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FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 21/12/2023
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique, code ATC : V03AF03
FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion contient la substance active acide folinique sous forme de folinate de calcium hydraté (ci-après dénommée folinate de calcium).
Le folinate de calcium est un sel de calcium de l’acide folinique. Il appartient à un groupe de médicaments appelés "agents détoxifiants".
Ce médicament est utilisé pour :
· réduire les effets nocifs et traiter le surdosage de certains types de médicaments anticancéreux, par exemple le méthotrexate et d’autres antagonistes de l’acide folique, chez l’adulte et l’enfant. Ceci est communément appelée "sauvetage folinique" ;
· traiter le cancer en association avec le fluorouracile (un médicament anticancéreux). Le fluorouracile est plus efficace lorsqu’il est administré avec du folinate de calcium.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 1 mL de solution ) acide folinique 10 mg sous forme de : folinate de calcium hydraté
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) en verre de 50 ml
Code CIP : 34009 302 841 3 1
Déclaration de commercialisation : 13/08/2024
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 10 flacon(s) en verre de 5 ml
Code CIP : 34009 550 987 8 2
Déclaration de commercialisation : 13/08/2024
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Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 1 flacon(s) en verre de 10 ml
Code CIP : 34009 302 841 0 0
Déclaration de commercialisation : 13/08/2024
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> 1 flacon(s) en verre de 20 ml
Code CIP : 34009 302 841 1 7
Déclaration de commercialisation : 13/08/2024
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Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 10/04/2024 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 10/04/2024 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS (folinate de calcium hydraté) est important dans les indications de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 10/04/2024 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 10/04/2024 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Ces spécialités sont des euro-génériques qui n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base de folinate de calcium sous forme injectable déjà inscrites.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : KALCEKS AS
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 880 267 2
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 21/12/2023
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chaque mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 10 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 5 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 50 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 10 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 100 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 20 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 200 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 30 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 300 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 50 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 500 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 100 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 1000 mg d'acide folinique.
Chaque 1 mg d'acide folinique équivaut à 1,08 mg de folinate de calcium.
Excipient à effet notoire : Chaque mL de solution contient 3,15 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution injectable/pour perfusion.
Solution claire, incolore ou jaunâtre, exempte de particules visibles.
pH compris entre 6,5 et 8,5
Osmolalité 260-310 mOsmol/kg.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
Le folinate de calcium est indiqué :
· pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'action des antagonistes de l'acide folique tels que le méthotrexate dans le cas d'une utilisation en thérapie cytotoxique et en cas de surdosage chez les adultes et chez les enfants. En thérapie cytotoxique, cette procédure est communément appelée "sauvetage folinique" ;
· en association avec le 5‑fluorouracile dans la thérapie cytotoxique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Sauvetage folinique dans le traitement avec méthotrexate
Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et de la méthode d'administration du méthotrexate en dose intermédiaire ou élevée, le protocole du méthotrexate guidera le schéma posologique du sauvetage folinique. Par conséquent, pour la posologie et la méthode d'administration du folinate de calcium, il est préférable de se reporter au protocole appliqué lors de l'administration du méthotrexate en dose intermédiaire ou élevée.
Les lignes directrices suivantes peuvent servir d'exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants :
Le sauvetage folinique doit être réalisé par voie parentérale chez les patients ayant des syndromes de malabsorption ou d'autres désordres gastro‑intestinaux quand l'absorption entérale n'est pas assurée. Des doses supérieures à 25 à 50 mg doivent être administrées par voie parentérale car l'absorption entérale en folinate de calcium est saturable.
Le sauvetage folinique est nécessaire quand le méthotrexate est administré à des doses excédant 500 mg/m 2 de surface corporelle et doit être envisagé avec des doses de 100 mg à 500 mg/m 2 de surface corporelle.
La dose et la durée du traitement du sauvetage folinique dépendent principalement du type et du dosage de la thérapie au méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité, et de la capacité individuelle d'excrétion du méthotrexate. En règle générale, la première dose de folinate de calcium est de 15 mg (6‑12 mg/m 2 ) à donner entre 12 à 24 heures (24 heures au plus tard) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est donnée toutes les 6 heures pendant une période de 72 heures. Après l'administration de plusieurs doses par voie parentérale, le traitement peut être réorienté vers l'utilisation de la forme orale.
En plus de l'administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer l'excrétion rapide en méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement du sauvetage folinique. La fonction rénale doit être évaluée quotidiennement par des mesures du taux de créatinine sérique.
Le taux résiduel de méthotrexate doit être mesuré quarante-huit (48) heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux résiduel de méthotrexate est > 0,5 micromole/L, les doses en folinate de calcium doivent être adaptées selon le tableau suivant :
Taux sanguin résiduel en méthotrexate, 48 heures après le début de l'administration de méthotrexate :
Folinate de calcium additionnel à administrer toutes les 6 heures durant 48 heures ou jusqu'à des niveaux de méthotrexate inférieurs à 0,05 micromole/L :
≥ 0,5 micromole/L
15 mg/m 2
≥ 1,0 micromole/L
100 mg/m 2
≥ 2,0 micromoles/L
200 mg/m 2
En association avec le 5‑fluorouracile en thérapie cytotoxique
Différents schémas et posologies sont utilisés, sans qu'aucune posologie n'ait été démontrée comme étant optimale.
Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastasé et sont donnés comme exemples. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ces associations chez l'enfant.
Schéma bi‑mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m 2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5‑fluorouracile à 400 mg/m 2 et d'une perfusion de 5‑fluorouracile (600 mg/m 2 ) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.
Schéma hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m 2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m 2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m 2 de 5‑fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.
Schéma mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m 2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m 2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures, suivi immédiatement suivi par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m 2 de 5‑fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.
Pour le traitement associé avec le 5‑fluorouracile, des modifications de la posologie de 5‑fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5‑fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.
Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.
Antidote des antagonistes de l'acide folique, trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine
Toxicité du trimétrexate
· Prévention : le folinate de calcium doit être administré quotidiennement lors du traitement par le trimétrexate et pendant 72 heures après la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m 2 pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale journalière de 80 mg/m 2, soit par voie orale avec 4 doses de 20 mg/m 2 administrées à intervalles de temps égaux. Les doses journalières de folinate de calcium doivent être ajustées selon la toxicité hématologique du trimétrexate.
· Surdosage (survenue possible lors de l'administration de doses de trimétrexate supérieures à 90 mg/m 2 sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, administration de 40 mg/m 2 de folinate de calcium par injection intraveineuse toutes les 6 heures pendant 3 jours.
Toxicité du triméthoprime
· Après arrêt du triméthoprime, 3 à 10 mg/jour de folinate de calcium jusqu'au retour à la normale de la numération sanguine.
Toxicité de la pyriméthamine
· Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement prolongé à faibles doses, 5 à 50 mg/jour de folinate de calcium doivent être administrés simultanément, selon les résultats des numérations sanguines périphériques.
Mode d’administration
Pour l'administration intraveineuse ou intramusculaire. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Pour les perfusions intraveineuses, le FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS peut être dilué avant utilisation. Pour les instructions relatives à la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.
Lors de l'utilisation du folinate de calcium en association avec le méthotrexate ou le 5‑fluorouracile pendant la grossesse ou l'allaitement, se référer à la rubrique 4.6 et au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) des médicaments contenant du méthotrexate et du 5‑fluorouracile.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le folinate de calcium doit être administré uniquement par voie intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés après administration par voie intrathécale de folinate de calcium à la suite d'un surdosage au méthotrexate par voie intrathécale.
Général
L'utilisation du folinate de calcium avec le méthotrexate ou le 5‑fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anticancéreuse.
Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.
Beaucoup de médicaments cytotoxiques – inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse d'ADN – conduisent à des macrocytoses (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). De telles macrocytoses ne doivent pas être traitées par le folinate de calcium.
Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et des succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'antiépileptique, est recommandé pendant l'administration du folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.5).
Folinate de calcium/5‑fluorouracile
Le folinate de calcium peut potentialiser le risque de toxicité du 5‑fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucosites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes. Quand le folinate de calcium et le 5‑fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5‑fluorouracile doit être réduite davantage en cas de toxicité, que lorsque le 5‑fluorouracile est utilisé seul.
Un traitement associant 5‑fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro‑intestinale, quel que soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.
La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro‑intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5‑fluorouracile jusqu'à disparition complète de ces symptômes. Sont spécialement prédisposées à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.
Chez les patients âgés et les patients qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer le traitement avec des doses réduites de 5‑fluorouracile.
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5‑fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.
Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5‑fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.
Folinate de calcium/méthotrexate
Pour les détails spécifiques de réduction de la toxicité du méthotrexate, se référer au RCP du méthotrexate.
Le folinate de calcium n'a pas d'effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites au niveau des reins. Les patients qui présentent un ralentissement de l'élimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (se reporter au RCP du méthotrexate). La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à un retard d'excrétion du méthotrexate et peut augmenter le besoin de plus fortes doses ou d'une utilisation prolongée de folinate de calcium.
Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées puisque cela peut atténuer l'activité anti-tumorale du méthotrexate, spécialement dans le cas de tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des administrations répétées.
La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique aussi une résistance au sauvetage folinique puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates, tel que le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps séparant l'administration du méthotrexate de celle du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium à contrecarrer la toxicité diminue.
La possibilité que le patient prenne un autre traitement pouvant interagir avec le méthotrexate (par exemple, tout médicament pouvant interférer avec l'élimination du méthotrexate ou pouvant se lier à l'albumine sérique) doit toujours être prise en compte lorsque des anomalies des tests de laboratoire ou des toxicités cliniques sont observées.
Excipients
Ce médicament contient 3,15 mg de sodium par mL de solution, ce qui équivaut à 0,16 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Quand le folinate de calcium est donné en association avec un antagoniste de l'acide folique (par exemple le co‑trimoxazole, la pyriméthamine, autres antibiotiques ayant un effet antifolique, méthotrexate) l'efficacité de l'antagoniste de l'acide folique peut être réduite ou complètement neutralisée.
Le folinate de calcium peut diminuer l'effet des substances antiépileptiques : phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides, et peut augmenter la fréquence des convulsions (une diminution des taux plasmatiques des médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques peut être observée du fait de l'augmentation du métabolisme hépatique dont les folates sont un des co‑facteurs) (voir rubrique 4.4).
L'administration concomitante de folinate de calcium et de 5‑fluorouracile a été montrée comme augmentant l'efficacité et la toxicité du 5‑fluorouracile (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
En clinique, les données, provenant d'études bien conduites, menées chez la femme enceinte ou allaitante sont insuffisantes. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Cependant, rien n'indique que le folinate de calcium induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré qu'en cas d'indications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le fœtus. Si un traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse, il n'existe pas de limitation à l'utilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou contrecarrer leurs effets.
L'utilisation du 5‑fluorouracile est généralement contre‑indiquée pendant la grossesse et est contre‑indiqué pendant l’allaitement ; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5‑fluorouracile.
Veuillez aussi vous référer aux RCP pour les médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes des folates et du 5‑fluorouracile.
Allaitement
On ne sait pas si le folinate de calcium est excrété dans le lait maternel. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.
Fertilité
Le folinate de calcium est un produit intermédiaire dans le métabolisme de l'acide folique et se trouve naturellement dans le corps. Aucune étude de fertilité n'a été menée avec le folinate de calcium chez l'animal.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'a pas été mis en évidence que le folinate de calcium ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Cette liste est présentée selon la classification par systèmes d’organes, le terme privilégié est MedDRA et par la fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,.
Pour les deux indications thérapeutiques
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
Affections psychiatriques
Rare : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.
Affections du système nerveux
Rare : augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques (voir rubrique 4.5).
Affections gastro‑intestinales
Rare : troubles gastro‑intestinaux après de fortes doses.
Affections de la peau et du tissu sous‑cutané
Indéterminée : syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et Nécrolyse Épidermique Toxique (NET).
Des décès ont été reportés chez des patients recevant du folinate de calcium en association avec d’autres agents connus pour être associés à ces troubles. Un rôle contributif du folinate de calcium dans la survenue des cas de SJS/NET ne peut être exclu.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquent : fièvre.
Thérapie combinée avec le 5‑fluorouracile uniquement
Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d’administration de 5‑fluorouracile utilisé en raison de l’augmentation des toxicités induites par le 5‑fluorouracile.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : aplasie médullaire, incluant des décès.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Indéterminée : hyperammoniémie.
Affections de la peau et du tissu sous cutané
Fréquent : érythrodysesthésie palmo‑plantaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : mucosite, y compris stomatite et chéilite. Des décès sont survenus suite à des mucosites.
Schéma mensuel
Affections gastro‑intestinales
Très fréquent : nausées, vomissements et diarrhées.
Il n’y pas d’augmentation des autres toxicités induites par le 5‑fluorouracile (par exemple, neurotoxicité).
Schéma hebdomadaire
Affections gastro‑intestinales
Très fréquent : diarrhées avec risques élevés de toxicité, et déshydratation, pouvant conduire à une hospitalisation voir même au décès.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevé que la dose recommandée. Cependant des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.
Lorsqu'un surdosage de l'association 5‑fluorouracile et folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5‑fluorouracile doivent être suivies.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique, code ATC : V03AF03
Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5‑formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans les thérapies cytotoxiques.
Le folinate de calcium est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l’action des antagonistes des folates tel que le méthotrexate. Le folinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à l’intérieur des cellules, en stimulant l’efflux des antagonistes des folates. Il protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par restauration du pool réduit en folates. Le folinate de calcium sert de source pré-réduite de H4-folate ; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les diverses formes de coenzymes de l’acide folique.
Le folinate de calcium est aussi fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5‑fluorouracile) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5‑fluorouracile inhibe la thymidylate synthase, une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium favorise l'inhibition de la thymidylate synthase en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5‑fluorouracile‑thymidylate synthase et augmentant l'activité.
Enfin, le folinate de calcium en intraveineux peut être administré pour la prévention et le traitement d’un déficit en folate quand celui‑-ci ne peut être évité ou corrigé par l’administration d’acide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors d’une nutrition parentérale totale et dans le cas de troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une déficience en acide folique, lorsque l’administration par voie orale est impossible.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Suite à l’administration par voie intramusculaire de la solution aqueuse, la disponibilité systémique est comparable à celle de l’administration par voie intraveineuse. Cependant, les pics sériques (C max ) atteints sont plus bas.
Distribution
Le volume de distribution de l'acide folinique est inconnu. Les pics sériques de la substance parente (acide D/L-5-formyl-tétrahydrofolique, acide folinique) sont atteints 10 minutes après administration IV.
L'AUC pour la L-5-formyl-THF et la 5-méthyl-THF est respectivement de 28,4 ± 3,5 mg.min/L et de 129 ± 112 mg.min/L après une dose de 25 mg. L'isomère D inactif est présent en plus grande concentration que le L-5-formyl‑tétrahydrofolate.
Biotransformation
Le folinate de calcium est un racémate où la forme L (L-5-formyl-tétrahydrofolate, L-5‑formyl-THF) est l'énantiomère actif.
Le produit métabolique majeur de l'acide folinique est l’acide 5-méthyl-tétrahydrofolique (5-méthyl-THF) qui est principalement produit dans le foie et la muqueuse intestinale.
Élimination
La demi-vie d’élimination est respectivement de 32‑35 minutes pour la forme L‑active et de 352‑485 minutes pour la forme D‑inactive.
La demi‑vie finale totale des métabolites actifs est d’environ 6 heures (après administration intraveineuse et intramusculaire).
80 à 90 % sont excrétés dans l'urine (comme métabolites inactifs, 5‑ et 10‑formyl‑tétrahydrofolates), 5 à 8 % sont excrétés dans les selles.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude de génotoxicité, de cancérogénicité, de fertilité et de développement pré/postnatal n'a été réalisée avec le folinate de calcium.
Des études de toxicité sur la reproduction embryo‑fœtale ont été réalisées chez le rat et le lapin. Les rats ont reçu jusqu'à 1800 mg/m 2, soit 9 fois la dose maximale recommandée pour l'homme, et les lapins ont reçu jusqu'à 3600 mg/m 2, soit 18 fois la dose maximale recommandée pour l'homme. Aucune toxicité embryo‑fœtale n'a été observée chez les rats. À la dose maximale administrée aux lapins, on a observé une augmentation des résorptions embryonnaires, mais aucun autre effet indésirable sur le développement embryo‑fœtal. Aucune résorption n'a été observée dans les groupes ayant reçu une dose 6 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Des incompatibilités ont été rapportées entre les formes injectables de folinate de calcium et les formes injectables de dropéridol, 5‑fluorouracile, foscarnet et méthotrexate.
Dropéridol
· Le dropéridol à 1,25 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 5 mg/0,5 mL : précipitation immédiate par mélange direct dans une seringue après 5 minutes à 25 °C suivi de 8 minutes de centrifugation.
· Le dropéridol à 2,5 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 10 mg/0,5 mL : précipitation immédiate lorsque les médicaments sont injectés séquentiellement dans une tubulure en Y, sans rincer le bras Y entre les injections.
Fluorouracile
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que le 5‑fluorouracile car un précipité peut se former. Le fluorouracile à 50 mg/mL avec le folinate de calcium à 20 mg/mL, avec ou sans solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %), ont été montrés comme étant incompatibles lors de mélanges en différentes quantités et conservés à 4 °C, 23 °C ou 32 °C dans des contenants en chlorure de polyvinyle.
Foscarnet
Il a été rapporté que le foscarnet à 24 mg/mL mélangé au folinate de calcium à 20 mg/mL produit une solution jaune trouble.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
Après ouverture du flacon : le produit doit être utilisé immédiatement.
Durée de conservation après dilution
La stabilité physicochimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 4 jours à 25 °C (à l'abri de la lumière) et entre 2 et 8 °C après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
D'un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution n’ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
La stabilité physicochimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8 °C après dilution dans une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, à moins que la méthode d'ouverture/dilution exclue le risque de contamination microbienne. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 mL, 10 mL, 20 mL, 30 mL, 50 mL ou 100 mL de solution dans des flacons en verre incolore, fermés par des bouchons en caoutchouc bromobutyle et scellés par des joints flip-off en aluminium. Les flacons sont placés dans un emballage extérieur.
Présentations :
1, 5 ou 10 flacons de 5 mL
1 ou 10 flacons de 10 mL
1 ou 10 flacons de 20 mL
1 ou 10 flacons de 30 mL
1 ou 10 flacons de 50 mL
1 ou 10 flacons de 100 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
À usage unique.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Ne pas l'utiliser si elle présente des signes visibles de détérioration (par exemple des particules). Seules les solutions limpides et exemptes de particules visibles doivent être utilisées.
Dilution pour perfusion intraveineuse
Pour administrer la dose à un patient donné, prélever de façon aseptique la quantité appropriée du FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion du flacon, puis la diluer avec l'une des solutions compatibles mentionnées ci‑dessous.
Pour les conditions et la durée de conservation après dilution, voir rubrique 6.3.
Pour la perfusion intraveineuse, la solution peut être diluée avec :
· solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ;
· solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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AS KALCEKS
KRUSTPILS IELA 71E
RĪGA, LV‑1057
LETTONIE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 302 840 9 4 : 5 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 302 841 0 0 : 10 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 302 841 1 7 : 20 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 302 841 2 4 : 30 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 302 841 3 1 : 50 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 302 841 4 8 : 100 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 550 987 7 5 : 5 mL en flacon (verre). Boîte de 5.
· 34009 550 987 8 2 : 5 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 987 9 9 : 10 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 988 0 5 : 20 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 988 1 2 : 30 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 988 2 9 : 50 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 988 3 6 : 100 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_FOLINATE_DE_CALCIUM_KALCEKS_10_mg/mL,_solution_injectable/pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_FOLINATE_DE_CALCIUM_KALCEKS_10_mg/mL,_solution_injectable/pour_perfusion_?)
3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ? (#3._COMMENT_UTILISER_FOLINATE_DE_CALCIUM_KALCEKS_10_mg/mL,_solution_injectable/pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_FOLINATE_DE_CALCIUM_KALCEKS_10_mg/mL,_solution_injectable/pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 21/12/2023
Dénomination du médicament
#top
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FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
acide folinique
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?
3. Comment utiliser FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
#top
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Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique, code ATC : V03AF03
FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion contient la substance active acide folinique sous forme de folinate de calcium hydraté (ci-après dénommée folinate de calcium).
Le folinate de calcium est un sel de calcium de l’acide folinique. Il appartient à un groupe de médicaments appelés "agents détoxifiants".
Ce médicament est utilisé pour :
· réduire les effets nocifs et traiter le surdosage de certains types de médicaments anticancéreux, par exemple le méthotrexate et d’autres antagonistes de l’acide folique, chez l’adulte et l’enfant. Ceci est communément appelée "sauvetage folinique" ;
· traiter le cancer en association avec le fluorouracile (un médicament anticancéreux). Le fluorouracile est plus efficace lorsqu’il est administré avec du folinate de calcium.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?
#top
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N’utilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion :
· si vous êtes allergique a u f o li n a t e de c a l c i u m ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si vous souffrez d'un type d'anémie (manque de globules rouges) causé par un manque de vitamine B12.
Si vous n'êtes pas sûr que l'une des situations ci‑dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant que ce médicament ne vous soit administré.
FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS ne doit pas être administré en même temps que certains médicaments anticancéreux si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (votre médecin saura de quels médicaments il s'agit).
Ce médicament ne doit pas être injecté dans la colonne vertébrale (par voie intrathécale).
Avertissements et précautions
Consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament si :
· vous souffrez de troubles rénaux (il se peut que vous ayez besoin d'une dose plus élevée ou que vous ayez besoin de ce médicament pendant une période plus longue) ;
· vous souffrez d'épilepsie.
Utilisation du folinate de calcium avec le fluorouracile
Vous ne devez pas recevoir ce médicament en même temps que le fluorouracile si vous avez remarqué que votre médicament provoque des problèmes au niveau de l'estomac et de l'intestin.
Si vous devez recevoir du folinate de calcium et du fluorouracile en même temps, parlez‑en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament si :
· vous avez reçu une radiothérapie ;
· vous souffrez de troubles de l'estomac ou de l'intestin ;
· vous avez une inflammation à l'intérieur de la bouche ;
· vous êtes âgé(e) ;
· vous vous sentez très faible.
Votre médecin surveillera le bon fonctionnement de votre foie et/ou de vos reins et effectuera régulièrement des analyses de sang pour le vérifier.
Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous utilisez l'un des médicaments suivants, car une attention particulière est nécessaire :
· médicaments connus sous le nom d' antagonistes de l'acide folique, tels que le co‑trimoxazole (un antibiotique) ou la pyriméthamine (utilisée pour traiter la malaria). Le folinate de calcium peut réduire ou contrecarrer complètement l'effet de ces médicaments ;
· fluorouracile (médicament anticancéreux). Le folinate de calcium augmente l'efficacité et les effets secondaires du fluorouracile ;
· médicaments pour traiter l'épilepsie (phénobarbital, phénytoïne, primidone ou succinimides, par exemple éthosuximide). Le folinate de calcium peut réduire l'effet de ces médicaments. Votre médecin peut vérifier les taux sanguins de ces médicaments et modifier votre dose pour éviter une augmentation des convulsions (crises).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le folinate de calcium n'induit pas d'effets nocifs s'il est utilisé comme seul médicament pendant la grossesse.
Le FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS ne doit pas vous être administré en association avec le fluorouracile pendant la grossesse ou l'allaitement, car cela pourrait nuire à l'enfant.
Vous ne recevrez le FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS en même temps que le méthotrexate pendant la grossesse ou l'allaitement que si votre médecin le juge nécessaire.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il n'a pas été mis en évidence que le folinate de calcium ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion contient du sodium
Ce médicament contient 3,15 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par mL de solution. Cela équivaut à 0,16 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?
#top
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Ce médicament peut être administré par injection ou perfusion (goutte à goutte) dans une veine, ou par injection dans un muscle. S'il est administré par perfusion, ce médicament sera d'abord dilué.
Votre médecin déterminera la dose correcte de ce médicament pour vous et la fréquence à laquelle il doit être administré. Cela dépendra de l'affection médicale traitée, de la surface de votre corps et de tout autre traitement que vous pourriez recevoir.
Si vous avez utilisé plus de FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû
Ce médicament vous sera administré à l'hôpital, sous la surveillance d'un médecin. Il est peu probable que l'on vous en donne trop ou pas assez. Cependant, informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous avez des inquiétudes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
#top
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez :
· une éruption cutanée soudaine avec démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), et si vous avez l'impression que vous allez vous évanouir. Il peut s'agir de signes d'une réaction allergique grave très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000). Vous pouvez avoir besoin d'une attention médicale urgente ;
· plaques rouges plates, en forme de cible ou circulaires sur le tronc, souvent accompagnées de cloques centrales, desquamation de la peau, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens‑Johnson, nécrolyse épidermique toxique) (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· fièvre
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
· insomnie
· agitation et dépression (après des doses élevées)
· augmentation des convulsions (crises) chez les patients épileptiques
· troubles gastro‑intestinaux (après des doses élevées)
Traitement d'association avec le fluorouracile uniquement
Si vous recevez du folinate de calcium en association avec du fluorouracile, il est plus probable que vous ressentiez les effets secondaires suivants :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
· insuffisance de la moelle osseuse (y compris des affections mettant en jeu le pronostic vital)
· inflammation de la muqueuse de l'intestin et de la bouche (des cas de danger de mort sont survenus)
· nausées, vomissements et diarrhées (en cas d'administration mensuelle)
· diarrhée sévère et déshydratation (en cas d'administration hebdomadaire)
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
· rougeur et gonflement de la paume des mains ou de la plante des pieds pouvant entraîner une desquamation de la peau (syndrome mains‑pieds)
Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· élévation du taux d'ammoniaque dans le sang
Informez votre médecin si vous souffrez de diarrhée ou d'une inflammation de la muqueuse buccale, car votre médecin pourrait vouloir diminuer la dose de fluorouracile jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu.
La diarrhée pouvant être un signe de toxicité pour l'estomac et l'intestin, si vous présentez ces symptômes, vous serez attentivement surveillé jusqu'à ce qu'ils aient complètement disparu. Ces symptômes peuvent être le début d'une détérioration rapide conduisant à la mort.
Votre médecin peut effectuer des tests pour vérifier la présence de faibles niveaux de calcium dans votre sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?
#top
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et l’emballage extérieur après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Après ouverture du flacon : le produit doit être utilisé immédiatement.
Durée de conservation après dilution
La stabilité physicochimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 4 jours à 25 °C (à l'abri de la lumière) et entre 2 et 8 °C après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
D'un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution n’ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
La stabilité physicochimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8 °C après dilution dans une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, à moins que la méthode d'ouverture/dilution exclue le risque de contamination microbienne. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
· La substance active est : acide folinique sou forme de folinate de calcium hydraté.
Chaque mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 10 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 5 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 50 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 10 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 100 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 20 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 200 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 30 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 300 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 50 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 500 mg d'acide folinique.
Chaque flacon de 100 mL de solution contient du folinate de calcium hydraté, équivalent à 1000 mg d'acide folinique.
Chaque 1 mg d'acide folinique équivaut à 1,08 mg de folinate de calcium.
· Les autres composants sont : chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
Solution claire, incolore ou jaunâtre, exempte de particules visibles.
5 mL, 10 mL, 20 mL, 30 mL, 50 mL ou 100 mL de solution dans des flacons en verre incolore, fermés par des bouchons en caoutchouc bromobutyle et scellés par des joints flip‑off en aluminium. Les flacons sont placés dans un emballage extérieur.
Présentations :
1, 5 ou 10 flacons de 5 mL
1 ou 10 flacons de 10 mL
1 ou 10 flacons de 20 mL
1 ou 10 flacons de 30 mL
1 ou 10 flacons de 50 mL
1 ou 10 flacons de 100 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
AS KALCEKS
KRUSTPILS IELA 71E
RĪGA, LV‑1057
LETTONIE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
EVER PHARMA FRANCE
27 RUE JOANNES CARRET
69009 LYON
Fabricant
AS KALCEKS
KRUSTPILS IELA 71E
RĪGA, LV‑1057
LETTONIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{mois AAAA}.
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique "Instructions pour l'utilisation, l'élimination et autres manipulations" ci‑dessous.
Des incompatibilités ont été rapportées entre les formes injectables de folinate de calcium et les formes injectables de dropéridol, 5‑fluorouracile, foscarnet et méthotrexate.
Dropéridol
· Le dropéridol à 1,25 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 5 mg/0,5 mL : précipitation immédiate par mélange direct dans une seringue après 5 minutes à 25 °C suivi de 8 minutes de centrifugation.
· Le dropéridol à 2,5 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 10 mg/0,5 mL : précipitation immédiate lorsque les médicaments sont injectés séquentiellement dans une tubulure en Y, sans rincer le bras Y entre les injections.
Fluorouracile
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que le 5‑fluorouracile car un précipité peut se former. Le fluorouracile à 50 mg/mL avec le folinate de calcium à 20 mg/mL, avec ou sans solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %), ont été montrés comme étant incompatibles lors de mélanges en différentes quantités et conservés à 4 °C, 23 °C ou 32 °C dans des contenants en chlorure de polyvinyle.
Foscarnet
Il a été rapporté que le foscarnet à 24 mg/mL mélangé au folinate de calcium à 20 mg/mL produit une solution jaune trouble.
Instructions pour l'utilisation, l'élimination et autres manipulations
À usage unique.
Utiliser immédiatement après ouverture du flacon. Jeter tout contenu restant après utilisation.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Ne pas l'utiliser si elle présente des signes visibles de détérioration (par exemple des particules). Seules les solutions limpides et exemptes de particules visibles doivent être utilisées.
Dilution pour perfusion intraveineuse
Pour administrer la dose à un patient donné, prélever de façon aseptique la quantité appropriée du FOLINATE DE CALCIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion du flacon, puis la diluer avec l'une des solutions compatibles mentionnées ci‑dessous.
Pour les conditions et la durée de conservation après dilution, voir rubrique 5.
Pour la perfusion intraveineuse, la solution peut être diluée avec :
· solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ;
· solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
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