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JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 23/12/2022
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : hypolipidémiants ; hypolipidémiants en association code ATC : C10BA05
JUNALIZA contient deux substances actives différentes dans une gélule. L’une des substances actives est l’atorvastatine, appartenant au groupe des statines et l’autre substance active est l’ézétimibe.
JUNALIZA est un médicament utilisé chez les adultes pour diminuer les taux de cholestérol total, de « mauvais » cholestérol (LDL-cholestérol) et de corps gras appelés triglycérides dans votre sang. De plus, il augmente également les taux de « bon » cholestérol (HDL-cholestérol).
Ce médicament agit pour réduire votre cholestérol de deux manires : il réduit le cholestérol absorbé dans votre tube digestif, ainsi que le cholestérol fabriqué par votre corps.
Pour la plupart des gens, un taux de cholestérol élevé n’a pas d’effet sur l’état général car il ne se manifeste par aucun symptôme. Cependant, s’il n’est pas traité, des dépôts graisseux peuvent s’accumuler dans les parois de vos vaisseaux sanguins ce qui entraîne leurs rétrécissements.
Parfois, ces vaisseaux sanguins rétrécis peuvent se bloquer, ce qui peut interrompre l’apport de sang vers le cœur ou le cerveau, provoquant une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC). En abaissant votre taux de cholestérol, vous pouvez réduire votre risque de développer une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou des problmes de santé apparentés.
Ce médicament est utilisé chez les patients dont les taux de cholestérol ne peuvent tre uniquement contrôlés par un régime hypocholestérolémiant. Vous devez poursuivre votre régime hypocholestérolémiant pendant le traitement avec ce médicament.
Votre médecin peut vous prescrire JUNALIZA si vous prenez déj de l’atorvastatine et de l’ézétimibe la mme posologie.
Ce médicament ne vous aide pas perdre du poids.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Gélule ( Composition pour une gélule ) atorvastatine 40 mg sous forme de : atorvastatine calcique trihydratée
> ézétimibe 10 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) OPA : polyamide orienté aluminium PVC-Aluminium de 30 gélule(s)
Code CIP : 34009 302 666 5 6
Déclaration de commercialisation : 02/02/2024
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 16,17 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 17,19 EUR
Taux de remboursement :65 %
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> plaquette(s) OPA : polyamide orienté aluminium PVC-Aluminium de 90 gélule(s)
Code CIP : 34009 302 666 6 3
Déclaration de commercialisation : 02/02/2024
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 45,73 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 2,76 EUR
Prix honoraire compris : 48,49 EUR
Taux de remboursement :65 %
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 10/04/2024 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 10/04/2024 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Extension d'indication Le service médical rendu par JUNALIZA (atorvastatine/ézétimibe) est important dans l’indication de l’AMM.
Important Avis du 19/07/2023 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 19/07/2023 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par JUNALIZA (atorvastatine/ézétimibe) est important dans l’indication de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 10/04/2024 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 10/04/2024 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Extension d'indication JUNALIZA (atorvastatine/ézétimibe) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à l’association libre d’ézétimibe et d’atorvastatine administrés de façon concomitante à la même posologie.
V (Inexistant) Avis du 19/07/2023 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 19/07/2023 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) JUNALIZA (atorvastatine/ézétimibe) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à l’association libre d’ézétimibe et d’atorvastatine administrés de façon concomitante à la même posologie.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : EGIS PHARMACEUTICALS PLC
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure de reconnaissance mutuelle
Code CIS : 6 904 197 8
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particuli�res de conservation (#6.4._Précautions_particuli�res_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 13/11/2024
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Atorvastatine (sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée)............................................... 40 mg
Ézétimibe............................................................................................................................. 10 mg
Pour une gélule.
Excipient effet notoire :
Chaque gélule contient 51,5 mg de saccharose.
Pour la liste complte des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Gélule.
Gélule en gélatine de taille 0, sans marquage, fermeture automatique avec une tte de couleur brun foncé et un corps jaune contenant des granules et un comprimé.
Contenu de la gélule
Granules d’atorvastatine libération immédiate :
Granules de forme sphérique
Ezétimibe 10 mg, comprimé :
Un comprimé rond, plat et bords biseautés avec une gravure stylisée E sur une face du comprimé et une gravure 612 sur l’autre face.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
JUNALIZA, en complément d’un régime alimentaire, est indiqué en traitement de substitution chez les adultes ayant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non-familiale) ou une hyperlipidémie combinée (mixte), et adéquatement contrôlés avec les substances actives individuelles administrées de façon concomitante la mme posologie que dans l’association dose fixe.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le patient doit tre sous un régime alimentaire hypolipidémiant adapté et doit continuer son régime pendant le traitement avec ce médicament.
La dose quotidienne recommandée est d’une gélule du dosage prescrit au cours ou en dehors des repas.
JUNALIZA ne convient pas un traitement initial. L’initiation du traitement ou les ajustements posologiques éventuels ne doivent se faire qu’avec les composants individuels et le passage l’association fixe n’est possible qu’aprs détermination des doses adéquates.
Administration concomitante avec des chélateurs des acides biliaires
L’administration de ce médicament doit se faire soit ≥ 2 heures avant, soit ≥ 4 heures aprs l’administration d’un chélateur des acides biliaires (résine échangeuse d'ions).
Administration concomitante avec d’autres médicaments
Chez les patients prenant les médicaments antiviraux contre l’hépatite C elbasvir/grazoprévir ou létermovir pour la prophylaxie des infections cytomégalovirus de façon concomitante avec JUNALIZA, la dose d’atorvastatine dans ce médicament ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).
L’administration d’atorvastatine n’est pas recommandée chez les patients prenant du létermovir co-administré avec de la ciclosporine (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Sujets âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de JUNALIZA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été encore établies (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n’est disponible.
Insuffisance hépatique
JUNALIZA doit tre administré avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4. et 5.2). Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Mode d’administration
Voie orale.
JUNALIZA doit tre administré en une prise unique, tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas.
4.3. Contre-indications
JUNALIZA est contre-indiqué :
· chez les patients avec une hypersensibilité aux substances actives ou l’un des excipients mentionnés la rubrique 6.1.
· chez les patients présentant une hépatopathie évolutive ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques supérieures 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
· pendant la grossesse, l’allaitement et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode contraceptive appropriée (voir rubrique 4.6).
· chez les patients traités par les antiviraux contre l’hépatite C glécaprévir/pibrentasvir.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Myopathie/rhabdomyolyse
JUNALIZA contient de l’atorvastatine. Comme les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’atorvastatine peut, dans de rares cas, entraîner une atteinte des muscles squelettiques et provoquer des myalgies, une myosite et une myopathie pouvant progresser en rhabdomyolyse, une affection susceptible d’engager le pronostic vital caractérisée par un taux trs élevé de créatine phosphokinase (CPK) (> 10 x LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale.
Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). JUNALIZA doit tre arrté en cas d’aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la mme statine ou une statine différente a été (ré)administrée.Depuis la mise sur le marché de l’ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. La plupart des patients qui ont présenté une rhabdomyolyse prenaient une statine de façon concomitante avec l’ézétimibe. Cependant, des cas de rhabdomyolyse ont été trs rarement rapportés avec l’ézétimibe en monothérapie ou lorsque l’ézétimibe était associé d’autres médicaments connus pour augmenter le risque de rhabdomyolyse.
Avant le traitement
JUNALIZA doit tre prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse. Un dosage de la CPK doit tre effectué avant le début du traitement dans les cas suivants :
· insuffisance rénale,
· hypothyrodie,
· antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires,
· antécédents de toxicité musculaire lors du traitement par une statine ou un fibrate,
· antécédents d’hépatopathie et/ou consommation excessive d’alcool,
· chez les patients âgés ( > 70 ans), la nécessité du dosage de la CPK doit tre envisagée en fonction de la présence d’autres facteurs de risque de rhabdomyolyse,
· situations dans lesquelles les concentrations plasmatiques peuvent tre augmentées, par exemple en raison d’interactions (voir rubrique 4.5) et dans des populations particulires incluant les polymorphismes génétiques (voir rubrique 5.2).
Dans de telles situations, le risque du traitement doit tre évalué par rapport au bénéfice potentiel, et une surveillance clinique est recommandée.
Si la valeur basale de CPK est significativement élevée ( > 5x LSN), le traitement ne devra pas tre initié.
Dosage de la créatine phosphokinase
La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas tre dosée aprs un effort intense ou en présence de toute autre cause possible d’élévation de la CPK car cela rendrait l’interprétation des résultats difficile.
Si les taux basaux de CPK sont significativement élevés ( > 5 x LSN), ils doivent tre contrôlés de nouveau 5 7 jours plus tard pour confirmer les résultats.
Pendant le traitement
· Les patients doivent tre incités signaler sans délai toutes douleurs, crampes ou faiblesses musculaires, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fivre ou si les signes et symptômes musculaires persistent aprs l’arrt de JUNALIZA.
· En cas de survenue de ces symptômes chez un patient pendant le traitement par JUNALIZA, un dosage de la CPK doit tre effectué. Si les taux sont significativement élevés (> 5 x LSN), le traitement doit tre arrté.
· Si les symptômes musculaires sont sévres et entraînent une gne quotidienne, l’arrt du traitement doit tre envisagé, mme si les taux de CPK sont ≤ 5 x LSN.
· En cas de disparition des symptômes et de normalisation des taux de CPK, la reprise du traitement par l’atorvastatine ou par un autre médicament contenant une statine peut tre envisagée la dose la plus faible et sous surveillance attentive.
· Le traitement par JUNALIZA doit tre arrté en cas d’élévation cliniquement significative des taux de CPK (> 10 x LSN) ou de diagnostic ou suspicion de rhabdomyolyse.
· De trs rares cas de myopathie nécrosante médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou aprs un traitement par certaines statines, dont l’atorvastatine. L’IMNM est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrt du traitement par la statine, une expression d’anticorps anti-HMG COA réductase positif et amélioration avec des agents immuno-suppresseurs.
Traitement concomitant avec d’autres produits
Du fait de l’atorvastatine dans JUNALIZA, le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque ce médicament est administré de façon concomitante avec certains médicaments qui peuvent augmenter la concentration plasmatique de l’atorvastatine, tels que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des transporteurs protéiques (p.ex. ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, létermovir et certains inhibiteurs de protéase du VIH incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, etc.). Le risque de myopathie peut également tre augmenté en cas d’utilisation concomitante de gemfibrozil et d’autres fibrates, d’antiviraux destinés au traitement de l’hépatite C (VHC) (p.ex., bocéprévir, télaprévir, elbasvir/grazoprévir, ledipasvir/sofosbuvir), d’érythromycine, niacine ou d’ézétimibe. Des alternatives thérapeutiques (ne présentant pas ces interactions) au lieu de ces médicaments devront tre envisagées dans la mesure du possible. (Voir rubrique 4.8)
Si la coadministration de ces médicaments avec JUNALIZA est nécessaire, le rapport bénéfice/risque du traitement concomitant doit tre évalué soigneusement. Chez les patients recevant des médicaments qui augmentent la concentration plasmatique d’atorvastatine, une dose maximale plus faible de JUNALIZA est recommandée. De plus, en cas d’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible de l’atorvastatine doit tre envisagée et une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée (voir rubrique 4.5).
L’atorvastatine ne doit pas tre administré en mme temps que des formulations systémiques d’acide fusidique et dans les 7 jours suivant l’arrt du traitement par acide fusidique. Chez les patients pour lesquels l’utilisation de l’acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit tre interrompu pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains fatals) ont été rapportés chez des patients recevant de l’acide fusidique et une statine en association (voir rubrique 4.5). Les patients doivent tre informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des symptômes de faiblesse, douleur ou sensibilité musculaire.
Le traitement par statine peut tre réintroduit sept jours aprs la dernire dose d’acide fusidique.
Dans des circonstances exceptionnelles o un traitement prolongé par acide fusidique systémique est nécessaire, par exemple pour le traitement d’une infection sévre, la nécessité d’une coadministration de JUNALIZA et d’acide fusidique ne doit tre considérée qu’au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut tre augmenté en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (par ex. l’atorvastatine) et de daptomycine (voir rubrique 4.5). Une suspension temporaire de JUNALIZA chez les patients prenant de la daptomycine doit tre envisagée, moins que les bénéfices de l’administration concomitante l’emportent sur les risques. Si l’administration concomitante ne peut pas tre évitée, les taux de CPK doivent tre mesurés 2 3 fois par semaine et les patients doivent tre étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d’une myopathie.
Enzymes hépatiques
Dans les études cliniques contrôlées, des élévations des transaminases (≥ 3 x LSN) ont été observées chez des patients recevant de l’ézétimibe et une statine (voir rubrique 4.8).
Un bilan hépatique doit tre réalisé avant l’instauration du traitement et régulirement ensuite. La fonction hépatique doit tre contrôlée chez les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d’une atteinte hépatique. Les patients présentant une élévation des taux de transaminases doivent tre surveillés jusqu’ la disparition des anomalies. En cas d’augmentation persistante des transaminases > 3 x LSN, il est recommandé de diminuer la dose ou d’arrter le traitement par JUNALIZA.
L’association atorvastatine/ézétimibe doit tre utilisé avec précaution chez les patients consommant d’importantes quantités d’alcool et/ou ayant des antécédents d’atteinte hépatique.
Insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévre, les effets d’une exposition accrue l’ézétimibe n’étant pas connus, l’administration de JUNALIZA n’est pas recommandée (voir rubrique 5.2).
Fibrates
La sécurité et l’efficacité de l’ézétimibe administré avec des fibrates n’ont pas été établies. En cas de suspicion d’une lithiase biliaire chez un patient recevant l’ézétimibe et le fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués et ce traitement doit tre interrompu (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Ciclosporine
La prudence s’impose en cas d’instauration de l’association atorvastatine/ézétimibe pendant un traitement par la ciclosporine. Les concentrations de ciclosporine doivent tre surveillées chez les patients recevant JUNALIZA avec la ciclosporine (voir rubrique 4.5.).
Anticoagulants
Si JUNALIZA est ajouté la warfarine, un autre anticoagulant coumarinique ou la fluindione, le rapport international normalisé (International Normalised Ratio, INR) doit tre surveillé de façon appropriée (voir rubrique 4.5).
Pneumopathie interstitielle diffuse
Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle diffuse ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier en cas de traitement long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive et une altération de l’état de santé général (fatigue, perte de poids et fivre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle diffuse chez un patient, le traitement par statine doit tre interrompu.
Diabte
Certaines données suggrent que les statines, en tant que classe, augmenteraient la glycémie et, que chez certains patients risque élevé de survenue d’un diabte, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant l’instauration d’un traitement antidiabétique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent, il ne doit pas tre un motif d’arrt des statines. Les patients risque (glycémie jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m 2, hypertriglycéridémie, hypertension artérielle) devront faire l’objet d’une surveillance clinique et biochimique conformément aux recommandations nationales.
Excipients
Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.--d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
L’atorvastatine, un composant de JUNALIZA, est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et est un substrat des transporteurs hépatiques, polypeptides transporteurs d’anions organiques 1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3). Les métabolites de l’atorvastatine sont des substrats de l’OATP1B1. L’atorvastatine est également identifiée comme étant un substrat des transporteurs d’efflux de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (Breast Cancer Résistance Protein, BCRP), ce qui peut limiter l’absorption intestinale et la clairance biliaire de l’atorvastatine (voir rubrique 5.2). L’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 ou des transporteurs protéiques peut augmenter les concentrations plasmatiques d’atorvastatine et entraîner un risque majoré de myopathie. Le risque peut aussi tre augmenté lors de l’administration concomitante d’atorvastatine avec d’autres médicaments susceptibles d’induire des myopathies, tels que fibrates et l’ézétimibe (voir rubrique 4.4).
Interactions pharmacocinétiques
JUNALIZA
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée lors de l’administration concomitante d’ézétimibe et d’atorvastatine.
Effets d’autres médicaments sur JUNALIZA
Atorvastatine
Inhibiteurs du CYP3A4 : Les concentrations plasmatiques d’atorvastatine sont augmentées de façon importante lors de l’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir Tableau 1 et les informations spécifiques ci-dessous). La coadministration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, certains antiviraux utilisés dans le traitement du VHC [p.ex. elbasvir/grazoprévir] et inhibiteurs de protéase du VIH incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) doit tre évitée dans la mesure du possible. Dans les cas o la coadministration de ces médicaments avec l’atorvastatine ne peut pas tre évitée, une dose initiale plus faible et une dose maximale plus faible d’atorvastatine doivent tre envisagées et une surveillance clinique appropriée du patient est recommandée (voir Tableau 1).
Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, diltiazem, vérapamil et fluconazole) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’atorvastatine (voir Tableau 1). Un risque accru de myopathie a été observé en cas d’utilisation d’érythromycine en association avec des statines. Il n’a pas été réalisé d’études d’interactions évaluant les effets de l’amiodarone ou du vérapamil sur l’atorvastatine. L’amiodarone et le vérapamil sont des inhibiteurs connus du CYP3A4 et la coadministration avec l’atorvastatine peut augmenter l’exposition l’atorvastatine. Par conséquent, une dose maximale plus faible de l’atorvastatine doit tre envisagée et une surveillance clinique appropriée du patient est recommandée en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4. Une surveillance clinique appropriée est recommandée aprs l’instauration ou une adaptation posologique de l’inhibiteur.
Inducteurs du cytochrome P450 3A4 : L’administration concomitante d’atorvastatine avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (p.ex. éfavirenz, rifampicine, millepertuis) peut entraîner des diminutions variables des concentrations plasmatiques d’atorvastatine. Du fait du double mécanisme d’interaction de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A4 et inhibition du transporteur d’influx hépatocytaire OATP1B1), l’administration simultanée d’atorvastatine et de rifampicine est conseillée, car l’administration d’atorvastatine décalée dans le temps aprs celle de la rifampicine a été associée une réduction significative des concentrations plasmatiques d’atorvastatine. L’effet de la rifampicine sur les concentrations hépatocytaires d’atorvastatine n’est toutefois pas connu, et si l’administration concomitante ne peut tre évitée, l’efficacité du traitement doit tre étroitement surveillée.
Inhibiteurs des transporteurs : Les inhibiteurs des transporteurs protéiques peuvent augmenter l’exposition systémique l’atorvastatine. La ciclosporine et le létermovir sont les inhibiteurs des transporteurs impliqués dans l’élimination de l’atorvastatine, c.--d. OATP1B1/1B3, P-gp et BCRP, entraînant une exposition systémique accrue l’atorvastatine (voir Tableau 1). L’effet de l’inhibition des transporteurs d’influx hépatiques sur les concentrations hépatocytaires d’atorvastatine est inconnu. Si l’administration concomitante ne peut pas tre évitée, il est recommandé de diminuer la dose et de surveiller l’efficacité du traitement (voir Tableau 1).
L’administration d’atorvastatine n’est pas recommandée chez les patients prenant du létermovir co-administré avec de la ciclosporine (voir rubrique 4.4).
Gemfibrozil/fibrates : Un traitement par les fibrates seuls est parfois associé des événements musculaires, tels que des rhabdomyolyses. Le risque de survenue de ces événements peut tre augmenté en cas d’utilisation concomitante de fibrates et d’atorvastatine. Dans les cas o l’administration concomitante ne peut pas tre évitée, la dose la plus faible d’atorvastatine pour atteindre l’objectif thérapeutique doit tre utilisée et les patients doivent tre surveillés de manire appropriée (voir rubrique 4.4).
Ezétimibe : L’ézétimibe seul est associé des événements musculaires, incluant des rhabdomyolyses. Le risque de survenue de ces événements peut donc tre augmenté en cas d’utilisation concomitante d’ézétimibe et d’atorvastatine. Une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée.
Colestipol : Les concentrations plasmatiques de l’atorvastatine et de ses métabolites actifs sont diminuées (environ 25%) en cas d’administration concomitante de colestipol et d’atorvastatine. Cependant, les effets hypolipidémiants sont plus importants lorsque l’atorvastatine et le colestipol sont co-administrés que lorsque chaque médicament est administré seul.
Acide fusidique : Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut tre augmenté par la coadministration d’acide fusidique systémique et de statines. Le mécanisme de cette interaction (qu’il soit pharmacodynamique, pharmacocinétique ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains fatals) ont été rapportés chez des patients prenant cette association.
Si un traitement par acide fusidique systémique est nécessaire, le traitement par JUNALIZA doit tre interrompu pendant la durée du traitement par l’acide fusidique. Voir aussi rubrique 4.4.
Colchicine : Bien qu’il n’ait pas été réalisé d’études d’interactions entre l’atorvastatine et la colchicine, des cas de myopathie ont été rapportés lors de l’administration concomitante d’atorvastatine et de colchicine, et la prudence s’impose en cas de prescription d’atorvastatine avec la colchicine.
Daptomycine : des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (par ex. atorvastatine) et de daptomycine. Si l’administration concomitante ne peut pas tre évitée, une surveillance clinique appropriée est recommandée (voir rubrique 4.4).
Tableau 1 : Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de l’atorvastatine
Médicament co-administré et schéma posologique
Atorvastatine
Dose (mg)
Ratio de l’ASC &
Recommandation clinique #
Tipranavir 500 mg 2 fois par jour/Ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 8 jours (jours 14 21)
40 mg au jour 1,
10 mg au jour 20
9,4
Si la coadministration avec l’atorvastatine est nécessaire, ne pas dépasser 10 mg d’atorvastatine par jour. Une surveillance clinique de ces patients est recommandée
Télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours
20 mg, dose unique
7,9
Ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable
10 mg 1 fois par jour pendant 28 jours
8,7
Glecaprevir 400 mg 1 fois par jour/Pibrentasvir 120 mg 1 fois par jour, 7 jours
10 mg 1 fois par jour pendant 7 jours
8,3
La coadministration avec des produits contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Lopinavir 400 mg 2 fois par jour/Ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 14 jours
20 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
5,9
Si la coadministration avec l’atorvastatine est nécessaire, des doses d’entretien plus faibles d’atorvastatine sont recommandées. Aux doses d’atorvastatine supérieures 20 mg, une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
Clarithromycine 500 mg 2 fois par jour, 9 jours
80 mg 1 fois par jour pendant 8 jours
4,5
Saquinavir 400 mg 2 fois par jour/Ritonavir (300 mg 2 fois par jour des jours 5 7, dose augmentée 400 mg 2 fois par jour le jour 8), jours 4 18, 30 min aprs l’administration d’atorvastatine
40 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
3,9
Si la coadministration avec l’atorvastatine est nécessaire, des doses d’entretien plus faibles d’atorvastatine sont recommandées. Aux doses d’atorvastatine supérieures 40 mg, une surveillance clinique de ces patients est recommandée.
Darunavir 300 mg 2 fois par jour/
Ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 9 jours
10 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
3,4
Itraconazole 200 mg 1 fois par jour, 4 jours
40 mg, dose unique
3,3
Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour/Ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 14 jours
10 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
2,5
Fosamprénavir 1 400 mg 2 fois par jour, 14 jours
10 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
2,3
Létermovir 480 mg 1 fois par jour, 10 jours
20 mg, dose unique
3,29
La dose d’atorvastatine ne doit pas dépasser une dose quotidienne de 20 mg lors de la coadministration avec des produits contenant du létermovir.
Elbasvir 50 mg 1 fois par jour/Grazoprévir 200 mg 1 fois par jour, 13 jours
10 mg, dose unique
1,95
La dose d’atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour lors de la coadministration avec des produits contenant de l’elbasvir ou du qrazoprévir.
Nelfinavir 1 250 mg 2 fois par jour, 14 jours
10 mg 1 fois par jour pendant 28 jours
1,74
Pas de recommandation particulire.
Jus de pamplemousse, 240 mL 1 fois par jour*
40 mg, dose unique
1,37
La consommation de quantités importantes de jus de pamplemousse n’est pas recommandée pendant le traitement par atorvastatine.
Diltiazem 240 mg 1 fois par jour, 28 jours
40 mg, dose unique
1,51
Une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée aprs l’instauration ou une adaptation posologique du diltiazem.
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours
10 mg, dose unique
1,33
Une dose maximale plus faible et une surveillance clinique de ces patients sont recommandées.
Amlodipine 10 mg, dose unique
80 mg, dose unique
1,18
Pas de recommandation particulire.
Cimétidine 300 mg 4 fois par jour, 2 semaines
10 mg 1 fois par jour pendant 2 semaines
1,00
Pas de recommandation particulire.
Colestipol 10 g 2 fois par jour, 24 semaines
40 mg 1 fois par jour pendant 8 semaines
0,74**
Pas de recommandation particulire.
Suspension antiacide d’hydroxydes de magnésium et d’aluminium, 30 mL 4 fois par jour, 17 jours
10 mg 1 fois par jour pendant 15 jours
0,66
Pas de recommandation particulire.
Efavirenz 600 mg 1 fois par jour, 14 jours
10 mg pendant 3 jours
0,59
Pas de recommandation particulire.
Rifampicine 600 mg 1 fois par jour, 7 jours (coadministrée)
40 mg, dose unique
1,12
Si la coadministration ne peut pas tre évitée, l’administration simultanée d’atorvastatine et de rifampicine est recommandée, avec une surveillance clinique.
Rifampicine 600 mg 1 fois par jour, 5 jours (administrations séparées)
40 mg, dose unique
0,20
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours
40 mg, dose unique
1,35
Une dose initiale plus faible et une surveillance clinique de ces patients sont recommandées.
Fénofibrate 160 mg 1 fois par jour, 7 jours
40 mg, dose unique
1,03
Une dose initiale plus faible et une surveillance clinique de ces patients sont recommandées.
Bocéprévir 800 mg 3 fois par jour, 7 jours
40 mg, dose unique
2,3
Une dose initiale plus faible et une surveillance clinique de ces patients sont recommandées. La dose quotidienne d’atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg pendant un traitement concomitant par le bocéprévir.
& Représente le ratio des traitements (médicament coadministré plus atorvastatine versus atorvastatine seule).
# Voir rubriques 4.4 et 4.5 pour la signification clinique.
* Contient un ou plusieurs composants qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4. La consommation d’un verre de 240 mL de jus de pamplemousse a également entraîné une diminution de 20,4% de l’ASC du métabolite actif orthohydroxylé. Des quantités importantes de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litre par jour pendant 5 jours) ont augmenté de 2,5 fois l’ASC de l’atorvastatine et de 1,3 fois celle des inhibiteurs actifs de l’HMG-CoA réductase (atorvastatine et métabolites).
** Ratio basé sur un seul échantillon prélevé 8 16 heures aprs la dose.
OD = 1 fois par jour ; SD = dose unique ; BID = 2 fois par jour ; TID = 3 fois par jour ; QID = 4 fois par jour
Ezétimibe
Antiacides : L’administration concomitante d’antiacides diminue le taux d’absorption de l’ézétimibe, mais n’a aucun effet sur la biodisponibilité de l’ézétimibe. Cette diminution du taux d’absorption n’est pas considérée comme cliniquement significative.
Cholestyramine : L’administration concomitante de cholestyramine diminue d’environ 55% l’aire sous la courbe (ASC) moyenne de l’ézétimibe total (ézétimibe + glucuronide d’ézétimibe). La diminution supplémentaire du cholestérol liée aux lipoprotéines de basse densité (LDL-C) due l’ajout de l’association atorvastatine/ézétimibe la cholestyramine pourrait tre réduite par cette interaction (voir rubrique 4.2).
Ciclosporine : Une étude réalisée chez 8 patients transplantés rénaux ayant une clairance de la créatinine > 50 mL/min, recevant une dose stable de ciclosporine et une dose unique de 10 mg d’ézétimibe a montré une augmentation de l’ASC moyenne de l’ézétimibe total de 3,4 fois (2,3 7,9 fois) par rapport des volontaires sains d’une autre étude (n = 17) recevant de l’ézétimibe seul. Une autre étude a montré que, chez un patient transplanté rénal ayant une insuffisance rénale sévre et recevant de la ciclosporine et de nombreux autres médicaments, l’exposition l’ézétimibe total était 12 fois supérieure celle du groupe contrôle recevant l’ézétimibe seul. Dans une étude en cross-over, de deux périodes, chez douze sujets sains, l’administration quotidienne de 20 mg d’ézétimibe pendant 8 jours avec une seule dose de 100 mg de ciclosporine au 7me jour a entraîné une augmentation moyenne de 15% de l’ASC de la ciclosporine (avec une variation allant d’une diminution de 10% une augmentation de 51%) comparée l’administration d’une dose unique de 100 mg de ciclosporine seule. Aucune étude contrôlée de l’effet de la coadministration d’ézétimibe sur l’exposition la ciclosporine n’a été effectuée chez les patients transplantés rénaux. La prudence s’impose en cas d’instauration d’ézétimibe pendant un traitement par la ciclosporine. Les concentrations de ciclosporine doivent tre surveillées chez les patients recevant JUNALIZA avec la ciclosporine (voir rubrique 4.4).
Fibrates : Chez les patients recevant du fénofibrate et de l’ézétimibe, les médecins doivent réaliser le risque possible de cholélithiase et de maladie de la vésicule biliaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
En cas de suspicion d’une cholélithiase chez un patient recevant l’ézétimibe et le fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués et ce traitement doit tre interrompu (voir rubrique 4.8).
L’administration concomitante de fénofibrate ou de gemfibrozil augmente modérément les concentrations d’ézétimibe total (respectivement d’environ 1,5 et 1,7 fois).
La coadministration d’ézétimibe avec d’autres fibrates n’a pas été étudiée.
Les fibrates peuvent augmenter l’excrétion du cholestérol dans la bile, entraînant une cholélithiase. Dans les études effectuées chez les animaux, l’ézétimibe a parfois augmenté le cholestérol dans la bile de la vésicule biliaire, mais pas chez toutes les espces (voir rubrique 5.3). Un risque lithogne associé l’utilisation thérapeutique de l’ézétimibe ne peut pas tre exclu.
Effets de JUNALIZA sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
Atorvastatine
Digoxine : Aprs l’administration concomitante de doses répétées de digoxine et d’atorvastatine 10 mg, les concentrations l’état d’équilibre de la digoxine sont légrement augmentées. Une surveillance appropriée s’impose chez les patients traités par la digoxine.
Contraceptifs oraux : L’administration concomitante d’atorvastatine avec un contraceptif oral a augmenté les concentrations plasmatiques de noréthistérone et d’éthinylestradiol.
Warfarine : Dans une étude clinique menée chez des patients recevant un traitement au long cours par la warfarine, l’administration concomitante d’atorvastatine raison de 80 mg par jour avec warfarine a entraîné une faible diminution d’environ 1,7 secondes du temps de Quick pendant les 4 premiers jours de traitement ; la valeur s’est normalisée dans les 15 jours suivant le début du traitement par l’atorvastatine. Bien que seulement de trs rares cas d’interactions cliniquement significatives avec les anticoagulants aient été rapportés, le temps de Quick doit tre déterminé avant l’instauration du traitement par atorvastatine chez les patients recevant des anticoagulants coumariniques, et assez fréquemment en début de traitement pour vérifier l’absence de modification significative de sa valeur. Une fois la stabilité du temps de Quick documentée, les contrôles peuvent tre effectués aux intervalles recommandés habituellement pour les patients sous anticoagulants coumariniques. La mme procédure doit tre appliquée en cas de modification de la dose d’atorvastatine ou d’arrt du traitement. Le traitement par l’atorvastatine n’a pas été associé des saignements ou des modifications du temps de Quick chez les patients ne prenant pas d’anticoagulants.
Tableau 2 : Effet de l’atorvastatine sur la pharmacocinétique des médicaments coadministrés
Atorvastatine et schéma posologique
Médicament coadministré
Médicament/dose (mg)
Ratio de l’ASC &
Recommandation clinique
80 mg 1 fois par jour pendant 10 jours
Digoxine 0,25 mg 1 fois par jour, 20 jours
1,15
Une surveillance appropriée s’impose chez les patients traités par la digoxine.
40 mg 1 fois par jour pendant 22 jours
Contraceptif oral 1 fois par jour, 2 mois
- noréthindrone 1 mg
- éthinylestradiol 35 µg
1,28
1,19
Pas de recommandation particulire.
80 mg 1 fois par jour pendant 15 jours
* Phénazone, 600 mg, dose unique
1,03
Pas de recommandation particulire.
10 mg, dose unique
Tipranavir 500 mg 2 fois par jour/ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 7 jours
1,08
Pas de recommandation particulire.
10 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
Fosamprénavir 1400 mg 2 fois par jour, 14 jours
0,73
Pas de recommandation particulire
10 mg 1 fois par jour pendant 4 jours
Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour/ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 14 jours
0,99
Pas de recommandation particulire.
& Représente le ratio des traitements (médicament coadministré plus atorvastatine versus atorvastatine seule).
* L’administration concomitante de doses répétées d’atorvastatine et de phénazone n’a eu que peu ou pas d’effet détectable sur la clairance de la phénazone.
OD = 1 fois par jour ; SD = dose unique ; BID = 2 fois par jour
Ezétimibe
Des études précliniques ont montré que l’ézétimibe n’induit pas les enzymes du cytochrome P450 responsables du métabolisme des médicaments. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée entre l’ézétimibe et les médicaments connus pour tre métabolisés par les cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 et 3A4 ou la N-acétyltransférase.
Des études cliniques d’interaction ont montré que l’ézétimibe n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la dapsone, du dextrométhorphane, de la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel), du glipizide, du tolbutamide ou du midazolam quand il est administré avec ces substances.
La cimétidine, coadministrée avec l’ézétimibe, n’entraîne aucun effet sur la biodisponibilité de l’ézétimibe.
Anticoagulants : L’administration concomitante d’ézétimibe (10 mg 1 fois par jour) n’a eu aucun effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et le temps de prothrombine dans une étude portant sur douze hommes adultes en bonne santé. Cependant, des rapports post-commercialisation ont fait état d’une augmentation du rapport international normalisé (INR) chez des patients ayant reçu de l’ézétimibe en association avec de la warfarine ou de la fluindione. Si l’association atorvastatine/ézétimibe est ajouté la warfarine, un autre anticoagulant coumarinique ou la fluindione, le rapport international normalisé (International Normalised Ratio, INR) doit tre surveillé de façon appropriée (voir rubrique 4.4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement (voir rubrique 4.3).
Grossesse
JUNALIZA est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation d’atorvastatine/ézétimibe pendant la grossesse.
Atorvastatine
La sécurité chez la femme enceinte n’a pas été établie. Aucun essai clinique contrôlé avec l’atorvastatine n’a été mené chez la femme enceinte. De rares cas d’anomalies congénitales suite une exposition intra-utérine des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ont été signalés. Les études effectuées chez l’animale ont mis en evidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Un traitement de la mre par l’atorvastatine peut réduire le taux fœtal de mévalonate, qui est un précurseur de la biosynthse du cholestérol. L’athérosclérose est une maladie chronique et en rgle générale, l’arrt des médicaments hypolipidémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d’impact sur le risque long terme associé l’hypercholestérolémie primaire.
Pour ces raisons, JUNALIZA ne doit pas tre utilisé chez les femmes qui sont enceintes, essaient de devenir enceintes ou pensent qu’elles sont enceintes. Le traitement par l’association atorvastatine/ézétimibe doit tre suspendu pendant toute la durée de la grossesse ou jusqu’ ce qu’on puisse confirmer que la femme n’est pas enceinte (voir rubrique 4.3).
Ezétimibe
Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation de l’association atorvastatine/ézétimibe pendant la grossesse. Les études animales sur l’utilisation de l’ézétimibe en monothérapie n’ont montré aucune preuve d’effets délétres directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal, la naissance ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
L’association atorvastatine/ézétimibe est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).
En raison du risque d’effets indésirables graves, les femmes prenant JUNALIZA ne doivent pas allaiter leurs enfants. Chez la rate, les concentrations plasmatiques d’atorvastatine et de ses métabolites actifs sont similaires celles observées dans le lait. Des études sur la rate ont montré que l’ézétimibe est sécrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si les composants actifs de ce médicament sont sécrétés dans le lait maternel humain.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n’a été menée avec JUNALIZA.
Atorvastatine
Dans les études effectuées chez l’animal, l’atorvastatine n’a eu aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle (voir rubrique 5.3).
Ezétimibe
L’ézétimibe n’a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude conduire des véhicules et utiliser des machines
JUNALIZA a un effet négligeable sur l’aptitude conduire des véhicules et utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des sensations vertigineuses ont été signalées.
4.8. Effets indésirables
Tableau des effets indésirables
Les fréquences sont définies comme : Trs fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent ( ≥ 1/100 ≥ 1/1 000 ≥ 1/10 000
Base de données MedDRA des classes de systmes d’organe
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Trs rare
Fréquence indéterminée
Infections et infestations
Rhinopharyngite 1
Affections hématologiques et du systme lymphatique
thrombopénie 1
thrombopénie 2
Affections du systme immunitaire
réaction allergique 1
réaction anaphylactique 1
hypersensibilité incluant rash, urticaire, anaphylaxie et angiœdme 2
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hyperglycémie 1
hypoglycémie 1, gain pondéral 1, anorexie 1,2
appétit diminué 2
A ffections psychiatriques
cauchemar 1, insomnie 1
dépression 2
A ffections du systme nerveux
céphalée 1,2
étourdissements 1, paresthésie 1,2, hypoesthésie 1, dysgueusie 1, amnésie 1
neuropathie périphérique 1
s ensation vertigineuse 2, myasthénie
A ffections oculaires
vision trouble 1
troubles d e la vision 1
myasthénie oculaire
A ffections de l’oreille et du labyrinthe
acouphne 1
perte auditive 1
A ffections vasculaires
bouffée de chaleur 2, hypertension 2
Vascularite
A ffections respiratoires, thoraciques et médiastinales
douleur pharyngolaryngée 1, épistaxis 1
toux 2
dyspnée 2
A ffections gastro-intestinales
constipation 1, flatulence 1,2, dyspepsie 1, nausée 1, diarrhée 1,2, douleur abdominale 2
vomissement 1, douleur abdominale haute et basse 1, éructation 1, pancréatite 1, dyspepsie 2, reflux gastro-œsophagien 2, nausée 2, bouche sche 2, gastrite 2
pancréatite 2, constipation 2
A ffections hépatobiliaires
hépatite 1
cholestase 1
insuffisance hépatique 1
hépatite 2, lithiase biliare 2, cholécystite 2
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
urticaire 1,2, prurit 1,2, rash cutané 1,2, alopécie 1
œdme angioneurotique 1, dermite bulleuse incluant érythme polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique 1
Réaction lichénode d’origine médicamenteu-se
érythme polymorphe 2
A ffections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
myalgie 1,2, arthralgie 1, extrémités douloureuses 1, contractures musculaires 1, tuméfaction articulaire 1, dorsalgie 1
cervicalgie 1,2, fatigue musculaire 1,2, arthralgie 2, contractures musculaires 2, dorsalgie 2, extrémités douloureuses 2
myopathie 1, myosite 1, rhabdomyo-lyse 1, déchirure musculaire 1, tendinopathie (parfois compliquée par une déchirure) 1
syndrome de type lupus 1
myopathie nécrosante médiation immunitaire 1, myopathie/rhabdomyolyse 2 (voir rubrique 4.4)
A ffections des organes de reproduction et du sein
gynécomastie 1
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
fatigue 2
malaise 1, asthénie 1,2, douleur thoracique 1,2, douleur 2, oedme périphérique 1,2, fatigue 1, fivre 1
Investigations
test hépatique anormal 1, créatine phosphokinase sanguine augmentée 1, ALT et/ou AST augmentées 2
leucocytes urinaires positifs 1, créatine phosphokinase sanguine augmentée 2, gamma-glutamyltransférase augmentée 2, test hépatique anormal 2
1 Rapporté avec l’atorvastatine
2 Effets indésirables observés dans les études cliniques sur l’ézétimibe (en monothérapie ou coadministré avec une statine) ou sur l’ézétimibe rapportés depuis la commercialisation, soit administré seul, soit avec une statine. Des effets indésirables ont été observés chez les patients traités par l’ézétimibe (n = 2 396) et une incidence plus élevée que le placebo (n = 1 159) ou chez les patients traités par l’ézétimibe coadministré avec une statine (n = 11 308) et une plus grande incidence que les statines administrées seules (n = 9 361). Les effets indésirables post-commercialisation ont été dérivés de rapports contenant de l’ézétimibe administré seul ou avec une statine.
Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :
· dysfonction sexuelle
· cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle diffuse, en particulier au cours d’un traitement long terme (voir rubrique 4.4)
· diabte : la fréquence dépendra de la présence ou de l’absence de facteurs de risque (glycémie jeun ≥ 5,6 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, augmentation des triglycérides, antécédents d’hypertension)
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés aprs autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le systme national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : /.
4.9. Surdosage
JUNALIZA
En cas de surdosage, le traitement doit tre symptomatique et des mesures d’accompagnement adaptées doivent tre mises en œuvre. Des tests de la fonction hépatique doivent tre effectués et les taux sériques de CPK doivent tre contrôlés.
Atorvastatine
En raison de l’importance de la liaison de l’atorvastatine aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne devrait pas significativement augmenter la clairance de l’atorvastatine.
Ezétimibe
Dans les études cliniques, l’administration d’ézétimibe, 50 mg/jour, 15 sujets sains pendant jusqu’ 14 jours, ou 40 mg/jour 18 patients atteints d’hypercholestérolémie primaire pendant jusqu’ 56 jours, a été généralement bien tolérée.
Quelques cas de surdosage ont été rapportés : la plupart n’ont pas été associés des effets indésirables. Les effets indésirables rapportés n’ont pas été graves. Chez l’animal, aucune toxicité n’a été observée aprs des doses orales uniques de 5 000 mg/kg d’ézétimibe chez le rat et la souris et de 3 000 mg/kg chez le chien.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hypolipidémiants, hypolipidémiants en association code ATC: C10BA05
JUNALIZA est un hypolipémiant qui inhibe sélectivement l’absorption intestinale du cholestérol et des stérols végétaux apparentés et inhibe la synthse endogne du cholestérol.
Mécanisme d’action
JUNALIZA
Le cholestérol plasmatique est dérivé de l’absorption intestinale et de la synthse endogne. Ce médicament contient de l’ézétimibe et de l’atorvastatine, deux composés hypolipémiants aux mécanismes d’action complémentaires. JUNALIZA réduit le cholestérol total élevé (total-C), le LDL-C, l’apolipoprotéine B (Apo B), les triglycérides (TG) et le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C), et augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) par double inhibition de l’absorption et de la synthse du cholestérol.
Atorvastatine
L’atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de l’HMG-CoA réductase, enzyme responsable du contrôle du taux de biotransformation de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols, dont le cholestérol. Les triglycérides et le cholestérol hépatiques sont incorporés aux lipoprotéines de trs basse densité (VLDL) et sont libérés dans le plasma pour atteindre les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées partir des VLDL et sont catabolisées principalement par le récepteur haute affinité pour les LDL (récepteur LDL).
L’atorvastatine diminue les concentrations plasmatiques de cholestérol et de lipoprotéines sériques en inhibant l’HMG-CoA réductase et par la suite la biosynthse du cholestérol dans le foie et augmente le nombre de récepteurs hépatiques des LDL la surface des cellules, amplifiant la capture et le catabolisme accru des LDL.
L’atorvastatine diminue la synthse de LDL et le nombre de particules de LDL. L’atorvastatine induit une augmentation importante et prolongée de l’activité des récepteurs LDL accompagnée d’une augmentation de la qualité des particules LDL circulantes. L’atorvastatine est efficace pour réduire le LDL-C chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote, une population qui n’a généralement pas répondu aux médicaments hypolipémiants.
Une étude de dose-réponse a montré que l’atorvastatine réduit les concentrations de C total (30% 46%), de LDL-C (41% 61%), d’apolipoprotéine B (34% 50%) et de triglycérides (14% 33%) tout en induisant des augmentations variables du HDL-C et de l’apolipoprotéine A1. Ces résultats sont également observés chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, d’hypercholestérolémie non familiales et d’hyperlipidémie mixte, y compris les patients atteints de diabte non insulino-dépendant.
Il a été prouvé que les réductions du C total, du LDL-C et de l’apolipoprotéine B réduisent le risque d’événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire.
Ezétimibe
L’ézétimibe inhibe sélectivement l’absorption intestinale du cholestérol et des stérols végétaux associés. L’ézétimibe est actif par voie orale et a un mécanisme d’action qui diffre des autres classes de composés hypocholestérolémiants (p.ex. les statines, les séquestrants des acides biliaires [résines], les fibrates et les stanols végétaux). La cible moléculaire de l’ézétimibe est le transporteur de stérols NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1), qui est responsable de l’absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols.
L’ézétimibe se localise au niveau de la bordure en brosse de l’intestin grle et inhibe l’absorption du cholestérol, entraînant une diminution de l’apport de cholestérol intestinal au foie ; les statines réduisent la synthse du cholestérol dans le foie et, ensemble, ces mécanismes distincts permettent une réduction complémentaire du cholestérol. Dans une étude clinique de 2 semaines chez 18 patients hypercholestérolémiques, l’ézétimibe a inhibé l’absorption intestinale du cholestérol de 54%, par rapport au placebo.
Plusieurs études précliniques visant déterminer la sélectivité de l’ézétimibe sur l’inhibition de l’absorption du cholestérol ont été réalisées. L’ézétimibe inhibe l’absorption du [14C]-cholestérol, mais n’a pas d’effet sur l’absorption des triglycérides, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l’éthinylestradiol ou des vitamines liposolubles A et D.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec JUNALIZA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l’hypercholestérolemie (voir rubrique 4.2 pour plus d’informations sur l’utilisation en pédiatrie).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
JUNALIZA
La bioéquivalence de ce médicament et de l’administration concomitante de doses correspondantes d’ézétimibe et d’atorvastatine sous forme de comprimés séparés a été démontrée.
Absorption
Atorvastatine
Aprs administration orale, l’atorvastatine est rapidement absorbée ; les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes en 1 2 heures. L’importance de l’absorption est dose-dépendante. Aprs l’administration orale, la biodisponibilité des comprimés pelliculés d’atorvastatine est de 95% 99% par rapport la solution orale. La biodisponibilité absolue de l’atorvastatine est d’environ 12% et la biodisponibilité systémique de l’activité inhibitrice de l’HMG-CoA réductase est d’environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due la clairance présystémique dans la muqueuse gastro-intestinale et/ou l’effet de premier passage hépatique.
Ezétimibe
Aprs l’administration orale, l’ézétimibe est rapidement absorbé et subit une importante glucuroconjugaison conduisant la formation d’un composé glucuronide phénolique pharmacologiquement actif (ézétimibe-glucuronide). Les concentrations plasmatiques maximales (C max ) moyennes sont atteintes en 1 2 heures pour l’ézétimibe- glucuronide et en 4 12 heures pour l’ézétimibe. La biodisponibilité absolue de l’ézétimibe ne peut tre déterminée car le produit est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux adaptés aux injections.
L’administration concomitante d’aliments (repas riche en graisses ou repas sans graisse) n’a pas d’effet sur la biodisponibilité orale de l’ézétimibe administré sous forme de comprimés de 10 mg.
Distribution
Atorvastatine
Le volume de distribution moyen de l’atorvastatine est d’environ 381 litres. La liaison de l’atorvastatine aux protéines plasmatiques est ≥ 98%.
Ezétimibe
La liaison aux protéines plasmatiques humaines est de 99,7% pour l’ézétimibe et de 88 92% pour l’ézétimibe-glucuronide.
Biotransformation
Atorvastatine
L’atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 en dérivés ortho- et parahydroxylés et en plusieurs produits de bta-oxydation. En plus d’autres voies, ces produits sont ensuite métabolisés par glycuroconjugaison. In vitro, l’inhibition de l’HMG-CoA réductase par les métabolites ortho- et parahydroxylés est équivalente celle exercée par l’atorvastatine. Environ 70% de l’activité d’inhibition de l’HMG-CoA réductase circulante est attribuée aux métabolites actifs.
Ezétimibe
L’ézétimibe est principalement métabolisé dans l’intestin grle et le foie par glucuroconjugaison (réaction de phase II) suivie d’une excrétion biliaire. Un métabolisme oxydatif minimal (réaction de phase I) a été observé dans toutes les espces étudiées. L’ézétimibe et l’ézétimibe-glucuronide sont les principaux produits dérivés détectés dans le plasma, représentant respectivement environ 10 20% et 80 90% du produit total dans le plasma. L’ézétimibe et l’ézétimibe-glucuronide sont tous les deux éliminés lentement du plasma ; il existe un recyclage entéro-hépatique significatif. La demi-vie de l’ézétimibe et de l’ézétimibe-glucuronide est d’environ 22 heures.
Élimination
Atorvastatine
L’atorvastatine est éliminée essentiellement par voie biliaire aprs un métabolisme hépatique et/ou extra-hépatique. Cependant, le médicament ne semble pas subir de cycle entéro-hépatique significatif. Chez les hommes, la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de l’atorvastatine est d’environ 14 heures. La demi-vie de l’activité inhibitrice de l’HMG CoA réductase est d’environ 20 30 heures en raison de la contribution des métabolites actifs.
L’atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques polypeptides transporteurs d’anions organiques 1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3). Les métabolites de l’atorvastatine sont des substrats de l’OATP1B1. L’atorvastatine est également identifiée comme étant un substrat des transporteurs d’efflux de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (Breast Cancer Résistance Protein, BCRP), ce qui peut limiter l’absorption intestinale et la clairance biliaire de l’atorvastatine.
Ezétimibe
Chez les hommes, aprs administration orale de 14 C-ézétimibe (20 mg), l’ézétimibe total représente environ 93% de la radioactivité totale du plasma. Environ 78% de la radioactivité est retrouvée dans les selles et 11% dans les urines sur une période de recueil de 10 jours. Aprs 48 heures, aucune radioactivité n’était détectable dans le plasma.
Sujets âgés
Atorvastatine
Les concentrations plasmatiques de l’atorvastatine et de ses métabolites actifs sont plus élevées chez les volontaires sains âgés que chez les adultes jeunes, tandis que les effets hypolipidémiants sont comparables ceux observés dans les populations de patients plus jeunes.
Ezétimibe
Les concentrations plasmatiques d’ézétimibe total sont environ 2 fois plus élevées chez les sujets âgés (≥ 65 ans) que chez les sujets jeunes (18 45 ans). La diminution du LDL-C et le profil de sécurité sont comparables chez les sujets âgés et jeunes traités par l’ézétimibe.
Insuffisance hépatique
Atorvastatine
Les concentrations plasmatiques de l’atorvastatine et de ses métabolites actifs sont considérablement augmentées (augmentation d’environ 16 fois pour la Cmax et d’environ 11 fois pour l’ASC) chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique d’origine alcoolique (classe B de Child-Pugh).
Ezétimibe
Aprs administration d’une dose unique de 10 mg d’ézétimibe, l’ASC moyenne de l’ézétimibe total augmente d’environ 1,7 fois chez les patients présentant une insuffisance hépatique légre (score de Child-Pugh de 5 ou 6) par rapport aux sujets sains. Une étude de doses répétées (10 mg par jour) d’une durée de 14 jours, réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 9) montre que l’ASC moyenne de l’ézétimibe total augmente d’environ 4 fois le jour 1 et le jour 14, par rapport aux volontaires sains. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légre. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévre (score de Child-Pugh > 9), compte tenu des effets inconnus d’une exposition accrue, l’ézétimibe n’est pas recommandé (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance rénale
Atorvastatine
L’insuffisance rénale n’a pas d’effet sur les concentrations plasmatiques ou les effets hypolipidémiants de l’atorvastatine et de ses métabolites actifs.
Ezétimibe
Chez des patients présentant une insuffisance rénale sévre (n = 8, clairance moyenne de la créatinine ≤ 30 mL/min/1,73 m 2 ), l’administration d’une dose unique de 10 mg d’ézétimibe a entraîné une augmentation de l’ASC moyenne de l’ézétimibe total d’environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains (n = 9). Ce résultat n’est pas considéré cliniquement significatif. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients avec l’insuffisance rénale.
Dans cette étude, chez un patient additionnel transplanté rénal recevant de nombreux médicaments dont la ciclosporine, l’exposition l’ézétimibe total était 12 fois supérieure.
Sexe
Atorvastatine
Les concentrations de l’atorvastatine et de ses métabolites actifs sont différentes pour les femmes et les hommes (femmes : Cmax plus élevée d’environ 20% et ASC plus basse d’environ 10%). Ces différences n’ont pas de signification clinique et n’entraînent pas de différences cliniquement significatives au niveau des effets hypolipidémiants entre les hommes et les femmes.
Ezétimibe
Les concentrations plasmatiques de l’ézétimibe total sont légrement plus élevées (approximativement 20%) chez les femmes que chez les hommes. La diminution du LDL-C et le profil de sécurité sont comparables chez les hommes et les femmes traités par ézétimibe.
Polymorphisme du SLCO1B1
Atorvastatine
La captation hépatique de tous les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, y compris l’atorvastatine, implique le transporteur OATP1B1. Chez les patients présentant un polymorphisme de SLCO1B1, l’exposition l’atorvastatine peut tre augmentée, ce qui peut entraîner un risque accru de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Un polymorphisme du gne codant pour OATP1B1 (SLCO1B1 c.521 CC) est associé une exposition (ASC) l’atorvastatine 2,4 fois plus élevée que chez les sujets non porteurs de ce variant génotypique (génotype c.521 TT). Une diminution de la captation hépatique d’atorvastatine d’origine génétique est également possible chez ces patients. Les conséquences possibles sur l’efficacité ne sont pas connues.
5.3. Données de sécurité préclinique
JUNALIZA
Dans les études portant sur la coadministration d’ézétimibe avec des statines, les effets toxiques observés ont été essentiellement ceux typiquement associés aux statines. Certains effets toxiques étaient plus prononcés que ceux observés lors du traitement par des statines seules. Cela est imputé des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques observées avec la coadministration. Aucune interaction de ce type n’a été observée dans les études cliniques. Chez le rat, des cas de myopathie ont été observés uniquement aprs exposition des doses plusieurs fois supérieures la dose thérapeutique chez l’Homme (environ 20 fois le niveau de l’ASC des statines et 500 2 000 fois le niveau de l’ASC des métabolites actifs).
Une série de tests in vivo et in vitro n’a pas mis en évidence d’effet génotoxique quand l’ézétimibe est administré en association avec des statines.
L’administration concomitante d’ézétimibe et de statines n’a pas d’effet tératogne chez le rat. Chez la lapine gravide, quelques malformations squelettiques (fusion des vertbres thoraciques et caudales, réduction du nombre de vertbres caudales) ont été observées.
Atorvastatine
L’atorvastatine n’a pas montré de potentiel mutagne et clastoqne dans une série de quatre tests in vitro et d’un test in vivo. L’atorvastatine n’a pas été cancérogne chez le rat, mais aprs administration de doses élevées chez la souris (entraînant une ASC 0– 24h 6 11 fois supérieure celle observée chez l’Homme la dose maximale recommandée), il a été observé des adénomes hépatocellulaires chez les mâles et des carcinomes hépatocellulaires chez les femelles.
Des données issues des études expérimentales chez les animaux indiquent que les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase peuvent affecter le développement embryonnaire ou fœtal. Chez le rat, le lapin et le chien, l’atorvastatine n’a pas eu d’effet sur la fertilité et n’a pas été tératogne : cependant, une toxicité fœtale a été observée chez le rat et le lapin aux doses maternellement toxiques. Chez la rate, un retard de développement des petits et une réduction de la survie postnatale ont été observés pendant l’exposition des mres des doses élevées d’atorvastatine. Un passage transplacentaire a été mis en évidence chez le rat. Chez la rate, les concentrations plasmatiques d’atorvastatine sont comparables celles observées dans le lait. On ne sait pas si l’atorvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain.
Ezétimibe
Aucun organe cible n’a été identifié pour la toxicité dans les études dose répétée réalisées chez l’animal avec ézétimibe. Chez le chien traité pendant quatre semaines par l’ézétimibe (≥ 0,03 mg/kg/jour), la concentration de cholestérol dans la bile vésiculaire a été multipliée par 2,5 3,5. Par contre, une étude d’un an réalisée chez le chien recevant des doses allant jusqu’ 300 mq/kq/iour n’a pas montré d’augmentation de l’incidence de la lithiase biliaire ni d’autres effets hépatobiliaires. La signification de ces données pour l’Homme n’est pas connue. Un risque lithogne associé l’utilisation thérapeutique de l’ézétimibe ne peut pas tre exclu.
Des essais in vivo et in vitro avec ézétimibe n’ont pas mis en évidence d’effet génotoxique.
Les tests de cancinogénicité avecézétimibe chez les rongeurs n’ont pas montré l’augmentation de l’incidence des tumeurs.
L’ézétimibe n’a pas eu d’effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle, ni d’effet tératogne chez le rat et le lapin, ni sur le développement pré- ou post-natal. L’ézétimibe franchit la barrire placentaire chez la rate et la lapine gravides recevant des doses répétées de 1 000 mg/kg/jour.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Contenu de la gélule :
Carbonate de calcium
Hydroxypropylcellulose
Polysorbate 80
Croscarmellose sodique (SD711)
Sphres de sucre (contiennent du saccharose et de l’amidon de mas)
Talc
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée (L-HPC B1)
Povidone K25
Laurilsulfate de sodium
Stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule :
Tte : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), gélatine.
Corps : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulires de conservation
A conserver une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l’emballage d’origine l’abri de l’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîtes de 30, 60, 70, 80, 90, 100 ou 120 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) dans un étui en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas tre commercialisées.
6.6. Précautions particulires d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit tre éliminé conformément la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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EGIS PHARMACEUTICALS PLC
KERESZTURI UT 30-38.
1106 BUDAPEST
HONGRIE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 302 666 5 6 : 30 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 34009 302 666 6 3 : 90 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[ compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[ compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_JUNALIZA_40_mg/10_mg,_gélule_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_JUNALIZA_40_mg/10_mg,_gélule_?)
3. COMMENT PRENDRE JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ? (#3._COMMENT_PRENDRE_JUNALIZA_40_mg/10_mg,_gélule_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ? (#5._COMMENT_CONSERVER_JUNALIZA_40_mg/10_mg,_gélule_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 13/11/2024
Dénomination du médicament
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JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
Atorvastatine/Ezétimibe
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas d’autres personnes. Il pourrait leur tre nocif, mme si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que Junaliza 40 mg/10 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations connaître avant de prendre Junaliza 40 mg/10 mg, gélule ?
3. Comment prendre Junaliza 40 mg/10 mg, gélule ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Junaliza 40 mg/10 mg, gélule ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
#top
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Classe pharmacothérapeutique : hypolipidémiants ; hypolipidémiants en association code ATC : C10BA05
JUNALIZA contient deux substances actives différentes dans une gélule. L’une des substances actives est l’atorvastatine, appartenant au groupe des statines et l’autre substance active est l’ézétimibe.
JUNALIZA est un médicament utilisé chez les adultes pour diminuer les taux de cholestérol total, de « mauvais » cholestérol (LDL-cholestérol) et de corps gras appelés triglycérides dans votre sang. De plus, il augmente également les taux de « bon » cholestérol (HDL-cholestérol).
Ce médicament agit pour réduire votre cholestérol de deux manires : il réduit le cholestérol absorbé dans votre tube digestif, ainsi que le cholestérol fabriqué par votre corps.
Pour la plupart des gens, un taux de cholestérol élevé n’a pas d’effet sur l’état général car il ne se manifeste par aucun symptôme. Cependant, s’il n’est pas traité, des dépôts graisseux peuvent s’accumuler dans les parois de vos vaisseaux sanguins ce qui entraîne leurs rétrécissements.
Parfois, ces vaisseaux sanguins rétrécis peuvent se bloquer, ce qui peut interrompre l’apport de sang vers le cœur ou le cerveau, provoquant une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC). En abaissant votre taux de cholestérol, vous pouvez réduire votre risque de développer une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou des problmes de santé apparentés.
Ce médicament est utilisé chez les patients dont les taux de cholestérol ne peuvent tre uniquement contrôlés par un régime hypocholestérolémiant. Vous devez poursuivre votre régime hypocholestérolémiant pendant le traitement avec ce médicament.
Votre médecin peut vous prescrire JUNALIZA si vous prenez déj de l’atorvastatine et de l’ézétimibe la mme posologie.
Ce médicament ne vous aide pas perdre du poids.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ?
#top
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Ne prenez jamais JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule :
· si vous tes allergiques l’atorvastatine, l’ézétimibe ou l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous avez ou avez eu une maladie qui affecte le foie
· si vous avez eu des tests sanguins anormaux inexpliqués pour la fonction hépatique
· si vous tes une femme en âge d’avoir des enfants et que vous n’utilisezpas de méthode contraceptive fiable
· si vous tes enceinte ou si vous planifiez une grossesse
· si vous allaitez
· si vous utilisez l’association glécaprévir/pibrentasvir dans le traitement de l’hépatite C
Avertissements et précautions
Adressez-vous votre médecin ou pharmacien avant de prendre JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule :
· si vous avez une insuffisance respiratoire sévre,
· si vous prenez ou avez pris au cours des 7 derniers jours un médicament appelé acide fusidique (un médicament utilisé pour traiter des infections bactériennes) par voie orale ou par injection. L’association de l’acide fusidique et de ce médicament peut entraîner des problmes musculaires graves (rhabdomyolyse). (Voir rubrique « Autres médicaments et JUNALIZA »),
· si vous avez déj eu un accident vasculaire cérébral avec des saignements dans le cerveau, ou si vous avez de petites poches de liquide dans le cerveau la suite d’accidents vasculaires cérébraux antérieurs,
· si vous avez des problmes rénaux,
· si vous avez une glande thyrode pas suffisamment active (hypothyrodie),
· si vous avez eu des douleurs musculaires répétées ou inexpliquées, des antécédents personnels ou familiaux de problmes musculaires,
· si vous avez déj eu des problmes musculaires au cours d’un traitement par d’autres médicaments hypolipidémiants (par exemple, d’autres médicaments « statines » ou « fibrates »),
· si vous avez ou avez eu une myasthénie (maladie accompagnée d'une faiblesse musculaire générale, pouvant parfois toucher les muscles utilisés pour respirer) ou une myasthénie oculaire (maladie provoquant une faiblesse musculaire au niveau des yeux), car les statines peuvent parfois aggraver ces affections ou entraîner leur apparition (voir rubrique 4),
· si vous buvez régulirement d’importantes quantités d’alcool,
· si vous avez des antécédents de maladie du foie,
· si vous avez plus de 70 ans.
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez de façon inexpliquée une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaire en prenant JUNALIZA. En effet, dans de rares cas, les problmes musculaires peuvent tre graves, notamment en cas de dégradation des muscles pouvant endommager les reins. L’atorvastatine est connue pour provoquer des problmes musculaires, et des cas de problmes musculaires ont également été rapportés avec l’ézétimibe.
Informez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des tests et des médicaments supplémentaires peuvent tre nécessaires pour diagnostiquer et traiter ce problme.
Au cours de votre traitement par ce médicament, si vous tes diabétique ou si vous présentez un risque de développer un diabte, vous serez suivi(e) attentivement par votre médecin. Vous tes susceptible d’tre risque de développer un diabte si vous avez des taux élevés de sucre et de graisses dans le sang, si vous tes en surpoids et si vous souffrez d’hypertension artérielle.
Informez votre médecin de tous vos problmes médicaux, y compris les allergies.
L’association de JUNALIZA et de fibrates (médicaments pour réduire le cholestérol) doit tre évitée car l’association de ce médicament et de fibrates n’a pas été étudiée.
Enfants et adolescents
L’utilisation de JUNALIZA n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent modifier l’effet de JUNALIZA ou JUNALIZA peut modifier l’effet de certains médicaments. Ce type d’interaction peut diminuer l’efficacité de l’un des médicaments ou des deux. Par ailleurs, une telle interaction peut augmenter le risque ou la sévérité des effets indésirables, y compris la dégradation importante des muscles connue sous le nom de « rhabdomyolyse » décrite dans la rubrique 4 :
· Des médicaments utilisés pour modifier le fonctionnement de votre systme immunitaire, par exemple la ciclosporine
· Certains antibiotiques, par exemple l’érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la rifampicine (médicaments utilisés pour traiter des infections bactériennes)
· Certains médicaments antifongiques, par exemple le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le fluconazole, le posaconazole
· D’autres médicaments pour réguler les taux de lipides, par exemple le gemfibrozil, d’autres fibrates, des dérivés de l’acide nicotinique, le colestipol, la cholestyramine
· Certains inhibiteurs calciques utilisés en cas d’angine de poitrine ou d’hypertension artérielle, par exemple l’amlodipine, le diltiazem
· Des médicaments pour réguler votre rythme cardiaque, par exemple la digoxine, le vérapamil, l’amiodarone
· Le létermovir, un médicament utilisé pour prévenir les infections dues au cytomégalovirus
· Des médicaments utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH, par exemple le ritonavir, le lopinavir, l’atazanavir, l’indinavir, le darunavir, l’efavirenz, le fosamprénavir, la delavirdine, l’association tipranavir/ritonavir, etc.
· Certains médicaments utilisés dans le traitement de l’hépatite C (inflammation du foie), par exemple le télaprévir, le bocéprévir et les associations elbasvir/grazoprévir et lédipasvir/sofosbuvir.
· L’acide fusidique. Si vous devez prendre de l’acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez temporairement arrter d’utiliser ce médicament. Votre médecin vous dira quand vous pourrez recommencer JUNALIZA en toute sécurité. La prise de ce médicament avec de l’acide fusidique peut, dans de rares cas, entraîner une faiblesse, une sensibilité ou des douleurs musculaires (rhabdomyolyse). Voir plus d’informations concernant la rhabdomyolyse dans la rubrique 4.
· La daptomycine (un médicament utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et des structures cutanées et les bactéries présentes dans le sang).
· D’autres médicaments connus pour interagir avec ce médicament :
o warfarine, phenprocoumone, acénocoumarol ou fluindione (médicaments utilisés pour empcher la formation de caillots sanguins)
o contraceptifs oraux (médicaments utilisés pour prévenir une grossesse)
o stiripentol (médicament anticonvulsivant de l’épilepsie)
o cimétidine (médicament utilisé pour traiter les brlures d’estomac et les ulcres gastro-duodénaux)
o phénazone (médicament utilisé pour soulager la douleur)
o colchicine (médicament utilisé pour traiter la goutte)
o antiacides (médicaments contenant de l’aluminium ou du magnésium utilisés pour soulager les maux d’estomac)
o millepertuis (médicament utilisé pour traiter la dépression)
JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool
Voir rubrique 3 pour les instructions concernant la façon de prendre ce médicament. Veuillez noter ce qui suit :
Jus de pamplemousse
Ne consommez pas plus d’un ou deux petits verres de jus de pamplemousse par jour car le jus de pamplemousse, en quantités importantes, peut modifier les effets de ce médicament.
Alcool
Évitez de boire des quantités excessives d’alcool pendant le traitement par ce médicament. Pour plus d’informations, voir rubrique 2 « Avertissements et précautions ».
Grossesse et allaitement
Ne prenez pas JUNALIZA si vous tes enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous pensez tre enceinte. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas prendre ce médicament, sauf si elles utilisent une méthode contraceptive fiable. Si vous tombez enceinte pendant votre traitement par ce médicament, arrtez-le immédiatement et prévenez votre médecin.
Ne prenez pas JUNALIZA si vous allaitez.
La sécurité de ce médicament pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas encore été prouvée.
Si vous tes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez tre enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation des machines
JUNALIZA ne devrait pas interférer avec votre capacité conduire des véhicules ou utiliser des machines. Cependant, il faut tenir compte du fait que certaines personnes peuvent avoir des sensations vertigineuses aprs avoir pris ce médicament. Si vous avez des sensations vertigineuses, parlez-en votre médecin avant de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines.
Ce médicament contient du saccharose et du sodium
JUNALIZA contient du saccharose. Si votre médecin vous a informé d’une intolérance certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est--dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT PRENDRE JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ?
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Veillez toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou votre pharmacien. Vérifier auprs de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Vous devez continuer suivre un régime hypocholestérolémiant pendant la prise de ce médicament.
La dose quotidienne recommandée pour les adultes est d’une gélule la dose prescrite.
Prenez JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule une fois par jour.
Les gélules peuvent tre prises tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Cependant, essayez de prendre votre gélule la mme heure chaque jour.
Avalez chaque gélule entire avec un verre d’eau.
Ce médicament n’est pas adapté pour débuter un traitement. L’initiation du traitement ou l’ajustement de la dose si nécessaire, ne doit s’effectuer qu’avec les substances actives séparément et le passage au traitement par JUNALIZA n’est possible qu’aprs détermination des doses appropriées.
Si votre médecin vous a prescrit JUNALIZA en association avec un autre médicament pour diminuer le cholestérol, contenant le principe actif cholestyramine, ou tout autre médicament contenant un chélateur des acides biliaires, vous devez prendre ce médicament au moins 2 heures avant ou 4 heures aprs la prise du chélateur des acides biliaires.
Si vous avez pris plus de JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule que vous n’auriez d
Contactez votre médecin ou l’hôpital le plus proche pour obtenir des conseils, si vous avez accidentellement pris trop de gélules (plus que la dose quotidienne recommandée),
Si vous oubliez de prendre JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez simplement votre prochaine dose prévue au bon moment. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrtez de prendre JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
Informez votre médecin si vous souhaitez arrter de prendre JUNALIZA. Votre taux de cholestérol pourrait augmenter nouveau si vous arrtez de prendre ce médicament.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations votre médecin ou votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous présentez l’un des effets indésirables graves ou symptômes suivants, arrtez de prendre ce médicament et informez immédiatement votre médecin ou allez au service des urgences de l’hôpital le plus proche :
Rare (peut affecter jusqu’ 1 personne sur 1 000) :
· Réaction allergique grave qui provoque un gonflement du visage, de la langue et de la gorge pouvant entraîner de grandes difficultés pour respirer.
· Maladie grave avec une desquamation sévre et un gonflement de la peau, des cloques sur la peau, la bouche, les yeux, les organes génitaux et de la fivre. Éruption cutanée caractérisée par des taches roses-rouges, en particulier sur la paume des mains ou la plante des pieds, pouvant former des cloques.
· Faiblesse, sensibilité, douleur ou rupture musculaires, ou coloration rouge-brun de l’urine et en particulier, si elles sont accompagnées d’une sensation de malaise ou de fivre, cela peut tre causé par une dégradation musculaire anormale (rhabdomyolyse). La dégradation musculaire anormale ne disparaît pas toujours, mme aprs l’arrt de la prise de ce médicament, et peut engager le pronostic vital et entraîner des problmes rénaux.
Trs rare (peut affecter jusqu’ 1 personne sur 10 000) :
· Si vous présentez des problmes de saignements ou d’ecchymoses inattendus ou inhabituels, cela peut suggérer une affection hépatique. Dans ce cas, consultez votre médecin ds que possible.
· Syndrome de type lupus (incluant éruption cutanée, troubles articulaires et effets sur les cellules sanguines).
Autres effets secondaires possibles
Fréquent (peut affecter jusqu’ 1 personne sur 10) :
· rhume (rhinopharyngite)
· réactions allergiques
· taux élevé de sucre dans le sang
· maux de tte
· mal de gorge
· saignement de nez
· constipation
· flatulence (excs de gaz dans le tractus intestinal)
· dyspepsie
· envie de vomir (nausées)
· diarrhée
· mal de ventre
· douleur musculaire
· douleur des articulations
· douleur dans les bras et les jambes
· contractures musculaires
· gonflement des articulations
· mal au dos
· sensation de fatigue (fatigue)
· élévations des résultats de certaines analyses sanguines de la fonction musculaire (CPK)
· résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, élévations des résultats de certaines analyses sanguines de la fonction hépatique (transaminases)
Peu fréquent (peut affecter jusqu’ 1 personne sur 100) :
· taux faible de sucre dans le sang
· prise de poids
· diminution ou perte d’appétit
· cauchemars
· insomnie
· sensations vertigineuses
· engourdissement ou picotements dans les doigts et les orteils
· diminution de la sensation la douleur ou au toucher
· modification du got
· perte de mémoire
· vision trouble
· bourdonnement dans les oreilles
· bouffée de chaleur
· hypertension artérielle
· toux
· vomissement
· renvois
· inflammation du pancréas, qui provoque une douleur intense l’estomac pouvant s’étendre au dos
· brlures d’estomac
· bouche sche
· inflammation de l’estomac (gastrite)
· inflammation du foie (hépatite)
· urticaire
· démangeaison
· éruption cutanée
· chute de cheveux
· douleur dans le cou
· faiblesse musculaire
· malaise (sensation de faiblesse générale)
· fatigue (manque d’énergie et de force)
· douleur thoracique
· douleur
· gonflement, en particulier dans les mains et les pieds
· fivre
· présence de globules blancs dans les urines
· augmentation du taux d’une enzyme hépatique dans le sang
Rare (peut affecter jusqu’ 1 personne sur 1 000) :
· diminution des plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque d’ecchymoses/saignements (thrombopénie)
· dommages aux nerfs de vos jambes et de vos bras (comme un engourdissement)
· troubles de la vision
· cholestase (jaunissement de la peau et du blanc des yeux)
· éruption rouge en relief, parfois avec des lésions en forme de cible (érythme polymorphe)
· éruption cutanée ou ulcres buccaux (réaction lichénode d’origine médicamenteuse)
· lésions cutanées violettes (signes d’inflammation des vaisseaux sanguins, vascularite)
· maladie musculaire avec faiblesse musculaire (myopathie)
· inflammation musculaire
· blessure au tendon
Trs rare (peut affecter jusqu’ 1 personne sur 10 000) :
· p erte d’audition
· insuffisance hépatique
· augmentation de la taille de la poitrine chez les hommes (gynécomastie)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut tre estimée partir des données disponibles) :
· dépression
· essoufflement
· calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (pouvant provoquer des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements)
· faiblesse musculaire constante (myopathie nécrosante médiation immunitaire)
· myasthénie (maladie provoquant une faiblesse musculaire générale, pouvant parfois toucher les muscles utilisés pour respirer)
· myasthénie oculaire (maladie provoquant une faiblesse des muscles oculaires)
Adressez-vous votre médecin si vous présentez une faiblesse dans vos bras ou vos jambes qui s’aggrave aprs des périodes d’activité, une vision double ou des paupires tombantes, des difficultés avaler ou un essoufflement.
Effets secondaires possibles signalés avec certaines statines
· troubles sexuels
· problmes respiratoires, incluant toux persistante et/ou essoufflement ou fivre
· diabte. Vous pouvez débuter un diabte si vous avez des taux élevés de sucres et de graisses dans le sang, si vous tes en surpoids et si vous souffrez d’hypertension artérielle. Votre médecin vous surveillera au cours de votre traitement avec ce médicament.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/re. Ceci s’applique aussi tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systme national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: (%20https:/signalement.social-sante.gouv.fr) /
En signalant les effets indésirables, vous contribuez fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver une température ne dépassant pas 30 °C. A conserver dans l’emballage d’origine l’abri de l’humidité
N’utilisez pas ce médicament aprs la date de péremption (EXP) indiquée sur la boîte et le blister.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout--l’égout ou avec les ordures ménagres. Demandez votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient JUNALIZA 40 mg/10 mg, gélule
· Les substances actives sont :
Atorvastatine (sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée)........................................... 40 mg
Ézétimibe........................................................................................................................ 10 mg
Pour une gélule.
· Les autres composants sont :
Contenu de la gélule : carbonate de calcium, hydroxypropylcellulose, polysorbate 80, croscamellose sodique (SD711), sphres de sucre (contiennent du saccharose et de l’amidon de mas), talc, mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée (L-HPC B1), povidone K25, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule :
tte de la gélule : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), gélatine
corps de la gélule :dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), gélatine
Qu’est-ce que JUNALIZA 40 mg/10 mg et contenu de l’emballage extérieur
Gélule en gélatine de taille 0, sans marquage, fermeture automatique avec une tte de couleur brun foncé et un corps jaune, contenant des granules et un comprimé.
Contenu de la gélule :
Granules d’atorvastatine libération immédiate : granules de forme sphérique
Ezétimibe 10 mg, comprimé : Un comprimé rond, plat et bords biseautés avec une gravure stylisée E sur une face du comprimé et une gravure 612 sur l’autre face.
Boîtes de 30, 60, 70, 80, 90, 100 ou 120 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) dans un étui en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas tre commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
EGIS PHARMACEUTICALS PLC
KERESZTURI UT 30– 38.
1106 BUDAPEST
HONGRIE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
LES LABORATOIRES SERVIER
50, RUE CARNOT
92284 SURESNES CEDEX
Fabricant
EGIS PHARMACEUTICALS PLC
BÖKENYFÖLDI UT 118– 120.
1165 BUDAPEST
HONGRIE
ou
EGIS PHARMACEUTICALS PLC
MATYAS KIRALY U. 65.
9900 KÖRMEND
HONGRIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément la réglementation en vigueur.
[ compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernire date laquelle cette notice a été révisée est :
[ compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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