Dernière mise à jour le 01/06/2026
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GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 25/04/2016
Ce médicament n'est ou ne sera bientôt plus disponible sur le marché.
Si vous prenez actuellement ce médicament, il vous est recommandé d'en parler avec votre médecin
ou avec votre pharmacien qui pourra vous orienter vers un autre traitement.
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01BC05.
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion appartient à un groupe de médicaments appelés « cytotoxiques ». Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses.
Ce médicament peut être donné seul ou en association avec d’autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.
Ce médicament est utilisé pour le traitement des types de cancer suivants :
· le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine,
· le cancer du pancréas,
· le cancer du sein, en association avec le paclitaxel,
· le cancer de l’ovaire, en association avec le carboplatine,
· le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion ) gemcitabine 38 mg sous forme de : chlorhydrate de gemcitabine
Présentations #top
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 29/06/2016 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 29/06/2016 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par GEMCITABINE KABI 38 mg/mL est important dans les indications actuellement remboursables des princeps.
Non précisé Avis du 29/06/2016 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 29/06/2016 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Dans les autres situations, notamment dans l’indication « traitement du carcinome épithélial de l'ovaire », en l’absence de donnée clinique, la Commission ne peut se prononcer sur le service médical rendu.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
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Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 29/06/2016 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 29/06/2016 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Ces spécialités n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux présentations déjà inscrites.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : FRESENIUS KABI FRANCE SA
Conditions de prescription et de délivrance : Aucune
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 209 984 7
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 28/05/2024
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient du chlorhydrate de gemcitabine, équivalent à 38 mg de gemcitabine.
La composition quantitative de chaque présentation est décrite dans le tableau ci-dessous
Présentation
Concentration
Quantité de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate)
Volume de solution
200 mg/5,26 mL
38 mg/mL
200 mg
5,26 mL
1000 mg/26,3 mL
38 mg/mL
1000 mg
26,3 mL
2000 mg/52,6 mL
38 mg/mL
2000 mg
52,6 mL
Excipients à effet notoire :
3,16 mg/mL à 3,74 mg/mL (0,14 mmol/ mL à 0,16 mmol/mL) de sodium.
30 % v/v (310,8 mg/mL) de propylène glycol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution à diluer pour perfusion.
Solution claire, incolore à jaune pâle, exempte de particules visibles.
pH : 7,0 à 9,0
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement de patients atteints d'adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.
La gemcitabine, en association avec le cisplatine, est indiquée dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique. Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d'au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine.
La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée.
4.2. Posologie et mode d'administration
La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l'utilisation d'un traitement anticancéreux.
Posologie recommandée
Cancer de la vessie
En association
La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m 2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes. La dose devra être administrée les jours 1, 8 et 15 pour un cycle de 28 jours en association avec le cisplatine. Le cisplatine est donné à la dose recommandée de 70 mg/m 2 à J1 après la gemcitabine ou à J2 pour chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de quatre semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
Cancer du pancréas
La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m 2, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. A partir du cycle suivant, l'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
Cancer bronchique non à petites cellules
En monothérapie
La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m 2, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
L'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une période de repos d'une semaine. Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
En association
La dose recommandée de gemcitabine est de 1250 mg/m 2 de surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, les jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m 2 une fois toutes les 3 semaines.
Cancer du sein
En association
Pour l'utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel, il est recommandé d'administrer le paclitaxel (175 mg/m 2 ) au jour 1 en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures suivie de l'administration de gemcitabine (1250 mg/m 2 ) en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Les patientes devront avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1500 (x 10 6 /l) avant l'instauration de la gemcitabine en association avec le paclitaxel
Cancer de l'ovaire
En association
La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m 2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré après la gemcitabine au jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une aire sous la courbe (AUC) cible de 4,0 mg/mL x min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.
Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d'une toxicité
Modifications des doses en raison d'une toxicité non hématologique
Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
En général, en cas de toxicité non hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l'avis du médecin. Le traitement pourra être différé, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité.
Pour l'ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel, en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Modification des doses en raison d'une toxicité hématologique
Initiation d'un cycle
Quelle que soit l'indication, les patients doivent être soumis, avant chaque administration, à une surveillance hématologique : taux de granulocytes et taux de plaquettes. Avant l'instauration d'un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10 6 /l) et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 (x 10 6 /l).
Au cours d'un cycle
Des modifications de doses de gemcitabine au cours d'un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous :
Modification de doses de gemcitabine, administrée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d’un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas
Nombre absolu de granulocytes (x 10 6 /l)
Nombre de plaquettes (x 10 6 /l)
Pourcentage de la dose moyenne de gemcitabine (%)
> 1 000
et
> 100 000
100
500-1 000
ou
50 000-100 000
75
ou
Aucune dose *
* Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n’atteigne au moins 500 (x 10 6 /l) et que le nombre de plaquettes n'atteigne au moins 50 000 (x 10 6 /l).
Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel au cours d’un cycle dans le cancer du sein
Nombre absolu de granulocytes (x 10 6 /l)
Nombre de plaquettes (x 10 6 /l)
Pourcentage de la dose moyenne de gemcitabine (%)
> 1 200
et
> 75 000
100
1 000 -
ou
50 000-75 000
75
700 -
et
> 50 000
50
ou
Aucune dose *
* Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x10 6 /l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10 6 /l).
Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine au cours d’un cycle dans le cancer de l’ovaire
Nombre absolu de granulocytes (x 10 6 /l)
Nombre de plaquettes (x 10 6 /l)
Pourcentage de la dose moyenne de gemcitabine (%)
> 1 500
et
> 100 000
100
1 000-1 500
ou
75 000-100 000
50
ou
Aucune dose *
* Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x10 6 /l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10 6 /l).
Modifications des doses, dans les cycles suivants, en raison d'une toxicité hématologique, pour toutes les indications
La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale du premier cycle, dans les cas où les toxicités hématologiques suivantes seraient observées :
· Nombre absolu de granulocytes 6 /l pendant plus de 5 jours.
· Nombre absolu de granulocytes 6 /l pendant plus de 3 jours.
· Neutropénie fébrile.
· Plaquettes 6 /l.
· Report de cycle de plus d'une semaine en raison d'une toxicité.
Mode d’administration
La gemcitabine est bien tolérée au cours de la perfusion et peut être administrée en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière devra être effectuée sur le patient après l'administration.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Populations particulières
Insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques
La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients âgés (> 65 ans)
La gemcitabine a été bien tolérée par les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l'ensemble des patients, il n'existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique (
La gemcitabine n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans en raison de l'absence de données suffisantes de sécurité et d'efficacité.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
Allaitement (voir rubrique 4.6)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une toxicité accrue a été observée en cas d'allongement du temps de perfusion et d'augmentation de la fréquence des doses administrées.
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique - NET) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être d’évolution fatales, ont été rapportées lors du traitement par la gemcitabine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près en cas de réactions cutanées. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, la gemcitabine doit être interrompue immédiatement.
Toxicité hématologique
La gemcitabine peut induire une myélosuppression qui se traduit par une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie.
Les patients recevant de la gemcitabine devront faire l'objet, avant chaque administration, d'un suivi avec numération des plaquettes, des leucocytes et des granulocytes. Une suspension ou une modification du traitement devra être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée (voir rubrique 4.2.). Toutefois, la myélosuppression est de courte durée et ne nécessite habituellement pas de réduction de dose et rarement l'arrêt du traitement.
Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l'arrêt de traitement par gemcitabine. Le traitement devra être instauré avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est déficiente.
Comme avec d'autres cytotoxiques, le risque de myélosuppression cumulée doit être pris en considération, en cas de chimiothérapie combinée.
Insuffisance hépatique et rénale
La gemcitabine devra être utilisée avec prudence chez les insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux en l'absence de données d'études cliniques suffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubrique 4.2).
L'administration de gemcitabine chez des patients simultanément atteints de métastases hépatiques ou ayant un antécédent d'hépatite, d'alcoolisme ou de cirrhose du foie peut entraîner une aggravation de l'insuffisance hépatique sous-jacente.
Un contrôle des fonctions rénale et hépatique (comprenant des tests virologiques) devra être effectué périodiquement.
Radiothérapie concomitante
Radiothérapie concomitante (administrée simultanément ou Vaccins vivants
Le vaccin antiamarile (fièvre jaune) et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients traités avec gemcitabine (voir rubrique 4.5).
Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible
Des cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) avec des conséquences potentiellement graves ont été rapportés chez des patients recevant de la gemcitabine en monothérapie ou en association avec d’autres agents anticancéreux. Une hypertension sévère, des crises convulsives ont été reportées chez la plupart des patients ayant présenté un SEPR, mais d’autres symptômes comme des maux de tête, une léthargie, un état de confusion, et une cécité peuvent aussi apparaître. Le diagnostic sera confirmé de façon optimale par l’imagerie à résonnance magnétique (IRM). Le SEPR est généralement réversible avec des traitements symptomatiques adéquats. Si un SEPR survient en cours de traitement, la gemcitabine doit être arrêtée de façon permanente et des traitements symptomatiques doivent être mis en œuvre, comme notamment, un contrôle de la pression artérielle et un traitement anticonvulsivant.
Cardiovasculaire
En raison du risque d'atteintes cardiaques et/ou vasculaires sous gemcitabine, une attention particulière devra être portée aux patients ayant des antécédents d'évènements cardiovasculaires.
Syndrome de fuite capillaire
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés chez des patients recevant la gemcitabine en monothérapie ou en association avec d’autres agents anticancéreux (voir rubrique 4.8). Cet état est en général réversible lorsque le diagnostic est établi de manière précoce et pris en charge de manière adéquate. Cependant des cas fatals ont été rapportés. Ce syndrome se caractérise par une hyperperméabilité systémique des capillaires avec fuites liquidiennes et protéiques de l’espace intravasculaire vers l’espace interstitiel.
Les signes cliniques incluent en général un œdème, une prise de poids, une hypoalbuminémie, une hypotension sévère, une insuffisance rénale aigüe et un œdème pulmonaire. La gemcitabine doit être interrompue si un syndrome de fuite capillaire apparait, et des traitements symptomatiques doivent être mis en œuvre.
Le syndrome de fuite capillaire peut survenir lors de cycles de chimiothérapie ultérieurs, et a été associé, dans la littérature, à des syndromes de détresse respiratoire chez l’adulte.
Pulmonaire
Des effets pulmonaires, parfois sévères (tels qu'œdème pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA)) ont été rapportés en association avec le traitement par gemcitabine. Si de tels effets surviennent, l'arrêt du traitement, par gemcitabine devra être considéré. La mise en place précoce de soins de support peut aider à améliorer l'état des patients.
Rénal
Syndrome hémolytique et urémique
Des manifestations cliniques compatibles avec un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ont été rarement rapportées (données après commercialisation) chez des patients recevant la gemcitabine (voir rubrique 4.8). Le SHU est une affection pouvant engager le pronostic vital. La gemcitabine devra être arrêtée dès les premiers signes d'une anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une chute brutale de l'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une élévation des taux sériques de la bilirubine, de la créatinine, de l'urée, ou la LDH. L'insuffisance rénale pourrait ne pas être réversible avec l'arrêt du traitement et une dialyse pourrait être nécessaire.
Fertilité
Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3). Il est donc conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 3 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine (voir rubrique 4.6).
Sodium
Le flacon contenant 200 mg de gemcitabine contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Le flacon contenant 1000 mg de gemcitabine contient 98,36 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 4,92% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Le flacon contenant 2000 mg de gemcitabine contient 196,72 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 9,84% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient du propylène glycol, ce qui peut causer des symptômes semblables à ceux de l’alcool.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée (voir rubrique 5.2).
Radiothérapie
Concomitante (administrée simultanément ou 2 de façon concomitante avec une radiothérapie thoracique et pour une durée allant jusqu'à 6 semaines consécutives, une toxicité significative sous forme de mucite sévère et mettant potentiellement en jeu le pronostic vital, notamment œsophagite, et une pneumopathie a été observée, en particulier chez les patients ayant reçu de gros volumes de radiothérapie [médiane de volume du traitement : 4795 cm 3 ].
Les études réalisées ultérieurement ont suggéré la faisabilité d'administrer la gemcitabine avec la radiothérapie à des doses plus faibles avec une toxicité prévisible, comme dans le cas d'une étude de phase Il dans le cancer bronchique non à petites cellules, où les doses de radiothérapie thoracique de 66 Gy ont été administrées de façon concomitante avec la gemcitabine (600 mg/m 2, quatre fois) et le cisplatine (80 mg/m 2 deux fois) pendant 6 semaines. Le schéma optimal pour une administration sécurisée de la gemcitabine avec la radiothérapie à doses thérapeutiques n'a pas encore été déterminé dans tous les types de tumeurs.
Non concomitante (administrée > 7 jours d'intervalle) - L'analyse des données n'indique pas d'augmentation de la toxicité lorsque la gemcitabine est administrée plus de 7 jours avant ou après la radiothérapie, autre que la réactivation radique. Les données suggèrent que la gemcitabine peut être débutée après la résolution des effets aigus de l'irradiation ou au moins une semaine après l'irradiation.
Des atteintes radiques ont été rapportées au niveau des tissus cibles (par exemple, oesophagite, colite et pneumopathie) lors de l'utilisation concomitante ou non de la gemcitabine avec la radiothérapie.
Autres
Le vaccin antiamarile (fièvre jaune) et les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés du fait du risque d'atteinte systémique potentiellement fatale, et notamment chez les patients immunodéprimés.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes
A cause du potentiel génotoxique de la gemcitabine (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant leur traitement par gemcitabine et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement.
Il doit être recommandé aux hommes d’utiliser des méthodes de contraception efficaces et de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement par gemcitabine et dans les 3 mois qui suivent son arrêt.
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la gemcitabine chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Sur la base des résultats d'études conduites chez l'animal et le mécanisme d'action de la gemcitabine, ce produit ne devra pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Les patientes doivent être averties du risque lié au traitement par gemcitabine pendant la grossesse et doivent immédiatement en informer leur médecin dans ce cas.
Allaitement
Le passage de la gemcitabine dans le lait maternel n'est pas connu et les effets indésirables sur le nouveau-né ne sont pas exclus. L'allaitement doit être interrompu durant le traitement par gemcitabine.
Fertilité
Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3). Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 3 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, il a été rapporté que la gemcitabine pouvait provoquer une somnolence légère à modérée, notamment en association avec la consommation d'alcool. Les patients devront être avertis contre la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, tant qu'il n'a pas été constaté qu'ils ne sont plus somnolents.
4.8. Effets indésirables
Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés associés à GEMCITABINE KABI incluent : nausées avec ou sans vomissements, élévation des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT), et des phosphatases alcalines, rapportée chez approximativement 60% des patients, protéinurie et hématurie rapportées chez approximativement 50% des patients ; dyspnée rapportée chez 10 à 40% des patients (incidence plus importante chez les patients atteints de cancer bronchique), éruptions cutanées allergiques survenues chez approximativement 25 % des patients, et associées à un prurit chez 10% des patients.
La fréquence et la gravité des effets indésirables sont dépendantes de la dose, du débit de perfusion et de l'intervalle entre les doses (voir rubrique 4.4). Les effets indésirables dose-limitants sont : diminutions du nombre de plaquettes, leucocytes et granulocytes (voir rubrique 4.2).
Données issues des études cliniques
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à 1/1 000 à 1/10 000 à Le tableau suivant présentant les effets indésirables et leur fréquence est basé sur les données issues des études cliniques. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de système d’organe
Groupe de fréquence
Infections et infestations
Fréquent
· Infections
Fréquence indéterminée
· Septicémie
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
· Leucopénie (Neutropénie Grade 3 = 19,3 % ; Grade 4 = 6 %).
La myélosuppression est généralement légère à modérée et affecte principalement le nombre de granulocytes (voir rubrique 4.2)
· Thrombocytopénie.
· Anémie.
Fréquent
· Neutropénie fébrile.
Très rare
· Thrombocytémie.
· Microangiopathie thrombotique
Affections du système immunitaire
Très rare
· Réaction anaphylactoïde.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
· Anorexie.
Affections du système nerveux
Fréquent
· Céphalées.
· Insomnie.
· Somnolence.
Peu fréquent
· Accident vasculaire cérébral.
Très rare
· Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (voir rubrique 4.4).
Affections cardiaques
Peu fréquent
· Arythmies, en majorité supra-ventriculaires.
· Insuffisance cardiaque.
Rare
· Infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Rare
· Signes cliniques de vascularite périphérique et gangrène.
· Hypotension.
Très rare
· Syndrome de fuite capillaire (voir rubrique 4.4).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
· Dyspnée - habituellement légère et disparaissant rapidement sans traitement.
Fréquent
· Toux.
· Rhinite.
Peu fréquent
· Pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4).
· Bronchospasme – habituellement léger et transitoire mais pouvant nécessiter un traitement parentéral.
Rare
· Œdème pulmonaire.
· Syndrome de détresse respiratoire aigüe de l’adulte (voir rubrique 4.4).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
· Vomissements.
· Nausées.
Fréquent
· Diarrhée.
· Stomatite et ulcérations buccales.
· Constipation.
Très rare
· Colite ischémique.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent
· Elévation des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT) et de la phosphatase alcaline.
Fréquent
· Elévation de la bilirubine.
Peu fréquent
· Hépatotoxicité sévère, incluant insuffisance hépatique et décès.
Rare
· Elévation du taux de gamma-glutamyl transférase (GGT).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
· Eruptions cutanées allergiques fréquemment associées à un prurit.
· Alopécie.
Fréquent
· Prurit.
· Sueurs.
Rare
· Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses.
· Ulcération.
· Formation de vésicules et d’ulcérations.
· Desquamation.
Très rare
· Syndrome de Lyell.
· Syndrome de Stevens-Johnson.
Fréquence indéterminée
· Pseudocellulite
· Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée
Affections musculo-squelettiques
Fréquent
· Douleur dorsale
· Myalgies
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent
· Hématurie.
· Protéinurie faible.
Peu fréquent
· Insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
· Syndrome hémolytique et urémique (voir rubrique 4.4).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
· Symptômes grippaux – les symptômes les plus fréquents sont : fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie. Toux, rhinite, sensation de malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportées.
· Œdème/œdème périphérique, incluant œdèmes de la face. Les œdèmes sont habituellement réversibles après l’arrêt du traitement.
Fréquent
· Fièvre.
· Asthénie.
· Frissons.
Rare
· Réactions au site d’injection – le plus souvent légères.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Rare
· Toxicité radique (voir rubrique 4.5).
· Réactivation radique.
En association dans le cancer du sein
La fréquence des toxicités hématologiques de grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel.
Toutefois, l'augmentation de fréquence de ces effets indésirables n'est pas associée à une augmentation de l'incidence d'évènements infectieux ou hémorragiques. Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle.
Evènements indésirables de Grade 3 et 4
Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Nombre (%) de patients
Bras paclitaxel
(N=259)
Bras Gemcitabine plus paclitaxel (N=262)
Grade 3
Grade 4
Grade 3
Grade 4
Biologiqu e
Anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Thrombopénie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropénie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Non biologique
Neutropénie fébrile
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Fatigue
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Diarrhée
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Neuropathie motrice
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Neuropathie sensitive
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
*Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6% des patients inclus dans le bras en association avec le paclitaxel et chez 5,0% des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel uniquement.
En association dans le cancer de la vessie
Evènements indésirables de Grade 3 et 4
MVAC versus Gemcitabine plus cisplatine
Nombre (%) de patients
Bras MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine)
(N=196)
Bras Gemcitabine plus cisplatine (N=200)
Grade 3
Grade 4
Grade 3
Grade 4
Biologique
Anémie
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
Thrombopénie
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Non biologique
Nausées et vomissements
37 (19)
3 (2)
44 (22)
0 (0)
Diarrhée
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
Infection
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
Stomatite
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
En association dans le cancer de l’ovaire
Evènements indésirables de Grade 3 et 4
Carboplatine versus gemcitabine plus carboplatine
Nombre (%) de patients
Bras carbopatine
(N=174)
Bras Gemcitabine plus carboplatine (N=175)
Grade 3
Grade 4
Grade 3
Grade 4
Biologique
Anémie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neutropénie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Thrombopénie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leucopénie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Non biologique
Hémorragie
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Neutropénie fébrile
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Infection sans neutropénie
0(0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu'avec le carboplatine en monothérapie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Il n'y a pas d'antidote connu au surdosage à la gemcitabine. Des doses allant jusqu'à 5700 mg/m2 ont été administrées par perfusion intraveineuse en 30 minutes toutes les 2 semaines avec une toxicité cliniquement acceptable. Si on suspecte un surdosage, le patient fera l'objet d'un suivi comprenant les numérations globulaires appropriées et recevra, si nécessaire, un traitement d'appoint.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC05.
Activité cytotoxique en culture cellulaire
La gemcitabine montre des effets cytotoxiques significatifs sur diverses cellules murines et tumorales humaines en culture. Son action est phase-spécifique de telle façon que la gemcitabine entraîne principalement la mort de cellules en cours de synthèse d'ADN (phase S) et, dans certaines circonstances, bloque la progression cellulaire au niveau de la limite entre la jonction des phases G1 et S. ln vitro, l'action cytotoxique de la gemcitabine dépend à la fois de la concentration et du temps.
Activité antitumorale dans les modèles précliniques
Dans les modèles de tumeurs chez l'animal, l'activité antitumorale de la gemcitabine est programme-dépendante. Lorsque la gemcitabine est administrée quotidiennement, une forte mortalité avec une activité antitumorale minimale est observée parmi les animaux. Toutefois, lorsque la gemcitabine est administrée tous les trois ou quatre jours, elle peut l'être à des doses non létales pourvues d'une activité antitumorale substantielle sur un grand nombre de tumeurs de la souris.
Mécanisme d’action
Métabolisme cellulaire et mécanisme d'action : La gemcitabine (dFdC), qui est un antimétabolite pyrimidique, est métabolisée en intracellulaire par une nucléoside kinase en nucléosides diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP) actifs. L'effet cytotoxique de la gemcitabine est dû à l'inhibition de la synthèse de l'ADN par le double mécanisme d'action du dFdCDP et du dFdCTP. D'abord, le dFdCDP inhibe la ribonucléotide réductase, qui est uniquement responsable de la catalyse des réactions produisant des désoxynucléosides triphosphates (dCTP) destinés à la synthèse de l'ADN. L'inhibition de cette enzyme par le dFdCDP entraîne une réduction des concentrations de désoxynucléosides en général et du dCTP en particulier. En second lieu, le dFdCTP entre en compétition avec le dCTP pour son incorporation dans l'ADN (auto-potentialisation).
De la même manière, une faible quantité de gemcitabine peut aussi être incorporée dans I'ARN. Ainsi, la concentration intracellulaire réduite du dCTP potentialise l'incorporation du dFdCTP dans l'ADN. L'ADN polymérase epsilon est incapable d'éliminer la gemcitabine et de réparer les chaînes d'ADN en cours de formation. Après incorporation de la gemcitabine dans l'ADN, un nucléotide supplémentaire s'ajoute aux chaînes d'ADN en cours d'élongation. A la suite de cette adjonction, on assiste essentiellement à une inhibition complète de la synthèse de l'ADN (terminaison de chaîne masquée). Après son incorporation dans l'ADN, il apparaît que la gemcitabine induit le processus de mort cellulaire programmée, connu sous le nom d'apoptose.
Données cliniques
Cancer de la vessie
Une étude randomisée de phase Ill concernant 405 patients atteints de carcinome urothélial transitionnel avancé ou métastatique n'a montré aucune différence entre les deux bras de traitement, gemcitabine/cisplatine contre méthotrexate/vinblastine/adriamycine/cisplatine (MVAC), en terme de survie médiane (12,8 et 14,8 mois respectivement, p=0,547), de temps jusqu'à progression de la maladie (7,4 et 7,6 mois respectivement, p=0,842) et de taux de réponse (49,4% et 45,7% respectivement, p=0,512). Cependant, l'association de gemcitabine et cisplatine avait un meilleur profil de toxicité que MVAC.
Cancer du pancréas
Dans une étude randomisée de phase Ill concernant 126 patients atteints de cancer du pancréas avancé ou métastatique, la gemcitabine a montré un taux de réponse en terme de bénéfice clinique supérieur statistiquement significatif au 5-fluorouracile (23,8% et 4,8% respectivement, p=0,0022). Par ailleurs, une prolongation statistiquement significative du temps jusqu'à progression de 0,9 à 2,3 mois (log-rank p Cancer bronchique non à petites cellules
Dans une étude randomisée de phase Ill concernant 522 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) inopérable, localement avancé ou métastatique, gemcitabine en association avec le cisplatine a montré un taux de réponse supérieur statistiquement significatif au cisplatine seul (31,0% et 12,0%, respectivement, p Dans une autre étude de phase Ill randomisée concernant 135 patients atteints de CBNPC au stade IIIB ou IV, une association de gemcitabine et de cisplatine a montré un taux de réponse supérieur statistiquement significatif à une association de cisplatine et d'étoposide (40,6% et 21,2%, respectivement, p=0,025). Un allongement statistiquement significatif du temps jusqu'à progression, de 4,3 à 6,9 mois (p=0,014) a été observé chez les patients traités par gemcitabine/cisplatine en comparaison aux patients traités par étoposide/cisplatine.
Dans les deux études, une tolérance similaire a été observée dans les deux bras de traitement.
Carcinome de l'ovaire
Dans une étude randomisée de phase Ill, 356 patientes atteintes de carcinome épithélial ovarien avancé ayant rechuté au moins 6 mois après avoir complété un traitement à base de sels de platine ont été randomisées avec un traitement par gemcitabine et carboplatine (GCb), ou carboplatine (Cb).
Un allongement statistiquement significatif du temps jusqu'à progression de la maladie, de 5,8 à 8,6 mois (log-rank p= 0,0038) a été observé chez les patientes traitées avec GCb en comparaison aux patientes traitées par Cb. Des différences en terme de taux de réponse de 47,2% dans le bras GCb contre 30,9% dans le bras Cb (p=0,0016) et de survie médiane de 18 mois (GCb) contre 17,3 (Cb) (p=0,73) étaient en faveur du bras GCb.
Cancer du sein
Dans une étude randomisée de phase Ill concernant 529 patientes atteintes de cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique après chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante, gemcitabine en association avec le paclitaxel a montré un allongement statistiquement significatif du temps jusqu'à progression de la maladie de 3,98 à 6,14 mois (log-rank p=0,0002) chez les patientes traitées par gemcitabine/paclitaxel en comparaison aux patientes traitées par paclitaxel. Après 377 décès, la survie globale était de 18,6 mois contre 15,8 mois (log rank p=0,0489, HR 0,82) chez les patientes traitées par gemcitabine/paclitaxel en comparaison aux patientes traitées par paclitaxel et le taux de réponse globale était de 41,4% et 26,2% respectivement (p= 0,0002).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la gemcitabine a été étudiée chez 353 patients dans sept études. Les 121 femmes et 232 hommes étaient âgés de 29 à 79 ans. Parmi ces patients, approximativement 45% avaient un cancer bronchique non à petites cellules et 35% ont été diagnostiqués avec un cancer du pancréas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus pour des doses comprises entre 500 et 2 592 mg/m 2 qui ont été perfusées entre 0,4 et 1,2 heure.
Le pic plasmatique (obtenu dans les 5 minutes qui suivent la fin de la perfusion) était de 3,2 à 45,5 µg/mL. Les concentrations plasmatiques de gemcitabine consécutives à une dose de 1000 mg/m 2 /30 minutes sont supérieures à 5 µg/mL pendant près de 30 minutes après la fin de la perfusion et supérieures à 0,4 µg/mL pendant l'heure qui suit.
Distribution
Le volume de distribution du compartiment central était de 12,4 l/m 2 pour les femmes et 17,5 l/m 2 pour les hommes (la variabilité inter-individuelle était de 91,9%). Le volume de distribution du compartiment périphérique était de 47,4 l/m 2. Le volume du compartiment périphérique ne variait pas selon le sexe. La liaison aux protéines plasmatiques était considérée comme négligeable.
La demi-vie était comprise entre 42 et 94 minutes suivant l'âge et le sexe. Pour le schéma de dose recommandé, l'élimination de gemcitabine devra être virtuellement complète dans les 5 à 11 heures qui suivent le début de la perfusion. La gemcitabine ne s'accumule pas quand elle est administrée une fois par semaine.
Métabolisme
La gemcitabine est rapidement métabolisée par la cytidine déaminase dans le foie, les reins, le sang et les autres tissus. Le métabolisme intracellulaire de la gemcitabine produit des mono, di et triphosphates de gemcitabine (dFdCMP, dFdCDP et dFdCTP) parmi lesquels les dFdCDP et dFdCTP sont considérés actifs.
Ces métabolites intracellulaires n'ont pas été détectés dans le plasma ou l'urine. Le métabolite principal, le 2'déoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU) retrouvé dans le plasma et l'urine est quant à lui inactif.
Excrétion
La clairance systémique est comprise entre 29,2 l/h/m 2 et 92,2 l/h/m 2 suivant le sexe et l'âge (la variabilité interindividuelle était de 52,2%). Chez la femme, la clairance est approximativement 25% plus faible que chez l'homme. Bien que rapide, il apparaît que, chez l'homme et la femme, la clairance diminue avec l'âge. Pour la dose recommandée de 1000 mg/m 2 administrée en perfusion de 30 minutes, des valeurs de clairance plus faibles chez l'homme et la femme ne nécessitent pas de diminution de dose de gemcitabine.
L'excrétion urinaire montre que moins de 10% du médicament est excrété sous forme inchangée.
La clairance rénale est de 2 à 7 l/h/m 2.
Pendant la semaine qui suit l'administration, 92 à 98% de la dose de gemcitabine administrée sont retrouvés, 99% dans les urines, essentiellement sous forme de dFdU et 1% s'élimine par voie fécale.
Cinétique du dFdCTP
Ce métabolite peut se retrouver dans les cellules mononucléaires circulantes et les informations qui suivent ont trait à ces cellules. Les concentrations intracellulaires augmentent en fonction de la dose de gemcitabine : des doses comprises entre 35 et 350 mg/m 2 /30 min donnent des concentrations à l'état d'équilibre de 0,4 à 5 µg/mL.
Pour des concentrations plasmatiques de gemcitabine au-delà de 5 µg/mL, les taux de dFdCTP n'augmentent pas, ce qui suggère que la formation est saturable dans ces cellules.
La demi-vie d'élimination terminale est de 0,7 à 12 heures.
Cinétique du dFdU
Le pic plasmatique (3-15 minutes après la fin d'une perfusion de 1000 mg/m 2 en 30 minutes) est de 28 à 52 µg/mL. Les concentrations les plus basses après une administration hebdomadaire sont de 0,07 à 1,12 µg/mL, sans accumulation apparente. La courbe triphasique des concentrations plasmatiques contre temps présente une demi-vie moyenne de la phase terminale de 65 heures (extrêmes: 33 et 84 heures). La formation de dFdU représente 91 à 98% du composé parent.
Le volume de distribution moyen du compartiment central est de 18 l/m 2 (extrêmes : 11 et 22 l/m 2 ).
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est de 150 l/m 2 (extrêmes : 96 et 228 l/m 2 ).
La distribution tissulaire est importante.
La clairance moyenne apparente représente 2,5 l/h/m 2 (extrêmes : 1 et 4 l/h/m 2 ).
L'élimination se fait entièrement par voie urinaire.
Association thérapeutique qemcitabine et paclitaxel
L'association thérapeutique ne modifiait ni la pharmacocinétique de la gemcitabine ni celle du paclitaxel.
Association thérapeutique qemcitabine et carboplatine
Administrée en association au carboplatine, la pharmacocinétique de la gemcitabine n'était pas modifiée.
Insuffisance rénale
Une insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire compris entre 30 et 80 mL/min) n'a pas d'effet avéré et significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de la gemcitabine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors d'études à doses répétées durant jusqu'à 6 mois, réalisées chez la souris et le chien, l'observation principale a été la suppression programmée et dose-dépendante de l'hématopoïèse dont les effets étaient réversibles.
La gemcitabine a montré des effets mutagènes dans un test de mutation in vitro et dans un test in vivo du micronucleus de la moelle osseuse. Des études à long terme sur les animaux évaluant le potentiel carcinogénique n'ont pas été effectuées.
Dans les études de fertilité, la gemcitabine a provoqué une hypospermatogénèse réversible chez les souris mâles. Aucun effet sur la fertilité des femelles n'a été décelé. L'évaluation des études expérimentales chez l'animal a montré une toxicité reproductive, par exemple des anomalies congénitales et d'autres effets sur le développement de l'embryon ou du fœtus, le déroulement de la gestation ou le développement péri et postnatal.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Propylène glycol, macrogol 400, hydroxyde de sodium (E524) (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique concentré (E507) (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture :
2 ans
Après dilution (solution pour perfusion) :
La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution de chlorure de sodium 9 mg/mL à une concentration de 0,1 mg/mL et 5 mg/mL a été démontrée pendant 7 jours entre 2°C et 8°C ou à 25°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validée.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer ni congeler. Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Gemcitabine 200 mg/5,26 mL solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre de type I, clair, de 6 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyl serti par une opercule en aluminium recouvert d’une capsule flip-off verte. Chaque flacon possède un socle. Chaque flacon est ou n’est pas suremballé.
Chaque flacon de 200 mg contient 5,26 mL de solution à diluer pour perfusion. Chaque boite contient 1 flacon.
Gemcitabine 1000 mg/26,3 mL solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre de type I, clair, de 30 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyl serti par une opercule en aluminium recouvert d’une capsule flip-off bleue. Chaque flacon possède un socle. Chaque flacon est ou n’est pas suremballé.
Chaque flacon de 1000 mg contient 26,3 mL de solution à diluer pour perfusion. Chaque boite contient 1 flacon.
Gemcitabine 2000 mg/52,6 mL solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre de type I, clair, de 100 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyl serti par une opercule en aluminium recouvert d’une capsule flip-off jaune. Chaque flacon possède un socle. Chaque flacon est ou n’est pas suremballé.
Chaque flacon de 2000 mg contient 52,6 mL de solution à diluer pour perfusion. Chaque boite contient 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Manipulation
Les précautions normales de sécurité pour les agents cytotoxiques doivent être observées lors de la préparation et de la pose de la solution pour perfusion. Les personnes enceintes du personnel ne doivent pas manipuler le produit. La manipulation de la solution pour perfusion doit être faite sous isolateur avec port d'une blouse et de gants protecteurs. En l'absence d’isolateur, l'équipement doit être complété par un masque et des lunettes protectrices.
En cas de contact de la préparation avec les yeux, ceci peut entraîner de sérieuses irritations. Les yeux doivent être rincés immédiatement et abondamment avec de l'eau. Si l'irritation perdure, un médecin doit être consulté. Si la solution entre en contact avec la peau, rincer abondamment avec de l’eau.
Instructions pour la dilution
Le seul diluant recommandé pour diluer GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) (sans conservateur).
La quantité totale de gemcitabine, solution à diluer pour perfusion nécessaire pour un patient donné, doit être diluée, avant utilisation, dans au moins 500 mL d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL, afin d’atteindre les concentrations cliniques adéquates.
En se basant sur les doses recommandées (1000 mg/m 2 et 1250 mg/m 2 ) et la surface corporelle (entre 1,0 m 2 et 2,0 m 2 ), un intervalle de concentration entre 2 mg/mL et 5 mg/mL doit être atteint, comme expliqué dans le tableau ci-dessous.
L’osmolalité et l’intervalle de pH de la solution diluée sont donnés à titre indicatif.
Surface corporelle (m 2 ) (A)
Dose recommandée
(mg/m 2 ) (B)
Dose totale calculée (mg) (AxB)
Volume calculé de médicament (mL) [(AxB)/38)]
Volume dilué*
(mL) (C)
Concentration finale (mg/mL) (AxB)/(C)
Osmolalité (mOsm/kg)
pH
1,0
1000
1000
26,3
500
2,0
520-620
6,0-9,0
1,0
1250
1250
32,9
500
2,5
600-700
1,2
1250
1500
39,5
500
3,0
680-780
1,4
1250
1750
46,1
500
3,5
760-860
1,5
1000
1500
39,5
500
3,0
680-780
1,6
1250
2000
52,6
500
4,0
830-930
1,8
1250
2250
59,2
500
4,5
930-1030
2,0
1000
2000
52,6
500
4,0
830-930
2,0
1250
2500
65,8
500
5,0
1020-1120
*des dilutions supplémentaires peuvent être faites, avec le même solvant.
Les instructions suivantes pour la dilution doivent être rigoureusement respectées afin d'éviter les effets indésirables.
1. Utiliser des techniques aseptiques pour la dilution de gemcitabine pour administration par perfusion intraveineuse.
2. Avant d'être administrées, les substances pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules et d'une décoloration. En cas de présence de particule, ne pas administrer.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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FRESENIUS KABI FRANCE
5 PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 550 013 6 2 : boîte de 1 flacon de 5,26 mL.
· 34009 550 013 7 9 : boîte de 1 flacon de 26,3 mL.
· 34009 550 013 9 3 : boîte de 1 flacon de 52,6 mL.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_GEMCITABINE_KABI_38_mg/mL,_solution_à_diluer_pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_GEMCITABINE_KABI_38_mg/mL,_solution_à_diluer_pour_perfusion_?)
3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ? (#3._COMMENT_UTILISER_GEMCITABINE_KABI_38_mg/mL,_solution_à_diluer_pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_GEMCITABINE_KABI_38_mg/mL,_solution_à_diluer_pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 28/05/2024
Dénomination du médicament
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GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
Gemcitabine
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment utiliser GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01BC05.
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion appartient à un groupe de médicaments appelés « cytotoxiques ». Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses.
Ce médicament peut être donné seul ou en association avec d’autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.
Ce médicament est utilisé pour le traitement des types de cancer suivants :
· le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine,
· le cancer du pancréas,
· le cancer du sein, en association avec le paclitaxel,
· le cancer de l’ovaire, en association avec le carboplatine,
· le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?
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N’utilisez jamais GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la gemcitabine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous allaitez
Avertissements et précautions
Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier si votre foie et vos reins fonctionnent suffisamment bien pour que vous puissiez recevoir ce médicament. Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir de la gemcitabine. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer vos fonctions hépatique et rénale.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser GEMCITABINE KABI.
Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou présenté un décollement de la peau, des lésions bulleuses et/ou des plaies buccales après avoir utilisé la gemcitabine.
Si vous avez, ou avez eu des problèmes au foie, au cœur, une maladie vasculaire ou des problèmes avec vos reins, parlez-en à votre médecin ou pharmacien hospitalier, car il est possible que vous ne puissiez dans ce cas, pas prendre de la gemcitabine.
Si vous avez eu récemment ou êtes en train de subir un traitement par radiothérapie, parlez-en à votre médecin car il pourrait se produire une réaction de radiation précoce ou tardive avec la gemcitabine.
Si vous avez été vacciné récemment, parlez-en à votre médecin car cela peut avoir des effets néfastes avec la gemcitabine.
Si pendant le traitement avec ce médicament, vous ressentez des symptômes comme des maux de tête avec un état de confusion, des convulsions (crises d’épilepsie) ou des troubles de la vue, contactez immédiatement votre médecin. Cela peut être le signe d’un effet indésirable très rare du système nerveux, appelé syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible.
Si vous développez des difficultés à respirer ou que vous vous sentez très faible et êtes très pâle, parlez-en à votre médecin car cela peut être le signe d’une défaillance rénale ou de problèmes pulmonaires.
Si vous développez un œdème généralisé, des difficultés à respirer ou prenez du poids, parlez-en à votre médecin car cela peut être le signe d’une fuite de fluides des veines vers les tissus.
Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées lors du traitement par la gemcitabine. Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces réactions cutanées graves décrites dans la rubrique 4.
Enfants et adolescents
Ce médicament est déconseillé chez l’enfant de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’efficacité et la sécurité d’emploi.
Autres médicaments et GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
Informez votre médecin ou pharmacien hospitalier si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ; y compris des médicaments et vaccins obtenus sans prescription.
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l’être ou si vous pensez l’être, informez votre médecin.
L’utilisation de la gemcitabine doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque la gemcitabine est donné pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la gemcitabine et dans les 6 mois après la dernière administration.
Allaitement
Si vous allaitez, informez votre médecin.
Vous devez interrompre l’allaitement pendant le traitement par GEMCITABINE KABI.
Fertilité
Il est déconseillé aux hommes d’avoir un enfant pendant le traitement et dans les 3 mois qui suivent le traitement avec la gemcitabine, et par conséquent d’utiliser une contraception efficace durant leur traitement et dans les 3 mois qui suivent son arrêt. Si vous envisagez d’avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 3 mois qui suivent le traitement, informez-en votre médecin ou pharmacien. Des informations et conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement peuvent vous être donnés.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion peut provoquer des somnolences, notamment si vous avez consommé de l’alcool. Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machine jusqu’à ce que vous soyez sûr que GEMCITABINE KABI ne vous provoque pas de somnolences.
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient :
Le flacon contenant 200 mg de gemcitabine contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Le flacon contenant 1000 mg de gemcitabine contient 98,36 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 4,92% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Le flacon contenant 2000 mg de gemcitabine contient 196,72 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 9,84% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Le propylène glycol contenu dans ce médicament peut avoir les mêmes effets que l’absorption d’alcool et augmenter la probabilité d’effets indésirables.
N’utilisez ce médicament que sur recommandation de votre médecin. Votre médecin pourra procéder à des examens complémentaires pendant que vous prenez ce médicament.
3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?
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La dose recommandée est de 1000- 1250 mg par mètre carré de votre surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos analyses sanguines et de votre état général.
La fréquence à laquelle vous recevez votre perfusion de GEMCITABINE KABI dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.
Un pharmacien hospitalier ou un médecin diluera la solution à diluer de GEMCITABINE KABI avant de vous l’administrer.
Vous recevrez toujours ce médicament après dilution par perfusion dans l’une de vos veines. La perfusion durera approximativement 30 minutes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous avez utilisé plus de GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû :
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous présentez un des effets suivants :
· Un saignement des gencives, du nez ou de la bouche ou tout autre saignement qui ne s’arrête pas, si vos urines sont rougeâtres ou rosées, si vous présentez des ecchymoses inhabituelles (parce que vous pouvez avoir moins de plaquettes que la normale ; ce qui est très fréquent).
· Une fatigue, sensation d’évanouissement, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).
· Une éruption cutanée légère à modérée (très fréquent) / des démangeaisons (fréquent), ou de la fièvre (très fréquent) ; (réactions allergiques).
· Une température corporelle de 38°C ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d’autres signes d’infections (parce que vous pouvez avoir moins de globules blancs que la normale, accompagné d’une fièvre plus connue sous la dénomination « fièvre neutropénique » (fréquent).
· Une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies dans la bouche (stomatite) (fréquent)
· Un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) (peu fréquent)
· Une fatigue et une faiblesse extrêmes, un purpura ou de petites zones de saignements sous la peau (bleus), une insuffisance rénale aigüe (peu ou pas d’émission d’urine), et des signes d’une infection (syndrome hémolytique urémique). Ces effets peuvent être caractéristiques d’une microangiopathie thrombotique (formation de caillots dans de petits vaisseaux sanguins) ou du syndrome hémolytique et urémique, pouvant être fatal.
· Des difficultés à respirer (il est fréquent d’avoir de légères difficultés à respirer peu après la perfusion de gemcitabine qui disparaissent rapidement, cependant il peut apparaître peu fréquemment ou rarement des problèmes pulmonaires plus graves).
· Une douleur au thorax (infarctus du myocarde) (rare).
· Une hypersensisbilité/réaction allergique importante avec des éruptions cutanées sévères notamment des plaques rouges qui démangent, un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut provoquer des difficultés pour avaler ou respirer), une respiration sifflante, battements cardiaques rapides et vous pouvez vous sentir sur le point de vous évanouir (réaction anaphylactique) (très rare).
· Un gonflement généralisé, un souffle court ou une prise de poids, car vous pouvez avoir une fuite de fluides des vaisseaux sanguins vers les tissus (syndrome de fuite capillaire) (très rare).
· Des maux de tête avec modifications de la vue, un état de confusion, des crises convulsives (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible) (très rare).
· Une éruption cutanée sévère avec démangeaisons, apparition d’ampoules ou desquamation de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) (très rare).
· Une éruption cutanée rouge, squameuse et étendue avec des papules sous la peau œdémateuse (y compris les plis cutanés, le tronc et les extrémités supérieures) et des cloques accompagnées de fièvre (Pustulose Exanthémateuse Aiguë Généralisée (PEAG)) (fréquence inconnue).
Les autres effets indésirables possibles de GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion sont :
Effets indésirables très fréquents (peut affecter plus d’1 personne sur 10)
· Nombre de globules blancs bas.
· Difficultés à respirer.
· Vomissements.
· Nausées.
· Perte de cheveux.
· Problèmes hépatiques : découverts à partir de résultats anormaux d’analyses sanguines.
· Sang dans les urines.
· Analyses urinaires anormales : protéines dans les urines.
· Symptômes grippaux dont fièvre.
· Gonflement des chevilles, des doigts, des pieds, du visage (œdèmes).
Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
· Faible appétit (anorexie).
· Maux de tête.
· Insomnie.
· Envie de dormir.
· Toux
· Nez qui coule.
· Constipation.
· Diarrhée.
· Démangeaisons.
· Transpiration.
· Douleurs musculaires.
· Douleurs dans le dos.
· Fièvre.
· Sensation de faiblesse.
· Frissons.
· Infections.
Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
· Lésions au niveau des alvéoles du poumon (pneumopathie interstitielle).
· Respiration bruyante (spasmes au niveau des voies respiratoires).
· Lésions des poumons (anomalie dans la radiographie thoracique/scanner).
· Insuffisance cardiaque.
· Insuffisance rénale.
· Atteinte sévère du foie, notamment insuffisance hépatique.
· Accident vasculaire cérébral.
Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
· Pression artérielle basse.
· Desquamation, ulcération de la peau ou formation de bulles sur la peau.
· Desquamation et éruptions bulleuses sévères.
· Réactions au site d’injection.
· Inflammation pulmonaire grave entraînant une insuffisance respiratoire (syndrome de détresse respiratoire de l’adulte).
· Une éruption cutanée comme un coup de soleil important qui peut survenir sur la peau ayant été auparavant exposée à une radiothérapie (réactions « radiation-recall »).
· Liquide dans les poumons.
· Lésions au niveau des alvéoles du poumon associées à une radiothérapie (toxicité liée aux rayons).
· Gangrène au niveau des doigts ou des orteils.
· Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite périphérique).
Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)
· Nombre de plaquettes augmenté.
· Inflammation de la paroi du gros intestin, due à un apport sanguin réduit (colite ischémique).
· Taux d’hémoglobine bas (anémie), nombre de globules blancs bas et nombre de plaquettes bas seront détectés par des dosages sanguins.
· Microangiopathie thrombotique : formation de caillots dans de petits vaisseaux sanguins.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· Septicémie : lorsque les bactéries et leurs toxines circulent dans le sang et commencent à endommager les organes.
· Pseudocellulite : rougeur de la peau avec gonflement.
Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.
Si vous souffrez d’un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette, l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer ni congeler.
Après dilution (solution pour perfusion) :
La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution de chlorure de sodium 0,9 % à une concentration de 0,1 mg/mL et 5 mg/mL a été démontrée pendant 7 jours entre 2°C et 8°C ou à 25°C.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
Ce médicament est à usage unique. Toute solution non utilisée devra être éliminée.
Si la solution présente une décoloration ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
· La substance active est : la gemcitabine.
Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient une quantité de chlorhydrate de gemcitabine équivalente à 38 mg de gemcitabine.
Chaque flacon de 5,26 mL contient 200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Chaque flacon de 26,3 mL contient 1000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Chaque flacon de 52,6 mL contient 2000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
· Les autres composants sont : propylène glycol, macrogol 400, hydroxyde de sodium (E524) (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique concentré (E507) (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur ?
Ce médicament est une solution à diluer pour perfusion.
GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est une solution claire, incolore à jaune clair, exempte de particules visibles.
Chaque boîte contient 1 flacon de 5,26 mL, 26,3 mL ou 52,6 mL de solution.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
FRESENIUS KABI FRANCE
5 PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES
FRANCE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
FRESENIUS KABI FRANCE
5 PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES
FRANCE
Fabricant
FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH
PFINGSTWEIDE 53
61169 FRIEDBERG
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Manipulation
Les précautions normales de sécurité pour les agents cytotoxiques doivent être observées lors de la préparation et de la pose de la solution pour perfusion. Les personnes enceintes du personnel ne doivent pas manipuler le produit. La manipulation de la solution pour perfusion doit être faite sous isolateur, avec port d’une blouse et de gants protecteurs. En l’absence d’isolateur, l’équipement doit être complété par un masque et des lunettes protectrices.
En cas de contact de la préparation avec les yeux, ceci peut entraîner de sérieuses irritations. Les yeux doivent être rincés immédiatement et abondamment avec de l’eau. Si l’irritation perdure, un médecin doit être consulté. En cas de contact de la solution avec la peau, rincer abondamment avec de l’eau.
Instructions pour la dilution
Le seul diluant recommandé pour diluer GEMCITABINE KABI 38 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) (sans conservateur).
La quantité totale de gemcitabine, solution à diluer pour perfusion, pour un patient donné doit être diluée, avant utilisation, dans au moins 500 mL d’une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL, afin d’atteindre les concentrations cliniques adéquates.
En se basant sur les doses recommandées (1000 mg/m 2 et 1250 mg/m 2 ) et la surface corporelle (entre 1,0 m2 et 2,0 m2), un intervalle de concentration entre 2 mg/mL et 5 mg/mL doit être atteint.
Les instructions suivantes pour la dilution doivent être rigoureusement respectées afin d’éviter les effets indésirables.
1. Utiliser des techniques aseptiques pour la dilution de gemcitabine pour administration par perfusion intraveineuse.
2. Avant d’être administrées, les substances pour usage parentéral doivent faire l’objet d’une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules et d’une décoloration. En cas de présence de particule, ne pas administrer.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
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