Dernière mise à jour le 01/06/2026
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DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
usage hospitalier
Ce médicament est fourni sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 18/09/2019
Ce médicament n'est ou ne sera bientôt plus disponible sur le marché.
Si vous prenez actuellement ce médicament, il vous est recommandé d'en parler avec votre médecin
ou avec votre pharmacien qui pourra vous orienter vers un autre traitement.
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Antibactérie n s à usage systémique, Autres antibactériens, Code ATC : J01XX09.
La substance active dans DAPTOMYCINE HIKMA, est la daptomycine. L a daptom y cine est un antibiotique capable d’arrêter la croissance de certaines bactéries. DAPTOMYCINE HIKMA s’utilise chez l’adulte, l’enfant et l’adolescent (âgé de 1 à 17 ans ) dans le traitement des infections de la peau et des tissus sous - cutanés. I l s’utilise également d ans le traitement d’infections bactériennes au niveau du sang lorsqu’elles sont associées à une infection de la peau.
DAPTOMYCINE HIKMA s’utilise également chez l’adulte pour traiter l e s infections des tissus de la paroi interne du cœur (y compris le s valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé Staphylococcus aureu s. I l s’utilise égalemen t dans le traitement d ’ infections a u nivea u du sang causées par ce même type de bactérie lorsqu’elles sont associées à une infection du cœur.
Selon le type d’infection(s) que vous avez, votre médecin pourra vous prescrire également d’autres antibiotiques en même temps que vou s receve z le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
DAPTOMYCINE 350 mg - CUBICIN 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion (/medicament/affiche/groupe-generique/62523160/1447) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Poudre ( Composition pour un flacon ) > daptomycine 350 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) en verre de 15 ml
Code CIP : 34009 550 685 0 1
Déclaration d'arrêt de commercialisation : 26/02/2025
Cette présentation n'est pas agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Ce médicament étant un générique, l'ASMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : HIKMA FARMACEUTICA (Portugal) SA
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
réservé à l'usage HOSPITALIER
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 252 316 0
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 05/08/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
Un ml fournit 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque flacon contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Poudre pour solution injectable/ pou r perfusion.
Poudre lyophilisée jaune pâle à marron pâle.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
DAPTOMYCINE HIKMA e s t indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).
· Chez l’adulte et l’enfant ( âg é d e 1 à 17 ans ) présentant des i nfections compliquées de la peau et des tissus mous ( I cPTM).
· Chez l’adulte présentant une endocardite infectie u se du cœur droit (EID ) due à Staphylococcus aureu s. I l est recommandé d’utiliser la daptomycine en tenant compte de la sensibilité bactérienne du micro - organisme et de l’avis d’un expert. Voir rubriques 4.4 et 5.1.
· Chez l’adulte et l’enfant ( âg é d e 1 à 17 ans) présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA). Chez l’adulte, la daptomycine devra être utilisée chez les patients présentant une bactériémie associée à une EID ou à une IcPTM, tandis que chez l’enfant, la daptomycine devra être utilisée c h ez les patients présentant une bactériémie associée à une IcPTM.
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif (voir rubrique 5.1). En cas d’infections polymicrobiennes pouvant comporter des bactéries à Gram négatif et/ou certai n s types de bactéries anaérobies, DAPTOMYCINE HIKMA doit être associé à un ou plusieurs antibactérien(s) adapté(s).
I l convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Des études cliniques ont été menées chez des patients recevant de la daptomycine en perfusion d’une durée de 30 minutes au minimum. Il n’existe pas d’expérience clinique chez des patients recevant de la daptomycine en injection de 2 minutes. Ce mode d’administration a été étudié uniquement chez le volontaire sain. Cependant, il n’a pas été constaté de différences cliniquement importantes de la pharmacocinétique et du profil de sécurité de la daptomycine administrée en injection de 2 minutes comparativement à des doses identiques administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes (voir aussi rubriques 4.8 et 5.2).
Posologie
Adultes
· IcPT M sans BSA concomitante : DAPTOMYCINE HIKMA 4 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures, pendant 7 à 14 jours ou j usqu’à résolution de l’infection (voir rubrique 5.1).
· IcPT M associée à une BSA concomitante : DAPTOMYCINE HIKMA 6 mg/kg est administré
· une fois toutes les 24 heures. Voir c i - dessous pour les adaptations posologiques chez les patients présentant une insuff i sance rén a le. Une durée de traitement supérieure à 14 jours peut être nécessaire, en fonction du risque de complications estimé pour chaque patient.
· E I D due à Staphylococcus aureu s, connue ou suspectée : DAPTOMYCINE HIKMA 6 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures. Voir c i - dessous pour les adaptations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale. La durée du traitement doit être en accord avec les recommandations officielles disponibles.
DAPTOMYCINE HIKMA est administré par voie intraveineuse avec une so l ution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6). DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être administré plus d’une fois par jour.
Les taux d e créa t ine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à l’initiation et à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
I nsuff i sance rénale
La daptomycine est éliminée essentiellement par le rein.
Compte tenu de l’expérience clinique limitée (voir tableau et notes c i - dessous ), DAPTOMYCINE HIKMA doit être utilisé chez les patients adultes présentant un e insuffisance rénale quel que soit son degré ( ClCr m l /min ), uniquement lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La réponse au traitemen t, l a fonction rénale et les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être étroitement surveillés chez tous les patients présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré (voir aussi rubriques 4.4 et 5.2 ). Le schéma posologique de DAPTOMYCINE HIKMA chez les enfants présentant une insuffisance rénale n’a pas été établi.
Ad aptations de dose chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale en fonction de l ’ indication et de la clairance de la créatinine.
Indication
Clairance de la créatinine
Dose recommandée
Commentaires
IcPTM sans BSA
≥ 30 ml/min
4 mg/kg une fois par jour
Voir rubrique 5.1
ml/min
4 mg/kg toutes les 48 heures
(1, 2)
E I D ou IcPTM associée à une BSA
≥ 30 ml/min
6 mg/kg une fois par jour
Voir rubrique 5.1
ml/min
6 mg/kg toutes les 48 heures
(1, 2)
icPTM = infections comp l iquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à S. aureus
(1) La sécurité et l’efficacité de l’ajustement de l’intervalle de doses n’ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés et l a recommandation est basée sur des études de pharmacocinétique et sur des résultats de modélisation (voir rubriques 4.4 et 5.2).
(2) Les mêmes ajustements de dose, basés sur des données de pharmacocinétique chez des volontaires incluant des résultats de modélisation pharmacocinétique, sont recommandés pour les patients adultes sous hémodialyse (HD) ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DP CA ). Lorsque cela est possible, DAPTOMYCINE HIKMA doit être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de dose n’est requise en cas d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child - Pugh B) (voir rubrique 5.2). On ne dispose d’aucune donnée concernant les patients présentant une ins u ffisance hépatiqu e sévèr e (score Child- Pugh C). La prudence est recommandée lors d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA à ces patients.
Patients âgés
L es dos es recommandé es doiven t être utilisées chez les patients âgés, excepté pour ceux présentant une insuffisance rénale sévèr e (voir c i - dessus et rubrique 4.4).
Population pédiatrique ( âgée de 1 à 1 7 ans)
Les schéma s posolog i ques recommandés pour les enfants, basés sur l’âge et l’indication sont détaillés c i - dessous.
Groupe d’âges
Indication
IcPTM sans BSA
Ic P TM associée à une BSA
Schéma
posologique
Durée du
traitement
Schéma
posologique
Durée du
traitement
12 à 17 ans
5 mg/k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 30 minutes
J u squ’à 14 jours
7 mg/k g une fois toutes les 24 heures en perfus i on de 30 minutes
(1)
7 à 11 ans
7 mg/k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 30 minutes
9 mg/k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 30 minutes
2 à 6 ans
9 mg/k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 60 minutes
12 mg/k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 60 minutes
1 à ans
10 mg/k g une fois
toutes les 24 heures
en perfusion de 60 minutes
12 mg/k g une fois
toutes les 24 heures
en perfusion de 60 minutes
IcPTM = infections compliquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à S. aureus ;
(1 ) La durée minimale du traitement par DAPTOMYCINE HIKMA dan s le s BSA pédiatriques sera fonction du risque de complications estim é pou r chaque patien t. U n traitement par DAPTOMYCINE HIKMA peut être d’une durée supérieure à 14 jours selon le risque de complications estimé pour chaque patient. Dans l’étude pédiatrique BSA, la durée moyenne d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA par voie intraveineuse a été de 12 jours, avec un intervalle allant de 1 à 44 jours. La durée du traitement devra être déterminée en tenant compte des recommandations officielles disponibles.
DAPTOMYCINE HIKMA est administré par voie intraveineuse dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6). DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être administré plus d’une fois p a r jour.
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à l ’ initiation et à intervalles réguliers (au moins 1 fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être administré chez l ’ enfant âgé de moins d’un an en raison d u risque d ’ effets potentiels sur les systèmes musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique et/ou central) qui ont été observés chez d es chiots nouveau - nés (voir rubrique 5.3).
Mode d’administration
Chez l’adulte, DAPTOMYCINE HIKMA est a dministré en perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.6) d’une durée de 30 minutes ou en injection intraveineuse (voir rubrique 6.6) d’une durée de 2 minute s.
Chez l’ enfan t âgé de 7 à 17 an s, DAPTOMYCINE HIKMA est administré en perfusion intraveineuse d’une durée de 30 minutes (voir rubrique 6.6). Chez l’enfant âgé de 1 à 6 ans, DAPTOMYCINE HIKMA est administré en perfusion intraveineuse d’une durée de 60 minutes (voir rubrique 6.6).
Pour les instructions de reconstitution et de dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
G énéral
Si un foyer d’infection autre qu ’u ne I cPTM ou une E I D est identifié après l’initiation d’un traitement par la daptomycine, il faut envisager la mise en route d ’ un autr e trai t ement antibactérien ayant démontré son efficacité dans le traitement de c e tte infection.
Réactions anaphylactiques/d’hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques/d’h y persensibilité ont été rapportées avec la daptomycine. En cas d’apparition d ’ une réaction allergique à la daptomycine, arrêter son utilisation et instaurer un traitement adapté.
Pneumonies
Les études cliniques ont démontré que la daptomycine n’était pas efficace dans le traitement des pneumonies. Par conséquen t, DAPTOMYCINE HIKME n’est pas indiqué dans l e traitemen t des pneumonies.
EID dues à Staphylococcus aureus
Les données cliniques sur l’utilisation de la daptomycine pour le traitement des E I D dues à Staphylococcus aureus sont limitées à 19 patients adultes (voir « Informations sur les essais cliniques » dans la rubrique 5.1). La sécurité et l’efficacité de la daptomycine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans prése n t ant une endocardite infectieuse du cœur droit (EID) due à Staphylococcus aureus n'ont pas été établies.
L’efficacité de la daptomycine chez les patients présentant une infection sur valve prothétique ou présentant une endocardite infectieuse du cœur gauche dues à Staphylococcus aureu s, n’a pas été démontrée.
Infections profondes
Les patients présentant des infections profondes devront bénéficier sans dé l ai des interventions chirurgicales requises (par e x. débridement, retrait de prothès e s, remplacement chirurgical valvulair e ).
Infections à entérocoques
L es preuves pour pouvoi r conclure à la possible efficacité clinique de la daptomycine dan s l es infections à entérocoques incluant Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium sont insuffisantes. De plus, les schémas posologiques de la daptomycine qui pourra i e n t être appropri é s dan s le traitement des infections à entérocoques, associées ou non à une bactériémie, n ’ ont pas été détermin é s. Des échecs au traitement des infections à entéroc oques, associés dans la plupart des cas à un e bactériémie, ont été rapportés avec la daptomycine. Certains cas d ’ échec au traitement ont été associés à l a sélection de bactéries présen t ant une sensibilité diminuée ou une résistance franche à la daptomycine (voir rubrique 5.1).
Micro-organismes non sensibles
L’utilisation d’antibiotiques peut entr a î ner la prolifération de micro - organismes non sensibles. E n cas de survenue d’une surinfec t io n au cours du traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Diarrhées associées à Clostridioides difficile
D es diarrhé e s associé e s à Clostridioides difficile (DACD) ont été rapport é es avec la daptomycine (voir rubrique 4.8 ). Si une DACD est suspectée ou confirmée, il pourra être nécessaire d’arrêter la daptomycine et d’instaurer un traitement adapté en fonction du tableau clinique.
Interactions médicamenteuses/ tests de laboratoire
U ne valeur inexacte de prolongation d u temp s d e prothrombine (TP) et une augment a tio n du rapport international normalisé (INR) ont été observées lorsque certains réactifs contenant une thromboplastine recombinante sont utilisés pour le test (voir également rubrique 4.5).
Créatine phosphokinase et myopathie
Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK ; isoenzym e M M ) associées à des douleurs et/ou une faiblesse musculaires ainsi qu’à des cas de myosite, de myoglobinémie et de rhabdomyolyse ont été rapportées lors d’un traitement par daptomycine (voir également rubr i ques 4.5, 4.8 et 5.3). Dans les essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK > 5 x la L imite Supérieure de la N ormale (LSN) sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par daptomycine (1, 9 % ) q u e chez ceux recevant les traitements comparateurs (0,5 %).
Par conséquent, il est recommandé que :
· Le taux plasmatique de CPK doit être mesuré au départ, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement, chez tous les patients.
· Le taux de CPK doit être dosé plus fréquemment (par ex. tous les 2 - 3 j ours au moins pendant l es deux premières semaines de traitement) chez les patients ayant un risque plus élev é de développer une myopathie. Par exemple, les patients présentant une insuffisance ré nale quel que soit son degré (clairance de la créatinine 80 ml/mi n ; voir aussi rubrique 4.2), y compris ceux sous hémodialyse ou DP C A et les patients prenant d’autres médicaments connus pour être associés à un e myopathie (par ex. inhibiteurs de l’HM G - CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
· On ne peut exclure que les patients ayant un taux de CPK supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale à l ’ initi a tion, aient un risque élevé d’augmentation encore plus importante de ce taux pendant le traitement par la daptomycine. Ceci doit être pris en compte lors de l’instauration du traitement par la daptomycine ; si la daptomycine est prescri t e, ces patients doivent être surveillés plus fréquemment qu ’ une fois par semaine.
· DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être adminis t ré à des patients prenant d’autres médicaments associés à la myopathie, sauf si le bénéfice pour le patient prévaut sur le risque.
· Les patients doivent être examinés régulièrement pendant le traitement afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d’une myopathie.
· Tout patient chez qui survient des douleurs musculaires, une sensibilité, une faiblesse ou des crampes inexpliquées doit avoir un dosage des taux de CPK tous les 2 jours. Le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA doit être interrompu en cas d’apparition de s y mptômes musculaires inexpliqués si les taux de CPK sont supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.
Neuropathie périphérique
Les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d’une neuropathie périphérique pendant le traitement p a r DAPTOMYCINE HIKMA doivent être investigués, et l’arrêt du traitement par la daptomycine doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Population pédiatrique
DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être administ r é chez l es enfants âg és de moins d’u n an e n raiso n du risque d’effets potentiels sur les systèm es musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique et/ou central) qui ont été observé s chez des chiots nouveau - nés (voir rubrique 5.3).
Pneumonies à éosinophiles
Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés chez des patients traités par la daptomycine (voir rubrique 4.8). Dans l a plupart des cas rapportés associés à la daptomycine, les patients présentaient une fièvre, une dyspnée avec une insuffisance respiratoire hypox émiqu e et des infiltrats pulmonaires diffu s, ou une p ne u mo n i e organisée. La majorité des cas est apparu e après plus de 2 semaines de traitement par la daptomycine et s ’ est amélio r ée à l’arrêt de la daptomycine et à l’initiation d’u n e corticothérapi e. Des cas de récidives de pneumonie à éosinophiles après une réexposition ont été rapportés. Les patients qui développent ces signes et ces symptômes au cours d u traitement par la daptomycine doivent bénéficier rapidement d’un examen médical incluant, si nécessaire, un lavage bronch o - alvéolaire afin d’éliminer toutes autres causes (par exemple infections bactériennes, infections fongiques, parasites, autres médicaments ). DAPTOMYCINE HIKMA doit être immédiatement arrêté e t une corticothérapie par voie systémique devra être instaurée si nécessaire.
Réactions indésirables cutanées sévères
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), y compris un syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et une éruption vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des membranes muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou Nécrolyse Epidermique Toxique (NET)), pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ou être fatales, ont été rapportées avec la daptomycine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et des symptômes des réactions cutanées sévères et doivent être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, DAPTOMYCINE HIKMA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction indésirable cutanée sévère suite à l'utilisation de la daptomycine, le traitement par la daptomycine ne doit à aucun moment être réinstauré chez ce patient.
Néphrite tubulo-interstitielle
La néphrite tubulo-interstitielle (NTI) a été rapportée après la commercialisation de la daptomycine. Une évaluation médicale doit être réalisée chez les patients qui développent de la fièvre, une éruption cutanée, une éosinophilie et/ou une insuffisance rénale nouvelle ou s’aggravant lors du traitement par DAPTOMYCINE HIKMA. En cas de suspicion de NTI, le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA doit être arrêté rapidement et un traitement et/ou des mesures appropriés doivent être mis en place.
Insuffisance rénale
Des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés pendan t un traitement par la daptomycine. Une insuffisance rénale sévère peut, en soi, également engendrer une augmentation des taux de daptomycine, pouvant accroître le risque de développer une myopathie (voir c i - dessus).
I l est nécessaire d ’a j uster l’intervalle de dose d e daptomycine chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine dans des essais cliniques contrôlés et la recommandation repose essentiellement sur des données de modélisation pharmacocinétiqu e. DAPTOMYCINE HIKMA ne doit donc être utilisé que chez les patients pour lesquels il est estimé que le bénéfice clinique attendu prévaut sur l e s risques potentie l s.
I l est recommandé de prendre des précautions en cas d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA à des patients présentant déjà une insuffisance rénale quel qu’en soit son degré (clairance de la créatinine 80 ml/min) avant de commencer un traitement par la daptomycine. Il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction rénale (voir aussi rubriqu e 5.2).
Par ailleurs, il est recommandé de surveiller la fonction rénale régulièrement en cas d’administration concomitante de substances ayant un potentiel néphrotoxique, indép e ndamment de l’état préexistant de la fonction rénale du patient (voir également rubrique 4.5).
Le schéma posologique de la daptomycine chez les enfants présentant une insuffisance rénale n'a pas été établi.
Obésité
Chez les sujets obèses ayant un I ndice de M as s e C orporelle (IMC) > 40 kg / m 2 mais ayant une clairance de la créatinine > 70 ml/min, l’ A S C 0 - ∞ de l a daptomycine était significativement augmentée (en moyenne de 42 %) par rapport aux sujets contrôles no n - obèses. En raison de données limitées sur la sécuri t é et l’efficacité de la daptomycine chez les patients fortement obèses, la prudence est recommandé e. Toutefois, à ce jour, aucune donnée ne justifie une réduction de dose (voir rubrique 5.2).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, et est considéré pratiquement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le cytochrome P450 (CYP450) n’intervient que peu voire pas du tout dans le métabolisme de la daptomycine. I l est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de médicaments métabolisés par les cytochrome s P450.
Des études d ’ interaction ont été réalisées entre daptomycine et l’aztréonam, la tobramycine, la warfarine et le probénécide. La daptomycine n’ avai t pas d ’ effet sur la pharmacocinétique de la warfar i ne ou du probénécide ; d e mêm e ces médicaments n ’ altéraient pa s l a pharm acocinétique de la daptomycine. La pharmacocinétique de la daptomycine n’était pas modifiée de façon significative par l’aztréonam.
Bien que des changements mineurs de la pharmacocinétique de la daptomycine et de la tobramycine aient été observés lors d ’u n e co - administration de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes à la dose de 2 mg / k g, ces changements n’étaient pas statistiquement significatifs. L ’ interaction entre la daptomycine et la tobramycine à la dose recommandée de daptomycine n’est pas conn u e. L a prudence est de rigueur lors de l ’administration concomitante de la daptomycine et de la tobramycine.
Les données sur l’administration concomitante de la daptomycine et de la warfarine sont limitées. D es études d’interaction avec daptomycine et des anticoagulants au t res que la warfarine n’ont pas été réalisées. L’activité anticoagulante des patients recevant daptomycine et la warfarine doit faire l ’ob j e t d’une surveillance durant les premiers jours suivant l’ i nstauration du traitement par daptomycine.
On ne dispose que d’une expérience limitée concernant l’administration concomitante de la daptomycine et d’autres spécialités pouvan t entraîner une myopathi e (par ex. inhibiteurs de la HM G - CoA réductase ). Toutefois, chez des patients adultes prenant une de ces spécialit é s e n mêm e t emps que daptomycine, des élévations marquées des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés. Il est recommandé, si possible, d’interrompre provisoirement l’administration d’autres médicaments associés à la myopathie, pendant le traitement par la daptomycine, à moins que les bénéfices d’une administration concomitante ne prévalent sur les risqu e s. Si l’association est inévitable, les taux de CPK doivent être dosés plus d’une fois par semaine et les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter l’apparition de signes ou de symptômes évocateurs d’une myopathie. V oir rubriques 4.4, 4.8 et 5.3.
La daptomycine étant éliminée principalement par filtration rénale, les taux plasmatiques peuvent augmenter en cas d’administration conc o mitante avec des spécialités réduisant la filtration rénale (par ex. AINS et inhibiteurs des CO X - 2). Par ailleurs, à cause d’effets rénaux additifs, il existe u n e possibilité d’interaction d’ordre pharmacodynamique en cas de c o - administration. De ce fait, il est recommandé de prendre des précautions en cas d’administration concomitante de la daptomycine et d’une autre spécialité réduisant la filtration rénale.
Dans le cadre de la surveillance pos t - commercialisation de la daptomycine, des cas d’interférence entre la daptomycine et des réacti f s particulie r s utilisés pour certaines évaluations du temps de prothrombine / rapport international normalisé (TP/INR) ont été rapportés. Cette interférence a donné lieu à une valeur inexacte de prolongation du TP et à une augmen t atio n d e l’INR. Si des anomalies inexpliquées d u TP/IN R sont observées chez des patients recevant de la daptomycine, une interaction in vitro avec le test de laboratoire devr a êtr e envisagé e. Afin de limiter le nombre de résultats erronés, les prélèvements destinés à évaluer le TP ou l’INR seront effectués au plus près d es concentrations plasmatiques résiduelles de daptomycine (voir rubrique 4.4 ).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
I l n’existe pas de données cliniques disponibles sur l’uti l isation de la daptomycine pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur l a gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement pos t - natal ( v oir rubrique 5.3).
DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue, c’es t - à - dire seulement si le bénéfice attendu prév aut sur les risqu e s éventue ls.
Allaitement
Dans le seul cas rapporté chez l’ H omm e, la daptomycine a été administré par voie intraveineuse une fois par jour à la dose de 500 mg/ j our pendant 28 jours à un e femme qui allaitait, et des prélèvements de lait maternel de la patiente ont été effectués sur une période de 24 heures a u j ou r 27. La concentration de la daptomycine la plus élevée mesurée dans le lait maternel était de 0,045 µg/ml, soit une concentration faible. Pa r conséquen t, en l’absence de données supplémentaires, l’allaitement doit être interrompu lorsque DAPTOMYCINE HIKMA est administré à des femmes qui allaitent.
Fertilité
I l n’existe pas de données cliniques concernant l es effets de la daptomycine sur la fertilité. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Compte tenu des effets indésirables rapportés, DAPTOMYCINE HIKMA n’a probablement aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Lors des études cliniques, 2 011 sujets adultes ont reçu la daptomycine. Au cours de ces essais, 1 221 sujets, dont 1 108 étaient des patients et 113 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 4 mg/k g; 460 sujets, dont 304 étaient des patients et 156 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 6 mg/k g. Dans l es études pédiatriques, 372 patients o n t reçu la daptomycine, dont 61 ont reçu une dose unique et 311 ont reçu le schéma thérapeutique pour une IcPTM ou une BSA (les doses quotidiennes variaient de 4 mg/kg à 12 mg/kg). Des effets indésirables ( c’es t - à - dir e considérés par l’investigateur comme étant possiblemen t, probable m ent ou certainement en relation avec le médicament) ont été rapportés à des fréquences similaires pour la daptomycine et les traitements comparateurs.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréq uent s ( ≥ 1/100, 1/10)) sont : i nfections fongiques, infection des voies urinaires, infection à Candida, anémie, anxiété, insomnie, étourdissements, céphalées, hypertension, hypotension, douleurs abdominales et gastr o - intestinales, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, flatulence, ballonnement et distension, tests de la fonction hépatique anormaux (augmentation des alanin e aminotransféras e s (ALAT), aspartate aminotransférases (ASAT) ou des phosphatases alcalines (PAL)), éruptio n, prurit, douleurs des m e mbres, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sériqu e, réactions au site de perfusio n, pyrexie, asthénie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent des réactions d’hypersensibilité, une pneumonie à éosino phile s ( se présentant occasionnellement comme une pneum on i e organisée ), u n syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques ( syndrom e DRES S), un angiœdèm e et une rhabdomyolyse.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant et après le traitement aux fréquences correspondant à très fréquent ( ≥ 1/10 ) ; fréquent ( ≥ 1/10 0, ; peu fréquent ( ≥ 1/ 1 000, ( ≥ 1/10 00 0, 1/ 1 000 ) ; très rare ( 00 0) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe d e f r équence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 Effets indésirables issus des études cliniques et des notifications depuis la commercialisation
Classe de systèmes d’organes
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Fréquent :
Infections fongiques, infection des voies urinaires, infection à Candida
Peu fréquent :
Fongémie
Fréquence indéterminé e * :
Diarrhée associée à Clostridioides difficile **
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Fréquent :
Anémie
Peu fréquent :
Thrombocytémi e, éosinophilie, augmentation du rapport international normalisé (INR), hyperleucocytose
Rare :
Prolongation du temps de prothrombine (TP)
Fréquence indéterminé e * :
T hrombopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée* :
Hypersensibilité** se manifestant, d’après les cas rapportés de façon isolée, notamment par :
- angiœdème, éosinophilie pulmonaire, sensation de gonflement oropharyngé, a naphylaxie**,
-r éactions à la perfusion incluant les symptômes suivants : tachycardie, respiration sifflante, fièvre, frisso n s, bouffées vasomotrice s, vertige, syncope et goût métallique
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Peu fréquent :
Perte d’appéti t, hyperglyc émi e, déséquilibre électrolytique
Affections psychiatriques
F réquent :
Anxiété, insomnie
Affections du système nerveux
F réquent :
Etourdissements, céphalées
Peu fréquent :
Paresthésie, troubles du goû t, tre m blemen t, irritation de l’oeil
Fréquence indéterminée* :
Neuropathie périphérique **
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
Peu fréquent :
Verti g es
A f fections cardiaques
Peu fréquent :
Tachycardie supraventriculaire, extrasystole
Affections vasculaires
F réquent :
Hypertension, hypotension
Peu fréquent :
Bouffées vasomotrices
Affections respiratoires
thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée* :
Pneumonie à éosinophiles 1 **, toux
Affections gastro - intestinales
F réquent :
Douleurs abdominales et gastro - intestinales, nau s ée s, vomissement s, constipation, diarrhée, flatulence, ballonnement et distension
Peu fréquent :
Dyspepsie, glossite
Affe c tions hépatobiliaires
F réquent :
Tests de la fonction hépatique anormau x 2 ( augmentation des alanine aminotransférases (AL A T), aspartate aminotrans-férases (AS A T) ou des phosphatases alcalines ( PAL ) )
Rare:
Ictère
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Fréquent :
Eruption, prurit
Peu fréquent :
Urticaire
Fréquence indéterminée* :
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptoms systémiques (syndrome DRESS)**, une eruption vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des membranes muqueuses (SSJ ou NET)**
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Fréquent :
Douleurs des membres, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) 2
Peu fréquent :
Myosite, augmentation de la myoglobine, faiblesse musculaire, douleu r musculair e, arthra l gi e, augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) sérique, crampes musculaires
Fréquence indéterminée* :
Rhabdomyolys e 3 **
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent :
Atteinte de la fonction rénale incluant une défaillance rénale et une insuffisance rénale, augmentation de la créatinine sérique
Fréquence indéterminée* :
Néphrite tubulo-interstitielle (NTI)**
Affections des organes de
reproduction et du sein
Peu fréquent :
Vagini t e
Troubles généraux et
anomalies au site
Fréquent :
Réactions au site de perfusion, pyrexie, asthénie
Peu fréquent :
Fatigue, douleur d’administration
* Sur la base de notifications recueillies depuis la mise sur le march é. Comme ces effets ont été rapportés sur la base de signalements volontaires et concernent une population dont la taille n’est pas connue précisément, il est difficile d’estimer de manière fiable leur fréquenc e. Cette dernière a donc été catégorisée en fréquence indéterminé e.
** Voir rubrique 4.4.
1 Même si l’incidence exacte des cas de pneumonie à éosinophiles associés à la daptomycine est indéterminée, le nombre de notifications spontanées est très faible à ce jour ( 1/1 0 000).
2 Dans certains cas de myopathie s’accompagnant d’une augmentation des CPK et d e symptômes musculaires, les patients présentaient également des taux de transaminases élevés. Cette augmentation des transaminases était probablement liée à des effets sur le muscle squelettique. La majorité des cas d’augmentation des transaminases étaient des toxicités d e grad e 1 à 3 qui se sont normalisées après l’arrêt du traitement.
3 Sur la base d’informations cliniques jugées suffisantes, environ 50 % des cas sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou recevant en même temps des médicaments connus pour être à l’origine de rhabdomyolyse.
Les données de sécurité concernant l’administration de daptomycine en injection intraveineuse d’une durée de 2 minutes sont issues de deux études de pharmacocinétique chez d e s v olontaires sains adultes. Sur la base des résultats de ces études, les deux m odes d’administration de l a daptomycine, en injection intraveineuse de 2 minutes et en perfusion intraveineuse de 30 minutes, ont montré un profil similaire de sécurité et de tolé ranc e. Il n’a pas été montré de différence notable concernant la tolérance locale ou la nature et la fréquence des événements indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage, il est recommandé de mettre en place des mesures c omplémentaires. La daptomycine s’élimine lentement par hémodialyse (environ 15 % de la dose administrée sont éliminés en 4 heures) ou par dialyse péritonéale (environ 11 % de la dose administrée sont éliminés en 48 heures).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactérie n s à usage systémique, Autres antibactériens, Code ATC : J01XX09.
Mécanisme d’action
La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel actif uniquement sur les bactéries à Gram positif.
Le mécanisme d’action implique la liaison (en présence d’ions calci u m) aux membranes bactériennes des cellules en phase de croissance et en phase stationnaire, entraînant une dépolarisation et aboutissant à une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l’ADN et de l’ARN. Le résultat est la mort de la cellule bactérie n ne avec une lyse cellulaire négligeable.
Relation PK/PD
La daptomycine a une activité concentratio n - dépendante rapidement bactéricide vis à vis des bactéries à Gram positif in vitro e t in vivo dans les modèles animaux. Les doses de 4 mg/k g e t 6 mg/kg adm i nistrées une fois par jour chez l ’ Homm e adulte correspondent aux ratios ASC / C MI et C m a x / C MI prédictifs de l’efficacité et de l’activité bactéricide in vivo définis avec une administration à dose unique da n s des modèle s animau x.
Mécanismes de résistance
U ne diminution de sensibilité à la daptomycine a été rapportée pour certaines souches particulièrement au cours du traitement d e s patients présentant des infections difficiles à traiter et/o u lors d ’ administrations prolongée s de daptomycine. En particulier, chez des patients ayant une infection à Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ou Enterococcus faeciu m, y compris chez des patients bactériémiques, d es échecs au traitement associés à l a sélection de bactéries présentant une sensibilité diminuée ou un e r é s istance avérée à la daptomycine durant le traitement ont été rapportés.
Le (s ) mécanism e (s ) de résistance à la daptomycine n’est ( ne son t ) pa s totalement élucidé(s).
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques éta b lies par l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour les s taphyloco que s et s treptoco que s (à l’exception de S. pneumonia e ) sont : Sensible ≤ 1 mg/l et Résistant > 1 mg/l.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de l a prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Staphylocoques coagulase négative
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus dysgalactiae sub sp equisimilis *
Streptococcus pyogenes *
Streptocoques du groupe G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Espèces naturellement résistantes
Bactéries à Gram négatif
* désigne les espèces pour lesquelles l’ a ctivité a été démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques
Efficacité clinique chez les adultes
Au cours des deux essais cliniques chez l ’adult e, dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, 36 % des patients traités par la daptomycine répondaient aux critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS). Le type d’infection le plus fréquemment traité était l’infection de plaies (38 % des patients ), e t 21 % des patients présentaient des abcès importants. Il doit être tenu compte de cette population restreinte de patients traités quand il est décidé d’utiliser la daptomycine.
Au cours d’une étude ouverte randomisée et contrôlée chez 235 patients adultes présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus ( c’es t - à - dir e au moins une hémoculture positive à Staphylococcus aureus avant de recevoir la première dose d’antibiotique ), 1 9 de s 12 0 patients traités avec daptomycine répondaient aux critères d ’ une E I D. Sur ces 19 patients, 11 étaient infectés par Staphylococcus aureus sensible à la méticilline e t 8 pa r Staphylococcus aureus résistant à la méticilline. Les taux de succès chez les patients présentant une E I D figu r ent dans le tableau c i - dessous.
Population
Daptomycine
Comparateur
Différences de taux de s uccès
n/N (%)
n/N (%)
Tau x (95% IC)
Population ITT ( en intention de
traite r )
E I D
8/19 (42, 1%)
7/16 (43, 8%)
- 1,6% ( - 34,6 ; 31,3)
Population PP (per protoco l e)
E I D
6/12 (50, 0%)
4/8 (50, 0%)
0, 0 % ( - 44,7 ; 44,7)
Un échec du traitement dû à des infections à Staphylococcus aureus persistantes ou récurrentes a été observé chez 19/120 (15,8%) patients traités par la daptomycine, 9 / 53 (16,7%) patients traités par la vancomycine et 2/62 (3,2%) patients traités par pénicilline sem i - synthétique ant i - staphyloco cc i que. Parmi ces échecs, 6 patients traités par la daptomycine et 1 patient traité par l a vancomycine, ont été infectés par Staphylococcus aureus dont les CMIs à la daptomycine avaient augmenté pendant ou après le traitement (voir « Mécanismes de résistance » c i - dessus). La plupart des patients en échec à cause d’une infection à Staphylococcus aureus persistante ou récurrente, avaient une infection profonde et n’avaient pas bénéficié des interventions chirurgicales requis e s.
Efficacité clinique chez les enfants
L’efficacité et la sécurité de la daptomycine ont été évaluées chez les enfants âgés de 1 à 17 ans (Etude DA P - PED S - 0 7 - 03) présen t ant une IcPTM due à des pathogènes à Gram positif. Les patients ont été inclus dans une démarche progressive par groupe d’âg e s bien défini et ont reçu des doses en fonction de l’âge une fois par jour jusqu’à 14 jours, comme suit :
· Groupe d’âges 1 ( n = 1 13): 12 à 17 an s, traité par la daptomycine à des doses de 5 mg/kg ou par le traitement comparateur de référence (TDR);
· Groupe d’âges 2 ( n = 113): 7 à 11 an s, traité par la daptomycine à des doses de 7 mg/k g o u par le TDR;
· Groupe d’âges 3 ( n = 125) : 2 à 6 an s, traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/kg ou par le TDR;
· Groupe d’âges 4 ( n = 45) : 1 à an s, traité par la daptomycine à des doses de 10 mg/kg ou par le TDR.
L’objectif principal de l’étude DA P - PED S - 0 7 - 03 était d’évaluer la sécurité du traitement. Les objectifs secondaires incluaient l’évaluation de l’efficacité des doses de daptomycine administrées par voie intraveineuse en fonction de l’âge en comparaison au traitement de référence. Le critère principal en termes d’efficacité était l a réponse clinique te l le que définie par le promoteur au moment du « Test of C ure » ( TO C ), et selon une évaluation médicale en aveugle.
Un total de 389 sujets ont été traités dan s l’étude, incluant 256 sujets ayant reçu la daptomycine et 133 sujets ayant r eçu le traitement de référence. Dans toutes les populations d’analys e, les taux de succès clinique éta i ent comparabl e s entre les groupes de traitement daptomycine et TD R, en cohérence avec l’analyse pr i ncipale d’efficacité su r la population en I TT.
Résum é de la réponse clinique définie par le promoteur au moment du TOC :
Succès clinique dans les IcPTM pédiatriques
différence en %
daptomycine
n/N (%)
Comparateur
n/N (%)
Intention de traiter
227/257 (88.3%)
114/132 (86.4%)
2.0
Intention de traiter modifiée
186/210(88.6%)
92/105 (87.6%)
0.9
Cliniquement évaluable
204/207 (98.6%)
99/99 (100%)
-1.5
Microbiologiquement évaluable (ME)
164/167 (98.2%)
78/78 (100%)
-1.8
Le taux de réponse thérapeutique globale était également similaire pour les bras d e traitement daptomycine et TDR concernant les infections dues à SASM, SARM et Streptococcus pyogene s (voir tableau c i - dessous, population ME) ; les taux de réponses étaient > 94% pour les deux bras de traitement pour ces pathogènes communs.
Résumé de la réponse thérapeutique globale par type de pathogène à l’ini t i ation du traitement (population ME) :
Pathogène
Taux de succès a global dans les IcPTM
pédiatriques n/N (%)
daptomycine
Comparateur
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline
(SASM)
68/69 ( 99%)
28/29 (97%)
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline
(SARM)
63/66 (96%)
34/34 (100%)
Streptococcus pyogenes
17/18 (94%)
5/5 (100%)
a Le s sujets ayant présenté un succès clinique (réponse clinique « guérison » ou « amélioration » ) et un succès microbiologique (réponse par rapport au pathogène « éradiqué » ou « présumé éradiqué » ) sont classés comme succès thérapeutique global.
La sécurité et l'efficacité de la daptomycine ont été évaluées chez l es enfants âgés de 1 à 17 ans ( E tude DA P - PEDBA C - 1 1 - 02) présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus. Les patients ont été randomisés selon un ratio 2 : 1 dans les groupes d'âges suivants et ont reçu des doses en fonction de l ' â g e, une fois par jour jusqu'à 42 jours, comme suit :
· Group e d'âg es 1 (n = 21) : 12 à 17 ans traité par la daptomycine à des doses de 7 mg/k g o u par l e traitemen t comparateur de référence (TDR) ;
· Group e d'âg es 2 (n = 28) : 7 à 11 ans traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/k g o u par le TDR ;
· Group e d'âg es 3 (n = 32 ) : 1 à 6 ans traité par l a daptomycine à des doses de 12 mg/k g o u par le TDR ;
L ' objectif principal de l ' E tude DAP - PEDBA C - 1 1 - 02 était d'évaluer la sécurité de la daptomycine administrée par voie intraveineuse par rapport aux antibiotiques de référence. Les objectifs secondaires incluaient : le résultat clinique basé sur l’analyse de la réponse clinique effectuée en aveugle par l’Evaluateur (succès [guérison, amélioration], échec ou non évaluable) à la v isite TOC; et la réponse m icrobiologique (succès, échec ou non évaluable) à la visite TOC en fonction d u pathogène isolé à l’initiation du traitement.
Un total de 81 sujets ont été traités dan s l’étude, incluant 55 sujets ayant reçu la daptomycine et 26 sujets ayant reçu le traitement de référence. A ucun patient âg é de 1 à 2 ans n'a été recruté pour l ' étude. Dans toutes les populations d’analys e, les taux de succès clinique étaient comparables entre l e s bras de traitement daptomycine et TDR.
Résumé de la réponse clinique définie en aveugle par l’Evaluateur à la visite TOC :
Succès Clinique dans les BSA pédiatriques
% différence
Daptomycine
n/N (%)
Comparateur
n/N (%)
Intention de traiter modifiée (MITT)
46/52 (88.5%)
19/24 (79.2%)
9.3 %
Intention de traiter microbiologiquement modifiée (mMITT)
45/51 (88.2%)
17/22 (77.3%)
11.0 %
Cliniquement évaluable (CE)
36/40 (90.0%)
9/12 (75.0%)
15.0 %
Les résultats microbiologiques à la visite TOC des bras de traitement daptomycine et TDR pour les infections à SAR M et S A S M sont présentés dans le tab l eau c i - dessous (population m M I TT ).
Pathogène
Succès microbiologique dan s le s BSA
pédiatriques n/N (%)
Daptomycine
Comparateur
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SAS M )
43/44 (97.7 %)
19/19 (100.0%)
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline ( SAR M )
6/7 (85.7 %)
3/3 (100.0%)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la daptomycine est globalement linéaire et indépendante du temps pour des doses de 4 à 12 mg/kg administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes, en dose unique quotidienne pendant une durée allant jusqu’à 14 jours chez des volontaires sains adultes. Les concentrations d'équilibre sont atteintes à la troisième dose quotidienne.
La daptomycine, administrée en injection intraveineuse de 2 minutes, a égalemen t montré une pharmacocinétique proportionnelle à la dose pour l’intervalle de dos es thérapeutiques approuvées d e 4 à 6 mg/kg. Une exposition comparable (ASC et C m a x ) a été montrée chez les sujets adultes sains après l’administration de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou en injection intraveineuse de 2 minutes.
Les études animales ont montré que la daptomycine n’était pas absorbée dans des proportions significatives après administration orale.
Distribution
Le volume de distrib u tion à l’état d’équilibre de la daptomycine chez les volontaires sains adultes était approximativement de 0,1 l/k g e t était indépendant de la dose. Les études menées chez les rats sur la distribution tissulaire ont montré après administration en dose uniq u e ou en doses répétées, que la daptomycine ne p én è tr e que légèrement la barrière hémat o - encéphalique et la barrière placentaire.
La daptomycine se lie aux protéines plasmatiques humaines de manière réversible et indépendante de la concentration. Chez les volontaires sains adult e s et les patients adultes traités par l a daptomycine, la liaison aux protéines était en moyenne de 90 % environ, y compris chez les sujets présentant une insuffisance rénale.
Biotransformation
Au cours d ’ études in vitro, l a daptom y cine n ’ était pas métabolisée par les microsomes hépatiques humains. Les études in vitro menées sur des hépatocytes humains ont montré que la daptomycine n’inhibe pas ou n’indu i t pas l ’ activité des isoformes suivants du cytochrome CYP P450 humain : 1A2, 2A 6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Il est donc peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP4 50.
Après un e perfusion d e daptomycin e marquée au carbone 14 chez les volontaires sains adultes, la radioactivité plasmatique était comparable à la concentration déterminée par le test microbiologique. Des métabolites inactifs ont été retrouvés dans les urines, comme l’a montré la différence entre les concentrations radioactives total e s et les concen t rations microbiologique men t active s. Au cours d’une autre étude, aucu n métabolite n’a été observé dans le plasma, et des quantités faibles de 3 métabolites oxydés et d ’un compo sé non identifié ont été retrouvé e s dans les urines. Le site du métabolisme n’a pas été identifié.
E limination
La daptomycine est éliminée essentiellement par les reins. L’administration concomitante de probénécide et de daptomycine n’a aucun effet sur la pharmacocinétique de la daptomycine chez l’ H omme, suggérant que la sécrétion t u bulaire active de daptomycine est minimale voire inexistante.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la daptomycine est approximativement de 7 à 9 ml/h/kg et sa clairance rénale es t d e 4 à 7 ml/h/kg.
U ne étude d ’équilibre de masse utilisant le radiomarquage a montré que 78 % de la dose administrée étaient retrouvés dans les urines sur la base de la radioactivité totale, tandis que la quantité de daptomycine inchangée retrouvée dans les urines s’élevait à environ 50 % de la dose. E nviron 5 % de la substance radiomarquée administrée étaient excrétés dans les fèces.
Populations particulières
Personnes âgées
Après administration intraveineuse de 30 minutes d’une dose unique de 4 mg / kg de daptomycine, la clairance totale moyenne de la da ptomycin e était d’environ 35 % plus faible et la moyenne de l’ A S C 0-∞ d’environ 58 % plus élevée chez les personnes âgées (≥ 7 5 ans) en comparaison aux valeurs observé e s chez des volontaires sains jeunes (âgés de 18 à 30 ans). Aucune différence de la C m a x n ’ a été observée. Les différences retrouvées s’expliquent vraisemblablement par la diminution normale de la fonction rénale communément retrouvée dans la population gériatrique.
Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire sur la base de l’âge seulement. T outefois, la fonction rénale doit être évaluée et la dose devrait être réduite en cas d’insuffisance rénale sévère.
Enfants et adolescents (1 à 17 ans)
La pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants a été évaluée dans 3 études pharmacocinétiques à dose unique. Après une dose unique de 4 mg/kg de daptomycine, la clairance totale normalisée par le poid s e t l a dem i - vie d'élimination de la daptomycine chez les adolescents (12 à 17 ans) présentant une infection à Gra m - posit i f étaient similaires à celle des adultes. Après une dose unique de 4 mg/kg de daptomycine, la clairance totale de la daptomycine chez les enfants âgés de 7 à 11 ans présentant une infection à Gra m - posit i f était plus élevée que chez les adolescents, alors que la dem i - vie d'élimination était p lus courte. Après une dose unique de 4, 8 ou 10 mg / kg de daptomycine, la clairance totale et la demi - vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âg é s de 2 à 6 ans étaient similaires aux différentes doses ; la clairance totale était plus élevée et la d em i - vie d'élimination était plus courte que chez les adolescents. Après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine, la clairance et la dem i - vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âgés de 13 à 24 mois étaient similaires à celles des enfants âgés d e 2 à 6 ans ayant reçu une dose unique de 4 à 10 mg/kg. Les résultats de ces études montrent que les expositions (ASC) chez les enfants à toutes les doses sont généralement inférieures à celles de s adultes à des doses comparables.
Enfants présentant une IcPTM
Une étude de P hase 4 (DA P - PED S - 0 7 - 03) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants ( âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une IcPTM à Gram positif. Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de cette étude sont résumé es dans le tableau 2.
Après l'administration de doses répétées, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les différents groupes d'âge après l ' adaptation de la dose en fonction du poids et d e l'âge. Les expositions plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 4 mg/kg une fois par jour chez les adultes) dans l’étude IcPT M.
Tableau 2 Moyenne (écar t - type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants présentant une IcPTM ( âgés de 1 à 17 ans) dans l’étude DA P - PED S - 0 7 - 03
Groupe d’âges
12-17 ans (N = 6)
7-11 ans (N = 2)a
2-6 ans (N = 7)
1 à
(N = 30)b
Dose
Durée de la perfusion
5 mg/kg
30 minutes
7 mg/kg
30 minutes
9 mg/kg
60 minutes
10 mg/kg
60 minutes
ASC0-24h
(µg×h/ml)
387 (81)
438
439 (102)
466
Cmax (µg/ml)
62,4 (10,4)
64,9 ; 74,4
81,9 (21,6)
79,2
T1/2 apparent (h)
5,3 (1,6)
4,6
3,8 (0,3)
5,04
Cl/poids (ml/h/kg)
13,3 (2,9)
16,0
21,4 (5,0)
21,5
Valeurs des paramètres pharm a cocinétiques estimées par analyse non compartimentale
a Valeurs individuelles rapportées, seu l s deux patients d e ce groupe d'âges ayant fourni des échantillons pharmacocinétiques permett an t l ’ analyse pharmacocinétique; l ’ ASC, le t1/2 apparent et la C l/ poid s n’ont pu être déterminés que pour un seul des deux patients
b A nalyses pharmacocinétiqu e s réalisées sur le profil pharmacocinétique combiné avec des concentrations m o yennes des sujets évalués à chaque temps
Enfants présentant une BSA
Une étude de P has e 4 (DA P - PEDBA C - 1 1 - 02) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d e la daptomycine chez les enfants ( âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une BSA.
Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de ce t te étude sont résumé es dans le tableau 3.
Après l'administration de doses répétées, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les différents groupes d'âge après l ' adapta t io n de la dose en fonction du poids et de l'âge. Les expositions plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 6 mg/kg une fois par jour chez les adultes) dans l'étude BS A.
Tableau 3 Moyenne (écar t - type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants présentant une BS A ( â g és de 1 à 17 ans) dans l ’ Etud e DA P - PEDBA C - 1 1 - 02
Groupe d’âg es
12 - 17 ans (N = 1 3 )
7 - 11 ans (N = 19)
1 à 6 ans (N = 19 ) *
Dose
Durée de la perfusion
7 mg/kg
30 minutes
9 mg/kg
30 minutes
12 mg/kg
60 minutes
ASC 0 - 24h
(µ g ×h/ml)
656 (334)
579 (116)
620 (109)
C m a x (µg/ml)
104 (35,5)
104 (14,5)
106 (12,8)
T1/2 apparent (h)
7,5 (2,3)
6,0 (0,8)
5,1 (0,6)
C l/ poids (ml/h/kg)
12,4 (3,9)
15,9 (2,8)
19,9 (3,4)
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées à l'aide d'une approche m o délisée avec des échantillons pharmacocinétiques provenan t de patients de l’étude, e t collectés d e m anièr e sporadique
*Moyenne (Ecart Type) calculée pour les patients âgés de 2 à 6 ans, aucun patient âgé de 1 à 2 ans n ' a y a nt été recruté pour l'étude. Un e simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de population a démontré que l'ASC (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l'état d ’ équilibr e) d e la daptomycine chez les enfants âgés de 1 à ans et recevant 12 mg / kg une fois par jour serait comparable à celle des patients adultes recevant 6 m g / kg une fois par jour.
Obésité
Par rapport aux sujets non - obèses, l’exposition systémique à la daptomycine mesurée par l’ A SC était d’environ 28 % plus élevée chez les sujets modérément obèses ( I ndice de M asse C orporelle de 25 - 40 kg / m 2 ) et de 42 % supérieure chez les sujets extrêmement obèses ( I ndice de M asse C orporelle de > 40 kg/ m 2 ). Cependant, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire sur la base de l’obésité seulement.
Sexe
Aucune différence liée au sexe cliniquement significative n’a été observée au niveau de la pharmacocinétique de la daptomycine.
Insuffisance rénale
Après administration intraveineuse de 30 minutes d’une dose unique de 4 mg / kg ou de 6 mg/k g de daptomycine à des sujets adulte s présentant diff é rents degrés d’insuffisance rénale, la clairance totale de la daptomycine (CL) diminuai t et l’exposition systémique ( A SC) augmentait alors que la fonction rénale (clairance de la créatinine) diminuait.
Basés sur ces données de pharmacocinétique et de modélisation, l’ A SC de la daptomycine durant le premier jour après administration d’une dose de 6 mg/kg à des patients adultes sou s H D o u D P C A était 2 fois plus élevée que celle observée chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale recevant la m ê m e dose. Au deuxième jour après administration d’une dose de 6 mg/kg à des patients adultes sous HD e t D P C A, l’ A SC de la daptomycine était d’environ 1,3 fois plus élevée que celle observée après une deuxième dose de 6 mg / kg chez les patients adultes ayant un e f on c tion rénale normale. Sur cette base, il est recommandé que les patients adultes s ou s H D o u D P C A reçoivent de la daptomycine une fois toutes les 48 h à la dose recomma n dée en fonction du type d’infection traitée (voir rubrique 4.2).
Le schéma posologique de DAPTOMYCINE HIKMA chez les enfants présentant une insuffisance rénale n’a pas été établi.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la daptomycine n’est pas modifiée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child - Pug h B de la classification de l’insuffisance hépatique) comparée à celle des volontaires sains présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d’âge et de poids après administration d’une dose unique de 4 mg/kg. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire en cas d’administration de la daptomycine chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La pharmacocinétique de la daptomycine n’a pas été établie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévèr e (score Child - Pugh C).
5.3. Données de sécurité préclinique
L ’administration de daptomycine a été associée à des modifications dégénératives/régénératives minimes à légères des muscles squelettiques chez le rat et le chien. Les modifications microscopiques du muscle squelettique étaient minimes (approximativement 0,05% de myofibres atteintes) et s’accompagnaient d’élévations d e s CPK aux doses plus élevées. Aucune fibrose ni rhabdomyolyse n’a été observée. Selon la durée de l’étude, tous les effets musculaires, y compris les modifications m i croscopiques, étaient complètement réversibles en l’espace de 1 à 3 mois après l’arrêt du traitement. Aucune modification f o nctio nnelle o u patholog i que n’a été observée sur les muscl es lisses ou cardiaques.
Concernant la myopathie, l a dose minimal e avec effet observé (DMEO) chez les rats et les chiens correspond à des niveaux d’exposition de 0, 8 à 2,3 f o i s supérieurs aux concentrations t h érapeut i ques che z l’Homm e atteintes à l a dose d e 6 mg / k g ( en perfusion intraveineuse de 30 minutes ) chez les patients a y ant une fonction rénale norm a l e. Etant donné que la pharmacocinétique est comparable (voir rubrique 5.2), les marges de sécurité sont très similaires pour les 2 m odes d’administration.
Une étude chez les chiens a montré que la myopat h i e squelettique était réduite par une administration journalière unique en comparaison à une posologie fractionnée comportant une même dose journalière totale, sug g érant que les effets myopath i ques chez les animaux ét a ient essentiellement liés à l’intervalle entre les doses.
Des effets sur les nerfs périphériques ont été observés à des doses plus élevées que celles associées aux effets sur les muscles squelettiques chez les ra t s e t l es chie n s adulte s, et étaient principalement liés à la C m a x plasmatique. Les modifications tou c hant les nerfs périphériques se caractérisaient par une dégénération axonale minimale à légère et s’accompagnaient fréquemment de modifications fonctionnelles. Les effets microscopiques et fonctionnels étaient tous les deux complètement réversibles dans les 6 mois suivant l’arrêt du traitement. Les marges de sécurité pour les effets sur les nerfs périphériques chez les rats et les chiens sont respectivement 8 et 6 fois supérieures, d’après la comparaison des valeurs de C m a x à la dose sans effet observ é (DSEO ), avec la C m a x atteinte pour une dose uniqu e de 6 mg/k g pa r jou r en perfusion intraveineuse de 30 minutes chez les patients présentant une fonction rénale normale.
Les données des études in vitro et de quelques études in vivo mises en place dans le but d’étudier le mécanisme de myotoxicité de la daptomycine ont montré que la membrane plasmique des cellules musculaires squelettiques différenciées spontanément contractiles était la cible de la toxicité. La cible directe spécifique au niveau de la surface c ellulaire n'a pas été identifiée. Une altération/perte mitochondriale avait également été observée ; cependant le rôle et la portée de ces données sur la pathologie elle - m ê me ne sont pas connus. Ces données n’étaient pas associées à un effet sur la contra c tion musculaire.
Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens se sont révélés plus sensibles aux lésions des nerfs périphériques qu’à la myopathie squelettique. Les jeunes chiens ont développé des lésions des nerfs périphériques et spinaux à des d o ses inférieures à celles associées à des effets toxiques sur les muscles squelettiques.
Chez des ch i ots nouveau - né s, la daptomycine à des doses ≥ 5 0 mg/kg/jour a induit des signes cliniques importants d e contractions musculaire s, de rigidité musculaire des membres, et des difficultés d’utilisation d e s membres, ayant entrainé une diminution du poids corporel et une dégradation de l’état général ce qui a nécessité l’interruption précoce du traitement dans ces groupes de dose. A des d o ses plus faibles (25 mg / k g/jour), des signes cliniques légers et réversibles de contractions musculaires et un cas de rigidité musculaire ont été observés sans aucun effet sur le poids corporel. Il n’y a pas eu de corrélation histopathologique au niveau du tissu d u systèm e nerveux c entral et périphérique, ou au niveau du muscle squelettique, quelle que soit la dose. L e mécanisme et la pertinence clinique de ces signes cliniques indésirables restent pa r conséquen t inconn u s.
Les tests de toxicité sur la reproduction n’ont mis en évide n ce aucun effet sur la fertilité, ni sur le développement embryonnaire, fœtal ou postnatal. Toutefois, la daptomycine traverse le placenta chez la rate gravide (voir rubrique 5.2). L’excrétion de la daptomycine dans le lait n’a pas été étudiée chez l’animal allaitan t.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’a été menée chez les rongeurs. La daptomycine ne s’est révélée ni mutagène, ni clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité réalisés in vivo et in vitro.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH).
6.2. Incompatibilités
La daptomycine n’est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux m e ntionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
Après reconstitution : la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25°C et jusqu’à 48 heures entre 2°C et 8°C. La stabilité chimique et physique de la solution diluée dans la poche de perfusion établie est de 12 heures à 25°C ou de 24 heures entre 2°C et 8°C.
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, l e temps de conservation total (solution reco n stituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion ; voir rubrique 6. 6 ) à 25°C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2°C et 8°C).
Pour l’injection intraveineuse de 2 minutes, le temps de conservation de la solution reconstituée dans le flacon (voir rubrique 6.6) à 25°C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 48 heure s entr e 2° C et 8°C).
Cependant, d ’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Aucun conservateur ou agent bactériostatique n’est pré s ent dans ce produit. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la reconstit u tion/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur ( entre 2°C et 8° C ).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et aprè s reconstitution et dilution, voir l a rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 15 ml en verre transparent d e typ e I avec bouchon en caout c houc bromobutyle et une capsule type flip-off transparent.
Disponible en boîtes contenant 1 flacon.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Chez l es adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion d’une durée de 30 minutes ou 60 minutes ou en injection d’une durée de 2 minutes. La daptomycine ne doit pas être administrée en injection d’une durée de 2 minutes chez les enfants. Le s enfants âgés d e 7 à 1 7 ans d oiven t recevoir la daptomycine en perfusion d’une durée de 30 minutes. Chez les enfants âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée pendan t 60 minutes (voir rubriques 4.2 et 5. 2). La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire de dilution comme décrit c i - dessous.
Administration de DAPTOMYCINE HIKMA en perfusion intraveineuse de 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/ml de DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg poudre pour perfusion est obtenue en reconstituant la poudre avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
La poudre se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de la poudre de DAPTOMYCINE HIKMA.
Pour la reconstitution :
1. Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un ta m pon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfect é, ne pa s touch e r le bouchon en caoutchouc n i le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Préleve r 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / m l (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de transfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, pui s injecte r lentemen t à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon doucement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, f aire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes j u squ’à obtention d’une solution reconstituée limpide. E viter de secouer/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellemen t de l’absence de particules avant u tilisation. La solution reconstituée de DAPTOMYCINE HIKMA est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5. Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9 %) (volume habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1. Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du flacon à l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre en r etour n ant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
2. Avant d’enlever l’ai g uille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
3. Chasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
4. Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
5. Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou 60 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
La compatibilité des substances suivantes ajoutée s à de s solutions pour perfusion contenant DAPTOMYCINE HIKMA a été mise en évide nc e : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine, dopamine, héparine et lidocaïne.
Administration de DAPTOMYCINE HIKMA en injection intraveineuse de 2 minutes (chez les patients adultes uniquement)
L’eau pour préparations injectab l e s ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de DAPTOMYCINE HIKMA pour injection intraveineuse. DAPTOMYCINE HIKMA doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à 9 mg / m l ( 0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg poudre pour injection est obtenue en reconstituant la poudre avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9 %).
La poudre se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes : I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de la poudre de DAPTOMYCINE HIKMA.
1. Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecte r le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfec t é, ne pas toucher le bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / m l (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de tra n sfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon do u cement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu’à obtention d’une solution reconstituée limpide. Eviter de seco u er/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellement de l’absence de particules avant utilisation. La solution reconstit u ée de DAPTOMYCINE HIKMA est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5. Prélever lentement le produit reconstitué (50 m g daptomycine/ml) du flacon à l’aide d ’ une aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre.
6. Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue. Avant d’enlever l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solution du flacon retou r né.
7. Remplacer l’aiguille par une nouvelle aiguille pour l ’ injection intraveineuse.
8. C hasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9. In j ecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
Les flacons de DAPTOMYCINE HIKMA sont exclusivement à usage unique.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution (voir rubrique 6.3).
Tout médicamen t non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), S.A.
ESTRADA DO RIO DA MO NOS 8, 8A E 8B,
FERVENÇA
2705-906 TERRUGEM SNT
PORTUGAL
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 550 685 0 1 : Poudre en flacon (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
Redirection vers le haut de page
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_DAPTOMYCINE_HIKMA_350_mg,_poudre_pour_solution_injectable_ou_pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_DAPTOMYCINE_HIKMA_350_mg,_poudre_pour_solution_injectable_ou_pour_perfusion_?)
3. COMMENT PRENDRE DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ? (#3._COMMENT_PRENDRE_DAPTOMYCINE_HIKMA_350_mg,_poudre_pour_solution_injectable_ou_pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_DAPTOMYCINE_HIKMA_350_mg,_poudre_pour_solution_injectable_ou_pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 05/08/2025
Dénomination du médicament
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DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Daptomycine
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?
3. Comment prendre DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Antibactérie n s à usage systémique, Autres antibactériens, Code ATC : J01XX09.
La substance active dans DAPTOMYCINE HIKMA, est la daptomycine. L a daptom y cine est un antibiotique capable d’arrêter la croissance de certaines bactéries. DAPTOMYCINE HIKMA s’utilise chez l’adulte, l’enfant et l’adolescent (âgé de 1 à 17 ans ) dans le traitement des infections de la peau et des tissus sous - cutanés. I l s’utilise également d ans le traitement d’infections bactériennes au niveau du sang lorsqu’elles sont associées à une infection de la peau.
DAPTOMYCINE HIKMA s’utilise également chez l’adulte pour traiter l e s infections des tissus de la paroi interne du cœur (y compris le s valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé Staphylococcus aureu s. I l s’utilise égalemen t dans le traitement d ’ infections a u nivea u du sang causées par ce même type de bactérie lorsqu’elles sont associées à une infection du cœur.
Selon le type d’infection(s) que vous avez, votre médecin pourra vous prescrire également d’autres antibiotiques en même temps que vou s receve z le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?
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Ne prenez jamais DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion :
· Si vous êtes allergique à la daptomycine ou à l’hydroxyde de sodium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 ).
Si vous êtes dans cette situation, informe z - en votre médecin ou votre infirmier/ère. Si vous pens e z être allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Avertissements et précautions
Adressez - vous à votre médecin ou votre infir m i er/ère avant de recevoir DAPTOMYCINE HIKMA :
· Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eu. Votre médeci n peu t êtr e amen é à modifier la dose de DAPTOMYCINE HIKMA (voir rubrique 3 de cette notice).
· I l arrive occasionnellement que des patients recevant DAPTOMYCINE HIKMA développent une sensibilité, des douleurs ou une faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice p ou r de s informations complémentaires). Si cela se produit, parlez - en à votre médecin. Votre médecin vous prescrira des examens sanguins et vous dira s’il faut poursuivre le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA ou non. Les symptômes disparaissent généralement en quelques jours après l’arrêt de DAPTOMYCINE HIKMA.
· Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche, ou de graves problèmes rénaux après avoir pris de la daptomycine.
· Si vous présentez une surcharge pondérale importante. Il est possible que vos taux sanguins de daptomycine soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen ; il pourra être nécessaire de vous surveiller attentive m ent afin de détecter des effets indésirables.
Si vous êtes dans une de ces situations, informe z - en votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir DAPTOMYCINE HIKMA.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous développez l’un des symptômes suivants :
· Des r éac t ions allergiques aiguës, grave s, ont été observées chez des patients traités avec la plupart des agents antibactériens, y compris la daptomycine. Les symptômes peuvent inclure une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement du visage, du cou et de la gorge, des éruptions cutanées e t d e l’ urtic air e, de la fièvre.
· Des troubles cutanés graves ont été rapportés avec l'utilisation de daptomycine. Les symptômes qui surviennent avec ces troubles cutanés peuvent inclure :
o une apparition ou une aggravation d’une fièvre,
o des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur les zones de l'aine et qui peuvent s'étendre sur une grande surface de votre corps,
o des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
· Un grave problème rénal a été rapporté avec l'utilisation de daptomycine. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
· Tout fourmillement ou engourd i ssement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation ou difficultés de mouvement. Dans ce cas, parle z - en à votre médecin qui décidera si vous devez ou non poursuivre le traitement.
· Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang ou du mucus dans les selles ou si la diarrhée devient sévère ou persistante.
· A pparition ou aggravation d’une fièvre, d ’ une toux ou de difficultés à respirer. Elles peu ve n t être les signes d’une atteinte pulmonaire rare mais grav e appel é e pneumonie à éosinophiles. Votre m édecin vérifiera l’état de vos poumons et décidera si vous devez continuer ou non le traite m ent par DAPTOMYCINE HIKMA.
DAPTOMYCINE HIKMA peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant votr e coagulation sanguine. Les résultats peuvent suggérer une coagulation sangu i ne faible alors qu’en réalité il n’y a aucun problème. C’est pourquoi il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous êtes traité par DAPTOMYCINE HIKMA. Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité par DAPTOMYCINE HIKMA.
Votre médecin effectuera des tests sanguins afin de surveiller l’état de vos muscles, avant que vous ne débutiez le traitement et régulièrement pendant le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA.
Enfants et adolescents
DAPTOMYCINE HIKMA ne doit pas être administré chez l’enfant âgé de moins d’un an en rais o n d ’ études chez l’animal ayant indiqué que ce groupe d’âges pouvait présenter des effets indésirables sévères.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Autres médicaments et DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prene z, ave z récemmen t pris ou pourriez prendre tout autre médicamen t.
I l est particulièrement important de mentionner :
· des méd i caments appelés statines ou fibrates (pour faire baisser le cholestérol) ou ciclosporine (médicament utilisé en transplantation pour éviter le rejet d’organe ou pou r d’autres maladies comm e par ex. l a polyarthrite rhumat o ï de ou la der m at i te atopique ). I l est possible que le risque d’effets secondaires musculaires soit augmenté en cas de prise d’un médicament de ce type (et en cas de prise d’autres médicaments ayant des effets sur les muscles) pendant le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA. Votre médecin pourra décider d e ne pas vous prescrire DAPTOMYCINE HIKMA ou d’interrompre le traitement par ces autres médicaments pendant un certain temps.
· des médicaments contre la douleur appelés anti - inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des inhibiteurs des CO X - 2 ( pa r ex. le celecoxib). Ceux - ci pourraient interférer avec les effets de DAPTOMYCINE HIKMA sur l es rein s.
· des ant i coagulants oraux (par e x. la warfarine ), qui sont des médicaments qui empêc h ent la coagulation du sang. Il peut être nécessaire que votre médecin suive vo s temps de coagulation s anguine.
Grossesse et allaitement
DAPTOMYCINE HIKMA n’est généralement pas utilisé chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de r ecevoir ce médicament.
N’allaitez pas si vous recevez DAPTOMYCINE HIKMA, car il peut passer dans votre lait maternel et avoir des effets néfastes pour le bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
DAPTOMYCINE HIKMA n’a pas d’effet connu sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT PRENDRE DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?
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DAPTOMYCINE HIKMA vous sera généralement administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Adultes (âgés de 18 a n s et plus)
La dose dépend de votre poids et du type d’infection à traiter. La d ose habituelle chez l’adulte est de 4 mg par kilo gramm e (kg) de poids corporel, une fois par jour pour les infections de la pea u, ou de 6 mg par k g de poids corpore l, une fois par jour pour une infection cardiaque ou pour u n e infection sanguine associée à une infection de la peau ou du c œ u r. Chez l’adulte, cette dose est administrée directement dans votre sang (dans une veine ), soit en perfusion d’une durée d’enviro n 30 minute s, soit en injection d’une durée d’environ 2 minute s. La même dose est recommandée chez les personnes âgées de plus de 65 ans dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, il se peut que DAPTOMYCINE HIKMA vous soit administré moins fréquemment, par ex. une fois tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que votre prochaine dose de DAPTOMYCINE HIKMA est planifiée le jour d’une séance de dialyse, l’administration de DAPTOMYCINE HIKMA aura généralement lieu après la séance de dialyse.
Enfan t s et adolescen t s ( âgés de 1 à 17 ans)
La dose chez l e s enfan t s et adolescen t s ( âgés de 1 à 17 ans) dépend de l’âge du patient et du type d’infection traité. Cette dose est administrée directement dans le sang ( dans une vein e ), en perfusion d’une durée d'environ 30 à 60 minutes.
La durée du traitement est habituelleme n t de 1 à 2 semaines pour les infections de la pea u. Pour les infections a u nivea u d u san g ou cardiaques associé e s à un e infection de la peau, v otre médecin décidera de la durée de traitement dont vous avez besoin.
Des instructions détaillées pour l’utilisation et la manipulation sont données à la fin de cette notice.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables les plus graves sont décrits ci - dessous :
Effets indésirables graves avec une fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Une réaction d’hypersensibilité (réaction allergique grave, comprenant anaphylaxie et angiœdème) a été rapportée dans certains cas pendant l’administration de daptomycine. Cette réaction allergique grave nécessite une prise en charge médicale immédiate. Informez immédiatement votre médecin ou v o tre infirmier/ère si vous présentez l’un des symptômes suivants :
· Douleurs ou oppression de la poitrine,
· Eruption cutanée ou urticaire
· Gonflement autour d e l a gorge,
· Pouls rapide ou faible,
· Sifflement respiratoire,
· Fièvre,
· Frissons ou tremblements,
· Bouffées de chaleur,
· Etourdissement,
· Evanouissement,
· Goût métallique.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquée. Les problèmes musculaires peuvent être graves, pouvant même entraîner une destruction musculaire (rhabdomyolyse) susceptible d’entraîner des lésions rénales.
Les autres effets indésirables graves qui ont été rapportés avec l'utilisation de daptomycine sont :
· Une atteinte pulmonaire rare mais potentiellement grave appelée pneumonie à éosinophiles, le plus souvent après plus de 2 semaines de traitement.
· Les symptômes peuvent être des difficultés à respirer, l’apparition ou l’aggravation d’une toux ou d’une fièvre.
· Des troubles cutanés graves. Les symptômes peuvent inclure :
o l’apparition ou l’aggravation d’une fièvre,
o des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur l'aine et qui peuvent s'étendre sur une grande surface de votre corps,
o des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales
· Un grave problème rénal. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
Si vous ressentez ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère. Votre médecin réalisera des tests supplémentaires pour établir un diagnostic.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
E ffets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne su r 10)
· Infections fongiques telles que le muguet,
· Infection des voies urinaires,
· Diminution du taux de globules rouges dan s l e san g (anémie),
· Etourdissements, anxiété, troubles du sommeil,
· Maux de tête,
· Fièvre, sensation de faiblesse (asthénie),
· Hypertension ou hypotension,
· Constipation, douleurs abdominales,
· Diarrhée, mal au c œ ur (nausées) ou vomissements,
· Flatulence,
· Gonflement ou ballonnement abdominal,
· Eruption cutanée ou démangeaisons,
· Douleurs, démangeaisons ou rougeurs au site de perfusion,
· Douleurs dans les bras ou dans les jambes,
· Examen sanguin montrant une augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase (CPK).
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par DAPTOMYCINE HIKMA sont décrits ci - dessous :
E ffets indésirables peu fréquents (pouvant affecter j u squ’à 1 personne sur 100)
· Troubles sanguins (par e x. augmentation du nombre de petites particules sanguines appelées plaquettes, susceptibles d’a u gmenter la tendance du sang à coagu l e r, ou augmentation de certains types de globules blancs),
· Diminution de l’appétit,
· Fourmillements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds, troubles du goût,
· Tremblements,
· Modifications du rythme cardiaque, r ougeur s,
· I ndigestion (dyspepsie ), inflammation de la langue,
· Eruption cutanée avec démangeaisons,
· Douleu r, crampe s ou faiblesse musculaire s, inflammation des muscles (myosite), douleurs articulaires,
· Troubles rénaux,
· Inflammation et irritation vaginales,
· Douleurs ou faiblesse générales, fatigue,
· E xamen sanguin montrant des taux élevés de sucre dans le sang, de créatinine sérique, de myoglobine ou de lactate déshydrogénase (LDH), augmentation du temps de coagulation sanguine ou un déséquilibre de la quanti t é de sels,
· Démangeaisons oculaires.
E ffets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
· Coloration jaune de la peau et des yeux,
· Augmentation du temps de prothrombine.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les colites associées aux antibiotiques, y compris les colites pseud o - m e mbraneuses (diarrhée sévère ou pers i s tante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou à de la fièvre ), tendance à avoir des hématomes facilement, saignements des gencives, ou saignements de ne z.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N ’ utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l ’ emballag e et l’étiquette après EX P. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur ( entre 2°C et 8° C ).
Après reconstitution : la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25°C et jusqu’à 48 heures entre 2°C et 8°C. La stabilité chimique et physique de la solution diluée dans la poche de perfusion établie est de 12 heures à 25°C ou de 24 heures entre 2°C et 8°C.
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, l e temps de conservation total (solution reco n stituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion) à 25°C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2°C et 8°C).
Pour l’injection intraveineuse de 2 minutes, le temps de conservation de la solution reconstituée dans le flacon à 25°C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 48 heure s entr e 2° C et 8°C).
Cependant, d ’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Aucun conservateur ou agent bactériostatique n’est pré s ent dans ce produit. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la reconstit u tion/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez : Humidité ou différentes particules colorées dans la poudre, présence de particules, opacité, ou précipité dans la solution reconstituée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion
· La substance active est : la daptomycine.
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
Un ml fournit 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
· L’autre excipient est l’hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) (voir rubrique 2).
Qu’est-ce que DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion se présente sous forme d’une poudre jaune pâle à marron pâle dans un flacon en verre. Il est mélangé à un solvant pour former un liquide avant d’être administré.
DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion est disponible en boîte contenant 1 flacon.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), S.A.
ESTRADA DO RIO DA MO NOS 8, 8A E 8B,
FERVENÇA
2705-906 TERRUGEM SNT
PORTUGAL
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
HIKMA France
LES COLLINES DE L’ARCHE
IMMEUBLE OPERA E
76 ROUTE DE LA DEMI-LUNE
92800 PUTEAUX
Fabricant
Laboratori Fundació Dau
C/ De la letra C, 12-14,
Poligono Industrial de la Zona Franca
08040 Barcelona
Espagne
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{MM/AAAA}.
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusiveme n t aux professionnels de santé
Important : veuillez consulter le R ésumé des C aractéristiques du Produit avant d e prescr ir e.
Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Chez l es adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion d’une durée de 30 minutes ou 60 minutes ou en injection d’une durée de 2 minutes. La daptomycine ne doit pas être administrée en injection d’une durée de 2 minutes chez les enfants. Le s enfants âgés d e 7 à 1 7 ans d oiven t recevoir la daptomycine en perfusion d’une durée de 30 minutes. Chez les enfants âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée pendan t 60 minutes. La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire de dilution comme décrit c i - dessous.
Administration de Daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/ml de DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg poudre pour perfusion est obtenue en reconstituant la poudre avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
La poudre se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de la poudre de DAPTOMYCINE HIKMA.
Pour la reconstitution :
1. Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un ta m pon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfect é, ne pa s touch e r le bouchon en caoutchouc n i le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Préleve r 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / m l (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de transfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, pui s injecte r lentemen t à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon doucement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, f aire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes j u squ’à obtention d’une solution reconstituée limpide. E viter de secouer/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellemen t de l’absence de particules avant u tilisation. La solution reconstituée de DAPTOMYCINE HIKMA est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5. Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9 %) (volume habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1. Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du flacon à l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre en r etour n ant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
2. Avant d’enlever l’ai g uille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
3. Chasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
4. Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
5. Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou 60 minutes comme décrit.
DAPTOMYCINE HIKMA n’est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose. La compatibilité des substances sui v antes ajoutée s à de s solutions pour perfusion contenant DAPTOMYCINE HIKMA a été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine, dopamine, héparine et lidocaïne.
Le temps de conservation total (solution reconstituée d ans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion) ne doit pas dépasser 12 heures à 25°C (24 heures au réfrigérateur).
La stabilité de la solution diluée dans la poche de perfusion a été démontrée pendant 12 heure s à 25°C ou 24 heures au réfrigérateur entre 2°C et 8° C.
Administration de Daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes (chez les patients adultes uniquement
L’eau pour préparations injectab l e s ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de DAPTOMYCINE HIKMA pour injection intraveineuse. DAPTOMYCINE HIKMA doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à 9 mg / m l ( 0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de DAPTOMYCINE HIKMA 350 mg poudre pour injection est obtenue en reconstituant la poudre avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9 %).
La poudre se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes : I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de la poudre de DAPTOMYCINE HIKMA.
1. Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecte r le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfec t é, ne pas toucher le bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / m l (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de tra n sfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon do u cement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu’à obtention d’une solution reconstituée limpide. Eviter de seco u er/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellement de l’absence de particules avant utilisation. La solution reconstit u ée de DAPTOMYCINE HIKMA est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5. Prélever lentement le produit reconstitué (50 m g daptomycine/ml) du flacon à l’aide d ’ une aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre.
6. Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue. Avant d’enlever l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solution du flacon retou r né.
7. Remplacer l’aiguille par une nouvelle aiguille pour l ’ injection intraveineuse.
8. C hasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9. In j ecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes comme décrit.
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25°C et jusqu’à 48 heures au réfrigérate u r entre 2°C et 8° C.
Cependant, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisa t eur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception d e ceux mentionnés c i - dessus.
Les flacons de DAPTOMYCINE HIKMA sont exclusivement à usage unique. Toute portion non utilisée ou restant dans le flacon doit être éliminée.
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