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EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 22/10/2010
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR STEROIDIEN DE L'AROMATASE ; AGENT ANTINEOPLASIQUE - code ATC : L02BG06
L'exémestane appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de l'aromatase. Ces médicaments interfèrent avec une substance appelée l'aromatase, qui est nécessaire pour la production des hormones sexuelles féminines, les œstrogènes, en particulier chez les femmes ménopausées. La réduction des taux d'œstrogènes dans l'organisme est un moyen de traiter le cancer du sein hormono-dépendant.
L'exémestane est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade précoce chez les femmes ménopausées à la suite d'un traitement de 2 à 3 ans à base de tamoxifène.
L'exémestane est également utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez les femmes ménopausées en cas d'échec d'un autre traitement hormonal.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
EXEMESTANE 25 mg - AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé. (/medicament/affiche/groupe-generique/66227664/923) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Comprimé ( Composition pour un comprimé ) > exémestane 25 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
Code CIP : 492 953-7 ou 34009 492 953 7 1
Déclaration de commercialisation : 05/05/2011
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 37,67 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 38,69 EUR
Taux de remboursement :100%
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Ce médicament étant un générique, l'ASMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : ACCORD HEALTHCARE France SAS
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 622 766 4
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 23/05/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Exémestane.......................................................................................................................... 25 mg
Pour 1 comprimé pelliculé
Excipient(s) à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 90,40 mg de mannitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Comprimé pelliculé.
Comprimés pelliculés biconvexes, ronds, de couleur blanche à blanc cassé, portant l'inscription gravée « E25 » sur une face et sans inscription sur l'autre face.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
L'exémestane est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.
L'exémestane est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-œstrogénes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes ayant un cancer à récepteurs œstrogéniques négatifs.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes et personnes âgées
La dose d'Exémestane recommandée est d'un comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.
Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par l'exémestane devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'Exémestane) ; il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par l'exémestane devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale ( voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
L’utilisation n’est pas recommandée chez l’enfant.
4.3. Contre-indications
EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patientes qui présentent une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1; il est également contre-indiqué chez les femmes préménopausées, et chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Exémestane ne doit pas être administré chez la femme en préménopause. Par conséquent, lorsque cela sera cliniquement approprié, un dosage des taux de LH, de FSH et d'estradiol devra être effectué afin de confirmer la ménopause.
L'exémestane doit être utilisé avec précaution chez les patientes insuffisantes hépatiques ou rénales.
L'exémestane est un puissant inhibiteur de la synthèse des œstrogènes. Une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubrique 5.1). En début de traitement adjuvant par l'exémestane, la densité minérale osseuse devra être évaluée par ostéodensitométrie chez les femmes atteintes ou présentant un risque d'ostéoporose, en fonction des recommandations actuelles en matière de pratiques cliniques. La densité minérale osseuse devra être évaluée au cas par cas chez les patientes souffrant d’une maladie à un stade avancé. Bien qu'on ne dispose pas de suffisamment de données montrant les effets du traitement sur la diminution de densité osseuse provoquée par l'exémestane, un traitement de l'ostéoporose devra être instauré chez les patientes à risque.
Les patientes traitées par Exémestane devront faire l'objet d'une surveillance attentive.
Avant d’instaurer un traitement par inhibiteur de l’aromatase, il convient d’envisager une évaluation systématique des taux de 25 hydroxy vitamine D, en raison de la fréquence élevée des carences sévères chez les femmes atteintes d’un cancer du sein au stade précoce. Les femmes présentant une carence en vitamine D doivent recevoir un apport supplémentaire en vitamine D.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé le cytochrome P450 CYP3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique 5.2) et qu’il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Lors d'une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, à la dose de 600 mg par jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) de l'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (C max ), de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex: phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité de l'Exémestane.
Exémestane doit être utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique de l'utilisation concomitante d'Exémestane avec d'autres médicaments anticancéreux.
L'exémestane ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à Exémestane n’est disponible. Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction reproductive (voir rubrique 5.3). Par conséquent, Exémestane est contre-indiqué pendant la grossesse.
Allaitement
L'excrétion de l'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, par conséquent, Exémestane ne doit pas être administré chez les femmes qui allaitent.
Femmes en péri-ménopause ou en âge de procréer
Le médecin devra parler de la nécessité d'utiliser une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d’être enceintes, incluant les patientes en péri-ménopause ou récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques 4.3 et 4.4).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Exémestane a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés avec l'utilisation d’exémestane. Les patientes doivent être averties que, si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.
4.8. Effets indésirables
Lors de toutes les études cliniques menées avec une dose standard de 25 mg/jour Exémestane a été généralement bien toléré. Les effets indésirables étaient en général d'intensité légère à modérée.
Le taux d'arrêt du traitement du aux effets indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant par Exémestane après un traitement adjuvant initial par le tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées ont été: bouffées vasomotrices (22 %), arthralgie (18 %) et fatigue (16 %).
Le taux d'arrêt du traitement du aux effets indésirables était de 2,8 % dans la population globale de patientes atteintes de cancer du sein avancé. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées ont été: bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en œstrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).
Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation sont classés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.
Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Leucopénie (**)
Fréquent
Thrombocytopénie (**)
Fréquence indéterminée
Diminution du nombre de lymphocytes (**)
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Anorexie
Affections psychiatriques
Très fréquent
Dépression, insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalées, sensations vertigineuses
Fréquent
Syndrome du canal carpien, paresthésie
Rare
Somnolence
Affections vasculaires
Très fréquent
Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées, douleurs abdominales
Fréquent
Vomissements, diarrhées, constipation, dyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Hyperhidrose
Fréquent
Rash, alopécie, urticaire, prurit
Rare
Pustulose exanthématique aiguë généralisée()
Affections hépatobiliaires
Rare
Hépatite(), hépatite cholestatique()
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent
Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*)
Fréquent
Ostéoporose, fractures
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Douleurs, fatigue
Fréquent
Œdème périphérique, asthénie
Investigations
Très fréquent
Enzyme hépatique augmentée, bilirubinémie augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée
(*) Notamment : arthralgie, et moins fréquemment, douleur dans les extrémités, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires
(**) Des cas rares de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rapportés chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé. On a observé une diminution occasionnelle du nombre de lymphocytes chez approximativement 20% des patientes recevant Exémestane, en particulier chez les patientes présentant déjà une lymphopénie ; en revanche, les taux moyens de lymphocytes chez ces patientes n’ont pas évolué significativement au cours du temps, et il n’a pas été observé d’augmentation correspondante du taux d’infections virales. Ces effets n’ont pas été observés chez les patientes traitées dans le cadre des études sur le cancer du sein à un stade précoce.
() Fréquence calculée par la règle de 3/X
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables et affections prédéfinis lors de l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes recevant le traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.
Effets indésirables et maladies
Exémestane
(N = 2249)
Tamoxifène
(N = 2279)
Bouffées de chaleur
491 (21,8 %)
457 (20,1 %)
Fatigue
367 (16,3 %)
344 (15,1 %)
Céphalées
305 (13,6 %)
255 (11,2 %)
Insomnie
290 (12,9 %)
204 (9,0 %)
Augmentation de la sudation
270 (12,0 %)
242 (10,6 %)
Affections gynécologiques
235 (10,5 %)
340 (14,9 %)
Sensations vertigineuses
224 (10,0 %)
200 (8,8 %)
Nausées
200 (8,9 %)
208 (9,1 %)
Ostéoporose
116 (5,2 %)
66 (2,9 %)
Hémorragie vaginale
90 (4,0 %)
121 (5,3 %)
Autre cancer primitif
84 (3,6 %)
125 (5,3 %)
Vomissements
50 (2,2 %)
54 (2,4 %)
Troubles de la vision
45 (2,0 %)
53 (2,3 %)
Complications thromboemboliques
16 (0,7 %)
42 (1,8 %)
Fracture ostéoporotique
14 (0,6 %)
12 (0,5 %)
Infarctus du myocarde
13 (0,6 %)
4 (0,2 %)
Lors de l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par l'exémestane et le tamoxifène était de 4,5 % contre 4,2 %, respectivement. Aucune différence significative n'a été notée au niveau d'événements cardiovasculaires particuliers, à savoir notamment: hypertension (9,9 % contre 8,4 %), infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et insuffisance cardiaque (1,1 % contre 0,7 %).
Lors de l'étude IES, l'exémestane a été associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie, comparé au tamoxifène (3,7 % contre 2,1 %).
Lors d'une autre étude randomisée, en double-aveugle, réalisée chez des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade précoce et à faible risque, traitées par l'exémestane (N=73) ou un placebo (N=73) pendant 24 mois, l'exémestane a été associé à une diminution moyenne de 7 à 9 % du taux de cholestérol-HDL plasmatique, par rapport à une augmentation de 1 % avec le placebo. On a aussi observé une diminution de 5 à 6 % du taux d'apolipoprotéine A1 dans le groupe sous exémestane contre 0 à 2 % pour le placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine-a) était très similaire dans les deux groupes de traitement. La signification de ces résultats sur le plan clinique n'est pas claire.
Lors de l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques a été plus importante dans le groupe traité par exémestane par rapport au groupe sous tamoxifène (0,7 % contre Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Des études cliniques ont été menées avec Exémestane administré en dose unique jusqu'à 800 mg par jour chez des volontaires sains du sexe féminin, et jusqu'à 600 mg par jour, chez des patientes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé ; ces posologies ont été bien tolérées. Il n'a pas été déterminé de dose unique d'Exémestane pouvant entraîner des symptômes mettant en danger le pronostic vital. Chez le rat et le chien, un effet létal a été observé après administration de doses orales uniques équivalentes respectivement à 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m 2. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement devra être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
Redirection vers le haut de page
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR STEROIDIEN DE L'AROMATASE ; AGENT ANTINEOPLASIQUE, code ATC : L02BG06.
Mécanisme d’action
Exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel de cette enzyme, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits à partir de la conversion des androgènes en estrogènes, grâce à l'aromatase dans les tissus périphériques.
La carence en œstrogènes induite l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormonodépendant chez les femmes ménopausées.
Chez les femmes ménopausées, l'exémestane par voie orale a abaissé significativement les concentrations sériques d'œstrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (> 90 %) avec une dose comprise entre 10 et 25 mg. Chez les patientes ménopausées souffrant d'un cancer du sein traitées par la dose quotidienne de 25 mg, l'action de l'aromatase dans l'ensemble de l'organisme a été réduite de 98 %.
L'exémestane n'a pas d'activité progestative ou œstrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro, a été observée principalement à fortes doses. Lors des études portant sur l'évaluation de l'administration de doses quotidiennes multiples, Exémestane n'a pas eu d'effets décelables sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant ou après épreuve à l'ACTH, ce qui montre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogenèse.
Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'utiliser des traitements de substitution glucocorticoïde ou minéralocorticoïde. Une légère augmentation non dose-dépendante des concentrations sériques de LH et de FSH a été observée, y compris aux faibles doses: cet effet est toutefois attendu pour cette classe pharmacologique et résulte probablement d'un rétro-contrôle au niveau hypophysaire, suite à une diminution des taux d'œstrogènes qui stimule la sécrétion par l'hypophyse des gonadotrophines, chez les femmes ménopausées.
Efficacité et sécurité clinique
Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce
Lors d'une étude (IES)multicentrique, randomisée, en double-aveugle, menée chez 4724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs ou inconnus, les patientes n'ayant pas récidivé après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène ont été randomisées pour recevoir 3 à 2 ans de traitement par l'exémestane (25 mg/jour) ou tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) afin d'obtenir une hormonothérapie d'une durée totale de 5 ans.
IES suivi médian de 52 mois
Après une durée médiane de traitement d'environ 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois, le traitement séquentiel avec l'exémestane, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène, est associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la poursuite du traitement par tamoxifène. Sur la période observée, l'analyse montre qu'Exemestane réduit de 24 % le risque de récidive de cancer du sein par rapport à tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)]: 0,76; p = 0,00015). L'effet bénéfique de l'exemestane par rapport au tamoxifène en ce qui concerne la DFS est manifeste, quel que soit le statut ganglionnaire ou le traitement antérieur par chimiothérapie.
L'exémestane a aussi significativement réduit le risque de cancer du sein controlatéral (risque relatif 0,57, p=0,04158).
Dans l'ensemble de la population étudiée, il a été observé une tendance à l'amélioration de la survie sans maladie avec l'exémestane (222 décès) comparé au tamoxifène (262 décès) avec un risque relatif de 0,85 (test du log-rank: p = 0,07362), ce qui représente une diminution de 15 % du risque de décès en faveur de l'exémestane. Une réduction statistiquement significative de 23 % du risque de décès (risque relatif pour la survie globale 0,77; test du chi-deux de Wald: p = 0,0069) a été observée pour l'exémestane comparé au tamoxifène, après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (c.-à-d. le statut des récepteurs des œstrogènes, le statut ganglionnaire, la chimiothérapie antérieure, l'utilisation d'un traitement hormonal de substitution et l'utilisation de bisphosphonates).
Principaux résultats d'efficacité à 52 mois chez l'ensemble des patientes (en intention de traiter) et chez les patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes:
Critère d'efficacité
Exémestane
Tamoxifène
Risque relatif (IC à 95 %)
Valeur p*
Population
Evénements/N ( %)
Evénements/N ( %)
Survie sans maladie a
Toutes les patientes
354 /2352 (15,1 %)
453 /2372 (19,1 %)
0,76 (0,67-0,88)
0,00015
Patients à RO positifs
289 /2023 (14,3 %)
370 /2021 (18,3 %)
0,75 (0,65-0,88)
0,00030
Cancer du sein controlatéral
Toutes les patientes
20 /2352 (0,9 %)
35 /2372 (1,5 %)
0,57 (0,33-0,99)
0,04158
Patientes à RO positifs
18 /2023 (0,9 %)
33 /2021 (1,6 %)
0,54 (0,30-0,95)
0,03048
Survie sans récidive de cancer du sein b
Toutes les patientes
289 /2352 (12,3 %)
373 /2372 (15,7 %)
0,76 (0,65-0,89)
0,00041
Patientes à RO positifs
232 /2023 (11,5 %)
305 /2021 (15,1 %)
0,73 (0,62-0,87)
0,00038
Survie sans récidives à distance c
Toutes les patientes
248 /2352 (10,5 %)
297 /2372 (12,5 %)
0,83 (0,70-0,98)
0,02621
Patientes à RO positifs
194 /2023 (9,6 %)
242 /2021 (12,0 %)
0,78 (0,65-0,95)
0,01123
Survie globale d
Toutes les patientes
222 /2352 (9,4 %)
262 /2372 (11,0 %)
0,85 (0,71-1,02)
0,07362
Patientes à RO positifs
178 /2023 (8,8 %)
211 /2021 (10,4 %)
0,84 (0,68-1,02)
0,07569
*Test du Logrank; patientes à RO positifs = patientes à récepteurs œstrogéniques positifs;
a La survie sans maladie est définie comme étant la première apparition d'une récidive locale ou à distance, d'un cancer du sein controlatéral, ou le décès (toutes raisons confondues);
b La survie sans récidive du cancer du sein est définie comme étant la première apparition d'une récidive locale ou à distance, d'un cancer du sein controlatéral ou le décès dû au cancer du sein;
c La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première apparition d'une récidive à distance ou le décès dû au cancer du sein;
d La survie globale est définie par la survenue du décès (toutes raisons confondues).
Lors de l'analyse supplémentaire des résultats pour le sous-groupe de patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ou de statut hormonal inconnu, le risque relatif non ajusté pour la survie globale était de 0,83 (test du log-rank: p = 0,04250), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 17 % du risque de décès.
Les résultats de la sous-étude IES sur l'os ont montré que les femmes traitées par Exémestane après 2 à 3 ans de traitement par le tamoxifène ont connu une diminution modérée de leur densité minérale osseuse. Lors de l'étude globale, l'incidence des fractures liées au traitement évaluée durant les 30 mois de traitement était plus élevée chez les patientes traitées par Exémestane comparé au tamoxifène (4,5 % et 3,3 % respectivement, p=0,038).
Les résultats de la sous-étude IES sur l'endomètre indiquent qu'après 2 ans de traitement, il y a eu une réduction médiane de 33 % de l'épaisseur de l'endomètre chez les patientes traitées par Exémestane comparé à une absence de variation notable chez les patientes traitées par le tamoxifène. L'épaississement endométrial, rapporté au début du traitement de l'étude, est revenu à la normale ( IES suivi médian de 87 mois
Après une durée médiane de traitement de 30 mois environ et un suivi médian de 87 mois environ, les résultats ont montré qu’un traitement séquentiel par exémestane après 2 à 3 ans de thérapie adjuvante par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la DFS, par rapport à la poursuite d’un traitement par tamoxifène. Les résultats ont montré que sur la période d’étude observée, l'Exémestane a permis une réduction significative du risque de récidive de cancer du sein de 16% comparé au tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,84 ; p=0,002).
De façon générale, l’effet bénéfique d’exémestane par rapport à tamoxifène sur la DFS était manifeste, indépendamment du statut ganglionnaire ou d’un traitement antérieur par chimiothérapie ou hormonothérapie.
Dans quelques sous-groupes de faible taille d’échantillon, la différence n’est pas restée significative. Ces résultats tendent à montrer une tendance en faveur d’exémestane chez les patientes présentant plus de 9 ganglions positifs, ou ayant été précédemment traitées par une chimiothérapie de type CMF.
Chez les patientes avec un statut ganglionnaire inconnu, une chimiothérapie antérieure différente, ou également une hormonothérapie antérieure inconnue ou manquante, une tendance non statistiquement significative en faveur de tamoxifène a été observée.
De plus, l’exémestane a également prolongé de manière significative la survie sans cancer du sein (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,82 ; p=0,00263) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio 0,85 ; p=0,02425).
L’Exémestane a réduit également le risque de cancer du sein controlatéral, bien que cet effet n’était plus statistiquement significatif sur la période d’étude observée (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,74 ; p=0,12983).
Dans la population entière de l’étude, une tendance à l’amélioration de la survie globale a été observée avec exémestane (373 décès), par rapport à tamoxifène (420 décès) avec un hazard ratio de 0,89 (test du log-rank : p = 0,08972), ce qui représente une réduction du risque de décès de 11 % en faveur d’exémestane. Après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates), une réduction statistiquement significative du risque de décès de 18% (Risque Relatif pour la survie globale : 0,82 ; test du Chi 2 de Wald : p=0,0082) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène dans la population entière de l’étude.
Dans l’analyse complémentaire de la sous-population des patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes ou avec statut hormonal inconnu, le risque relatif de survie globale non ajusté était de 0,86 (test du log-rank: p = 0,04262), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 14 % du risque de décès.
Les résultats de la sous-étude sur l’os indiquent qu’un traitement par exémestane pendant 2 à 3 ans suite à un traitement par tamoxifène de 2 à 3 ans augmente la perte osseuse durant la période sous traitement (% de modification moyenne de la densité minérale osseuse (DMO) à 36 mois par rapport à la valeur de base : exémestane : -3,37 [colonne vertébrale], -2,96 [hanche totale] et tamoxifène : -1,29 [colonne vertébrale], -2,02 [hanche totale]). Cependant, 24 mois après la fin de la période de traitement, des différences minimes dans la modification de la DMO par rapport à la valeur de base ont été observées dans les 2 groupes de traitement, le bras tamoxifène présentant une réduction finale de la DMO légèrement plus importante sur tous les sites (% de modification moyenne de la DMO par rapport à la valeur de base à 24 mois après traitement : exémestane : -2,17 [colonne vertébrale], -3,06 [hanche totale] et tamoxifène : -3,44 [colonne vertébrale], -4,15 [hanche totale]).
Le nombre de fractures rapportées pendant les périodes de traitement et pendant le suivi a été significativement plus important dans le groupe exémestane que dans le groupe tamoxifène (169 [7,3 %] versus 122 [5,2 %] ; p = 0,004), mais aucune différence n’a été relevée dans le nombre de fractures considérées comme ostéoporotiques.
IES suivi final de 119 mois
Après une durée médiane de traitement de 30 mois environ et un suivi médian de 119 mois environ, les résultats ont montré qu’un traitement séquentiel par exémestane après 2 à 3 ans de thérapie adjuvante par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la DFS, par rapport à la poursuite d’un traitement par tamoxifène. Les résultats ont montré qu'au cours de la période d'étude observée, l’exémestane a permis une réduction du risque de récidive de cancer du sein de 14 % comparé au tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,86, p = 0,00393). L'effet bénéfique d'exémestane par rapport à tamoxifène sur la DFS était manifeste, indépendamment du statut ganglionnaire ou d’un traitement antérieur par chimiothérapie.
L’exémestane a également prolongé de manière significative la survie sans cancer du sein (hazard ratio : 0.83, p Dans l’ensemble de la population étudiée, la survie globale n’était pas statistiquement différente entre les deux groupes avec 467 décès (19,9 %) survenant dans le groupe sous exémestane et 510 décès (21,5%) dans le groupe sous tamoxifène (hazard ratio : 0,91, p = 0,15737, non ajusté pour test multiple). Pour le sous-ensemble de patientes ayant des récepteurs œstrogéniques positifs ou un statut inconnu, le hazard ratio de survie globale non ajusté était de 0,89 (test du log-rank : p = 0,07881) dans le groupe sous exémestane par rapport au groupe sous tamoxifène.
Dans l’ensemble de la population étudiée, une réduction statistiquement significative de 14 % du risque de décès (hazard ratio pour la survie globale : 0,86 ; test du Chi2 de Wald : p = 0,0257) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (par exemple statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates).
Une plus faible incidence des deuxièmes cancers primaires (non du sein) a été observée chez les patientes traitées par exémestane par rapport aux patientes traitées seulement par tamoxifène (9,9% versus 12,4%).
Dans l’étude principale dont le suivi médian chez toutes les participantes a été de 119 mois (0 à 163,94) et la durée médiane du traitement par exémestane a été de 30 mois (0 à 40,41), des fractures osseuses ont été rapportées chez 169 patientes (7,3 %) dans le groupe sous exémestane par comparaison aux 122 patientes (5,2 %) du groupe sous tamoxifène (p = 0,004).
Résultats d’efficacité de l’étude IES chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce (ITT)
Nombre d'événements
Hazard Ratio
Exémestane
Tamoxifène
Hazard Ratio
Valeur de p
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 34,5 mois
Survie sans maladie a
213
306
0,69 (IC à 95 % : 0,58-0,82)
0,00003
Survie sans cancer du sein b
171
262
0,65 (IC à 95 % : 0,54-0,79)
Cancer du sein controlatéral
8
25
0,32 (IC à 95 % : 0,15-0,72)
0,00340
Survie sans récidive à distance c
142
204
0,70 (IC à 95 % : 0,56-0,86)
0,00083
Survie globale d
116
137
0,86 (IC à 95 % : 0,67-1,10)
0,22962
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 52 mois
Survie sans maladie a
354
453
0,77 (IC à 95 % : 0,67-0,88)
0,00015
Survie sans cancer du sein b
289
373
0,76 (IC à 95 % : 0,65-0,89)
0,00041
Cancer du sein controlatéral
20
35
0,57 (IC à 95 % : 0,33-0,99)
0,04158
Survie sans récidive à distance c
248
297
0,83 (IC à 95 % : 0,70-0,98)
0,02621
Survie globale d
222
262
0,85 (IC à 95 % : 0,71-1,02)
0,07362
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 87 mois
Survie sans maladie a
552
641
0,84 (IC à 95 % : 0,75-0,94)
0,002
Survie sans cancer du sein b
434
513
0,82 (IC à 95 % : 0,72-0,94)
0,00263
Cancer du sein controlatéral
43
58
0,74 (IC à 95 % : 0,50-1,10)
0,12983
Survie sans récidive à distance c
353
409
0,85 (IC à 95 % : 0,74-0,98)
0,02425
Survie globale d
373
420
0,89 (IC à 95 % : 0,77-1,02)
0,08972
Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 119 mois
Survie sans maladie a
672
761
0,86 (IC à 95 % : 0,77-0,95)
0,00393
Survie sans cancer du sein b
517
608
0,83 (IC à 95 % : 0,74-0,93)
0,00152
Cancer du sein controlatéral
57
75
0,75 (IC à 95 % : 0,53-1,06)
0,10707
Survie sans récidive à distance c
411
472
0,86 (IC à 95 % : 0,75-0,98)
0,02213
Survie globale d
467
510
0,91 (IC à 95 % : 0,81-1,04)
0,15737
IC = intervalle de confiance ; IES = Intergroup Exemestane Study ; ITT = intention-to-treat (en intention de traiter).
a. La survie sans maladie est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès de toute cause.
b. La survie sans cancer du sein est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de mortalité due au cancer du sein.
c. La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première survenue de récidive à distance ou de mortalité due au cancer du sein.
d. La survie globale est définie comme étant la survenue du décès de toute cause.
Traitement du cancer du sein à un stade avancé
Lors d'une étude clinique contrôlée et soumise à un comité de relecture indépendant, Exémestane, à la dose quotidienne de 25 mg, a entraîné un allongement statistiquement significatif de la survie, du délai jusqu'à progression (TTP), du délai jusqu'à échec du traitement (TTF) par comparaison à un traitement hormonal standard par l'acétate de mégestrol.
L'étude a été conduite chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade avancé progressant après ou pendant un traitement par tamoxifène, donné en adjuvant ou en première intention devant une maladie avancée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale d'Exémestane Comprimés, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est élevée. La biodisponibilité absolue chez l'être humain n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée par un important effet de premier passage. Un effet similaire a entraîné une biodisponibilité absolue de 5 % chez le rat et le chien. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/ml sont atteintes après 2 heures. La prise du médicament avec de la nourriture augmente sa biodisponibilité de 40 %.
Distribution
Le volume de distribution de l'exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale, est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie d'élimination terminale est d'environ 24 h. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes.
L'exémestane ne s'accumule pas de façon inattendue après des doses réitérées.
Biotransformation et élimination
L'exémestane est métabolisé par oxydation du groupement méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou réduction du groupe 17-céto par l'aldocétoréductase, après conjugaison. La clairance de l'exémestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale.
Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase.
La quantité de médicament excrétée sous forme inchangée dans l'urine représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exémestane radiomarqué au 14 C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
Populations spéciales
Age: il n'a pas été observé de corrélation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des patientes.
Insuffisance rénale
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (CL cr Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, l'exposition à l'exémestane est de 2 à 3 fois plus élevée que chez des volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Etudes de toxicité
Les résultats des études portant sur la toxicité de doses multiples chez le rat et le chien étaient en général attribués à l'activité pharmacologique de l'exémestane, comme les effets sur les organes reproducteurs et leurs annexes.
Les autres effets toxiques (sur le foie, le rein ou le système nerveux central) ont été observés exclusivement à des d'expositions considérées suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez la femme, si bien que leur apparition en clinique est peu probable.
Mutagénèse
L'exémestane n'a pas été génotoxique pour les bactéries (test de Ames), les cellules de hamster chinois V79, les hépatocytes de rat ou dans le test du micronoyau de souris. Bien que l'exémestane soit clastogène sur les lymphocytes in vitro, il ne l'a pas été dans deux études in vivo.
Toxicité sur la reproduction
L'exémestane a été embryotoxique chez le rat et le lapin à des niveaux d'exposition systémique similaires à ceux obtenus chez la femme pour une prise 25 mg/jour. Il n'y a eu aucun signe de tératogénicité.
Carcinogénicité
Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans réalisée chez le rat femelle, il n'a pas été observé de tumeurs liées au traitement. Chez les rats mâles, l'étude a été arrêtée à la 92 ème semaine en raison d'une mortalité prématurée par néphropathie chronique. Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans chez la souris, une augmentation de l'incidence des néoplasies hépatiques a été observée chez les mâles et les femelles aux doses intermédiaires et fortes (150 et 450 mg/kg/jour). Ces résultats seraient liés à l'induction des enzymes microsomiales hépatiques. Cet effet a été observé chez la souris, mais pas lors des études cliniques. Une augmentation de l'incidence des adénomes tubulaires rénaux a également été observée chez les souris mâles à forte dose (450 mg/kg/jour). Ce changement est considéré être spécifique de l'espèce et sexe-dépendant. Cet effet a été observé à une dose qui représente une exposition 63 fois plus importante que la dose thérapeutique humaine. Aucun des effets observés n'est considéré comme étant cliniquement pertinent pour le traitement des patientes par l'exémestane
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé:
Mannitol
Cellulose microcristalline
Crospovidone
Glycolate d'amidon sodique (Type A)
Hypromellose
Polysorbate 80
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé:
Hypromellose
Macrogol (400)
Dioxyde de titane (E171)
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
30 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est conditionné sous plaquette en PVC/PVDC/Aluminium blanche opaque.
Présentations :
15, 20, 28 30, 90, 98, 100 et 120 comprimés sous plaquettes.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE
59000 LILLE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 492 950 8 1 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 492 951 4 2 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 492 952 0 3 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 492 953 7 1 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 492 954 3 2 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 577 968 9 1 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 577 969 5 2 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 577 970 3 4 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_EXEMESTANE_ACCORD_25_mg,_comprimé_pelliculé_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_EXEMESTANE_ACCORD_25_mg,_comprimé_pelliculé_?)
3. COMMENT PRENDRE EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ? (#3._COMMENT_PRENDRE_EXEMESTANE_ACCORD_25_mg,_comprimé_pelliculé_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ? (#5._COMMENT_CONSERVER_EXEMESTANE_ACCORD_25_mg,_comprimé_pelliculé_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 23/05/2025
Dénomination du médicament
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EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
Exémestane
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?
3. Comment prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR STEROIDIEN DE L'AROMATASE ; AGENT ANTINEOPLASIQUE - code ATC : L02BG06
L'exémestane appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de l'aromatase. Ces médicaments interfèrent avec une substance appelée l'aromatase, qui est nécessaire pour la production des hormones sexuelles féminines, les œstrogènes, en particulier chez les femmes ménopausées. La réduction des taux d'œstrogènes dans l'organisme est un moyen de traiter le cancer du sein hormono-dépendant.
L'exémestane est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade précoce chez les femmes ménopausées à la suite d'un traitement de 2 à 3 ans à base de tamoxifène.
L'exémestane est également utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez les femmes ménopausées en cas d'échec d'un autre traitement hormonal.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?
#top
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Ne prenez jamais EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé :
· si vous êtes ou avez été allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous n'êtes pas encore ménopausée, c'est-à-dire si vous avez toujours vos règles,
· si vous êtes enceinte, que vous êtes susceptible de l'être ou si vous allaitez.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé.
· Avant le traitement par EXEMESTANE ACCORD, votre médecin souhaitera peut-être vous prescrire des analyses de sanguines afin de confirmer votre ménopause.
· Une analyse de routine de votre taux de vitamine D sera réalisée avant le traitement, car votre taux peut être très bas en cas de cancer du sein au stade précoce. Si votre taux se trouve en dessous de la normale, vous recevrez une supplémentation en vitamine D.
· Avant de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé, informez votre médecin si vous avez des problèmes aux reins ou au foie.
· Signalez à votre médecin si vous avez des antécédents ou toute maladie affectant la solidité de vos os. Votre médecin peut évaluer votre densité osseuse avant et pendant le traitement par EXEMESTANE ACCORD. En effet, les médicaments de cette classe diminuent le taux d'hormones féminines et cela peut conduire à une perte minérale de l'os, ce qui pourrait diminuer leur solidité.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
EXEMESTANE ACCORD ne doit pas être donnée en même temps qu'un traitement de substitution hormonale (TSH).
Lorsque vous prenez EXEMESTANE ACCORD, les médicaments suivants doivent être utilisés avec précaution. Dites à votre médecin si vous prenez des médicaments tels que :
· rifampicine (un antibiotique),
· la carbamazépine ou la phénytoïne (anticonvulsivants utilisés dans le traitement de l'épilepsie),
· des préparations à base de plantes [ le millepertuis (Hypericum Perforatum), ou des préparations qui en contiennent].
EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Ne prenez pas EXEMESTANE ACCORD si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Discutez d'une contraception avec votre médecin si vous êtes susceptible de tomber enceinte.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous vous sentez faible, somnolente ou prise de vertige pendant votre traitement par EXEMESTANE ACCORD, vous ne devez pas essayer de conduire ou d’utiliser de machines.
EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT PRENDRE EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?
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Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Adultes et personnes âgées
EXEMESTANE ACCORD doit être pris oralement après un repas à approximativement la même heure chaque jour. Votre médecin vous indiquera comment prendre EXEMESTANE ACCORD et pour combien de temps.
La dose recommandée est d'un comprimé de 25 mg par jour.
Si vous avez besoin d'aller à l'hôpital pendant votre traitement par EXEMESTANE ACCORD, informez le personnel soignant à propos des médicaments que vous prenez.
Utilisation chez les enfants
EXEMESTANE ACCORD ne doit pas être utilisé chez l'enfant.
Si vous avez pris plus de EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû
En cas de prise accidentelle d'un trop grand nombre de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous sur le champ au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Montrez la boîte d'EXEMESTANE ACCORD au personnel soignant.
Si vous oubliez de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez oublié de prendre votre comprimé, prenez-le dès que vous vous en apercevez à moins qu'il soit temps de prendre le comprimé suivant. Si vous êtes proches de la prochaine prise, prenez-le comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés même si vous vous sentez mieux, sauf indication contraire de votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
EXEMESTANE ACCORD est bien toléré et les effets indésirables suivants observés chez des patientes traitées par ce médicament sont pour la plupart d'intensité légère ou modérée. La plupart de ces effets indésirables sont liés à une baisse du taux d'œstrogènes (par ex., les bouffées de chaleur).
Une hypersensibilité, une inflammation du foie (hépatite) et une inflammation des canaux biliaires provoquant un jaunissement de la peau (hépatite choléstatique) peuvent survenir. Ces symptômes comprennent généralement une sensation de malaise général, nausée, ictère (coloration jaune de la peau et des yeux), démangeaisons, douleurs abdominales du côté droit et perte d’appétit. Contactez votre médecin rapidement pour avoir un avis médical si vous pensez avoir l’un de ces symptômes.
Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d'1 personne sur 10):
· dépression,
· difficultés à dormir,
· maux de tête,
· bouffées de chaleur,
· sensations vertigineuses,
· sensation de malaise,
· transpiration excessive,
· douleurs musculaires et articulaires (comprenant arthrose, maux de dos, arthrite et raideur articulaire),
· fatigue,
· diminution du nombre de globules blancs,
· douleur abdominale,
· augmentation du taux d’enzymes hépatiques,
· augmentation du taux de l’hémoglobine dégradée dans le sang,
· augmentation du taux d’enzymes dans le sang à cause des lésions du foie,
· douleur.
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10):
· perte de l'appétit,
· syndrome du canal carpien (une combinaison de fourmillements, d'engourdissement et de douleurs affectant l'ensemble de la main à l'exception de l'auriculaire) ou picotements de la peau,
· vomissements (nausées), constipation, indigestion, diarrhée,
· perte des cheveux,
· éruptions cutanées, urticaires et démangeaisons,
· diminution de la densité osseuse (ostéoporose), pouvant entraîner dans certains cas des fractures osseuses (cassures ou fissures),
· gonflement des pieds et des mains,
· diminution du nombre de plaquettes dans le sang,
· sensation de faiblesse.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100):
· hypersensibilité.
Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)
· apparition de petites cloques sur une zone de la peau au sein d’une éruption,
· somnolence,
· inflammation du foie,
· inflammation des voies biliaires du foie provoquant une coloration jaune de la peau.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· faible taux de certains globules blancs dans le sang.
· une modification du taux de certaines cellules du sang (lymphocytes) et des plaquettes, particulièrement chez les patients avec une lymphopénie pré-existante (qui ont un taux réduit de lymphocytes) peut également survenir.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les plaquettes thermoformées après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé
· La substance active est :
Exémestane..................................................................................................................... 25 mg
Pour 1 comprimé pelliculé
· Les autres composants sont:
Noyau du comprimé : Mannitol, cellulose microcristalline, crospovidone, glycolate d'amidon sodique (Type A), hypromellose polysorbate 80, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400.
Qu’est-ce que EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur
EXEMESTANE ACCORD est un comprimé pelliculé biconvexe, rond, blanc à blanc cassé, portant l'inscription en creux « E25 » sur une face et sans inscription sur l'autre face.
EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est conditionné sous plaquettes thermoformées en PVC/PVDC/Aluminium blanches opaques en boîtes de 15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 et 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE
59000 LILLE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE
59800 LILLE
Fabricant
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/C, 12-14 POL.IND. ZONA FRANCA,
08040 BARCELONA
ESPAGNE
ou
ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.
UL. LUTOMIERSKA 50
95-200 PABIANICE
POLOGNE
ou
ACCORD HEALTHCARE B.V.
WINTHONTLAAN 200
3526 KV Utrecht
PAYS BAS
ou
Accord Healthcare single member S.A.
64th Km National Road
Athens, Lamia,
Schimatari, 32009,
Grece
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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