Dernière mise à jour le 01/06/2026
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DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
usage hospitalier
Ce médicament est fourni sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 04/04/2024
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Antibactérie n s à usage systémique, Autres antibactériens, Code ATC : J01XX09
La substance active contenue dans DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est la daptomycine. L a daptom y cine est un antibiotique capable de stopper la prolifération de certaines bactéries. DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est utilisé chez l’adulte, l’enfant et l’adolescent (âgés de 1 à 17 an s ) pour traiter les infections de la peau et des tissus sous - cutanés. I l est également utilisé pour traiter les infections du sang lorsqu’elles sont associées à une infection de la peau.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est également utilisé chez l’adulte pour traiter l e s infections des tissus de la paroi interne du cœur (y compris le s valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé Staphylococcus aureu s. I l est égalemen t utilisé dans le traitement d ’ infections du sang causées par ce même type de bactérie lorsqu’elles sont associées à une infection du cœur.
Selon le type d’infection(s) que vous avez, votre médecin pourra également vous prescrire d’autres antibiotiques en même temps que vou s receve z le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
DAPTOMYCINE 500 mg - CUBICIN 500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion (/medicament/affiche/groupe-generique/67604335/1448) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Poudre ( Composition pour un flacon ) > daptomycine 500 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon en verre de 20 mL
Code CIP : 34009 551 011 3 0
Déclaration de commercialisation : 31/01/2025
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
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Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : HIKMA FARMACEUTICA (Portugal) SA
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
réservé à l'usage HOSPITALIER
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 760 433 5
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 05/08/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Daptomycine........................................................................................................................ 500 mg
Pour un flacon.
Un mL fournit 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 10 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Poudre pour solution injectable/ pou r perfusion
Poudre lyophilisée jaune pâle à marron clair.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA e s t indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).
· Chez les patients adultes et pédiatriques ( âg és d e 1 à 17 an s ) présentant des i nfections compliquées de la peau et des tissus mous ( I cPTM).
· Chez les patients adultes présentant une endocardite infectie u se du cœur droit (EID ) due à Staphylococcus aureu s. I l est recommandé d’utiliser la daptomycine en tenant compte de la sensibilité bactérienne de l’organisme et de l’avis d’un expert. Voir rubriques 4.4 et 5.1.
· Chez les patients adultes et pédiatriques ( âg és d e 1 à 17 ans) présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA). La daptomycine doit être utilisée chez les patients adultes présentant une bactériémie associée à une EID ou à une IcPTM, tandis que la daptomycine doit être utilisée c h ez les patients pédiatriques présentant une bactériémie associée à une IcPTM.
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif (voir rubrique 5.1). En cas d’infections polymicrobiennes pouvant comporter des bactéries à Gram négatif et/ou certai n s types de bactéries anaérobies, DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être co-administré avec un ou plusieurs antibactériens adaptés.
I l convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Des études cliniques ont été menées chez des patients recevant de la daptomycine en perfusion de 30 minutes au minimum. Il n’existe pas d’expérience clinique chez les patients recevant de la daptomycine en injection de 2 minutes. Ce mode d’administration a été étudié uniquement chez les sujets sains. Cependant, aucune différence cliniquement importante de la pharmacocinétique et du profil de sécurité de la daptomycine n’a été observée par rapport à des doses identiques administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes (voir également rubriques 4.8 et 5.2).
Posologie
Adultes
· IcPT M sans BSA concomitante : DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 4 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures pendant 7 à 14 jours ou j usqu’à résolution de l’infection (voir rubrique 5.1).
· IcPT M associée à une BSA concomitante : DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 6 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures. Voir c i - dessous pour les adaptations posologiques chez les patients présentant une insuff i sance rén a le. Une durée de traitement supérieure à 14 jours peut être nécessaire, en fonction du risque de complications estimé pour chaque patient.
· E I D due à Staphylococcus aureu s, connue ou suspectée : DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 6 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures. Voir c i - dessous pour les adaptations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale. La durée du traitement doit être en accord avec les recommandations officielles disponibles.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est administré par voie intraveineuse avec une so l ution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6). DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ne doit pas être administré plus d’une fois par jour.
Les taux d e créa t ine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à l’inclusion et à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
I nsuff i sance rénale
La daptomycine est principalement éliminée par les reins.
Compte tenu de l’expérience clinique limitée (voir tableau et notes c i - dessous ), DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être utilisé chez les patients présentant un e insuffisance rénale quel que soit son degré ( ClCr ), uniquement lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La réponse au traitemen t, l a fonction rénale et les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être étroitement surveillés chez tous les patients présentant une insuffisance rénale, quel que soit son degré (voir également rubriques 4.4 et 5.2 ). Le schéma posologique de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale n’a pas été établi.
Adaptations de dose chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale en fonction de l’indication et de la clairance de la créatinine.
Indication
Clairance de la créatinine
Dose recommandée
Commentaires
IcPTM sans BSA
≥ 30 mL/min
4 mg/kg une fois par jour
Voir rubrique 5.1
4 mg/kg toutes les 48 heures
(1, 2)
EID ou IcPTM associée à une BSA
≥ 30 mL/min
6 mg/kg une fois par jour
Voir rubrique 5.1
6 mg/kg toutes les 48 heures
(1, 2)
icPTM = infections comp l iquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à S. aureus
(1) La sécurité et l’efficacité de l’ajustement de l’intervalle de doses n’ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés et l a recommandation est basée sur des études de pharmacocinétique et sur des résultats de modélisation (voir rubriques 4.4 et 5.2).
(2) Les mêmes adaptations posologiques, basées sur des données de pharmacocinétique chez des volontaires incluant des résultats de modélisation pharmacocinétique, sont recommandées pour les patients adultes sous hémodialyse (HD) ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DP CA ). Lorsque cela est possible, DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est requise en cas d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child - Pugh B) (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n’est disponible concernant les patients présentant une ins u ffisance hépatiqu e sévèr e (score de Child-Pugh C). La prudence est donc de mise lors de l’administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA à ces patients.
Patients âgés
L es dos es recommandé es doiven t être utilisées chez les patients âgés, à l'exception de ceux présentant une insuffisance rénale sévèr e (voir c i - dessus et rubrique 4.4).
Patients pédiatriques ( âgés de 1 à 1 7 an s)
Les schéma s posolog i ques recommandés pour les patients pédiatriques, basés sur l’âge et l’indication sont détaillés c i - dessous.
Groupe d’âge
Indication
IcPTM sans BSA
Ic P TM associée à une BSA
Schéma posologique
Durée du traitement
Schéma posologique
Durée du traitement
12 à 17 ans
5 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 30 minutes
J u squ’à 14 jours
7 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfus i on de 30 minutes
(1)
7 à 11 an s
7 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 30 minutes
9 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 30 minutes
2 à 6 an s
9 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 60 minutes
12 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 60 minutes
1 à
10 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 60 minutes
12 mg /k g une fois toutes les 24 heures en perfusion de 60 minutes
IcPTM = infections compliquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à S. aureus
(1) La durée minimale du traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA dan s le s BSA pédiatriques doit être fonction du risque de complications estim é pou r chaque patien t. U n traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA peut être d’une durée supérieure à 14 jours selon le risque de complications estimé pour chaque patient. Dans l’étude pédiatrique sur la BSA, la durée moyenne d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA par voie IV a été de 12 jours, avec un intervalle allant de 1 à 44 jours. La durée du traitement doit être déterminée en tenant compte des recommandations officielles disponibles.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est administré par voie intraveineuse dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6). DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ne doit pas être administré plus d’une fois p a r jour.
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à l’inclusion et à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
La daptomycine ne doit pas être administrée chez les patients pédiatriques âgés de moins d’un an en raison d u risque d ’ effets potentiels sur les systèmes musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique soit central) ayant été observés chez d es chiots nouveau - nés (voir rubrique 5.3).
Mode d’administration
Pour utilisation intraveineuse après reconstitution/dilution.
Chez l’adulte, DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est a dministré en perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.6) de 30 minutes ou en injection intraveineuse (voir rubrique 6.6) de 2 minutes.
Chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 17 an s, DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes (voir rubrique 6.6). Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 6 ans, DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est administré en perfusion intraveineuse de 60 minutes (voir rubrique 6.6).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
G énéralités
Si un foyer d’infection autre qu ’u ne I cPTM ou une E I D est identifié après l’instauration d’un traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA, envisager l’instauration d ’ un autr e trai t ement antibactérien ayant démontré son efficacité dans le traitement du ou des types spécifiques d'infection(s) présente(s).
Réactions anaphylactiques/d’hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques/d’h y persensibilité ont été rapportées avec la daptomycine. En cas d’apparition d ’ une réaction allergique à DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA, arrêter son utilisation et instaurer un traitement adapté.
Pneumonies
Les études cliniques ont démontré que la daptomycine n’était pas efficace dans le traitement des pneumonies. Par conséquen t, DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA n’est pas indiqué dans l e traitemen t des pneumonies.
EID dues à Staphylococcus aureus
Les données cliniques sur l’utilisation de la daptomycine pour le traitement des E I D dues à Staphylococcus aureus sont limitées à 19 patients adultes (voir « Informations sur les essais cliniques » dans la rubrique 5.1). La sécurité et l’efficacité de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans prése n t ant une endocardite infectieuse du cœur droit (EID) due à Staphylococcus aureus n'ont pas été établies.
L’efficacité de la daptomycine chez les patients présentant une infection sur valve prothétique ou présentant une endocardite infectieuse du cœur gauche dues à Staphylococcus aureu s, n’a pas été démontrée.
Infections profondes
Les patients présentant des infections profondes devront immédiatement bénéficier des interventions chirurgicales requises (par e xemple, débridement, retrait de prothès e s, remplacement chirurgical valvulair e ).
Infections à entérocoques
L es preuves sont insuffisantes pour pouvoi r conclure à la possible efficacité clinique de la daptomycine dan s l es infections à entérocoques incluant Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium. De plus, les schémas posologiques de la daptomycine qui pourra i e n t être appropri é s dan s le traitement des infections à entérocoques, associées ou non à une bactériémie, n ’ ont pas été détermin é s. Des échecs au traitement des infections à entéroc oques, associés dans la plupart des cas à un e bactériémie, ont été rapportés avec la daptomycine. Certains cas d ’ échec au traitement ont été associés à l a sélection de bactéries présen t ant une sensibilité diminuée ou une résistance franche à la daptomycine (voir rubrique 5.1).
Micro-organismes non sensibles
L’utilisation d’antibiotiques peut entr a î ner la prolifération de micro - organismes non sensibles. E n cas de survenue d’une surinfec t io n au cours du traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Diarrhées associées à Clostridioides difficile
D es diarrhé e s associé e s à Clostridioides difficile (DACD) ont été rapport é es avec la daptomycine (voir rubrique 4.8 ). Si une DACD est suspectée ou confirmée, il pourra être nécessaire d’arrêter le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA et d’instaurer un traitement adapté en fonction du tableau clinique.
Interactions médicamenteuses/tests de laboratoire
U ne valeur inexacte de prolongation d u taux d e prothrombine (TP) et une augment a tio n du rapport international normalisé (INR) ont été observées lorsque certains réactifs contenant une thromboplastine recombinante étaient utilisés pour le test (voir également rubrique 4.5).
Créatine phosphokinase et myopathie
Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK, isoenzym e M M ) associées à des douleurs et/ou une faiblesse musculaires ainsi qu’à des cas de myosite, de myoglobinémie et de rhabdomyolyse ont été rapportées lors d’un traitement par daptomycine (voir également rubriques 4.5, 4.8 et 5.3). Dans les essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK > 5 × la l imite supérieure de la n ormale (LSN) sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par daptomycine (1, 9 % ) q u e chez ceux recevant les traitements comparateurs (0,5 % ).
Par conséquent, les recommandations sont les suivantes :
· Le taux plasmatique de CPK doit être mesuré à l’inclusion, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement, chez tous les patients.
· Les taux de CPK doivent être mesurés plus fréquemment (par exemple, tous les 2 – 3 jours au moins pendant l es deux premières semaines de traitement) chez les patients à risque accru de développer une myopathie. Par exemple, les patients présentant une insuffisance ré nale quel que soit son degré (clairance de la créatinine 80 mL /mi n ; voir également rubrique 4.2), y compris ceux sous hémodialyse ou DP C A et les patients prenant d’autres médicaments connus pour être associés à un e myopathie (par exemple, inhibiteurs de l’HM G - CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
· On ne peut exclure que les patients présentant un taux de CPK supérieur à 5 f ois la limite supérieure de la normale à l’inclusion, aient un risque élevé d’augmentation encore plus importante de ce taux pendant le traitement par daptomycine. Cela doit être pris en compte lors de l’instauration du traitement par daptomycine ; si la daptomycine est prescri t e, ces patients doivent être surveillés plus fréquemment qu ’ une fois par semaine.
· DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ne doit pas être adminis t ré à des patients prenant d’autres médicaments associés à la myopathie, sauf si le bénéfice pour le patient l’emporte sur le risque.
· Les patients doivent être examinés régulièrement pendant le traitement afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d’une myopathie.
· Les taux de CPK des patients développant des douleurs, une sensibilité, une faiblesse ou des crampes musculaires inexpliquées doivent être contrôlés tous les 2 jours. Le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être interrompu en cas d’apparition de s y mptômes musculaires inexpliqués si les taux de CPK sont supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.
Neuropathie périphérique
Les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d’une neuropathie périphérique pendant le traitement p a r DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doivent être examinés, et l’arrêt du traitement par daptomycine doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Population pédiatrique
La daptomycine ne doit pas être administ r ée chez l es patients pédiatriques âg és de moins d’u n an e n raiso n du risque d’effets potentiels sur les systèm es musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique soit central) ayant été observé s chez des chiots nouveau - nés (voir rubrique 5.3).
Pneumonie à éosinophiles
Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés chez des patients recevant la daptomycine (voir rubrique 4.8). Dans l a plupart des cas rapportés associés à la daptomycine, les patients présentaient une fièvre, une dyspnée avec une insuffisance respiratoire hypox émiqu e et des infiltrats pulmonaires diffu s, ou une p ne u mo n i e organisée. La majorité des cas sont survenus après plus de 2 semaines de traitement par daptomycine et se sont amélio r és après l’arrêt de la daptomycine et l’instauration d’u n e corticothérapi e. Des cas de récidives de pneumonie à éosinophiles après une réexposition ont été rapportés. Les patients qui développent ces signes et ces symptômes au cours d u traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doivent bénéficier rapidement d’un examen médical incluant, si nécessaire, un lavage bronch o - alvéolaire afin d’exclure d’autres causes (par exemple, infection bactérienne, infection fongique, parasites, autres médicaments ). Le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être immédiatement arrêté e t une corticothérapie par voie systémique doit être instaurée si nécessaire.
Effets indésirables cutanés sévères
Des effets indésirables cutanés sévères (EICS), y compris une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et une éruption cutanée vésiculobulleuse avec ou sans atteinte des membranes muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson [SSJ] ou nécrolyse épidermique toxique [NET]), pouvant engager le pronostic vital, ou être d’issue fatale, ont été rapportés avec la daptomycine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes des effets cutanés sévères et faire l’objet d’une surveillance étroite. En cas d’apparition de signes et symptômes évocateurs de ces effets, la daptomycine doit être arrêtée immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé un effet indésirable cutané sévère suite à l'utilisation de la daptomycine, le traitement par daptomycine ne doit à aucun moment être réinstauré chez ce patient.
Néphrite tubulo-interstitielle
La néphrite tubulo-interstitielle (NTI) a été rapportée après la commercialisation de la daptomycine. Une évaluation médicale doit être réalisée chez les patients qui développent de la fièvre, un rash, une éosinophilie et/ou une insuffisance rénale nouvelle ou s’aggravant lors du traitement par daptomycine. En cas de suspicion de NTI, le traitement par daptomycine doit être arrêté rapidement et un traitement et/ou des mesures appropriés doivent être mis en place.
Insuffisance rénale
Des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés pendan t un traitement par daptomycine. Une insuffisance rénale sévère peut, en soi, également entraîner une augmentation des taux de daptomycine, pouvant accroître le risque de développer une myopathie (voir c i - dessus).
I l est nécessaire d ’a j uster l’intervalle posologique d e la daptomycine chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine au cours d’essais cliniques contrôlés et la recommandation repose essentiellement sur des données de modélisation pharmacocinétiqu e. DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ne doit donc être utilisé que chez les patients pour lesquels il est estimé que le bénéfice clinique attendu l’emporte sur l e risque potentie l.
La prudence est de mise en cas d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA à des patients présentant déjà une insuffisance rénale quel qu’en soit son degré (clairance de la créatinine également rubrique 5.2).
Par ailleurs, il est recommandé de surveiller la fonction rénale régulièrement en cas d’administration concomitante de substances ayant un potentiel néphrotoxique, indép e ndamment de l’état préexistant de la fonction rénale du patient (voir également rubrique 4.5).
Le schéma posologique de la daptomycine chez les enfants présentant une insuffisance rénale n'a pas été établi.
Obésité
Chez les sujets obèses ayant un i ndice de m as s e c orporelle (IMC) > 40 kg / m 2 m ais présentant une clairance de la créatinine > 70 mL/min, l’ A S C 0 - ∞ de l a daptomycine était significativement augmentée (en moyenne de 42 % ) par rapport aux sujets témoins no n - obèses. En raison de données limitées sur la sécuri t é et l’efficacité de la daptomycine chez les patients fortement obèses, la prudence est recommandé e. Toutefois, à ce jour, aucune donnée ne justifie une réduction de dose (voir rubrique 5.2).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le cytochrome P450 (CYP450) intervient peu voire pas du tout dans le métabolisme de la daptomycine. I l est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de médicaments métabolisés par les cytochrome s P450.
Des études d ’ interaction ont été réalisées entre la daptomycine et l’aztréonam, la tobramycine, la warfarine et le probénécide. La daptomycine n’ a pas eu d ’ effet sur la pharmacocinétique de la warfar i ne ou du probénécide ; d e mêm e, ces médicaments n’ont pa s modifié l a pharm acocinétique de la daptomycine. La pharmacocinétique de la daptomycine n’a pas été modifiée de façon significative par l’aztréonam.
Bien que des changements mineurs de la pharmacocinétique de la daptomycine et de la tobramycine aient été observés lors d ’u n e co - administration de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes à la dose de 2 mg / k g, ces changements n’ont pas été statistiquement significatifs. L ’ interaction entre la daptomycine et la tobramycine à la dose autorisée de daptomycine n’est pas conn u e. L a prudence est de rigueur lors de l a co-administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA et de tobramycine.
Les données sur l’administration concomitante de la daptomycine et de la warfarine sont limitées. Aucune étude n'a été menée sur l'association de la daptomycine avec des anticoagulants autres que la warfarine. L’activité anticoagulante des patients recevant DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA et la warfarine doit faire l ’ob j e t d’une surveillance durant les premiers jours suivant l’ i nstauration du traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
On dispose d’une expérience limitée concernant l’administration concomitante de la daptomycine et d’autres médicaments pouvan t entraîner une myopathi e (par exemple, inhibiteurs de l’HM G - CoA réductase ). Toutefois, chez des patients prenant l’un de ces médicaments e n mêm e t emps que la daptomycine, des élévations marquées des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés. Dans la mesure du possible, il est recommandé d’interrompre provisoirement l’administration d’autres médicaments associés à la myopathie pendant le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA, à moins que les bénéfices d’une administration concomitante ne l’emportent sur les risqu e s. Si la co-administration est inévitable, les taux de CPK doivent être mesurés plus d’une fois par semaine et les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter l’apparition de tout signe ou symptôme évocateur d’une myopathie. V oir rubriques 4.4, 4.8 et 5.3.
La daptomycine étant principalement éliminée par filtration rénale, les taux plasmatiques peuvent augmenter en cas de co-administration avec des médicaments réduisant la filtration rénale (par exemple, AINS et inhibiteurs de la CO X - 2). Par ailleurs, en raison d’effets rénaux additifs, il existe u n risque d’interaction pharmacodynamique en cas de c o - administration. Par conséquent, la prudence est de mise en cas de co-administration de la daptomycine et d’un autre médicament connu pour réduire la filtration rénale.
Dans le cadre de la surveillance pos t - commercialisation, des cas d’interférence entre la daptomycine et des réacti f s particulie r s utilisés pour certaines évaluations du taux de prothrombine/rapport international normalisé (TP/INR) ont été rapportés. Cette interférence a donné lieu à une valeur inexacte de prolongation du TP et à une augmen t atio n d e l’INR. Si des anomalies inexpliquées d u TP/IN R sont observées chez des patients sous daptomycine, une interaction in vitro avec le test de laboratoire doit êtr e envisagé e. Afin de limiter le nombre de résultats erronés, les prélèvements destinés à évaluer le TP ou l’INR seront effectués au plus près d es concentrations plasmatiques résiduelles de daptomycine (voir rubrique 4.4 ).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur l’uti l isation de la daptomycine pendant la grossesse n’est disponible. Les études menées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur l a gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement pos t - natal ( v oir rubrique 5.3).
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue, c’es t - à - dire uniquement si le bénéfice attendu l’emporte sur le risqu e éventue l.
Allaitement
Dans le seul cas rapporté chez l’être humain, la daptomycine a été administrée par voie intraveineuse une fois par jour pendant 28 jours à la dose de 500 mg / j our chez un e femme qui allaitait, et des prélèvements de lait maternel de la patiente ont été effectués sur une période de 24 heures a u J ou r 27.
La concentration de la daptomycine la plus élevée mesurée dans le lait maternel était de 0,045 µg/mL, soit une concentration faible. Pa r conséquen t, en l’absence de données supplémentaires, l’allaitement doit être interrompu en cas d’administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA chez la femme qui allaite.
Fertilité
Aucune donnée clinique concernant l es effets de la daptomycine sur la fertilité n’est disponible. Les études menées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Compte tenu des effets indésirables rapportés, la daptomycine n’a probablement aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans le cadre des études cliniques, 2 011 sujets adultes ont reçu de la daptomycine. Au cours de ces essais, 1 221 sujets, dont 1 108 étaient des patients et 113 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 4 mg /k g ; 460 sujets, dont 304 étaient des patients et 156 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 6 mg /k g. Au cours des études pédiatriques, 372 patients o n t reçu de la daptomycine, dont 61 ont reçu une dose unique et 311 ont reçu le schéma thérapeutique pour une IcPTM ou une BSA (les doses quotidiennes variaient de 4 mg/kg à 12 mg/kg). Des effets indésirables ( c’es t - à - dir e considérés par l’investigateur comme étant possiblemen t, probable m ent ou certainement liés au médicament) ont été rapportés à des fréquences similaires pour la daptomycine et les schémas thérapeutiques comparateurs.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréq uent s [ ≥ 1/100, 1/10]) sont les suivants : i nfections fongiques, infection des voies urinaires, infection à Candida, anémie, anxiété, insomnie, sensations vertigineuses, céphalées, hypertension, hypotension, douleurs abdominales et gastr o - intestinales, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, flatulences, ballonnements et distension, tests hépatiques anormaux ( alanin e aminotransféras e [ALAT] augmentée, aspartate aminotransférase [ASAT] augmentée ou phosphatase alcaline [PAL] augmentée), éruption cutanée, prurit, douleurs des m e mbres, créatine phosphokinase (CPK) sériqu e augmentée, réactions au site de perfusio n, fièvre, asthénie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent des réactions d’hypersensibilité, une pneumonie à éosino phile s ( se présentant occasionnellement comme une pneum on i e organisée ), une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), un angiœdèm e et une rhabdomyolyse.
Tableau listant les effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et au cours du suivi aux fréquences correspondant à très fréquent ( ≥ 1/10 ) ; fréquent ( ≥ 1/10 0, ; peu fréquent ( ≥ 1/ 1 000, ( ≥ 1/10 00 0, 1/ 1 000 ) ; très rare ( 00 0) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe d e f r équence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 Effets indésirables issus des études cliniques et des notifications depuis la commercialisation
Classe de systèmes d’organes
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Fréquent :
Infections fongiques, infection des voies urinaires, infection à Candida
Peu fréquent :
Fongémie
Fréquence indéterminé e * :
Diarrhée associée à Clostridioides difficile **
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent :
Anémie
Peu fréquent :
Thrombocytémi e, éosinophilie, rapport international normalisé (INR) augmenté, leucocytose
Rare :
Temps de prothrombine (TP) allongé
Fréquence indéterminé e * :
T hrombopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée* :
Hypersensibilité** se manifestant, d’après les cas rapportés de façon isolée, notamment par un angiœdème, une éosinophilie pulmonaire, une sensation de gonflement oropharyngé, une a naphylaxie**, des r éactions à la perfusion incluant les symptômes suivants : tachycardie, sibilances, fièvre, frisso n s, bouffées vasomotrice s systémiques, vertige, syncope et goût métallique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent :
Appéti t diminué, hyperglyc émi e, déséquilibre électrolytique
Affections psychiatriques
F réquent :
Anxiété, insomnie
Affections du système nerveux
F réquent :
Sensations vertigineuses, céphalées
Peu fréquent :
Paresthésie, troubles du goû t, tre m blemen t, irritation oculaire
Fréquence indéterminée* :
Neuropathie périphérique **
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Peu fréquent :
Verti g e
Affections cardiaques
Peu fréquent :
Tachycardie supraventriculaire, extrasystole
Affections vasculaires
F réquent :
Hypertension, hypotension
Peu fréquent :
Bouffées de chaleur
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée* :
Pneumonie à éosinophiles 1 **, toux
Affections gastro-intestinales
F réquent :
Douleurs abdominales et gastro - intestinales, nau s ée s, vomissement s, constipation, diarrhée, flatulences, ballonnement et distension
Peu fréquent :
Dyspepsie, glossite
Affections hépatobiliaires
F réquent :
Tests hépatiques anormaux 2 ( alanin e aminotransféras e [ALAT] augmentée, aspartate aminotransférase [ASAT] augmentée ou phosphatase alcaline [PAL] augmentée)
Rare :
Ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Eruption cutanée, prurit
Peu fréquent :
Urticaire
Fréquence indéterminée* :
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)**, éruption cutanée vésiculobulleuse avec ou sans atteinte des membranes muqueuses (SSJ ou NET)**
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent :
Douleurs des membres, créatine phosphokinase (CPK) sérique augmentée 2
Peu fréquent :
Myosite, myoglobine augmentée, faiblesse musculaire, douleu r musculair e, arthra l gi e, lactate déshydrogénase (LDH) sérique augmentée, crampes musculaires
Fréquence indéterminée* :
Rhabdomyolyse 3 **
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent :
Atteinte de la fonction rénale incluant une altération de la fonction rénale et une insuffisance rénale, créatinine sérique augmentée
Fréquence indéterminée* :
Néphrite tubulo-interstitielle (NTI)**
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent :
Vagini t e
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent :
Réactions au site de perfusion, fièvre, asthénie
Peu fréquent :
Fatigue, douleur
* Sur la base de notifications recueillies depuis la commercialisation. Etant donné que ces effets ont été rapportés sur la base de signalements volontaires et qu’ils concernent une population dont la taille n’est pas connue avec précision, il est difficile d’estimer leur fréquence de manière fiable. Cette dernière a donc été catégorisée en « fréquence indéterminée ».
** Voir rubrique 4.4.
1 Même si l’incidence exacte des cas de pneumonie à éosinophiles associés à la daptomycine est indéterminée, le nombre de notifications spontanées est très faible à ce jour ( 2 Dans certains cas de myopathie s’accompagnant d’une augmentation des CPK et de symptômes musculaires, les patients présentaient également des taux de transaminases élevés. Cette augmentation des transaminases était probablement liée à des effets sur le muscle squelettique. La majorité des cas d’augmentation des transaminases étaient des toxicités de grade 1 à 3 qui se sont normalisées après l’arrêt du traitement.
3 Sur la base d’informations cliniques jugées suffisantes, environ 50 % des cas sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou recevant, de façon concomitante, des médicaments connus pour être à l’origine de rhabdomyolyse.
Les données de sécurité concernant l’administration de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes sont issues de deux études de pharmacocinétique chez d e s v olontaires sains adultes. Sur la base des résultats de ces études, les deux m odes d’administration de l a daptomycine, en injection intraveineuse de 2 minutes et en perfusion intraveineuse de 30 minutes, ont montré un profil similaire de sécurité et de tolé ranc e. Aucune différence notable n’a été démontrée concernant la tolérance locale ou la nature et la fréquence des effets indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
En cas de surdosage, des soins de soutien sont conseillés. La daptomycine s’élimine lentement par hémodialyse (environ 15 % de la dose administrée sont éliminés en 4 heures) ou par dialyse péritonéale (environ 11 % de la dose administrée sont éliminés en 48 heures).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactérie n s à usage systémique, Autres antibactériens, Code ATC : J01XX09.
Mécanisme d’action
La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel actif uniquement sur les bactéries à Gram positif.
Le mécanisme d’action implique la liaison (en présence d’ions calci u m) aux membranes bactériennes des cellules en phase de croissance et en phase stationnaire, entraînant une dépolarisation et aboutissant à une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l’ADN et de l’ARN. Il en résulte une mort cellulaire bactérienne avec une lyse cellulaire négligeable.
Relation PK/PD
La daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis à vis des bactéries à Gram positif in vitro et in vivo dans les modèles animaux. Les doses de 4 mg/kg et 6 mg/kg administrées une fois par jour chez l’être humain adulte correspondent aux ratios ASC/CMI et C max /CMI évocateurs de l’efficacité et de l’activité bactéricide in vivo définis avec une administration à dose unique dans des modèles animaux.
Mécanismes de résistance
U ne diminution de sensibilité à la daptomycine a été rapportée pour certaines souches, en particulier au cours du traitement d e s patients présentant des infections difficiles à traiter et/o u lors d ’ administrations prolongée s de daptomycine. Chez des patients ayant une infection à Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ou Enterococcus faeciu m en particulier, y compris chez des patients bactériémiques, d es échecs au traitement associés à l a sélection de bactéries présentant une sensibilité diminuée ou un e r é s istance avérée à la daptomycine pendant le traitement ont été rapportés.
Le (s ) mécanism e (s ) de résistance à la daptomycine n’est ( ne son t ) pa s totalement élucidé(s).
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques éta b lies par l’EUCAST ( European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing ) pour les s taphyloco que s et s treptoco que s (à l’exception de S. pneumonia e ) sont : sensible ≤ 1 mg/L et résistant > 1 mg/L.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement d’infections sévères. Le cas échéant, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Staphylocoques coagulase négative
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis *
Streptococcus pyogenes *
Streptocoques du groupe G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Espèces naturellement résistantes
Bactéries à Gram négatif
* désigne les espèces pour lesquelles l’activité a été démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques.
Efficacité clinique chez les adultes
Au cours des deux essais cliniques chez l ’adult e, dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, 36 % des patients traités par daptomycine ont répondu aux critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS). Le type d’infection le plus fréquemment traité a été l’infection de plaies (38 % des patients ), tandis que 21 % des patients ont présenté des abcès importants. Il doit être tenu compte de cette population restreinte de patients traités lors de la décision d’utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Au cours d’une étude en ouvert, randomisée et contrôlée menée chez 235 patients présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus ( c’es t - à - dir e au moins une hémoculture positive à Staphylococcus aureus avant de recevoir la première dose ), 1 9 de s 12 0 patients traités par daptomycine répondaient aux critères d ’ une E I D. Sur ces 19 patients, 11 étaient infectés par Staphylococcus aureus sensible à la méticilline e t 8 pa r Staphylococcus aureus résistant à la méticilline. Les taux de succès chez les patients présentant une E I D figu r ent dans le tableau c i - dessous.
Population
Daptomycine
Comparateur
Différences de taux de s uccès
n/N (%)
n/N (%)
Tau x (IC à 95 %)
Population ITT ( en intention de traite r )
E I D
8/19 (42, 1 %)
7/16 (43, 8 %)
- 1,6 % ( - 34,6 ; 31,3)
Population PP (per protoco l e)
E I D
6/12 (50, 0 %)
4/8 (50, 0 %)
0, 0 % ( - 44,7 ; 44,7)
Un échec du traitement dû à des infections à Staphylococcus aureus persistantes ou récurrentes a été observé chez 19/120 (15,8 %) patients traités par daptomycine, 9 / 53 (16,7 %) patients traités par vancomycine et 2/62 (3,2 %) patients traités par pénicilline sem i - synthétique ant i - staphyloco cc i que. Parmi ces échecs, six patients traités par daptomycine et 1 patient traité par vancomycine, ont été infectés par Staphylococcus aureus dont les CMI à la daptomycine avaient augmenté pendant ou après le traitement (voir « Mécanismes de résistance » c i - dessus). La plupart des patients en échec du fait d’une infection à Staphylococcus aureus persistante ou récurrente, avaient une infection profonde et n’avaient pas bénéficié des interventions chirurgicales requis e s.
Efficacité clinique chez les patients pédiatriques
L’efficacité et la sécurité de la daptomycine ont été évaluées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans (étude DA P - PED S - 0 7 - 03) présen t ant une IcPTM due à des pathogènes à Gram positif. Les patients ont été inclus dans une démarche progressive par groupes d’âg e bien définis et ont reçu des doses en fonction de l’âge une fois par jour jusqu’à 14 jours, comme suit :
· Groupe d’âge 1 ( n = 1 13) : 12 à 17 an s, traité par la daptomycine à des doses de 5 mg/kg ou par le traitement de référence (TDR) comparateur.
· Groupe d’âge 2 ( n = 113) : 7 à 11 ans, traité par la daptomycine à des doses de 7 mg /k g o u par le TDR.
· Groupe d’âge 3 ( n = 125) : 2 à 6 ans, traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/kg ou par le TDR.
· Groupe d’âge 4 ( n = 45) : 1 à traité par la daptomycine à des doses de 10 mg/kg ou par le TDR.
L’objectif principal de l’étude DA P - PED S - 0 7 - 03 était d’évaluer la sécurité du traitement. Les objectifs secondaires incluaient l’évaluation de l’efficacité des doses de daptomycine administrées par voie intraveineuse en fonction de l’âge en comparaison au traitement de référence. Le critère principal en termes d’efficacité était l a réponse clinique te l le que définie par le promoteur au moment du test de guérison (TO C ), et selon une évaluation médicale en aveugle.
Au total, 389 sujets ont été traités dan s l’étude, incluant 256 sujets ayant reçu la daptomycine et 133 sujets ayant r eçu le traitement de référence. Dans toutes les populations d’analys e, les taux de succès clinique éta i ent comparabl e s entre les groupes de traitement daptomycine et TD R, en cohérence avec l’analyse pr i ncipale d’efficacité su r la population I TT.
Résum é de la réponse clinique définie par le promoteur au moment du TOC :
Succès clinique dans les IcPTM pédiatriques
Daptomycine
n/N (%)
Comparateur
n/N (%)
Différence en %
Intention de traiter
227/257 (88,3 %)
114/132 (86,4 %)
2,0
Intention de traiter modifiée
186/210 (88,6 %)
92/105 (87,6 %)
0,9
Cliniquement évaluable
204/207 (98,6 %)
99/99 (100 %)
-1,5
Microbiologiquement évaluable (ME)
164/167 (98,2 %)
78/78 (100 %)
-1,8
Le taux de réponse thérapeutique globale était également similaire pour les bras d e traitement daptomycine et TDR concernant les infections dues à SASM, SARM et Streptococcus pyogene s (voir tableau c i - dessous, population ME) ; les taux de réponses étaient > 94 % pour les deux bras de traitement pour ces pathogènes communs.
Résumé de la réponse thérapeutique globale par type de pathogène à l’inclusion (population ME) :
Pathogène
Taux de succès a global dans les IcPTM pédiatriques n/N (%)
Daptomycine
Comparateur
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SASM)
68/69 ( 99 %)
28/29 (97 %)
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)
63/66 (96 %)
34/34 (100 %)
Streptococcus pyogenes
17/18 (94 %)
5/5 (100 %)
a Les sujets ayant présenté un succès clinique (réponse clinique « guérison » ou « amélioration ») et un succès microbiologique (réponse par rapport au pathogène « éradiqué » ou « présumé éradiqué ») sont classés comme succès thérapeutique global.
La sécurité et l'efficacité de la daptomycine ont été évaluées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans (étude DAP-PEDBAC-11-02) présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2/1 dans les groupes d'âge suivants et ont reçu des doses en fonction de l'âge, une fois par jour jusqu'à 42 jours, comme suit :
· Group e d'âg e 1 (n = 21) : 12 à 17 ans traité par la daptomycine à des doses de 7 mg /k g o u par l e traitemen t de référence (TDR) comparateur.
· Group e d'âg e 2 (n = 28) : 7 à 11 ans traité par la daptomycine à des doses de 9 mg /k g o u par le TDR.
· Group e d'âg e 3 (n = 32 ) : 1 à 6 ans traité par l a daptomycine à des doses de 12 mg /k g o u par le TDR.
L ' objectif principal de l’étude DAP - PEDBA C - 1 1 - 02 était d'évaluer la sécurité de la daptomycine administrée par voie intraveineuse par rapport aux antibiotiques de référence. Les objectifs secondaires incluaient le résultat clinique basé sur l’analyse de la réponse clinique effectuée en aveugle par l’évaluateur (succès [guérison, amélioration], échec ou non évaluable) à la v isite du TOC et la réponse m icrobiologique (succès, échec ou non évaluable) à la visite du TOC en fonction d u pathogène isolé à l’inclusion.
Au total, 81 sujets ont été traités dan s l’étude, incluant 55 sujets ayant reçu la daptomycine et 26 sujets ayant reçu le traitement de référence. A ucun patient âg é de 1 à n'a été recruté dans l ' étude. Dans toutes les populations, les taux de succès clinique ont été comparables entre l e s bras de traitement daptomycine et TDR.
Résumé de la réponse clinique définie en aveugle par l’évaluateur à la visite du TOC :
Succès clinique dans les BSA pédiatriques
Daptomycine
n/N (%)
Comparateur
n/N (%)
Différence en %
Intention de traiter modifiée (ITTm)
46/52 (88,5 %)
19/24 (79,2 %)
9,3 %
Intention de traiter microbiologiquement modifiée (ITTmm)
45/51 (88,2 %)
17/22 (77,3 %)
11,0 %
Cliniquement évaluable (CE)
36/40 (90,0 %)
9/12 (75,0 %)
15,0 %
Les résultats microbiologiques à la visite du TOC des bras de traitement daptomycine et TDR pour les infections à SAR M et S A S M sont présentés dans le tab l eau c i - dessous (population I TTmm ).
Pathogène
Succès microbiologique dans les BSA pédiatriques n/N (%)
Daptomycine
Comparateur
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SASM)
43/44 (97,7 %)
19/19 (100,0 %)
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)
6/7 (85,7 %)
3/3 (100,0 %)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la daptomycine est globalement linéaire et indépendante du temps pour des doses de 4 à 12 mg/kg administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes, en dose unique quotidienne, pendant une durée allant jusqu’à 14 jours chez des volontaires sains adultes. Les concentrations à l’état d'équilibre sont atteintes à la troisième dose quotidienne.
La daptomycine, administrée en injection intraveineuse de 2 minutes, a également montré une pharmacocinétique proportionnelle à la dose pour l’intervalle de doses thérapeutiques approuvées de 4 à 6 mg/kg. Une exposition comparable (ASC et C max ) a été démontrée chez des sujets adultes sains après l’administration de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou en injection intraveineuse de 2 minutes.
Les études chez l’animal ont révélé que la daptomycine n’était pas absorbée dans des proportions significatives après administration orale.
Distribution
Le volume de distrib u tion à l’état d’équilibre de la daptomycine chez des volontaires sains adultes était d’environ 0,1 L /k g e t était indépendant de la dose. Les études menées chez le rat sur la distribution tissulaire ont révélé, après l’administration d'une dose unique ou de doses multiples, que la daptomycine ne p én é tr ait que légèrement la barrière hémat o - encéphalique et la barrière placentaire.
La daptomycine se lie aux protéines plasmatiques humaines de manière réversible et indépendante de la concentration. Chez les volontaires sains adult e s et les patients adultes traités par daptomycine, la liaison aux protéines était en moyenne de 90 % environ, y compris chez les sujets présentant une insuffisance rénale.
Biotransformation
Au cours d ’ études in vitro, l a daptom y cine n ’ était pas métabolisée par les microsomes hépatiques humains. Les études in vitro menées sur des hépatocytes humains révèlent que la daptomycine n’inhibe pas ou n’indu i t pas l ’ activité des isoformes suivants du cytochrome CYP450 humain : 1A2, 2A 6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Il est donc peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP4 50.
Après un e perfusion d e daptomycin e marquée au carbone 14 chez des volontaires sains adultes, la radioactivité plasmatique était comparable à la concentration déterminée par le test microbiologique. Des métabolites inactifs ont été retrouvés dans les urines, comme l’a montré la différence entre les concentrations radioactives total e s et les concen t rations microbiologique men t active s. Au cours d’une autre étude, aucu n métabolite n’a été observé dans le plasma, et des quantités faibles de trois métabolites oxydés et d ’un compo sé non identifié ont été retrouvé e s dans les urines. Le site du métabolisme n’a pas été identifié.
E limination
La daptomycine est principalement éliminée par les reins. L’administration concomitante de probénécide et de daptomycine n’a aucun effet sur la pharmacocinétique de la daptomycine chez l’être humain, ce qui suggère que la sécrétion t u bulaire active de daptomycine est minimale voire inexistante.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la daptomycine est d’environ 7 à 9 mL/h/kg et sa clairance rénale es t d e 4 à 7 mL /h/kg.
U ne étude d ’équilibre de masse utilisant le radiomarquage a révélé que 78 % de la dose administrée étaient retrouvés dans les urines sur la base de la radioactivité totale, tandis que la quantité de daptomycine retrouvée inchangée dans les urines s’élevait à environ 50 % de la dose. E nviron 5 % de la substance radiomarquée administrée étaient excrétés dans les fèces.
Populations particulières
Sujets âgés
Après administration intraveineuse de 30 minutes d’une dose unique de 4 mg/kg de daptomycine, la clairance totale moyenne de la daptomycine était environ 35 % plus faible et la moyenne de l’ASC 0-∞ environ 58 % plus élevée chez les sujets âgés (≥ 75 ans) par rapport aux valeurs observées chez des volontaires sains jeunes (âgés de 18 à 30 ans). Aucune différence n’a été observée au niveau de la C max. Les différences retrouvées s’expliquent vraisemblablement par la diminution normale de la fonction rénale communément observée dans la population gériatrique.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge uniquement. Toutefois, la fonction rénale doit être évaluée et la dose doit être réduite en cas d’insuffisance rénale sévère.
Enfants et adolescents (1 à 17 ans)
La pharmacocinétique de la daptomycine chez les sujets pédiatriques a été évaluée au cours de 3 études pharmacocinétiques à dose unique. Après une dose unique de 4 mg/kg de daptomycine, la clairance totale normalisée par le poid s e t l a dem i - vie d'élimination de la daptomycine chez les adolescents (12 à 17 ans) présentant une infection à Gra m posit i f étaient similaires à celle des adultes. Après une dose unique de 4 mg/kg de daptomycine, la clairance totale de la daptomycine chez les enfants âgés de 7 à 11 ans présentant une infection à Gra m posit i f était plus élevée que chez les adolescents, alors que la dem i - vie d'élimination était p lus courte. Après une dose unique de 4, 8 ou 10 mg / kg de daptomycine, la clairance totale et la demi - vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âg é s de 2 à 6 ans étaient similaires aux différentes doses ; la clairance totale était plus élevée et la d em i - vie d'élimination était plus courte que chez les adolescents. Après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine, la clairance et la dem i - vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âgés de 13 à 24 mois étaient similaires à celles des enfants âgés d e 2 à 6 ans ayant reçu une dose unique de 4 à 10 mg/kg. Les résultats de ces études révèlent que les expositions (ASC) chez les patients pédiatriques à toutes les doses sont généralement inférieures à celles de s adultes à des doses comparables.
Patients pédiatriques présentant une IcPTM
Une étude de p hase IV (DA P - PED S - 0 7 - 03) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients pédiatriques ( âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une IcPTM à Gram positif. Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de cette étude sont résumé es dans le tableau 2.
Après l'administration de doses multiples, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les différents groupes d'âge après l ' adaptation de la dose en fonction du poids et d e l'âge. Les expositions plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 4 mg/kg une fois par jour chez l’adulte) dans l’étude IcPT M.
Tableau 2 Moyenne (écar t - type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients pédiatriques présentant une IcPTM ( âgés de 1 à 17 ans) dans l’étude DA P - PED S - 0 7 - 03
Groupe d’âge
12-17 ans (N = 6)
7-11 ans (N = 2) a
2-6 ans (N = 7)
1 à b
Dose
Durée de la perfusion
5 mg/kg
30 minutes
7 mg/kg
30 minutes
9 mg/kg
60 minutes
10 mg/kg
60 minutes
ASC 0-24h
(µg×h/mL)
387 (81)
438
439 (102)
466
C max (µg/mL)
62,4 (10,4)
64,9 ; 74,4
81,9 (21,6)
79,2
T 1/2 apparent (h)
5,3 (1,6)
4,6
3,8 (0,3)
5,04
Cl/poids (mL/h/kg)
13,3 (2,9)
16,0
21,4 (5,0)
21,5
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées par analyse non compartimentale
a Valeurs individuelles rapportées car seuls deux patients de ce groupe d'âge ont fourni des échantillons pharmacocinétiques permettant l’analyse pharmacocinétique ; l’ASC, le t 1/2 apparent et la Cl/poids n’ont pu être déterminés que pour un seul des deux patients
b Analyse pharmacocinétique réalisée sur le profil pharmacocinétique combiné avec les concentrations moyennes des sujets évalués à chaque temps
Patients pédiatriques présentant une BSA
Une étude de p has e IV (DA P - PEDBA C - 1 1 - 02) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d e la daptomycine chez les patients pédiatriques ( âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une BSA. Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de ce t te étude sont résumé es dans le tableau 3. Après l'administration de doses multiples, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les différents groupes d'âge après l ' adapta t io n de la dose en fonction du poids et de l'âge. Les expositions plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 6 mg/kg une fois par jour chez les adultes) dans l'étude BS A.
Tableau 3 Moyenne (écar t - type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients pédiatriques présentant une BS A ( â g és de 1 à 17 ans) dans l ’é tud e DA P - PEDBA C - 1 1 - 02
Groupe d’âge
12-17 ans (N = 13)
7-11 ans (N = 19)
1 à 6 ans (N = 19)*
Dose
Durée de la perfusion
7 mg/kg
30 minutes
9 mg/kg
30 minutes
12 mg/kg
60 minutes
ASC 0-24h
(µg×h/mL)
656 (334)
579 (116)
620 (109)
C max (µg/mL)
104 (35,5)
104 (14,5)
106 (12,8)
T 1/2 apparent (h)
7,5 (2,3)
6,0 (0,8)
5,1 (0,6)
Cl/poids (mL/h/kg)
12,4 (3,9)
15,9 (2,8)
19,9 (3,4)
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées à l'aide d'une approche m o délisée avec des échantillons pharmacocinétiques provenan t de patients de l’étude, e t collectés d e m anièr e sporadique.
* Moyenne (écart-type) calculée pour les patients âgés de 2 à 6 ans, aucun patient âgé de 1 à n ' a y a nt été recruté pour l'étude. Un e simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de population a démontré que l'ASC (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l'état d ’ équilibr e) d e la daptomycine chez les patients pédiatriques âgés de 1 à et recevant 12 mg / kg une fois par jour serait comparable à celle des patients adultes recevant 6 mg / kg une fois par jour.
Obésité
Par rapport aux sujets non-obèses, l’exposition systémique à la daptomycine mesurée par l’ A SC était plus élevée d’ environ 28 % chez les sujets modérément obèses ( i ndice de m asse c orporelle de 25 – 40 kg/m 2 ) et plus élevée de 42 % chez les sujets extrêmement obèses ( i ndice de m asse c orporelle de > 40 kg/m 2 ). Cependant, aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de l’obésité seulement.
Sexe
Aucune différence liée au sexe cliniquement significative n’a été observée au niveau de la pharmacocinétique de la daptomycine.
Origine ethnique
Aucune différence cliniquement significative n'a été observée au niveau de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les sujets Noirs ou Japonais par rapport aux sujets Caucasiens.
Insuffisance rénale
Après administration intraveineuse de 30 minutes d’une dose unique de 4 mg / kg ou de 6 mg /k g de daptomycine à des sujets adulte s présentant diff é rents degrés d’insuffisance rénale, la clairance totale de la daptomycine (CL) diminuai t et l’exposition systémique ( A SC) augmentait alors que la fonction rénale (clairance de la créatinine) diminuait.
D’après ces données de pharmacocinétique et de modélisation, l’ A SC de la daptomycine durant le premier jour après administration d’une dose de 6 mg/kg à des patients adultes sou s H D o u D P C A était 2 fois plus élevée que celle observée chez les patients adultes présentant une fonction rénale normale et recevant la m ê m e dose. Le deuxième jour après l’administration d’une dose de 6 mg/kg à des patients adultes sous HD e t D P C A, l’ A SC de la daptomycine était environ 1,3 fois plus élevée que celle observée après une deuxième dose de 6 mg / kg chez les patients adultes présentant un e f on c tion rénale normale. Sur cette base, il est recommandé que les patients adultes s ou s H D o u D P C A reçoivent de la daptomycine une fois toutes les 48 heures à la dose recomma n dée en fonction du type d’infection traitée (voir rubrique 4.2).
Le schéma posologique de la daptomycine chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale n’a pas été établi.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la daptomycine n’est pas modifiée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child - Pug h B de la classification de l’insuffisance hépatique) par rapport à celle des volontaires sains présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d’âge et de poids après administration d’une dose unique de 4 mg/kg. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire en cas d’administration de la daptomycine chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La pharmacocinétique de la daptomycine n’a pas été établie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévèr e (score de Child - Pugh C).
5.3. Données de sécurité préclinique
L ’administration de daptomycine a été associée à des modifications dégénératives/régénératives minimes à légères des muscles squelettiques chez le rat et le chien. Les modifications microscopiques du muscle squelettique étaient minimes (environ 0,05 % de myofibres atteintes) et s’accompagnaient d’élévations d e s CPK aux doses plus élevées. Aucune fibrose ni rhabdomyolyse n’a été observée. Selon la durée de l’étude, tous les effets musculaires, y compris les modifications m i croscopiques, étaient complètement réversibles en l’espace de 1 à 3 mois après l’arrêt du traitement. Aucune modification f o nctio nnelle o u patholog i que n’a été observée sur les muscl es lisses ou cardiaques.
Concernant la myopathie, l a dose minimal e avec effet observé (DMEO) chez le rat et le chien correspond à des niveaux d’exposition de 0, 8 à 2,3 f o i s supérieurs aux concentrations t h érapeut i ques che z l’être humain atteintes à l a dose d e 6 mg / k g ( en perfusion intraveineuse de 30 minute s ) chez les patients présentant une fonction rénale norm a l e. Etant donné que la pharmacocinétique est comparable (voir rubrique 5.2), les marges de sécurité sont très similaires pour les deux m odes d’administration.
Une étude menée chez le chien a démontré que la myopat h i e squelettique était réduite par une administration journalière unique par rapport à une posologie fractionnée comportant une même dose journalière totale, ce qui suggère que les effets myopath i ques chez l’animal ét a ient essentiellement liés à l’intervalle entre les doses.
Des effets sur les nerfs périphériques ont été observés à des doses plus élevées que celles associées aux effets sur les muscles squelettiques chez le rat et le chien adulte, et étaient principalement liés à la C max plasmatique. Les modifications touchant les nerfs périphériques se caractérisaient par une dégénération axonale minime à légère et s’accompagnaient fréquemment de modifications fonctionnelles. Les effets microscopique et fonctionnel étaient l’un et l’autre complètement réversibles dans les 6 mois suivant l’arrêt du traitement. Les marges de sécurité pour les effets sur les nerfs périphériques chez le rat et le chien sont respectivement 8 et 6 fois supérieures, d’après la comparaison des valeurs de C max à la dose sans effet observé (DSEO), avec la C max atteinte pour une dose unique de 6 mg/kg une fois par jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes chez les patients présentant une fonction rénale normale.
Les données des études in vitro et de quelques études in vivo mises en place dans le but d’étudier le mécanisme de myotoxicité de la daptomycine ont révélé que la membrane plasmique des cellules musculaires squelettiques différenciées spontanément contractiles était la cible de la toxicité. La cible directe spécifique au niveau de la surface c ellulaire n'a pas été identifiée. Une altération/perte mitochondriale avait également été observée. Cependant, le rôle et la portée de ces données sur la pathologie elle - m ê me ne sont pas connus. Ces données n’étaient pas associées à un effet sur la contra c tion musculaire.
Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens se sont révélés plus sensibles aux lésions des nerfs périphériques qu’à la myopathie squelettique. Les jeunes chiens ont développé des lésions des nerfs périphériques et spinaux à des d o ses inférieures à celles associées à des effets toxiques sur les muscles squelettiques.
Chez des ch i ots nouveau - né s, la daptomycine à des doses ≥ 5 0 mg/kg/jour a induit des signes cliniques importants d e contractions musculaire s, de rigidité musculaire des membres, et des difficultés d’utilisation d e s membres, ayant entraîné une diminution du poids corporel et une dégradation de l’état général, ce qui a nécessité l’interruption précoce du traitement dans ces groupes de dose. A des d o ses plus faibles (25 mg / k g/jour), des signes cliniques légers et réversibles de contractions musculaires et un cas de rigidité musculaire ont été observés sans aucun effet sur le poids corporel. Il n’y a pas eu de corrélation histopathologique au niveau du tissu d u systèm e nerveux c entral et périphérique, ou au niveau du muscle squelettique, quelle que soit la dose. L e mécanisme et la pertinence clinique de ces signes cliniques indésirables restent pa r conséquen t non conn u s.
Les tests de toxicité sur la reproduction n’ont mis en évide n ce aucun effet sur la fertilité, ni sur le développement embryonnaire, fœtal ou post-natal. Toutefois, la daptomycine traverse le placenta chez la rate gravide (voir rubrique 5.2). L’excrétion de la daptomycine dans le lait n’a pas été étudiée chez l’animal allaitan t.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’a été menée chez les rongeurs. La daptomycine ne s’est révélée ni mutagène ni clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité réalisés in vivo et in vitro.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
6.2. Incompatibilités
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA n’est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux m e ntionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
2 ans
Après reconstitution :
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C et jusqu’à 48 heures entre 2 °C et 8 °C.
Après dilution :
La stabilité physico-chimique de la solution diluée dans les poches de perfusion établie est de 12 heures à 25 °C ou de 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, l e temps de conservation combiné (solution reco n stituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion ; voir rubrique 6. 6 ) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2 °C et 8 °C).
Pour l’injection intraveineuse de 2 minutes, le temps de conservation de la solution reconstituée dans le flacon (voir rubrique 6.6) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 48 heures entr e 2 ° C et 8 ° C).
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Aucun conservateur ou agent bactériostatique n’est pré s ent dans ce produit. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstit u tion/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur ( entre 2 °C et 8 ° C ).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir l a rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons de 15 mL en verre transparent de type I, munis d’un bouchon en caoutchouc et d’une fermeture en aluminium avec capsule amovible en plastique gris.
Flacons de 20 mL en verre transparent de type I, munis d’un bouchon en caoutchouc et d’une fermeture en aluminium avec capsule amovible en plastique gris.
Présentations : 1 flacon ou 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Chez l ’adulte, après reconstitution/dilution, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes ou en injection de 2 minutes. La daptomycine ne doit pas être administrée en injection de 2 minutes chez les patients pédiatriques. Le s patients pédiatriques âgés d e 7 à 1 7 ans d oiven t recevoir la daptomycine en perfusion de 30 minutes. Chez les patients pédiatriques âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée pendan t 60 minutes (voir rubriques 4.2 et 5. 2). La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire de dilution, comme décrit c i - dessous.
Administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA en perfusion intraveineuse de 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/mL de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est obtenue en reconstituant la poudre lyophilisée avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
La poudre lyophilisée se dissout en 15 minutes environ. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de la poudre lyophilisée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Pour la reconstitution :
1. La capsule amovible en polypropylène doit être retirée de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc à l’aide d’un ta m pon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après le nettoyage, ne pa s touch e r le bouchon en caoutchouc n i le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Préleve r 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de transfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, pui s injecte r lentemen t à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon doucement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, f aire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes j u squ’à obtention d’une solution reconstituée limpide. E viter de secouer/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. La solution reconstituée doit être examinée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellemen t de l’absence de particules avant u tilisation. La solution reconstituée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est de couleur jaune pâle à marron clair.
5. La solution reconstituée doit ensuite être diluée avec du chlorure de sodium à 9 mg / mL (0,9 % ) (volume habituel : 50 mL ).
Pour la dilution :
1. Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/mL) du flacon à l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre en r etour n ant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. A l’aide d’une seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue. Avant de retirer l’ai g uille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solution du flacon retourné.
2. Chasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
3. Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 mL de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
4. La solution reconstituée et diluée doit ensuite être perfusée par voie intraveineuse pendant 30 ou 60 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
La compatibilité des substances suivantes ajoutée s à de s solutions pour perfusion contenant de la daptomycine a été mise en évide nc e : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine, dopamine, héparine et lidocaïne.
Administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA en injection intraveineuse de 2 minutes (chez les patients adultes uniquement)
L’eau pour préparations injectab l e s ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA pour injection intraveineuse. DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à 9 mg / mL ( 0,9 % ).
La concentration de 50 mg/mL de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est obtenue en reconstituant la poudre avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0,9 % ).
La poudre lyophilisée se dissout en 15 minutes environ. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de la poudre lyophilisée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
1. La capsule amovible en polypropylène doit être retirée de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecte r le dessus du bouchon en caoutchouc à l’aide d’un tampon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après le nettoyage, ne pas toucher le bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de tra n sfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon do u cement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu’à obtention d’une solution reconstituée limpide. Eviter de seco u er/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. La solution reconstituée doit être examinée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellement de l’absence de particules avant utilisation. La solution reconstit u ée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est de couleur jaune pâle à marron clair.
5. Prélever lentement le liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/mL) du flacon à l’aide d ’ une aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre.
6. Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. A l’aide d’une nouvelle seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue. Avant de retirer l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solution du flacon retou r né.
7. Remplacer l’aiguille par une nouvelle aiguille pour l ’ injection intraveineuse.
8. C hasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9. La solution reconstituée doit ensuite être injectée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
Les flacons de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA sont exclusivement à usage unique.
D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution (voir rubrique 6.3).
Tout médicamen t non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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HIKMA FARMACEUTICA (PORTUGAL) S.A.
ESTRADA DO RIO DA MO 8, 8-A E 8-B FERVENÇA
2705-906 TERRUGEM SNT
PORTUGAL
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 551 011 3 0 : Poudre en flacon (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_DAPTOMYCINE_HIKMA_PHARMA_500_mg,_poudre_pour_solution_injectable/pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE avant d’utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_avant_d_utiliser_DAPTOMYCINE_HIKMA_PHARMA_500_mg,_poudre_pour_solution_injectable/pour_perfusion_?)
3. COMMENT utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? (#3._COMMENT_utiliser_DAPTOMYCINE_HIKMA_PHARMA_500_mg,_poudre_pour_solution_injectable/pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_DAPTOMYCINE_HIKMA_PHARMA_500_mg,_poudre_pour_solution_injectable/pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 05/08/2025
Dénomination du médicament
#top
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DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion
Daptomycine
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?
3. Comment utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
e5. Comment conserver DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Antibactérie n s à usage systémique, Autres antibactériens, Code ATC : J01XX09
La substance active contenue dans DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est la daptomycine. L a daptom y cine est un antibiotique capable de stopper la prolifération de certaines bactéries. DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est utilisé chez l’adulte, l’enfant et l’adolescent (âgés de 1 à 17 an s ) pour traiter les infections de la peau et des tissus sous - cutanés. I l est également utilisé pour traiter les infections du sang lorsqu’elles sont associées à une infection de la peau.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est également utilisé chez l’adulte pour traiter l e s infections des tissus de la paroi interne du cœur (y compris le s valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé Staphylococcus aureu s. I l est égalemen t utilisé dans le traitement d ’ infections du sang causées par ce même type de bactérie lorsqu’elles sont associées à une infection du cœur.
Selon le type d’infection(s) que vous avez, votre médecin pourra également vous prescrire d’autres antibiotiques en même temps que vou s receve z le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE avant d’utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?
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Vous ne devez jamais recevoir DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion
Si vous êtes allergique à la daptomycine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
Si vous êtes dans cette situation, informe z - en votre médecin ou votre infirmier/ère. Si vous pens e z être allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Avertissements et précautions
Adressez - vous à votre médecin ou votre infir m i er/ère avant de recevoir DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
· Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eu. Votre médeci n pourra êtr e amen é à modifier la dose de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA (voir rubrique 3 de cette notice).
· I l arrive parfois que des patients recevant de la daptomycine développent une sensibilité, des douleurs ou une faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice p ou r plus d’ informations). Si cela se produit, parlez - en à votre médecin. Votre médecin vous prescrira des examens sanguins et vous indiquera s’il faut poursuivre le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ou non. Les symptômes disparaissent généralement en quelques jours après l’arrêt du traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
· Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche, ou de graves problèmes rénaux après avoir pris de la daptomycine.
· Si vous présentez une surcharge pondérale importante. Il est possible que vos taux sanguins de daptomycine soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen ; il pourra être nécessaire de vous surveiller attentive m ent afin de détecter d’éventuels effets indésirables.
Si vous êtes dans l’une de ces situations, informe z - en votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous développez l’un des symptômes suivants :
· Des r éac t ions allergiques aiguës, grave s, ont été observées chez des patients traités avec la plupart des agents antibactériens, y compris la daptomycine. Les symptômes peuvent inclure un sifflement respiratoire, des difficultés respiratoires, un gonflement du visage, du cou et de la gorge, des éruptions cutanées e t d e l’ urtic air e, ou de la fièvre.
· Des troubles cutanés graves ont été rapportés avec l'utilisation de la daptomycine. Les symptômes qui surviennent avec ces troubles cutanés peuvent inclure :
o une apparition ou une aggravation d’une fièvre,
o des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent apparaître au niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur les zones de l'aine et qui peuvent s'étendre sur une grande surface de votre corps,
o des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
· Un grave problème rénal a été rapporté avec l'utilisation de la daptomycine. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
· Tout fourmillement ou engourd i ssement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation ou difficultés de mouvement. Dans ce cas, parle z - en à votre médecin qui décidera si vous devez ou non poursuivre le traitement.
· Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang ou du mucus dans vos selles ou si la diarrhée devient sévère ou persistante.
· A pparition ou aggravation d’une fièvre, d ’ une toux ou de difficultés respiratoires. Elles peu ve n t être les signes d’une atteinte pulmonaire rare mais grav e appel é e pneumonie à éosinophiles. Votre m édecin vérifiera l’état de vos poumons et décidera si vous devez poursuivre ou non le traite m ent par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant votr e coagulation sanguine. Les résultats peuvent suggérer une mauvaise coagulation sangu i ne alors qu’en réalité il n’y a aucun problème. C’est pourquoi il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous recevez DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA. Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité(e) par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Votre médecin effectuera des examens sanguins afin de surveiller l’état de vos muscles, avant que vous ne débutiez le traitement et régulièrement pendant le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Enfants et adolescents
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins d’un an en rais o n d ’ études chez l’animal ayant indiqué que ce groupe d’âge pouvait présenter des effets indésirables sévères.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Autres médicaments et DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prene z, ave z récemmen t pris ou pourriez prendre tout autre médicamen t.
I l est particulièrement important de mentionner les médicaments suivants :
· Méd i caments appelés statines ou fibrates (pour faire baisser le cholestérol) ou ciclosporine (médicament utilisé en cas de transplantation pour éviter le rejet d’organe ou pou r d’autres maladies comm e, par exemple, l a polyarthrite rhumat o ï de ou la der m at i te atopique ). I l est possible que le risque d’effets indésirables musculaires soit augmenté en cas de prise d’un médicament de ce type (et en cas de prise d’autres médicaments ayant des effets sur les muscles) pendant le traitement par DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA. Votre médecin pourra décider d e ne pas vous prescrire DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA ou d’interrompre le traitement par ces autres médicaments pendant un certain temps.
· Médicaments contre la douleur appelés anti - inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou inhibiteurs de la CO X - 2 ( pa r ex emple, célécoxib). Ceux - ci pourraient interférer avec les effets de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA sur l es rein s.
· Ant i coagulants oraux (par e x emple, warfarine ), qui sont des médicaments qui empêc h ent la coagulation du sang. Il peut être nécessaire que votre médecin contrôle vo s temps de coagulation s anguine.
Grossesse et allaitement
La daptomycine n’est généralement pas utilisée chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de r ecevoir ce médicament.
N’allaitez pas si vous recevez DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA, car il peut passer dans le lait maternel et avoir des effets néfastes pour le bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La daptomycine n’a pas d’effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT utiliser DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?
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DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA vous sera généralement administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Adultes (âgés de 18 ans et plus)
La dose dépend de votre poids et du type d’infection à traiter. La d ose habituelle chez l’adulte est de 4 mg par kilo gramm e (kg) de poids corporel une fois par jour pour les infections de la pea u, ou de 6 mg par k g de poids corpore l une fois par jour pour une infection cardiaque ou pour u n e infection sanguine associée à une infection de la peau ou du c œ u r. Chez les patients adultes, cette dose est administrée directement dans votre sang (dans une veine ), soit en perfusion d’enviro n 30 minutes, soit en injection d’environ 2 minutes. La même dose est recommandée chez les personnes âgées de plus de 65 ans dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, il se peut que DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA vous soit administré moins fréquemment, par exemple une fois tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que votre prochaine dose de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est planifiée le jour d’une séance de dialyse, l’administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA aura généralement lieu après la séance de dialyse.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
La dose chez l e s enfan t s et adolescen t s ( âgés de 1 à 17 ans) dépend de l’âge du patient et du type d’infection traité. Cette dose est utilisée directement dans le sang ( dans une vein e ), en perfusion d'environ 30 à 60 minutes.
La durée du traitement est habituelleme n t de 1 à 2 semaines pour les infections de la pea u. Pour les infections sanguines ou cardiaques et les infections cutanées, v otre médecin déterminera la durée du traitement.
Des instructions détaillées pour l’utilisation et la manipulation sont données à la fin de cette notice.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables les plus graves sont décrits ci - dessous :
Effets indésirables graves de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Une réaction d’hypersensibilité (réaction allergique grave, comprenant anaphylaxie et angiœdème) a été rapportée dans certains cas pendant l’administration de daptomycine. Cette réaction allergique grave nécessite une prise en charge médicale immédiate. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des symptômes suivants :
· Douleurs ou oppression au niveau de la poitrine
· Eruption cutanée avec formation de cloques, affectant parfois la bouche et les organes génitaux
· Gonflement autour d e l a gorge
· Pouls rapide ou faible
· Sifflement respiratoire
· Fièvre
· Frissons ou tremblements
· Bouffées de chaleur
· Sensations vertigineuses
· Evanouissement
· Goût métallique
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquées. Les problèmes musculaires peuvent être graves, pouvant même entraîner une destruction musculaire (rhabdomyolyse) susceptible de provoquer des lésions rénales.
· Parmi les autres effets indésirables graves ayant été rapportés avec l'utilisation de daptomycine, une atteinte pulmonaire rare mais potentiellement grave appelée pneumonie à éosinophiles a été rapportée chez les patients sous daptomycine, le plus souvent après plus de 2 semaines de traitement. Les symptômes peuvent être des difficultés respiratoires, l’apparition ou l’aggravation d’une toux ou d’une fièvre.
· Des troubles cutanés graves. Les symptômes peuvent inclure :
o l’apparition ou l’aggravation d’une fièvre,
o des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent apparaître au niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur l'aine et qui peuvent s'étendre sur une grande surface de votre corps,
o des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos organes génitaux.
· Un grave problème rénal. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
Si vous ressentez ces symptômes, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère. Votre médecin réalisera des examens supplémentaires pour établir un diagnostic.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
E ffets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne su r 10)
· Infections fongiques telles que le muguet
· Infection des voies urinaires
· Diminution du taux de globules rouges dan s l e san g (anémie)
· Sensations vertigineuses, anxiété, troubles du sommeil
· Maux de tête
· Fièvre, faiblesse (asthénie)
· Hypertension ou hypotension
· Constipation, douleurs abdominales
· Diarrhée, nausées ou vomissements
· Flatulences
· Gonflement ou ballonnement abdominal
· Eruption cutanée ou démangeaisons
· Douleurs, démangeaisons ou rougeurs au site de perfusion
· Douleurs dans les bras ou dans les jambes
· Examen sanguin révélant une augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase (CPK)
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par daptomycine sont décrits ci - dessous :
E ffets indésirables peu fréquents (pouvant affecter j u squ’à 1 personne sur 100)
· Troubles sanguins (par e x emple, augmentation du nombre de petites particules sanguines appelées plaquettes, susceptibles d’a u gmenter la tendance du sang à coagu l e r, ou augmentation de certains types de globules blancs)
· Appétit diminué
· Fourmillements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds, troubles du goût
· Tremblements
· Modifications du rythme cardiaque, r ougeur s
· I ndigestion (dyspepsie ), inflammation de la langue
· Eruption cutanée avec démangeaisons
· Douleu rs, crampe s ou faiblesse musculaire s, inflammation des muscles (myosite), douleurs articulaires
· Troubles rénaux
· Inflammation et irritation vaginales
· Douleurs ou faiblesse générales, fatigue
· E xamen sanguin révélant des taux élevés de sucre dans le sang, de créatinine sérique, de myoglobine ou de lactate déshydrogénase (LDH), augmentation du temps de coagulation sanguine ou un déséquilibre de la quanti t é de sels
· Démangeaisons oculaires
E ffets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
· Coloration jaune de la peau et des yeux
· Augmentation du taux de prothrombine
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les colites associées aux antibiotiques, y compris les colites pseud o - m e mbraneuses (diarrhée sévère ou pers i s tante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou à de la fièvre ), tendance à avoir des hématomes (« bleus ») facilement, saignements des gencives ou saignements de ne z.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?
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· Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
· N ’ utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l ’ emballag e et l’étiquette après EX P. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
· A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Après reconstitution :
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C et jusqu’à 48 heures entre 2 °C et 8 °C.
Après dilution :
La stabilité physico-chimique de la solution diluée dans les poches de perfusion établie est de 12 heures à 25 °C ou de 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, l e temps de conservation combiné (solution reco n stituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion ; voir rubrique 6. 6 ) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2 °C et 8 °C).
Pour l’injection intraveineuse de 2 minutes, le temps de conservation de la solution reconstituée dans le flacon (voir rubrique 6.6) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 48 heures entr e 2 ° C et 8 ° C).
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Aucun conservateur ou agent bactériostatique n’est pré s ent dans ce produit. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstit u tion/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
N’utilisez pas DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA si vous constatez une modification au niveau de l'aspect du produit (signes d'humidité ou présence de particules de couleur différente dans la poudre, ou présence de particules, turbidité ou précipité dans la solution reconstituée).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion
· La substance active est :
Daptomycine.................................................................................................................. 500 mg
Pour un flacon.
Un mL fournit 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 10 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
· L’autre composant est l’hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
Qu’est-ce que DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est une poudre pour solution injectable/pour perfusion qui se présente sous forme d’une poudre jaune pâle à marron clair dans un flacon en verre. Ce médicament doit être mélangé à un solvant pour former une solution avant d’être administré.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
HIKMA FARMACEUTICA (PORTUGAL) S.A.
ESTRADA DO RIO DA MO 8, 8-A E 8-B FERVENÇA
2705-906 TERRUGEM SNT
PORTUGAL
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
HIKMA France
LES COLLINES DE L’ARCHE
IMMEUBLE OPERA E
76 ROUTE DE LA DEMI-LUNE
92800 PUTEAUX
Fabricant
MEDICHEM, S.A.
Narcis monturiol 41A
08970 SANT JOAN DESPI, BARCELONA
ESPAGNE
ou
HIKMA ITALY S.P.A.
10 Viale Certosa
27100 Pavia (PV)
ItalIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{mois AAAA}.
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusiveme n t aux professionnels de santé
Important : veuillez consulter le r ésumé des c aractéristiques du produit avant d e prescr ir e le médicament.
Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Chez l’ adulte, après reconstitution/dilution, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes ou en injection de 2 minutes. La daptomycine ne doit pas être administrée en injection de 2 minutes chez les patients pédiatriques. Le s patients pédiatriques âgés d e 7 à 1 7 ans d oiven t recevoir la daptomycine en perfusion de 30 minutes. Chez les patients pédiatriques âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée pendan t 60 minutes. La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire de dilution, comme décrit c i - dessous.
Administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA en perfusion intraveineuse de 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/mL de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA peut être obtenue en reconstituant la poudre lyophilisée avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
La poudre lyophilisée se dissout en 15 minutes environ. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes : il est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de la poudre lyophilisée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
Pour la reconstitution :
1. La capsule amovible en polypropylène doit être retirée de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc à l’aide d’un ta m pon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après le nettoyage, ne pa s touch e r le bouchon en caoutchouc n i le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Préleve r 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de transfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, pui s injecte r lentemen t à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon doucement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, f aire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes j u squ’à obtention d’une solution reconstituée limpide. E viter de secouer/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. La solution reconstituée doit être examinée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellemen t de l’absence de particules avant u tilisation. La solution reconstituée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est de couleur jaune pâle à marron clair.
5. La solution reconstituée doit ensuite être diluée avec du chlorure de sodium à 9 mg / mL (0,9 % ) (volume habituel : 50 mL ).
Pour la dilution :
1. Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/mL) du flacon à l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre en r etour n ant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. A l’aide d’une seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue. Avant de retirer l’ai g uille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solution du flacon retourné.
2. Chasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
3. Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 mL de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
4. La solution reconstituée et diluée doit ensuite être perfusée par voie intraveineuse pendant 30 ou 60 minutes.
DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA n'est pas physiquement ou chimiquement compatible avec les solutions contenant du glucose.
La compatibilité des substances suivantes ajoutée s à de s solutions pour perfusion contenant de la daptomycine a été mise en évide nc e : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine, dopamine, héparine et lidocaïne.
Le temps de conservation combiné (solution reco n stituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures au réfrigérateur).
La stabilité de la solution diluée dans les poches de perfusion établie est de 12 heures à 25 °C ou de 24 heures en cas de conservation au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
Administration de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA en injection intraveineuse de 2 minutes (chez les patients adultes uniquement)
L’eau pour préparations injectab l e s ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA pour injection intraveineuse. DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA doit être exclusivement reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg / mL ( 0,9 % ).
La concentration de 50 mg/mL de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est obtenue en reconstituant la poudre avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0,9 % ).
La poudre lyophilisée se dissout en 15 minutes environ. Le produit complètement reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du flacon.
Pour préparer DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de la poudre lyophilisée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA.
1. La capsule amovible en polypropylène doit être retirée de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecte r le dessus du bouchon en caoutchouc à l’aide d’un tampon imbibé d'alcool ou d’une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après le nettoyage, ne pas toucher le bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / mL (0, 9 %) dans une seringue à l’aide d ’ une aiguille de tra n sfert stérile de calibre 2 1 G ou d’un plus petit diamètre, ou d ’ un dispositif sans aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
2. Faire tourner le flacon do u cement pour s’assurer que la totalité du produit est mouill é e puis laisser reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu’à obtention d’une solution reconstituée limpide. Eviter de seco u er/d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
4. La solution reconstituée doit être examinée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et s’assurer visuellement de l’absence de particules avant utilisation. La solution reconstit u ée de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA est de couleur jaune pâle à marron clair.
5. Prélever lentement le liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/mL) du flacon à l’aide d ’ une aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diamètre.
6. Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. A l’aide d’une nouvelle seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue. Avant de retirer l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solution du flacon retou r né.
7. Remplacer l’aiguille par une nouvelle aiguille pour l ’ injection intraveineuse.
8. C hasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9. La solution reconstituée doit ensuite être injectée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes.
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C et jusqu’à 48 heures en cas de conservation au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstit u tion/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux m e ntionnés ci-dessus.
Les flacons de DAPTOMYCINE HIKMA PHARMA sont exclusivement à usage unique. Toute fraction non utilisée ou restant dans le flacon doit être éliminée.
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