prégélatinisé,
Crospovidone (type A),
Cellulose microcristalline,
Silice colloïdale anhydre,
Stéarylfumarate de sodium.
Enrobage du comprimé :
Lactose monohydraté,
Hypromellose (E464),
Dioxyde de titane (E171),
Triacétine,
Oxyde de fer jaune (E172),
Laque aluminique d’indigotine (E132),
Macrogol 6000 et Macrogol 400 (E1521).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de p r é ca u ti o n s p a r t i c u l i è r es de c ons e r v a ti o n.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
CINACALCET ARROW, comprimé pelliculé est disponible en plaquette transparente (PVC/PVDC-Aluminium).
Boîtes de 14, 28, 30, 50, 84 et 90 comprimés pelliculés.
T ou t es l es p r é s en t a t i ons peuvent ne pas ê tr e co m m e r c i a l i s é es.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 301 801 7 4 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_CINACALCET_ARROW_30_mg,_comprimé_pelliculé_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_CINACALCET_ARROW_30_mg,_comprimé_pelliculé_?)
3. COMMENT PRENDRE CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ? (#3._COMMENT_PRENDRE_CINACALCET_ARROW_30_mg,_comprimé_pelliculé_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ? (#5._COMMENT_CONSERVER_CINACALCET_ARROW_30_mg,_comprimé_pelliculé_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 13/07/2021
Dénomination du médicament
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CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ?
3. Comment prendre CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens, Code ATC : H05BX01.
CINACALCET ARROW contient du cinacalcet, une substance active qui agit en contrôlant les taux d’hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore dans votre organisme. Il est destiné à traiter les problèmes touchant des organes appelés glandes parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de la glande thyroïde et produisent une hormone appelée parathormone (PTH).
CINACALCET ARROW est utilisé chez l’adulte :
· pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés.
· pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes ayant un cancer de la parathyroïde.
· pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l’ablation de ces glandes est impossible.
CINACALCET ARROW est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
· pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n’est pas contrôlée par d’autres traitements.
Dans l’hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes parathyroïdes. « Primaire » signifie que l’hyperparathyroïdie n’est pas causée par une autre maladie et « secondaire » signifie que l’hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance rénale). L’hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux, pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs rénaux, des troubles mentaux et un coma.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ?
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Ne prenez jamais CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé:
· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si v ous a v ez un t aux f a i b l e de c a l c i um s a n g u in. V o t r e m édec i n su r v e i l l e r a v o t r e t aux d e c a l c i um s a n g u i n.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre CINACALCET ARROW.
Avant de prendre CINACALCET ARROW, prévenez votre médecin si vous présentez ou avez présenté :
· des épisodes convulsifs (spasmes ou convulsions). Le risque d’en présenter est accru si vous avez des antécédents d’épisodes convulsifs ;
· des troubles hépatiques ;
· une insuffisance cardiaque.
CINACALCET ARROW diminue le taux de calcium. Des évènements engageant le pronostic vital et des décès associés à des taux faibles de calcium (hypocalcémie) ont été signalés chez des patients traités par du cinacalcet.
Informez votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants qui peuvent être le signe d’un faible taux de calcium : spasmes, soubresauts, ou crampes dans les muscles, ou engourdissement ou picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche ou des convulsions, une confusion ou une perte de conscience pendant le traitement par CINACALCET ARROW.
Un faible taux de calcium peut avoir un effet sur votre rythme cardiaque. Informez votre médecin si vous ressentez que votre rythme cardiaque est anormalement rapide ou fort, si vous avez des problèmes de rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments connus pour entraîner des problèmes de rythme cardiaque pendant votre traitement par CINACALCET ARROW.
Pour des informations supplémentaires voir rubrique 4.
Au cours du traitement par CINACALCET ARROW, prévenez votre médecin :
· si vous commencez ou arrêtez de fumer car ceci peut modifier l’action de CINACALCET ARROW.
Enfants et adolescents
CINACALCET ARROW ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints de cancer de la parathyroïde ou d’hyperparathyroïdie primaire.
Si vous êtes traités pour une hyperparathyroïdie secondaire, votre médecin devra surveiller votre taux de calcium avant de débuter un traitement par CINACALCET ARROW et pendant le traitement par CINACALCET ARROW. Vous devez informer votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes décrit ci-dessus qui peut être le signe d’un faible taux de calcium.
Il est important que vous preniez votre dose de CINACALCET ARROW comme recommandé par votre médecin.
Pour les enfants nécessitant des doses inférieures à 30 mg ou qui sont dans l’incapacité d’avaler des comprimés, il existe d’autres dosages et formes pharmaceutiques à base de cinacalcet.
Autres médicaments et CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament notamment de l’ételcalcétide ou tout autre médicament qui abaisse le taux de calcium sanguin.
Vous ne devez pas prendre CINACALCET ARROW en même temps que l’ételcalcétide.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :
Médicament pouvant modifier l’action de CINACALCET ARROW :
· médicaments utilisés pour traiter les infections de la peau et les mycoses (kétoconazole, itraconazole et voriconazole) ;
· médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (télithromycine, rifampicine et ciprofloxacine) ;
· un médicament utilisé pour traiter l’infection à VIH et le SIDA (ritonavir) ;
· un médicament utilisé pour traiter la dépression (fluvoxamine).
CINACALCET ARROW peut modifier l’action des médicaments suivants :
· médicaments utilisés pour traiter la dépression (amitriptyline, désipramine, nortriptyline et clomipramine) ;
· un médicament utilisé pour soulager la toux (dextrométhorphane) ;
· médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque (flécaïnide et propafénone) ;
· un médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle (métoprolol).
CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et des boissons
CINACALCET ARROW doit être pris avec de la nourriture ou peu de temps après.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Le cinacalcet n’a pas été étudié chez la femme enceinte. En cas de grossesse, votre médecin peut décider de modifier votre traitement, le cinacalcet pouvant nuire au bébé à naître.
En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, votre médecin décidera avec vous si vous devez arrêter l’allaitement ou le traitement par CINACALCET ARROW.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des vertiges et des convulsions ont été signalés par les patients prenant du cinacalcet. Si vous présentez ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines.
CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.
Si vous êtes intolérant à certains sucres, veuillez avertir votre médecin avant de prendre CINACALCET ARROW.
CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de volume, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT PRENDRE CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ?
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Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous dira la quantité de CINACALCET ARROW que vous devez prendre.
CINACALCET ARROW doit être pris par voie orale, avec de la nourriture ou peu de temps après. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasé.
Votre médecin vous fera faire des prises de sang régulières pendant votre traitement pour suivre votre réponse au traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaire
La dose initiale habituelle de CINACALCET ARROW chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) une fois par jour.
La dose initiale habituelle de CINACALCET ARROW chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ne doit pas être supérieure à 0,20 mg/kg de poids corporel par jour.
Si vous êtes traité pour un cancer de la parathyroïde ou pour une hyperparathyroïdie primaire
La dose initiale habituelle de CINACALCET ARROW chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) deux fois par jour.
Si vous avez pris plus de CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de CINACALCET ARROW que vous n’auriez dû, vous devez consulter immédiatement votre médecin. Les signes possibles de surdosage comprennent des engourdissements ou des picotements autour de la bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions.
Si vous oubliez de prendre CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez oublié de prendre une dose de CINACALCET ARROW, prenez normalement la dose suivante.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin :
· Si vous commencez à ressentir des engourdissements et des picotements autour de la bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions. Cela peut signifier que votre taux de calcium est trop bas (hypocalcémie).
· Si vous ressentez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, ce qui peut causer de la difficulté à avaler ou à respirer (angio-œdème).
Très fréquents : peut concerner plus de 1 patient sur 10
· nausées et vomissements ; ces effets sont normalement légers et transitoires.
Fréquents : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10
· sensations de vertige ;
· engourdissement ou sensation de picotements (paresthésie) ;
· perte (anorexie) ou diminution d’appétit ;
· douleurs musculaires (myalgies) ;
· fatigue (asthénie) ;
· rashs cutanés ;
· diminution du taux de testostérone ;
· taux sanguins de potassium élevés (hyperkaliémie) ;
· réactions allergiques (hypersensibilité) ;
· maux de tête ;
· épisodes convulsifs (convulsions ou spasmes) ;
· pression artérielle basse (hypotension) ;
· infection respiratoire haute ;
· difficultés respiratoires (dyspnée) ;
· toux ;
· indigestion (dyspepsie) ;
· diarrhée ;
· douleurs abdominales, douleurs épigastriques ;
· constipation ;
· spasmes musculaires ;
· douleurs dorsales ;
· taux de calcium sanguin faible (hypocalcémie).
Non connue : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
· urticaire ;
· gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entrainer des difficultés à avaler ou à respirer (angio-œdème) ;
· rythme cardiaque anormalement rapide ou fort pouvant être associé à un faible taux de calcium sanguin (allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire causés par une hypocalcémie).
Après avoir pris du cinacalcet, un très petit nombre de patients ayant une insuffisance cardiaque a présenté une aggravation de la maladie et/ou une pression artérielle basse (hypotension).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce moi s.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé
· La substance active est :
Ci n a ca l c e t........................................................................................................................ 30 mg
Sous forme de c h l o r h y d r a t e
Pour un comprimé pelliculé.
· Les a u t r es co m pos a n t s sont :
Noyau du comprimé : amidon de maïs prégélatinisé, crospovidone (type A), cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarylfumarate de sodium
Enrobage du comprimé : lactose monohydraté, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer jaune (E172), laque aluminique d’indigotine (E132), macrogol 6000 (E1521), macrogol 400 (E1521).
Qu’est-ce que CINACALCET ARROW 30 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé pelliculé ovale, biconvexe de couleur vert clair gravé « CN » sur une face et « 30 » sur l’autre face.
Boîtes de 14, 28, 30, 50, 84 et 90 comprimés pelliculés.
T ou t es l es p r é s en t a t i ons peuvent ne pas ê tr e co m m e r c i a l i s é es.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Fabricant
APL SWIFT SERVICES (MALTA) LTD.
HF26, HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE
HAL FAR, BIRZEBBUGIA, BBG 3000
MALTE
OU
GENERIS FARMACEUTICA, S.A.
RUA JOAO DE DEUS, 19,
VENDA NOVA
2700-487 AMADORA
PORTUGAL
OU
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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