Dernière mise à jour le 01/06/2026
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CIVARON 136 mmol/L, solution pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
usage hospitalier
Ce médicament est fourni sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 09/12/2021
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Solutions pour hémodialyse et hémofiltration, solutions pour hémofiltration, code ATC : B05ZB.
CIVARON est une solution pour perfusion contenant la substance active citrate de sodium.
Pour perfusion dans le circuit extracorporel (extérieur au corps) uniquement.
Ce médicament est utilisé comme anticoagulant (pour fluidifier votre sang) au cours de l’anticoagulation régionale au citrate dans les thérapies de suppléance rénale et d’échange plasmatique suivantes :
· hémodialyse veino-veineuse continue (CVVHD) ;
· hémodiafiltration veino-veineuse continue (CVVHDF) ;
· dialyse (quotidienne) prolongée à efficacité réduite (SLEDD) ;
· échange plasmatique thérapeutique (EPT) (élimine et remplace le plasma sanguin d’un patient).
Ce médicament est destiné à être utilisé chez les adultes et les enfants de tous âges (à l’exception des prématurés).
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Poche ( Composition pour 1000 mL de solution ) > citrate de sodium 40,0 g quantité correspondant à : citrate3- 136 mmol
et quantité correspondant à : sodium 408 mmol
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 8 poches bicompartimentées/à 2 compartiments polypropylène élastomère suremballées/surpochées de 1500 mL avec système de connecteur SecuNect
Code CIP : 34009 550 863 8 3
Déclaration de commercialisation : 19/01/2023
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 8 poches bicompartimentées/à 2 compartiments polypropylène élastomère suremballées/surpochées de 1500 mL avec système de connecteur SafeLock.
Code CIP : 34009 550 863 9 0
Déclaration de commercialisation : 06/05/2024
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 20/07/2022 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 20/07/2022 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par CIVARON 136mmol/L (citrate de sodium) est important dans l’indication de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 20/07/2022 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 20/07/2022 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) CIVARON n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie théra-peutique par rapport à la solution de citrate de sodium 4% classée comme dispositif médical et par rapport à la spécialité REGIOCIT (chlorure de sodium et citrate de sodium), solution pour hémofiltra-tion.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : FRESENIUS MEDICAL CARE DEUTSCHLAND GmbH
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
réservé à l'usage HOSPITALIER
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 864 468 1
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 08/11/2023
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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CIVARON 136 mmol/L, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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CIVARON est disponible en poche contenant 1 500 mL de solution prête à l’emploi.
Citrate de sodium................................................................................................................... 40,0 g
Na+.................................................................................................................................. 408 mmol
Citrate 3-............................................................................................................................. 136 mmol
Pour 1 000 mL de solution.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution pour perfusion
Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit sanguin extracorporel uniquement.
La solution est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules.
Osmolarité théorique : 544 mOsm/L
pH : 7,1 - 7,5
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
CIVARON est utilisé pour l’anticoagulation régionale au citrate (ARC) dans le cadre d’une hémodialyse veino-veineuse continue ( continuous venovenous haemodialysis, CVVHD), d’une hémodiafiltration veino-veineuse continue ( continuous venovenous haemodiafiltration, CVVHDF), d’une dialyse (quotidienne) prolongée à efficacité réduite ( sustained low efficiency [daily] dialysis, SLEDD) et d’un échange plasmatique thérapeutique (EPT) via la séparation de la membrane plasmique.
CIVARON est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant de tout âge (à l’exception du prématuré).
4.2. Posologie et mode d'administration
L’administration de CIVARON doit être réalisée uniquement sur prescription médicale par un médecin expérimenté en matière d’ARC dans le cadre des procédures de CVVHD, CVVHDF, SLEDD et/ou EPT. Concernant la population pédiatrique, CIVARON doit être prescrit et surveillé par des médecins ayant l’expérience des procédures thérapeutiques mentionnées ci-dessus chez l’enfant.
Posologie
Adultes
Le débit de perfusion pré-filtre de CIVARON doit être ajusté proportionnellement au débit sanguin du circuit extracorporel afin d’obtenir une suppression suffisante du calcium ionisé du sang dans le filtre, conformément au protocole d’ARC appliqué. D’une manière générale, l’objectif est d’obtenir une concentration de calcium ionisé post-filtre inférieure à 0,3 - 0,35 mmol/L, ce qui est habituellement obtenu avec l’administration de 4– 5 mmol de citrate par litre de sang traité. Le débit nécessaire de de CIVARON (en mL/min) peut être calculé en multipliant la dose de citrate envisagée avec le débit sanguin (en mL/min) et en le divisant par 136 mmol/L (c’est-à-dire la concentration de citrate de CIVARON). La concentration systémique de calcium ionisé du patient doit être maintenue dans la plage physiologique normale, ce qui nécessite généralement une supplémentation en calcium.
Le volume d’application de CIVARON chez les patients adultes ne doit pas dépasser 10,4 litres/jour. Le débit sanguin extracorporel doit être suffisant pour atteindre les objectifs du traitement mais doit rester suffisamment faible pour éviter toute perfusion de citrate inutile et favoriser la clairance du citrate dans le filtre appliqué. Cela limite le risque de surcharge en citrate et d’accumulation de citrate (voir rubrique 4.4). Des débits sanguins plus élevés associés à l’administration d’une dose plus faible de CIVARON peuvent réduire inutilement la perméabilité du filtre. Idéalement, la composition des liquides de dialyse et de substitution dans le cadre du protocole de traitement indiqué, les solutions sans calcium, à faible teneur en sodium et en bicarbonate doivent être envisagées. Cela est recommandé en raison de l'apport de sodium et de tampon associé à CIVARON dans le cadre du protocole appliqué.
Un dialysat sans calcium doit être envisagé pour les thérapies continues. Un dialysat contenant du calcium peut être envisagé pour la SLEDD lorsqu’une solution appropriée sans calcium n’est pas disponible. Dans ce cas, une concentration plus élevée de calcium ionisé post-filtre peut être acceptée compte tenu de la durée relativement courte du traitement ou bien CIVARON peut être administré à une concentration plus élevée par litre de sang traité. L’acceptation de concentrations plus élevées de calcium ionisé post-filtre peut également être appropriée dans l’EPT, en particulier lorsque le liquide de substitution contient du citrate (voir rubrique 4.4). CIVARON doit alors être administré à une concentration plus faible par litre de sang traité.
En cas d’utilisation en association avec un dialysat sans calcium pour la CVVHD ou la CVVHDF avec une teneur en sodium de 133 mmol/L et une teneur en bicarbonate de 20 mmol/L, la quantité de citrate cible ajoutée au sang avant d’entrer dans le filtre de dialyse doit être comprise entre 3 et 5 mmol/L de sang pour la procédure de CVVHD et entre 3 et 5,5 mmol/L de sang pour la procédure de CVVHDF. Des recommandations posologiques similaires peuvent s’appliquer à d’autres protocoles de traitement.
Populations particulières
Patients présentant des troubles du métabolisme du citrate
CIVARON peut être administré chez les patients présentant un risque de troubles du métabolisme du citrate (par exemple, choc avec acidose lactique sévère, insuffisance hépatique sévère).
Le traitement doit être instauré à une dose de citrate suffisamment faible.
Lors d’un traitement par CVVHD ou CVVHDF à un débit sanguin ne dépassant pas 100 à 120 mL/min, la charge de citrate est généralement maintenue suffisamment basse. L’administration du citrate peut être instaurée à une dose de 4– 5 mmol/L de sang, selon le protocole, et ne doit être réduite qu’en cas de signes manifestes d’accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).
Lors d’un traitement par SLEDD à un débit sanguin ne dépassant pas environ 150– 200 mL/min, un débit de dialysat au moins égal et une durée de traitement ne dépassant pas 12 heures, la charge de citrate du patient est généralement maintenue suffisamment basse. Lorsqu’un dialysat contenant du calcium est appliqué, l’administration du citrate peut être instaurée à une dose allant jusqu’à 6– 7 mmol/L de sang, selon le protocole, et ne doit être réduite qu’en cas de signes manifestes d’accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).
Dans l’EPT, la clairance du citrate à travers le filtre est généralement limitée et comparativement plus faible en raison des fractions de filtration maximales acceptables. L’exposition au citrate peut être encore accrue par l’utilisation de plasma frais congelé (PFC) pour l’échange. Un débit sanguin ne dépassant pas 100– 120 mL/min est recommandé lors d’un échange avec du PFC. L’administration du citrate peut être instaurée à une dose de 3– 4 mmol/L de sang, selon le protocole, et ne doit être réduite qu’en cas de signes manifestes d’accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).
Dans tous ces traitements, une surveillance renforcée est recommandée afin de prévenir le développement de l’accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).
Population gériatrique
Les patients âgés peuvent présenter un risque de troubles du métabolisme du citrate. Il n’est pas nécessaire de réduire la dose. Une surveillance fréquente est recommandée afin de détecter une accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de CIVARON chez le prématuré n’ont pas encore été établies. Les données disponibles sont insuffisantes (voir rubrique 4.4).
CIVARON peut être utilisé chez des enfants de toutes les tranches d’âge (des nourrissons à terme aux adolescents), lorsque la charge de citrate du patient reste suffisamment basse. Il convient de noter que pour les patients les plus petits, les données disponibles sont peu nombreuses. L’équipement utilisé doit permettre une utilisation dans la population pédiatrique en fonction du poids, y compris avec les débits sanguins faibles nécessaires.
Recommandations sur le débit sanguin et la dose de citrate par tranche d’âge
· Nouveau-nés jusqu’aux jeunes enfants (0 à 23 mois) : si un débit sanguin de 7– 8 mL/kg/min (ou plus) est nécessaire en fonction de l’équipement utilisé, l’administration du citrate doit être instaurée à la dose d’environ 3 mmol/L de sang.
· Enfants (2 à 11 ans) : le débit sanguin ne doit pas dépasser 5-6 mL/kg/min ; l’administration du citrate peut être instaurée à la dose d’environ 4 mmol/L de sang, selon le protocole.
· Adolescents (12 à 17 ans) : le débit sanguin doit être suffisant pour atteindre les objectifs thérapeutiques et ne doit généralement pas dépasser les débits sanguins utilisés chez les adultes de poids similaire. L’administration du citrate peut être instaurée à la dose d’environ 4 mmol/L de sang, selon le protocole.
Il peut s’avérer nécessaire de réduire la dose de citrate en cas de signes manifestes d’accumulation de citrate (voir rubrique 4.4). Lors d’un traitement par CVVHD ou CVVHDF, il est préférable de cibler une concentration de calcium ionisé post-filtre inférieure à 0,3 - 0,35 mmol/L, mais cette concentration cible dépend de la dose de citrate qu’il est possible d’administrer.
Une surveillance renforcée afin de prévenir le développement d’une surcharge en citrate et d’une accumulation de citrate (voir rubrique 4.4) est requise chez les nouveau-nés jusqu’aux jeunes enfants et recommandée chez les enfants et les adolescents.
En outre, veuillez vous référer aux recommandations posologiques indiquées ci-dessus pour les patients présentant des troubles du métabolisme du citrate. Afin de limiter la charge de citrate du patient, un taux d’échange modeste est nécessaire lorsque l’échange avec du plasma frais congelé est indiqué et une substitution calcique en parallèle est recommandée pour maintenir une concentration systémique normale de calcium ionisé.
Des exemples de volume de perfusion maximal chez les nouveau-nés à terme jusqu’aux adolescents sont indiqués dans le tableau ci-dessous en fonction du poids. Il convient de noter que les volumes d’application quotidiens habituels restent nettement inférieurs à ces limites en raison de l’utilisation de débits sanguins modérés comme décrit ci-dessus.
Poids corporel (kg)
Volume d’application maximal (litres/jour)
2,5
1,6
3
1,9
5
2,2
10
3,2
20
4,9
30
6,4
40
8,5
50 et plus
10,4
Mode d’administration
Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit sanguin extracorporel uniquement.
La perfusion doit uniquement être réalisée à l’aide d’une pompe intégrée dans le dispositif d’épuration sanguine extracorporelle, qui a été conçue par son fabricant pour permettre de perfuser une solution de citrate concentrée dans le segment avant pompe du système de tubulure d’accès (« ligne d’accès sanguin ») afin de limiter le risque de surdosage accidentel (voir rubrique 4.9). Le dispositif doit également éliminer le volume apporté par CIVARON dans l’effluent afin de prévenir une surcharge liquidienne (voir rubrique 4.8).
Les mises en garde spéciales et précautions d’emploi mentionnées dans la rubrique 4.4 doivent être prises en considération, notamment celles concernant la surveillance et la nécessité de substitutions supplémentaires.
En outre :
· CIVARON doit uniquement être utilisé conformément à un protocole approprié d ’ARC. Il doit uniquement être utilisé par un médecin compétent dans l’application de l’ARC, ou sous sa responsabilité, et par des professionnels de santé suffisamment expérimentés dans les thérapies indiquées et dans l’application des produits concernés.
· Les instructions de manipulation du dispositif d’épuration sanguine extracorporelle et du système de tubulure fournies par le fabricant doivent être respectées.
· CIVARON peut être utilisé pour l’ARC dans une unité de soins intensifs ou dans des conditions similaires sous surveillance médicale étroite et continue.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active.
· Troubles sévères connus du métabolisme du citrate (voir rubrique 4.4 Accumulation de citrate en raison d’une déficience métabolique).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Fréquences de surveillance des valeurs sériques impactées du patient
Les thérapies indiquées nécessitent une surveillance étroite de l’état hémodynamique, de l’équilibre hydrique, du taux de glucose, de l’équilibre électrolytique et de l’équilibre acido-basique du patient avant et pendant le traitement. La fréquence exacte dépend de l’état du patient et de la rapidité à laquelle le traitement peut provoquer des changements dans le volume et la composition du sang du patient : par exemple, l’EPT peut provoquer ces changements plus rapidement que la CVVHD. Le protocole de traitement et d’ARC doit en tenir compte.
Lors de l’utilisation de CIVARON, les fréquences et conditions de surveillance suivantes peuvent s’appliquer :
· Le calcium ionisé, le pH et le bicarbonate, le sodium et le lactate du patient, selon les besoins cliniques, doivent être mesurés avant le début du traitement ou au moins 1 heure après le début du traitement. Autres exemples de fréquences de mesure : toutes les heures pour l’EPT, toutes les 3 à 4 heures pour la SLEDD, jusqu’à toutes les 6 à 8 heures pour la CVVHD et la CVVHDF.
· Lorsque des solutions équilibrées sont utilisées, une mesure avant et après le traitement (EPT, SLEDD) ou une mesure quotidienne (CVVHD, CVVHDF) du magnésium et du calcium total peut suffire.
· Une surveillance renforcée nécessite généralement une fréquence 2 à 4 fois plus élevée.
· Un analyseur des gaz du sang doit être directement accessible.
· Un accès artériel séparé est préférable comme lieu d’échantillonnage. Un port d’échantillonnage dans la ligne d’accès est souvent disponible. Cependant, son utilisation peut entraîner des résultats de mesure erronés en cas d’une recirculation à l’extrémité du cathéter.
Si la surveillance du calcium ionisé du circuit fait partie du protocole d’ARC appliqué, un port d’échantillonnage correspondant est nécessaire. Le protocole d’ARC peut demander une première mesure dans les 20 à 30 minutes suivant le début du traitement pour confirmer la bonne configuration du circuit et des mesures ultérieures après chaque ajustement de la dose de CIVARON (attendre > 5 minutes après l’ajustement avant de prélever l’échantillon pour établir la nouvelle concentration de calcium ionisé).
Accumulation de citrate en raison d’une déficience métabolique
Chez les enfants et les adultes dont le métabolisme du citrate est réduit, par exemple chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, une hypoxie (hypoxémie) ou une perturbation du métabolisme de l’oxygène, l’ARC peut entraîner une accumulation de citrate. Les signes sont une hypocalcémie ionisée, un besoin accru de substitution calcique, un rapport calcium total sur calcium ionisé supérieur à 2,25 et/ou une acidose métabolique. Les premiers signes peuvent inclure une diminution de la clairance du lactate pendant le traitement. Il peut alors être nécessaire d’augmenter le débit du dialysat, de réduire le débit sanguin, de diminuer la dose de citrate ou d’arrêter l’utilisation de CIVARON pour l’anticoagulation. Une surveillance renforcée est recommandée.
Surcharge en citrate
CIVARON est hypernatrémique et, une fois métabolisé, il constitue une source de bicarbonate. Lorsque la composition des autres liquides dans le cadre du protocole d’ARC est déterminée, il est préférable d’utiliser des concentrations faibles de sodium et de bicarbonate (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration). Une alcalose métabolique et une hypernatrémie iatrogènes peuvent néanmoins se développer et peuvent être gérées en réduisant le débit sanguin ou, lorsque le protocole d’ARC appliqué le prévoit, en augmentant le débit du dialysat. Ces interventions réduisent la charge de citrate de sodium du patient. En outre, pour l’alcalose métabolique, la perfusion contrôlée, par exemple de 0,9 % de chlorure de sodium, peut être envisagée. De la même façon, pour l’hyponatrémie, la perfusion contrôlée, par exemple, d’une solution de glucose à 5 %, peut être envisagée. Dans les deux cas, un volume de charge additionnel pourra être envisagé par le médecin traitant.
Par ailleurs, le colmatage du filtre (c’est-à-dire une perméabilité réduite du filtre) peut entraîner une surcharge en citrate. Le colmatage du filtre peut réduire l’élimination du calcium, du citrate, du sodium et d’autres substances et entraîner une hypercalcémie, une alcalose métabolique, une hypernatrémie et d’autres écarts par rapport à l’effet thérapeutique attendu. Dans une telle situation, il n’est probablement plus possible de corriger les anomalies par les interventions mentionnées ci-dessus. Le filtre doit alors être remplacé.
En cas de surdosage accidentel du médicament, voir rubrique 4.9.
Charge de citrate insuffisante
Si les autres solutions utilisées dans le protocole d’ARC surcompensent l’apport en tampon de sodium et de bicarbonate de CIVARON, une acidose métabolique et une hyponatrémie iatrogènes peuvent se développer. Ces déséquilibres sériques peuvent être gérés en augmentant le débit sanguin ou, lorsque le protocole d’ARC le prévoit, en diminuant le débit du dialysat. Ces interventions augmentent la charge de citrate de sodium du patient. En outre, l’acidose métabolique et l’hyponatrémie persistantes peuvent être gérées par la perfusion contrôlée d’une solution d’hydrogénocarbonate de sodium.
Immobilisation prolongée du patient
Sous ARC, le signe précoce d’une hypercalcémie ionisée peut être masqué par une diminution du débit de perfusion de calcium. En particulier, les patients en position d’immobilisation prolongée peuvent subir un remodelage/une déminéralisation osseuse, entraînant la libération de calcium par les os. Cela peut finalement conduire à des fractures osseuses. Chez les patients sous ARC pendant plus de 2 semaines en continu ou chez qui le débit de perfusion de calcium diminue progressivement, les marqueurs du renouvellement osseux doivent être étroitement surveillés.
Coagulation précoce malgré l’ARC
Une coagulation précoce peut se produire malgré une ARC adéquate chez les patients qui sont dans un état (suspecté) d’hypercoagulation (par exemple, thrombopénie induite par l’héparine de type II). Un anticoagulant systémique choisi de manière appropriée peut alors être nécessaire. L’ARC peut être utilisée en complément pour améliorer encore la perméabilité du filtre.
Précautions d’emploi
Intoxications entraînant un dysfonctionnement mitochondrial
Les patients présentant un dysfonctionnement mitochondrial sévère connu (par exemple, intoxications au paracétamol et à la metformine) peuvent être traités de préférence avec un protocole anticoagulant alternatif afin d’atténuer le risque d’accumulation de citrate (voir dans cette rubrique 4.4, ci-dessus). Si un traitement par CIVARON est instauré, la posologie pour les populations particulières mentionnées à la rubrique 4.2 doit être respectée.
Hypocalcémie préexistante
Les patients de réanimation peuvent présenter une hypocalcémie. Avec l’ARC, une baisse de la concentration systémique de calcium ionisé peut être observée pendant les premières heures du traitement, qui se rétablit ensuite. Par conséquent, il est préférable de traiter une hypocalcémie préexistante avant de commencer la procédure afin de réduire le risque de survenue d’une hypocalcémie cliniquement pertinente après le début du traitement.
Complexation et élimination du calcium et du magnésium
Le citrate chélate les ions calcium et magnésium qui, par élimination ultérieure dans le filtre, pourraient provoquer une hypocalcémie (voir rubriques 4.8 et 4.9) et/ou une hypomagnésémie (voir rubrique 4.8). La perfusion de calcium pour compenser les pertes est souvent une pratique courante et une supplémentation en magnésium pourrait également être nécessaire. La nécessité d’une compensation doit faire partie du protocole d’ARC.
Substitution de produits sanguins (EPT)
Les produits de plasma sanguin contenant du citrate, par exemple le plasma frais congelé, font régulièrement partie du protocole d’échange pour l’EPT chez les patients de réanimation. En plus de fournir une charge de citrate, les produits sanguins peuvent également être hypernatrémiques. Par conséquent, le risque d’accumulation de citrate et de surcharge en citrate est accru (voir ci-dessus). La conduite à tenir doit faire partie du protocole d’ARC.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions spécifiques au produit
Aucune interaction médicamenteuse pharmacodynamique n’est attendue avec les composants de CIVARON. Des interactions ne peuvent être attendues qu’en cas d’utilisation thérapeutique inadéquate ou incorrecte de la solution (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Aucune étude d’interaction ou de compatibilité avec d’autres médicaments n’a été réalisée. Aucune autre substance ni aucune autre solution ne doit donc être ajoutée à CIVARON (voir également rubrique 6.2).
Les solutions, contenant du calcium, administrées au niveau du filtre (c’est à dire liquide de dialyse) ou en amont du filtre peuvent réduire l’effet de CIVARON.
Des interactions sont possibles avec les produits enrichis en sodium, qui peuvent majorer le risque d’hypernatrémie (voir rubrique 4.8). De la même manière, les produits contenant de l’hydrogénocarbonate (ou des précurseurs métabolisés produisant de l’hydrogénocarbonate comme l’acétate) peuvent majorer le risque de concentration élevée en hydrogénocarbonate dans le sang (alcalose métabolique, voir rubrique 4.8). De même, les produits sanguins contenant du citrate peuvent augmenter le risque d’une concentration plus élevée de citrate dans le sang (hypocalcémie, acidose métabolique, voir rubrique 4.8) et augmenter le risque d’une concentration élevée d’ hydrogénocarbonate dans le sang (alcalose métabolique, voir rubrique 4.8).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse et allaitement
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de CIVARON chez la femme enceinte ou allaitante.
Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction.
CIVARON ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement par ARC.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet du sodium et du citrate sur la fertilité chez l’être humain.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Des effets indésirables peuvent résulter de l’utilisation de la solution de CIVARON ou du traitement de dialyse.
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante :
Très fréquent
≥ 1/10
Fréquent
≥ 1/100,
Peu fréquent
≥ 1/1 000,
Rare
≥ 1/10 000,
Très rare
Fréquence indéterminée
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Classe de systèmes d’organes (SOC)
Fréquence
Effets indésirables (terme préféré)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée
Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Hypocalcémie ( (voir rubrique 4.4)
Hypernatrémie (> 145 mmol/L)
(voir rubrique 4.4)
Alcalose métabolique (pH > 7,45)
(voir Surcharge en citrate, rubrique 4.4)
Fréquent
Hypocalcémie sévère ( (voir rubriques 4.4 et 4.9)
Hypomagnésémie ( (voir Chélation du citrate, rubrique 4.4)
Hypernatrémie sévère (> 155 mmol/L)
(voir rubriques 4.4 et 4.9)
Alcalose métabolique sévère (pH > 7,55)
(voir Surcharge en citrate, rubrique 4.4)
Acidose métabolique sévère (pH (voir Accumulation de citrate, rubrique 4.4)
Fréquence indéterminée
Surcharge liquidienne (voir Mode d’administration, rubrique 4.2)
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée
Céphalées*
Convulsion*
Coma* #
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée
Arythmie*
Arrêt cardiaque* #
Œdème pulmonaire (en raison d’une acidose métabolique sévère)
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
Hypotension*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée
Bronchospasme*
Arrêt respiratoire* #
Tachypnée (respiration de Kussmaul en raison d’une acidose métabolique sévère)
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée
Vomissements*
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence indéterminée
Spasmes musculaires*
* En raison d’un déséquilibre électrolytique (par exemple, hypocalcémie, hypernatrémie, hypomagnésémie) ou d’une alcalose métabolique (sévère)
# pouvant engager le pronostic vital
Les événements indésirables peuvent également résulter de l’équipement et des autres solutions utilisées dans le traitement. Voir la notice/le mode d’emploi des produits concernés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :.
4.9. Surdosage
L’administration accidentelle de volumes trop importants de CIVARON peut conduire à un surdosage, pouvant engager en jeu le pronostic vital du patient.
La perfusion inappropriée de quantités trop importantes de citrate provoque une hypocalcémie aiguë (et une alcalose métabolique, une hypernatrémie) et peut exposer le patient à des complications neurologiques et cardiaques. Ce déséquilibre doit être corrigé en arrêtant immédiatement ou en réduisant la quantité de solution de CIVARON et en administrant du calcium par voie intraveineuse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Solutions pour hémodialyse et hémofiltration, Solutions pour hémofiltration, code ATC : B05ZB.
Solution pour l’ARC dans le cadre d’une CVVHD, d’une CVVHDF, d’une SLEDD et d’un EPT.
L’ARC est une méthode permettant l’anticoagulation régionale du sang dans un circuit extracorporel destiné à l’épuration sanguine, sans avoir à utiliser un anticoagulant systémique. L’ARC peut être utilisée dans des circuits extracorporels qui fonctionnent avec des débits sanguins faibles à modérés et où, de préférence, une certaine fraction du citrate est éliminée par le traitement d’épuration sanguine. Les données de la littérature scientifique indiquent que l’ARC peut être utilisée comme anticoagulation de première intention dans les thérapies indiquées et qu’elle peut être particulièrement bénéfique pour les patients présentant un saignement actif ou un risque accru de saignement. Un degré d’anticoagulation plus élevé peut généralement être ciblé par rapport à l’anticoagulation systémique, ce qui profite à la perméabilité des circuits et à l’efficacité du traitement.
Selon la thérapie individuelle d’épuration sanguine extracorporelle sous anticoagulation au citrate, le calcium est retiré du sang du patient en quantité variable, ce qui rend nécessaire la substitution du calcium. De plus, une partie du citrate perfusé dans le cadre de l’ARC pénètre inévitablement dans la circulation systémique du patient avec le sang re-transfusé. Cette situation induit une augmentation de la citratémie systémique, qui se stabilise généralement à un nouveau taux en fonction du débit réel de perfusion de citrate et du métabolisme du citrate dans le foie et d’autres tissus.
Les complexes calcium-citrate qui sont présents dans le sang du patient se dissocient lorsque la quantité de citrate métabolisée est plus importante que la quantité de citrate perfusée au niveau systémique. De ce fait, le calcium ionisé libre reste dans le sang puis est redistribué dans l’organisme du patient où il joue un rôle essentiel à la fois comme agent de remodelage osseux et comme électrolyte présentant des fonctions cellulaires indispensables (par exemple, dans les cellules musculaires et les neurones).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le citrate est un métabolite normal du corps humain et il constitue un substrat intermédiaire dans le cycle de Krebs. Cette voie physiologique conjuguée à la chaîne respiratoire est, chez la majorité des patients, capable de traiter des quantités importantes de citrate. Le cycle de Krebs se déroule dans les mitochondries, et toutes les cellules qui contiennent ces organites cellulaires peuvent métaboliser le citrate. Les tissus riches en mitochondries, comme le foie, les muscles squelettiques et les reins, ont donc une plus grande capacité de génération et d’élimination du citrate.
Absorption et distribution
L’absorption et la distribution du sodium et du citrate sont déterminées par l’état clinique et métabolique du patient ainsi que par sa fonction rénale résiduelle.
Biotransformation
Chez l’être humain, le citrate est un intermédiaire dans la voie métabolique centrale appelée « cycle de Krebs », comme indiqué ci-dessus. Le citrate est rapidement métabolisé dans différents organes/tissus.
Élimination
Une partie substantielle du citrate est éliminée avec l’effluent.
La quantité de citrate perfusée dans la circulation systémique est métabolisée dans la plupart des cellules somatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’existe aucune donnée préclinique pertinente pour le médecin prescripteur.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Eau pour préparations injectables
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
2 ans
Durée de conservation après ouverture :
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les conditions de conservation avant utilisation et en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver les poches dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le médicament est disponible par paire sous la forme de deux poches de solution identiques qui peuvent être séparées par une soudure détachable dans la poche de protection.
La poche de solution est composée d’un mélange polypropylène/élastomère. Chaque poche est munie d’une tubulure de connexion en polypropylène/élastomère ainsi que d’un connecteur en polycarbonate et est recouverte par un film protecteur multicouche à base de polyoléfine.
Présentations
Système de connecteur SecuNect :
8 poches de 1 500 mL
Système de connecteur Safe●Lock :
8 poches de 1 500 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Élimination
La solution est destinée exclusivement à un usage unique. Toute solution inutilisée et tout emballage endommagé doivent être jetés conformément à la réglementation en vigueur.
Manipulation
Les poches de solution sont munies d’un connecteur SecuNect ou d’un connecteur Safe●Lock.
Avant d’utiliser la poche de solution, les points suivants doivent être pris en compte :
Une technique aseptique doit être utilisée tout au long de l’administration au patient. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture afin d’éviter toute contamination microbiologique.
Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit sanguin extracorporel uniquement.
La solution n’est pas destinée à être utilisée pour ajouter tout autre médicament.
Pour les poches de solution munies d’un connecteur SecuNect (transparent avec un connecteur vert) :
1. Séparer les deux poches à l’endroit où se trouve la soudure détachable sans altérer l’intégrité du suremballage.
2. Retirer le suremballage juste avant d’utiliser la solution. Vérifier la poche de solution (étiquette, date de péremption, limpidité de la solution, intégrité de la poche et du suremballage).
Les emballages en plastique peuvent parfois être endommagés durant le transport du fabricant à la clinique ou à l’hôpital où sera réalisée la dialyse ou au sein même de l’établissement. Cette situation peut entraîner une contamination et une prolifération bactérienne ou fongique dans la solution. Par conséquent, il est essentiel de procéder à une inspection minutieuse de la poche et de la solution avant utilisation. Il convient d’accorder une attention particulière aux moindres dégâts présents au niveau de la fermeture, des joints de soudure et des coins de la poche. La solution doit uniquement être utilisée si elle est incolore et limpide et si la poche et le connecteur sont intacts et non endommagés.
3. Accrocher la poche sur l’accessoire prévu à cet effet à l’aide de l’œillet de suspension.
4. Pour réaliser la connexion, retirer le capuchon de protection du connecteur SecuNect avec son connecteur vert. Le connecteur s’adapte uniquement avec la partie correspondante de la même couleur afin d’éviter toute erreur de connexion. Ne pas toucher les parties internes, en particulier sur la partie supérieure du connecteur. La partie interne du connecteur est stérile et aucune désinfection chimique supplémentaire n’est prévue. Brancher le connecteur de la poche avec le connecteur de la tubulure et les visser ensemble jusqu’à la butée, jusqu’à entendre un « clic » qui garantit la bonne connexion.
5. Avant le début du traitement et en cas de changement de poche, rompre la soudure détachable du connecteur de la poche et veiller à ce que la soudure soit entièrement rompue.
6. Poursuivre avec les étapes suivantes comme indiqué dans le protocole d’ARC appliqué au traitement.
Pour les poches de solution munies d’un connecteur Safe●Lock (transparent) :
1. Séparer les deux poches à l’endroit où se trouve la soudure détachable sans altérer l’intégrité du suremballage.
2. Retirer le suremballage juste avant d’utiliser la solution. Vérifier la poche de solution (étiquette, date de péremption, limpidité de la solution, intégrité de la poche et du suremballage).
Les emballages en plastique peuvent parfois être endommagés durant le transport du fabricant à la clinique ou à l’hôpital où sera réalisée la dialyse ou au sein même de l’établissement. Cette situation peut entraîner une contamination et une prolifération bactérienne ou fongique dans la solution. Par conséquent, il est essentiel de procéder à une inspection minutieuse de la poche et de la solution avant utilisation. Il convient d’accorder une attention particulière aux moindres dégâts présents au niveau de la fermeture, des joints de soudure et des coins de la poche. La solution doit uniquement être utilisée si elle est incolore et limpide et si la poche et le connecteur sont intacts et non endommagés.
3. Accrocher la poche sur l’accessoire prévu à cet effet à l’aide de l’œillet de suspension.
4. Pour réaliser la connexion, retirer le capuchon de protection du connecteur Safe●Lock transparent. Le connecteur s’adapte uniquement avec la partie correspondante afin d’éviter toute erreur de connexion. Ne pas toucher les parties internes, en particulier sur la partie supérieure du connecteur. La partie interne du connecteur est stérile et aucune désinfection chimique supplémentaire n’est prévue. Brancher le connecteur de la poche avec la partie correspondante et les visser ensemble.
5. Avant le début du traitement et en cas de changement de poche, rompre la soudure détachable du connecteur de la poche et veiller à ce que la soudure soit entièrement rompue.
6. Poursuivre avec les étapes suivantes comme indiqué dans le protocole d’ARC appliqué au traitement.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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FRESENIUS MEDICAL CARE DEUTSCHLAND GMBH
ELSE-KRÖNER-STRAßE 1
61352 BAD HOMBURG V.D.H.
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 550 863 8 3 : 8 poches (polypropylène/élastomère) de 1 500 mL avec système de connecteur SecuNect.
· 34009 550 863 9 0 : 8 poches (polypropylène/élastomère) de 1 500 mL avec système de connecteur Safe●Lock.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_CIVARON_136_mmol/L_solution_pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT d’utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_d_utiliser_CIVARON_136_mmol/L_solution_pour_perfusion?)
3. COMMENT utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion? (#3._COMMENT_utiliser_CIVARON_136_mmol/L_solution_pour_perfusion?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_CIVARON_136_mmol/L_solution_pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 08/11/2023
Dénomination du médicament
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CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion
Citrate de sodium
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ?
3. Comment utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Solutions pour hémodialyse et hémofiltration, solutions pour hémofiltration, code ATC : B05ZB.
CIVARON est une solution pour perfusion contenant la substance active citrate de sodium.
Pour perfusion dans le circuit extracorporel (extérieur au corps) uniquement.
Ce médicament est utilisé comme anticoagulant (pour fluidifier votre sang) au cours de l’anticoagulation régionale au citrate dans les thérapies de suppléance rénale et d’échange plasmatique suivantes :
· hémodialyse veino-veineuse continue (CVVHD) ;
· hémodiafiltration veino-veineuse continue (CVVHDF) ;
· dialyse (quotidienne) prolongée à efficacité réduite (SLEDD) ;
· échange plasmatique thérapeutique (EPT) (élimine et remplace le plasma sanguin d’un patient).
Ce médicament est destiné à être utilisé chez les adultes et les enfants de tous âges (à l’exception des prématurés).
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT d’utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion?
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CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ne doit jamais vous être administré
· si vous êtes allergique au citrate de sodium ;
· si un traitement récent par CIVARON a été arrêté parce que votre corps n’était pas suffisamment capable de dégrader la dose requise de CIVARON et que, de ce fait, le citrate s’accumulait dans votre corps.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant que CIVARON ne vous soit administré.
Votre médecin :
· veillera à ce qu’une diminution éventuelle de la fonction hépatique, une diminution de l’oxygène dans le sang ou une anomalie de l’utilisation d’oxygène dans les tissus corporels soient connues avant le début du traitement et débutera le traitement par une dose adaptée ou une autre méthode d’anticoagulation, si nécessaire ;
· veillera à ce que toute hypocalcémie existante (faible concentration de calcium ionisé dans le sang) soit traitée avant de démarrer le traitement ;
· veillera à ce que les taux de calcium, de sodium et de magnésium ainsi que l’équilibre acido-basique (déviation du pH sanguin) soient satisfaisants et fassent l’objet d’une surveillance étroite au cours de votre traitement ;
· veillera à ce que l’effet anticoagulant soit contrôlé pendant le traitement, et que toute obstruction inattendue du filtre soit détectée ;
· veillera à ce que, si vous avez été immobilisé(e) pendant une période plus longue, les changements inhabituels de la dose de calcium soient notés et que le statut du calcium et des autres minéraux dans vos os (masse osseuse) soient surveillés ;
· arrêtera, si nécessaire, l’anticoagulation régionale au citrate par CIVARON si vous avez développé une accumulation de citrate.
Enfants
Ce médicament n’est pas recommandé chez les prématurés en raison d’une expérience insuffisante dans ce groupe de patients.
Autres médicaments et CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Des interactions sont possibles avec les médicaments contenant :
· Du calcium administré au mauvais endroit du circuit extracorporel (extérieur au corps), qui peut réduire l’effet anticoagulant du citrate.
· Des produits enrichis en sodium, qui peuvent augmenter le risque d’hypernatrémie (concentration élevée de sodium dans le sang).
· De l’ hydrogénocarbonate (ou des précurseurs comme l’acétate), qui peut augmenter le risque d’alcalose métabolique (concentration élevée en bicarbonate dans le sang).
· Les produits sanguins, qui sont une autre source de citrate, peuvent accroître le risque d’hypocalcémie (faible concentration de calcium ionisé dans le sang) et d’acidose métabolique (concentration élevée d’acide [citrate] dans le sang) lorsque le citrate est insuffisamment dégradé, ou peuvent accroître le risque d’alcalose métabolique (concentration élevée de bicarbonate dans le sang) une fois le citrate dégradé en bicarbonate.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments car les données disponibles sur la compatibilité sont insuffisantes.
CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de commencer le traitement.
Il n’existe pas de données cliniques documentées sur l’utilisation de CIVARON pendant la grossesse et l’allaitement. Ce médicament ne doit donc être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement que si votre médecin considère que le traitement est nécessaire.
3. COMMENT utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion?
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Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit extracorporel (extérieur au corps) uniquement.
Ce médicament doit être administré avec un dispositif d’épuration sanguine extracorporelle (extérieure au corps) dédié, un protocole d’anticoagulation approprié et, si possible, en équilibrant les volumes des liquides de dialyse et de remplissage.
Posologie
La posologie de CIVARON sera déterminée par votre médecin. En bref, CIVARON est administré à une dose spécifique en fonction du débit sanguin dans le circuit extracorporel (extérieur au corps) pour induire des taux de calcium ionisé localement très faibles afin de fluidifier votre sang (anticoagulation régionale au citrate). Le débit sanguin utilisé et la posologie de ce médicament dépendront de votre affection et de votre traitement. Vous trouverez des informations posologiques supplémentaires dans les informations réservées aux professionnels de santé ci-dessous.
Ce médicament est administré à l’hôpital et uniquement par des professionnels de santé expérimentés et il peut être utilisé en soins intensifs sous surveillance médicale étroite.
Utilisation chez les enfants
L’équipement utilisé doit permettre le traitement chez les enfants et doit supporter des débits sanguins faibles lorsqu’une application néonatale est souhaitée. Votre médecin veillera à sélectionner un débit sanguin faible en fonction du poids de votre enfant et à prescrire une dose de CIVARON réduite en conséquence. Ce médicament n’est prescrit par votre médecin que si celui-ci a l’expérience des thérapies de suppléance rénale ou d’échange plasmatique prescrites chez l’enfant.
Si on vous a administré plus de CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion que l’on n’aurait dû
Étant donné que CIVARON vous sera uniquement administré par un médecin, il est peu probable que vous en receviez une quantité trop faible ou trop élevée. Cependant, si vous pensez avoir reçu ce médicament en trop grande quantité, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Les signes d’un surdosage peuvent correspondre aux symptômes d’un taux faible de calcium (tels que crampes musculaires, et troubles ou irrégularité du rythme cardiaque) et aux symptômes indiquant des changements de votre équilibre acido-basique et sodique (tels que confusion, étourdissement, maux de tête, vomissements).
Si vous ressentez l’un des symptômes mentionnés ci-dessus, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d’utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables plus fréquents suivants peuvent survenir :
· déséquilibres au niveau des taux d’électrolytes dans le sang (par exemple, faible taux de calcium, faible taux de magnésium, taux élevé de sodium),
· troubles de l’équilibre acido-basique du sang (pH sanguin trop élevé ou trop faible).
Les effets indésirables moins fréquents suivants peuvent survenir (la fréquence exacte est indéterminée) :
· réactions allergiques entraînant, par exemple, une diminution de la pression artérielle, une sensation de malaise, des douleurs dorsales et abdominales, une réaction locale (démangeaisons, éruption cutanée, rougeur de la peau),
· quantité trop élevée de liquide dans votre corps,
· maux de tête, convulsions, état d’inconscience,
· troubles du rythme cardiaque, arrêt cardiaque,
· quantité excessive de liquide dans les poumons,
· diminution de la pression artérielle,
· difficultés pour respirer, arrêt respiratoire,
· respiration anormalement rapide,
· vomissements,
· crampes musculaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver les poches dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Le contenu de la poche doit être utilisé immédiatement après ouverture.
La solution est destinée exclusivement à un usage unique. Toute solution inutilisée et tout emballage endommagé doivent être jetés.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion
· La substance active est citrate de sodium.
1000 mL de solution contient 40,0 g de citrate de sodium, équivalant à 408 mmol de sodium et 136 mmol de citrate.
· Les autres composants sont eau pour préparations injectables et acide chlorhydrique.
Qu’est-ce que CIVARON 136 mmol/L solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
CIVARON est disponible en poche contenant 1500 mL de solution prête à l’emploi.
La solution est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules.
Ce médicament est disponible par paire sous la forme de deux poches de solution identiques qui peuvent être séparées par une soudure détachable dans le suremballage de protection. Chaque poche est munie d’une tubulure de connexion ainsi que d’un connecteur.
CIVARON est disponible avec les systèmes de connecteur et dans les présentations par boîte qui suivent :
SecuNect
Safe●Lock
8 poches de 1500 mL
8 poches de 1500 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
FRESENIUS MEDICAL CARE DEUTSCHLAND GMBH
ELSE-KRÖNER-STRAßE 1
61352 BAD HOMBURG V.D.H.
ALLEMAGNE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
FRESENIUS MEDICAL CARE FRANCE
47 AVENUE DES PEPINIERES - PARC MEDICIS
94260 FRESNES
Fabricant
FRESENIUS MEDICAL CARE DEUTSCHLAND GMBH
FRANKFURTER STRAßE 6-8
66606 ST. WENDEL
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume Uni (Irlande du Nord):
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
1000 mL de solution contient :
Citrate de sodium................................................................................................................... 40,0 g
Na+.................................................................................................................................. 408 mmol
Citrate 3-............................................................................................................................. 136 mmol
Osmolarité théorique : 544 mOsm/L
pH : 7,1 - 7,5
Posologie
La dose extracorporelle de CIVARON doit être titrée proportionnellement au débit sanguin du circuit extracorporel (par exemple, 4 mmol de citrate par litre de sang traité) afin d’obtenir une suppression suffisante du calcium ionisé, l’objectif étant généralement d’obtenir une concentration de calcium ionisé après filtre inférieure à 0,3 – 0,35 mmol/L. Le volume d’application chez les patients adultes ne doit pas dépasser 10,4 litres/jour. Le débit sanguin extracorporel doit être suffisant pour atteindre les objectifs du traitement, mais doit rester suffisamment faible pour éviter toute perfusion inutile de citrate et favoriser la clairance du citrate dans le filtre appliqué. Dans les thérapies de suppléance rénale et d’échange plasmatique, la composition et les volumes appliqués des autres solutions doivent être pris en compte lors de la prescription de CIVARON. D’autres recommandations et limites s’appliquent chez les patients présentant des troubles du métabolisme du citrate, ainsi que dans les populations gériatrique et pédiatrique. Pour plus de détails, consultez le Résumé des caractéristiques du produit.
Mode d’administration
Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit sanguin extracorporel uniquement.
La perfusion doit uniquement être réalisée à l’aide d’une pompe intégrée dans le dispositif d’épuration sanguine extracorporelle, qui a été conçue par son fabricant pour permettre de perfuser une solution de citrate concentrée dans le segment avant pompe du système de tubulure d’accès (« ligne d’accès sanguin »).
Veuillez respecter les mises en garde spéciales et précautions d’emploi figurant dans le Résumé des caractéristiques du produit.
De plus :
· CIVARON ne doit être utilisé que dans le cadre d’un protocole adapté pour l’anticoagulation régionale au citrate (ARC). Il doit uniquement être utilisé par un médecin compétent dans l’application de l’ARC, ou sous sa responsabilité, et par des professionnels de santé suffisamment expérimentés dans les thérapies indiquées et dans l’application des produits concernés.
· Les instructions pour la manipulation du dispositif d’épuration sanguine extracorporelle utilisé et du système de tubulure fournies par le fabricant doivent être respectées.
· CIVARON peut être utilisé pour l’ARC dans une unité de soins intensifs ou dans des conditions similaires sous surveillance médicale étroite et continue.
Elimination
La solution est destinée exclusivement à un usage unique. Toute solution inutilisée et tout emballage endommagé doivent être jetés.
Manipulation
Les poches de solution sont munies d’un connecteur SecuNect ou d’un connecteur Safe●Lock.
Avant d’utiliser la poche de solution, les points suivants doivent être pris en compte :
Une technique aseptique doit être utilisée tout au long de l’administration au patient. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture afin d’éviter toute contamination microbiologique.
Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit sanguin extracorporel uniquement.
La solution n’est pas destinée à être utilisée pour ajouter tout autre médicament.
Pour les poches de solution munies d’un connecteur SecuNect (transparent avec un connecteur vert) :
1. Séparer les deux poches à l’endroit où se trouve la soudure détachable sans altérer l’intégrité du suremballage.
2. Retirer le suremballage juste avant d’utiliser la solution. Vérifier la poche de solution (étiquette, date de péremption, limpidité de la solution, intégrité de la poche et du suremballage).
Les emballages en plastique peuvent parfois être endommagés durant le transport du fabricant à la clinique ou à l’hôpital où sera réalisée la dialyse ou au sein même de l’établissement. Cette situation peut entraîner une contamination et une prolifération bactérienne ou fongique dans la solution. Par conséquent, il est essentiel de procéder à une inspection minutieuse de la poche et de la solution avant utilisation. Il convient d’accorder une attention particulière aux moindres dégâts présents au niveau de la fermeture, des joints de soudure et des coins de la poche. La solution doit uniquement être utilisée si elle est incolore et limpide et si la poche et le connecteur sont intacts et non endommagés.
3. Accrocher la poche sur l’accessoire prévu à cet effet à l’aide de l’œillet de suspension.
4. Pour réaliser la connexion, retirer le capuchon de protection du connecteur SecuNect avec son connecteur vert. Le connecteur s’adapte uniquement avec la partie correspondante de la même couleur afin d’éviter toute erreur de connexion. Ne pas toucher les parties internes, en particulier sur la partie supérieure du connecteur. La partie interne du connecteur est stérile et aucune désinfection chimique supplémentaire n’est prévue. Brancher le connecteur de la poche avec le connecteur de la tubulure et les visser ensemble jusqu’à la butée, jusqu’à entendre un « clic » qui garantit la bonne connexion.
5. Avant le début du traitement et en cas de changement de poche, rompre la soudure détachable du connecteur de la poche et veiller à ce que la soudure soit entièrement rompue.
6. Poursuivre avec les étapes suivantes comme indiqué dans le protocole d’ARC appliqué au traitement.
Pour les poches de solution munies d’un connecteur Safe●Lock (transparent) :
1. Séparer les deux poches à l’endroit où se trouve la soudure détachable sans altérer l’intégrité du suremballage.
2. Retirer le suremballage juste avant d’utiliser la solution. Vérifier la poche de solution (étiquette, date de péremption, limpidité de la solution, intégrité de la poche et du suremballage).
Les emballages en plastique peuvent parfois être endommagés durant le transport du fabricant à la clinique ou à l’hôpital où sera réalisée la dialyse ou au sein même de l’établissement. Cette situation peut entraîner une contamination et une prolifération bactérienne ou fongique dans la solution. Par conséquent, il est essentiel de procéder à une inspection minutieuse de la poche et de la solution avant utilisation. Il convient d’accorder une attention particulière aux moindres dégâts présents au niveau de la fermeture, des joints de soudure et des coins de la poche. La solution doit uniquement être utilisée si elle est incolore et limpide et si la poche et le connecteur sont intacts et non endommagés.
3. Accrocher la poche sur l’accessoire prévu à cet effet à l’aide de l’œillet de suspension.
4. Pour réaliser la connexion, retirer le capuchon de protection du connecteur Safe●Lock transparent. Le connecteur s’adapte uniquement avec la partie correspondante afin d’éviter toute erreur de connexion. Ne pas toucher les parties internes, en particulier sur la partie supérieure du connecteur. La partie interne du connecteur est stérile et aucune désinfection chimique supplémentaire n’est prévue. Brancher le connecteur de la poche avec la partie correspondante et les visser ensemble.
5. Avant le début du traitement et en cas de changement de poche, rompre la soudure détachable du connecteur de la poche et veiller à ce que la soudure soit entièrement rompue.
6. Poursuivre avec les étapes suivantes comme indiqué dans le protocole d’ARC appliqué au traitement.
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