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GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 23/12/2016
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique - code ATC : analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC05
GEMCITABINE SUN appartient à un groupe de médicaments appelés "cytotoxiques". Ces médicaments tuent les cellules en division, y compris les cellules cancéreuses.
GEMCITABINE SUN peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux selon le type de cancer.
GEMCITABINE SUN est utilisé pour le traitement des cancers suivants :
· le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine ;
· le cancer du pancréas ;
· le cancer du sein, en association avec le paclitaxel ;
· le cancer de l'ovaire, en association avec le carboplatine ;
· le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Solution ( Composition pour 1 ml de solution ) gemcitabine 10 mg sous forme de : chlorhydrate de gemcitabine
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > poche(s) plastique à usage unique de 120 ml
Code CIP : 34009 550 282 8 4
Déclaration de commercialisation : 16/05/2018
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> poche(s) plastique à usage unique de 160 ml
Code CIP : 34009 550 283 0 7
Déclaration de commercialisation : 16/05/2018
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> poche(s) plastique à usage unique de 180 ml
Code CIP : 34009 550 283 1 4
Déclaration de commercialisation : 16/05/2018
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> poche(s) plastique à usage unique de 200 ml
Code CIP : 34009 550 283 2 1
Déclaration de commercialisation : 16/05/2018
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> poche(s) plastique à usage unique de 220 ml
Code CIP : 34009 550 283 3 8
Déclaration de commercialisation : 16/05/2018
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> poche(s) plastique à usage unique de 140 ml
Code CIP : 34009 550 378 2 8
Déclaration de commercialisation : 16/01/2019
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 06/12/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 06/12/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par GEMCITABINE SUN 10 mg/mL est important dans les indications actuellement prises en charge du princeps. Dans l’indication « traitement du carcinome épithélial de l'ovaire », en l’absence de donnée clinique, la Commission ne peut se prononcer sur le service médical rendu.
Important Avis du 05/04/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/04/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par GEMCITABINE SUN 10 mg/mL est important dans les indications actuellement remboursables du princeps.
Non précisé Avis du 05/04/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/04/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Dans les autres situations, notamment dans l’indication « traitement du carcinome épithélial de l'ovaire », en l’absence de donnée clinique, la Commission ne peut se prononcer sur le service médical rendu.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 06/12/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 06/12/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Cette spécialité est un médicament hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps.
V (Inexistant) Avis du 05/04/2017 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/04/2017 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Cette spécialité est un médicament hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE BV
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription hospitalière
prescription réservée aux médecins compétents en CANCEROLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 230 853 5
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 11/03/2024
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chaque poche de 120 mL contient 1200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 120 mL contient 549,00 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 130 mL contient 1300 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 130 mL contient 594,65 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 140 mL contient 1400 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 140 mL contient 640.50 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 150 mL contient 1500 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 150 mL contient 686,25 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 160 mL contient 1600 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 160 mL contient 732,00 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 170 mL contient 1700 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 170 mL contient 777,75 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 180 mL contient 1800 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 180 mL contient 823,50 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 200 mL contient 2000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 200 mL contient 915,00 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Chaque poche de 220 mL contient 2200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate). Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
Excipient à effet notoire :
Chaque poche de 220 mL contient 1006,50 mg de sodium. Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Solution pour perfusion.
Solution limpide, incolore, stérile, exempte de particules visibles avec un pH compris entre 6 et 8 et une osmolalité comprise entre 350 et 450 mOsmol/kg.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement de patients atteints d'adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.
La gemcitabine, en association avec le cisplatine, est indiquée dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique. Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d'au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine.
La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée.
4.2. Posologie et mode d'administration
La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l'utilisation d'un traitement anticancéreux.
Les poches de GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion permettent d’administrer 120 mL, 130mL, 140 mL, 150 mL, 160 mL, 170 mL, 180 mL, 200 mL ou 220 mL de solution (équivalent à 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 2000 mg ou 2200 mg, respectivement).
Si la dose requise ne peut pas être atteinte avec les présentations disponibles, l'utilisation d'un produit alternatif à base de gemcitabine, y compris la gemcitabine sous forme de solution concentrée ou sous forme de poudre pour solution pour perfusion, est recommandée.
Posologie
Cancer de la vessie
En association
La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m 2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes. La dose devra être administrée aux jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours en association avec le cisplatine. Le cisplatine est donné à la dose recommandée de 70 mg/m 2 à J1 après la gemcitabine ou à J2 pour chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de quatre semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
Cancer du pancréas
La dose recommandée est de 1 000 mg/m 2, administrée en perfusion I.V. de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. A partir du cycle suivant, l'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
Cancer bronchique non à petites cellules
En monothérapie
La dose recommandée est de 1 000 mg/m 2, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
L'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une période de repos d'une semaine. Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
En association
La dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m 2 de surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, aux Jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m 2 une fois toutes les 3 semaines.
Cancer du sein
En association
Pour l'utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel, il est recommandé d'administrer le paclitaxel (175 mg/m 2 ) au jour 1 en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures suivie de l'administration de gemcitabine (1250 mg/m 2 ) en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Les patientes devront avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10 6 /L) avant l'instauration de la gemcitabine en association avec le paclitaxel.
Cancer de l'ovaire
En association
La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m 2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré après la gemcitabine au jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de 4,0 mg/mL x min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.
Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d'une toxicité
Modifications des doses en raison d'une toxicité non hématologique
Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. En général, en cas de toxicité non-hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l'avis du médecin. Le traitement pourra être différé, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité.
Pour l'ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel, en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Modification des doses en raison d’une toxicité hématologique
Initiation d'un cycle
Quelle que soit l'indication, et avant chaque administration, une surveillance hématologique sera réalisée : Numération Formule Sanguine et taux de plaquettes.
Avant l'instauration d'un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10 6 /L) et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 (x 10 6 /L).
Au cours d'un cycle
Des modifications de doses de gemcitabine au cours d'un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous :
Modification de doses de gemcitabine, administrée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d'un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas
Nombre absolu de granulocytes (x 10 6 /L)
Nombre de plaquettes
(x 10 6 /L)
Pourcentage de la dose moyenne de GEMCITABINE SUN (%)
> 1 000 et
> 100 000
00
100
500-1 000 ou
50 000-100 000
75
Aucune dose*
*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n'atteigne au moins 500 (x10 6 /L) et que le nombre de plaquettes n'atteigne au moins 50 000 (x 10 6 /L).
Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel au cours d'un cycle dans le cancer du sein
Nombre absolu de granulocytes
(x 10 6 /L)
Nombre de plaquettes
(x 10 6 /L)
Pourcentage de la dose moyenne de GEMCITABINE SUN (%)
≥ 1 200 et
>75 000
100
1 000-
50 000-75 000
75
700 -
≥ 50 000
50
Aucune dose*
*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x10 6 /L) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10 6 /L).
Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine au cours d'un cycle dans le cancer de l'ovaire
Nombre absolu de granulocytes
(x 10 6 /L)
Nombre de plaquettes
(x 10 6 /L)
Pourcentage de la dose moyenne de Gemcitabine SUN (%)
> 1 500 et
≥ 100 000
100
1 000-1 500 ou
75 000-100 000
50
Aucune dose*
*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x10 6 /L) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10 6 /L).
Modifications des doses, dans les cycles suivants, en raison d'une toxicité hématologique, pour toutes les Indications
La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale (définies au cours du premier cycle), dans les cas où les toxicités hématologiques suivantes seraient observées :
· Nombre absolu de granulocytes 6 /L pendant plus de 5 jours
· Nombre absolu de granulocytes 6 /L pendant plus de 3 jours
· Neutropénie fébrile
· Plaquettes 6 /L
· Report de cycle de plus d’une semaine en raison d’une toxicité
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques
La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients âgés
La gemcitabine a été bien tolérée par les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l'ensemble des patients, il n'existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la Gemcitabine SUN chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Gemcitabine SUN ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de problèmes de sécurité et d'efficacité.
Méthodes d’administration
GEMCITABINE SUN, solution pour perfusion est destiné à la voie intraveineuse uniquement. La solution doit être administrée directement au patient sans autre préparation. GEMCITABINE SUN, solution pour perfusion est compatible avec les sets de perfusion lorsqu’elle administrée sur une période de 30 minutes. Réservé à un usage unique.
GEMCITABINE SUN est bien toléré au cours de la perfusion et peut être administré en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière du patient devra être effectuée après l'administration.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une toxicité accrue a été observée en cas d'allongement du temps de perfusion et d'augmentation de la fréquence des doses administrées.
Toxicité hématologique
La gemcitabine peut induire une myélosuppression qui se traduit par une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie.
Les patients recevant de la gemcitabine devront faire l'objet, avant chaque administration, d'un suivi avec numération des plaquettes, des leucocytes et des granulocytes. Une suspension ou une modification du traitement devra être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée (voir rubrique 4.2.). Toutefois, la myélosuppression est de courte durée et ne nécessite habituellement pas de réduction de dose et rarement l'arrêt du traitement.
Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l'arrêt de traitement par gemcitabine. Le traitement devra être instauré avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est déficiente.
Comme avec d'autres cytolytiques, le risque de myélosuppression cumulée doit être pris en considération, lorsque la gemcitabine est administrée avec une autre chimiothérapie.
Insuffisance hépatique et insuffisance rénale
La gemcitabine devra être utilisée avec prudence chez les insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux en l'absence de données d'études cliniques suffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubrique 4.2).
L'administration de gemcitabine chez des patients simultanément atteints de métastases hépatiques ou ayant un antécédent d'hépatite, d'alcoolisme ou de cirrhose du foie peut entraîner une aggravation de l'insuffisance hépatique sous-jacente.
Un contrôle des fonctions rénale et hépatique (comprenant des tests virologiques) devra être effectué périodiquement.
Radiothérapie concomitante
Radiothérapie concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours d'intervalle): une toxicité a été rapportée (voir rubrique 4.5).
Vaccins vivants
Le vaccin antiamaril (fièvre jaune) et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients traités avec la gemcitabine (voir rubrique 4.5).
Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
Des cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) pouvant avoir des conséquences sévères ont été rapportés chez des patients recevant de la gemcitabine seule ou en association avec d’autres agents anticancéreux. Une hypertension aigue et des convulsions ont été rapportées chez la plupart des patients recevant de la gemcitabine qui ont présenté un SEPR, mais d’autres symptômes tels que maux de tête, léthargie, confusion et cécité pourraient également être présents. Le diagnostic est confirmé de façon optimale par imagerie par résonance magnétique (IRM). Le SEPR était généralement réversible avec des traitements symptomatiques adéquats. Si un SEPR se développe en cours de traitement, la gemcitabine doit être arrêtée de façon permanente et des traitements symptomatiques doivent être mis en place tels qu’un contrôle de la pression artérielle et un traitement anti-épileptique.
Affections cardiovasculaires
En raison du risque d'atteintes cardiaques et/ou vasculaires sous gemcitabine, une attention particulière devra être portée aux patients ayant des antécédents d'évènements cardiovasculaires.
Syndrome de fuite capillaire
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés chez des patients recevant de la gemcitabine seule ou en association avec d’autres agents anticancéreux (voir rubrique 4.8). En général, il existe des traitements de cette affection si le diagnostic est précoce et la prise en charge appropriée, mais des cas fatals ont été rapportés. Cette affection entraîne une hyperperméabilité capillaire systémique avec fuite liquidienne et protéique allant du secteur intravasculaire vers le secteur interstitiel. Les caractéristiques cliniques incluent œdème généralisé, prise de poids, hypoalbuminémie, hypotension sévère, insuffisance rénale aigüe et œdème pulmonaire. La gemcitabine doit être interrompue et des traitements symptomatiques doivent être mis en place si le syndrome de fuite capillaire survient en cours de traitement. Le syndrome de fuite capillaire peut survenir au cours des cycles ultérieurs et a été associé dans la littérature, au syndrome de détresse respiratoire de l’adulte.
Affections respiratoires
Des effets pulmonaires, parfois sévères (tels qu'œdème pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA)) ont été rapportés en association avec le traitement par gemcitabine. Si de tels effets se développent, l'arrêt du traitement par gemcitabine devra être considéré. La mise en place précoce de traitements symptomatiques peut aider à améliorer l'état des patients.
Rénal
Syndrome hémolytique et urémique
Des manifestations cliniques compatibles avec un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ont été rarement rapportées chez des patients recevant la gemcitabine (voir rubrique 4.8). Le SHU est une affection pouvant potentiellement engager le pronostic vital. La gemcitabine devra être arrêtée dès les premiers signes d'une anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une chute brutale de l'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une élévation des taux sériques de la bilirubine, de la créatinine de l'urée, ou la LDH. L'insuffisance rénale pourrait ne pas être réversible avec l'arrêt du traitement et une dialyse pourrait être nécessaire.
Fertilité
Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3).
Il est donc conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine (voir rubrique 4.6).
Affections de la peau
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique - NET) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être d’évolution fatales, ont été rapportées lors du traitement par la gemcitabine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près en cas de réactions cutanées. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, la gemcitabine doit être interrompue immédiatement.
Sodium
Ce médicament contient 549,00 mg (23,88 mmol) de sodium dans chaque poche de 120 mL. équivalent à 27,5 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 594,65 mg (25,87 mmol) de sodium dans chaque poche de 130 mL. équivalent à 27,5 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 640,50 mg (27,86 mmol) de sodium dans chaque poche de 140 mL. équivalent à 32 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 686,25 mg (29,85 mmol) de sodium dans chaque poche de 150 mL. équivalent à 32 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 732,00 mg (31,84 mmol) de sodium dans chaque poche de 160 mL. équivalent à 36,6 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 777,75 mg (33,83 mmol) de sodium dans chaque poche de 170 mL. équivalent à 38,8 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
ce médicament contient 823,50 mg (35,82 mmol) de sodium dans chaque poche de 180 mL. équivalent à 41,2 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 915,00 mg (39,80 mmol) de sodium dans chaque poche de 200 mL. équivalent à 45,8 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 1006,50 mg (43,78 mmol) de sodium dans chaque poche de 220 mL. équivalent à 50,3 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée (voir rubrique 5.2)
Radiothérapie
Concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours d'intervalle) - La toxicité associée à cette thérapie multimodale dépend de nombreux facteurs différents, notamment la dose de gemcitabine, sa fréquence d'administration, la dose d'irradiation, la technique de planification de la radiothérapie, le tissu cible, et le volume cible. Des études précliniques et cliniques ont montré une activité radio sensibilisante de la gemcitabine. Dans un essai clinique chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules, où la gemcitabine a été administrée à la dose de 1 000 mg/m 2 de façon concomitante avec une radiothérapie thoracique et pour une durée allant jusqu'à 6 semaines consécutives, une toxicité significative sous forme de mucite sévère et mettant potentiellement en jeu le pronostic vital, notamment œsophagite, et une pneumopathie a été observé, en particulier chez les patients ayant reçu de gros volumes de radiothérapie [médiane de volume du traitement: 4 795 cm 3 ]. Les études réalisées ultérieurement ont suggéré la faisabilité d'administrer la gemcitabine avec la radiothérapie à des doses plus faibles avec une toxicité prévisible, comme dans le cas d'une étude de phase II dans le cancer bronchique non à petites cellules, où les doses de radiothérapie thoracique de 66 Gy ont été administrées de façon concomitante avec la gemcitabine (600 mg/m 2, quatre fois) et le cisplatine (80 mg/m 2 deux fois) pendant 6 semaines. Le schéma optimal pour une administration sécurisée de la gemcitabine avec la radiothérapie à doses thérapeutiques n'a pas encore été déterminé dans tous les types de tumeurs.
Non concomitante (administrée > 7 jours d'intervalle) - L'analyse des données n'indique pas d'augmentation de la toxicité lorsque la gemcitabine est administrée plus de 7 jours avant ou après la radiothérapie, autre que la réactivation radique. Les données suggèrent que la gemcitabine peut être débutée après la résolution des effets aigus de l'irradiation ou au moins une semaine après l'irradiation.
Des atteintes radiques ont été rapportées au niveau des tissus cibles (par exemple, œsophagite, colite et pneumopathie), lors de l'utilisation concomitante ou non de la gemcitabine avec la radiothérapie.
Autres
Le vaccin anti-amarile (fièvre jaune) et les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés en raison du risque de maladie vaccinale généralisée mortelle, en particulier chez les patients immunodéprimés.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la gemcitabine chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Sur la base des résultats d'études conduites chez l'animal et du mécanisme d'action de la gemcitabine, ce produit ne devra pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Les patientes doivent être averties du risque lié au traitement par gemcitabine pendant la grossesse et doivent immédiatement en informer leur médecin dans ce cas.
Allaitement
Le passage de la gemcitabine dans le lait maternel n'est pas connu et les effets indésirables sur l’enfant allaité ne sont pas exclus. L'allaitement doit être interrompu durant le traitement par gemcitabine.
Fertilité
Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3). Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, il a été rapporté que la gemcitabine pouvait provoquer une somnolence légère à modérée, notamment en association avec la consommation d'alcool. Les patients devront être avertis contre la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, tant qu'il n'a pas été constaté qu'ils ne sont plus somnolents.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés à la gemcitabine incluent: nausées avec ou sans vomissements, élévation des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT), et des phosphatases alcalines, rapportée chez approximativement 60 % des patients, protéinurie et hématurie rapportées chez approximativement 50 % des patients ; dyspnée rapportée chez 10 à 40 % des patients (incidence plus importante chez les patients atteints de cancer bronchique), éruptions cutanées allergiques survenues chez approximativement 25 % des patients, et associées à un prurit chez 10% des patients.
La fréquence et la sévérité des effets indésirables sont dépendantes de la dose, du débit de perfusion et de l'intervalle entre les doses (voir rubrique 4.4). Les effets indésirables dose-limitants sont: diminutions du nombre de plaquettes, leucocytes et granulocytes (voir rubrique 4.2).
Données issues des études cliniques
Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 et Liste récapitulative des effets indésirables
Le tableau suivant présentant les effets indésirables et leur fréquence est basé sur les données issues des études cliniques. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de système d'organe
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminée
Infections et infestations
Infections
Sepsis
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie (Neutropénie Grade 3 = 19,3 %; Grade 4 = 6 %).
Neutropénie fébrile
Thrombo-cytémie
Microangio-pathie thrombotique
La myélosup-pression est généralement légère à modérée et affecte principalement le nombre de granulocytes (voir rubriques 4.2 et 4.4)
Thrombopénie
Anémie
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylac-toïde
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie
Affections du système nerveux
Céphalées
Accident cérébro-vasculaire
Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) (voir rubrique 4.4.)
Insomnie
Somnolence
Affections cardiaques
Arythmie, en majorité supra-ventriculaire
Infarctus du myocarde
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Signes cliniques de vascularite périphérique et de gangrène
Syndrome de fuite capillaire (voir rubrique 4.4)
Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée - habituellement légère et disparaissant rapidement sans traitement
Toux
Pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4)
Œdème pulmonaire
Eosinophilie pulmonaire
Rhinite
Syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (voir rubrique 4.4)
Bronchospasme – habituelle-ment léger et transitoire mais pouvant nécessiter un traitement parentéral
Affections gastro-intestinales
Vomissements
Diarrhée
Colite ischémique
Nausées
Stomatite et ulcérations buccales
Constipation
Affections hépatobiliaires
Elévation des transamina-ses hépatiques (ASAT et ALAT) et des phosphatases alcalines
Elévation de la bilirubine
Hépatotoxicité grave, incluant insuffisance hépatique et décès
Elévation du taux de gamma-glutamyl transférases (GGT)
Classe de système d'organe
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruptions cutanées allergiques fréquemment associées à un prurit
Prurit
Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses
Nécrolyse épidermique toxique
Pseudo-cellulite
Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée
Sueurs
Syndrome de Stevens-Johnson
Alopécie
Ulcération
Formation de vésicules et d'ulcérations
Desquamation
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleur dorsal
Myalgies
Affections du rein et des voies urinaires
Hématurie
Syndrome hémolytique et urémique (voir rubrique 4.4)
Protéinurie légère
Insuffisance rénale (voir rubrique 4.4)
Troubles généraux et anomalies au site d'administra-tion
Symptômes grippaux - les symptômes les plus fréquents sont: fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie. Toux, rhinite, sensation de malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportées.
Fièvre
Réactions au site d’injection – le plus souvent légères
Asthénie
Frissons
Œdèmes/œdèmes périphériques-incluant œdèmes de la face. Les œdèmes sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Toxicité radique (voir rubrique 4.5).
Réactivation radique
Description des effets indésirables sélectionnés
En association dans le cancer du sein
La fréquence des toxicités hématologiques de grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. Toutefois, l'augmentation de fréquence de ces effets indésirables n'est pas associée à une augmentation de l'incidence d'évènements infectieux ou hémorragiques. Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle.
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Nombre (%) de Patients
Bras paclitaxel (N=259)
Bras gemcitabine plus Paclitaxel (N=262)
Grade 3
Grade 4
Grade 3
Grade 4
- Biologiques
Anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3(1,1)
Thrombopénie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropénie
11(4,2)
17 (6,6)*
82(31,3)
45 (17,2)*
- Non biologiques
Neutropénie fébrile
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1(0,4)
Fatigue
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Diarrhée
5 (1,9)
0
8(3,1)
0
Neuropathie motrice
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1(0,4)
Neuropathie sensitive
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1(0,4)
*Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6 % des patients inclus dans le bras gemcitabine en association avec le paclitaxel et chez 5,0 % des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel.
En association dans le cancer de la vessie
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 MVAC versus gemcitabine plus cisplatine
Nombre (%) de Patients
Bras MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine)
(N=196)
Bras gemcitabine plus cisplatine
(N=200)
Grade 3
Grade 4
Grade 3
Grade 4
- Biologiques
Anémie
30(16)
4(2)
47(24)
7(4)
Thrombopénie
15(8)
25(13)
57(29)
57(29)
- Non biologiques
Nausées et vomissements
37(19)
3(2)
44(22)
0(0)
Diarrhée
15(8)
1(1)
6(3)
0(0)
Infection
19(10)
10(5)
4(2)
1(1)
Stomatite
34(18)
8(4)
2(1)
0(0)
En association dans le cancer de l 'ovaire
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 carboplatine versus gemcitabine plus carboplatine
Nombre (%) de Patients
Bras carboplatine (N=174)
Bras gemcitabine plus carboplatine (N=175)
Grade 3
Grade 4
Grade 3
Grade 4
- Biologiques
Anémie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neutropénie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Thrombopénie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leucopénie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
- Non biologiques
Hémorragie
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Neutropénie fébrile
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Infection sans neutropénie
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu'avec le carboplatine en monothérapie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Il n'y a pas d'antidote connu au surdosage à la gemcitabine. Des doses allant jusqu'à 5 700 mg/m 2 ont fait l'objet de perfusion IV en 30 minutes toutes les deux semaines avec une toxicité acceptable sur le plan clinique. Si on suspecte un surdosage, le patient fera l'objet d'un suivi comprenant les numérations globulaires appropriées et recevra, si nécessaire, un traitement d'appoint.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC05.
Activité cytotoxique en culture cellulaire
La gemcitabine montre des effets cytotoxiques significatifs sur diverses cellules murines et tumorales humaines en culture. Son action est phase-spécifique de telle façon que la gemcitabine entraîne principalement la mort de cellules en cours de synthèse d'ADN (phase S) et, dans certaines circonstances, bloque la progression cellulaire au niveau de la limite entre la jonction des phases G1 et S. In vitro, l'action cytotoxique de la gemcitabine dépend à la fois de la concentration et du temps.
Activité antitumorale dans les modèles précliniques
Dans les modèles de tumeurs chez l'animal, l'activité antitumorale de la gemcitabine est programme-dépendante. Lorsque la gemcitabine est administrée quotidiennement, une forte mortalité avec une activité antitumorale minimale est observée parmi les animaux. Toutefois, lorsque la gemcitabine est administrée tous les trois ou quatre jours, elle peut l'être à des doses non létales pourvues d'une activité antitumorale substantielle sur un grand nombre de tumeurs de la souris.
Mécanisme d'action
Métabolisme cellulaire et mécanismes d'action : La gemcitabine (dFdC), qui est un antimétabolite pyrmidique, est métabolisée en intracellulaire par une nucléoside kinase en nucléosides diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP) actifs. L'effet cytotoxique de la gemcitabine est dû à l'inhibition de la synthèse de l'ADN par le double mécanisme d'action du dFdCDP et du dFdCTP. D'abord, le dFdCDP inhibe la ribonucléotide réductase, qui est uniquement responsable de la catalyse des réactions produisant des désoxynucléosides triphosphates (dCTP) destinés à la synthèse de l'ADN. L'inhibition de cette enzyme par le dFdCDP entraîne une réduction des concentrations de désoxynucléosides en général et du dCTP en particulier. En second lieu, le dFdCTP entre en compétition avec le dCTP pour son incorporation dans l'ADN (auto-potentialisation).
De la même manière, une faible quantité de gemcitabine peut aussi être incorporée dans l'ARN. Ainsi, la concentration intracellulaire réduite du dCTP potentialise l'incorporation du dFdCTP dans l'ADN. L'ADN polymérase epsilon est incapable d'éliminer la gemcitabine et de réparer les chaînes d'ADN en cours de formation. Après incorporation de la gemcitabine dans l'ADN, un nucléotide supplémentaire s'ajoute aux chaînes d'ADN en cours d'élongation. A la suite de cette adjonction, on assiste essentiellement à une inhibition complète de la synthèse de l'ADN (terminaison de chaîne masquée). Après son incorporation dans l'ADN, il apparait que la gemcitabine induit le processus de mort cellulaire programmée, connu sous le nom d'apoptose.
Données cliniques
Cancer de la vessie
Une étude randomisée de phase III concernant 405 patients atteints de carcinome urothélial transitionnel avancé ou métastatique n'a montré aucune différence entre les deux bras de traitement, gemcitabine/cisplatine versus méthotrexate/vinblastine/adriamycine/cisplatine (MVAC), en terme de survie médiane (12,8 et 14,8 mois respectivement, p=0,547), de temps jusqu'à progression de la maladie (7,4 et 7,6 mois respectivement, p=0,842) et de taux de réponse (49,4% et 45,7% respectivement, p=0,512). Cependant, l'association de gemcitabine et cisplatine avait un meilleur profil de toxicité que MVAC.
Cancer du pancréas
Dans une étude randomisée de phase III concernant 126 patients atteints de cancer du pancréas avancé ou métastatique, la gemcitabine a montré un taux de réponse en terme de bénéfice clinique supérieur statistiquement significatif au 5-fluorouracile (23,8% et 4,8% respectivement, p=0,0022). Par ailleurs, une prolongation statistiquement significative du temps jusqu'à progression de 0,9 à 2,3 mois (log-rank p Cancer bronchique non à petites cellules
Dans une étude randomisée de phase III concernant 522 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) inopérable, localement avancé ou métastatique, gemcitabine en association avec le cisplatine a montré un taux de réponse supérieur statistiquement significatif au cisplatine seul (31,0% et 12,0%, respectivement, p Dans une autre étude de phase III randomisée concernant 135 patients atteints de CBNPC au stade IIIB ou IV, une association de gemcitabine et de cisplatine a montré un taux de réponse supérieur statistiquement significatif à une association de cisplatine et d'étoposide (40,6% et 21,2%, respectivement, p=0,025). Un allongement statistiquement significatif du temps jusqu'à progression, de 4,3 à 6,9 mois (p=0,014) a été observé chez les patients traités par gemcitabine/cisplatine en comparaison aux patients traités par étoposide/cisplatine.
Dans les deux études, une tolérance similaire a été observée dans les deux bras de traitement.
Carcinome de l'ovaire
Dans une étude randomisée de phase III, 356 patientes atteintes de carcinome épithélial ovarien avancé ayant rechuté au moins 6 mois après avoir complété un traitement à base de sels de platine ont été randomisées pour recevoir un traitement par gemcitabine et carboplatine (GCb), ou carboplatine (Cb). Un allongement statistiquement significatif du temps jusqu'à progression de la maladie, de 5,8 à 8,6 mois (log-rank p= 0,0038) a été observé chez les patientes traitées avec GCb en comparaison aux patientes traitées par Cb. Des différences en terme de taux de réponse de 47,2% dans le bras GCb contre 30,9% dans le bras Cb (p=0,0016) et de survie médiane de 18 mois (GCb) contre 17,3 (Cb) (p=0,73) étaient en faveur du bras GCb.
Cancer du sein
Dans une étude randomisée de phase III concernant 529 patientes atteintes de cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique après chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante, gemcitabine en association avec le paclitaxel a montré un allongement statistiquement significatif du temps jusqu'à progression de la maladie de 3,98 à 6,14 mois (log-rank p=0,0002) chez les patientes traitées par gemcitabine/paclitaxel en comparaison aux patientes traitées par paclitaxel. Après 377 décès, la survie globale était de 18,6 mois versus 15,8 mois (log rank p=0,0489, HR 0,82) chez les patientes traitées par gemcitabine/paclitaxel en comparaison aux patientes traitées par paclitaxel et le taux de réponse globale était de 41,4% et 26,2% respectivement (p= 0,0002).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la gemcitabine a été étudiée chez 353 patients dans sept études. Les 121 femmes et 232 hommes étaient âgés de 29 à 79 ans. Parmi ces patients, approximativement 45% avaient un cancer bronchique non à petites cellules et 35% ont été diagnostiqués avec un cancer du pancréas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus pour des doses comprises entre 500 et 2 592 mg/m 2 qui ont été perfusées entre 0,4 et 1,2 heure.
Le pic plasmatique (obtenu dans les 5 minutes qui suivent la fin de la perfusion) était de 3,2 à 45,5 microgrammes/mL. Les concentrations plasmatiques de gemcitabine consécutives à une dose de 1 000 mg/m 2 /30 minutes sont supérieures à 5 µg/mL pendant près de 30 minutes après la fin de la perfusion et supérieures à 0,4 µg/mL pendant l'heure qui suit.
Distribution
Le volume de distribution du compartiment central était de 12,4 L/m 2 pour les femmes et 17,5 L/m 2 pour les hommes (la variabilité inter-individuelle était de 91,9%). Le volume de distribution du compartiment périphérique était de 47,4L/m 2. Le volume du compartiment périphérique ne variait pas selon le sexe. La liaison aux protéines plasmatiques était considérée comme négligeable.
La demi-vie était comprise entre 42 et 94 minutes suivant l'âge et le sexe. Pour le schéma de dose recommandé, l'élimination de gemcitabine devra être virtuellement complète dans les 5 à 11 heures qui suivent le début de la perfusion. Gemcitabine ne s'accumule pas quand elle est administrée une fois par semaine.
Métabolisme
La gemcitabine est rapidement métabolisée par la cytidine déaminase dans le foie, les reins, le sang et les autres tissus. Le métabolisme intracellulaire de la gemcitabine produit des mono, di et triphosphates de gemcitabine (dFdCMP, dFdCDP et dFdCTP) parmi lesquels les dFdCDP et dFdCTP sont considérés actifs. Ces métabolites intracellulaires n'ont pas été détectés dans le plasma ou l'urine. Le métabolite principal, le 2'-déoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU) retrouvé dans le plasma et l'urine est quant à lui inactif.
Excrétion
La clairance systémique est comprise entre 29,2 L/h/m 2 et 92,2 L/h/m 2 suivant le sexe et l'âge (la variabilité inter-individuelle était de 52,2%). Chez la femme, la clairance est approximativement 25% plus faible que chez l'homme. Bien que rapide, il apparait que, chez l'homme et la femme, la clairance diminue avec l'âge. Pour la dose recommandée de 1 000 mg/m 2 administrée en perfusion de 30 minutes, des valeurs de clairance plus faibles chez l’homme et la femme ne nécessitent pas de diminution de dose de gemcitabine. L'excrétion urinaire montre que moins de 10% du médicament est excrété sous forme inchangée. La clairance rénale est de 2 à 7 L/h/m 2.
Pendant la semaine qui suit l'administration, 92 à 98 % de la dose de gemcitabine administrée sont retrouvés, 99% dans les urines, essentiellement sous forme de dFdU et 1% s'élimine par voie fécale.
Cinétique de la dFdCTP
Ce métabolite peut se retrouver dans les cellules mononucléaires circulantes et les informations qui suivent ont trait à ces cellules. Les concentrations intracellulaires augmentent en fonction de la dose de gemcitabine : des doses comprises entre 35 et 350 mg/m 2 /30 min donnent des concentrations à l'état d'équilibre de 0,4 à 5 µg/mL. Pour des concentrations plasmatiques de gemcitabine au-delà de 5 µg/mL, les taux de dFdCTP n'augmentent pas, ce qui suggère que la formation est saturable dans ces cellules. La demi-vie d'élimination terminale est de 0,7 à 12 heures.
Cinétique du dFdU
Le pic plasmatique (3-15 minutes après la fin d'une perfusion de 1 000 mg/m 2 en 30 minutes) est de 28 à 52 µg/mL. Les concentrations les plus basses après une administration hebdomadaire sont de 0,07 à 1,12 µg/mL, sans accumulation apparente. La courbe triphasique des concentrations plasmatiques contre temps présente une demi-vie moyenne de la phase terminale de 65 heures (extrêmes : 33 et 84 heures). La formation de dFdU représente 91 à 98 % du composé parent.
Le volume de distribution moyen du compartiment central est de 18 L/m 2 (extrêmes : 11 et 22 L/m 2 ). Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est de 150 L/m 2 (extrêmes : 96 et 228 L/m 2 ).
La distribution tissulaire est importante.
La clairance moyenne apparente représente 2,5 L/h/m 2 (extrêmes : 1 et 4 L/h/m 2 ).
L'élimination se fait entièrement par voie urinaire.
Association thérapeutique gemcitabine et paclitaxel
L'association thérapeutique ne modifiait ni la pharmacocinétique de la gemcitabine ni celle du paclitaxel.
Association thérapeutique gemcitabine et carboplatine
Administrée en association au carboplatine, la pharmacocinétique de la gemcitabine n'était pas modifiée.
Insuffisance rénale
Une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 mL/min) n'a pas d'effet avéré et significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de la gemcitabine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors d'études à doses répétées durant jusqu'à 6 mois, réalisées chez la souris et le chien, l'observation principale a été la suppression programmée et dose-dépendante de l'hématopoïèse dont les effets étaient réversibles. La gemcitabine a montré des effets mutagènes dans un test de mutation in vitro et dans un test in vivo du micronucleus de la moelle osseuse. Des études à long terme sur les animaux évaluant le potentiel carcinogénique n'ont pas été effectuées.
Dans les études de fertilité, la gemcitabine a provoqué une hypospermatogénèse réversible chez les souris mâles. Aucun effet sur la fertilité des femelles n'a été décelé.
L'évaluation des études expérimentales chez l'animal a montré une toxicité reproductive, par exemple des anomalies congénitales et d'autres effets sur le développement de l'embryon ou du fœtus, le déroulement de la gestation ou le développement péri et postnatal.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), a cide chlorhydrique (pour ajustement du pH), e au pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament est prêt à l’emploi et ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
Après ouverture de la poche :
Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas réfrigérer ni congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
GEMCITABINE SUN, solution pour perfusion se présente sous forme stérile dans des poches de perfusion souples en plastique multicouche M312 suremballées dans un sachet en aluminium. L’embout de type Minitulipe®, dispositif de bouchage trocardable avec un disque élastomère en chlorobutyle (sans latex), est disposé sur le tube de connexion en polyoléfine.
Boîtes de 1, 5 ou 10 poches individuelles de 120 mL, 130 mL, 140 mL, 150 mL, 160 mL, 170 mL, 180 mL, 200 mL or 220 mL, respectivement.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Manipulation
· Calculer la dose, et choisir le volume de poche de GEMCITABINE SUN approprié.
· Vérifier l’intégrité de l’emballage extérieur du médicament. Ne pas utiliser en cas de signes de falsification.
· Apposer sur le suremballage une étiquette spécifique au patient.
Retrait de la poche du suremballage et contrôle de la poche
· Déchirer le suremballage à partir de l’encoche. Ne pas utiliser si le suremballage a déjà été ouvert ou endommagé.
· Retirer la poche du suremballage.
· Utiliser uniquement si la poche est intacte. Avant l’administration, vérifier l’absence de fuite en pressant la poche fermement. En cas de fuites, éliminer la poche et la solution car la stérilité peut être altérée.
· Les médicaments pour voie intraveineuse doivent être contrôlés visuellement avant administration pour détecter toute particule et décoloration. Ne pas administrer si des particules sont observées.
Administration
· Sectionner l’extrémité de l’embout Minitulipe® en appliquant une pression de la main d’un côté.
· En utilisant une technique aseptique, connecter le set de perfusion stérile.
· Se reporter aux instructions du set de perfusion.
Précautions d’emploi
· Ne pas utiliser pour des connexions en série.
· Ne pas ajouter d’autres produits dans la poche.
· La solution pour perfusion est prête à l’emploi et ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
· Après ouverture de la poche :
Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.
· La solution pour perfusion de gemcitabine est réservée à un usage unique.
Il convient de fournir du matériel de manipulation approprié au personnel, et notamment des blouses à longues manches, des masques de protection, des calots, des lunettes protectrices, des gants stériles à usage unique, des champs de protection du plan de travail et des sacs de collecte des déchets.
Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les agents cytotoxiques.
En cas de contact de la préparation avec les yeux, ceci peut entraîner de sérieuses irritations. Les yeux doivent être rincés immédiatement et abondamment avec de l’eau. Si l’irritation persiste, un médecin doit être consulté. Si la solution vient en contact avec la peau, rincez la zone concernée à grande eau. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Elimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.
POLARISAVENUE 87
2132 JH HOOFDDORP
PAYS-BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 550 282 8 4 : 120 mL en poche plastique à usage unique (1200 mg/120 mL)
· 34009 550 930 9 1 : 130 mL en poche plastique à usage unique (1300 mg/130 mL).
· 34009 550 378 2 8 : 140 mL en poche plastique à usage unique (1400 mg/140 mL)
· 34009 550 931 0 7 : 150 mL en poche plastique à usage unique (1500 mg/150 mL).
· 34009 550 283 0 7 : 160 mL en poche plastique à usage unique (1600 mg/160 mL)
· 34009 550 283 1 4 : 180 mL en poche plastique à usage unique (1800 mg/180 mL)
· 34009 550 283 2 1 : 200 mL en poche plastique à usage unique (2000 mg/200 mL)
· 34009 550 283 3 8 : 220 mL en poche plastique à usage unique (2200 mg/220 mL)
· 34009 551 005 8 4 : 120 mL en poche plastique à usage unique (1200 mg/120 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 0 7 : 130 mL en poche plastique à usage unique (1300 mg/130 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 1 4 : 140 mL en poche plastique à usage unique (1400 mg/140 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 2 1 : 150 mL en poche plastique à usage unique (1500 mg/150 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 3 8 : 160 mL en poche plastique à usage unique (1600 mg/160 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 4 5 : 180 mL en poche plastique à usage unique (1800 mg/180 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 6 9 : 200 mL en poche plastique à usage unique (2000 mg/200 mL). Boîte de 5.
· 34009 551 006 7 6 : 220 mL en poche plastique à usage unique (2200 mg/220 mL). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_GEMCITABINE_SUN_10_mg/mL,_solution_pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_GEMCITABINE_SUN_10_mg/mL,_solution_pour_perfusion_?)
3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ? (#3._COMMENT_UTILISER_GEMCITABINE_SUN_10_mg/mL,_solution_pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_GEMCITABINE_SUN_10_mg/mL,_solution_pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 11/03/2024
Dénomination du médicament
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GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion
Gemcitabine
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ?
3. Comment utiliser GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique - code ATC : analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC05
GEMCITABINE SUN appartient à un groupe de médicaments appelés "cytotoxiques". Ces médicaments tuent les cellules en division, y compris les cellules cancéreuses.
GEMCITABINE SUN peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux selon le type de cancer.
GEMCITABINE SUN est utilisé pour le traitement des cancers suivants :
· le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine ;
· le cancer du pancréas ;
· le cancer du sein, en association avec le paclitaxel ;
· le cancer de l'ovaire, en association avec le carboplatine ;
· le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ?
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N’utilisez jamais GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la gemcitabine ou à l'un des autres composants contenus dans GEMCITABINE SUN ;
· si vous allaitez.
Avertissements et précautions
Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d'évaluer si vos fonctions hépatique et rénale sont correctes. Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir GEMCITABINE SUN. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de différer le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin d'évaluer vos fonctions hépatique et rénale.
Informez votre médecin avant d’utiliser GEMCITABINE SUN si :
· vous avez ou avez eu une maladie du foie, une maladie cardiaque, une maladie vasculaire ou des problèmes avec vos reins qui pourraient vous empêcher de recevoir GEMCITABINE SUN ;
· vous avez eu récemment, ou allez avoir une radiothérapie comme des réactions précoces ou retardées à la radiothérapie peuvent survenir ;
· vous avez été vacciné récemment ;
· vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou présenté un décollement de la peau, des lésions bulleuses et/ou des plaies buccales après avoir utilisé la gemcitabine.
Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées en association avec le traitement par la gemcitabine. Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces réactions cutanées graves décrites dans la rubrique 4.
Enfants et adolescents
Ce médicament n’est pas recommandé chez l'enfant de moins de 18 ans en raison de l'absence de données suffisantes de sécurité et d'efficacité.
Autres médicaments et GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. L’utilisation de GEMCITABINE SUN doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels d’un traitement avec GEMCITABINE SUN au cours de la grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez. L'allaitement doit être interrompu durant le traitement par GEMCITABINE SUN.
Fertilité
Il est déconseillé aux hommes d'avoir un enfant pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent le traitement avec GEMCITABINE SUN. Si vous envisagez d'avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, demandez conseil à votre médecin. Des informations et conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement peuvent vous être donnés.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GEMCITABINE SUN peut entraîner une sensation de somnolence, particulièrement si vous avez consommé de l'alcool. Ne pas conduire ou utiliser de machines tant que vous avez une sensation de somnolence liée au traitement par GEMCITABINE SUN.
GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion contient du sodium
Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Ce médicament contient 549,00 mg (23,88 mmol) de sodium dans chaque poche de 120 mL. équivalent à 27,5 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 594,65 mg (25,87 mmol) de sodium dans chaque poche de 130 mL. équivalent à 29,7 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 640,50 mg (27,86 mmol) de sodium dans chaque poche de 140 mL. équivalent à 32 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 686,25 mg (29,85 mmol) de sodium dans chaque poche de 150 mL. équivalent à 34,3 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 732,00 mg (31,84 mmol) de sodium dans chaque poche de 160 mL. équivalent à 36,6 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 777,75 mg (33,83 mmol) de sodium dans chaque poche de 170 mL. équivalent à 38,8 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
ce médicament contient 823,50 mg (35,82 mmol) de sodium dans chaque poche de 180 mL. équivalent à 41,2 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 915,00 mg (39,80 mmol) de sodium dans chaque poche de 200 mL. équivalent à 45,8 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
Ce médicament contient 1006,50 mg (43,78 mmol) de sodium dans chaque poche de 220 mL. équivalent à 50,3 % de la dose journalière maximale de 2 g de sodium recommandée par l'OMS pour un adulte.
3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ?
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La dose usuelle de GEMCITABINE SUN est de 1 000-1 250 mg par mètre carré de votre surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos analyses sanguines et de votre état général.
La fréquence à laquelle vous recevrez votre perfusion de GEMCITABINE SUN dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.
Vous recevrez toujours GEMCITABINE SUN par perfusion dans l'une de vos veines. La perfusion durera approximativement 30 minutes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous présentez un des effets suivants :
Fatigue et faiblesse extrêmes, purpura ou petites zones de saignements dans la peau (bleus), insuffisance rénale aigüe (faible production d’urine ou absence de production) et des signes d’infection. Ceci peut être des caractéristiques d’une microangiopathie thrombotique (formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins) et d’un syndrome hémolytique et urémique qui peuvent être fatals.
Une éruption cutanée rouge, squameuse et étendue avec des papules sous la peau oedémateuse (y compris les plis cutanés, le tronc et les extrémités supérieures) et des cloques accompagnées de fièvre (Pustulose Exanthémateuse Aiguë Généralisée (PEAG)) (fréquence inconnue).
Effets indésirables graves
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous présentez un des effets indésirables graves suivants:
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)
· des réactions allergiques: si vous présentez une éruption cutanée ou de la fièvre ;
· une fatigue, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d'hémoglobine inférieur à la normale) ;
· un saignement des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s'arrête pas, si vos urines sont rosées ou rouges, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale).
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
· température de 38°C ou plus, transpiration ou autres signes d'infection (vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale avec de la fièvre, aussi appelée neutropénie fébrile) ;
· une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (stomatite)
· des réactions allergiques: démangeaisons ;
· légères difficultés à respirer (il est très fréquent d'avoir de légères difficultés à respirer peu après la perfusion de GEMCITABINE SUN qui disparaissent rapidement) ;
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· difficultés à respirer en raison de problèmes pulmonaires graves (pneumopathie interstitielle, spasmes au niveau des voies respiratoires) ;
· un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
· difficultés à respirer en raison de problèmes pulmonaires graves (œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte) ;
· une douleur thoracique sévère (infarctus du myocarde).
Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
· une hypersensibilité/réaction allergique sévère avec éruption cutanée sévère, incluant rougeur de la peau et démangeaisons, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), une respiration sifflante, des battements de cœur rapides et une sensation d’évanouissement (réaction anaphylactique) ;
· un œdème généralisé, un souffle court ou une prise de poids, car vous pourriez présenter une fuite de liquide à partir de vos petits vaisseaux sanguins vers les tissus (syndrome de fuite capillaire) ;
· des maux de tête avec des troubles visuels, une confusion, des convulsions ou crises d’épilepsie (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible) ;
· une éruption cutanée sévère, avec des démangeaisons, des lésions bulleuses ou un décollement de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
Autres effets indésirables
Vous devez contacter votre médecin dès que vous commencez à présenter un des effets indésirables suivants:
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)
· nombre de globules blancs faible ;
· difficultés à respirer ;
· vomissements ;
· nausées ;
· perte de cheveux ;
· problèmes hépatiques : découverts à partir de résultats anormaux d’analyses sanguines ;
· sang dans les urines ;
· analyses urinaires anormales : protéines dans les urines ;
· symptômes grippaux dont fièvre ;
· gonflement des chevilles, des doigts, des pieds, du visage (œdèmes).
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
· faible appétit (anorexie) ;
· maux de tête ;
· insomnie ;
· envie de dormir ;
· toux ;
· nez qui coule ;
· constipation ;
· diarrhée ;
· démangeaisons ;
· transpiration excessive ;
· douleurs musculaires ;
· douleurs dans le dos ;
· fièvre ;
· sensation de faiblesse ;
· frissons ;
· infections.
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· lésions au niveau des alvéoles du poumon (pneumopathie interstitielle) ;
· respiration bruyante (spasmes au niveau des voies respiratoires) ;
· lésions des poumons (anomalie dans la radiographie thoracique) ;
· insuffisance cardiaque ;
· insuffisance rénale ;
· atteinte hépatique grave, dont insuffisance hépatique ;
· accident vasculaire cérébral.
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
· pression artérielle basse ;
· desquamation, ulcération de la peau ou formation de bulles sur la peau ;
· formation de bulles importantes sur la peau et suintement de la peau ;
· réactions au site d’injection ;
· une éruption cutanée comme un coup de soleil important qui peut survenir sur la peau ayant été auparavant exposée à la radiothérapie (réactions de rappel) ;
· liquide dans les poumons ;
· atteinte au niveau des alvéoles du poumon associées à une radiothérapie (toxicité liée aux rayons) ;
· gangrène au niveau des doigts ou des orteils ;
· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite périphérique).
Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
· nombre de plaquettes sanguines augmenté ;
· inflammation de la paroi du gros intestin, due à un apport sanguin réduit (colique ischémique) ;
· formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopathie thrombotique).
Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· sepsis : quand des bactéries et leurs toxines circulent dans le sang et commencent à endommager les organes ;
· une condition dans lequel les éosinophiles, un type de cellule que l'on trouve habituellement dans le sang, s'accumulent dans les poumons (éosinophilie pulmonaire)
· rougeur de la peau avec gonflement (pseudo-cellulite).
Un taux d’hémoglobine bas (anémie) et un faible nombre de globules blancs et de plaquettes seront détectés par prélèvement sanguin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la poche et l’emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas réfrigérer ni congeler.
Après ouverture de la poche :
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion
· La substance active est : la gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 120 mL contient 1 200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 130 mL contient 1 300 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 140 mL contient 1 400 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 150 mL contient 1 500 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 160 mL contient 1 600 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 170 mL contient 1 700 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 180 mL contient 1 800 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 200 mL contient 2 000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Une poche de 220 mL contient 2 200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).
Un mL de solution pour perfusion contient 10 mg de gemcitabine.
· Les autres composants sont: chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).
Un mL de solution pour perfusion contient 4,575 mg de sodium.
Qu’est-ce que GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
La solution pour perfusion de Gemcitabine SUN est limpide, incolore, stérile et exempte de particules visibles.
GEMCITABINE SUN, solution pour perfusion est disponible en boîtes de 1, 5 ou 10 poches individuelles de 120 mL, 130 mL, 140 mL, 150 mL, 160 mL, 170 mL, 180 mL, 200 mL ou 220 mL, respectivement.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.
POLARISAVENUE 87
2132 JH HOOFDDORP
PAYS-BAS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
SUN PHARMA France
31 RUE DES POISSONNIERS
92200 NEUILLY-SUR-SEINE
Fabricant
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.
POLARISAVENUE 87
2132 JH HOOFDDORP
PAYS-BAS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination
Manipulation
· Calculer la dose, et choisir le volume de poche de GEMCITABINE SUN approprié. Si la dose requise ne peut pas être atteinte avec les présentations disponibles, l'utilisation d'un produit alternatif à base de gemcitabine, y compris la gemcitabine sous forme de solution concentrée ou sous forme de poudre pour solution pour perfusion, est recommandée.
· Vérifier l’intégrité de l’emballage extérieur du médicament. Ne pas utiliser en cas de signes de falsification.
· Apposer sur le suremballage une étiquette spécifique au patient.
Retrait de la poche du suremballage et contrôle de la poche
· Déchirer le suremballage à partir de l’encoche. Ne pas utiliser si le suremballage a déjà été ouvert ou endommagé.
· Retirer la poche du suremballage.
· Utiliser uniquement si la poche est intacte. Avant l’administration, vérifier l’absence de fuite en pressant la poche fermement. En cas de fuites, éliminer la poche et la solution car la stérilité peut être altérée.
· Les médicaments pour voie intraveineuse doivent être contrôlés visuellement avant administration pour détecter toute particule et décoloration. Ne pas administrer si des particules sont observées.
Administration
· Sectionner l’extrémité de l’embout Minitulipe® en appliquant une pression de la main d’un côté.
· En utilisant une technique aseptique, connecter le set de perfusion stérile.
· Se reporter aux instructions du set de perfusion.
Précautions d’emploi
· Ne pas utiliser pour des connexions en série.
· Ne pas ajouter d’autres produits dans la poche.
· La solution pour perfusion est prête à l’emploi et ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
· Après ouverture de la poche :
Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.
· La solution pour perfusion de gemcitabine est réservée à un usage unique.
Il convient de fournir du matériel de manipulation approprié au personnel, et notamment des blouses à longues manches, des masques de protection, des calots, des lunettes protectrices, des gants stériles à usage unique, des champs de protection du plan de travail et des sacs de collecte des déchets.
Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les agents cytotoxiques.
En cas de contact de la préparation avec les yeux, ceci peut entraîner de sérieuses irritations. Les yeux doivent être rincés immédiatement et abondamment avec de l’eau. Si l’irritation persiste, un médecin doit être consulté. Si la solution vient en contact avec la peau, rincez la zone concernée à grande eau. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
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