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DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 03/08/2018
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : tous autres médicaments, agents chélateurs du fer - code ATC : V03AC02.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable co n t i e n t l a su b s t a nce a c t i v e dé f é r i p r o n e.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable e s t un chélateur du fer, un type de m éd i c a m ent q u i p e r m et de supp r i m er l e f e r en e xc è s d ans l e c o r ps.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable e s t u t i l i sé p o ur t r a i t er l a s u r c ha r g e en f e r p rov oquée par des t r a n s f u s i o ns san g u i nes f r équ e n t e s chez l es pa t i e n t s p r é se n t e n t une t h a l as s é m i e m a j e u r e l o r sque l e t r a i t e m ent c h é l a t eu r en c ou r s e st con t r e - i nd i qué ou i nad a p t é.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
DEFERIPRONE 1000 mg - FERRIPROX 1000 mg, comprimé pelliculé (/medicament/affiche/groupe-generique/69438015/1544) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Comprimé ( Composition pour un comprimé ) > défériprone 1000 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 comprimé(s)
Code CIP : 34009 301 554 9 3
Déclaration de commercialisation : 24/06/2020
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Inscription sur la liste de rétrocession (/glossaire/retro.php) au titre de son AMM, selon les conditions précisées au Journal Officiel. Prix de cession (/glossaire/Prixcession.php) publié au Journal Officiel.
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 03/10/2018 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 03/10/2018 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par les spécialités DEFERIPRONE ARROW est :
• Important en monothérapie dans le traitement de la surcharge en fer chez les patients présentant une thalassémie majeure lorsque le traitement chélateur par DESFERAL (déféroxamine) est contre-indiqué ou inadapté,
• Important en association à DESFERAL (déféroxamine) chez les patients présentant une thalassémie majeure lorsque la monothérapie avec un autre chélateur du fer (déféroxamine ou déférasirox) est inefficace ou lorsque la prévention ou le traitement des conséquences de la surcharge en fer menaçant le pronostic vital (surcharge cardiaque principalement) justifie qu'on y remédie de manière rapide et efficace.
Insuffisant Avis du 03/10/2018 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 03/10/2018 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par les spécialités DEFERIPRONE ARROW est insuffisant en association à EXJADE (déférasirox) pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 03/10/2018 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 03/10/2018 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Ces spécialités n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux princeps FERRIPROX 500 mg et 1 000 mg, comprimé pelliculé.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : ARROW GENERIQUES
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription initiale hospitalière semestrielle
prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang
prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 943 801 5
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 20/02/2023
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Défériprone...................................................................................................................... 1000 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Comprimé pelliculé sécable.
Les comprimés sont blancs à blanc cassé, pelliculés, avec une barre de sécabilité sur une face et rien sur l’autre face. Les dimensions du comprimé sont de 19,2 mm x 9,2 mm (± 0,2 mm) et de 8,0 ± 0,3 mm d’épaisseur. Le comprimé peut être divisé en doses égales. 4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable en monothérapie est indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chez les patients présentant une thalassémie majeure lorsque le traitement chélateur en cours est contre-indiqué ou inadapté.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable associé à un autre chélateur (voir rubrique 4.4) est indiqué chez les patients présentant une thalassémie majeure lorsque la monothérapie avec un autre chélateur du fer est inefficace ou lorsque la prévention ou le traitement des conséquences de la surcharge en fer menaçant le pronostic vital (surcharge cardiaque principalement) justifie qu'on y remédie de manière rapide et efficace (voir rubrique 4.2).
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement par DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable doit être initié et conduit uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de thalassémie.
Posologie
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable est généralement administrée à raison de 25 mg/kg de poids corporel, par voie orale, trois fois par jour, soit une dose quotidienne totale de 75 mg/kg de poids corporel. La posologie par kilogramme de poids corporel doit être calculée au demi-comprimé le plus proche. Voir les posologies recommandées en fonction du poids corporel par incréments de 10 kg dans les tableaux suivants :
Pour obtenir une dose d’environ 75 mg/kg/jour, utiliser le nombre de comprimés suggéré dans les tableaux suivants en fonction du poids corporel du patient. Des exemples de poids corporels par incréments de 10 kg sont présentés.
Tableau 1b : Tableau posologique pour DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
P o i ds c orpo r el
( kg)
D ose quo t i d i enne t o t a l e
(m g )
N o m bre d e c o m p r i m és 1 000 m g *
Ma t i n
M i di
So i r
20
1500
0,5
0,5
0,5
30
2250
1,0
0,5
1,0
40
3000
1,0
1,0
1,0
50
3750
1,5
1,0
1,5
60
4500
1,5
1,5
1,5
70
5250
2,0
1,5
2,0
80
6000
2,0
2,0
2,0
90
6750
2,5
2,0
2,5
* no m b r e de co m p ri m és a rr ondi a u p l us p r ès à un d e m i - c o m p r i mé
U ne dose quo t i d i en n e t o t a l e sup é r i eu r e à 1 0 0 m g / kg de po i d s c o r p o r el e s t d é con s e i l l é e en r a i son d u ri s q ue p o t e n t i e l l e m ent a cc r u d ’ e ff e t s i n d és i r a b l e s ( v o i r l es r u b ri q u es 4. 4, 4.8 et 4.9 ).
A j u s t e m e n t po s o l o g i q u e
L ' ac ti on de DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable po u r r édu i r e l a q u an t i t é de f e r d a ns l ’ o r g an i s m e est d i r ec t e m ent i n f l u e n cée par l a dose e t l e de g r é de l a s u r c h a r g e f e r r i que. A p r ès a v o i r c o m m encé l e t r a i t e m ent p ar DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable, i l e st r eco mm andé de su r v e i l l er l es co n ce n tr a t i ons d e f e r r i ti n e sé r i q u e, ou l es au t r e s i n d i ca t e u r s de l a c h a r g e co r p o r e ll e en f er t o u s l es d e ux à t r o i s m o i s, a fi n d ' é v a l uer l ' e f f i c a c i t é à l ong t e r m e du t r a i t e m ent de ché l a t i on. L e s a j u s t e m en t s de do s e do i v e n t être ad a p t é s en f on c ti on de l a r épo n se i nd i v i du e l l e de c haq ue pa t i e n t et des o b j ec t i f s t hé r apeu t i q u es ( m a i n t i en ou r é d uc t i on de l a ch a r g e co r p o r e l l e en f e r). L ' i n t e r r u p t i on du tr a i t e m ent par d é f é r i p r o n e d o i t ê t r e e nv i sa g ée si l a f e r r i t i ne s é r i q u e de s cend au-desso u s de 500 µ g /L.
A j u s t e m e n t s d e l a dose l o r s de l ' u t i l i s a t i on a v ec d ' au t r e s ch é l a t eu r s du f er
C hez l es p a t i e n t s po u r q u i l a m ono t hé r a p i e e s t i n ada p t ée, DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable pe u t ê tr e u t i l i s é a v ec de l a dé f é r oxa m i ne à l a dose s t a n da r d ( 75 m g / k g / j o u r ) sans d épas s er 1 00 m g / kg / j ou r.
Dans le cas d'insuffisance cardiaque liée au fer, DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable à 75-100 mg/kg/jour doit être ajouté au traitement à la déféroxamine. I l con v i ent de con s u l t er l e r é s u m é des c a r a c t é r i s t i q u es du p r od u i t de l a dé f é r oxa m i ne.
I l n ' est pas co n s e i l l é d ' u t i li s er de m an i è r e conco m it a n t e p l u s i e u r s c hé l a t e ur s du f er chez l es pa t i e n t s dont l e t aux d e f e r r i ti n e s é r i que e s t i n f é r i eur à 500 µ g / L en r a i s o n du r i s q ue d ’ une é l i m i na ti o n ex c es s i v e de f e r.
Patients pédiatriques
Les don n ées d i s pon i b l e s s o nt l i m it é e s qua n t à l ’ u t i l i s a t i on de l a dé f é r i p r o ne c hez l es e n f a n t s â g és d e 6 à 10 a ns, e t a u cune donn é e n’est disponible concernant l ’ ad m i n i s tr a t i on de l a d é f é r i p r o n e c h ez l es e n f a n t s â g és de m o i ns de 6 ans.
Insuffisance rénale
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave (voir rubrique 5.2). L'innocuité et la pharmacocinétique de la défériprone chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sont inconnues.
Insuffisance hépatique
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2). La sécurité et la pharmacocinétique de la défériprone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave sont inconnues.
Mode d’administration
Voie orale.
4.3. Contre-indications
· H y pe r sen s i b i l i t é à l a su b s t a nce a c t i v e ou à l ’ un d es ex c i p i en t s m en ti on n és à l a r u br i que 6. 1.
· A n t éc é de n t s d ’ é p i so d es r é c u rr e n t s de n eu t r op é n i e.
· A n t éc é de n t s d ’ a g r an u l oc y t ose.
· G r oss e sse ( v o i r r u b ri q u e 4. 6 ).
· A ll a i t e m ent ( v o i r r ub r i q u e 4.6 ).
· En r a i son d u m écan i s m e i n connu d e ne u tr o pé n i e i nd u i te p a r l a d é f é ri p r one, l e s p a t i e n t s ne do i v e n t pas p r en d r e d ’ a u tr e s m éd i c a m en t s conn u s po u r ê tr e a s soc i és a v ec u ne n e u t r opé n i e, ni ceux susc e p t i b l es d e p r o v oqu e r u ne a g r an u l oc y t o s e ( v o i r r u b ri q u e 4. 5 ).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Neutropénie/Agranulocytose
La défériprone a démontré qu’elle peut entraîner une neutropénie, voire une agranulocytose (voir rubrique 4.8 « Description des réactions indésirables sélectionnées »). Le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) du patient doit être surveillé chaque semaine pendant la première année du traitement. Pour les patients chez qui DEFERIPRONE ARROW n'a pas été interrompu au cours de la première année de traitement en raison d'une diminution du nombre de neutrophiles, la fréquence de la surveillance des PNN peut être étendue à l'intervalle de transfusions sanguines du patient (toutes les 2 à 4 semaines) après un an de traitement par défériprone.
Le passage d'une surveillance hebdomadaire du nombre absolu des PNN à une surveillance au moment des visites de transfusion après 12 mois de traitement par défériprone doit être envisagé au cas par cas, selon l'évaluation faite par le médecin de la compréhension qu'a le patient des mesures de réduction des risques requises pendant le traitement (voir la section 4.4 ci-dessous).
Dans les études cliniques, la surveillance hebdomadaire de la numération des neutrophiles a été efficace pour identifier les cas de neutropénie et d’agranulocytose. L'agranulocytose et la neutropénie disparaissent habituellement après l'arrêt du traitement par défériprone, mais des cas mortels d'agranulocytose ont été signalés. Si le patient développe une infection alors qu'il est traité par défériprone, le traitement doit être immédiatement interrompu et une numération des PNN doit être obtenue au plus vite. La numération des neutrophiles devra ensuite être surveillée plus fréquemment.
Les patients doivent savoir qu’il faut contacter leur médecin s’ils présentent des symptômes indiquant une infection (comme de la fièvre, des maux de gorge et des symptômes semblables à ceux de la grippe). Interrompre immédiatement l'administration de défériprone si le patient présente une infection.
Les m oda l i t és su gg é r ées p o ur l a p r i se en c ha r g e d e s c a s de n e u t r opé n i e so n t p r és e n t é e s c i - dessous. I l est r e c o m m andé de m e ttr e en p l ace ce p r o t o c o l e de p r i se en ch a r g e a v ant d ’ i n s t a ur er un t r a i t e m ent p a r l a d é f é ri p r one chez un p a t i e n t.
Le t r a i t e m ent p a r l a d é f é ri p r one n e d o i t p as ê t r e dé b u t é si l e p a t i ent p r ése n t e u ne n eu t r opé n i e. L es ri s q ues d ’ a g r a n u l o c y t ose e t de ne u tr o pé n i e s o nt p l us é l e v és, si l e no m b r e i n i t i al de po l y nuc l éa i r e s neu t r op h il e s ( P NN ) e s t i n f é ri e u r à 1,5 x 10 9 /L.
Pour les cas de neutropénie (PNN 9 /L et > 0,5 x 10 9 /L) :
D e m ander au p a t i ent d ’ a r rê t er i m m éd i a t e m ent l e tr a i t e m ent par l a d é f é r i p r one et t ous a u t r es m éd i ca m en t s su s ce p ti b l es d e p r o v oqu e r une ne u tr o p én i e. I l con v i ent de con s e i l l er au p a ti e nt d e l i m it er ses c on t ac t s a v ec l es p e r s o n nes de son e n t o u r a g e a fi n d e r é d u i r e l e r i sq u e d ’ i n f e c t i on é v en t u e l l e. D ès que l e d i a g nos t i c e st p o sé, p r a t i q u er u ne nu m é r a ti on f o r m u l e san g u i n e ( N FS ), a v ec no m b r e de g l obu l es b l a ncs, co r ri g é de f açon à t en i r co m p t e d e l a p r és e nce d e g l ob u l es r ou g es nuc l é és, n o m b r e de po l y nuc l é a i r es ne u tr o p h i l e s, et nu m é r a ti o n p l aqu e t t a i r e et r ép é t e r c e s exa m ens t o u s l e s j o u r s par l a su i t e. U ne f o i s q u e l e t a ux de po l y nu c l é a i r es n eu t r op h i l es est r e t o u r né à des v a l eu r s no r m a l es, i l e s t r eco mm andé de con t i n u er à su r v e i ll e r l a N FS, l e no m b r e de g l o b u l e s b l an c s, l e n o m b r e de po l y nuc l é a i r es ne u tr o p h i l e s, et l a nu m é r a ti o n p l aqu e t t a ir e t o u t es l e s se m a i n e s pe nd ant tr o i s se m a i nes cons é cu t i v es, a fi n d e s ’ a s s u r er d e l a r écu p é r a t i on co m p l è t e du p a t i e n t. En c as d e s i g nes r é v é l a t e u r s d ’ une i n f e c ti o n s i m u l t ané m ent à l a ne u tr o p én i e, l es c u l t u r e s a p p r o p r i ées et l es p r o cédu r es d e d i a g nos t i c n éc e ss a i r es d o i v ent ê t r e r éa l i s ées et l e s ch é m a t hé r ap e u t i que adéq u at m i s en œ u v r e.
Pour l’agranulocytose (PNN 9 /L) :
Su i v r e l es m oda l i t é s et p r oc édu r e s d é c r it e s c i - dessus e t ad m i n i s t r er l e t r a i t e m ent a d équa t, p a r exe m p l e des f a c t eu r s c r o i ssa n ce g r a nu l oc y t a i r es, e n co mm ençant l e j o ur m ê m e où l’ é v én e m ent est i de n t i f i é et en po u r s u i v ant l es a d m i n i s t r a t i ons qu o ti d i en n e m ent j us qu ’ à l a r és o l u ti on de l a m a l ad i e. F ou r n i r un i s o l e m ent p r o t e c t e ur a u m a l ade e t l ’ ad m e t t r e à l ’ hô p it a l si l a s it u a t i on c l i n i q ue l ’ i n d i que.
Les don n ées d i s pon i b l e s r e l a ti v es à l a r é i n tr o d uc t i on d u m éd i ca m ent sont l i m it ées. D e ce f a i t, en cas de s u r v enue de n eu t r o p én i e, une r éad m i n i s t r a t i on du t r a i t e m ent e s t dé c ons e i ll é e. E n cas d e s u r v enue d ’ a g r an u l oc y t o s e, u n e r é a d m i n i s t r a t i on du m éd i c a m ent e s t co n t r e - i nd i qu é e.
Pou v o i r c a nc é ri g èn e / m u t agène
C ependa n t, e n r a i s o n d e s r é su l t a t s de l a g én o t ox i c i t é ob t enu s, un p o u v o i r c anc é ri gè ne de l a d é f é ri p r o n e ne pe u t ê tr e ex c l u ( v o i r r u b ri q u e 5. 3 ).
C oncen t r a t i on d ’ i o n s zinc ( Z n 2+ )dans l e p l as m a
I l est r e c o m m andé de s u r v e i l l er l a con c en t r a ti on p l as m a t i que du Z n 2+ e t de f ou r n i r un app o r t co m p l é m en t a ir e au p a t i e n t en c a s de d é f i c i t.
Sé r op o s i t i f s p o ur l e virus de l’immunodéficience humaine ( V I H) ou au t r es p a t i e n t s i m m unodép ri m és
A ucune do n née n ’ e st d i s po n i b l e qu a nt à l ’ e m p l oi d e l a dé f é r i p r o n e chez l es s é r op os i t i f s po u r l e V I H ou l e s a u tr e s p a t i en t s i mm u nodép r i m és. D ans l a m esu r e où l a d é f é r i p r one p e u t ê t r e as s oc i ée à une neu t r opé n i e et u ne a g r a n u l o c y t ose, l a m i se en œ u v r e d ’ un t r a i t e m ent c h ez l es p a t i e n t s i m m unodép ri m és ne de v r a i t donc ê t r e en v i sa g ée q u e si l es b én é f i ces l ’ e m po rt e n t s ur l es r i s q ues enco u r us.
I nsu ffi sa n ce r én a l e o u hé pa ti q u e e t f i b r ose h ép a ti q ue
I l n ’ ex i s t e a u cune donn é e r e l a ti v e à u n e u t i li s a t i on ch e z l es p a ti e n t s atteints d’une insuffisance rénale en phase terminale ou d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). La prudence doit être exercée chez les patients atteints d’insuffisance rénale en phase terminale ou présentant une dysfonction hépatique sévère. Les f on c t i ons r éna l e e t hé p a t i que do i v ent f a i r e l ’ o b j et d ’ u n e su r v e i l l a n ce d ans ces p o p u l a ti ons de p a t i e n t s p e nda n t un t r a i t e m ent p a r d é f é ri p r one. En cas d ’ au g m en t a t i on p e r s i s t an t e de l ’ a l an i ne a m i no t r a n s f é r a se ( A L T ) s é ri q ue, u n e i n t er r up t i on d u tr a i t e m ent par l a dé f é r i p r on e do i t ê tr e en v i sa g ée.
C hez l es p a t i e n t s a t t e i n t s d e t h a l a s sé m i e, i l e x i s t e u n e a sso c i a t i on en t r e fi b r o s e hé p a t i que e t s u r c h a r g e en f e r e t/ o u hé p a t i t e C. D es m esu r es p a r t i c u l i è r e s d o i v ent ê t r e p r i s es a fi n de s ’ a s s u r er que l a c hé l a t i on du f e r e s t o p ti m a l e chez l e s pa t i e n t s a t t e i n t s d ’ h é pa t i t e C. C hez de t e l s p a t i e n t s, u n e su r v e i l l an c e é t r o it e de l ’ h i s t o l o g i e du f o i e e st r eco m m andée.
Co l o r a ti on des u r i nes
I l est con s e i l l é de p r é v en i r l es p a t i en t s de l a p o s s i b i l i t é de c o l o r a t i on r ou g eâ t r e / b r u ne de l e u r s u ri n es due à l’ e xc r é t i on du co m p l e xe f e r - dé f é r i p r o ne.
T r oub l es n eu r o l o g i q u es
D es t r ou b l es n eu r o l o g i q u es ont é t é o bs e r v és chez d e s e n f a n t s tr a i t és a v ec p l us de d eux f o i s et d e m i e l a dose m ax i m a l e r e co m m andée pen d ant p l u s i eu r s an n ée s, m a i s ont é g a l e m ent é t é o b se r v és a v ec d es doses s t and a r d de dé f é r i p r o ne. I l est r app e l é aux p r e s c r i p t eu r s que l a p os o l o g i e d é pass a nt 100 m g / k g /j our est déc o ns e i l l ée. E n c a s de tr o ub l es n e u r o l o g i q ues, a r r ê t er l ' a d m i n i s t r a ti o n de l a dé f é ri p r o n e ( v o i r l e s r u b r i q ues 4.8 et 4.9 ).
U ti l i s a t i on c on j o i n te d ' au tr e s ch é l a t e u r s du f e r
Le r e c ou r s à un t r a i t e m ent co m b i né do i t ê t r e co n s i d é r é au c a s p a r c a s. La r épo n se au t r a i t e m ent d o i t ê t r e é v a l ué p é ri o d i q u e m ent et l a s u r v enue d ' é v éne m en t s d ' e ff e t s i n d é s ir a b l e s é tr o i t e m ent su r v e i ll é e. D es dé c ès e t d e s s it u a t i ons m enaçant l e p r ono s t i c v it a l ( p r o v oqu é s p a r l ' a g r anu l o cy t ose) o n t é t é s i g na l é s da n s d e s c a s d ' u ti li sa t i on c o n j o i n t e d e d é f é r i p r one e t d é f é r oxa m i ne. I l n ' e s t pas r e co m m andé d ' a v o i r r e c ou r s à un t r a i t e m ent c o m b i né a v ec l a d é f é r o xa m i ne l o r sque l a m ono t hé r ap i e a v ec l ' un des ché l a t e u r s e s t a d équ a t e ou l o r sq u e l e t a ux de f e r r i t i ne s é ri q ue d esc e nd en de s sous de 500 µ g / L. I l n ' ex i s t e q u e peu d e do n nées d i sp o n i b l es con c e r n ant l ' u ti l i s a ti o n co m b i née du DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable e t du dé f é r a s i r ox e t i l con v i e nt d ' ê t r e t r ès p r u d ent l o r squ ' une t e l l e co m b i na i s on e st e n v i s a g ée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En r a i son d u m écan i s m e n o n connu d e l a ne u t r opé n i e i ndu i t e p a r l a d é f é ri p r on e, l e s pa t i e n t s ne d o i v ent pas p r en d r e de m éd i ca m en t s su s ce p ti b l es d ’i n du i r e u ne neu t r opé n i e ou une a g r an u l oc y t ose ( v o i r r ub r i que 4.3 ).
É t a n t don n é que l a d é f é r i p r one se l i e a u x c a ti o ns m é t a l li q u es, i l ex i s t e une p os s i b il it é d ’ i n t e r a c t i ons en t r e l a d é f é ri p r one et l es m éd i ca m en t s dép e nda n t de ca t i ons t r i v a l e n t s t e l s q u e l e s an t i a c i d es à base d ’ a l u m i n i u m. Par con s équ e n t, l ’ i n g es t i on co n co m it a n t e d ’ a n t i a c i d e s à b a se d ’ a l u m i n i um et de l a dé f é ri p r o n e n ’ est pas r e c o m m andée.
L ’i nn o cu i t é d ’ u n e u ti li s a t i o n conco m it a nte de l a d é f é r i p r one et d e l a v it a m i ne C n’ a pas f a i t l’ ob j e t d ’ é t udes f o r m e ll es. E n se f ondant s u r l e s i n t e r a c t i ons i ndés i r a b l e s su s ce p t i b l e s de su r v en i r e n tr e l a dé f é r oxa m i ne e t l a v i t a m i ne C, l a p r u d ence e s t de ri gu eur l o r s de l’ a d m i n i s t r a ti o n conco m it a n t e d e l a dé f é ri p r o n e et de l a v i t a m i ne C.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/contraception chez les hommes et les femmes
En raison de l’effet génotoxique potentiel de la défériprone (voir rubrique 5.3), il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser des mesures contraceptives efficaces et d’éviter de débuter une grossesse durant le traitement par DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement.
Il est recommandé aux hommes d’utiliser des mesures contraceptives efficaces et de ne pas concevoir d’enfant durant le traitement par DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable et pendant les 3 mois suivant l’arrêt du traitement.
Grossesse
A ucune do n née pe r t i ne n t e n ' est d i spo n i b l e en ce q ui c once r ne l ' u til i sa t i on de l a d é f é ri p r one par l e s f e m m es enc e i n t es. L e s é t u d es s u r l ’ a n i m al ont m i s en év i dence u n e t o x i c i t é po u r l a r ep r odu c t i on ( v o i r r ub r i que 5.3 ). Les r i squ e s p oss i b l e s po u r l ’ ho mm e ne sont p a s co n nus.
I l f aut r e co m m ander aux f e m m es enceintes d ’ i n t e r r o m p r e i m m éd i a t e m ent l a p r i se de d é f é r i p r o n e ( v o i r r u b ri q u e 4.3 ).
Allaitement
O n ne sait pas s i l a d é f é ri p r one est ex c r é t ée d ans l e l a i t m a t e r n e l. A uc u ne é t ude de r ep r oduc t i on p r é n a t a l e ou po s t n a t a l e n ’ a é t é m enée chez l es a n i m aux. La dé f é r i p r o n e ne do i t p a s ê tr e u t i l i s ée p a r l es f e m m es qui a l l a i t e n t. Si un t r a i t e m ent e s t i né v i t ab l e, l ’ a ll a i t e m ent d o i t ê t r e i n t e r r o m pu ( v o i r r u b r i que 4. 3 ).
Fertilité
A ucun e f f e t s u r l a f e r t i l i t é o u l e d é v e l oppe m ent e m b r y o nna i r e p r éc o ce n ’ a é t é obs e r v é chez l ’ an i m al ( v o i r r ub r i que 5.3 ).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
R ésu m é du p r o f i l de s éc u r it é
Les réactions indésirables les plus courantes rapportées lors du traitement par défériprone dans le cadre d'études cliniques étaient : nausées, vomissements, douleurs abdominales et chromaturie, qui ont concerné plus de 10 % des patients. La réaction indésirable la plus grave rapportée lors du traitement par défériprone dans le cadre d'études cliniques était l'agranulocytose, définie par un nombre de neutrophiles inférieur à 0,5 x 10 9 /L, apparue chez environ 1 % des patients. Des épisodes moins sévères de neutropénie ont été signalés chez environ 5 % des patients.
L i s t e so u s f o r m e de t a b l e au des r éa c t i ons i nd é s i r a b l es
F r équ e nc e s de r é a c t i ons i n d és i r a b l e s : t r ès fr é q ue n t ( ≥ 1 / 10 ), f r é q ue n t ( ≥ 1 / 100, / 10), f r é q uen c e i nd é t e r m i née ( n e pe u t ê tr e e s ti m ée s u r l a b a se d e s don n ées d i sp o n i b l e s ).
CLA SSE D E S Y ST È ME
D ’O RGANE S
TRE S F RÉ Q UENT
(≥ 1 / 1 0)
F RÉ Q UEN T ( ≥ 1 / 100,
1 / 10)
F RÉ Q UENCE
I NDÉTER MI NÉ E
A ff e c t i ons h é m a t o l o g i qu e s et du s y s t è m e l y m pha ti que
N eu tr o pé n i e
A g r anu l oc y t o s e
A ff e c t i ons du s y s t è m e i m m un it a i r e
R éac t i ons d ' h y pe r sen s i b i l i t é
T r oub l es d u m é t abo l i s m e et de l a nu t r i t i on
A ug m en t a ti o n de l’ a p pé tit
A ff e c t i ons du s y s t è m e ne r v eux
C épha l ées
A ff e c t i ons g as t r o - i n t e s t i n a l es
N ausé e s
D ou l e u r s a b do m i na l e s
V o m i sse m en t s
D i a r r hée
A ff e c t i ons d e l a pe a u e t du ti s su s o u s - cu t ané
É r up t i on cu t anée
U rt i ca i r e
A ff e c t i ons m uscu l o-sque l e t t i ques et s y s t é m i qu e s
A rt h r a l g ie
A ff e c t i ons du r e i n e t d es v o i es u r i n a i r es
C h r o m a t u r i e
T r oub l es g én é r aux et ano m a li es au s i t e d ' a d m i n i s t r a t i on
A s t hé n i e
I n v es ti g a ti o n s
A ug m en t a ti o n des en z y m es hépa t i ques
D esc r i p t i on des r é a c t i ons i n dés i ra b l es s é l e c t i onné es
La réaction indésirable la plus grave rapportée au cours des études cliniques portant sur la défériprone a été l’agranulocytose (taux de polynucléaires neutrophiles 9 /L), avec une incidence de 1,1% (0,6 cas pour 100 années-patients de traitement) (voir rubrique 4.4). Les données tirées d'études cliniques regroupées chez des patients présentant une surcharge en fer systémique ont montré que 63 % des épisodes d'agranulocytose sont survenus au cours des six premiers mois de traitement, 74 % au cours de la première année et 26 % après un an de traitement. Le délai médian avant le début du premier épisode d'agranulocytose était de 190 jours (intervalle de 22 jours - 17,6 ans) et la durée médiane était de 10 jours dans les études cliniques. Un décès a été observé dans 8,3 % des épisodes d'agranulocytose signalés lors des études cliniques et après la commercialisation.
L’incidence observée de la forme de neutropénie la moins sévère (taux de polynucléaires neutrophiles 9 /L) est 9 % (2,5 cas pour 100 patients-années). Ce taux doit être placé dans le contexte de l’incidence sous-jacente élevée de la neutropénie chez les patients présentant une thalassémie, en particulier en cas d’hypersplénisme.
Des épisodes de diarrhée, généralement modérés et transitoires, ont été signalés chez des patients traités par la défériprone. Les effets gastro-intestinaux sont plus fréquents en début de traitement et, chez la plupart des patients, se dissipent en quelques semaines sans qu’une suspension du traitement ne soit nécessaire. Chez certains patients, il pourrait se révéler bénéfique de réduire la dose de défériprone, puis de l’augmenter à nouveau pour retrouver la dose précédente. Des événements d’arthropathie, qui vont d’une légère douleur au niveau d’une ou de plusieurs articulations à une arthrite sévère avec épanchement et invalidité significative, ont également été rapportés chez des patients traités par la défériprone. Les arthropathies légères sont généralement transitoires.
Certains patients sous défériprone ont présenté une augmentation du taux d’enzymes sériques hépatiques. Chez la majorité de ces patients, l’augmentation a été asymptomatique et transitoire, et les valeurs initiales ont été retrouvées sans que le traitement par la défériprone ait été suspendu ou la dose abaissée (voir rubrique 4.4).
Chez certains patients, on a constaté une progression de la fibrose associée à une augmentation de la surcharge martiale ou d’une hépatite C.
Chez une minorité de patients, des taux en zinc plasmatique bas ont été associés à la défériprone. Ces taux se sont normalisés au moyen d’un apport complémentaire en zinc par voie orale.
Des troubles neurologiques (par exemple des symptômes cérébelleux, une diplopie, un nystagmus latéral, un ralentissement psychomoteur, des mouvements de la main et une hypotonie axiale) ont été observés chez des enfants auxquels on avait délibérément prescrit plus de deux fois et demie la dose maximale recommandée de 100 mg/kg/jour pendant plusieurs années. Depuis la commercialisation du produit, des épisodes d'hypotonie, d'instabilité, d'incapacité à marcher et d'hypertonie avec incapacité de mouvement des membres ont été signalés chez des enfants traités avec des doses standard de défériprone. Ces troubles neurologiques ont progressivement régressé après l’arrêt de la défériprone (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Le profil de sécurité du traitement combiné (défériprone et déféroxamine) observé lors des études cliniques, de l'expérience post-commercialisation et dans la littérature publiée correspond à celui constaté pour la monothérapie.
Les données sur la sécurité provenant des études cliniques (1343 patients-années d'exposition à une monothérapie au défériprone et 244 patients-années d'exposition au défériprone et à la déféroxamine) indiquent des différences statistiquement significatives (p Les incidences des effets indésirables relevées chez 18 enfants et 97 adultes sous traitement combiné montrent aucune différence significative entre les deux groupes d'âge, si ce n'est l'incidence de l'arthropathie (11,1 % chez les enfants et 0% chez les adultes p=0,02). L'évaluation du taux de réactions pour 100 années-patients d'exposition a indiqué que seul le taux de diarrhée était plus important chez les enfants (11,1) que chez les adultes (2,0, p=0,01).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
A ucun c a s de su r d ose a i g uë n ’ a é t é s i g na l é. C ep e nda n t, des t r ou b l e s ne u r o l o g i ques ( t e l s q ue d es sy m p t ô m es li és au c e r v e l e t, de l a d i p l o p i e, u n n y s t a g m us l a t é r a l, un r a l en t i s se m ent ps y cho m o t eu r, d e s m o u v e m en t s de l a m a i n e t de l ’ h y po t o n i e a x i a l e ) o n t é t é o b se r v és chez des en f an t s auxq u e l s on a v a i t dé l i bé r é m ent p r es c r i t p l us d e deux f o i s e t de m i l a dose m ax i m u m r eco m m andée de 100 m g / k g /j our penda n t p l u s i e u r s a n né e s. L es t r ou b l es ne u r o l o g i q u es o nt d i m i nué p r o g r e s s i v e m ent ap r è s l ’ a rr ê t de l a p ri s e du d é f é r i p r o ne.
En cas d e s u r do s e, l a su p e rv i s i on c li n i q u e é tr o i t e du pa ti e nt e st r e q u i s e.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : tous autres médicaments, agents chélateurs du fer, code ATC : V03AC02
Méc a n i s m e d ’ a c t i on
La substance active e s t l a dé fé ri p r one ( 3 - h y d r oxy - 1, 2 - d i m é t h y l p y ri d i n - 4 - one ), un li g and b i de n t é q ui l i e le f er dans un r ap p o r t m o l a i r e de 3 : 1.
E ff e t s p ha r m acod y na m i ques
Les études cliniques ont démontré que la défériprone favorise l’excrétion de fer, une dose totale de 75 mg/kg par jour étant capable d’empêcher la progression de l’accumulation de fer, telle qu’évaluée par le taux de ferritine sérique, chez les patients atteints de thalassémie dépendants des transfusions sanguines. Les données issues de la littérature publiée concernant les études sur le bilan de fer des patients atteints de thalassémie majeure montrent que l'utilisation de la défériprone conjointement avec la déféroxamine (administration des deux chélateurs dans la même journée, que ce soit en même temps ou à la suite, par exemple, la défériprone le jour et la déféroxamine la nuit), entraîne une plus grande excrétion de fer que l’utilisation d’un médicament seul. Les doses de défériprone lors de ces études allaient de 50 à 100 mg/kg/jour et les doses de déféroxamine de 40 à 60 mg/kg/jour. Cependant, le traitement chélateur est susceptible de ne pas protéger contre des lésions organiques induites par le fer.
E ff i ca c i t é e t s é cu r i t é c li n i q ues
Les études sur l’efficacité clinique ont été réalisées avec les comprimés pelliculés dosés à 500 mg.
Les études LA16-0102, LA-01 et LA08-9701 ont comparé l'efficacité de la défériprone à celle de la déféroxamine en ce qui concerne le contrôle de la ferritine sérique chez des patients atteints de thalassémie dépendant de la transfusion. La défériprone et la déféroxamine entrainent tous deux de manière similaire une nette stabilisation ou une réduction de la charge corporelle en fer, malgré l'administration transfusionnelle continue de fer chez ces patients (pas de différence dans la proportion de patients présentant une tendance négative du taux de ferritine sérique entre les deux groupes de traitement par analyse de régression ; p > 0,05).
Une méthode par pondération T2* d’IRM (Imagerie par résonnance magnétique), a également été utilisée pour quantifier la charge ferrique myocardique. La surcharge ferrique provoque une perte de signal T2* d’IRM dépendant des concentrations, par conséquent la charge ferrique myocardique accrue réduit les valeurs myocardiques T2* d’IRM. Les valeurs myocardiques T2* d'IRM inférieures à 20 ms indiquent une surcharge cardiaque en fer. Une augmentation des valeurs T2* d’l'IRM sous traitement indique que le fer est éliminé du cœur. Une corrélation positive entre les valeurs T2* d’IRM et la fonction cardiaque (telle que mesurée par la Fraction d'éjection ventriculaire (FEV)) a été documentée.
L'étude LA16-0102 a comparé l'efficacité de la défériprone à celle de la déféroxamine en ce qui concerne la diminution de la surcharge ferrique cardiaque et l'amélioration de la fonction cardiaque (telle que mesurée par la FEV) chez des patients atteints de thalassémie dépendant de la transfusion. Soixante-et-un patients présentant une surcharge ferrique cardiaque, précédemment traités par déféroxamine, ont été randomisés pour continuer la prise de déféroxamine (à une dose moyenne de 43 mg/kg/jour ; N = 31) ou pour passer à la défériprone (à une dose moyenne de 92 mg/kg/jour ; N = 29). Sur la période des 12 mois de l'étude, la défériprone s'est avérée supérieure à la déféroxamine pour la réduction de la charge cardiaque ferrique. Les patients traités par défériprone ont affiché une amélioration de plus de 3 ms des valeurs T2* cardiaques, par rapport à une amélioration d'environ 1 ms chez les patients traités par déféroxamine. En même temps, la FEV a augmenté par rapport à la valeur initiale de 3,07 ± 3,58 en unités absolues (%) dans le groupe sous défériprone, et de 0,32 ± 3,38 en unités absolues (%) dans le groupe sous déféroxamine (différence entre les groupes ; p = 0,003).
L'étude LA12-9907 a comparé la survie, l'incidence de troubles cardiaques, et la progression de troubles cardiaques chez 129 patients atteints de thalassémie majeure traités pendant au moins 4 ans par défériprone (N = 54) ou déféroxamine (N = 75). Les effets cardiaques ont été évalués par échocardiogramme, électrocardiogramme, classification de la New York Heart Association, et décès lié à un trouble cardiaque. Lors de la première évaluation, aucune différence significative en pourcentage de patients atteints de troubles cardiaques n'a été mise en évidence (13 % pour défériprone par rapport à 16 % pour déféroxamine).
Parmi les patients atteints de troubles cardiaques lors de la première évaluation, aucun traité par défériprone n'a présenté une aggravation de son état cardiaque par comparaison à quatre patients (33 %) traités par déféroxamine (p = 0,245). Des troubles cardiaques nouvellement diagnostiqués sont apparus chez 13 patients traités par déféroxamine (20,6 %) et chez 2 patients traités par défériprone (4,3 %) qui ne présentaient aucun trouble cardiaque à la première évaluation (p = 0,013). Dans l'ensemble, entre la première et la dernière évaluation, une aggravation de la fonction cardiaque était moins fréquente dans le groupe défériprone que dans le groupe déféroxamine (4 % versus 20 %, p = 0,007).
Les données issues de la littérature publiée correspondent aux résultats issus des études commanditées par l’entreprise, démontrant un taux de maladie cardiaque moindre et/ou une survie accrue chez les patients traités par défériprone par rapport à ceux traités par déféroxamine.
Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a évalué l'effet du traitement concomitant défériprone et déféroxamine chez les patients présentant une thalassémie majeure, ayant précédemment été traités par une chélation standard en monothérapie à base de déféroxamine par voie sous-cutanée et avec une surcharge cardiaque en fer légère à modérée (T2* myocardique de 8 à 20 ms). À la suite de la randomisation, 32 patients ont reçu la déféroxamine (34,9 mg/kg/jour, 5 jours par semaine) et la défériprone (75 mg/kg/jour) et 33 patients ont reçu de la déféroxamine en monothérapie (43,4 mg/kg/jour, 5 jours par semaine). Après un an du traitement à l'étude, il a été constaté chez les patients sous traitement chélateur concomitant une réduction significative de la ferritine sérique (1574 μg/l à 598 μg/l avec le traitement concomitant contre 1379 μg/l à 1146 μg/l avec la déféroxamine en monothérapie, p une réduction plus importante de la surcharge en fer du myocarde, comme en témoigne l'augmentation du IRM T2* (11,7 ms à 17.7 ms avec une thérapie concomitante contre 12,4 ms à 15,7 ms avec la déféroxamine en monothérapie, p=0,02) et une réduction plus importante de la concentration de fer dans le foie, également évaluée par l'augmentation de IRM T2* (4,9 ms à 10,7 ms avec le traitement concomitant contre 4,2 ms à 5,0 ms avec la déféroxamine en monothérapie, p.
L’étude LA37-1111 a été menée afin d’évaluer les effets d’une dose unique thérapeutique de défériprone (33 mg/kg) et d’une dose suprathérapeutique (50 mg/kg) par voie orale sur la durée de l’intervalle QT chez des sujets sains. L’écart maximal entre les moyennes des moindres carrés de la dose thérapeutique et du placebo était de 3,01 ms (95 % de la LSC unilatérale : 5,01 ms), et de 5,23 ms (95 % de la LSC unilatérale : 7,19 ms) pour l’écart maximal entre la dose suprathérapeutique et le placebo. Il a été conclu que la défériprone ne prolongeait pas de manière significative l’intervalle QT.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La dé f é r i p r o ne e st r a p i de m ent a bs o r bée au n i v eau de l a pa r t i e su p é r i e u r e du t r a c t u s g as tr o - i n t e s t i n a l. La con c en t r a ti o n s é ri q ue m ax i m a l e s u r v i e n t e n tr e 45 e t 60 m i nu t es ap r ès l a p ri s e d ’ une d ose u n i q u e chez l es pa t i e n t s à j eun. C e p i c d e co n ce n tr a t i on pe u t ê t r e é t en d u à 2 h eu r es c hez l e s pa t i e n t s qui n e sont p as à j e un.
A p r ès u n e d o se de 25 m g / k g, l es co n ce n tr a t i ons s é r i q u es m ax i m a l es o n t é t é p l us b ass e s chez l es pa t i e n t s q u i a v a i ent p r i s un r ep a s ( 85 µ m o l/ L ) que chez l es p a t i e n t s à j e un ( 1 26 µ m o l / l), b i e n qu ’ i l n ’ y a i t pas eu de d i m i nu t i on d e l a q u an t i t é de d é f é r i p r o n e a bso r b ée l o r s que ce l l e - ci a v a i t é t é donn é e en m ê m e t e m ps qu ’ un r e p as.
Biotransformation
La dé f é r i p r o ne e st p r i nc i pa l e m ent m é t abo l i sée en un dé ri v é g l y cu r oco n j u g ué. C e m é t ab o l it e n ’ e st pas capa b l e d e f i x e r l e f e r c ar s a f o r m a t i on p a sse par une i nac t i v a t i on du g r ou p e 3 - hyd r oxy de l a dé f é ri p r o n e. Les con c en t r a t i ons sé r i q u es m ax i m a l es du g l y cu r oco n j u g ué s ont m e s u r é e s e n tr e 2 et 3 heu r es a p r è s une ad m i n i s t r a t i on d e l a d é f é r i p r one.
Élimination
C hez l’ ê tr e hu m a i n, l a dé fé ri p r one e s t p r i n c i p a l e m ent é li m i née par l e s r e i n s ; l es c o m p t es r en d us f ont é t a t d ’ une r éc u pé r a t i on d e 7 5 % à 90 % de l a d o se i n g é r ée da n s l es u ri n es a u co u r s des p r e m i è r es 24 he u r es, sous l a f o r m e de dé f é r i p r o n e l i b r e, du m é t a b o l i t e g l y cu r o c o n j u g ué ou d u co m p l exe f e r - dé f é ri p r o n e. U ne q u an t i t é v a r i ab l e d ’ é l i m i na t i on v i a l e s s e ll e s a é t é s i g na l ée. L a d e m i -v i e d ’ é l i m i na t i on c hez l a p l u pa r t d es p a t i e n t s e st d e 2 à 3 h eu r e s.
Insuffisance rénale
Une étude clinique ouverte, non randomisée, à groupes parallèles a été menée pour évaluer l'effet de l’insuffisance rénale sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 33 mg/kg de défériprone. Les sujets ont été classés en 4 groupes en fonction du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) : volontaires sains (eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m 2 ), insuffisance rénale légère (eGFR 60-89 mL/min/1,73m 2 ), insuffisance rénale modérée (eGFR 30-59 mL/min/1,73 m 2 ) et insuffisance rénale grave (eGFR 15-29 mL/min/1, 73 m 2 ). L'exposition systémique à la défériprone et à son métabolite, le glucuronide 3-O de défériprone, a été évaluée à l’aide des paramètres pharmacocinétiques C max et ASC.
Quel que soit le degré de l’insuffisance rénale, la majeure partie de la dose de défériprone a été excrétée dans l'urine au cours des 24 premières heures sous forme de glucuronide 3-O de la défériprone. Aucun effet significatif de l'insuffisance rénale n'a été observé sur l'exposition systémique à la défériprone. L'exposition systémique au glucuronide 3-O inactif a augmenté avec la diminution de l'eGFR. D'après les résultats de cette étude, aucun ajustement de la posologie de défériprone n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. La sécurité et la pharmacocinétique de la défériprone chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sont inconnues.
Insuffisance hépatique
Une étude clinique ouverte, non randomisée, à groupes parallèles a été menée pour évaluer l'effet de l’insuffisance hépatique sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 33 mg/kg de défériprone. Les sujets ont été classés en trois groupes selon le score de classification de Child-Pugh : volontaires sains, insuffisance hépatique légère (Classe A : 5 à 6 points) et insuffisance hépatique modérée (Classe B : 7 à 9 points). L'exposition systémique à la défériprone et à son métabolite, le glucuronide 3-O de défériprone, a été évaluée à l’aide des paramètres pharmacocinétiques C max et ASC. L’ASC de la défériprone n’a présenté aucune différence entre les groupes de traitement, tandis que la C max a diminué de 20 % chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée par rapports aux sujets sains. L’ASC du glucuronide 3-O de défériprone a diminué de 10 % et la C max de 20 % chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée par rapports aux sujets sains. Un effet indésirable grave d'atteinte hépatique et rénale aiguë a été observé chez un sujet présentant une insuffisance hépatique modérée. D'après les résultats de cette étude, aucun ajustement de la posologie de défériprone ne s’avère nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
L'incidence de l'insuffisance hépatique grave sur la pharmacocinétique du défériprone et du glucuronide 3-O de défériprone n'a pas été évaluée. La sécurité et la pharmacocinétique de la défériprone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave sont inconnues.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études non cliniques ont été conduites sur plusieurs espèces animales, notamment la souris, le rat, le lapin, le chien et le singe.
Les observations les plus courantes chez les animaux ne présentant pas de surcharge en fer à des doses supérieures ou égales à 100 mg/kg/jour ont été des effets hématologiques tels qu’une hypocellularité de la moelle osseuse, ainsi que des diminutions du nombre de globules blancs, de globules rouges et/ou de plaquettes dans le sang périphérique.
Une atrophie du thymus, des tissus lymphoïdes et des testicules, ainsi qu’une hypertrophie des glandes surrénales, ont été rapportées à des doses supérieures ou égales à 100 mg/kg/jour chez les animaux ne présentant pas de surcharge en fer.
Aucune étude portant sur le pouvoir cancérigène n’a été réalisée chez l’animal avec la défériprone. Le pouvoir génotoxique éventuel de la défériprone a été évalué au cours d’une batterie complète de tests in vitro et in vivo. La défériprone n’a pas révélé de propriétés mutagènes directes ; cependant, elle a fait preuve de caractéristiques clastogènes au cours des analyses in vitro et chez les animaux.
La défériprone s’est révélée tératogène et embryotoxique au cours des études de reproduction chez les rates et les lapines enceintes ne présentant pas de surcharge en fer à des doses au moins aussi basses que 25 mg/kg/jour. Aucun effet sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce n’a été observé chez des rats mâles et femelles ne présentant pas de surcharge en fer et ayant reçu de la défériprone par voie orale à des doses allant jusqu’à 75 mg/kg deux fois par jour pendant 28 jours (mâles) ou 2 semaines (femelles) avant accouplement et jusqu’à la fin de la période d’accouplement (mâles) ou du développement embryonnaire précoce (femelles). Chez les femelles, un effet sur le cycle œstral a induit un retard d’accouplement à toutes les doses.
Aucune étude de reproduction prénatale ou postnatale n’a été conduite chez l’animal.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé
Amidon de maïs prégélatinisé (partiellement)
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose 3Cp
Hydroxypropylcellulose
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 6000
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PE/PVDC/Aluminium.
Boite de 50 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 301 554 9 3 Comprimé pelliculé sécable sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium). Boîte de 50
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Prescription initiale hospitalière semestrielle.
Prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang.
Prescription réservée aux spécialistes en HEMATOLOGIE.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_DEFERIPRONE_ARROW_1000_mg,_comprimé_pelliculé_sécable_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_DEFERIPRONE_ARROW_1000_mg,_comprimé_pelliculé_sécable_?)
3. COMMENT PRENDRE DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ? (#3._COMMENT_PRENDRE_DEFERIPRONE_ARROW_1000_mg,_comprimé_pelliculé_sécable_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ? (#5._COMMENT_CONSERVER_DEFERIPRONE_ARROW_1000_mg,_comprimé_pelliculé_sécable_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 20/02/2023
Dénomination du médicament
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DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
Défériprone
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
· Jointe à cette notice, vous trouverez une carte de rappel patient. Détachez-la, complétez-la, lisez-la soigneusement et portez-la toujours sur vous. Remettez cette carte de rappel patient à votre médecin si vous présentez des symptômes d'infection comme de la fièvre, des maux de gorge ou des symptômes semblables à ceux de la grippe.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ?
3. Comment prendre DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : tous autres médicaments, agents chélateurs du fer - code ATC : V03AC02.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable co n t i e n t l a su b s t a nce a c t i v e dé f é r i p r o n e.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable e s t un chélateur du fer, un type de m éd i c a m ent q u i p e r m et de supp r i m er l e f e r en e xc è s d ans l e c o r ps.
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable e s t u t i l i sé p o ur t r a i t er l a s u r c ha r g e en f e r p rov oquée par des t r a n s f u s i o ns san g u i nes f r équ e n t e s chez l es pa t i e n t s p r é se n t e n t une t h a l as s é m i e m a j e u r e l o r sque l e t r a i t e m ent c h é l a t eu r en c ou r s e st con t r e - i nd i qué ou i nad a p t é.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ?
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Ne prenez jamais DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable :
· si vous êtes allergique à la défériprone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si vous avez des antécédents d’épisodes répétés de neutropénie (faible nombre de globules blancs (neutrophiles)) ;
· si vous avez des antécédents d’agranulocytose (nombre très faible de globules blancs (neutrophiles)) ;
· si vous prenez actuellement des médicaments connus pour provoquer une neutropénie ou une agranulocytose (voir rubrique « Autres médicaments et DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ») ;
· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable.
L’effet indésirable le plus important susceptible d'accompagner la prise de DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable est un nombre très faible de globules blancs (neutrophiles). Cet état, connu sous le nom de neutropénie sévère ou agranulocytose, a été observé chez 1 à 2 personnes sur 100 prenant du de la défériprone lors d’études cliniques. Étant donné que les globules blancs aident à combattre les infections, un faible nombre de neutrophiles peut vous exposer au risque de développer une infection grave mettant en jeu le pronostic vital. Pour surveiller la neutropénie, votre médecin vous demandera de faire une prise de sang (pour surveiller votre numération en globules blancs) régulièrement, aussi souvent que chaque semaine, pendant la durée de votre traitement par DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable. Il est très important pour vous de respecter ces rendez-vous. Veuillez vous reporter à la carte de rappel patient jointe à cette notice. Si vous présentez des symptômes d'infection comme de la fièvre, des maux de gorge ou des symptômes semblables à ceux de la grippe, consultez immédiatement un médecin. Votre numération leucocytaire doit être vérifiée dans les 24 heures afin de détecter une éventuelle agranulocytose.
Si vous êtes séropositif(ve) au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou en cas de dysfonctionnement hépatique ou rénal, votre médecin pourra être amené à vous prescrire des examens supplémentaires.
Votre médecin vous demandera également d’effectuer des examens destinés à surveiller votre charge en fer. Enfin, il vous demandera de vous soumettre à des biopsies du foie.
Autres médicaments et DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
N e p r e n ez pas de m éd i c a m en t s conn u s po u r c a u s e r u n e ne u tr o p én i e ou u n e a g r a n u l oc y t o s e ( v o i r r ub r i que « N e p r enez j a m a i s DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable » ). I n f o r m ez v o tr e m éde c i n ou p h a r m ac i e n s i v ous p r e ne z, a v ez r éce m m ent p r i s ou p o u r r i ez p r e n d r e tout a u t r e m éd i ca m en t, y co m p ri s un m éd i ca m ent ob t enu s ans o r don n ance.
N e p r e n ez pas d ’ a n ti a c i d es à ba s e d ’ a l u m i n i um en même temps que v o tr e t r a i t e m ent p a r DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable.
V e u i l l ez co n su l t e r v o tr e m édec i n ou v o t r e ph a r m ac i en a v ant de p r en d r e d e l a v it a m i ne C a v ec DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable.
Grossesse, allaitement et fertilité
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable peut être nocif pour l’enfant à naître lorsqu’il est utilisé chez la femme enceinte. DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d’absolue nécessité. Si vous êtes enceinte ou tombez enceinte pendant le traitement par DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable, demandez immédiatement un avis médical.
Il est recommandé tant aux femmes qu’aux hommes de prendre des précautions particulières lors de toute activité sexuelle lorsque celle-ci peut entraîner une grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable et pendant 6 mois après la dernière dose. Il est recommandé aux hommes d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose. Il convient d’en discuter avec votre médecin.
N ’ u t il i sez pas DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable si v ous a l l a i t e z. V eu i l l ez con s u l t er l a c a r t e d e r a pp e l p a ti e n t j o i n t e à ce t t e n o t i ce.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
3. COMMENT PRENDRE DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ?
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V e i l l ez à t ou j o u r s p r e n d r e c e m éd i ca m ent en s u i v ant e x ac t e m ent l es i n d i c a t i ons d e v o tr e m édec i n. V é r i fi ez au p r è s de v o t r e m édec i n ou p h a r m ac i en en c as de do u t e.
La dose d e DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable à p r en d r e dépend de v o t r e po i ds. La d ose recommandée e s t de 2 5 m g / k g, 3 f o i s p ar j o u r, s o i t une dose q u o t i d i enne t o t a l e de 75 m g / k g. La dose quo t i d i enne t o t a l e ne do i t pas d é pas s er 100 m g / kg. P r enez v o tr e p r e m i è r e dose l e m a ti n, v o t r e s eco nd e dose à l a m i - j o u r n é e et v o tr e t r o i s i è m e dose l e so i r. DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable pe u t ê t r e p ri s a v ec ou s ans nou r r i t u re ; t o u t e f o i s, v ous po u r r ez peu t - ê tr e v ous r app e l er p l u s f ac i l e m ent de p r e n d r e DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable s i v ous l e p r enez a v ec v os r epa s.
Si vous avez pris plus de DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n’auriez dû
I l n ’ ex i s t e a u cun r app o r t i n d i qua n t u n e s u r do s e a i g uë a t t ri b u ab l e à la défériprone.
S i v ous a v e z, par acc i de n t, p r i s p l u s que l a do se p r es c r i t e, v ous d e v ez con t a c t e r v o tr e m éde c i n.
Si vous oubliez de prendre DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable s e r a p l u s e f f i ca c e si v ous ne m anquez au c u n e dose. Si v ous m anquez u n e dose, p r e ne z - l a dès l’ ou b l i co n s t a t é et p r e n ez l a dose s u i v an t e à l’ h eu r e ha b it u e l l e. S i v ous m anquez p l us d ’ u ne d o se, n e p r enez p a s de dose d oub l e pour c o m penser l a d o se q u e v ous a v ez oub li é de p r en d r e, m a i s c o n t e n t e z - v ous de r e p r e n d r e l e sché m a d ' a d m i n i s t r a ti on no r m a l. N e m od ifi ez pas l a d ose qu e v ous p r e n ez quo t i d i enne m ent s ans a v o i r au p r éa l ab l e co n su l t é v o t r e m édec i n.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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C o m m e t ous l es m éd i c a m en t s, c e m éd i ca m ent p e ut pr o v oquer des e f f e t s i nd é s i r a b l es, m a i s i l s ne su r v i en n ent pas s y s t é m a ti q ue m ent chez t o u t l e m onde.
L ’ e f f e t i n dé s ir a b l e l e p l u s g r a v e de DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable e s t u n e d i m i nu ti on t r è s i m po r t an t e du no m b r e de g l obu l es b l a ncs ( ne u t r oph il es ). C e t t e p a t h o l o g i e, d én o m m ée neu tr op é n i e sé v è r e o u a g r anu l oc y t ose, e s t su r v enue c hez 1 à 2 p e r s o n nes s u r 100 a y ant r eçu de la défériprone l o r s des é t u des c l i n i q u es. E l l e p eut ê t r e asso c i é e à u n e i n f e c t i on g r av e, m e tt a n t en j eu l e p r on os ti c v i t a l. En c as d ’ ap p a r i t i o n de s y m p t ô m es i n f e c t i eux ( fi è v r e, an g i ne o u sy m p t ô m es de t y pe g ri p p a l), co n t a c t ez i m m éd i a t e m ent v o tr e m éde c i n.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :
· douleurs abdominales,
· états nauséeux,
· vomissements,
· coloration rougeâtre/brune de l’urine.
En cas d e na u sé e s ou d e v o m i sse m en t s, i l pe u t ê tr e u t i l e de p r en d r e DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable a v ec de l a no u r r it u r e. La co l o r a t i on des u r i nes e s t un e f f et t r ès f r é q ue n t sa n s co n séque n ce.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter de 1 à 10 personnes sur 100) :
· faible nombre de globules blancs (agranulocytose et neutropénie),
· maux de tête,
· diarrhées,
· augmentation du nombre d’enzymes hépatiques,
· fatigue,
· augmentation de l’appétit.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· réactions allergiques, incluant des irritations ou des éruptions cutanées.
Les m an if e s t a t i ons d e do u l eur e t de t u m é f a c t i ons a r t i c u l a ir e s a ll a i e n t d ’ une dou l e ur d i s c r è t e da n s une ou p l u s i e u r s a r t i cu l a t i ons j u squ ’ à une i n c apa c i t é sé v è re. D ans l a p l up a r t d es c as, l e s dou l eu r s o n t d i sp a r u l o r s de l a p ou r su i t e du t r a i t e m ent p a r la défériprone.
D es t r ou b l es n eu r o l o g i q u es ( par exe m p l e d es tr e m b l e m en t s, des d i f f i c u lt é s à m a r c he r, u n e v i s i on doub l e, des co n tr a c t i o n s m uscu l a i r es i n v o l o n t a i r es, de s p r o b l è m es de c oo r d i n a t i o n des m ou v e m en t s) ont é t é s i g na l és c h ez des e n f an t s a u xqu e l s on a v a i t dé li bé r é m ent p r e s c r i t p l us du d oub l e de l a d o se m ax i m a l e r e co m m andée de 100 m g / k g /j our p end a nt p l us i e u r s ann é es e t o n t é g a l e m ent é t é o b se r v és chez des e n f a n t s t r a i t és a v ec des d os e s s t and a r d d e d éf é ri p r o n e. Po u r c e s e n f a n t s, ces s y m p t ô m es ont d i sp a r u ap r è s l ' i n t e r r up t i on de la défériprone.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : /
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
· La substance active est :
Défériprone.................................................................................................................. 1000 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable
· Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : amidon de maïs prégélatinisé (partiellement), stéarate de magnésium.
Pelliculage : hypromellose 3 cP, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000.
Qu’est-ce que DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé pelliculé sécable.
Les comprimés sont blancs à blanc cassé, pelliculés, avec une barre de sécabilité sur une face et rien sur l’autre face. Les dimensions du comprimé sont de 19,2 mm x 9,2 mm (± 0,2 mm) et de 8,0 ± 0,3 mm d’épaisseur. Le comprimé peut être divisé en doses égales. Boite de 50 comprimés pelliculés.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Fabricant
GENEPHARM S.A
18 KM MARATHON AVENUE
15351, PALLINI ATTIKI,
GRECE
OU
GENERIS FARMACEUTICA, S.A
19 RUA JOAO DE DEUS
VENDA NOVA
2700-487 AMADORA
PORTUGAL
OU
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
((Couverture arrière))
GROSSESSE, FERTILITE, ALLAITEMENT Ne prenez pas DEFERIPRONE ARROW si vous êtes enceinte, si vous tentez de le devenir ou si vous allaitez. DEFERIPRONE ARROW risque d’être très nocif pour l’enfant. Si vous êtes enceinte ou allaitez pendant le traitement par DEFERIPRONE ARROW, informez-en votre médecin et demandez un avis médical immédiatement.
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par DEFERIPRONE ARROW et pendant 6 mois après la dernière dose. Il est recommandé aux hommes d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose. Demandez à votre médecin quelle méthode vous convient le mieux. 4
((Première de couverture))
CARTE DE RAPPEL PATIENT
Rappels de sécurité importants pour les patients prenant DEFERIPRONE ARROW (défériprone)
Médecin prescripteur :
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Tél :
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((Intérieur 1))
SURVEILLANCE DE VOS GLOBULES BLANCS AVEC DEFERIPRONE ARROW 1000 mg, comprimé pelliculé sécable Il existe un faible risque que vous développiez une agranulocytose (faible nombre de globules blancs) pendant le traitement avec DEFERIPRONE ARROW, pouvant entraîner une infection grave. Même si l'agranulocytose affecte de 1 à 2 utilisateurs sur 100 seulement, il est important de surveiller votre numération sanguine régulièrement. 2 ((Intérieur 2))
Veillez à faire ce qui suit : 1. Faites surveiller votre bilan sanguin chaque semaine pendant la première année de traitement par DEFERIPRONE ARROW et aussi régulièrement que votre médecin le recommande par la suite. 2. Si vous présentez des symptômes d'infection comme de la fièvre, des maux de gorge ou des symptômes semblables à ceux de la grippe, consultez immédiatement un médecin. Votre numération leucocytaire doit être vérifiée dans les 24 heures afin de détecter une éventuelle agranulocytose. 3
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