Dernière mise à jour le 01/06/2026
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FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 09/01/2018
Ce médicament n'est ou ne sera bientôt plus disponible sur le marché.
Si vous prenez actuellement ce médicament, il vous est recommandé d'en parler avec votre médecin
ou avec votre pharmacien qui pourra vous orienter vers un autre traitement.
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est une solution contenant la substance active folinate de calcium, qui est un agent détoxifiant utilisé avec certains médicaments pour le traitement du cancer.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est utilisé :
· dans le traitement du cancer (thérapie cytotoxique) comme antidote pour réduire la toxicité et l’effet de certains médicaments anticancéreux qui agissent contre l’acide folique (tels que le méthotrexate). Cela vise à améliorer la tolérance au traitement du cancer, et cela est désigné sous le nom de « sauvetage folinique ». De plus, FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est utilisé chez les adultes et les enfants comme antidote en cas de surdosage de ces médicaments anticancéreux, pour réduire ou contrer les signes d'empoisonnement,
· en association avec le 5-fluorouracile dans le traitement du cancer (thérapie cytotoxique).
Les injections de folinate de calcium sont également utilisées pour réduire les effets indésirables d’autres médicaments (antagonistes de l’acide folique), tels que :
· trimétrexate (un médicament antibiotique et anticancéreux),
· triméthoprime (un antibiotique),
· pyriméthamine (un médicament souvent utilisé pour traiter le paludisme).
Il peut aussi être utilisé pour traiter un surdosage de ces médicaments.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
FOLINATE DE CALCIUM 100 mg - NOVAFOLINE 100 mg/10 ml, solution injectable (IV) en flacon (FLACON de 10 ml) (/medicament/affiche/groupe-generique/69351293/1513) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 1 ml de solution ) acide folinique 10 mg sous forme de : folinate de calcium
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) en verre brun de 10 mL
Code CIP : 34009 301 311 6 9
Déclaration d'arrêt de commercialisation : 09/12/2024
Cette présentation n'est pas agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 18/04/2018 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 18/04/2018 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/mL, solution injectable pour perfusion est important dans les indications de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 18/04/2018 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 18/04/2018 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Cette spécialité est un générique qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux princeps.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : SANDOZ
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 935 129 3
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 17/04/2026
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chaque m l de so l u ti on i n j e c t ab l e/pour perfusion c on t i ent 1 0 m g d’acide folinique sous forme de folinate de calcium hydraté.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque ml de solution injectable/pour perfusion contient 3,3 mg de sodium.
Pour l a l i s t e co m p l è t e d e s ex c i p i e n t s, vo i r r ubr i q u e 6. 1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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So l u ti on i n j ec t ab l e/pour perfusion
So l u ti on c l a i r e, j aun â t re, pratiquement exempte de turbidité et de matières étrangères avec un pH de 7,0 à 8,6 et une osmolarité de 275 mOsm.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
Le fo l i na t e de c a l c i um est indiqué :
· po u r diminuer l a t ox i c i t é et contrecarrer l ’ ac t i on des a n t agon i s t es de l ’ ac i de f o l i que t e l s que l e m é t ho t rexa t e da n s l es t héra p i es c y t o t ox i ques et le surdosage chez l’adulte et l’enfant. En thérapie cytotoxique, cette procédure est communément appelée « sauvetage folinique »,
· en association a vec du 5- f l uoro u rac i le ( 5-F U ) dans la thérapie cytotoxique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Sauvetage folinique dans le traitement par méthotrexate
Se reporter au protocole du méthotrexate mis en place à doses intermédiaires ou élevées pour la posologie et la méthode d’administration du folinate de calcium. Le schéma posologique de sauvegarde du folinate de calcium sera guidé par le protocole du méthotrexate car il dépend fortement de la posologie et du mode d’administration du méthotrexate à forte dose ou à dose intermédiaire.
Les recommandations suivantes peuvent être utilisées comme exemple de schéma posologique chez l'adulte, la personne âgée et l'enfant.
Le sauvetage folinique doit être effectué par voie parentéral chez les patients ayant un syndrome de malabsorption ou d’autres troubles gastro-intestinaux où l’absorption entérale n’est pas assurée. Une posologie d’environ 25-50 mg doit être administrée par voie parentérale à cause de l’effet saturable de l’absorption entérale du folinate de calcium.
Le sauv e t age folinique e st néce s sa i r e l orsque l e m é t ho t rexa t e e s t ad m i n i s t ré à des doses dé p assant l e s 500 m g / m ² d e s u rface corp o re l l e e t do i t ê t re c ons i d é ré d ans l e c as d e s dosa g es de 100 m g à 500 m g / m ² d e s u rface corp o re l l e.
Le do s age et l a dur é e du traitement par sauvetage folinique dépendent p r i nc i p a l e m ent du t y p e du dosage de t h é rap i e au m é t ho t rexa t e, d e l 'appa r i t i on de s y m p t ô m es de t ox i c i t é et de la capacité d’excrétion individuelle du méthotrexate. En rè g l e génér a l e, l a p r e m i ère do s e de fo l i na t e de c a l c i um e s t de 15 m g (6-12 m g / m ² ) à a d m i n i s t rer 12 à 24 h eures (24 heures au p l us t ard) a près l e début d e l a p e rfu s i on de m é t ho t rexa t e. La m ê m e d o se do i t ê t r e a d m i n i s t rée t ou t es l es 6 he u res pendant une p ér i o d e de 72 he u re s. A près p l u s i eurs doses pa r en t é ra l e s, l e t r a it e m ent pe u t ê t re ad m i n i s t ré so u s sa f o r m e or a l e.
En plus de l’administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer une excrétion rapide du méthotrexate (maintien de la production d’urine élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement par sauvetage folinique. La fonction rénale doit être surveillée en mesurant les taux de créatinine sérique quotidienne.
Q uara n t e-h u i t heur e s a p rès l e d ébut de l a p e rfu s i on de m é t ho t rexa t e, procéd e r à une m esure du n i veau de m é t ho t rexa t e r é s i du e l. Si l e n i v e au de m é t ho t rexa t e r é s i duel e s t sup é r i eur à 0, 5 µ m o l/l, l e s dosages d e f o li n a t e de c a l c i u m do i ve n t ê t re adap t és s e l on l e t a b l eau s u i va n t :
N i v e au sang u i n de m é t ho t rexa t e r és i du e l 48 he u res après l e déb u t de l 'ad m i n i s t ra t i on de m é t ho t rexa t e :
Fo l i na t e de c a l c i um sup p l é m en t a i re à ad m i n i s t rer t ou t es l e s 6 heures penda n t 48 heur e s j u squ'à c e que l e n i v eau de m é t ho t rexa t e s o i t i nf é r i e u r à 0, 05 µ m o l/ l :
≥ 0,5 µmol/L
15 mg/m²
≥ 1,0 µmol/L
100 mg/m²
≥ 2,0 µmol/L
200 mg/m²
En combinaison avec du 5-fluorouracile dans la thérapie cytotoxique :
Différents régimes et différents dosages sont utilisés sans qu'aucun n'ait été prouvé comme étant le dosage optimal.
Les régimes suivants ont été utilisés chez l'adulte et la personne âgée dans le traitement avancé ou métastatique du cancer colorectal et sont indiqués en exemple. Il n’y a pas de donnée sur l’utilisation du folinate de calcium en association avec le 5-fluorouracile chez les enfants :
Régime bi-mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-fluorouracile à 400 mg/m2 et d'une perfusion de 5-fluorouracile (600 mg/m2) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.
Régime hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m2 de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.
Régime mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m 2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m 2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures suivi immédiatement par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m 2 de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.
Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie de 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.
Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.
Antidote des antagonistes de l’acide folinique trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine :
Toxicité du trimétrexate
· Prévention : le folinate de calcium doit être administré tous les jours pendant le traitement par le trimétrexate et pendant 72 heures après la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m² pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale journalière de 80 mg/m², ou par voie orale avec 4 doses de 20 mg/m² administrées à des intervalles de temps égaux. La dose journalière de folinate de calcium doit être adaptée en fonction de la toxicité hématologique du trimétrexate.
· Surdosage (peut éventuellement se produire avec des doses de trimétrexate d’environ 90 mg/m² sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, folinate de calcium par voie intraveineuse à 40 mg/m² toutes les 6 heures pendant 3 jours.
Toxicité du triméthoprime
· Après arrêt du triméthoprime, 3-10 mg/jour de folinate de calcium jusqu’à la récupération d’une numération sanguine normale.
Toxicité du pyriméthamine
· Dans le cas de doses élevées de pyriméthamine ou d’un traitement prolongé à faible doses, le folinate de calcium à 5 à 50 mg/jour doit être administré simultanément, basé sur les résultats de la numération sanguine périphérique.
Mode d’administration
Le folinate de calcium doit être uniquement administré par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale.
En cas d’administration intraveineuse, il ne doit pas être injecté plus de 160 mg de folinate de calcium par minute en raison de la teneur en calcium dans la solution.
Pour la perfusion intraveineuse, le folinate de calcium peut être dilué avec une solution à 0,9 % de chlorure de sodium ou une solution à 5 % de glucose avant utilisation. Pour les instructions sur la dilution du produit avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité au folinate de calcium ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.
Lors de l'utilisation du folinate de calcium en association avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile pendant la grossesse ou l'allaitement, se référer à la rubrique 4.6 et au Résumé des Caractéristiques du Produit des médicaments contenant du méthotrexate ou du 5-fluorouracile.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le folinate de calcium doit être uniquement administré par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale.
Des cas de décès ont été rapportés suite à l’administration d’acide folinique par voie intrathécale, suite à un surdosage intrathécal en méthotrexate.
Généralités
L’utilisation du folinate de calcium avec du méthotrexate ou du 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anti-cancéreuse.
Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.
Beaucoup de médicaments cytotoxiques (inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse d'ADN tels que hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine) conduisent à des macrocytoses. De telles macrocytoses ne doivent pas être traitées par l'acide folinique.
Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et les succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de l'antiépileptique. Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'antiépileptique, est recommandé pendant l'administration de folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir aussi la rubrique 4.5).
Folinate de calcium /5-fluorouracile
Le folinate de calcium peut potentialiser les risques toxiques du 5-fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes. Quand le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite davantage en cas de toxicité, que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.
Un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelle que soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.
La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5-FU jusqu'à disparition complète de ces symptômes. Sont spécialement prédisposés à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.
Chez les patients âgés et les patients qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer le traitement avec des doses réduites de 5-fluorouracile.
Le folinate de calcium ne doit généralement pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion intraveineuse. Pour plus d’information, voir la rubrique 6.2.
Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.
Folinate de calcium /Méthotrexate
Pour des informations spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate, veuillez-vous référer au RCP du méthotrexate.
Le folinate de calcium n'a pas d'effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites au niveau des reins. Les patients qui ont une élimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et d’autres toxicités associées au méthotrexate (se référer au RCP du méthotrexate). La présence d’une insuffisance rénale pré-existante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à l’excrétion retardée du méthotrexate et peut augmenter le besoin de doses plus élevées, ou d’une utilisation plus prolongée du folinate de calcium.
Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées, puisque cela peut compromettre l'activité antitumorale du méthotrexate, surtout dans les tumeurs SNC où le folinate de calcium s'accumule après des administrations répétées.
La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage folinique étant donné que les deux médicaments partagent le même système de transport.
Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates tel que le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus l’intervalle de temps entre l’administration de méthotrexate et le sauvetage folinique augmente, plus l’efficacité du folinate de calcium pour contrecarrer la toxicité diminue.
La possibilité que le patient prenne un autre traitement pouvant interagir avec le méthotrexate (par exemple tout médicament pouvant interférer avec l’élimination du méthotrexate ou pouvant se lier à l’albumine sérique) doit toujours être prise en compte lorsque des anomalies des tests de laboratoires ou des toxicités cliniques sont observées.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient 3,3 mg (0,14 mmol) de sodium par ml.
Dose inférieure à 7 ml (70 mg) :
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg), c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Dose maximale de 500 mg/m², c’est-à-dire 850 mg (pour une surface corporelle moyenne de 1,7 m²) :
Ce médicament contient 280,5 mg de sodium par dose de 85 ml, ce qui équivaut à 14 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lorsque le folinate de calcium est administré en association avec un antagoniste de l’acide folique (par exemple cotrimoxazole, pyriméthamine), l'efficacité de l'antagoniste de l'acide folique peut être réduite ou complétement neutralisée.
Le folinate de calcium peut diminuer l’effet des médicaments antiépileptiques : phénobarbital, primidone, phénytoïne, succinimides et peut augmenter la fréquence des convulsions (diminution des taux plasmatiques des médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques peut être observée du fait de l’augmentation du métabolisme hépatique dont les folates sont un des cofacteurs) (voir également les rubriques 4.4 et 4.8).
Il a été prouvé que l'administration concomitante de folinate de calcium et de 5-fluorouracile augmente l'efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte ou allaitante sont insuffisantes. Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Rien n'indique que l'acide folinique induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré qu’en cas d’indications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le fœtus. Si le traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse ou l’allaitement, il n’existe pas de limitation à l’utilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou pour contrecarrer leurs effets.
L'utilisation du 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile.
Se référer également au résumé des caractéristiques du produit du méthotrexate, d’autres antagonistes des folates et du 5-fluorouracile.
Allaitement
Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.
Fertilité
L'acide folinique est un produit intermédiaire dans le métabolisme de l'acide folique et se trouve naturellement dans le corps. Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée chez les animaux avec le folinate de calcium.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n’a pas été mis en évidence que le folinate de calcium ait un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
La liste est présentée par classe de systèmes d’organes, par termes MedDRA et par fréquence en utilisant les catégories de fréquence suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, Pour les deux indications thérapeutiques
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaires.
Affections psychiatriques
Rare : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.
Affections du système nerveux
Rare : augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie (voir aussi rubrique 4.5).
Affections gastro-intestinales
Rare : affections gastro-intestinales après de fortes doses.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET)*.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquent : de la fièvre a été observée après l'administration du folinate de calcium en tant que solution injectable.
* Des cas d’issue fatale ont été rapportés chez des patients recevant du folinate de calcium en combinaison avec d'autres agents connus pour être associés à ces troubles. Un rôle contributif du folinate de calcium dans ces occurrences de SSJ/NET ne peut pas être exclu.
Association avec le 5-fluorouracile
Généralement, le profil de sécurité dépend du régime appliqué de 5-fluorouracile étant donné l'accroissement des toxicités induites par le 5-fluorouracile.
Réactions indésirables supplémentaires lors de l'utilisation en combinaison avec le 5-fluorouracile :
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : insuffisance de la moelle osseuse, y compris des cas d’issue fatale.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée : hyperammoniémie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : érythrodysesthésie palmoplantaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : mucosite, y compris stomatite et chéilite.
Des décès ont eu lieu en raison de la toxicité gastro-intestinale (principalement la mucosite et la diarrhée) et de la myélosuppression. Chez les patients présentant des diarrhées, une détérioration clinique rapide pouvant conduire à la mort peut se produire.
Régime mensuel :
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : vomissements et nausées, diarrhée.
Pas d’augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (p. ex. neurotoxicité).
Régime hebdomadaire :
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : diarrhée avec de hauts degrés de toxicité et déshydratation, pouvant conduire à une hospitalisation voire même au décès.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée. Cependant des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.
Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile et folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents de détoxification pour traitement antinéoplasique. Code ATC : V03AF03
Mécanisme d’action
Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5-formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans les thérapies cytotoxiques.
Effets pharmacodynamiques
Le folinate de calcium est aussi fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l’action des antagonistes des folates tel que le méthotrexate. Le folinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à l’intérieur des cellules, en stimulant la sortie des antagonistes des folates. Le folinate de calcium protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par répétition de la réduction du nombre de folates. Le folinate de calcium sert de source pré-réduite de l’acide folinique H4 ; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les différentes formes de coenzyme de l’acide folinique.
Le folinate de calcium est également fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium favorisent l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.
Enfin, le folinate de calcium en intraveineux peut être administré pour la prévention et le traitement d’un déficit en folate quand celui-ci ne peut être évité ou corrigé par l’administration orale d’acide folinique. Cela peut être le cas lors d’une nutrition parentérale totale et des troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à un déficit en acide folinique quand l’administration orale est impossible.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration intramusculaire de la solution aqueuse, la disponibilité systémique est comparable à l'application intraveineuse. Cependant, les pics sériques (C max ) atteints sont plus bas.
Distribution
Le volume de distribution de l'acide folinique est inconnu.
Les pics sériques de la substance parente (acide D/L formyl-tétrahydrofolique, acide folinique) sont atteints après 10 minutes d’administration intraveineuse.
Biotransformation
Le folinate de calcium est un mélange racémique où la forme L (L-formyl-tétrahydrofolate, L-5- formyl-THF) est l'énantiomère actif.
Le produit métabolique principal de l'acide folinique est l’acide 5-méthyle-tétrahydrofolique (5-méthyle- THF) qui est principalement produit dans le foie et la muqueuse intestinale.
L'ASC pour le L-5-formyle-THF et le 5-méthyle-THF est respectivement de 28,4 ±3,5 mg.min/L et de 129±112 mg.min/L après une dose de 25 mg. L'isomère D inactif est présent en concentration supérieure au L-5-formyl- tétrahydrofolate.
Elimination
La demi-vie d'élimination est de 32 à 35 minutes pour la forme L active et de 352 à 485 minutes pour la forme D inactive, respectivement.
La demi-vie terminale totale des métabolites actifs est d'environ 6 heures (après administration intraveineuse et intramusculaire).
Excrétion
80 % à 90 % sont excrétés dans l'urine comme métabolites inactifs, 5- et 10-formyl-tétrahydrofolates, 5 % à 8 % sont excrétés dans les selles.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de génotoxicité, de cancérogénicité, de fertilité et de développement pré et postnatal n'ont pas été menées avec le folinate de calcium.
Des études de toxicité de reproduction embryo-fœtale ont été réalisées sur des rats et des lapins. Les rats ont reçu jusqu'à 1 800 mg/m 2, ce qui correspond à 9 fois la dose maximale recommandée pour l'homme, et les lapins ont reçu jusqu'à 3 600 mg/m 2, soit 18 fois la dose maximale recommandée pour l'homme.
Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée chez les rats. À la dose maximale chez les lapins, il y a eu une augmentation des résorptions embryonnaires et aucun autre effet indésirable sur le développement embryo-fœtal. Aucune résorption n'a été observée dans les groupes ayant reçu 6 fois la dose maximale recommandée pour l'homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
Des incompatibilités ont été rapportées entre les formes injectables de folinate de calcium et les formes injectables de dropéridol, fluorouracile, foscarnet et méthotrexate.
Dropéridol
· Dropéridol 1,25 mg/0,5 ml avec du folinate de calcium 5 mg/0,5 ml : une précipitation immédiate a été observée après le mélange direct dans une seringue pendant 5 minutes à 25°C suivies de 8 minutes de centrifugation.
· Dropéridol 2,5 mg/0,5 ml avec du folinate de calcium 10 mg/0,5 ml : une précipitation immédiate a été observée quand les médicaments étaient injectés de manière séquentielle dans un raccord en Y, sans rinçage du bras Y entre les injections.
Fluorouracile
Généralement, le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans une même perfusion avec le fluorouracile parce qu’un précipité peut se former. Il a été démontré une incompatibilité entre le fluorouracile 50 mg/ml et le folinate de calcium 20 mg/ml, avec ou sans dextrose 5 % dans de l’eau, lorsque qu’ils sont mélangés en différentes quantités et stockés à 4°C, 23°C ou 32°C dans des récipients en chlorure de polyvinyle.
Cependant il a été démontré que le mélange 1:1 des solutions de folinate de calcium (10 mg/ml) et de fluorouracile (50 mg/ml) peut être compatible et stable pendant 48 heures, stocké à 32°C maximum et protégés de la lumière.
Foscarnet
La formation d’une solution jaune trouble a été rapportée lorsque le foscarnet 24 mg/ml est mélangé avec du folinate de calcium 20 mg/ml.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture :
2 ans.
Durée de conservation après dilution
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre 2°C et 8°C après dilution avec du chlorure de sodium à 0,9 % à des concentrations de 0,2 mg/ml et 4,0 mg/ml.
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 4 jours entre 2°C et 8°C après dilution avec du glucose à 5 % à une concentration de 0,2 mg/ml et 28 jours entre 2°C et 8°C après une dilution à une concentration de 4,0 mg/ml.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si ce n’est pas le cas, la responsabilité des durées et des conditions de conservation en usage avant utilisation incombe à l'utilisateur et celles-ci ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à des températures comprises entre 2 et 8 °C, à moins qu'une dilution ait eu lieu dans des conditions aseptisées contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).
Pour les conditions de conservation après dilution du produit, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
La solution pour injection/perfusion est conditionnée dans un flacon en verre brun de type I avec un bouchon gris en bromobutyle et une capsule en aluminium.
Dimensions des emballages
1, 5, 10 flacons de 3 ml
1, 5, 10 flacons de 5 ml
1 flacon de 10 ml
1 flacon de 20 ml
1 flacon de 35 ml
1 flacon de 50 ml
1 flacon de 100 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant administration, le folinate de calcium doit être inspecté visuellement. La solution pour injection / perfusion doit être une solution jaune clair. Si une apparence trouble ou des particules sont observées, la solution doit être jetée.
Dilution pour perfusion
Basée sur la dose recommandée pour le patient exprimée en mg, la quantité correspondante de solution pour injection /perfusion contenant 10 mg/ml de folinate de calcium est aseptiquement retirée du flacon et ensuite diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.
Ce médicament est à utilisation unique. Toute solution non utilisée doit être jetée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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SANDOZ
9 PLACE MARIE-JEANNE BASSOT
92300 LEVALLOIS PERRET
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 301 311 3 8 : Flacon de 3 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 301 311 4 5 : Flacon de 5 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 301 311 6 9 : Flacon de 10 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 301 311 7 6 : Flacon de 20 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 301 311 8 3 : Flacon de 35 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 301 311 9 0 : Flacon de 50 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 550 487 2 5 : Flacon de 100 mL en verre brun. Boîte de 1.
· 34009 550 487 3 2 : Flacon de 3 mL en verre brun. Boîte de 5.
· 34009 550 487 4 9 : Flacon de 3 mL en verre brun. Boîte de 10.
· 34009 550 487 5 6 : Flacon de 5 mL en verre brun. Boîte de 5.
· 34009 550 487 6 3 : Flacon de 5 mL en verre brun. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_FOLINATE_DE_CALCIUM_EBEWE_10_mg/ml,_solution_injectable/pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_FOLINATE_DE_CALCIUM_EBEWE_10_mg/ml,_solution_injectable/pour_perfusion_?)
3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ? (#3._COMMENT_UTILISER_FOLINATE_DE_CALCIUM_EBEWE_10_mg/ml,_solution_injectable/pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_FOLINATE_DE_CALCIUM_EBEWE_10_mg/ml,_solution_injectable/pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 17/04/2026
Dénomination du médicament
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FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Folinate de calcium
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
3. Comment utiliser FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est une solution contenant la substance active folinate de calcium, qui est un agent détoxifiant utilisé avec certains médicaments pour le traitement du cancer.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est utilisé :
· dans le traitement du cancer (thérapie cytotoxique) comme antidote pour réduire la toxicité et l’effet de certains médicaments anticancéreux qui agissent contre l’acide folique (tels que le méthotrexate). Cela vise à améliorer la tolérance au traitement du cancer, et cela est désigné sous le nom de « sauvetage folinique ». De plus, FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est utilisé chez les adultes et les enfants comme antidote en cas de surdosage de ces médicaments anticancéreux, pour réduire ou contrer les signes d'empoisonnement,
· en association avec le 5-fluorouracile dans le traitement du cancer (thérapie cytotoxique).
Les injections de folinate de calcium sont également utilisées pour réduire les effets indésirables d’autres médicaments (antagonistes de l’acide folique), tels que :
· trimétrexate (un médicament antibiotique et anticancéreux),
· triméthoprime (un antibiotique),
· pyriméthamine (un médicament souvent utilisé pour traiter le paludisme).
Il peut aussi être utilisé pour traiter un surdosage de ces médicaments.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
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N’utilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion :
· si vous ê t es a l l er g i que a u f o li n a t e de c a l c i u m ou à l ’ un des au t res c o m posan t s c on t enus dans ce m éd i c a m e nt ( m en ti onnés dans l a rub r i que 6),
· dans l'anémie pernicieuse (diminution du nombre de globules rouges) ou d'autres formes d'anémie mégaloblastique causées par une carence en vitamine B12. Bien qu'une amélioration de la numération sanguine puisse se produire, les signes neurologiques continuent de progresser. Cela masque l'anémie pernicieuse, rendant plus difficile pour le médecin de la détecter.
Veuillez respecter les instructions sur l'utilisation de FO LI N A T E DE CALCIUM EBEWE en combinaison avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracil pendant la grossesse et l'allaitement, mentionnées dans la rubrique 2. Veuillez également consulter les notices des médicaments contenant du méthotrexate et d'autres antagonistes de l'acide folique ainsi que du 5-fluorouracil, si vous prenez ces médicaments.
Avertissements et précautions
Prévenez v o t re m édec i n, pharmacien ou infirmier/ère a vant que FO LI N A T E DE CALCIUM EBEWE ne vous soit administré :
· si vous souffrez d'un cancer du système nerveux central : FOLINATE DE CALCIUM EBEWE ne peut être administré que par injection dans le muscle (par voie intramusculaire) ou dans une veine (par voie intraveineuse) et ne doit pas être administré dans le système nerveux central (par voie intrathécale). Des décès ont été signalés après l'administration intrathécale d'acide folinique (la substance active de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE) suite à une surdose intrathécale antérieure du médicament anticancéreux méthotrexate,
· si vous souffrez d'un cancer qui est traité avec du 5-fluorouracile (par exemple, cancer du côlon) : bien que FOLINATE DE CALCIUM EBEWE puisse être utilisé avec du 5-fluorouracile dans le traitement cytotoxique du cancer, il a été démontré que, lorsqu'ils sont utilisés en même temps, cela augmente l'efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile (voir aussi la rubrique 2 « Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion »),
· si vous souffrez d’épilepsie et que vous êtes traité pour cela : chez les personnes épileptiques qui reçoivent un traitement avec les substances actives phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides, il existe un risque que la fréquence des crises épileptiques augmente, car FOLINATE DE CALCIUM EBEWE réduit la concentration de ces médicaments dans le sang. Un suivi clinique, si possible une surveillance de la quantité de substance active dans le plasma sanguin (niveau plasmatique) et - si nécessaire - un ajustement de la dose du médicament contre l’épilepsie, sont recommandés pendant l’utilisation du folinate de calcium (la substance active de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE) et après son interruption (voir également la rubrique 2 « Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion »).
Population générale
Le folinate de calcium ne doit être utilisé qu'en association avec les médicaments anticancéreux méthotrexate ou 5-fluorouracile sous la supervision directe d'un médecin ayant de l'expérience dans l'utilisation des agents chimiothérapeutiques en oncologie.
De nombreux médicaments qui sont toxiques pour les cellules de l'organisme (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine) – inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de la substance génétique ADN – entraînent un agrandissement des globules rouges (macrocytose). Ce type de macrocytose ne doit pas être traité avec FOLINATE DE CALCIUM EBEWE.
Patients âgés et affaiblis
Étant donné que FOLINATE DE CALCIUM EBEWE peut augmenter la toxicité du 5-fluorouracile, l’association de ces deux médicaments ne devrait être utilisée qu'avec une précaution particulière chez les personnes âgées ou affaiblies, car ces patients présentent un risque accru de développer des effets toxiques sur le tractus gastrointestinal. Pour cette raison, il peut être nécessaire de réduire la dose de 5-fluorouracile. Les signes les plus courants qui rendent une telle réduction nécessaire sont un faible nombre de globules blancs (leucopénie), des inflammations des muqueuses (par exemple, dans la bouche ou l'intestin) et/ou des diarrhées.
Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE / 5-fluorouracile
Le folinate de calcium peut augmenter le risque de toxicité du 5-fluorouracile (un poison cellulaire utilisé dans le traitement du cancer), en particulier chez les patients âgés ou affaiblis. Les signes les plus courants pouvant limiter la posologie sont une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie), des inflammations des muqueuses et de la muqueuse buccale (mucite, stomatite) et/ou des diarrhées. Si FOLINATE DE CALCIUM EBEWE et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile devra être réduite de manière plus importante dès l'apparition de tout signe de toxicité, par rapport à lorsque le 5-fluorouracile est administré seul.
Chez les patients présentant des signes d'intoxication dans le tractus gastro-intestinal (toxicité gastro-intestinale, associée à de la diarrhée ou à une inflammation des muqueuses), quelle que soit sa gravité, le traitement combiné avec le 5-fluorouracile et FOLINATE DE CALCIUM EBEWE ne doit ni être commencé ni poursuivi tant que le patient présente des symptômes.
Dans la mesure où la diarrhée peut être un signe d'intoxication dans le tractus gastro-intestinal (toxicité gastro-intestinale), les patients présentant une diarrhée doivent être soigneusement surveillés jusqu'à ce qu'ils ne montrent plus de symptômes, car une détérioration rapide, pouvant conduire à la mort, peut survenir. Si de la diarrhée et/ou de la stomatite surviennent, il est conseillé de réduire la dose de 5-fluoro-uracile jusqu'à ce que les symptômes se soient complètement résorbés. Les personnes âgées et les patients en mauvaise santé générale en raison de leur maladie sont particulièrement à risque de développer ces signes d'intoxication. Une prudence particulière est donc nécessaire lors du traitement de ces patients. Chez les patients âgés et ceux ayant déjà subi une radiothérapie, il est recommandé de commencer par une dose réduite de 5-fluoro-uracile.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE ne doit pas être mélangé avec le 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion intraveineuse.
Les patients recevant un traitement combiné de 5-fluorouracile / FOLINATE DE CALCIUM EBEWE doivent avoir leur niveau de calcium contrôlé et doivent recevoir une supplémentation en calcium si leur niveau de calcium est bas.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE / méthotrexate
Pour des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité de l'agent anticancéreux méthotrexate, veuillez vous référer à la notice du médicament pour le méthotrexate.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE n'a aucune influence sur la toxicité du méthotrexate qui n'affecte pas le sang (toxicité non-hématologique), telle que sa toxicité sur les reins (néphrotoxicité, en conséquence du méthotrexate et/ou de la précipitation des produits de dégradation du méthotrexate dans les reins). Les patients avec une excrétion précoce retardée de méthotrexate (élimination du méthotrexate) ont une forte probabilité de développer une insuffisance rénale réversible et tous les signes d'intoxication associés au méthotrexate (veuillez consulter la notice d'information pour le méthotrexate). La présence d'un dysfonctionnement rénal préexistant ou induit par le méthotrexate (insuffisance rénale) peut être associée à l'excrétion retardée de méthotrexate. Cela peut nécessiter des doses plus élevées ou une utilisation prolongée de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE.
Des quantités excessives de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE doivent être évitées, car cela peut réduire l'activité anti-tumorale du méthotrexate. Cela s'applique particulièrement aux tumeurs du système nerveux central, dans lesquelles la substance active de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE s'accumule après des traitements répétés.
Un manque de sensibilité au méthotrexate (résistance au méthotrexate) en conséquence d'un transport réduit à travers les membranes et dans les cellules suggère également un manque de sensibilité au traitement avec FOLINATE DE CALCIUM EBEWE, car les deux médicaments ont le même mécanisme de transport.
Un surdosage accidentel d'un médicament anticancéreux tel que le méthotrexate doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle entre l'utilisation du méthotrexate et l'administration de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE pour le sauvetage par folinate de calcium est long, moins l'efficacité de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE en tant que contre-mesure pour réduire la toxicité du méthotrexate est importante.
La possibilité que le patient prenne d'autres médicaments qui interagissent avec le méthotrexate (par exemple, des médicaments qui interagissent avec l'élimination du méthotrexate ou sa liaison à l'albumine sérique) doit toujours être prise en compte si des anomalies dans les valeurs de laboratoire ou des états de toxicité clinique sont observés.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE / autres antagonistes de l'acide folique
Si FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est administré en association avec un antagoniste de l'acide folique (par exemple, le co-trimoxazole, la pyriméthamine), l'efficacité de l'antagoniste de l'acide folique peut être réduite ou annulée complètement.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE / autres médicaments
Le folinate de calcium peut diminuer l'effet des médicaments contre l'épilepsie tels que le phénobarbital, la primidone, la phénytoïne et le succinimide, ce qui peut entraîner une augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie (voir aussi la rubrique 2 « Avertissements et précautions » et la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
Veuillez noter que ces informations peuvent également s'appliquer aux médicaments qui ont été utilisés récemment.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou allaitez, pensez que vous pourriez être enceinte ou envisagez d'avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ce que vous devez savoir pendant la grossesse :
· lorsque seul le folinate de calcium est utilisé (monothérapie)
Il n'y a aucune preuve que la substance active de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE (le folinate de calcium) cause des effets nocifs lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
· lorsque le folinate de calcium est utilisé avec d'autres médicaments
Pendant la grossesse, le méthotrexate (un médicament utilisé dans le traitement du cancer) ne doit être utilisé que s'il est strictement indiqué, après avoir pesé le bénéfice du médicament pour la mère contre le risque potentiel pour le fœtus. Si un traitement par méthotrexate ou d'autres antagonistes de l'acide folique doit néanmoins être administré malgré une grossesse ou le fait qu'une mère allaite, il n'y a aucune restriction concernant l'utilisation de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE pour réduire la toxicité du méthotrexate ou pour contrer ses effets.
En général, le 5-fluorouracile ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement. Cela s'applique également à l'utilisation combinée du folinate de calcium avec le 5-fluorouracile.
Veuillez également lire les notices des médicaments contenant du méthotrexate et d'autres antagonistes de l'acide folique ainsi que le 5-fluorouracile, si vous en prenez ou les utilisez.
Ce que vous devez savoir pendant l'allaitement
Il n'est pas connu si la substance active de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE (le folinate de calcium) est excrétée dans le lait maternel humain. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si cela est jugé nécessaire dans le cadre de ses indications thérapeutiques.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il n’y a pas de preuve que le FOLINATE DE CALCIUM EBEWE affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE contient du sodium
Ce médicament contient 3,3 mg (0,14 mmol) de sodium par ml.
Dose inférieure à 7 ml (70 mg) :
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg), c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Dose maximale de 500 mg/m², c’est-à-dire 850 mg (pour une surface corporelle moyenne de 1.7 m²) :
Ce médicament contient 280,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque dose maximale de 85 ml. Cela équivaut à 14 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
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Redirection vers le haut de page
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE peut uniquement vous être administré par un médecin ou une infirmière sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation de chimiothérapie. Vous pouvez trouver des informations détaillées sur la dose et le mode d'administration plus bas dans cette notice sous la rubrique « Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé uniquement ».
Mode d’administration
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE peut être administré par injection ou perfusion dans une veine (voie intraveineuse, I.V.), ou en injection dans un muscle (voie intramusculaire, I.M.).
Posologie
Le médecin qui vous traite ou un autre professionnel de santé vous administrera FOLINATE DE CALCIUM EBEWE. Votre médecin décidera de la dose et de la fréquence d'administration. Le personnel de santé préparera FOLINATE DE CALCIUM EBEWE.
Durée de traitement
Votre médecin décidera de la durée du traitement.
Si vous avez reçu plus de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE que vous n’auriez du
Il n'y a pas encore de rapports concernant les conséquences chez les patients ayant reçu une dose beaucoup plus élevée que la dose recommandée de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE. Cependant, des quantités excessives de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE pourraient annuler les effets chimiothérapeutiques des antagonistes de l'acide folique (par exemple, le méthotrexate).
Les instructions concernant les mesures à prendre en cas de surdose de 5-fluorouracile doivent être suivies en cas de surdose de l’association de 5-fluorouracile et de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE.
Si vous oubliez d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM EBEWE
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous avez reçu votre médicament contre le cancer mais que votre dose de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE a été oubliée. Des signes et symptômes d'intoxication peuvent se développer si trop peu de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est administré pendant la thérapie contre le cancer avec le méthotrexate (voir la rubrique « Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de santé » plus bas dans cette brochure).
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous estimez que l'effet de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est trop fort ou trop faible.
Si vous av e z d ’ au t res qu e s ti o n s sur l ’ u t il i sa t i on de ce m é d i ca m en t, de m andez p l u s d ’ i nfor m a ti ons à vo t re m édec i n ou ph a r m ac i en ou infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants ont été observés :
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· réaction allergique sévère – vous pouvez présenter une éruption brusque qui démange (urticaire), un gonflement des mains, pieds, chevilles, lèvres, du visage, de la bouche ou de la gorge (ce qui peut entraîner des difficultés au niveau de la déglutition ou de la respiration), et vous pouvez avoir le sentiment que vous allez vous évanouir. Il s’agit d’un effet indésirable grave. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux en urgence,
· urticaire.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· fièvre.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· troubles du sommeil (insomnie),
· agitation,
· dépression,
· problèmes au niveau du système digestif,
· une augmentation des convulsions (crises) chez les patients épileptiques.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· nécrolyse épidermique toxique (NET) : un trouble cutané sévère, y compris la perte de la peau,
· syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) : une réaction cutanée sévère comprenant une éruption en forme de cloques et une inflammation de la peau, en particulier sur les mains et les pieds et autour de la bouche, accompagnée de fièvre.
Si vous recevez FOLINATE DE CALCIUM EBEWE en association avec un médicament contre le cancer contenant des fluoropyrimidines, il est plus probable que vous présentiez les effets indésirables suivants de cet autre médicament :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
· nausées,
· vomissements,
· diarrhées sévères,
· déshydratation pouvant être provoquée par la diarrhée,
· inflammation de la muqueuse intestinale et buccale (des situations mortellement graves sont survenues),
· réduction du nombre de globules rouges (incluant des situations mortellement graves).
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· rougeur et gonflement des paumes ou des plantes du pied pouvant mener à une desquamation de la peau (syndrome main-pied).
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· élévation du taux d’ammoniaque dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Les informations concernant les conditions de conservation et la durée d’utilisation de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE après dilution pour perfusion sont décrites dans les informations pour les professionnels de santé à la fin de cette notice.
Ne pas utiliser ce médicament si vous remarquez un aspect trouble ou des particules dans la solution.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
· La substance active est : le folinate de calcium
Un ml de la solution pour injection/perfusion contient 10 mg d’acide folinique sous forme de folinate de calcium.
· Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, eau pour préparation injectable, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique dilué.
Qu’est-ce que FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE est une solution claire, jaunâtre.
Elle est conditionnée dans des flacons en verre brun avec des bouchons en caoutchouc et des capsules en aluminium.
Boite de 1, 5, 10 flacons de 3 ml ou 1, 5, 10 flacons de 5 ml ou 1 flacon de 10 ml ou 1 flacon de 20 ml ou 1 flacon de 35 ml ou 1 flacon de 50 ml ou 1 flacon de 100 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
SANDOZ
9 PLACE MARIE-JEANNE BASSOT
92300 LEVALLOIS PERRET
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
SANDOZ
9 PLACE MARIE-JEANNE BASSOT
92300 LEVALLOIS PERRET
Fabricant
EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG.KG
MONDSEESTRASSE 11
A-4866 UNTERACH AM ATTERSEE
AUTRICHE
SANDOZ GMBH
BIOCHEMIESTRASSE 10
KUNDL 6250
AUTRICHE
SALUTAS PHARMA GMBH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Sachsen-Anhalt
Allemagne
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Sauvetage folinique dans le traitement par méthotrexate
Dans la mesure où le schéma posologique de sauvegarde du folinate de calcium est fortement dépendant de la posologie et du mode d’administration du méthotrexate à forte dose ou à dose intermédiaire, c’est le protocole du méthotrexate qui déterminera le schéma posologique de sauvegarde du folinate de calcium. En conséquence, pour ce qui est de la posologie et de la méthode d’administration du folinate de calcium, il est préférable de se référer au protocole du méthotrexate utilisé à doses intermédiaires ou élevées.
Les recommandations suivantes peuvent être utilisées comme exemple de schéma posologique chez l'adulte, la personne âgée et l'enfant.
Le sauvetage folinique doit être effectué par perfusion ou injection (voie parentérale) chez les patients ayant un syndrome de malabsorption ou d’autres troubles gastro-intestinaux où l’absorption entérale n’est pas assurée. Une posologie d’environ 25-50 mg doit être administrée par voie parentérale à cause de l’effet saturable de l’absorption entérale du folinate de calcium.
Le sauv e t age folinique e st néce s sa i r e l orsque l e m é t ho t rexa t e e s t ad m i n i s t ré à des doses dé p assant l e s 500 m g / m ² d e s u rface corp o re l l e e t do i t ê t re envisag é d ans l e c as d e s dosa g es de 100 m g à 500 m g / m ² d e s u rface corp o re l l e.
Le do s age et l a dur é e du traitement par sauvetage folinique dépendent p r i nc i p a l e m ent du t y p e et du dosage de t h é rap i e au m é t ho t rexa t e, d e l 'appa r i t i on de s y m p t ô m es de t ox i c i t é et de la capacité d’excrétion individuelle du méthotrexate. En rè g l e génér a l e, l a p r e m i ère do s e de fo l i na t e de c a l c i um e s t de 15 m g (6-12 m g / m ² ) à a d m i n i s t rer 12 à 24 h eures (24 heures au p l us t ard) a près l e début d e l a p e rfu s i on de m é t ho t rexa t e. La m ê m e d o se do i t ê t r e a d m i n i s t rée t ou t es l es 6 he u res pendant une p ér i o d e de 72 he u re s. A près p l u s i eurs doses pa r en t é ra l e s, l e t r a it e m ent pe u t ê t re ad m i n i s t ré so u s sa f o r m e or a l e.
En plus de l’administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer une excrétion rapide du méthotrexate (maintien de la production d’urine élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement par sauvetage folinique. La fonction rénale doit être surveillée en mesurant les taux de créatinine sérique quotidienne.
Q uara n t e-h u i t heur e s a p rès l e d ébut de l a p e rfu s i on de m é t ho t rexa t e, procéd e r à une m esure du n i veau de m é t ho t rexa t e r é s i du e l. Si l e n i v e au de m é t ho t rexa t e r é s i duel e s t sup é r i eur à 0, 5 µ m o l/l, l e s dosages d e f o li n a t e de c a l c i u m do i ve n t ê t re adap t és s e l on l e t a b l eau s u i va n t :
N i v e au sang u i n de m é t ho t rexa t e r és i du e l 48 he u res après l e déb u t de l 'ad m i n i s t ra t i on de m é t ho t rexa t e :
Fo l i na t e de c a l c i um sup p l é m en t a i re à ad m i n i s t rer t ou t es l e s 6 heures penda n t 48 heur e s j u squ'à c e que l e n i v eau de m é t ho t rexa t e s o i t i nf é r i e u r à 0, 05 µ m o l/ l :
≥ 0,5 µmol/L
15 mg/m²
≥ 1,0 µmol/L
100 mg/m²
≥ 2,0 µmol/L
200 mg/m²
En combinaison avec du 5-fluorouracile dans la thérapie cytotoxique
Différents régimes et différents dosages sont utilisés sans qu'aucun n'ait été prouvé comme étant le dosage optimal.
Les régimes suivants ont été utilisés chez l'adulte et la personne âgée dans le traitement avancé ou métastatique du cancer colorectal et sont indiqués en exemple. Il n’y a pas de donnée sur l’utilisation du folinate de calcium en association avec le 5-fluorouracile chez les enfants :
Régime bi-mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m 2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-fluorouracile à 400 mg/m 2 et d'une perfusion de 5-fluorouracile (600 mg/m 2 ) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.
Régime hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m 2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m 2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m 2 de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.
Régime mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m 2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m 2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures suivi immédiatement par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m 2 de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.
Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie de 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.
Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.
Antidote des antagonistes de l’acide folinique trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine
Toxicité du trimétrexate
· Prévention : le folinate de calcium doit être administré tous les jours pendant le traitement par le trimétrexate et pendant 72 heures après la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m² pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale journalière de 80 mg/m², ou par voie orale avec 4 doses de 20 mg/m² administrées à des intervalles de temps égaux. La dose journalière de folinate de calcium doit être adaptée en fonction de la toxicité hématologique du trimétrexate.
· Surdosage (peut éventuellement se produire avec des doses de trimétrexate d’environ 90 mg/m² sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, folinate de calcium par voie intraveineuse à 40 mg/m² toutes les 6 heures pendant 3 jours.
Toxicité du triméthoprime
· Après arrêt du triméthoprime, 3-10 mg/jour de folinate de calcium jusqu’à la récupération d’une numération sanguine normale.
Toxicité du pyriméthamine
· Dans le cas de doses élevées de pyriméthamine ou d’un traitement prolongé à faible doses, le folinate de calcium à 5 à 50 mg/jour doit être administré simultanément, basé sur les résultats de la numération sanguine périphérique.
Mode d’administration
Le folinate de calcium doit être uniquement administré dans une veine (voie intraveineuse) ou dans un muscle (voie intramusculaire).
En cas d’administration intraveineuse, il ne doit pas être injecté plus de 160 mg de folinate de calcium par minute en raison de la teneur en calcium dans la solution.
Mode d’emploi/manipulation
Pour les perfusions intraveineuses, FOLINATE DE CALCIUM EBEWE peut être diluée avant utilisation avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 % (voir les conditions et la durée de conservation).
FOLINATE DE CALCIUM EBEWE doit être inspectée visuellement avant d’être utilisée. La solution pour injection ou perfusion doit être une solution claire jaunâtre. En cas d’aspect trouble ou de particules, la solution doit être jetée.
Incompatibilités
Des incompatibilités ont été rapportées entre les formes injectables de folinate de calcium et les formes injectables de dropéridol, fluorouracile, foscarnet et méthotrexate.
Dropéridol
· Dropéridol 1,25 mg/0,5 ml avec du folinate de calcium 5 mg/0,5 ml ; une précipitation immédiate a été observée après le mélange direct dans une seringue pendant 5 minutes à 25°C suivies de 8 minutes de centrifugation.
· Dropéridol 2,5 mg/0,5 ml avec du folinate de calcium 10 mg/0,5 ml : une précipitation immédiate a été observée quand les médicaments étaient injectés de manière séquentielle dans un raccord en Y, sans rinçage du bras Y entre les injections.
Fluorouracile
Généralement, le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans une même perfusion avec le fluorouracile parce qu’un précipité peut se former. Il a été démontré une incompatibilité entre le fluorouracile 50 mg/ml et le folinate de calcium 20 mg/ml, avec ou sans dextrose 5 % dans de l’eau, lorsque qu’ils sont mélangés en différentes quantités et stockés à 4°C, 23°C ou 32°C dans des récipients en chlorure de polyvinyle.
Cependant il a été démontré que le mélange 1:1 des solutions de folinate de calcium (10 mg/ml) et de fluorouracile (50 mg/ml) peut être compatible et stable pendant 48 heures, stocké à 32°C maximum et protégé de la lumière.
Foscarnet
La formation d’une solution jaune trouble a été rapportée lorsque le foscarnet 24 mg/ml est mélangé avec du folinate de calcium 20 mg/ml.
Condition de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
Durée de conservation
Ce médicament est à utilisation unique. Toute solution non utilisée doit être jetée.
Avant ouverture :
2 ans.
Durée de conservation après dilution
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre 2°C et 8°C après dilution avec du chlorure de sodium à 0,9 % à des concentrations de 0,2 mg/ml et 4,0 mg/ml.
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 4 jours entre 2°C et 8°C après dilution avec du glucose à 5 % à une concentration de 0,2 mg/ml et 28 jours entre 2°C et 8°C après une dilution à une concentration de 4,0 mg/ml.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si ce n’est pas le cas, la responsabilité des durées et des conditions de conservation en usage avant utilisation incombe à l'utilisateur et celles-ci ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à des températures comprises entre 2 et 8°C, à moins qu'une dilution ait eu lieu dans des conditions aseptisées contrôlées et validées.
Ce que vous devez savoir si trop peu de FOLINATE DE CALCIUM EBEWE vous a été administré
Lorsque vous recevez FOLINATE DE CALCIUM EBEWE pour prévenir les signes d'intoxication résultant d'une thérapie par méthotrexate, une dose trop faible est susceptible d'être associée à des effets secondaires toxiques lors d'une thérapie par pulses de méthotrexate à forte dose (voir la notice des médicaments contenant du méthotrexate).
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