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EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 23/07/2007
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : antinéoplasiques/antibiotiques cytotoxiques et apparentés/ anthracyclines et apparentés - code ATC : L01DB03 (L : antinéoplasiques et immunomodulateurs)
Ce médicament est un cytostatique : il empêche la croissance de certaines cellules. Il est préconisé notamment dans certaines maladies du sein, de l'ovaire, du poumon, de la sphère oto-rhino-laryngologique et de l'appareil digestif.
Le chlorhydrate d'épirubicine est également utilisé par voie intravésicale (directement dans la vessie) dans le traitement de la tumeur de la vessie à un stade précoce (n’infiltrant pas le muscle) et aide à prévenir la récurrence du cancer de la vessie après une opération.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
EPIRUBICINE (CHLORHYDRATE D') 20 mg/10 ml - FARMORUBICINE 20 mg/10 ml, solution pour perfusion (FLACON de 10 ml). (/medicament/affiche/groupe-generique/64354517/599) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 1 ml ) > épirubicine (chlorhydrate d') 2,00 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) en verre de 5 ml
Code CIP : 571 118-3 ou 34009 571 118 3 0
Déclaration de commercialisation : 19/12/2007
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 1 flacon(s) en verre de 25 ml
Code CIP : 571 121-4 ou 34009 571 121 4 1
Déclaration de commercialisation : 19/12/2007
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 1 flacon(s) en verre de 100 ml
Code CIP : 571 122-0 ou 34009 571 122 0 2
Déclaration de commercialisation : 19/12/2007
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Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 1 flacon(s) en verre de 50 ml
Code CIP : 574 782-1 ou 34009 574 782 1 6
Déclaration de commercialisation : 19/06/2009
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Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 09/07/2025 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 09/07/2025 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Extension d'indication Le service médical rendu par EPIRUBICINE VIATRIS (chlorhydrate d'épirubicine) est important dans ces extensions d’indication.
Faible Avis du 29/04/2009 Inscription (CT) Compte tenu de l’expertise de l’INCa, l’épirubicine n’a plus de place dans le traitement du cancer du pancréas. La gemcitabine (GEMZAR) est utilisée dans cette indication. Le service médical rendu est faible pour l’ensemble des spécialités à base d’épirubicine dans le traitement du cancer du pancréas.
Important Avis du 29/04/2009 Inscription (CT) Le service médical rendu par cette spécialité est important dans toutes les indications excepté dans le cancer du pancréas.
Faible Avis du 24/10/2007 Inscription (CT) Compte tenu de l'expertise de l'INCa, l'épirubicine n'a plus de place dans le traitement du cancer du pancréas. La gemcitabine (GEMZAR) est utilisée dans cette indication. Le service médical rendu est faible pour l'ensemble des spécialités à base d'épirubicine dans le traitement du cancer du pancréas.
Important Avis du 24/10/2007 Inscription (CT) Le service médical rendu par cette spécialité est important dans toutes les indications excepté dans le cancer du pancréas.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 09/07/2025 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 09/07/2025 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Extension d'indication Cette spécialité est un nouveau générique qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base d’épirubicine déjà disponibles et disposant de cette même indication.
V (Inexistant) Avis du 29/04/2009 Inscription (CT) Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu.
V (Inexistant) Avis du 24/10/2007 Inscription (CT) Absence d’amélioration du service médical rendu par rapport à FARMORUBICINE, solution injectable pour perfusion.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : VIATRIS SANTE
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription hospitalière
prescription réservée aux médecins compétents en CANCEROLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure nationale
Code CIS : 6 435 451 7
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 30/12/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chlorhydrate d'épirubicine...................................................................................................... 2 mg
Pour 1 ml.
Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Excipient(s) à effet notoire :
1 ml de solution pour perfusion contient 3,54 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution pour perfusion/solution intravésicale.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
Les indications thérapeutiques sont limitées aux:
· carcinomes mammaires,
· cancers de l'ovaire,
· lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin,
· cancers bronchique à petites cellules,
· sarcomes des parties molles,
· cancers de l'oesophage, de l'estomac, du pancréas, cancers hépatocellulaires,
· cancers épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologique.
En administration intravésicale, l'épirubicine s'est révélée bénéfique dans le traitement :
· du carcinome papillaire transitionnel de la vessie,
· du carcinome in situ,
· et pour la prophylaxie intravésicale de la récurrence de tumeur de la vessie n’infiltrant pas le muscle après résection transurétrale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie – Utilisation intraveineuse
La dose totale de chlorhydrate d’épirubicine par cycle peut varier en fonction du protocole thérapeutique (monothérapie ou association à d’autres cytotoxiques) et de l’indication thérapeutique.
Posologie moyenne de 60 à 120 mg/m 2 par cycle, administrés en monothérapie en dose unique ou sur 2-3 jours successifs, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4 semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu’à une dose cumulative maximale de 900 mg/m 2.
Carcinomes mammaires :
La dose initiale recommandée de chlorhydrate d’épirubicine, utilisée comme composant d’un traitement adjuvant du cancer du sein avec atteinte ganglionnaire, est de 100 à 120 mg/m 2.
Des posologies jusqu’à 120 mg/m² par cycle en association toutes les 3 à 4 semaines ont été évaluées notamment dans le traitement de 1 ère ligne du carcinome mammaire métastatique et suggèrent un rapport bénéfice/risque favorable.
Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.
Si le chlorhydrate d’épirubicine est associé à d’autres cytotoxiques, pouvant présenter les mêmes effets toxiques, la dose recommandée par cycle doit être réduite en conséquence.
Le taux de bilirubine doit être surveillé avant chaque traitement. En cas d’atteinte de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4), des réductions de dose sont recommandées selon :
Paramètres de biochimie sérique
Dose à administrer
(en pourcentage de la dose théorique)
Bilirubine 20-51 μmol/l
ou
ASAT : 2 à 4 fois la limite supérieure de la normale
50
Bilirubine > 51 μmol/l
ou
ASAT > 4 fois la limite supérieure de la normale
25
En cas d’insuffisance rénale sévère, une réduction de dose doit être envisagée sans qu’aucune recommandation spécifique en ce qui concerne la posologie ne puisse être formulée sur la base des données limitées disponibles chez des patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
Posologie – Utilisation intravésicale
Voir aussi la rubrique 6.6 concernant les instructions de dilution du produit avant administration.
L’épirubicine peut être administrée par voie intravésicale pour le traitement de la tumeur de la vessie n’infiltrant pas le muscle, du carcinome in situ et en prophylaxie pour prévenir la récurrence après résection transurétrale. Elle ne doit pas être administrée par voie intravésicale pour le traitement de tumeurs invasives qui ont pénétré la paroi musculaire car un traitement systémique ou une intervention chirurgicale sont plus adaptés à ces cas.
Divers schémas d’administration sont utilisés. Les lignes directrices suivantes peuvent être utilisées :
· Tumeur de la vessie n’infiltrant pas le muscle : lavage vésical hebdomadaire avec 50 mg/50 ml (dilution avec une solution saline physiologique ou de l'eau stérile) pendant 8 semaines. Une réduction de la dose de 30 mg pour 50 ml est conseillée en cas de toxicité locale (cystite chimique).
· Carcinome in situ : jusqu'à 80 mg/50 ml (selon la tolérance du patient).
· Prophylaxie de la récurrence après résection transurétrale : 4 administrations hebdomadaires de 50 mg/50 ml suivies par 11 instillations mensuelles de la même dose.
Tableau de dilution pour les solutions pour instillation vésicale
Dose de chlorhydrate d'épirubicine requise
Volume d'injection de chlorhydrate d'épirubicine à 2 mg/ml
Volume de diluant, eau stérile pour préparation injectable ou solution saline stérile à 0,9 %
Volume total pour instillation vésicale
30 mg
15 ml
35 ml
50 ml
50 mg
25 ml
25 ml
50 ml
80 mg
40 ml
10 ml
50 ml
La solution doit être maintenue dans la vessie pendant 1-2 heures. Pour éviter toute dilution excessive dans l'urine, il convient d'indiquer au patient de ne rien boire dans les 12 heures précédant l'instillation. Pendant l'instillation, le patient doit se retourner de temps en temps ; il convient également de lui indiquer d'uriner à la fin de la période d'instillation.
Mode d’administration
L’épirubicine est à usage intraveineux ou intravésical uniquement. L’épirubicine ne doit pas être administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
Pour l’administration intravésicale, le produit doit être dilué (voir section 6.6).
Voie Intraveineuse :
Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique. Le délai d’injection est généralement compris entre 3 et 20 minutes (selon la dose et le volume de la perfusion) pour minimiser les risques de thrombose ou d’extravasation. Une injection directe en bolus n’est pas recommandée en raison du risque d’extravasation, qui peut survenir même en présence d’un retour sanguin adéquat à l’aspiration.
Attention :
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’autres anthracyclines ou anthracénédiones.
· grossesse - allaitement (voir rubrique 4.6).
Voie intraveineuse
· myélosuppression persistante,
· insuffisance hépatique sévère,
· myocardiopathie et cardiopathie avec insuffisance cardiaque,
· infarctus du myocarde récent,
· arythmie sévère,
· traitements antérieurs par l’épirubicine et/ou d’autres anthracyclines ou anthracènediones à la dose maximale cumulative, (voir rubrique 4.4),
· patients souffrant d’infections systémiques aiguës,
· angor instable,
· en association avec les vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) (voir rubrique 4.5) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Et pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie.
Voie intravésicale
· infections des voies urinaires,
· inflammation de la vessie,
· hématurie,
· tumeurs invasives pénétrant la vessie,
· problèmes de cathétérisme,
· volume d'urine résiduelle important,
· contractions de la vessie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Générales
L’épirubicine doit être administrée que sous la surveillance de médecins qualifiés ayant une bonne pratique de l’usage des traitements cytotoxiques.
L'épirubicine ne doit être administrée ni par voie sous-cutanée ni par voie intramusculaire.
Le traitement initial exige une surveillance minimale attentive de divers paramètres biologiques ainsi que de la fonction cardiaque.
En cas d’administration d'épirubicine en perfusion continue, une voie veineuse centrale sera utilisée de préférence.
Avant d’initier un traitement par l’épirubicine, le patient devra s’être rétabli des toxicités aiguës (telles que stomatite, neutropénie, thrombopénie et infections généralisées) induites par un traitement cytotoxique antérieur.
Même l’administration de fortes doses d’épirubicine (par exemple ≥ 90 mg/m² toutes les 3 à 4 semaines) provoque des évènements indésirables généralement similaires à ceux observés aux doses standard ( Fonction cardiaque
Un risque de cardiotoxicité est associé au traitement par les anthracyclines. Elle peut se manifester de façon immédiate (aigue) ou retardée.
Cette cardiotoxicité entraîne une réduction définitive du voltage du complexe QRS, une prolongation au-delà de la normale de l’intervalle de temps systolique (indice de Weissler : période pré-éjectionnelle / temps d’éjection ventriculaire gauche [PEP/TEVT]) et une réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche.
Le diagnostic clinique précoce de l’insuffisance cardiaque induite par les agents cytostatiques conditionne le succès d’un traitement à base de digitaliques, de diurétiques, de vasodilatateurs périphériques associés à un régime hyposodé et à un repos au lit suffisant. Par conséquent, la surveillance cardiaque des patients sous épirubicine est cruciale et une évaluation de la fonction cardiaque selon des techniques non invasives est recommandée.
Cardiotoxicité immédiate (aiguë)
Elle consiste principalement en une tachycardie sinusale et/ou des anomalies de l’électrocardiogramme (ECG), telles que des modifications non spécifiques de l’onde ST-T. Des tachyarythmies incluant des contractions ventriculaires prématurées, une tachycardie ventriculaire, une bradycardie ainsi que des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire et intra-ventriculaire (bloc de branche) ont également été décrits. Ces effets, rarement importants sur le plan clinique, ne constituent habituellement pas un motif d’arrêt du traitement et ne sont généralement pas prédictif du développement d’une cardiotoxicité retardée.
Cardiotoxicité retardée
Elle peut se développer tardivement au cours du traitement ou dans les 2 à 3 mois qui suivent la fin de celui-ci. Des cas plus tardifs survenant plusieurs mois voire plusieurs années après la fin du traitement ont également été décrits. Une cardiomyopathie retardée se manifeste par une réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) et/ou des signes et symptômes d’insuffisance cardiaque congestive, tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème déclive, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme de galop. Une insuffisance cardiaque congestive menaçant le pronostic vital est la forme la plus sévère de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et représente la toxicité limitant la dose de ce médicament.
Le risque d’insuffisance cardiaque congestive augmente rapidement lorsque les doses cumulatives d’épirubicine dépassent les 900 mg/m²; cette dose ne doit donc être dépassée qu’avec une extrême prudence (voir rubrique 5.1).
La fonction cardiaque doit être évaluée avant et tout au long du traitement, afin de réduire le risque d'insuffisance cardiaque sévère. Il est possible de réduire le risque par un suivi régulier de la FEVG au cours du traitement avec arrêt immédiat d'épirubicine dès les premiers signes d'altération fonctionnelle. La méthode quantitative appropriée pour l'évaluation répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) comprend la scintigraphie ventriculaire (MUGA) ou l'échocardiographie (ECHO). Une évaluation cardiaque initiale au moyen d’un ECG et accompagnée soit d’une scintigraphie ventriculaire soit d’une échographie est recommandée, tout particulièrement chez les patients présentant des facteurs de risque de toxicité cardiaque accrue. Des déterminations répétées de la FEVG par MUGA ou ECHO doivent être réalisées en particulier lors de l'utilisation de doses élevées et cumulatives d'anthracycline. La technique utilisée pour l'évaluation doit être reproductible tout au long du suivi.
Étant donné le risque de cardiomyopathie, la dose cumulative de 900 mg/m² d’épirubicine ne peut être dépassée qu’avec une extrême prudence.
Les facteurs de risque de toxicité cardiaque sont notamment une affection cardiovasculaire active ou latente, une radiothérapie antérieure ou concomitante au niveau de la région médiastinale/péricardique, un traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou des anthracénédiones et l'utilisation concomitante d'autres médicaments pouvant altérer la contractilité cardiaque (par ex., trastuzumab) (voir rubrique 4.5) avec un risque accru chez la personne âgée. Une insuffisance cardiaque ( New York Heart Association [NYHA] de classe II-IV) a été observée chez les patients recevant un traitement par trastuzamab seul ou en association avec des anthracyclines telles que l’épirubicine. Celle-ci peut être modérée à sévère, voire mortelle.
Le trastuzumab et les anthracyclines telles que l’épirubicine ne doivent pas actuellement être utilisés en association, sauf dans le cadre d’un essai clinique bien contrôlé avec surveillance cardiaque. Les patients ayant reçu antérieurement des anthracyclines présentent également un risque d’une cardiotoxicité lors d’un traitement par trastuzumab, bien que le risque soit plus faible que dans le cas d’une utilisation concomitante de trastuzumab et d’anthracyclines.
La demi-vie rapportée du trastuzumab est longue. Le trastuzumab peut persister dans la circulation jusqu’à 7 mois après l’arrêt du traitement par trastuzumab. Les patients recevant des anthracyclines telles que l’épirubicine après l’arrêt du trastuzumab peuvent être sujets à un risque accru de cardiotoxicité. Dans la mesure du possible, le prescripteur doit éviter les traitements contenant une anthracycline pendant les 7 mois suivant l’arrêt du trastuzumab.
En cas d’utilisation des anthracylines telles que l’épirubicine au cours de cette période, les patients doivent alors bénéficier d’une surveillance étroite de la fonction cardiaque. Si une insuffisance cardiaque symptomatique apparaît lors du traitement par le trastuzumab après un traitement par épirubicine, un traitement standard doit être utilisé pour traiter cette pathologie. Le suivi de la fonction cardiaque doit être particulièrement strict chez les patients qui reçoivent des doses cumulatives élevées et chez ceux présentant des facteurs de risque. Néanmoins, la toxicité cardiaque associée à l'épirubicine peut survenir avec des doses cumulatives plus faibles, que des facteurs de risque soient présents ou non.
Il est probable que la toxicité de l'épirubicine et d'autres anthracyclines ou anthracénédiones soit additive.
Toxicité hématologique
Comme les autres cytotoxiques, l'épirubicine peut provoquer une myélosuppression. Les paramètres hématologiques, dont la numération des globules blancs, doivent être évalués avant et pendant chaque cycle de traitement. La principale manifestation de toxicité hématologique de l’épirubicine est une leucopénie et/ou une granulocytopénie (neutropénie) dose-dépendante et réversible ; cette manifestation est aussi la toxicité dose-limitante la plus fréquente. La leucopénie et la neutropénie sont généralement plus graves au cours des traitements à hautes doses, avec un nadir survenant le plus souvent entre le 10ème et le 14ème jour de traitement ; ce phénomène est généralement transitoire, les valeurs de leucocytes/neutrophiles se normalisant vers le 21ème jour. Une thrombocytopénie et une anémie peuvent aussi survenir. Les conséquences cliniques d’une myélosuppression sévère incluent fièvre, infection, sepsis/septicémie, choc septique, hémorragie, hypoxie tissulaire ou décès.
Leucémies secondaires
Une leucémie secondaire, précédée ou non d’une phase préleucémique (syndrome myélodysplasique) a été rapportée chez des patients traités par anthracyclines, dont l'épirubicine. La leucémie secondaire est plus fréquente quand de tels médicaments sont administrés :
· en association à des agents antinéoplasiques agissant sur l'ADN,
· en association avec une radiothérapie,
· chez des patients lourdement prétraités par des cytotoxiques,
· ou lorsque des doses d'anthracyclines ont été successivement augmentées.
Ces leucémies peuvent présenter une période de latence de 1 à 3 ans (voir rubrique 5.1).
Toxicité gastrointestinale
L’épirubicine est émétisante. Une mucite et/ou une stomatite apparait généralement en début de traitement. En cas de gravité, elle peut évoluer en quelques jours vers une ulcération de la muqueuse. La plupart des patients guérissent vers la troisième semaine de traitement.
Fonction hépatique
L’élimination étant principalement hépato-biliaire, les taux de bilirubine sérique totale et d’ASAT doivent être déterminés avant et pendant le traitement. Les patients ayant un taux de bilirubine ou d’ASAT élevé risquent de présenter un ralentissement de la clairance de l’épirubicine associé à une augmentation de sa toxicité globale. En conséquence, des doses plus faibles sont recommandées chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2). En cas d’insuffisance hépatique sévère, l’épirubicine ne doit pas être administrée (voir rubrique 4.3).
Les modifications de la fonction hépatique induites par des traitements concomitants peuvent affecter le métabolisme, la pharmacocinétique, l’efficacité et/ou la toxicité de l’épirubicine.
Fonction rénale
La créatinine sérique doit être déterminée avant et pendant le traitement. Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients dont le taux de créatinine sérique est supérieur à 5 mg/dL (> 440 µmol/l) (voir rubrique 4.2).
Réaction au point d’injection
Une injection dans un petit vaisseau ou des injections répétées dans la même veine peuvent provoquer une phlébosclérose. Le respect des modalités d'administrations (voir rubrique 4.2) peut minimiser le risque de phlébite/thrombophlébite au site d'injection.
Extravasation
L'extravasation de l'épirubicine pendant l’injection intraveineuse peut provoquer une douleur locale, des lésions sévères des tissus (vésication, cellulite sévère) et une nécrose. Si des signes ou des symptômes d'extravasation apparaissent pendant l'administration intraveineuse d'épirubicine, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Les effets indésirables dus à l’extravasation des anthracyclines peuvent être prévenus ou réduits par l’utilisation immédiate d’un traitement spécifique tel que le dexrazoxane (pour l’utilisation, se référer aux RCP de ces spécialités). La douleur du patient peut être soulagée en refroidissant la zone touchée et en la maintenant fraîche, et par l’utilisation d’acide hyaluronique et de diméthyl sulfoxyde. Le patient doit être étroitement suivi pendant la période suivant l’administration du produit, l’apparition d’une nécrose pouvant survenir plusieurs semaines après l’extravasation. Un chirurgien plastique doit être consulté en vue d’une éventuelle excision.
Autres
Comme avec d’autres agents cytotoxiques, des thrombophlébites et des phénomènes thromboemboliques, dont l'embolie pulmonaire (dans certains cas fatale) ont été rapportés lors de la prise d'épirubicine.
Syndrome de lyse tumorale
L'épirubicine peut entraîner une hyperuricémie en raison d’un catabolisme important des purines résultant de la lyse rapide des cellules cancéreuse induite par le traitement cytotoxique (syndrome de lyse tumorale). Les taux sanguins d'acide urique, de potassium, de phosphate de calcium, ainsi que la créatinine doivent être contrôlés après l’initiation du traitement. L’hydratation, l'alcalinisation des urines et l’administration prophylactique d'allopurinol dans le but de prévenir l'hyperuricémie, peuvent réduire les risques des possibles complications liées au syndrome de lyse tumorale.
Effets immunosuppresseurs / Sensibilité accrue aux infections
L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez des patients immunodéprimés par une chimiothérapie incluant l'épirubicine, peut entraîner des infections sévères ou fatales (voir rubrique 4.5). La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients sous épirubicine. Il est possible d’administrer des vaccins tués ou inactivés. Cependant, la réponse à de tels vaccins peut être diminuée.
Organes de reproduction
L’épirubicine peut être à l’origine d’une génotoxicité. Les hommes et les femmes traités par épirubicine doivent adopter une contraception appropriée. On conseillera aux patients désireux d’avoir des enfants après la fin du traitement d’obtenir, s’il y a lieu et dans la mesure du possible, un avis médical sur le plan génétique.
Mises en garde et précautions supplémentaires relatives aux autres voies d'administration
Voie intravésicale - L'administration d'épirubicine peut entraîner des symptômes de cystite chimique (tels que la dysurie, la polyurie, la nycturie, la strangurie, l'hématurie, une gêne vésicale et la nécrose de la paroi vésicale) et une constriction vésicale. Une attention particulière doit être portée aux problèmes de cathétérisme (par exemple, obstruction de l'urètre due à la présence de tumeurs intravésicales massives).
Voie intra-artérielle - L'administration intra-artérielle d'épirubicine (embolisation artérielle transcathéter pour les thérapies locorégionales de carcinomes hépatocellulaires primaires ou de métastases hépatiques) peut entraîner l'apparition (outre une toxicité systémique similaire à celle observée après l'administration intraveineuse d'épirubicine) d'événements locaux ou régionaux qui comprennent des ulcères gastro-duodénaux (probablement dus au reflux des médicaments dans l'artère gastrique) et un rétrécissement des voies biliaires dû à une cholangite sclérosante médicamenteuse. Cette voie d'administration peut conduire à une nécrose diffuse du tissu perfusé.
Interactions
Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (voir rubrique 4.5).
Excipients
Ce médicament contient 17,7 mg de sodium par flacon de 5 ml, ce qui équivaut à 0.885% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 35,4 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 1,77% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 88,5 mg de sodium par flacon de 25 ml, ce qui équivaut à 4,425% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 177 mg de sodium par flacon de 50 ml, ce qui équivaut à 8,85% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 354 mg de sodium par flacon de 100 ml, ce qui équivaut à 17,7% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES
Associations contre-indiquées
+ Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe)
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
CONTRE-INDICATION et pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie.
Associations déconseillées
+ Olaparib
Risque de majoration de l’effet myélosuppresseur du cytotoxique.
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Antivitamines K
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Contrôle plus fréquent de l'INR.
Associations à prendre en compte
+ Flucytosine
Risque de majoration de la toxicité hématologique.
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Autres formes d’interaction
L’épirubicine est surtout utilisée en association avec d’autres cytotoxiques. Une toxicité additive peut survenir notamment sur les effets médullaires/hématologiques et gastrointestinaux (voir rubrique 4.4). L’utilisation de l’épirubicine dans des chimiothérapies associant d’autres produits potentiellement cardiotoxiques (par exemple le cyclophosphamide), de même que l’utilisation concomitante d’autres produits à visée cardiaque (par ex., inhibiteurs calciques) requièrent une surveillance de la fonction cardiaque tout au long du traitement.
Les anthracyclines, y compris l’épirubicine, ne doivent être administrés en association avec d’autres agents cardiotoxiques que sous surveillance étroite de la fonction cardiaque du patient.
La vaccination avec un vaccin vivant est contre-indiquée chez les patients sous épirubicine (voir rubrique 4.3). Il est possible d’administrer des vaccins tués ou inactivés. Cependant, la réponse à de tels vaccins peut être diminuée.
La prise de cimétidine augmente les aires sous la courbe de l’épirubicine de 50% : elle doit être interrompue pendant le traitement.
Quand il est administré avant l’épirubicine, le paclitaxel peut augmenter les taux plasmatiques d’épirubicine et de ses métabolites, ces derniers n’étant cependant ni toxiques, ni actifs. La co-administration de paclitaxel ou du docetaxel n’affecte pas la pharmacocinétique de l’épirubicine si celle-ci est administrée avant le taxane.
Cette association peut être utilisée à condition d’espacer l’administration de ces deux produits. Les perfusions d’épirubicine et de paclitaxel doivent être réalisées avec un intervalle minimum de 24 heures.
Une augmentation de la dépression médullaire peut survenir chez les patients recevant un traitement associant une anthracycline et la dexrazoxane.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
L’épirubicine peut avoir des effets génotoxiques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par épirubicine de ne pas avoir d’enfant durant le traitement et jusqu’à 6 mois après, et de conserver leur sperme avant de débuter le traitement en raison d’une possible infertilité causée par l’épirubicine. Les femmes traitées ne doivent pas être enceinte durant le traitement. Les hommes et les femmes traités doivent utiliser une méthode efficace de contraception.
Grossesse
L’épirubicine est potentiellement tératogène et la prise d’épirubicine durant la grossesse peut entrainer des fausses couches, une toxicité embryonnaire et une mort fœtale. Durant la grossesse, en particulier durant le 1er trimestre, les médicaments cytotoxiques devraient être utilisés dans des indications strictes et lorsque les bénéfices potentiels pour la mère ont été pesés au regard des risques possibles d’effets indésirables sur la reproduction.
Les femmes en âge de procréer doivent être parfaitement informées du danger potentiel pour le fœtus si elles sont enceintes durant le traitement par épirubicine et utiliser une contraception efficace durant le traitement.
Allaitement
Chez l’Homme, l’excrétion de l’épirubicine dans le lait n’est pas connue. Le risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. L’allaitement doit être arrêté durant le traitement par épirubicine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables dont la liste figure dans le tableau ci-dessous ont été observés et rapportés au cours du traitement par épirubicine avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Très fréquent
Infection, conjonctivite
Peu fréquent
Sepsis, pneumonie
Fréquence indéterminée
Choc septique, cellulite
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (kystes et polypes inclus)
Peu fréquent
Leucémie aiguë lymphoblastique, leucémie myéloblastique aiguë
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Insuffisance de la moëlle osseuse, leucopénie, granulocytopénie, neutropénie, anémie, neutropénie fébrile, thrombopénie
Affections du système immunitaire
Rare
Réactions anaphylactiques)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Déshydratation, diminution de l’appétit
Rare
Hyperuricémie
Affections du système nerveux
Rare
Etourdissements
Affections oculaires
Très fréquent
Kératite
Affections cardiaques
Fréquent
Tachycardie ventriculaire, bloc atrio-ventriculaire, bloc de branche, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive 3
Rare
CardiotoxicitéII
Affections vasculaires
Très fréquent
Bouffées de chaleur, phlébite
Fréquent
Hémorragie, rougeur
Peu fréquent
Thrombophlébite, embolie, embolie artérielle
Fréquence indéterminée
Choc, phlébosclérose
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Embolie pulmonaire
Fréquence indéterminée
Hypoxie w
Affections gastrointestinales
Très fréquent
Stomatite, vomissements, diarrhées, nausées
Fréquent
Œsophagite, douleurs gastro-intestinales, érosion gastro-intestinale, ulcère gatro-intestinal
Peu fréquent
Hémorragie gastro-intestinale
Fréquence indéterminée
Ulcération de la bouche, gêne abdominale, saignements et pigmentation au niveau de la bouche
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Alopécie, toxicité cutanée
Fréquent
Eruption cutanée/prurit, pigmentation des ongles, troubles cutanés, hyperpigmentation de la peau
Peu fréquent
Urticaire, érythème
Fréquence indéterminée
Réaction de photosensibilité
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent
Chromaturie
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent
Aménorrhée
Rare
Azoospermie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Malaise, inflammation des muqueuses, fièvre
Fréquent
Érythème au point de perfusion, frissons
Peu fréquent
Asthénie
Fréquence indéterminée
Douleur locale, nécrose des tissus mous e
Investigations
Très fréquent
Transaminases anormales
Fréquent
Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche
Lésions, intoxications et complications d’interventions
Très fréquent
Cystite chimique §
Fréquence indéterminée
Phénomène de rappel Δ
Coloration rouge des urines pendant 1 à 2 jours après l’administration
§ Parfois hémorragique (après administration intravésicale)
Δ Hypersensibilité de la peau irradiée (radiodermite de rappel)/hypersensibilisation des zones irradiées de la peau (radiodermite de rappel)
a Dyspnée, œdème, hépatomégalie, ascite, œdème pulmonaire, épanchements pleuraux, bruit de galop sont mentionés avec cet effet indésirable
w Hypoxie tissulaire consécutive à l’insuffisance médullaire
e Risque de nécrose des tissus mous en cas d’extravasation
|| Cardiotoxicité : par exemple anomalies de l’ECG, arythmies, cardiomyopathie
Administration intravésicale
Seule une petite quantité du principe actif étant réabsorbée après une instillation intravésicale, les effets indésirables, systémiques et graves, ainsi que les réactions allergiques sont rares. Des réactions locales, telles qu'une sensation de brûlure, une miction fréquente (pollakiurie) une hématurie sont communément rapportées. Des cystites chimiques ont été très fréquemment observées après une instillation intravésicale d’épirubicine. Des cystites bactériennes ont également été signalées (voir rubrique 4.4). Ces EI sont pour la plupart réversibles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Un surdosage aigu en épirubicine peut résulter en une dépression médullaire grave (principalement leucopénie et thrombopénie), une toxicité gastrointestinale (principalement mucite) et des complications cardiaques aiguës.
Lors de l’administration d’anthracyclines, des insuffisances cardiaques latentes ont pu être observées de plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement (voir rubrique 4.4). Les patients doivent être étroitement suivis. Si des signes d’insuffisance cardiaque apparaissent, le patient doit être traité selon le protocole standard.
Traitement
Symptomatique. L’épirubicine n’est pas dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antinéoplasiques / antibiotiques cytotoxiques et apparentés / anthracyclines et apparentés, code ATC : L01DB03.
(L: antinéoplasiques et immunomodulateurs).
L'épirubicine appartient au groupe des antibiotiques anthracyclines. L'épirubicine se lie à l'ADN et inhibe l'action des polymérases des acides nucléiques.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l’épirubicine est linéaire dans l’intervalle de doses de 60 à 150 mg/m 2 et la clairance plasmatique n’est modifiée ni par la durée de perfusion ni par le schéma d’administration.
Distribution
Après administration intraveineuse, l’épirubicine est rapidement et largement distribuée dans les tissus. La fixation de l’épirubicine aux protéines plasmatiques, essentiellement l’albumine, est d’environ 77% et ne dépend pas de la concentration du produit. L’épirubicine semble aussi se concentrer dans les globules rouges ; les concentrations dans le sang total sont environ le double des concentrations plasmatiques.
Biotransformation
L’épirubicine est largement et rapidement métabolisé par le foie ainsi que par d’autres organes et cellules, dont les globules rouges. Quatre voies principales de métabolisation ont été identifiées :
(1) réduction du groupe kéto en C-13, avec formation d’un 13(S)-hydroxy-dérivé, l’épirubicinol ;
(2) conjugaison du produit inchangé et de l’épirubicinol à l’acide glucuronique ;
(3) perte de la partie aminoglucosée par hydrolyse avec formation de doxorubicine et de doxorubicinol aglycones ;
(4) perte de la partie aminoglucosée par oxydoréduction avec formation du 7-désoxy-doxorubicine aglycone et du 7-désoxy-doxorubicinol aglycone.
L’épirubicinol a une activité cytotoxique in vitro représentant 1/10 ème de celle de l’épirubicine.
Élimination
L’épirubicine et ses principaux métabolites sont éliminés par excrétion biliaire et dans une moindre mesure par excrétion urinaire. Les résultats de masse-balance chez un patient ont donné 60% de la dose totale radioactive dans les fécès (34%) et les urines (27%). Ces résultats sont concordants avec ceux de 3 patients avec obstruction extrahépatique et drainage percutané chez qui environ 35% et 20% de la dose administrée ont été retrouvés sous forme d’épirubicine ou de ses métabolites principaux dans la bile et les urines, respectivement, dans les 4 jours suivant le traitement.
La valeur élevée de la clairance plasmatique totale (60 à 80 l/h) traduit une élimination lente due à une distribution importante du produit dans les tissus.
Après administration intraveineuse chez des patients présentant des fonctions hépatiques et rénales normales, la décroissance plasmatique d'épirubicine est triphasique : une phase très rapide de demi-vie égale à 5 minutes, une phase intermédiaire de demi-vie égale à environ 1 heure et une phase d'élimination très lente de demi-vie de 20 à 40 heures.
Insuffisance hépatique
L’épirubicine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion biliaire et sa clairance est réduite chez les patients ayant un dysfonctionnement hépatique. Au cours d’une étude sur l’influence de ce facteur, des patients ayant des tumeurs solides ont été classés en 3 groupes : les patients du groupe 1 (n=22) avaient des AST (SGOT) au-dessus de la normale (médiane : 93 UI/l), des taux de bilirubine normaux (médiane : 9 µmol/l) et ont reçu des doses d’épirubicine de 12,5 à 90 mg/m 2. Les patients du groupe 2 (n=8) avaient des altérations des AST (médiane : 175 UI/l) et de la bilirubine (médiane : 46 µmol/l) et ont reçu 25 mg/m 2 d’épirubicine. Leurs paramètres pharmacocinétiques ont été comparés à ceux de patients avec des valeurs AST/bilirubine normales qui ont reçu 12,5 à 120 mg/m 2 d’épirubicine. La clairance plasmatique médiane de l’épirubicine a diminué, comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, d’environ 30% chez les patients du groupe 1 et de 50% chez les patients du groupe 2. Les patients avec une atteinte hépatique plus grave n’ont pas été évalués (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale.
Aucune modification significative de la pharmacocinétique de l’épirubicine ou de son principal métabolite l’épirubicinol n’a été observée chez les patients ayant une créatinine sérique 5.3. Données de sécurité préclinique
L’épirubicine est mutagène, clastogène et cancérigène chez l’animal.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
L’épirubicine ne doit pas être mélangée à l'héparine, en raison du risque de précipitation, ou des solutions alcalines (entraînant l’hydrolyse de l’épirubicine).
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, à l'exception de ceux qui sont mentionnés dans la rubrique 6.3.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture : 3 ans.
Après dilution : le produit doit être utilisé immédiatement.
Toutefois, la stabilité physicochimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et de glucose à 5 % a été démontrée pendant 60 minutes à une température ambiante.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml ou 100 ml en flacon (verre incolore de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) serti par une capsule (Aluminium). Boîte de 1, 5 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement ( voir rubrique 4.2 ).
Pour l'administration intravésicale, le produit doit être dilué avec une solution de NaCl à 0,9 % ou de l'eau stérile. La concentration de la dilution doit être de 0,6-1,6 mg/ml.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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VIATRIS SANTE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 571 118 3 0 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 571 338 3 2 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
· 34009 571 340 8 2 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 571 120 8 0 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 571 341 4 3 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
· 34009 571 342 0 4 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 571 121 4 1 : 25 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 571 343 7 2 : 25 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
· 34009 571 344 3 3 : 25 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 574 782 1 6 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 574 783 8 4 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
· 34009 574 784 4 5 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 571 122 0 2 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 571 346 6 2 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
· 34009 571 347 2 3 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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A compléter ultérieurement par le titulaire.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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A compléter ultérieurement par le titulaire.
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_EPIRUBICINE_VIATRIS_2_mg/ml,_solution_pour_perfusion/solution_intravésicale_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_EPIRUBICINE_VIATRIS_2_mg/ml,_solution_pour_perfusion/solution_intravésicale?)
3. COMMENT UTILISER EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ? (#3._COMMENT_UTILISER_EPIRUBICINE_VIATRIS_2_mg/ml,_solution_pour_perfusion/solution_intravésicale_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale? (#5._COMMENT_CONSERVER_EPIRUBICINE_VIATRIS_2_mg/ml,_solution_pour_perfusion/solution_intravésicale?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 30/12/2025
Dénomination du médicament
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Epirubicine Viatris 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
Chlorhydrate d'épirubicine
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce qu’EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, so lution pour perfusion/solution intravésicale ?
3. Comment utiliser EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : antinéoplasiques/antibiotiques cytotoxiques et apparentés/ anthracyclines et apparentés - code ATC : L01DB03 (L : antinéoplasiques et immunomodulateurs)
Ce médicament est un cytostatique : il empêche la croissance de certaines cellules. Il est préconisé notamment dans certaines maladies du sein, de l'ovaire, du poumon, de la sphère oto-rhino-laryngologique et de l'appareil digestif.
Le chlorhydrate d'épirubicine est également utilisé par voie intravésicale (directement dans la vessie) dans le traitement de la tumeur de la vessie à un stade précoce (n’infiltrant pas le muscle) et aide à prévenir la récurrence du cancer de la vessie après une opération.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale?
#top
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Vous ne devez pas recevoir EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale :
· Si vous êtes allergique au chlorhydrate d'épirubicine, à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ou à des anthracyclines ou anthracènediones,
· grossesse, allaitement.
En fonction de la voie d’administration, vous ne recevrez pas EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale dans les cas suivants :
Voie intraveineuse (dans une veine) :
· atteinte des cellules de la moelle osseuse,
· maladie grave du foie,
· maladie du muscle cardiaque et maladie du cœur avec insuffisance cardiaque,
· infarctus du myocarde récent,
· trouble grave du rythme cardiaque,
· traitement antérieur par un produit de la même classe à dose maximale,
· patients souffrant d’infections systémiques aiguës,
· angine de poitrine instable,
· en association avec les vaccins vivants atténués (contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir Autres médicaments et EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale).
Voie intravésicale (directement dans la vessie) :
· si le cancer a pénétré dans la paroi de la vessie,
· si vous avez une infection des voies urinaires,
· si votre vessie est douloureuse ou enflammée,
· si le médecin n'arrive pas facilement à insérer un cathéter (un tube) dans votre vessie,
· s’il reste beaucoup d'urine dans votre vessie après que vous avez tenté de la vider,
· si vous avez du sang dans vos urines,
· si vous avez une contraction de la vessie.
En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser EPIRUBICINE VIATRIS.
Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.
Avant de commencer le traitement, votre médecin s’assurera que vous ne souffrez pas d’éventuels effets indésirables issus d’une chimiothérapie antérieure.
Avant et pendant le traitement, la surveillance médicale comporte habituellement :
· un examen médical,
· des examens biologiques précisant l'état : du sang (numération et formule sanguine), du foie et des reins,
· une surveillance cardiaque,
· une surveillance hématologique régulière est nécessaire.
Ce médicament est déconseillé en association avec l’olaparib et la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Autres médicaments et EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ).
Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d’insuffisance hépatique, d’anomalies de la numération sanguine, d’antécédents de maladie cardiaque et si vous avez déjà eu un traitement avec un médicament appelé trastuzumab car ce médicament peut endommager le muscle cardiaque. De même, vous serez particulièrement suivi si vous prenez de fortes doses d’ EPIRUBICINE VIATRIS compte-tenu des éventuels effets de ce médicament sur la moelle osseuse.
Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.
L’injection de ce médicament peut entraîner une inflammation de la veine. En cas de douleur, signalez-le à votre médecin.
L’utilisation d’un vaccin vivant ou vivant atténué (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) peut entraîner, chez les patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies par la chimiothérapie comportant EPIRUBICINE VIATRIS, des infections sévères voire fatales.
Il est possible d’utiliser des vaccins tués ou inactivés, mais leur efficacité peut être diminuée.
Compte-tenu des effets de ce médicament, utilisez une méthode contraceptive appropriée pendant le traitement. Si vous désirez avoir des enfants après la fin du traitement, demandez conseil à votre médecin ; il pourra vous donner des conseils sur le plan génétique et vous proposer un éventuel recueil de votre sperme avant d’utiliser EPIRUBICINE VIATRIS.
En cas de doute ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
EPIRUBICINE VIATRIS ne doit pas être administré :
Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir N’utilisez jamais EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale). La prise de cimétidine (médicament utilisé en cas de brûlures d’estomac) doit être interrompue pendant votre traitement. Ce médicament est DECONSEILLE en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Avertissements et précautions). Ce médicament est également DECONSEILLE en association avec l’olaparib (médicament utilisé dans le traitement de certains cancers de l’ovaire). La prise d’EPIRUBICINE VIATRIS associée à d’autres médicaments de la même classe, à un médicament appelé trastuzumab ou à des médicaments agissant sur le cœur, nécessite une surveillance particulière de la fonction cardiaque tout au long du traitement. Demandez conseil à votre médecin si vous devez vous faire vacciner alors que vous êtes sous traitement. Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K, des immunosuppresseurs ou de la flucytosine (médicament utilisé dans le traitement des mycoses systémiques).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale avec des aliments et des boissons
Si l'épirubicine est administrée directement dans la vessie, vous ne devez pas boire dans les 12 heures qui précèdent l'administration.
Grossesse, allaitement et fertilité
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes et doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement.
Les hommes traités par épirubicine doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après. Si vous envisagez d’avoir des enfants après la fin du traitement, renseignez-vous sur la possibilité de recueillir votre sperme avant d’utiliser épirubicine.
Compte-tenu de la possibilité d’évènements indésirables graves associés à la prise de ce médicament chez l’enfant nourri au sein, vous devez cesser d’allaiter avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale contient du sodium
Ce médicament contient 17,7 mg de sodium par flacon de 5 ml, ce qui équivaut à 0.885% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 35,4 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 1,77% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 88,5 mg de sodium par flacon de 25 ml, ce qui équivaut à 4,425% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 177 mg de sodium par flacon de 50 ml, ce qui équivaut à 8,85% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient 354 mg de sodium par flacon de 100 ml, ce qui équivaut à 17,7% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
3. COMMENT UTILISER EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ?
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Posologie
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose administrée doit être évaluée en fonction de l'état clinique du patient (foie, cœur, rein).
Mode d’administration
Administration dans une veine (administration intraveineuse).
L'injection du médicament est lente et s'effectue dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.
Attention :
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Administration dans la vessie (administration intravésicale)
Ce médicament peut être administré directement dans la vessie (pour le traitement du cancer de la vessie) en utilisant un cathéter. Si cette méthode est utilisée, vous ne devez rien boire pendant 12 heures avant le traitement, pour que votre urine ne dilue pas trop le médicament. Le médicament dissous doit rester dans votre vessie pendant une à deux heures après qu'il a été administré. Vous devrez changer de position occasionnellement pour assurer que le médicament atteigne toutes les zones de votre vessie.
Lorsque vous videz votre vessie ensuite, faites attention que l'urine n'entre pas en contact avec votre peau. En cas de contact, lavez soigneusement la peau avec de l'eau et du savon, mais sans frotter.
A l'attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :
· Mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,
· Porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
· Mettre des gants à usage unique, après lavage aseptique des mains,
· Préparer la solution sur un champ de travail,
· Arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,
· Éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
· Détruire les déchets toxiques,
· Manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
Fréquence d'administration (uniquement applicable dans le cas d’une administration intraveineuse)
Chaque traitement est séparé d'un intervalle de 3 à 4 semaines.
Durée du traitement
La durée du traitement est définie par votre médecin.
Si vous avez utilisé plus d’EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale que vous n’auriez dû
Le surdosage de EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale peut entraîner une atteinte de la moelle osseuse, des effets gastrointestinaux, et des complications cardiaques.
Le traitement de ces effets sera symptomatique. EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale ne peut être éliminé par dialyse.
Si vous oubliez d’utiliser EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables très fréquemment rapportés, susceptibles de survenir chez plus de 10 patients sur 100 :
· infection,
· conjonctivite (inflammation des yeux avec yeux rouges et larmoyants),
· insuffisance de la moelle osseuse, leucopénie (diminution du nombre des globules blancs), neutropénie (diminution du nombre des neutrophiles dans le sang), anémie (diminution du nombre de globules rouges qui peut entraîner une sensation de fatigue et de léthargie), neutropénie fébrile (diminution du nombre des neutrophiles dans le sang accompagnée de fièvre), thrombopénie (diminution du nombre des plaquettes sanguines),
· kératite (inflammation de la cornée),
· bouffées de chaleur,
· phlébite (formation d’un caillot dans une veine),
· vomissements, diarrhées, nausées,
· chute des cheveux et des poils,
· toxicité cutanée (réactions locales de la peau),
· coloration rouge des urines pendant 1 à 2 jours après la prise du médicament.
· aménorrhée (absence de règles),
· malaise, fièvre, inflammation des muqueuses, dont la muqueuse de la bouche,
· modifications des enzymes du foie (transaminases),
· Inflammation de la vessie (cystite), parfois accompagnée de saignements, après administration directe dans la vessie
Effets indésirables fréquemment rapportés, susceptibles de survenir chez 1 à 10 sur 100 patients :
· diminution de l’appétit, déshydratation,
· insuffisance cardiaque, rythme cardiaque lent, rapide, troubles de la conduction et du rythme cardiaques,
· diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche,
· hémorragie, rougeur,
· inflammation de la muqueuse de l’œsophage, douleur gastro-intestinale, érosion gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal,
· éruption cutanée, démangeaisons, modification de la couleur de la peau et des ongles (plus foncés), modifications cutanées,
· rougeur de la peau au site de perfusion,
· frissons.
Effets indésirables peu fréquents, susceptibles de survenir chez 1 à 10 sur 1000 patients :
· sepsis (infection du sang), pneumonie (infection pulmonaire),
· leucémie (cancer du sang),
· embolie (formation de caillots dans les vaisseaux sanguins avec risque d’obstruction), embolie artérielle (formation de caillots dans les artères avec risque d’obstruction), embolie pulmonaire (formation de caillots obstruant l’artère pulmonaire),
· thrombophlébite (formation d’un caillot dans une veine profonde),
· hémorragie gastro-intestinale,
· urticaire, érythème (rougeur de la peau),
· fatigue.
Effets indésirables rares, susceptibles de survenir chez 1 à 10 sur 10 000 patients :
· réactions anaphylactiques (réactions allergiques sévères),
· augmentation des taux d’acide urique dans le sang,
· étourdissements,
· cardiotoxicité (par ex. : anomalies de l’électrocardiogramme, rythme cardiaque irrégulier, détérioration de la fonction du muscle cardiaque),
· azoospermie (absence de spermatozoïdes dans le sperme).
Effets indésirables indéterminés dont la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles :
· choc septique (infection généralisée), cellulite (inflammation des tissus mous sous-cutanés),
· hypoxie tissulaire consécutives à l’insuffisance médullaire (diminution de la quantité d’oxygène dans les tissus),
· choc (diminution brutale de la circulation sanguine),
· ulcération de la bouche, gêne abdominale, saignements et pigmentation au niveau de la bouche (apparition de taches brunes dans la bouche),
· réaction de photosensibilité (rougeur de la peau lorsqu’elle est exposée au soleil ou aux rayons ultraviolets),
· phlébosclérose (épaississement des parois d’une veine), douleur locale, nécrose des tissus après injection (lésion sévère de la peau),
· phénomène de rappel (modifications de la peau, là où vous avez reçu des radiations précédemment).
Administration intravésicale (dans la vessie) : Les effets secondaires graves qui affectent l'organisme entier et les réactions allergiques sont rares quand EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale est administré directement dans la vessie.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant ouverture : à conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).
Après dilution : le produit doit être utilisé immédiatement.
Toutefois, la stabilité physicochimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% et de glucose à 5% a été démontrée pendant 60 minutes à une température ambiante.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale
· La substance active est :
Chlorhydrate d'épirubicine................................................................................................ 2 mg
Pour 1 ml.
Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine
· Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que EPIRUBICINE VIATRIS 2 mg/ml, solution pour perfusion/solution intravésicale et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon de 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml ou 100 ml.
Boîte de 1, 5 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
VIATRIS SANTE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
VIATRIS SANTE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
Fabricant
VIATRIS SANTE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
ou
PHARMADOX HEALTHCARE LIMITED
KW20A, KORDIN INDUSTRIAL PARK,
PAOLA, PLA 3000
MALTA
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
A compléter ultérieurement par le titulaire
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
PREPARATION POUR L'ADMINISTRATION PAR VOIE INTRAVESICALE
Pour l'administration intravésicale, le chlorhydrate d'épirubicine 2 mg/ml doit être dilué avec une solution de NaCl à 0,9 % ou de l'eau stérile. La concentration de la dilution doit être de 0,6-1,6 mg/ml.
TABLEAU DE DILUTION POUR LES SOLUTIONS POUR INSTILLATION VESICALE
Dose de chlorhydrate d'épirubicine requise
Volume d'injection de chlorhydrate d'épirubicine à 2 mg/ml
Volume de diluant, eau stérile pour injection ou solution saline stérile à 0,9 %
Volume total pour instillation vésicale
30 mg
15 ml
35 ml
50 ml
50 mg
25 ml
25 ml
50 ml
80 mg
40 ml
10 ml
50 ml
ELIMINATION
Tout produit non utilisé, tout matériel utilisé pour la préparation et l'administration ou étant entré en contact avec le chlorhydrate d'épirubicine doit être détruit conformément aux exigences locales.
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