Dernière mise à jour le 01/06/2026
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FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 23/06/2020
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Thérapeutique endocrine, Anti-estrogènes, code ATC : L02BA03.
FULVESTRANT BIOGARAN contient la substance active fulvestrant, qui appartient à la classe des anti-estrogènes.
Les estrogènes, un type d’hormones sexuelles féminines, peuvent dans certains cas être impliqués dans la croissance du cancer du sein.
FULVESTRANT BIOGARAN est utilisé s o i t :
· seul, pou r traite r le s femme s ménopausée s avec un type de cance r d u sei n appelé cancer du sein positif pour les récepteurs aux estrogènes qui est localemen t avanc é o u qui s’est ét e ndu à d’autres parties du corps ( métastatiqu e ) ou
· en association avec le palbociclib pour traiter les femmes avec un type de cancer du sein appelé cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux, négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissanc e é p ide r mique humain qui est localement avancé ou qui s’est étendu à d’autres parties du corps (métas t a t ique). Les femmes qui n’ont pas encore atteint la ménopause seront également traitées avec un médicament appelé agoniste du facteur de libération de l’hor m one lutéinisante (LHRH ).
Lorsque FULVESTRANT BIOGARAN est administré en association avec le palbociclib, il est important que vous lisiez aussi la notice du palbociclib. Si vous avez des questions concernant le palbociclib, demandez à votre médecin.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
FULVESTRANT 250 mg - FASLODEX 250 mg, solution injectable (/medicament/affiche/groupe-generique/64519965/1435) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour une seringue préremplie de 5 mL ) > fulvestrant 250 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 seringue préremplie en verre avec fermeture à témoin d'effraction de 5 ml avec aiguille sécurisée
Code CIP : 34009 302 103 3 8
Déclaration de commercialisation : 15/03/2021
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 92,88 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 93,90 EUR
Taux de remboursement :100 %
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Ce médicament étant un générique, l'ASMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : BIOGARAN
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure de reconnaissance mutuelle
Code CIS : 6 451 996 5
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 25/03/2024
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Une seringue préremplie contient 250 mg de fulvestrant dans 5 mL de solution.
Chaque mL de solution contient 50 mg de fulvestrant.
Excipients à effet notoire :
Ce médicament contient 500 mg d’alcool (éthanol), par seringue, équivalent à 10 % (v/v)
Ce médicament contient 500 mg d’alcool benzylique dans chaque seringue, équivalent à 100 mg/mL.
Ce médicament contient 750 mg de benzoate de benzyle dans chaque seringue, équivalent à 150 mg/mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution injectable en seringue préremplie.
Solution limpide, incolore à jaune, visqueuse, pratiquement sans particules.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
FULVESTRANT BIOGARAN est indiqué :
· e n monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatiqu e, positif pour les récepteurs aux estrogènes, che z l e s femme s ménopausé e s :
o non traité e s précédemmen t par un e hormonothérapi e, ou
o ave c une r écidive pendant ou après un traitement adjuvant par un ant i - estrogèn e ou un e progression de la maladie sous traitement par ant i - estrogèn e ;
· en association avec le palbociclib dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif p our les récepteurs hormonaux (RH), négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), chez l e s femm e s ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie (voir rubrique 5.1).
Chez les femmes en pré- ou périménopause, le traitement en association avec le palbociclib doit être associé à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Femmes adultes (y compris les personnes âgées)
La dose recommandée est de 500 mg une fois par mois, avec une dose supplémentaire de 500 m g deux sem a ines après la dose initiale.
Lorsque FULVESTRANT BIOGARAN est utilisé en association avec le palbociclib, veuillez également vou s r é f é r e r au Résumé des C aractéristiques du P roduit d u palbocic l ib.
Avant le début et pendant toute la durée du traitement associant FULVESTRANT BIOGARAN et le palbociclib, les femmes e n pré/périménopause doivent être traitées par de s agonistes de la LHRH conformément à la pratique clinique locale.
Populations spéciales
Insuffi s ance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patientes atteinte s d’un e insuffisanc e rénale légè r e à modéré e (clairanc e d e l a créatinin e ≥ 30 mL/min). La sécurit é e t l’efficacit é n’on t pa s été évaluées chez les patientes atteinte s d’i n suffisance rénale sév è r e (clairance de la créatinine Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patientes atteintes d’une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, comme l’exposition au fulvestrant peut être augmentée chez ces patientes, FULVESTRANT BIOGARAN devra être utilisé avec précaution. Il n’y a pas de données chez les patientes atteintes d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Fulvestrant chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d’administration
FULVESTRANT BIOGARAN doit être administré en deux injections consécutives de 5 mL par injection intramusculaire lente dans le muscle fessier (1-2 minutes/injection), une dans chaque fesse (zone du fessier).
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’injection de FULVESTRANT BIOGARAN au niveau du site dorso-fessier en raison de la proximité du nerf sciatique sous-jacent.
Pour des instructions détaillées sur l’administration, voir rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
· Insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
FULVESTRANT BIOGARAN doit être utilisé avec prudence chez les patientes atteintes d’insuffisance hépatique légère à modé r é e (voi r rubrique s 4.2, 4.3 et 5.2).
FULVESTRANT BIOGARAN doit être utilisé avec prudence chez les patientes atteinte s d’insuffisanc e réna l e sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min).
En raison de la voie d’administration intramusculaire, FULVESTRANT BIOGARAN doit être administr é ave c prudenc e en cas d’antécédents d’affections hémorragiques, de thromb o cyt o péni e o u chez les patientes tr a itées par des anticoagulants.
De s événements thromboemboliques sont fréquemment observés chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade avancé et ont été rapportés avec le f ulvestrant les études cliniques (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lorsque FULVESTRANT BIOGARAN est prescrit à des patientes à risque.
De s événement s liés au site d'injection comprenant sciatiques, névralgies, douleu r s neuropathiqu e s et neuropathi e s p é riphériqu e s ont été rapportés lors d e l ’injection de f ulvestrant. Des pré c autions doivent êt r e prise s lors de l'administration de FULVESTRANT BIOGARAN au site d'injection dors o - f e ssier en raison de la proximi t é d u ner f sciatiqu e sou s - jacen t (voi r rubrique s 4.2 et 4.8).
Le taux d’alcool dans chaque seringue est équivalent à moins de 10 ml de bière ou 4 ml de vin. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’aura pas d’effets notables. A prendre en compte chez les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.
FULVESTRANT BIOGARAN contient 500 mg de l’alcool benzylique dans chaque seringue ce qui est équivalent à 100 mg/ml. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L’utilisation de volumes élevés doit se faire avec prudence et seulement si nécessaire, en particulier chez les insuffisants hépatiques ou rénaux en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
Ce médicament contient 750 mg de benzoate de benzyle dans chaque seringue, équivalent à 150 mg/ml.
Il n’y a pas de données sur les effets à long terme du fulvestrant sur les os. Etant donné le mécanisme d’action du fulvestrant, il existe un risque potentiel d’ostéoporose.
L ’ efficacité et la sécurité du fulvestrant (en monothérapie ou en association avec le palbociclib) n’ont pas été étudiées chez les patientes présentant une m a ladie viscérale grav e.
Lorsque FULVESTRANT BIOGARAN est utilisé en association avec le palbociclib, veuillez également vou s r é f é r e r au Résumé des Caractéristiques du Produit du palbociclib.
Interférence avec des tests de dosage d’estradiol par anticorps
En raison de la similarité structurale du fulvestrant et de l'estradiol, le fulvestrant peut interférer avec des dosages d’estradiol par anticorps et peut entraîner une fausse augmentation du taux d'estradiol.
Population pédiatrique
FULVESTRANT BIOGARAN est déconseillé pour l’utilisation chez les enfants et les adolescents car la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe de patients (voir rubrique 5.1).
FULVESTRANT BIOGARAN contient de l’alcool benzylique. Le risque de toxicité est augmenté chez le jeune enfant en raison de l’accumulation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Une étude clinique d’interaction avec le midazolam (substrat du CYP3A4) a montré que le fulvestrant n’inhibe pas le CYP3A4. Des études cliniques d’interaction avec la rifampicine (inductrice du CYP3A4) et le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) n’ont révélé aucune modification cliniquement significative de la clairance du fulvestrant.
Aucun ajustement de la dose n’est donc nécessaire chez les patientes recevant de façon concomitante du fulvestrant et des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
F emmes en âge d’avoir des enfants
Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendan t l e traitement par FULVESTRANT BIOGARAN et pendant 2 ans après avoir reçu la dernière dose.
Grossesse
FULVESTRANT BIOGARAN est contre-indiqué lors de la grossesse (voir rubrique 4.3). Le fulvestrant traverse le placenta après une injection intramusculaire unique chez la rate et la lapine. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction, y compris une augmentation de l’incidence des anomalies et des morts fœtales (voir rubrique 5.3). En cas de grossesse survenant lors du traitement par FULVESTRANT BIOGARAN, la patiente devra être avertie du risque potentiel pour le fœtus et du risque potentiel de fausse couche.
Allaitement
L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par FULVESTRANT BIOGARAN. Le fulvestrant est excrété dans le lait de rates qui allaitent. Il n’y a pas de données sur l’excrétion du fulvestrant dans le lait maternel. Compte-tenu du risque potentiel d’effets indésirables sévères du fulvestrant pour le nourrisson allaité, l’utilisation pendant l’allaitement est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Les effets du fulvestrant sur la fertilité dans l’espèce humaine n’ont pas été étudiés.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FULVESTRANT BIOGARAN n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant l’asthénie ayant été rapportée très fréquemment avec le fulvestrant, la prudence s’impose pour les patientes présentant cet effet indésirable quand elles conduisent un véhicule ou utilisent des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Monothérapie
Cette rubrique fournit des informations basées sur tous les effets indésirables observés lors des études cliniques, des études postérieures à la mise sur le marché ou des déclarations spontanées. Sur l’ensemble des données relatives au fulvestrant en monothérapie, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : réactions au site d’injection, asthénie, nausée, et augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines).
Dans le tableau 1, les catégories de fréquence des effets indésirables ci-après ont été calculées sur la base du groupe traité par fulvestrant 500 mg à partir des analyses de tolérance poolées des études qui ont comparé fulvestrant 500 mg à fulvestrant 250 mg [CONFIRM (Etude D6997C00002), FINDER 1 (Etude D6997C00004), FINDER 2 (Etude D6997C00006), et NEWEST (Etude D6997C00003)] ou de FALCON (Etude D699BC00001) seule qui a comparé fulvestrant 500 mg à l’anastrozole 1 mg. Lorsque les fréquences sont différentes entre l’analyse de tolérance poolée et FALCON, la fréquence la plus élevée est présentée. Les fréquences dans le tableau 1 ont été établies à partir de tous les effets indésirables rapportés, indépendamment de l’évaluation de la causalité par l’investigateur. La durée médiane du traitement par fulvestrant 500 mg sur l’ensemble des données (y compris les études mentionnées ci-dessus et FALCON) était de 6,5 mois.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par Système Organe Classe (SOC). Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez les patientes traitées par le fulvestrant en monothérapie
Effet s indésirable s p ar système organe classe et fréquence
Infections et infestations
Fréquents
Infections du tractus urinaire
Affection s hématologique s e t d u système lymphatique
F r é quents
Numération plaquettaire réduit e e
Affections du système immunitaire
Trè s fréquents
Ré a ctions d’hypersensibilit é e
Pe u fréquents
Réaction s anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents
Ano r exie a
Affection s d u systèm e nerveux
Fréquents
Céphalées
Affections vasculaires
Trè s fréquents
Bouffée s d e chaleu r e
Fréquents
Thromb o - embolie s veineuse s a
Affections gastr o - intestinales
Trè s fréquents
Nausées
Fréquents
Vomissements, diarrhées
Affections hépatobiliaires
Trè s fréquents
Enzyme s hépatique s élev ée s (ALAT, A S A T, phosphatase s alcalines ) a
Fréquents
Bilirubin e élevé e a
Pe u fréquents
Insuffisance hépatiqu e c, f, hépatit e f, g a mm a - GT élevé e f
Affections de la peau et du tissu sou s - cutané
Trè s fréquents
Ras h e
Affections muscul o - s q uelettiques et systémiques
Trè s fréquents
Douleurs articulaires et muscul o - squelettique s d
F r é quents
Dorsalgie s a
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents
Hémorragie vaginale e
Peu fréquents
Moniliase vaginalef, leucorrhée f
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents
Asthénie a, réactions au site d’injection b
Fréquents
Neuropathie périphérique e, sciatique e
Peu fréquents
Hémorragie au site d’injectionf, hématome au site d’injection f, névralgie c, f
a Inclut des effets indésirables pour lesquels l’étendue exacte de la contribution de fulvestrant ne p e ut être évaluée en raison de la maladie sou s -jacente.
b Le terme réactions au site d’injection n’inclut pas l e s term e s hémorragies au site d’injection, h é matomes au site d’injectio n, sciatique, névralgie e t neuropathie périphériqu e.
c L’événement n’a pas é té observé dans les études cliniques majeures (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95 % pour l’estimation de la valeur. Elle est calculée à 3/ 56 0 (o ù 56 0 est le nombre de patients des études cliniques majeures), ce qui correspond à la catégorie de fréquence « peu fréquent ».
d Inclut : arthralgi e s, et, moins fréquemment, douleurs muscul o -squelettiques, myalgies et douleurs dans les extrémités.
e La catégorie de f r équence dif f ère entr e les données de tolérance poolées et FALCON.
f Cet effet indésirable n’a pas été observé dans FALCON.
Description des effets indésirables sélectionnés
Le s descriptions inclu s e s c i - dessous sont basées sur la population d’analyse de la tolérance composée d e 228 patien t e s ayant r e spectivement reçu au moins une (1) d o s e d e fulvestrant e t d e 232 patien t e s ayant reçu au moins une (1) dose d ’ a n astrozole, dans l’étude de phase II I FALCON.
Douleurs articulaires et musculo-squelettiques
Dans l’étude FALCON, le nombre de patientes ayant rapporté un effet indésirable de douleurs articulaires et musculo-squelettiques a été de 65 (31,2 %) et de 48 (24,1 %) respectivement dans les bras fulvestrant et anastrozole. Sur les 65 patientes du bras fulvestrant, 40 % (26/65) ont rapporté des douleurs articulaires et musculo-squelettiques au cours du premier mois de traitement et 66,2 % (43/65) au cours des 3 premiers mois de traitement. Aucune patiente n’a rapporté d’événements de grade CTCAE ≥ 3 ou ayant nécessité une réduction de la dose, une interruption du traitement ou l’arrêt du traitement en raison de ces effets indésirables.
Traitement en association avec le palbociclib
Le profil de sécurité global du fulvestrant lorsqu'il est utilisé en association av e c le palbociclib est basé su r le s donnée s d e 51 7 patien t e s attein t e s d ’u n cancer du sein avancé ou métastatique R H - positif, HE R 2 - négati f dan s l'étud e randomisé e P A LOMA3 (voir rubrique 5.1). Les effet s indésirables les plus fréquent s ( ≥2 0 % ) tou s grade s confondu s signalé s che z le s patien t e s recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib étaient la neutropénie, la leucopénie, les infections, la fatigue, la nausée, l'anémie, la stomatite, la diarrhée et la thrombocytopénie et les vomissements. L e s e ff e t s indésirable s d e grad e ≥ 3 les plus fréquents ( ≥ 2 % ) étaient la neutropénie, la leucopénie,, les infections, l’anémie, l ' augmentation du taux d ’ A S A T, la thrombocytopénie et la fatigue.
Le tableau 2 rapport e le s effet s indésirables de PALOMA3.
L a duré e médian e de l'exposition au fulvestrant était de 11,2 mois dans le bras fulvestrant + palbociclib et de 4,9 mois dans le bras fulvestrant + placebo. La durée médian e d e l'exposition au palbociclib dans le bras fulvestrant + palbociclib était de 10,8 m ois.
Tabl e au 2 : R é action s indésirables basées sur l’étude PALOMA 3 (N=517)
·
Classes de systèmes d’organes Fréquence
Termes préférentiels a
Fulvestrant + Palbociclib (N=345)
Fulvestrant + placebo (N=172)
Tous grades n (%)
Grade ≥ 3 n (%)
Tous grades n (%)
Grade ≥ 3 n (%)
Infections et infestations
Très fréquent
Infections b
188 (54,5)
19 (5,5)
60 (34,9)
6 (3,5)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Neutropénie c
290 (84,1)
240 (69,6)
6 (3,5)
0
Leucopénie d
207 (60,0)
132 (38,3)
9 (5,2)
1 (0,6)
Anémie e
109 (31,6)
15 (4,3)
24 (14,0)
4 (2,3)
Thrombocytopénie f
88 (25,5)
10 (2,9)
0
0
Peu fréquent
Neutropénie fébrile
3 (0,9)
3 (0,9)
0
1 (0,6)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Diminution de l’appétit
60 (17,4)
4 (1,2)
18 (10,5)
1 (0,6)
Affections du système nerveux
Fréquent
Dysgueusie
27 (7,8)
0
6 (3,5)
0
Affections oculaires
Fréquent
Augmentation de la sécrétion lacrymale
25 (7,2)
0
2 (1,2)
0
Vision trouble
24 (7,0)
0
3 (1,7)
0
Sécheresse oculaire
15 (4,3)
0
3 (1,7)
0
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent
Epistaxis
25 (7,2)
0
4 (2,3)
0
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausée
124 (35,9)
2 (0,6)
53 (30,8)
1 (0,6)
Stomatite g
104 (30,1)
3 (0,9)
24 (14,0)
0
Diarrhées
94 (27,2)
0
35 (20,3)
2 (1,2)
Vomissement
75 (21,7)
2 (0.6)
28 (16,3)
1 (0,6)
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Très fréquent
Alopécie
67 (19,4)
NA
11 (6,4)
NA
Eruption cutanée h
63 (18,3)
3 (0,9)
10 (5,8)
0
Fréquent
Sécheresse cutanée
28 (8,1)
0
3 (1,7)
0
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fatigue
152 (44,1)
9 (2,6)
54 (31,4)
2 (1,2)
Fièvre
47 (13,6)
1 (0,3)
10(5,8)
0
Fréquent
Asthénie
27 (7,8)
1 (0,3)
13 (7,6)
2 (1,2)
Investigations
Très fréquent
Augmentation des ASAT
40 (11,6)
11 (3,2)
13 (7,6)
4 (2,3)
Fréquent
Augmentation des ALAT
30 (8,7)
7 (2,0)
10 (5,8)
1 (0,6)
ALAT = a lanine aminotrans f é rase ; ASAT = a spartate aminotrans f é rase ; N/n = nombre de patien t e s ; NA : Non Applicable
a Les termes p r é f é rentiels (PT) sont r é pertor i é s selon le dictionnaire MedDRA 17.1.
b Le terme i nfections inclut tous les PT de la classe de syst è mes d’ o r gane s i n f ections et infestations.
c Le terme n eutrop é nie inclut les PT suivants : neutrop é nie, neutrophiles diminu é s.
d Le terme l euco p é nie inclut les PT suivants : leucop é nie, globules blancs diminu é s.
e Le terme a n é mie inclut les PT suivants : a n é mie, h é moglobine diminu é e, h é matocrite diminu ée.
f Le terme t hrombocytop é nie inclut les PT suivants : thrombocytop é nie, nu m é rati o n plaquettaire diminu ée.
g Le terme s tomatite inclut les PT suivants : stomatite aphteuse, c h é ilite, glossite, glossodynie, ul c é ration buccale, inflammation muqueuse, douleur buccale, gêne o r opharyng é, douleur oropharyng é e, stomatite.
h Le terme é r uption cutanée inclut les PT suivants : érupti o n cutané e, é r uption cutanée maculopapuleu s e, éruption cutanée prurigineu s e, é r uption cutanée é r y t h é mateu s e, érupti o n cutanée papuleu s e, dermatite, dermatite ac n é iforme, é ruption cuta n é e toxiqu e.
Description des effets indésirables sélectionnés
Neutropénie
Che z le s patien t e s recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib dans l'étude PALOMA3, une neutropéni e tou s grade s confondu s a ét é rapportée che z 2 90 patien t e s (84,1%), une neutropénie de grade 3 étant signalée chez 200 patien t e s (58,0%) et une neutropénie de grade 4 étant signalée chez 40 patien t e s ( 11,6%). Dans le bras fulvestrant + p l aceb o ( n = 172), une neutropénie de n'importe quelle classe a été signalée chez 6 patien t e s (3,5%). Aucu n ca s d e neutropénie de gra d e 3 et 4 n’a été rapporté d a ns le bras fulvestran t + placeb o.
Che z le s patien t e s recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib, le temps moyen du premier épisode de neutropénie de n’importe quel grade était de 15 jours (entre 13 et 512 jours) et la durée moyenn e d e neutropéni e d e grad e ≥ 3 était de 16 jours. Un e neutropénie fébrile a été signalée chez 3 de s patien t e s (0,9%) recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Des cas isolés de surdosage ont été rapportés avec le fulvestrant chez l’humain. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé. Au cours des études chez l’animal, aucun effet autre que ceux liés directement ou indirectement à l’activité anti-estrogène n’a été mis en évidence à des doses plus élevées de fulvestrant (voir rubrique 5.3).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thérapeutique endocrine, Anti-estrogènes, code ATC : L02BA03.
Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques
Le fulvestrant est un antagoniste compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’estradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des estrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle (de type estrogène). Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux estrogènes.
Des études cliniques menées chez des patientes ménopausées présentant un cancer primaire du sein ont montré que le fulvestrant diminuait significativement l’expression de la protéine RE dans les tumeurs RE positives par comparaison au placebo. Une diminution significative de l’expression des récepteurs à la progestérone a été également observée, en corrélation avec l’absence d’effet estrogénique intrinsèque. Il a été également montré que le fulvestrant 500 mg diminue l’expression de la protéine RE et la prolifération du marqueur Ki67, d’une manière plus importante que le fulvestrant 250 mg en traitement néo-adjuvant des tumeurs mammaires après la ménopause.
Efficacité et sécurité clinique dans le cancer du sein à un stade avancé
Monothérapie
U ne étud e clinique de phase III a été réalis é e che z 73 6 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à un stade avancé, dont la maladie a récidivé pendant ou après une hormonothérapie adjuvante ou don t l a maladi e a progressé suite à une hormonothérapie. L’étude a inclus 423 patiente s don t la m a ladie a récidivé ou progressé sous traitement par anti - estrogèn e (sou s - groupe AE) et 313 patientes dont la maladie a récidivé ou progressé sous traitement par inhibiteur de l ’aro m atase (sou s - g r oup e IA).
Ce t t e é tude a comparé l’efficacité et la tolérance du f ulvestrant 500 m g (n=362 ) au f ulvestrant 25 0 mg (n=374). Le critère principal était la survie sans progression (SSP) ; le s critère s secondaire s clés d’efficacité incluaient le ta u x d e répons e objectiv e ( T RO), l e tau x d e bénéfice clinique ( T BC ) e t la survie globale (SG). Les résultats d’efficacité de l’étude CONFIRM sont résumés dans le Tableau 3.
Tablea u 3 : Résumé des résultats du critère principal d’efficacité (SSP) et des critèr e s secondaires clés d’efficacité de l’étude CONFIRM
Variable
Méthode de calcul ; comparaison des traitements
Fulvestrant 500 mg
(N=362)
Fulvestrant 250 mg
(N=374)
Comparaison entre les groupes
(Fulvestrant 500 mg/Fulvestrant 250 mg)
Hazard ratio
IC 95 %
Valeur de p
SSP
Médiane en mois de K-M ; hazard ratio
Population globale
6,5
5,5
0,80
0,68 - 0,94
0,006
- sous-groupe AE (n=423)
8,6
5,8
0,76
0,62 - 0,94
0,013
- sous-groupe IA (n=313) a
5,4
4,1
0,85
0,67 - 1,08
0,195
SG b
Médiane en mois de K-M ; hazard ratio
Population globale
26,4
22,3
0,81
0,69 - 0,96
0,016 c
- sous-groupe AE (n=423)
30,6
23,9
0,79
0,63 - 0,99
0,038 c
- sous-groupe IA (n=313) a
24,1
20,8
0,86
0,67 - 1,11
0,241 c
Variable
Méthode de calcul ; comparaison des traitements
Fulvestrant 500 mg
(N=362)
Fulvestrant 250 mg
(N=374)
Comparaison entre les groupes
(Fulvestrant 500 mg/Fulvestrant 250 mg
Différence absolue en %
IC 95 %
TRO d
% de patients avec une RO ; Différence absolue en %
Population globale
13,8
14,6
-0,8
- 5, 8 - 6,3
- sous-groupe AE (n=296)
18,1
19,1
-1,0
- 8, 2 - 9,3
- sous-groupe IA (n=205) a
7,3
8,3
-1,0
- 5, 5 - 9,8
Variable
Méthode de calcul ; comparaison des traitements
Fulvestrant 500 mg
(N=362)
Fulvestrant 250 mg
(N=374)
Comparaison entre les groupes
(Fulvestrant 500 mg/Fulvestrant 250 mg
Hazard ratio
IC 95 %
Valeur de p
TBC e
% de patients avec un BC ; Différence absolue en %
Population globale
45,6
39,6
6,0
-1,1 - 13,3
- sous-groupe AE (n=423)
52,4
45,1
7,3
-2,2 - 16,6
- sous-groupe IA (n=313) a
36,2
32,3
3,9
-6,1 - 15,2
a Fulvestrant est indiqué chez les patientes dont la maladie a récidivé ou progressé sous traitement par anti-estrogène. Les résultats du sous-groupe IA ne peuvent faire l’objet d’une conclusion.
b La survie globale est présentée pour les analyses finales de survie à 75 % de maturité.
c Valeur de p sans ajustements pour la multiplicité des tests entre les analyses initiales de la survie globale à 50 % de maturité et les analyses actualisées de survie à 75 % de maturité.
d Le taux de RO a été calculé chez les patientes qui étaient évaluables à l’inclusion (i.e. ceux avec une maladie mesurable à l’inclusion : 240 patientes dans le groupe fulvestrant 500 mg et 261 patientes dans le groupe fulvestrant 250 mg).
e Patientes dont la meilleure réponse objective est soit une réponse complète, soit une réponse partielle, soit une stabilité de la maladie ≥ 24 semaines.
SSP : Survie sans progression ; TRO : Taux de réponse objective ; RO : Réponse objective ; TBC : Taux de bénéfice clinique ; BC : Bénéfice clinique ; SG : Survie globale ; K-M : Kaplan-Meier ; IC : Intervalle de confiance ; IA : Inhibiteur de l’Aromatase ; AE : Anti-Estrogène.
Une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, double insu, évaluant fulvestrant 500 mg versus l’anastrozole 1 mg, a été conduite chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec des RE positifs et/ou des RP positifs, non traitées précédemment par hormonothérapie. Au total, 462 patientes ont été randomisées de manière séquentielle selon un rapport 1/1 pour recevoir soit le fulvestrant 500 mg soit l’anastrozole 1 mg.
La randomisation a été stratifiée en fonction du stade de la maladie (localement avancée ou métastatique), de la chimiothérapie antérieur e pour une maladie avancée et de s signe s mesurable s d e la m a ladie.
Le critère principal d’efficacité de l’étude était la survie sans progression ( SSP ) évalué e par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1 (Respons e Evaluatio n Criteri a i n So lid Tumors). Les critè r e s second a ire s clé s d ’ effica c it é incluaien t l a survi e global e ( S G ) e t l e tau x d e répons e objective ( T R O).
L’âg e média n de s p atien t e s inclu s e s dan s cett e étud e étai t d e 63 an s ( de 36 à 90 an s). L a majorité de s patien t e s (87, 0 % ) a v aien t un e maladi e m é tastat i que à l’inclusio n. Cinquant e - cinq pour cent (5 5, 0 % ) de s patien t e s avaient des métastases vis c é ra l e s à l’inclusio n. A u tota l, 17, 1 % de s patien t e s avaient reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ; 8 4, 2 % de s p atien t e s avaient une maladie mesurabl e.
De s résultat s cohérent s on t ét é obser v é s dan s l a majorit é de s sou s - groupe s d e patien t e s p r é - s p é cifi é s. Pou r l e sou s - group e d e patien t e s avec une maladie limitée à des métastases non viscérales ( n = 208), le HR a été d e 0, 59 2 ( IC à 95 % : 0, 419 - 0, 837) dan s l e bra s fulvestrant comparé au bra s anastrozole. Pour l e sou s - group e d e patien t e s avec des métastases vis c é ra l e s ( n = 254), l e HR a ét é d e 0, 99 3 (I C à 95 % : 0, 740 - 1, 331 ) dans le bras fulvestrant comparé au bra s anastroz o l e. L e s résultats d ’ effica c it é d e l’étude FALCO N son t p r é sen t é s dan s l e Tabl e a u 4 e t l a Figur e 1.
Tableau 4 : Résumé des résultats du critère principal d’efficacité (SSP) et des critères secondaires clés d’efficacité (évaluation par l’investigateur, population en intention de traiter) - étude FALCON
Fulvestrant 500 mg
(N = 230)
Anastrozole 1 mg
(N = 232)
Su r vie sans p rogression
N ombr e d’événement s d e SS P (%)
143 (62, 2 % )
166 (71, 6 %)
Hazard r ati o pou r l a SS P ( I C à 95 %) et valeur de p
H R 0, 797 ( 0, 63 7 - 0, 999)
p = 0, 0486
Médiane de SSP [m o i s ( I C à 95 %)]
16, 6 (1 3, 8, 2 1, 0)
13, 8 (1 2, 0, 1 6, 6)
N ombr e d’événement s d e S G *
67 (2 9, 1 % )
75 (3 2, 3 %)
Hazard r ati o pou r l a S G ( I C à 95 %) et valeur de p
H R 0, 875 ( 0, 62 9 – 1, 217)
p = 0, 4277
T R O **
89 (4 6, 1 % )
88 (4 4, 9 %)
O dd s rati o pou r l e T R O ( I C à 95 %) et valeur de p
O R 1, 074 ( 0, 71 6 – 1, 614)
p = 0, 7290
D D R médian e (m o i s)
20, 0
13, 2
T BC
180 (78, 3 % )
172 (74, 1 %)
Odd s r ati o pou r l e T B C ( I C à 9 5 %) et valeur de p
O R 1, 253 ( 0, 81 5 – 1, 932)
p = 0, 3045
*(31 % de maturité) – analyse de la SG non finale
**pour les patientes avec une maladie mesurable
Figure 1 Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression (évaluation par l’investigateur, population en intention de traiter) ─ étude FALCON
Deux études cliniques de phase III ont été réalisées chez 851 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à un stade avancé, dont la maladie a récidivé pendant ou après une hormonothérapie adjuvante ou dont la maladie a progressé suite à une hormonothérapie. Soixante-dix-sept pour cent (77 %) de la population de l’étude présentait un cancer du sein avec des récepteurs aux estrogènes positifs. Ces études ont comparé la tolérance et l’efficacité d’une administration mensuelle de fulvestrant 250 mg à celles de l’administration quotidienne d’1 mg d’anastrozole (inhibiteur de l’aromatase). Fulvestrant à la dose mensuelle de 250 mg s’est montré dans son ensemble au moins aussi efficace que l’anastrozole en termes de survie sans progression, de réponse objective, et de temps jusqu’au décès. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée sur ces critères entre les deux groupes. Le critère principal était la survie sans progression. L’analyse combinée des deux études montre que 83 % des patientes du groupe fulvestrant ont vu leur maladie progresser contre 85 % des patientes du groupe anastrozole. L’analyse combinée des deux études montrait que le hazard ratio de fulvestrant 250 mg par rapport à l’anastrozole pour la survie sans progression était de 0,95 (IC 95 % 0,82 à 1,10). Le taux de réponse objective était de 19,2 % dans le groupe fulvestrant 250 mg, comparé à 16,5 % dans le groupe anastrozole. Le délai médian jusqu’au décès a été de 27,4 mois pour les patientes traitées par fulvestrant et de 27,6 mois pour les patientes traitées par l’anastrozole. Le hazard ratio de fulvestrant 250 mg par rapport à l’anastrozole pour le temps jusqu’au décès était de 1,01 (IC 95 % 0,86 à 1,19).
Traitement en association avec le palbociclib
Un e étude multicentrique de p has e III, internationa l e, randomi s ée, e n double aveugle, en g r oupes parallèles, évaluant f ulvestrant 500 mg plus palbociclib 125 m g versus fulvestrant 500 mg plus placeb o, a é t é conduite chez des femmes atteintes d’un cancer du sein localement avancé, RH posit i f, HER2 n é gat i f, non éligible à un e r é section chirurgicale o u à un e rad i o t h é ra p i e à visé e curativ e, ou d’un cancer du sein métastatiqu e, quel que soit leur statut ménopausiqu e, dont la maladie a progressé après une hormonothérapie antérieure dans le cadre d’un traitement ( n é o) adjuvant o u m é tastat i qu e.
A u tota l, 521 femme s en pré/périménopause e t m é nopaus ée s dont la maladie avait prog r ess é durant ou dans les 12 m o is suivant l’arrêt de l ’ ho r monothérapie adjuvant e, durant ou au cours du mois suivant une hormonothérapie antérieure pour une maladie avancée, ont été rando m isées s e lon un rapport 2 / 1 pour recevoir l’association f ulvestrant plus palbociclib ou fulvestrant plus placeb o, e t stratif i é e s selon la sensibilité documentée à un e ho r monothérapie antérieu r e, l e statut m é nopausique à l’entrée dans l’étude (p r é / p é r i ménopause ve rsus m é nopau s e ), e t la p r é sence d e m é tastases viscérales. Les femmes en pré/périménopause ont reçu la goséréline en tant qu’agoniste de la LHRH. Les p atien t e s présentant une extension viscéral e, symptomatique, avan c é e/ m é tastat i qu e, e t qu i risquaient d e s c o m p licatio n s mettant en jeu l e ur pronostic vital à court terme ( incluant le s patien t e s avec épanchement massif non contrôlé [pleural, p é ricard i qu e, p é riton é a l ], lymphangi t e pulmonaire et atteinte hépatique supérieure à 50 %), n ’ étaient pa s é ligibl e s à l’in c lusion dans l’étud e.
Les patien t e s ont poursuivi le traitement attribué jusqu ’ à progression objective de la maladi e, détérioration des symptômes, toxicité i nacceptable, décè s, ou retrait du consentemen t, en fonction de la survenue du premier événemen t. Un cross - ove r entre le s bras de traitement n ’ étai t pas autoris é.
Les patien t e s étaient bien appariées s e lon le s caractéristiques démographiques et pronostiques à l’entrée dans l’étude entre le bras fulvestrant plus palbociclib et le bras fulvestrant plus placebo. L’âge médi a n de s patien t e s incluses dans cette étude était de 57 ans ( d e 29 à 88 ans). Dans ch a cu n de s bras de traitement, la m a jori t é de s patien t e s étaient d’origine caucasienne, présen t aient une sensibilité documentée à un e ho r monothérapie antérieu r e e t étaient ménopausées.
Environ 20 % de s patien t e s étaient en pré/périménopaus e. Toutes les patien t e s avaient reçu un traitement systémique antérieur et la plupart des patien t e s de ch a cun des bras de traitement avaient r e çu une chimiothérapie p r é alable pour leur diagnostic initia l. Plus de la moitié d’entre elles (62 %) présentaient un indice de performance ECOG d e 0; 60 % présen t aient des m é tastases viscérales et 60 % avaient reçu plusieurs traitements ho r mo n aux antérieurs pour leur diagnostic initia l.
L e c ritère d’év a luatio n principal de l’étude a ét é la SSP évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1. De s analyse s complémentaires sur l a SS P ont été réalisées sur la bas e d ’ un e revue radiologique centra l is é e indépendant e. Le s critère s d’évalua t io n secondaire s ont été les suivants : T R O, T BC, survie globale (SG), toléranc e, et délai avant d é t é rioration (TTD) d u critèr e co m posit e d e l a douleu r.
L’étude a attei n t son critère principal sur l ’allongement de la SSP évaluée par l’investigateur lors de l’analys e inter m édiair e r é alis é e su r 82 % de s événement s d e SS P prévu s ; le s résultat s on t d é passé la limit e d’efficacit é pr é - spécifié e d e Haybittl e- P e t o ( α = 0, 00135), d émontran t u n allongement statist i quemen t signific a tif de la SSP et un effet clin i quemen t significati f d u traitemen t. D e s données d’efficacit é actualisées sont présentées dan s l e Tabl e a u 5.
Après une période de suivi médiane de 45 mois, l’analyse de la SG a été effectuée sur la base de 310 évènements (60% des patients randomisés). Une différence de 6,9 mois a été observée au niveau de la SG médiane dans le bras palbociclib plus fulvestrant par rapport au bras placebo plus fulvestrant ; ce résultat pas statistiquement significatif au seuil de significativité prédéfini de 0,0235 (test unilatéral). Dans le bras placebo plus fulvestrant, 15,5% des patients randomisés ont reçu du palbociclib et d’autres inhibiteurs des CDK comme traitements ultérieurs post-progression.
Les résultats de la SSP évaluée par l’investigateur et les données de SG finales provenant de l’étude PALOMA-3 sont présentés dans le Tableau 5. Les courbes de Kaplan-Meier correspondantes sont représentées au Figures 2 et 3, respectivement.
Tabl e au 5 : Résultat s d’ e ffica c it é - étud e PALOMA - 3 ( évaluation par l’ i n v estiga t e u r, population e n intention de traite r )
Analyse actualisée (au 23 octobre 2015)
Fulvestrant plus palbociclib
(N = 347)
Fulvestrant plus placebo
(N = 174)
Survie sans p rogression
M é diane [mo i s ( IC à 95 %)]
11, 2 ( 9, 5 ; 1 2, 9)
4, 6 ( 3, 5 ; 5, 6)
Hazard ratio ( IC à 95 %) e t v a leu r d e p
0, 497 ( 0, 398 ; 0, 620), p 0, 000001
Critères d’évaluation seco n d a ire s*
T R O [% ( IC à 95 %)]
26, 2 ( 21, 7 ; 31, 2)
13, 8 ( 9, 0 ; 19, 8)
T R O ( m aladie m esurable ) [% ( IC à 95 %)]
33, 7 ( 2 8, 1 ; 3 9, 7)
17, 4 ( 11, 5 ; 24, 8)
T B C [ % ( IC à 95 %)]
68, 0 ( 62, 8 ; 7 2, 9)
39, 7 (3 2, 3 ; 4 7, 3)
Survie globale (SG) finale
(Au 13 avril 2018)
Nombre d’évènements (%)
201(57,9)
109(62,6)
Médiane [mois (IC à 95%)]
34,9(28,8 ; 40,0)
28,0(23,6 ; 34,6)
Risque relative (IC à 95%) et
valeur de p
0,814(0,644 ; 1, 029)
p= 0,0429 *
N = nombre de patientes ; IC = intervalle de confiance; T R O = taux de réponse objective ; T B C = taux de bénéfice clini q ue
Les résultats du critère d’évaluation secondaire reposent sur les réponses confirmées et non confirmées selon les critères RECIST- 1.1.
*Non statiquement significatif
Valeur de p unilatérale basée sur un test du log-rank stratifié par la présence de métastases viscérales et la sensibilité à l’hormonothérapie antérieure par randomisation.
Figure 2 Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression (évaluation par l’investigateur, population en intention de traiter) – étude PALOMA-3 (au 23 octobre 2015)
Dans le bras fulvestrant plus palbociclib, une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès a été observée dans tous les sous-groupes de patientes définis par les facteurs de stratification et les caractéristiques initiales. Cela a été mis en évidence chez les femmes en pré/périménopause (HR de 0,46 [IC à 95 % : 0,28 - 0,75]) et les femmes ménopausées (HR de 0,52 [IC à 95 % : 0,40 - 0,66]), les patientes présentant des métastases viscérales (HR de 0,50 [IC à 95 % : 0,38 - 0,65]) et les patientes présentant des métastases non viscérales (HR de 0,48 [IC à 95 % : 0,33 - 0,71]). Un bénéfice a également pu être observé quel que soit le nombre de lignes de traitement antérieur dans le contexte métastatique : que ce soit 0 (HR de 0,59 [IC à 95 % : 0,37 - 0,93]), 1 (HR de 0,46 [IC à 95 % : 0,32-0,64]), 2 (HR de 0,48 [IC à 95 % : 0,30 - 0,76]), ou ≥ 3 lignes (HR de 0,59 [IC à 95 % : 0,28 - 1,22]).
Figure 3 Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale (population en intention de traiter) –
Etude PALOMA-3 (au 13 avril 2018)
FUL= fulvstrant ; PAL= palbociclib ; PCB= placebo.
Des paramètres d’efficacité additionnels (TRO et TRT) évalués dans des sous-groupes de patientes avec ou sans maladie viscérale sont présentés au Tableau 6.
Tableau 6 : Résultats d’efficacité de l’étude PALOMA3 dans la maladie viscérale et non viscérale (population en intention de traiter)
Maladie viscérale
Maladie non viscérale
Fulvestrant plus palbociclib
(N = 206)
Fulvestrant plus placebo
(N = 105)
Fulvetsrant plus palbociclib
(N = 141)
Fulvestrant plus placebo
(N = 69)
T R O [ % ( IC à 95 %)]
35, 0
( 28, 5 ; 41, 9)
13,3
( 7, 5 ; 21, 4)
13,5
( 8, 3 ; 20, 2)
14,5
( 7, 2 ; 25, 0)
T R T *, Mé dia n e [ m o i s (intervall e )]
3,8
( 3, 5 ; 1 6, 7)
5,4
( 3, 5 ; 16, 7)
3,7
( 1, 9 ; 13, 7)
3,6
( 3, 4 ; 3, 7)
*Critères d’évaluation de la réponse sur la base des réponses confirmées et non confirmées.
N = nombre de patientes ; IC = intervalle de confiance ; TRO = taux de réponse objective ; TRT = temps jusqu’à obtention de la première réponse tumorale.
Les symptômes rapportés par les patientes ont été évalués à l’aide du questionnaire sur la qualité de vie de l’European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) (QLQ)-C30 et de son module spécifique sur le cancer du sein (EORTC QLQ-BR23). Au total, 335 patientes du bras fulvestrant plus palbociclib et 166 patientes du bras fulvestrant plus placebo ont rempli le questionnaire à l’inclusion et au cours d’au moins une visite après la visite à l’inclusion dans l’étude.
Le délai avant détérioration était prédéfini comme étant le délai entre l’inclusion et la première survenue d’une augmentation ≥ 10 points des scores en termes de symptômes douloureux. L’ajout du palbociclib au fulvestrant a apporté un bénéfice sur les symptômes en allongeant significativement le délai avant détérioration de la douleur en comparaison avec l’association du fulvestrant plus placebo (médiane de 8,0 mois versus 2,8 mois ; HR de 0,64 [IC à 95 % : 0,49 - 0,85] ; p Effets sur l’endomètre post-ménopausique
Les données pr é - cliniques ne suggèrent pas un effet stimulant du ful vestran t su r l’endomètre pos t - ménopausique (voir rubrique 5.3). Un e étud e d e 2 sem a ines réalisée chez des volontaires saines ménopausées traitées par 20 microgrammes/jour d’éthiny l - estradiol a montré qu’un pr é - traitement par 250 m g d e fulvestrant rédu i sa i t si g nificativement la stimulation de l’endomètre post - ménopausique comparé à un pr é - traitement par placebo, évaluée par ultrasons de l’épaisseur de l’endomètre.
Un traitement né o - adjuvant jusqu’à 16 semaines chez des patientes ayant un cancer du sein traitées par fulvestrant 50 0 m g o u fulvestrant 25 0 mg n’a pas entraîné des modifications cliniquement significatives de l’épaisseur de l’endomètre, indiquant une absence d’effet agoniste. Il n’y a aucune preuve d’effets indésirables sur l’endomètre chez les patientes étudiées atteintes d’un cancer du sein. Aucune donnée n’est disponible sur la morphologie de l’endomètre.
Dans deux études de court terme (1 et 12 semaines) portant sur des patientes préménopausées souffrant de pathologies gynécologiques bénignes, aucune différence significative au niveau de l’épaisseur de l’endomètre (mesures par ultra-sons) n’a été observée entre les groupes fulvestrant et placebo.
Effets sur l’os
Il n’y a pas de données sur les effets à long terme du fulvestrant sur l’os. Un traitement néo-adjuvant jusqu’à 16 semaines chez des patientes ayant un cancer du sein traitées par fulvestrant 500 mg ou fulvestrant 250 mg n’a pas entraîné des modifications cliniquement significatives au niveau des marqueurs sériques du remodelage osseux.
Population pédiatrique
FULVESTRANT BIOGARAN n’est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants. L’Agence européenn e des médicament s a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le fulvestrant dans plusieur s sou s - groupes de la population pédiatrique aya n t un cancer du sein (voir rubrique 4. 2 pou r les informations concernant l’usage pédiatrique).
Un e étude en ouvert de phase II a étudié la tolérance, l’efficacité et la pharmacocinétique du fulvestran t che z 3 0 fille s âgée s de 1 à 8 an s présentan t un e pube r té précoce progressive associée à un syndrome de McCune Albright (SMA). Les patientes pédiatriques ont r e ç u e n intramusculair e une dose mensuelle de 4 mg / kg de fulvestrant. Cette étude de 12 moi s a évalu é plusieur s critère s d u SMA et a montré une réduction de la fréquence des saignements vaginaux et un ralentissement du taux d’augmentation de l’âge osseux. Les concentrations minimales à l’état d’équilibre du fulvestrant chez l’enfant dans cette étude étaient alignées avec celles observées chez les adultes ( voir rubrique 5.2). Aucune nouvelle donnée concernant la tolérance n’a été rapportée au cours de cette étude à faible effectif, mais les données à 5 an s n e son t pa s encor e disponibles.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après injection intramusculaire de fulvestrant à action prolongée, le fulvestrant est absorbé lentement et la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte au bout de 5 jours environ. L’administration de fulvestrant 500 mg aboutit à des niveaux d’expositions proches de (ou équivalents à) l’état d’équilibre dans le premier mois de l’administration (moyenne [CV] : ASC 475 [33,4 %] ng jours/mL, Cmax 25,1 [35,3 %] ng/mL, Cmin 16,3 [25,9 %] ng/mL, respectivement). À l’équilibre, les concentrations plasmatiques de fulvestrant se situent dans une fenêtre relativement étroite et présentent jusqu’à environ un facteur 3 entre les concentrations maximales et les concentrations minimales observées. Après injection intramusculaire, les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose injectée, pour des doses allant de 50 à 500 mg.
Distribution
La distribution du fulvestrant est rapide et importante. Le volume apparent de distribution élevé à l’équilibre (Vdss) d’environ 3 à 5 l/kg suggère une forte distribution extravasculaire. Le fulvestrant est fortement lié (99 %) aux protéines plasmatiques, principalement aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL), de basse densité (LDL) et de haute densité (HDL).
Aucune étude d’interactions par compétition au niveau des sites de fixation protéique n’a été menée.
Le rôle éventuel des globulines se fixant aux hormones sexuelles (SHBG) n’a pas été déterminé.
Biotransformation
Le métabolisme du fulvestrant n’a pas été pleinement étudié mais il implique divers processus éventuels de biotransformation analogues à ceux des stéroïdes endogènes. Les métabolites identifiés (incluant les métabolites 17-cétone, sulfone, 3-sulfate, 3- et 17-glucuronide) présentent une activité inférieure ou similaire à celle du fulvestrant dans les modèles d’études de l’activité anti-estrogénique. Les études réalisées avec des préparations de foie humain et des enzymes humaines recombinantes montrent que parmi les iso-enzymes du cytochrome P450, seul le CYP3A4 intervient dans l’oxydation du fulvestrant, alors que des mécanismes autres que la voie P450 semblent prédominants in vivo. Les données obtenues in vitro suggèrent que le fulvestrant n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450.
Élimination
Le fulvestrant est principalement éliminé sous forme métabolisée. L’élimination se fait principalement dans les fèces, moins de 1 % de la dose étant éliminé dans les urines. La clairance du fulvestrant est élevée, 11±1,7 mL/min/kg, suggérant un taux d’extraction hépatique élevé. La demi-vie terminale (t 1/2 ) après administration intramusculaire dépend du taux d’absorption et a été estimée à 50 jours.
Populations spéciales
L’analyse de pharmacocinétique de population effectuée sur les données des études de Phase III n’a détecté aucune modification du profil pharmacocinétique du fulvestrant en fonction de l’âge (33 à 89 ans), du poids (40 à 127 kg) ou de l’origine ethnique des patientes.
Insuffisance rénale
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune modification cliniquement significat i v e de s paramètre s pharmacocinétique s d u fulvestran t n’ a ét é observée.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du fulvestrant a été évaluée en dose unique dans une étude clinique conduite che z de s femmes atteintes d’une insuffisance hépatique légère à modé r ée (scores de Child Pugh A et B). Une dose élevée d’une formulation injectable intramusculaire, de courte durée d’action, a été utilisée. L’AS C de s femmes présentant une insuffisance hépatique a été jusqu’à environ 2,5 fois supérieure à celle des sujets sains. Chez les patientes recevant du f ulvestrant, une augmentation de l’exposition de cette amplitude devrait être bien tolérée. Les femmes atteintes d’une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh C) n’ont pas été étudiés.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du fulvestrant a été évaluée dans une étude clinique chez 30 filles présentant une puberté précoce progressive associée à un syndrome de McCune Albright (voir rubrique 5.1). Les patientes pédiatriques étaient âgées de 1 à 8 ans et ont reçu en intramusculaire une dose mensuelle de 4 mg/kg de fulvestrant. La moyenne géométrique (déviation standard) des concentrations minimales à l’état d’équilibre (Cmin,ss) et l’aire sous la courbe à l’état d’équilibre (ASCss) étaient respectivement de 4,2 (0,9) ng/mL et 3680 (1020) ng.h/mL. Bien que les données recueillies soient limitées, les concentrations minimales à l’état d’équilibre du fulvestrant chez les enfants semblent être alignées avec celles observées chez les adultes.
5.3. Données de sécurité préclinique
La toxicité aiguë du fulvestrant est faible.
Le médicament de référence, ainsi que les autres formulations de fulvestrant ont été bien tolérés dans les espèces animales étudiées lors des études à doses multiples. Des réactions locales au site d’injection, inclua n t myosite et granulome ont été attribuées aux excipients, mais la sévérité de la myosite chez le lapin a été plus importante dans le groupe fulvestrant que dans le groupe contrôle (solution saline).
Lors des études de toxicité par administration intramusc u lai r e réitérée menées chez le rat et le chien, la plupart des effets observés, particulièrement les effets sur les organes reproducteurs femelles mais aussi sur les organes ho r mon o - sensibles des deux sexes, ont pu être attribués à l’activité anti - estrogén i que du fulvestrant. Une artérite au niveau de différents tissus a été observée chez plusieurs chiens après une administratio n chroniqu e (1 2 mois).
Dans des études chez des chiens, après administration orale ou intraveineuse, des effets sur le système car d i o - vasculaire ont été observés : léger allongement du segment S - T d e l’électrocardiogramm e (voie orale) et pause sinusale chez un chien (voie intraveineuse). Ces effets sont apparus pour des expositions supérieures à celles utilisées chez des patientes (C m a x > 15 fois ) e t son t considéré s comme peu significatifs en matière de sécurité d’emploi pour l’espèce humaine aux doses cliniques.
Le fulvestrant n’a montré aucun potentiel génotoxique.
Les effets constatés, à des doses similaires aux doses cliniques, sur la reproduction et sur le développement embryonnaire et fœtal sont la conséquence de l’activité ant i - estrogène du fulvestrant. Chez les rats, une diminution réversible de la fertilité des femelles, une diminution de la survie embryonnaire, une dystocie et une augmentation de la fréquence des anomalies fœtales y compris de la courbure du tarse ont été observées. Chez des lapines ayant reçu du fulvestrant, la gestation n’a pu être m a intenue. Une augmentation du poids du placenta et des pertes pos t - impla n tatoires ont été observés. Chez les lapines, il y a eu une augmentation de l’incidence des modifications fœtales (bascule en arrière du bassin et de la vertèbre présacrée 27).
Une étude de cancérogénicité de deux ans chez les rats (administration intramusculaire de fulvestrant) a mis en évidence une augmentation de la fréquence des tumeurs ovariennes bénignes des cellules de la granulosa chez les rats femelles pour de fortes doses de 10 mg/rat/15 jours, et une augmentation des tumeurs des cellules testiculaires de Leydig chez les mâles. Lors d’une étude de cancérogénicité de deux ans chez la souris (administration orale quotidienne), il y a eu une augmentation de l’incidence des tumeurs du stroma et des cordons sexuels de l’ovaire (à la fois bénignes et malignes) à des doses de 150 et 500 mg/kg/jour. A la dose sans effet pour ces événements, les niveaux d’exposition systémique (ASC) étaient, chez les rats, approximativement 1,5 fois les niveaux d’exposition attendus chez la femme et 0,8 fois chez l’homme et, chez les souris, approximativement 0,8 fois les niveaux d’exposition attendus à la fois chez l’homme et chez la femme.
L’induction de telles tumeurs est cohérente avec les modifications pharmacologiques endocriniennes des taux de gonadotropine provoquées par les anti-estrogènes chez des animaux en activité hormonale. De ce fait, ces résultats ne sont pas considérés comme significatifs dans le cadre de l’utilisation du fulvestrant chez des femmes ménopausées souffrant d’un cancer du sein au stade avancé.
Evaluation du risque environnemental (ERE)
Les études sur l’évaluation du risque environnemental ont montré que le fulvestrant présente un potentiel de toxicité pour l’environnement aquatique (voir rubrique 6.6).
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Ethanol (96%), alcool benzylique, benzoate de benzyle, huile de ricin vierge.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
2 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
BD SafetyGlide est une marque commerciale de Becton Dickinson and Company et porte le marquage CE: CE 0050.
La présentation en seringue pr é r e mplie se compose de :
Une seringue préremplie en verre transparent de type I avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle, un piston poussoir et un dispositif anti-retour, munie d'un système de fermeture garantissant l’inviolabilité, contenant 5 mL de FULVESTRANT BIOGARAN, solution injectable en seringue préremplie.
Une aiguille de sécurité 21G x 1½ pouce (BD SafetyGlideTM) à connecter au corps de la seringue est également fournie.
Ou
Deux seringues pr é r e m p lies en verre transparent de type I, ave c u n bouchon en caoutchouc bromobutyle, un pisto n poussoi r et un dispositif anti-retour, munies d’un système de fermeture garantissant l’inviolabilité, contenant chacun e 5 mL de FULVESTRANT BIOGARAN, solution injectable en seringue préremplie.
Des aiguilles de sécurité 21G x 1½ pouce (BD SafetyGlideTM) à connecter au corps de la seringue sont également fournies.
Conditionnement multiple : 6 (3 boites de2) seringues préremplies (5 mL chacune).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Instructions pour l’administration
Administrer l'injection selon les recommandations locales pour réaliser des injections intramusculaires de grand volume.
NOTE : En raison de la proximité du nerf sciatique sous-jacent, des précautions doivent être prises en cas d'administration de FULVESTRANT BIOGARAN au site d'injection dorso-fessier (voir rubrique 4.4).
Avertissement - Ne jamais stériliser à l’autoclave l’aiguille protégée (aiguille protégée hypodermique BD SafetyGlideTM) avant utilisation. Pendant toute la durée de l’utilisation et de la procédure d’élimination de l’aiguille, les mains doivent toujours rester derrière l’aiguille.
Pour chacune des deux seringues :
· Retirez soigneusement l’aiguille et la seringue de l’emballage et vérifiez qu’il n’a pas été endommagé.
· Retirez l’emballage extérieur de l ’ aiguille protégée (BD SafetyGlide).
· Les solutions à usage parentéral doivent être contrôlées visuellement avant administration afin de détecter la présence de particules ou un changement de coloration.
· Retirez le capuchon protecteur du bout de la seringue. Pour maintenir la stérilité ne pas toucher le bout de la seringue.
· Fixez l'aiguille protégée sur la connexion Luer.
· Tournez pour verrouiller l’aiguille sur la connexion Luer. Tournez fermement jusqu’à fixation.
· Débloquez le protège-aiguille en tirant d’un coup sec afin de ne pas endommager la pointe de l’aiguille.
· Retirez l’enveloppe de l’aiguille.
· Tout en maintenant la seringue avec l’aiguille pointée vers le haut, enfoncez doucement le piston jusqu’à ce que le produit atteigne le haut de la seringue. Il ne doit pas y avoir d'air dans le corps de la seringue.
· Injecter lentement en intramusculaire (1 à 2 minutes par injection) dans le muscle fessier (zone du fessier). Pour plus de facilité, le biseau de l’aiguille est orienté du côté du bras du levier.
· Après l’injection, enclenchez immédiatement le dispositif de protection de l'aiguille en poussant à fond le bras du levier avec le doigt.
NOTE : Tenez la seringue écartée de vous-même et d’autrui pour enclencher la protection. Ecoutez le clic et vérifiez visuellement que l’aiguille a bien été complètement recouverte.
Elimination
Les seringues pr é r e m p lies sont exclusivement à usage unique.
C e médic a ment peut présenter un risque pour l’environnement aquatiqu e. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur (voir rubrique 5. 3 ).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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BIOGARAN
15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 302 103 3 8 : 5 mL de solution en seringue préremplie (verre), boîte de 1 seringue.
· 34009 302 103 4 5 : 5 mL de solution en seringue préremplie (verre), boîte de 2 seringues.
· 34009 550 742 5 0 : 5 mL de solution en seringue préremplie (verre), conditionnement multiple de 3 boîtes de 2 seringues.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_FULVESTRANT_BIOGARAN_250_mg,_solution_injectable_en_seringue_préremplie_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_FULVESTRANT_BIOGARAN_250_mg,_solution_injectable_en_seringue_préremplie_?)
3. COMMENT UTILISER FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ? (#3._COMMENT_UTILISER_FULVESTRANT_BIOGARAN_250_mg,_solution_injectable_en_seringue_préremplie_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ? (#5._COMMENT_CONSERVER_FULVESTRANT_BIOGARAN_250_mg,_solution_injectable_en_seringue_préremplie_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 25/03/2024
Dénomination du médicament
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FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
Fulvestrant
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ?
3. Comment utiliser FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
#top
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Classe pharmacothérapeutique : Thérapeutique endocrine, Anti-estrogènes, code ATC : L02BA03.
FULVESTRANT BIOGARAN contient la substance active fulvestrant, qui appartient à la classe des anti-estrogènes.
Les estrogènes, un type d’hormones sexuelles féminines, peuvent dans certains cas être impliqués dans la croissance du cancer du sein.
FULVESTRANT BIOGARAN est utilisé s o i t :
· seul, pou r traite r le s femme s ménopausée s avec un type de cance r d u sei n appelé cancer du sein positif pour les récepteurs aux estrogènes qui est localemen t avanc é o u qui s’est ét e ndu à d’autres parties du corps ( métastatiqu e ) ou
· en association avec le palbociclib pour traiter les femmes avec un type de cancer du sein appelé cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux, négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissanc e é p ide r mique humain qui est localement avancé ou qui s’est étendu à d’autres parties du corps (métas t a t ique). Les femmes qui n’ont pas encore atteint la ménopause seront également traitées avec un médicament appelé agoniste du facteur de libération de l’hor m one lutéinisante (LHRH ).
Lorsque FULVESTRANT BIOGARAN est administré en association avec le palbociclib, il est important que vous lisiez aussi la notice du palbociclib. Si vous avez des questions concernant le palbociclib, demandez à votre médecin.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ?
#top
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N’utilisez jamais FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie :
· si vous êtes allergique au fulvestrant ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez,
· si vous avez des problèmes hépatiques sévères.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser FULVESTRANT BIOGARAN si vous êtes concernée par l’une des situations ci-dessous :
· problèmes au niveau des reins ou du foie,
· faible taux de plaquettes (qui favorisent la coagulation sanguine) ou maladie associée à des saignements,
· antécédents de troubles de la coagulation sanguine,
· ostéoporose (diminution de la densité osseuse),
· alcoolisme.
Enfants et adolescents
FULVESTRANT BIOGARAN n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents en-dessous de 18 ans.
Autres médicaments et FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, vous devez informer votre médecin si vous prenez des anticoagulants (médicaments destinés à empêcher la formation de caillots sanguins).
FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas utiliser FULVESTRANT BIOGARAN en cas de grossesse. Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par FULVESTRANT BIOGARAN et pendant 2 ans après avoir reçu la dernière dose.
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par FULVESTRANT BIOGARAN.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
On ne s’attend pas à ce que FULVESTRANT BIOGARAN puisse influencer l’aptitude à conduire une voiture ou à utiliser des machines. Cependant si vous ressentez de la fatigue après administration du traitement, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines.
FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie contient de l’éthanol
FULVESTRANT BIOGARAN contient 500 mg d’alcool (éthanol) par seringue, ce qui est équivalent à 10 %. La quantité dans chaque seringue est équivalent à moins de 10 mL de bière ou 4 mL de vin.
La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entrainer d’effet notable.
Doit être pris en considération chez les groupes à haut risque comme les patientes présentant une affection hépatique ou une épilepsie.
FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie contient de l’alcool benzylique
FULVESTRANT BIOGARAN contient 500 mg d’alcool benzylique dans chaque seringue, équivalent à 100 mg/mL.
L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez une maladie du foie ou des reins. Ceci parce que de grandes quantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler dans votre corps et causer des effets indésirables (appelés « acidose métabolique).
FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie contient du benzoate de benzyle
FULVESTRANT BIOGARAN contient 750 mg de benzoate de benzyle dans chaque seringue, équivalent à 150 mg/mL.
3. COMMENT UTILISER FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ?
#top
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Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de 500 mg de fulvestrant (deux injections de 250 mg/5 mL) une fois par mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg 2 semaines après la dose initiale.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera FULVESTRANT BIOGARAN en injection intramusculaire lente, une dans chaque fesse.
Si vous avez utilisé plus de FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie que vous n’auriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, ou à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :
· Réaction s allergique s (hypersensibilité) y compris gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge qui peuvent être les signes de réactions anaphylactiques
· Thromb o - embolies (risque accru de formation de caillots sanguins) *
· Inflammatio n d u foi e (hépatite)
· Ins uffisance hépatique
Informez votre médecin, ou votre pharmacien, ou votre infirmier/ère si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Effets indésirables très fréquents (peuvent concerner plus de 1 personne sur 10)
· Réactions au site d’injection t elles que douleur et/ou inflammation
· Taux anormal d’enzymes hépatiques (lors des tests sanguins) *
· Nausées (envie de vomir)
· Faiblesse, fatigue*
· Douleur s articulaire s e t muscul o - squelettiques
· Bouffée s d e chaleur
· Eruptio n s cutané e s
· Réactions allergiques (hypersensibilité) y compris gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge
Autres effets indésirables :
Effets indésirables fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10)
· Maux de tête
· Vomissements, diarrhées ou perte d’appétit *
· Infections du tractus urinaire
· Douleurs dorsales*
· A u gmentation de la bilirubine (un pigment biliaire produit par le foie)
· Thromb o - embolies (risque accru de formation de caillots sanguins) *
· Taux de plaquettes diminué (thromb o cyt o pénie)
· Saignement s vagin a ux
· Douleurs au niveau du bas du dos irradiant dans la jambe d’un côté (sciatique)
· Faiblesse soudaine, engourdissements, picotements ou perte de mouvement dans votre jambe, en particulier sur un seul côté de votre corps, des problèmes soudains pour marcher ou d’équilibre (neuropathie périphérique)
Effet s indésirable s pe u fréquent s (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100)
· P e r tes vaginales épaisses et blanchâtres et candidose (infection)
· Contusion et saignement au site d’injection
· A u gmentation de la ga m m a - GT, une enzyme du foie détectée par un test sanguin
· Inflammatio n d u foi e (hépatite)
· Insuffisance hépatique
· Engourdissements, picotements et douleurs
· Réaction s anaphylactiques
* inclut des effets indésirables pour lesquels le rôle exact de FULVESTRANT BIOGARAN ne peut pas être évalué en raison de la maladie sous-jacente.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage ou sur l’étiquette de la seringue après l’abréviation EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Votre professionnel de santé sera responsable du stockage adéquat, de l’utilisation et de l’élimination du FULVESTRANT BIOGARAN.
Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement aquatique.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie
· La substance active est le fulvestrant.
Chaque seringue préremplie (5 mL) contient 250 mg de fulvestrant.
Chaque mL contient 50 mg de fulvestrant.
· Les autres composants sont :
L’éthanol (96%), l’alcool benzylique, le benzoate de benzyle et l’huile de ricin vierge.
o Chaque seringue préremplie contient 10 % (v/v) d’éthanol (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 500 mg d’éthanol.
o Chaque seringue préremplie contient 500 mg d’alcool benzylique, équivalent à 100 mg/mL.
o Chaque seringue préremplie contient 750 mg de benzoate de benzyle, équivalent à 150 mg/mL.
Qu’est-ce que FULVESTRANT BIOGARAN 250 mg, solution injectable en seringue préremplie et contenu de l’emballage extérieur
FULVESTRANT BIOGARAN est une solution limpide, incolore à jaune, visqueuse, pratiquement sans particules, dans une seringue préremplie en verre de type I, avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle, un piston poussoir et un dispositif anti-retour, munie d'un système de fermeture garantissant l’inviolabilité, contenant 5 mL de solution pour injection. Deux seringues doivent être administrées afin de recevoir la dose mensuelle recommandée de 500 mg.
FULVESTRANT BIOGARAN se présente sous 2 conditionnements, soit un conditionnement contenant une seringue préremplie en verre, soit un conditionnement contenant deux seringues préremplies en verre. Des aiguilles protégées 21G x 1 ½ pouce (BD SafetyGlide) à connecter au corps de chaque seringue sont également fournies.
Conditionnement multiple : 6 (3 boites de 2) seringues préremplies (5 mL chacune).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
BIOGARAN
15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
BIOGARAN
15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
Fabricant
EVER Pharma Jena GmbH
Otto-Schott-Strasse 15
07745 Jena
Allemagne
EVER Pharma Jena GmbH
Brüsseler Strasse 18
07747 Jena
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
FULVESTRANT BIOGARAN 500 mg (2 x 250 mg/5 mL de solution injectable en seringue préremplie) doit être administré en utilisant deux seringues préremplies, voir rubrique 3.
BD SafetyGlide est une marque commerciale de Becton Dickinson and Company et porte le marquage CE: CE 0050.
Instructions pour l’administration
Administrer l'injection selon les recommandations locales pour réaliser des injections intramusculaires de grand volume.
NOTE : En raison de la proximité du nerf sciatique sous-jacent, des précautions doivent être prises en cas d'administration de FULVESTRANT BIOGARAN au site d'injection dorso-fessier.
Avertissement - Ne jamais stériliser à l’autoclave l’aiguille protégée (aiguille protégée hypodermique BD SafetyGlideTM) avant utilisation. Pendant toute la durée de l’utilisation et de la procédure d’élimination de l’aiguille, les mains doivent toujours rester derrière l’aiguille.
Pour chacune des deux seringues :
· Retirez soigneusement l’aiguille et la seringue de l’emballage et vérifiez qu’il n’a pas été endommagé.
· Retirez l’emballage extérieur de l ’ aiguille protégée (BD SafetyGlide).
· Les solutions à usage parentéral doivent être contrôlées visuellement avant administration afin de détecter la présence de particules ou un changement de coloration.
· Retirez le capuchon protecteur du bout de la seringue. Pour maintenir la stérilité ne pas toucher le bout de la seringue.
· Fixez l'aiguille protégée sur la connexion Luer.
· Tournez pour verrouiller l’aiguille sur la connexion Luer. Tournez fermement jusqu’à fixation.
· Débloquez le protège-aiguille en tirant d’un coup sec afin de ne pas endommager la pointe de l’aiguille.
· Retirez l’enveloppe de l’aiguille.
· Tout en maintenant la seringue avec l’aiguille pointée vers le haut, enfoncez doucement le piston jusqu’à ce que le produit atteigne le haut de la seringue. Il ne doit pas y avoir d'air dans le corps de la seringue.
· Injecter lentement en intramusculaire (1 à 2 minutes par injection) dans le muscle fessier (zone du fessier). Pour plus de facilité, le biseau de l’aiguille est orienté du côté du bras du levier.
· Après l’injection, enclenchez immédiatement le dispositif de protection de l'aiguille en poussant à fond le bras du levier avec le doigt.
NOTE : Tenez la seringue écartée de vous-même et d’autrui pour enclencher la protection. Ecoutez le clic et vérifiez visuellement que l’aiguille a bien été complètement recouverte.
Elimination
Les seringues pr é r e m p lies sont exclusivement à usage unique.
C e médic a ment peut présenter un risque pour l’environnement aquatiqu e. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
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