Dernière mise à jour le 01/06/2026
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DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
Bon usage
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 16/05/2017
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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DUTASTERIDE ZENTIVA LAB est utilisé dans le traitement de l’augmentation du volume de la prostate (hypertrophie bénigne de la prostate) chez les hommes. Il s’agit d’un grossissement non cancéreux de la glande prostatique, provoqué par la production trop importante d'une hormone appelée dihydrotestostérone.
La substance active contenue dans ce médicament est le dutastéride. Il appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la 5-alpha réductase.
L'augmentation du volume de la prostate peut provoquer des problèmes urinaires, tels que des difficultés à uriner et une envie fréquente d'uriner. Le jet d'urine peut également être ralenti et moins puissant. Si cette affection n'est pas traitée, il y a un risque que votre écoulement urinaire soit complètement bloqué (rétention aiguë d'urine). Ceci nécessite un traitement médical immédiat. Dans certains cas, le recours à la chirurgie est nécessaire pour enlever ou réduire la taille de la glande prostatique. DUTASTERIDE ZENTIVA LAB diminue la production de dihydrotestostérone, ce qui permet de réduire la taille de la prostate et de soulager les symptômes. Cela permet de réduire le risque de rétention aiguë d'urine et le recours à la chirurgie.
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB peut également être utilisé avec un autre médicament appelé tamsulosine (utilisé pour traiter les symptômes de l’hypertrophie de la prostate).
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
DUTASTERIDE 0,5 mg - AVODART 0,5 mg, capsule molle (/medicament/affiche/groupe-generique/64758851/1308) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Capsule ( Composition pour une capsule ) > dutastéride 0,5 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 capsule(s)
Code CIP : 34009 300 910 7 4
Déclaration de commercialisation : 18/09/2017
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 7,23 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 8,25 EUR
Taux de remboursement :30%
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Les indications ouvrant droit au remboursement par l'Assurance Maladie sont disponibles en cliquant ici
Ce médicament peut être pris en charge ou remboursé par l'Assurance Maladie dans les cas suivants :
- Hypertrophie bénigne de la prostate, en seconde intention, après échec de certains autres traitements :. traitement des symptômes modérés à sévères. prévention des risques associés (rétention aiguë d'urine, chirurgie) ; JOURNAL OFFICIEL ; 22/02/13
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Ce médicament étant un générique, l'ASMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : ZENTIVA France
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 475 885 1
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 13/04/2026
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Dutastéride........................................................................................................................... 0,5 mg
Pour une capsule
Excipient à effet notoire : chaque capsule contient des traces de lécithine (qui peut contenir de l’huile de soja) (E322) et 299,46 mg de monocaprylate de propylène glycol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Capsule molle.
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB capsule molle, sont des capsules molles de gélatine de forme oblongue (approximativement 16,5 x 6,5 mm) de couleur jaune pâle, remplie de liquide transparent.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).
Réduction du risque de rétention aiguë d'urine (RAU) et de chirurgie chez les patients ayant des symptômes modérés à sévères de l'HBP.
Pour les informations sur les effets du traitement et les populations étudiées au cours des essais cliniques, voir rubrique 5.1.
4.2. Posologie et mode d'administration
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB peut être administré seul ou en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine (0,4 mg), (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Posologie
Adultes (incluant les patients âgés)
La posologie recommandée de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB est d'une capsule (0,5 mg) par jour par voie orale. Les capsules doivent être avalées entières, et ne doivent pas être mâchées ou ouvertes car le contact avec le contenu de la capsule peut entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée. Les capsules peuvent être prises au cours ou en dehors des repas. Même si une amélioration rapide peut être constatée, un traitement d'au moins 6 mois peut être nécessaire pour obtenir une réponse optimale. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant rénal. Toutefois, il n'est pas nécessaire de prévoir une adaptation de la posologie chez les insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique ainsi des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation du dutastéride est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
4.3. Contre-indications
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB est contre-indiqué chez :
· les patients ayant une hypersensibilité à la substance active, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, au soja, à la cacahuète ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· les femmes, les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.6),
· les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
Ce médicament peut contenir de la lécithine (qui peut contenir de l’huile de soja). Si vous êtes allergique à la cacahuète ou au soja, n’utilisez pas ce médicament.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une association thérapeutique doit être prescrite après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice risque du fait d'une augmentation possible d'effets indésirables (incluant l’insuffisance cardiaque) et ceci après avoir envisagé les autres alternatives, y compris les monothérapies (voir rubrique 4.2).
Evènements indésirables cardiovasculaires
Dans deux études cliniques d’une durée de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (un terme composite d’événements rapportés, essentiellement insuffisance cardiaque et insuffisance cardiaque congestive) était légèrement plus élevée chez les sujets prenant en association le dutastéride et un alpha-bloquant, principalement la tamsulosine, en comparaison aux sujets ne prenant pas l'association. Cependant, l’incidence de l’insuffisance cardiaque dans ces études a été plus faible dans tous les groupes traités en comparaison au groupe placebo et les données disponibles pour dutastéride ou les alpha-bloquants ne concluent pas vers une augmentation des risques cardiovasculaires (voir rubrique 5.1).
Antigène spécifique de prostate (PSA)
Un toucher rectal ainsi que d'autres examens pour le dépistage du cancer de la prostate doivent être effectués, chez les patients, avant de commencer tout traitement par dutastéride et périodiquement par la suite.
Le taux sérique d’Antigène Spécifique de la Prostate (PSA) est un examen important dans le dépistage du cancer de la prostate. Après 6 mois de traitement, le dutastéride entraîne une diminution des taux sériques moyens de PSA d'environ 50 %.
Un nouveau dosage de référence du PSA doit être effectué après 6 mois de traitement chez les patients recevant dutastéride. Il est recommandé par la suite de surveiller régulièrement les valeurs de PSA. Au cours d'un traitement par dutastéride, toute augmentation confirmée du taux de PSA par rapport à sa valeur la plus basse peut signaler la présence d’un cancer de la prostate ou être due à une non observance du traitement par dutastéride. Cette augmentation doit être interprétée avec attention, même si ces valeurs restent dans la normale pour des hommes ne prenant pas un inhibiteur de la 5 alpha-réductase (voir rubrique 5.1). Chez un patient recevant dutastéride, pour interpréter une valeur de PSA, il faut rechercher les valeurs antérieures de PSA afin d’effectuer une comparaison.
Le traitement par dutastéride n’interfère pas avec l’utilisation du PSA comme outil d’aide au diagnostic du cancer de la prostate une fois qu’une nouvelle valeur de base a été établie. Le taux sérique de PSA total revient à son niveau de base dans les 6 mois après l'arrêt du traitement. Le rapport PSA libre sur PSA total reste constant même pendant le traitement par dutastéride. Si le clinicien choisit d'utiliser le pourcentage de PSA libre comme outil de dépistage du cancer de la prostate chez les hommes traités par dutastéride, aucun ajustement de cette valeur n'apparaît nécessaire.
Cancer de la prostate et tumeurs de haut grade
L’étude REDUCE, une étude d’une durée de 4 ans, multicentrique, randomisée, en double aveugle versus placebo a montré l’effet du dutastéride 0,5 mg par jour chez les patients ayant un fort risque de cancer de la prostate (homme de 50 à 75 ans avec un taux de PSA entre 2,5 et 10 ng/ml et une biopsie de la prostate négative 6 mois avant le début de l’étude). Les résultats de cette étude ont montré une incidence plus élevée de cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 chez les hommes traités par dutastéride (n = 29, 0,9%) en comparaison au groupe placebo (n = 19, 0,6 %). La relation entre le dutastéride et le cancer de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 n’est pas clairement établie. Par conséquent, les hommes traités par dutastéride doivent faire l’objet d’une évaluation régulière de leur risque de cancer de la prostate (voir rubrique 5.1).
Capsules endommagées
Comme le dutastéride est absorbé au niveau cutané, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des capsules endommagées (voir rubrique 4.6). En cas de contact avec des capsules endommagées, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon.
Insuffisance hépatique
Le dutastéride n’a pas été étudié chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Il est nécessaire d'être prudent lors de l'administration du dutastéride chez un patient présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Cancer du sein
Des cas de cancer du sein chez l’homme ont rarement été rapportés chez des hommes traités avec du dutastéride dans le cadre des essais cliniques et après sa commercialisation. Cependant, des études épidémiologiques ont montré qu’il n’y avait pas d’augmentation du risque de développer un cancer du sein chez l’homme prenant un inhibiteur de la 5-alpha-réductase (voir rubrique 5.1). Les médecins doivent demander à leurs patients de rapporter rapidement tout changement au niveau de leur tissu mammaire comme par exemple l’apparition d’une grosseur ou la survenue d'un écoulement au niveau du mamelon.
Changements de l'humeur et dépression
Des changements de l'humeur, notamment une humeur dépressive, une dépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires, ont été signalées chez des patients traités par un autre inhibiteur oral de la 5-alpha réductase. Il convient de conseiller aux patients de consulter un professionnel de santé si l'un de ces symptômes se manifeste.
Ce médicament contient 299,46 mg de monocaprylate de propylène glycol dans chaque capsule.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Pour les informations concernant la diminution des taux sériques de PSA durant le traitement par dutastéride et les conseils concernant la détection du cancer de la prostate (voir rubrique 4.4).
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dutastéride
Utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P
Le dutastéride est principalement éliminé par métabolisme. Des études in vitro indiquent que ce métabolisme est catalysé par les CYP3A4 et CYP3A5. Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, dans une étude pharmacocinétique de population, les concentrations sériques du dutastéride étaient en moyenne, de 1,6 à 1,8 fois plus importantes chez un petit nombre de patients traités de manière concomitante, respectivement par vérapamil ou diltiazem (inhibiteurs modérés du CYP3A4 et inhibiteurs de la glycoprotéine P) que chez les autres patients.
L'association au long cours du dutastéride avec des médicaments inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (par exemple ritonavir, indinavir, néfazodone, itraconazole, kétoconazole administrés par voie orale) peut augmenter les concentrations sériques du dutastéride. Une inhibition plus importante de la 5-alpha-réductase suite à une augmentation de l'exposition au dutastéride est peu probable. Cependant, une diminution de la fréquence d'administration du dutastéride peut être envisagée en cas de survenue d'effet indésirable. Il faut noter qu'en cas d'inhibition enzymatique, la longue demi-vie peut être encore augmentée, et plus de 6 mois de traitement concomitant peuvent être nécessaires pour atteindre un nouvel état d'équilibre.
L'administration de 12 g de cholestyramine 1 heure après une dose unique de 5 mg de dutastéride n'a pas modifié la pharmacocinétique du dutastéride.
Effets du dutastéride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le dutastéride n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou de la digoxine. Ceci indique que le dutastéride n'inhibe / n'induit pas le CYP2C9 ou la glycoprotéine P. Des études d'interaction in vitro montrent que le dutastéride n'inhibe pas les enzymes CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4.
Dans une petite étude (n=24) d'une durée de 2 semaines, chez un homme sain, le dutastéride (0,5 mg/jour) n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la tamsulosine ou de la térazosine. Il n'y avait également pas de signe indiquant une interaction pharmacodynamique dans cette étude.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Dutastéride est contre-indiqué chez la femme.
Grossesse
Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, et peut, s'il est administré à une femme enceinte portant un fœtus mâle, inhiber le développement des organes génitaux externes de ce fœtus (voir rubrique 4.4). De faibles quantités de dutastéride ont été retrouvées dans le sperme des sujets recevant une dose de 0,5 mg par jour de dutastéride.
On ne sait pas si un fœtus mâle est affecté lorsque sa mère est exposée au dutastéride contenu dans le sperme d'un patient traité (le risque étant plus grand pendant les 16 premières semaines de grossesse).
Comme avec tous les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, il est recommandé que le patient utilise un préservatif si sa partenaire est, ou peut-être, potentiellement enceinte.
Pour les informations sur les données précliniques, voir rubrique 5.3.
Allaitement
Le passage du dutastéride dans le lait maternel n'est pas connu.
Fertilité
Le dutastéride peut modifier les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de la mobilité des spermatozoïdes) chez l'homme sain (voir rubrique 5.1). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Etant donné les propriétés pharmacodynamiques du dutastéride, le traitement par le dutastéride n'a pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Dutastéride en monothérapie
Environ 19 % des 2167 patients, qui ont reçu du dutastéride dans les essais contrôlés de phase III versus placebo sur 2 ans, ont développé des effets indésirables durant la première année de traitement. La majorité des effets étaient légers à modérés et concernaient le système reproducteur. Aucune modification du profil de tolérance n'est apparue au cours de l'extension en ouvert sur 2 ans supplémentaires des études cliniques.
Le tableau suivant décrit les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés et après commercialisation.
Les effets indésirables listés, rapportés au cours des essais cliniques ont été jugés par les investigateurs comme étant liés au traitement (avec une incidence supérieure ou égale à 1 %), avec une incidence plus élevée chez les patients traités par dutastéride que chez les patients sous placebo pendant la première année de traitement. L'incidence des effets indésirables rapportés après commercialisation n’est pas connue car elle correspond à un taux estimé issu des notifications spontanées plutôt qu'à une incidence réelle.
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 et
Système organe
Effet indésirable
Incidence de l’effet indésirable rapporté au cours des essais cliniques
Incidence pendant la première année de traitement (n= 2167)
Incidence pendant la deuxième année de traitement (n= 1744)
Affections des organes de reproduction et du sein
Impuissance*
6,0 %
1,7%
Modification (diminution) de la libido*
3,7 %
0,6%
Troubles de l'éjaculation*^
1,8 %
0,5%
Affections du sein +
1,3 %
1,3%
Incidence de l’effet indésirable rapporté après commercialisation
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques incluant rash, prurit, urticaire, œdèmes localisés et angio-œdème
Indéterminée
Affections psychiatriques
Dépression
Indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie (principalement une perte des poils), hypertrichose
Peu fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein
Douleur et gonflement testiculaire
Indéterminée
* Ces évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l’association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l’arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.
^ incluant une diminution du volume de sperme
+ incluant tension mammaire et gonflement mammaire.
Dutastéride en association avec l’alpha-bloquant tamsulosine
Les données issues de l'étude CombAT sur 4 ans, comparant le dutastéride 0,5 mg seul (n=1 623), la tamsulosine 0,4 mg seule (n=1 611) administrés une fois par jour et en association (n=1610) ont montré que l'incidence des effets indésirables liés au traitement, selon l'investigateur, pendant la première, la deuxième, la troisième et la quatrième année de traitement était respectivement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % pour l'association dutastéride/tamsulosine, 15 %, 6 %, 3 % et 2 % pour le dutastéride en monothérapie et 13 %, 5 %, 2 % et 2 % pour la tamsulosine en monothérapie. L'incidence plus élevée des effets indésirables dans le groupe association durant la première année de traitement était due à une incidence plus élevée des affections des organes de reproduction, plus particulièrement des troubles de l'éjaculation.
Les effets indésirables suivants liés au traitement (selon l'investigateur) ont été rapportés avec une incidence supérieure ou égale à 1 % pendant la première année de traitement de l'étude CombAT. L'incidence des effets indésirables durant les quatre années de traitement est présentée dans le tableau ci-dessous :
Système classe organe
Effet indésirable
Incidence pendant la période de traitement
Année 1
Année 2
Année 3
Année 4
Association a (n)
(n=1610)
(n=1428)
(n=1283)
(n=1200)
Dutastéride
(n=1623)
(n=1464)
(n=1325)
(n=1200)
Tamsulosine
(n=1611)
(n=1468)
(n=1281)
(n=1112)
Affections du système nerveux
Sensations vertigineuses
Association a
1,4%
0,1%
0,2%
Dutastéride
0,7%
0,1%
Tamsulosine
1,3%
0,4%
0%
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque (terme composite b )
Association a
0,2%
0,4%
0,2%
0,2%
Dutastéride
0,1%
0%
Tamsulosine
0,1%
0,4%
0,2%
Affections des organes de reproduction et du sein
Impuissance c
Association a
6,3%
1,8%
0,9%
0,4%
Dutastéride
5,1%
1,6%
0,6%
0,3%
Tamsulosine
3,3%
1,0%
0,6%
1,1%
Modification (diminution) de la libido c
Association a
5,3%
0,8%
0,2%
0%
Dutastéride
3,8%
1,0%
0,2%
0%
Tamsulosine
2,5%
0,7%
0,2%
Troubles de l'éjaculation c^
Association a
9,0%
1,0%
0,5%
Dutastéride
1,5%
0,5%
0,2%
0,3%
Tamsulosine
2,7%
0,5%
0,2%
0,3%
Affections du sein d
Association a
2,1%
0,8%
0,9%
0,6%
Dutastéride
1,7%
1,2%
0,5%
0,7%
Tamsulosine
0,8%
0,4%
0,2%
0%
a Association = dutastéride 0,5 mg une fois par jour et tamsulosine 0,4 mg une fois par jour.
b Le terme composite de l’insuffisance cardiaque comprend l’insuffisance cardiaque congestive, l’insuffisance cardiaque, l’insuffisance ventriculaire gauche, l’insuffisance cardiaque aiguë, le choc cardiogénique, l’insuffisance ventriculaire gauche aiguë, l’insuffisance ventriculaire droite, l’insuffisance ventriculaire droite aiguë, l’insuffisance ventriculaire, l’insuffisance cardio-pulmonaire et la cardiomyopathie congestive.
c Ces évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l’association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l’arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.
d Incluant tension mammaire et gonflement mammaire.
^ incluant une diminution du volume de sperme
Autres données
Une incidence plus élevée des cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 a été observée dans l’étude REDUCE chez les hommes traités par dutastéride en comparaison à ceux sous placebo (voir rubriques 4.4 et 5.1). Il n’a pas été établi si l’effet du dutastéride sur la réduction du volume de la prostate ou si des facteurs liés à l’étude, ont eu un impact sur les résultats de cette étude.
L’effet suivant a été rapporté dans les essais cliniques et en post commercialisation : cancer du sein chez l’homme (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Lors des études avec dutastéride effectuées auprès de volontaires sains, des doses quotidiennes uniques de dutastéride allant jusqu'à 40 mg/jour (80 fois la dose thérapeutique) ont été administrées pendant 7 jours sans problème significatif de tolérance. Dans les études cliniques, des doses quotidiennes de 5 mg ont été administrées aux sujets pendant 6 mois sans autres effets indésirables que ceux observés aux doses thérapeutiques de 0,5 mg. Il n'existe pas d'antidote spécifique de dutastéride, par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être administré.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS DE LA 5-ALPHA-TESTOSTERONE REDUCTASE, code ATC : G04CB02.
Le dutastéride diminue les taux circulants de dihydrotestostérone (DHT) en inhibant les isoenzymes de type 1 et de type 2 de la 5-alpha-réductase, responsables de la transformation de la testostérone en DHT.
Dutastéride en monothérapie
Effets sur DHT/Testostérone
L'effet de prises quotidiennes de dutastéride sur la réduction de DHT est dose-dépendant ; il est observé en 1 à 2 semaines (respectivement 85 % et 90 % de réduction).
Chez les patients atteints d'HBP traités par le dutastéride à 0,5 mg/jour, la réduction médiane des concentrations sériques de DHT est de 94 % à 1 an et de 93 % à 2 ans, et l'augmentation médiane des concentrations sériques de testostérone est de 19 % à 1 et 2 ans.
Effets sur le volume prostatique
Une réduction significative du volume prostatique a été décelée dès 1 mois après la mise en route du traitement et cette réduction s'est poursuivie jusqu'au 24 ème mois (p ème mois (d'une valeur de base de 54,9 ml à 42,1 ml), comparé à une réduction moyenne de 0,5 % dans le groupe placebo (de 54,0 ml à 53,7 ml). Des réductions significatives (p ème mois avec une réduction moyenne de volume de la zone transitionnelle prostatique de 17,8 % dans le groupe dutastéride (de 26,8 ml en valeur de base à 21,4 ml), comparé à une augmentation moyenne de 7,9 % dans le groupe placebo (de 26,8 ml à 27,5 ml) au 12 ème mois.
La réduction du volume prostatique observée pendant le traitement en double aveugle sur les 2 premières années s'est maintenue pendant l'extension en ouvert des études sur 2 années supplémentaires. La réduction du volume prostatique s'accompagne de l'amélioration des symptômes et de la réduction du risque de rétention aiguë d'urine et de la chirurgie en rapport avec l'HBP.
Efficacité et sécurité clinique
Le traitement par dutastéride 0,5 mg/jour ou par placebo a été évalué chez 4325 sujets masculins avec des symptômes d'HBP modérés à sévères qui avaient des prostates ≥ 30 ml et un taux sérique de PSA compris entre 1,5 et 10 ng/ml dans 3 principales études multicentriques internationales d'efficacité menées sur 2 ans en double aveugle et contrôlées versus placebo. Les études ont été poursuivies en ouvert jusqu'à 4 ans, tous les patients ont été mis sous dutastéride à la même dose de 0,5 mg. 37% des patients initialement randomisés dans le groupe placebo, et 40 % des patients randomisés dans le groupe dutastéride sont restés dans l'étude à 4 ans. La majorité (71 %) des 2 340 patients de l'extension en ouvert a poursuivi le traitement pendant les 2 années supplémentaires.
Les paramètres cliniques les plus importants étaient le questionnaire American Urological Association Symptom Index (AUA – SI), le débit urinaire maximum (Q max ) et l'incidence de rétention aiguë d'urine et de chirurgie en rapport avec l'HBP.
L'AUA-SI est un questionnaire de sept items sur les symptômes liés à l'HBP dont le score maximal est de 35.
Au début des études, les patients avaient un score moyen d'environ 17. Après 6 mois, 1 et 2 ans de traitement, le groupe placebo avait une amélioration moyenne respectivement de 2,5, 2,5 et 2,3 points, alors que le groupe dutastéride avait une amélioration respectivement de 3,2, 3,8 et 4,5 points. Les différences entre les groupes étaient statistiquement significatives. L'amélioration de l'AUA-SI observée lors du traitement en double aveugle des 2 premières années s'est maintenue pendant l'extension en ouvert des études sur 2 années supplémentaires.
Qmax (débit urinaire maximum)
La valeur de base moyennne du Qmax lors des études était d'environ 10 ml/sec (Qmax normal ≥ 15 ml/sec). Après 1 et 2 ans de traitement, le débit urinaire dans le groupe placebo avait augmenté respectivement de 0,8 ml/sec et 0,9 ml/sec, et respectivement de 1,7 ml/sec et 2,0 ml/sec dans le groupe dutastéride. La différence était statistiquement significative entre les 2 groupes du 1er au 24 ème mois. L'augmentation du débit urinaire maximum observée lors du traitement en double aveugle des 2 premières années s'est maintenue pendant l'extension en ouvert des études sur 2 années supplémentaires.
Rétention aiguë d'urine et intervention chirurgicale
Après 2 ans de traitement, l'incidence de la rétention aiguë d'urine est de 4,2 % dans le groupe placebo et de 1,8 % dans le groupe dutastéride (diminution du risque de 57 %). Cette différence est statistiquement significative et signifie que 42 patients (IC95 % [30 - 73]) doivent être traités pendant 2 ans pour éviter un cas de rétention aiguë d'urine.
L'incidence de la chirurgie liée à l'HBP après 2 ans de traitement est de 4,1 % dans le groupe placebo et de 2,2 % dans le groupe dutastéride (diminution du risque de 48 %). Cette différence est statistiquement significative et signifie que 51 patients (IC95 % [33 - 109]) doivent être traités pendant 2 ans pour éviter une intervention chirurgicale.
Distribution des cheveux
L'effet du dutastéride sur la distribution des cheveux n'a pas été formellement étudié pendant le programme d'études de phase III. Cependant, les inhibiteurs de la 5-alpha réductase peuvent réduire la perte des cheveux et peuvent induire la repousse des cheveux chez les sujets avec une alopécie de type masculin (alopécie androgénique masculine).
Fonction thyroïdienne
La fonction thyroïdienne a été évaluée dans une étude sur un an chez le volontaire sain. Les taux de thyroxine libre ont été stables sous traitement par dutastéride, mais les taux de TSH ont légèrement augmenté (de 0,4 MCIU/ml) comparés au placebo à l'issue de l'année de traitement. Cependant, comme les taux de TSH ont été variables, les écarts médians de TSH (1,4 - 1,9 MCIU/ml) sont restés dans les limites de la normale (0,5 - 5/6 MCIU/ml), les taux de thyroxine libre ont été stables dans les limites de la normale et similaires pour le placebo et le dutastéride; les changements sur la TSH n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs. Dans toutes les études cliniques, il n'a pas été mis en évidence d'altération de la fonction thyroïdienne par le dutastéride.
Cancer du sein
Au cours des essais cliniques d'une durée de 2 ans, représentant une exposition de 3374 patient-années, ainsi que dans la phase d'extension de 2 ans en ouvert, il y a eu 2 cas de cancer du sein de l’homme chez les patients traités par dutastéride et 1 cas chez un patient qui a reçu le placebo. Dans les essais cliniques d’une durée de 4 ans, CombAT et REDUCE, pour lesquels l’exposition totale a été de 17489 patient-années au dutastéride et 5027 patient-années pour l’association dutastéride et tamsulosine, aucun cas de cancer du sein n’a été rapporté quel que soit le groupe de traitement.
Deux études épidémiologiques contrôlées, l’une conduite aux USA (n = 339 cas de cancer du sein et n = 6 780 dans le groupe contrôle) et l’autre au Royaume-Uni (n = 398 cas de cancer du sein et n = 3 930 dans le groupe contrôle) n’ont pas montré d’augmentation du risque de développer un cancer du sein chez l’homme prenant un inhibiteur de la 5-alpha-réductase (voir rubrique 4.4). Les résultats de la première étude n’ont pas identifié d’association positive avec le cancer du sein chez l’homme (risque relatif pour une utilisation ≥ 1 an avant le diagnostic de cancer du sein comparé à une utilisation A ce jour, l’existence d’une relation entre la survenue du cancer du sein chez l’homme et une utilisation à long terme du dutastéride n’est pas clairement établie.
Effets sur la fertilité masculine
Les effets du dutastéride à la posologie de 0,5 mg/jour sur les caractéristiques du sperme ont été évalués chez des volontaires sains âgés de 18 à 52 ans (n = 27 sous dutastéride, n = 23 sous placebo) pendant 52 semaines de traitement et 24 semaines de suivi après l'arrêt du traitement. A la 52 ème semaine, les pourcentages moyens de réduction par rapport aux valeurs initiales, du nombre total de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de la mobilité des spermatozoïdes étaient respectivement de 23 %, 26 % et 18 % dans le groupe dutastéride par rapport au groupe placebo. La concentration et la morphologie des spermatozoïdes étaient inchangées. Après 24 semaines de suivi, une diminution moyenne du nombre total de spermatozoïdes de 23 %, par rapport aux valeurs initiales, persistait dans le groupe dutastéride. Alors que les valeurs moyennes de tous les paramètres étudiés du sperme restaient dans les valeurs normales à tout moment et n'atteignaient pas les critères prédéfinis d'un changement cliniquement significatif (30 %) ; 2 sujets sous dutastéride ont présenté à la 52 ème semaine une diminution du nombre de spermatozoïdes supérieure à 90 % par rapport à la valeur initiale, avec une récupération partielle à la 24 ème semaine de suivi. La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.
Dutastéride en association avec l’alpha-bloquant tamsulosine
Les traitements par dutastéride 0,5 mg/j (n=1 623), tamsulosine 0,4 mg/j (n=1 611) ou l'association dutastéride 0,5 mg et tamsulosine 0,4 mg (n=1 610) ont été évalués chez des hommes ayant des symptômes d'HBP modérés à sévères, avec un volume prostatique ≥ 30 ml et un taux de PSA compris entre 1,5 et 10 ng/ml dans une étude multicentrique, internationale, randomisée en double aveugle en groupes parallèles (l’étude CombAT). Environ 53% des sujets avaient déjà été traités par un inhibiteur de la 5-alpha réductase ou par un alpha-bloquant. Le critère principal d'efficacité pendant les deux premières années de traitement était la modification du score international des symptômes de la prostate (IPSS). L'IPSS est un score basé sur 8 items issus du questionnaire AUA-SI avec une question supplémentaire sur la qualité de vie. Les critères secondaires d'efficacité pendant les deux premières années de traitement comprenaient le débit urinaire maximum (Qmax) et le volume prostatique. Le score d’IPSS était significatif au troisième mois avec l’association en comparaison au dutastéride seul et au 9 ème mois en comparaison à la tamsulosine. A partir du 6 ème mois, la valeur du Qmax était significative avec l’association en comparaison à dutastéride et à la tamsulosine.
Le critère principal d'efficacité à 4 ans de traitement était le délai de survenue d’un premier épisode de rétention aiguë d’urine (RAU) ou d’une chirurgie liée à l’HBP. Après 4 ans de traitement, l’association a significativement réduit le risque de RAU ou de chirurgie liée à l’HBP (65,8 % de réduction du risque p≤0,001 ; IC 95 % [54,7 - 74,1 %]) par rapport à la tamsulosine en monothérapie., L’incidence de la RAU ou de la chirurgie liée à l’HBP à 4 ans était de 4,2 % pour l’association et de 11,9 % pour la tamsulosine (p≤0,001). L’association a diminué le risque de RAU ou de chirurgie liée à l’HBP de 19,6 % (p=0,18 ; IC 95 % [-10,9 - 41,7 %]) en comparaison à dutastéride en monothérapie. L’incidence de la RAU ou de la chirurgie liée à l’HBP à 4 ans était de 4,2 % pour l’association et de 5,2 % pour dutastéride.
Les critères secondaires d’efficacité après 4 ans de traitement comprenaient le délai de progression clinique (Critère composite incluant : détérioration de l’IPSS ≥ 4 points, survenue de RAU liée à l’HBP, incontinence, infection urinaire (UTI), et insuffisance rénale), le changement du score international des symptômes de la prostate (IPSS), le débit urinaire maximum (Qmax) et le volume prostatique.
Les résultats du traitement à 4 ans sont présentés ci-dessous :
Paramètres
Moment de l'évaluation
Association
Dutastéride
Tamsulosine
RAU ou chirurgie liée à l’HBP (%)
Incidence à 48 mois
4,2
5,2
11,9 a
Progression clinique* (%)
A 48 mois
12,6
17,8 b
21,5 a
IPSS (unités)
[Niveau de référence]
48 mois (écart par rapport au niveau de référence)
[16,6]
-6,3
[16,4]
-5,3 b
[16,4]
-3,8 a
Q max (ml/sec)
[Niveau de référence]
48 mois (écart par rapport au niveau de référence)
[10,9]
2,4
[10,6]
2,0
[10,7]
0,7 a
Volume prostatique (ml)
[Niveau de référence]
48 mois (% d'écart par rapport au niveau de référence)
[54,7]
-27,3
[54,6]
-28,0
[55,8]
+4,6 a
Volume de la zone transitionnelle prostatique (ml) #
[Niveau de référence]
48 mois (% d'écart par rapport au niveau de référence)
[27,7]
-17,9
[30,3]
-26,5
[30,5]
18,2 a
BPH Index impact (BII) (unités)
[Niveau de référence]
48 mois (écart par rapport au niveau de référence)
[5,3]
-2,2
[5,3]
-1,8 b
[5,3]
-1,2 a
IPSS question 8: qualité de vie dans l'HBP (unités)
[Niveau de référence]
48 mois (écart par rapport au niveau de référence)
[3,6]
-1,5
[3,6]
-1,3 b
[3,6]
-1,1 a
Les valeurs des niveaux de référence sont des valeurs moyennes et les variations par rapport au niveau de référence sont des variations ajustées à la moyenne.
* La progression clinique a été définie comme un critère composite incluant : détérioration de l’IPSS > 4 points, survenue de RAU liée à l’HBP, incontinence, infection urinaire, et insuffisance rénale.
# Mesurés sur des sites sélectionnés (13 % des patients randomisés).
a. Significativité de l'association (p b. Significativité de l'association (p Evènements indésirables cardiovasculaires
Dans une étude (Etude CombAT), d’une durée de 4 ans réalisée dans l’HBP avec dutastéride en association à la tamsulosine chez 4844 hommes, l'incidence du critère composite « insuffisance cardiaque » dans le groupe traité par l’association (14/1610, 0,9 %) était plus élevée que dans les groupes recevant du dutastéride (4/1623, 0,2 %) ou de la tamsulosine (10 / 1611, 0,6 %) en monothérapie.
Dans une autre étude (Etude REDUCE), d’une durée de 4 ans réalisée chez 8231 hommes âgés de 50 à 75 ans, avec une biopsie préalable négative pour le cancer de la prostate et une valeur de base de PSA comprise entre 2,5 ng/ml et 10,0 ng/ml dans le cas d’hommes âgés de 50 à 60 ans, ou entre 3 ng/ml et 10,0 ng/ml dans le cas d’hommes âgés de plus de 60 ans, les résultats ont montré une incidence plus élevée du critère composite « insuffisance cardiaque » chez les sujets prenant 0,5 mg de dutastéride par jour (30 / 4105, 0,7 %) que chez les sujets prenant un placebo (16 / 4126, 0,4 %).
Une analyse réalisée a posteriori de cette étude a montré une incidence plus élevée du critère composite « insuffisance cardiaque » chez les sujets recevant dutastéride en association avec un alpha bloquant (12 / 1152, 1,0 %) que chez les sujets recevant dutastéride (18 / 2953, 0,6 %), ou un apha-bloquant (1 / 1399, Dans une méta-analyse de 12 études cliniques randomisées, versus placebo ou comparateur (n = 18 802) qui a évalué les risques de développer des évènements cardiovasculaires liés à la prise de dutastéride (en comparaison avec les contrôles), il n’a pas été démontré d’augmentation statistiquement significative du risque d’atteinte cardiaque (RR 1,05; 95% IC: 0,71 - 1,57), d’infarctus du myocarde (RR 1,00; 95% IC: 0,77 - 1,30) ou d’accident vasculaire cérébral (RR 1,20; 95% IC : 0,88 - 1,64).
Cancer de la prostate et tumeurs de haut grade
Après 4 années de traitement, une comparaison de dutastéride à un placebo chez 8231 hommes âgés de 50 à 75 ans, avec une biopsie préalable négative pour le cancer de la prostate et une valeur de base de PSA comprise entre 2,5 ng/ml et 10,0 ng/ml dans le cas d’hommes âgés de 50 à 60 ans, ou entre 3 ng/ml et 10,0 ng/ml dans le cas d’hommes âgés de plus de 60 ans (l’étude REDUCE) a été effectuée. 6 706 sujets ont eu des données disponibles d’une biopsie à l’aiguille de la prostate (principalement prévues par le protocole) pour déterminer les scores de Gleason. Dans l’étude, un diagnostic de cancer de la prostate a été effectué chez 1517 sujets. La majorité des cancers de la prostate détectables par biopsie dans les 2 groupes de traitement étaient considérés comme de bas grade (Gleason 5 et 6, 70 %).
Une incidence plus élevée de cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 a été observée dans le groupe dutastéride (n=29, 0,9 %) en comparaison au groupe placebo (n=19, 0,6 %) (p=0,15). Après une année et deux années de traitement, le nombre de sujets avec des cancers avec un score de Gleason de 8 à 10 était identique dans le groupe dutastéride (n=17, 0,5 %) et le groupe placebo (n=18, 0,5 %). Après trois et quatre années de traitement, le nombre de sujets avec des cancers avec un score de Gleason de 8 à 10 diagnostiqués était plus élevé dans le groupe dutastéride (n=12, 0,5 %) que dans le groupe placebo (n=1, Le suivi additionnel d’une durée de 2 ans de l’étude REDUCE n’a pas identifié de nouveaux cas de cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10.
Dans une étude sur 4 ans réalisée dans l’HBP (l’étude CombAT), sans biopsie initialement prévue par le protocole et où tous les diagnostics de cancers de la prostate ont été établis sur des biopsies « pour cause », les taux de cancers avec un score de Gleason de 8 à 10 étaient de 0,5 % (n=8) avec dutastéride, de 0,7 % (n=11) avec la tamsulosine et de 0,3 % (n=5) avec l’association.
Quatre différentes études épidémiologiques (deux d’entre elles sur une population totale de 174 895 personnes ; l’une sur 13 892 personnes et une autre sur 38 058 personnes) ont montré que la prise d’un inhibiteur de la 5-alpha-réductase n’était pas associé avec l’incidence ni des cancers de la prostate de haut grade, ni des cancers de la prostate, ni de la mortalité générale.
La relation entre dutastéride et un cancer de la prostate de haut grade n’est pas clairement établie.
Effets sur la fonction sexuelle
Les effets de l’association fixe dutastéride-tamsulosine sur la fonction sexuelle ont été évalués dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo, chez des hommes sexuellement actifs atteints d’HBP (n= 243 dans le groupe dutastéride-tamsulosine, n = 246 dans le groupe placebo). Une réduction statistiquement significative (p L'association dutastéride-tamsulosine et le dutastéride en monothérapie sont connus pour entraîner des effets indésirables de la fonction sexuelle (voir rubrique 4.8)
Comme observé dans d'autres études cliniques, y compris CombAT et REDUCE, l'incidence des événements indésirables liés à la fonction sexuelle diminue au fil du temps avec la poursuite du traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale d'une dose unique de 0,5 mg de dutastéride, la concentration sérique maximale est atteinte en 1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue est de l'ordre de 60 %. La biodisponibilité du dutastéride n'est pas affectée par la prise alimentaire.
Distribution
Le dutastéride a un important volume de distribution (300 à 500 L), et il est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99,5 %). Suite à une prise quotidienne, les concentrations sériques de dutastéride atteignent 65 % de la concentration à l'état d'équilibre en 1 mois et environ 90 % en 3 mois.
Les concentrations sériques à l'état d'équilibre (Css), de l'ordre de 40 ng/ml, sont atteintes après 6 mois de traitement à 0,5 mg en une prise par jour. Le passage du dutastéride du sérum vers le sperme est en moyenne de 11,5 %.
Biotransformation
Le dutastéride est fortement métabolisé in vivo. In vitro, le dutastéride est métabolisé par les cytochromes P450 3A4 et 3A5 en trois métabolites monohydroxylés et un métabolite dihydroxylé.
Suite à l'administration orale de 0,5 mg de dutastéride par jour jusqu'à l'état d'équilibre, 1,0 % à 15,4 % (moyenne de 5,4 %) de la dose administrée est excrété sous forme inchangée dans les fécès. Le reste est excrété dans les fécès sous forme de quatre métabolites majeurs représentant chacun 39 %, 21 %, 7 % et 7 % de la dose administrée et six métabolites mineurs (moins de 5 % chacun). Le dutastéride sous forme inchangée est seulement retrouvé à l'état de traces (moins de 0,1 % de la dose administrée) dans les urines.
Elimination
L'élimination du dutastéride est dose-dépendante et le processus semble emprunter deux voies parallèles d'élimination, une voie saturable aux concentrations cliniques et une voie non saturable.
A des concentrations sériques basses (moins de 3 ng/ml), le dutastéride est éliminé rapidement par les deux voies parallèles d'élimination, concentration-dépendante et concentration-indépendante. Des doses uniques de 5 mg ou moins ont montré une clairance rapide et une demi-vie d'élimination courte de 3 à 9 jours.
Aux concentrations thérapeutiques suivant une administration répétée de 0,5 mg par jour, la voie d'élimination lente, linéaire est prépondérante et la demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 5 semaines.
Sujet âgé
La pharmacocinétique du dutastéride a été évaluée chez 36 sujets sains de sexe masculin âgés de 24 à 87 ans après administration d'une dose unique de 5 mg de dutastéride. Aucune influence significative de l'âge n'a été observée sur l'imprégnation systémique au dutastéride, mais la demi-vie d'élimination était plus courte chez les hommes de moins de 50 ans. La demi-vie d'élimination n'était pas significativement différente entre le groupe 50-69 ans et le groupe de plus de 70 ans.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant rénal. Cependant, moins de 0,1 % d'une dose de 0,5 mg de dutastéride à l'état d'équilibre est retrouvée dans les urines, donc aucune augmentation cliniquement significative des concentrations plasmatiques de dutastéride n'est attendue chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique (voir rubrique 4.3). Comme le dutastéride est principalement éliminé par métabolisme, une augmentation des concentrations plasmatiques du dutastéride et un allongement de la demi-vie sont attendus chez les insuffisants hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études actuelles de toxicité générale, de génotoxicité et de carcinogénicité n'ont montré aucun risque particulier chez l'homme.
Des études de toxicité sur la reproduction chez les rats mâles ont montré une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, ainsi qu'une diminution de la sécrétion des glandes génitales accessoires et une baisse des indices de fertilité (liée à l'effet pharmacologique du dutastéride). La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.
Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, une féminisation des fœtus mâles chez les rats et les lapins a été observée lors de l'administration du dutastéride au cours de la gestation. Le dutastéride a été retrouvé dans le sang de rats femelles après accouplement avec des mâles traités. Lorsque le dutastéride a été administré à des primates pendant la gestation, aucune féminisation de fœtus mâles n'a été observée à des niveaux d'exposition systémique suffisamment supérieurs à ceux qui pourraient être atteints via le sperme humain. Il est peu probable qu'un fœtus mâle puisse être affecté par le passage du dutastéride dans le sperme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Contenu de la capsule :
Monocaprylate de propylène glycol, butylhydroxytoluène.
Enveloppe de la capsule :
Gélatine, glycérol, dioxyde de titane (E171), triglycérides (à chaînes moyennes), lécithine (peut contenir de l’huile de soja) (E322).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Conserver les plaquettes dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 10, 30, 50, 60 ou 90 capsules molles sous plaquettes transparentes (PVC/PE/ PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le dutastéride étant absorbé au niveau cutané, tout contact avec des capsules endommagées doit être évité. En cas de contact avec des capsules endommagées, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon (voir rubrique 4.4).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 300 910 6 7 : 10 capsules molles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· 34009 300 910 7 4 : 30 capsules molles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· 34009 300 910 8 1 : 50 capsules molles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· 34009 300 910 9 8 : 60 capsules molles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· 34009 300 910 0 4 : 90 capsules molles sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Informations
importantes
#top
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Les informations importantes disponibles pour ce médicament sont les suivantes :
Finastéride et risque d'idées suicidaires : nouvelles mesures
Retour d'information sur le PRAC de mai 2025 (5 - 8 mai)
Réévaluation européenne de la balance bénéfice/risque des médicaments contenant du finastéride ou du dutastéride
Retour d'information sur le PRAC d'octobre 2024 (30 septembre - 3 octobre)
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_DUTASTERIDE_ZENTIVA_LAB_0,5_mg,_capsule_molle_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_DUTASTERIDE_ZENTIVA_LAB_0,5_mg,_capsule_molle_?)
3. COMMENT PRENDRE DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle? (#3._COMMENT_PRENDRE_DUTASTERIDE_ZENTIVA_LAB_0,5_mg,_capsule_molle?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ? (#5._COMMENT_CONSERVER_DUTASTERIDE_ZENTIVA_LAB_0,5_mg,_capsule_molle_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 13/04/2026
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DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle
Dutastéride
Encadré
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V euillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ?
3. Comment prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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DUTASTERIDE ZENTIVA LAB est utilisé dans le traitement de l’augmentation du volume de la prostate (hypertrophie bénigne de la prostate) chez les hommes. Il s’agit d’un grossissement non cancéreux de la glande prostatique, provoqué par la production trop importante d'une hormone appelée dihydrotestostérone.
La substance active contenue dans ce médicament est le dutastéride. Il appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la 5-alpha réductase.
L'augmentation du volume de la prostate peut provoquer des problèmes urinaires, tels que des difficultés à uriner et une envie fréquente d'uriner. Le jet d'urine peut également être ralenti et moins puissant. Si cette affection n'est pas traitée, il y a un risque que votre écoulement urinaire soit complètement bloqué (rétention aiguë d'urine). Ceci nécessite un traitement médical immédiat. Dans certains cas, le recours à la chirurgie est nécessaire pour enlever ou réduire la taille de la glande prostatique. DUTASTERIDE ZENTIVA LAB diminue la production de dihydrotestostérone, ce qui permet de réduire la taille de la prostate et de soulager les symptômes. Cela permet de réduire le risque de rétention aiguë d'urine et le recours à la chirurgie.
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB peut également être utilisé avec un autre médicament appelé tamsulosine (utilisé pour traiter les symptômes de l’hypertrophie de la prostate).
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ?
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Ne prenez jamais DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle
· si vous êtes allergique au dutastéride, à d’autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, au soja, aux cacahuètes ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
· si vous avez une maladie sévère du foie ;
Adressez-vous à votre médecin si vous pensez être dans l’un de ces cas.
Ce médicament est réservé aux hommes. Il ne doit pas être pris par les femmes, les enfants ou les adolescents.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB.
· Assurez-vous que votre médecin soit informé de vos problèmes de foie. Si vous avez eu des maladies ayant touché votre foie, vous devrez éventuellement vous soumettre à des examens complémentaires au cours du traitement par DUTASTERIDE ZENTIVA LAB.
· Les femmes, les enfants et les adolescents ne doivent pas manipuler les capsules de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB endommagées, car la substance active peut être absorbée par la peau. En cas de contact avec la peau, lavez immédiatement la zone touchée à l'eau et au savon.
· Utilisez un préservatif lors des rapports sexuels. Le dutastéride a été retrouvé dans le sperme d'hommes prenant dudutastéride. Si votre partenaire est enceinte ou est susceptible de l'être, vous devez éviter de l'exposer à votre sperme, étant donné que le dutastéride peut affecter le développement normal du fœtus de sexe masculin. Le dutastéride s’est avéré diminuer le nombre de spermatozoïdes, le volume de l'éjaculat et la motilité des spermatozoïdes. Cela pourrait diminuer votre fertilité.
· DUTASTERIDE ZENTIVA LAB a une incidence sur le test sanguin du PSA (antigène spécifique de la prostate), qui est parfois utilisé pour dépister le cancer de la prostate. Votre médecin doit être informé de cet effet mais peut cependant utiliser le test pour dépister un cancer de la prostate. Si vous devez subir un test sanguin du PSA, informez votre médecin que vous prenez DUTASTERIDE ZENTIVA LAB. Les hommes sous DUTASTERIDE ZENTIVA LAB doivent régulièrement faire analyser leur taux de PSA.
· Dans une étude clinique chez des hommes présentant un risque accru de cancer de la prostate, les hommes ayant pris du dutastéride ont présenté une forme grave de cancer de la prostate plus souvent que les hommes qui n’avaient pas pris du dutastéride. L’effet du dutastéride sur cette forme grave de cancer de la prostate n’est pas clair.
· DUTASTERIDE ZENTIVA LAB peut provoquer un grossissement et une sensibilité des seins. Si cela devient gênant, ou si vous constatez des nodules au niveau des seins ou un écoulement par le mamelon, vous devez parler de ces changements à votre médecin car ils peuvent être les signes d’une maladie grave telle qu’un cancer du sein.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous avez des questions à propos de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB.
Changements d'humeur et dépression :
· Une humeur dépressive, une dépression et, moins fréquemment, des pensées suicidaires ont été rapportées chez des patients prenant un autre médicament de la même classe thérapeutique (inhibiteur de la 5-alpha réductase) par voie orale. Si l'un de ces symptômes apparaît, contactez dès que possible votre médecin pour avoir un avis médical plus approfondi.
Autres médicaments et DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent réagir avec DUTASTERIDE ZENTIVA LAB et rendre plus probable la survenue d’effets indésirables. Ces médicaments sont les suivants :
· vérapamil ou diltiazem (pour le traitement de la tension artérielle élevée),
· ritonavir ou indinavir (pour le traitement du VIH),
· itraconazole ou kétoconazole (pour le traitement des infections fongiques),
· néfazodone (un antidépresseur),
· alpha-bloquants (pour le traitement de l'hypertrophie de la prostate ou de la tension artérielle élevée).
Informez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments. Cela peut nécessiter une réduction de la dose de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB.
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle avec des aliments et boissons
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB peut être pris avec ou sans nourriture.
Grossesse, allaitement et fertilité
Les femmes enceintes (ou susceptibles de l'être) ne doivent pas manipuler de capsules endommagées. Le dutastéride est absorbé par la peau et peut affecter le développement normal d'un fœtus de sexe masculin. Ce risque existe plus particulièrement pendant les 16 premières semaines de la grossesse.
Utilisez un préservatif lors des rapports sexuels. Du dutastéride a été retrouvé dans le sperme d'hommes traités par DUTASTERIDE ZENTIVA LAB. Si votre partenaire est enceinte ou est susceptible de l'être, vous devez éviter de l'exposer à votre sperme.
Il a été montré que le dutastéride diminue le nombre de spermatozoïdes, le volume de l'éjaculat et la mobilité des spermatozoïdes. C'est pourquoi la fertilité masculine peut être réduite.
Demandez conseil à votre médecin si une femme enceinte a été en contact avec du dutastéride.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB n'a pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle contient de la lécithine de soja et du monocaprylate de propylène glycol
Ce médicament contient de la lécithine de soja, qui peut contenir de l’huile de soja. Si vous êtes allergique à la cacahuète ou au soja, n'utilisez pas ce médicament.
Ce médicament contient 299,46 mg de monocaprylate de propylène glycol dans chaque capsule.
3. COMMENT PRENDRE DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle?
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Respectez toujours la posologie de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB indiquée par votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous ne le prenez pas régulièrement la surveillance de vos taux de PSA pourrait en être affectée.
Quelle est la dose à prendre
La posologie recommandée est de 1 capsule (0,5 mg) par jour. Avalez les capsules entières avec de l'eau. Ne pas mâcher ou ouvrir la capsule. Un contact avec le contenu des capsules pourrait provoquer des irritations dans la bouche et dans la gorge. Les capsules peuvent être prises avec ou sans nourriture.
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB est un traitement à long terme. Certains hommes constatent une amélioration précoce de leurs symptômes. Cependant, d'autres doivent prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB pendant 6 mois ou plus avant d'avoir un effet. Continuez de prendre votre traitement aussi longtemps que votre médecin vous le dit.
Si vous avez pris plus de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle que vous n’auriez dû :
Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris trop de capsules de DUTASTERIDE ZENTIVA LAB.
Si vous oubliez de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle :
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez juste la dose suivante à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle :
N'arrêtez pas de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB sans en parler d'abord à votre médecin. Cela peut prendre 6 mois ou plus avant que vous ne constatiez un effet.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Réactions allergiques :
Les signes de réactions allergiques peuvent inclure :
· éruption cutanée (démangeaisons possibles),
· urticaire (telle une éruption due à des orties),
· gonflements des paupières, du visage, des lèvres, des bras ou des jambes.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes et arrêtez de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 homme sur 10):
· incapacité à obtenir ou à maintenir une érection (impuissance), pouvant continuer après que vous ayez arrêté de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB ;
· diminution de la libido, pouvant continuer après que vous ayez arrêté de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB ;
· troubles de l'éjaculation, tels qu’une diminution du volume de sperme libéré lors de l’acte sexuel, pouvant continuer après que vous ayez arrêté de prendre DUTASTERIDE ZENTIVA LAB ;
· gonflement ou sensibilité des seins (gynécomastie) ;
· sensations vertigineuses en cas d'utilisation avec la tamsulosine.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 homme sur 100):
· insuffisance cardiaque (le cœur devient moins efficace pour éjecter le sang dans le corps. Vous pouvez présenter des symptômes tels que : essoufflement, fatigue extrême et gonflement des chevilles et des jambes),
· perte de poils et/ou de cheveux (plus souvent de poils) ou croissance excessive des poils et/ou cheveux.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
· dépression,
· douleur et gonflement de vos testicules.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Conserver les plaquettes dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle
· La substance active est :
Dutastéride.................................................................................................................... 0,5 mg
Pour une capsule molle.
· Les autres composants sont :
Contenu de la capsule :
Monocaprylate de propylène glycol et butylhydroxytoluène.
Enveloppe de la capsule :
Gélatine, glycérol, dioxyde de titane (E171), triglycérides (à chaînes moyennes), lécithine (peut contenir de l’huile de soja) (E322).
Qu’est-ce que DUTASTERIDE ZENTIVA LAB 0,5 mg, capsule molle et contenu de l’emballage extérieur
DUTASTERIDE ZENTIVA LAB, capsule molle est sous forme de capsule de gélatine de forme oblongue (approximativement 16,5 x 6,5 mm) de couleur jaune pâle, remplie de liquide transparent.
Il est disponible en boîte de 10, 30, 50, 60 et 90 capsules sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
Fabricant
LABORATORIOS LEON FARMA, SA
POLIGONO INDUSTRIAL NAVATEJARA
C/LA VALLINA, S/N
24193VILLAQUIMAMBRE
LEON
ESPAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Sans objet.
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