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LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 28/06/2010
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs enzymatiques. Inhibiteur non-stéroïdiens de l’aromatase (inhibiteur de la biosynthèse des estrogènes) ; agent anticancéreux apparentés : inhibiteur de l’aromatase - code ATC : L02BG04.
LETROZOLE ZENTIVA contient une substance active appelée létrozole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase. C'est un traitement hormonal (ou « endocrinien ») du cancer du sein. La prolifération du cancer du sein est souvent stimulée par les œstrogènes, qui sont des hormones sexuelles féminines. LETROZOLE ZENTIVA diminue le taux d'œstrogènes en inhibant une enzyme (« aromatase ») impliquée dans la synthèse d'œstrogènes et pourrait ainsi empêcher la croissance des cancers du sein qui ont besoin d'œstrogènes pour se développer. En conséquence, la prolifération et/ou l'extension des cellules tumorales à d'autres parties de l'organisme est ralentie ou arrêtée.
LETROZOLE ZENTIVA est utilisé pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées, c'est-à-dire qui n'ont plus de règles.
LETROZOLE ZENTIVA est utilisé pour prévenir les récidives de cancer du sein. Il peut être utilisé en traitement de première intention lorsqu'une chirurgie immédiate n'est pas adéquate ou il peut être utilisé en traitement de première intention après une chirurgie mammaire ou après cinq ans de traitement par le tamoxifène. LÉTROZOLE ZENTIVA est également utilisé pour empêcher la tumeur de s'étendre à d'autres parties du corps chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé.
Si vous avez des questions sur la manière dont LETROZOLE ZENTIVA agit ou sur la raison pour laquelle ce médicament vous a été prescrit, demandez plus d'informations à votre médecin.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
LETROZOLE 2,5 mg - FEMARA 2,5 mg, comprimé pelliculé. (/medicament/affiche/groupe-generique/69034542/756) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Comprimé ( Composition pour un comprimé ) > létrozole 2,5 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
Code CIP : 491 408-5 ou 34009 491 408 5 5
Déclaration de commercialisation : 25/07/2011
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 32,44 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 33,46 EUR
Taux de remboursement :100%
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
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Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : ZENTIVA France
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 903 454 2
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 12/03/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Létrozole............................................................................................................................... 2,5 mg
Pour un comprimé
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé, rond, biconvexe de couleur jaune. Le comprimé porte l’inscription en creux « 2.5 » sur une face.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée avec des récepteurs hormonaux positifs.
· Prolongation du traitement adjuvant du cancer du sein hormono-dépendant invasif chez la femme ménopausée ayant préalablement reçu un traitement adjuvant standard par le tamoxifène pendant 5 ans.
· Traitement de première intention du cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée.
· Traitement du cancer du sein à un stade avancé après rechute ou progression de la maladie chez la femme ménopausée (statut endocrinien de ménopause naturelle ou artificielle) ayant été préalablement traitée par des antiestrogènes.
· Traitement néoadjuvant chez la femme ménopausée avec des récepteurs hormonaux positifs présentant un cancer du sein HER-2 négatif lorsque la chimiothérapie n’est pas adaptée et que la chirurgie immédiate n’est pas indiquée.
L’efficacité n’a pas été démontrée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec des récepteurs hormonaux négatifs.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes et patientes âgées
La dose recommandée de LETROZOLE ZENTIVA est de 2,5 mg en une prise quotidienne. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez la patiente âgée.
Chez les patientes présentant un cancer du sein avancé ou métastatique, le traitement par LETROZOLE ZENTIVA doit être poursuivi jusqu’à progression manifeste de la maladie.
En traitement adjuvant ou en prolongation du traitement adjuvant, le traitement par LETROZOLE ZENTIVA doit être poursuivi pendant 5 ans ou jusqu’à rechute de la maladie, selon ce qui survient en premier.
En traitement adjuvant, un schéma de traitement séquentiel (létrozole pendant 2 ans suivi du tamoxifène pendant 3 ans) peut également être envisagé (voir rubriques 4.4 et 5.1).
En traitement néoadjuvant, le traitement par LETROZOLE ZENTIVA peut être poursuivi pendant 4 à 8 mois afin d’obtenir une réduction tumorale optimale. En cas de réponse insuffisante, il convient d’arrêter le traitement par LETROZOLE ZENTIVA, de programmer une intervention chirurgicale et/ou de discuter des autres options thérapeutiques avec la patiente.
Population pédiatrique
L'utilisation de LETROZOLE ZENTIVA n’est pas recommandée chez les enfants et adolescents. La sécurité et l’efficacité de LETROZOLE ZENTIVA chez les enfants et adolescents jusqu’à 17 ans n’ont pas été établies. Les données disponibles sont limitées et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique de LETROZOLE ZENTIVA n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale si la clairance de la créatinine est ≥ 10 ml/min. Il n’existe pas de données suffisantes pour les cas d’insuffisance rénale où la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique de LETROZOLE ZENTIVA n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A ou B de Child-Pugh). Il n’existe pas de données suffisantes chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Une surveillance étroite s’impose chez ces patientes (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d’administration
LETROZOLE ZENTIVA doit être pris par voie orale, au cours ou en dehors des repas.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Préménopause.
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
· Allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Statut ménopausique
Chez les patientes dont le statut ménopausique semble incertain, les taux sériques de LH (hormone lutéinisante), de FSH (hormone folliculo-stimulante) et/ou d’estradiol doivent être mesurés avant d’instaurer le traitement par LETROZOLE ZENTIVA. Seules les femmes ayant un statut endocrinien de ménopause doivent recevoir LETROZOLE ZENTIVA.
Insuffisance rénale
LETROZOLE ZENTIVA n’a pas été étudié chez un nombre suffisant de patientes dont la clairance de la créatinine était inférieure à 10 ml/min. Le rapport bénéfice/risque doit être examiné avec précaution chez ces patientes avant l’administration de LETROZOLE ZENTIVA.
Insuffisance hépatique
L’exposition systémique et la demi-vie terminale ont été multipliées par 2 environ chez des patientes qui présentaient une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains. Ces patientes doivent donc être surveillées étroitement (voir rubrique 5.2).
Effets osseux
LETROZOLE ZENTIVA est un agent puissant diminuant le taux d’estrogènes. Les femmes présentant des antécédents d’ostéoporose et/ou de fractures ou ayant un risque élevé d’ostéoporose devront avoir une évaluation de leur densité minérale osseuse avant de débuter le traitement adjuvant ou la prolongation du traitement adjuvant et devront être surveillées pendant et après le traitement par létrozole. Le traitement ou la prophylaxie de l’ostéoporose devra être initié si nécessaire et étroitement surveillé. En traitement adjuvant, un schéma de traitement séquentiel (létrozole pendant 2 ans suivi du tamoxifène pendant 3 ans) peut également être envisagé en fonction du profil de tolérance de la patiente (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.1).
Tendinite et rupture de tendon
Des tendinites et des ruptures de tendon (rares) peuvent survenir. Une surveillance étroite des patients et des mesures appropriées (p.ex. une immobilisation) doivent être mises en place pour le tendon atteint (voir rubrique 4.8).
Autres mises en garde
L’administration concomitante de LETROZOLE ZENTIVA avec le tamoxifène, avec d’autres anti-estrogènes ou avec des traitements contenant des estrogènes doit être évitée car ces médicaments peuvent diminuer l’action pharmacologique du létrozole (voir rubrique 4.5).
Comme les comprimés contiennent du lactose, LETROZOLE ZENTIVA n’est pas recommandé chez les patients présentant une maladie rare héréditaire telle qu’une intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le létrozole est métabolisé en partie par le CYP2A6 et le CYP3A4. La cimétidine, un inhibiteur faible non spécifique des isoenzymes du CYP450, n’a pas modifié les concentrations plasmatiques de létrozole. L’effet des inhibiteurs puissants du CYP450 n’est pas connu.
A ce jour, il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation de LETROZOLE ZENTIVA en association avec des œstrogènes ou d’autres agents anticancéreux autres que le tamoxifène. Le tamoxifène, les autres anti-estrogènes ou les traitements contenant des estrogènes peuvent diminuer l’action pharmacologique du létrozole. De plus, il a été montré que l’administration concomitante de tamoxifène et de létrozole entraînait une diminution importante des concentrations plasmatiques de létrozole. L’association concomitante du létrozole avec le tamoxifène, avec d’autres anti-estrogènes ou avec des estrogènes doit être évitée.
In vitro, le létrozole est un inhibiteur de l’isoenzyme 2A6 du cytochrome P450 et un inhibiteur modéré de l’isoenzyme 2C19, cependant la pertinence clinique de cette inhibition est inconnue. La prudence est donc recommandée en cas d’administration concomitante du létrozole avec des médicaments dont l’élimination dépend essentiellement de ces isoenzymes et dont la marge thérapeutique est étroite (par exemple : phénytoïne, clopidogrel).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en périménopause ou en âge de procréer
LETROZOLE ZENTIVA ne doit être utilisé que chez les femmes dont la ménopause est clairement confirmée (voir rubrique 4.4). Des cas de reprise de la fonction ovarienne malgré un statut de ménopause confirmée avant le traitement ayant été rapportés pendant le traitement par LETROZOLE ZENTIVA, le médecin doit discuter d’une contraception appropriée si nécessaire.
Grossesse
Compte tenu des données cliniques disponibles, incluant des cas isolés d’anomalies congénitales (coalescence des petites lèvres, ambigüité des organes génitaux), LETROZOLE ZENTIVA peut provoquer des malformations graves lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
LETROZOLE ZENTIVA est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Allaitement
On ne sait pas si le létrozole et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
LETROZOLE ZENTIVA est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).
Fertilité
L’action pharmacologique du létrozole consiste à diminuer la synthèse d’œstrogènes par inhibition de l’aromatase. Chez les femmes non ménopausées, l’inhibition de la synthèse d’œstrogènes entraîne par rétrocontrôle une augmentation des taux de gonadotrophines (LH, FSH). L’augmentation du taux de FSH stimule à son tour la croissance folliculaire et peut induire une ovulation.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
LETROZOLE ZENTIVA n’a qu’une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, des cas de fatigue et d'étourdissement ayant été observés lors de l'administration de LETROZOLE ZENTIVA et des cas de somnolence ayant été peu fréquemment rapportés, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicule ou de l’utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les fréquences des effets indésirables observés avec létrozole sont principalement basées sur les données recueillies au cours des études cliniques.
Jusqu’à près d’un tiers des patientes en phase métastatique qui ont été traitées avec létrozole et approximativement 80 % des patientes qui ont reçu un traitement adjuvant ou un traitement adjuvant prolongé ont présenté des effets indésirables. La majorité de ces effets indésirables se sont produits au cours des premières semaines de traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques ont été les bouffées de chaleur, l'hypercholestérolémie, les arthralgies, la fatigue, l'hypersudation et les nausées.
Les effets indésirables supplémentaires importants qui peuvent se produire avec létrozole sont les suivants : effets osseux tels qu'une ostéoporose et/ou des fractures osseuses et des événements cardiovasculaires (y compris événements cérébrovasculaires et thromboemboliques). La catégorie de fréquence de ces effets indésirables est décrite dans le Tableau 1.
Tableau des effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables observés avec létrozole sont principalement basées sur les données recueillies au cours des études cliniques.
Les effets indésirables suivants, détaillés dans le Tableau 1, ont été rapportés à partir des données des études cliniques et de l’expérience obtenue après commercialisation de létrozole :
Tableau 1
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents en premier, en utilisant la convention suivante :
· très fréquent : ≥ 10 %
· fréquent : ≥ 1 % - · peu fréquent : ≥ 0,1 % - · rare : ≥ 0,01% - · très rare : · fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes organes
Effet indésirable
Fréquence
Infections et infestations
Infections urinaires
Peu fréquent
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
Douleurs tumorales *
Peu fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie
Peu fréquent
Affections du système immunitaire
Réactions anaphylactique
Indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypercholestérolémie
Très fréquent
Anorexie, augmentation de l’appétit
Fréquent
Affections psychiatriques
Dépression
Fréquent
Anxiété (incluant nervosité)
Peu fréquent
Irritabilité
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées, vertiges
Fréquent
Somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies (incluant paresthésie, hypoesthésie), trouble du goût, accident vasculaire cérébral
Peu fréquent
Affections oculaires
Cataracte, irritation oculaire, vision trouble
Peu fréquent
Affections cardiaques
Evènements cardiaques ischémiques (incluant apparition de novo ou aggravation d’un angor, angor nécessitant une intervention chirurgicale, infarctus du myocarde et ischémie myocardique)
Peu fréquent
Palpitations*, tachycardie
Fréquent
Affections vasculaires
Bouffées de chaleur
Très fréquent
Hypertension
Fréquent
Thro m bophlébites (incluant thro m boph l ébites veineuses superfic i elles et profondes)
Peu fréquent
E m bolie pu l m onaire, thro m bo s e artér i e lle, infarctus cérébral
Rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée, toux
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Nausées, dyspepsies*, constipation, douleurs abdominales, diarrhées, vomissements
Fréquent
Bouche sèche, stomatite*
Peu fréquent
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques
Peu fréquent
Hépatite
Indéterminée
Hyperbilirubinémie
Peu fréquent
Jaunisse
Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hypersudation
Très fréquent
Alopécie, rash (incluant éruption érythémateuse, maculopapuleuse, psoriaforme et vésiculeuse), peau sèche
Fréquent
Prurit, urticaire
Peu Fréquent
Angioedème, épidermolyse bulleuse toxique, érythème polymorphe
Indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgies
Très fréquent
Myalgies, douleurs osseuses*, ostéoporose, fractures osseuses
Fréquent
Arthrite
Fréquent
Tendinite
Peu fréquent
Rupture de tendon
Rare
Affections du rein et des voies urinaires
Pollakiurie
Peu fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein
Saignement vaginal
Fréquent
Pertes vaginales, sécheresse vaginale, douleurs mammaires
Peu fréquent
Effets généraux et anomalies au site d’administration
Fatigue (incluant asthénie, malaise)
Fréquent
Oedème périphérique
Fréquent
Douleur thoracique
Fréquent
Oedème généralisé, sécheresse des muqueuses, soif, fièvre
Peu fréquent
Investigations
Prise de poids
Fréquent
Perte de poids
Peu fréquent
*Effets indésirables rapportés uniquement en phase métastatique
Certains ef f e t s indésirables ont été rapportés à des fré q u ences notabl e m ent différ e ntes dans le c adre d’un traite m e nt adjuvant. L es tableaux ci-dessous pré s entent des informations sur les différen c es significatives observées lors d ’ un traitement par létrozole versus ta m oxifène en m onothérapie et lors d ’ un t raitement séquenti e l par létrozole et ta m o xifène :
Tableau 2 - Traitement adjuvant par létrozole en m o nothérapie versus t a moxifène en monothérapie – événem e nts indésira b les rapportés à une fréquence significativement diff é r e nte
Létrozole, taux d’incidence
Tamoxifène, taux d’incidence
Fracture
10,1 % (13,8 %)
7,1 % (10,5 %)
Ostéoporose
5,1 % (5,1 %)
2,7 % (2,7 %)
Evénements thromboemboliques
2,1 % (2,9 %)
3,6 % (4,5 %)
Infarctus du myocarde
1,0 % (1,5 %)
0,5 % (1,0 %)
Hyperplasie de l’endomètre / cancer de l’endomètre
0,2 % (0,4 %)
2,3 % (2,9 %)
Remarque :
Durée médiane de traitement : 60 mois. Evénements indésirables rapportés pendant la période de traitement plus 30 jours après l’arrêt du traitement.
Les pourcentages entre parenthèses indiquent les fréquences à tout moment après la randomisation, incluant la période après le traitement à l’étude. La durée médiane de suivi a été de 73 mois.
Tableau 3 - Traitement séquentiel v er sus létrozole en monothérapie – événem e nts indésirables rapportés à une fréque n ce significativement diff é rente
Létrozole en monothérapie
Létrozole
versus tamoxifène
Tamoxifène
versus létrozole
Fractures
9,9 %
7,6 %*
9,6 %
Hyperplasies de l’endomètre
0,7 %
3,4 %**
1,7 %**
Hypercholestérolémie
52,5 %
44,2 %*
40,8 %*
Bouffées de chaleur
37,7 %
41,7 %**
43,9 %**
Saignements vaginaux
6,3 %
9,6 %**
12,7 %**
* Significativement inférieure avec Létrozole en monothérapie
** Significativement supérieure avec Létrozole en monothérapie
Remarque : événements indésirables rapportés pendant le traitement ou pendant les 30 jours suivant l’arrêt du traitement
Des c ription de certains e ff ets indésirables
Effets indési r ables cardiaques
Dans le cad r e du traitement adjuvant, en plus des données pré s enté e s dans le Tableau 2, les événe m ents indésirables suivants ont été rapportés respectivement pour létrozole et le ta m oxifène (durée de traitement m édia n e : 60 m o is plus 30 jours) : angor nécess i tant une inte r v ention chirurgicale (1,0 % versus 1,0 % ), insuffisance c ardi a que (1,1 % versus 0,6 % ), h y pertension (5,6 % versus 5,7 % ), accident va s culaire cé r ébral/accident i s ch é m ique tr an sitoire (2,1 % v e rsus 1,9 % ).
Dans le cadre d’une p r olo n gation d u traite m ent adjuvant, respective m ent pour létrozole (durée m édi an e de trait e ment : 5 ans) et le plac e bo (durée m édiane de traite m ent : 3 ans) ont été rapportés: angor nécessitant une intervention chi r urg i cale (0,8 % v ersus 0,6 % ), apparition o u aggravation d ’ u n angor (1, 4 % versus 1,0 % ), infarctus du m y ocarde (1,0 % ver s us 0,7 % ), évén e m ent thro m boe m b olique* ( 0,9 % v e rsus 0,3 % ), accident vasculaire c é r ébral/accide n t isch é m ique transitoire* (1,5 % versus 0, 8 % ).
Les évèn e m en ts marqué d’un * ont été significative m ent différents dans les deux bras de traitement.
Effets indési r ables osseux
Se reporter a u Tableau 2 pour les données concern a nt les évén e m en ts indésirables osseux dans le cadre d’un traite m ent adjuvant.
Dans le cadre d’une p r olo n gation d u traite m ent adjuvant, l’ i n cide n ce de fractures ou d ’ ostéo p orose a été significat i v e m ent plus élevée chez les patientes tra i tées par létrozole (fractures : 10,4 %, ostéoporose : 12,2 % ) que c h ez les patie n tes du bras p l acebo (respectivement 5,8 % et 6,4 % ). La durée m édia n e de traitement a été de 5 ans pour létrozole contre 3 ans pour le placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : (../0.%20docs%20de%20travail/www.signalement-sante.gouv.fr)
4.9. Surdosage
Des cas isolés de surdosage ont été observés avec létrozole.
On ne connaît aucun traitement spécifique en cas de surdosage ; le traitement sera symptomatique et de soutien.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
Redirection vers le haut de page
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs enzymatiques. Inhibiteur non-stéroïdiens de l’aromatase (inhibiteur de la biosynthèse des estrogènes) ; agent anticancéreux apparentés : inhibiteur de l’aromatase, code ATC : L02BG04.
Effets pharmacodynamiques
L’éli m ination de la sti m ulation des estrogènes est une condition pr é alable à une réponse de la tumeur, lorsque le développe m ent du tissu tu m o ral dép e nd de la présence d es estrogènes et lorsqu ’ une hor m onothérapie est instituée. Chez la fe mme m é nopausée, la principale source des estrogènes provient de l’action d ’ une enz y m e, l’aromatase, sur l e s androgènes d’origine surrénalienne (principale m ent l ’ androstè n edione et la testostérone), qu ’ elle transfo r m e en estro n e et estradiol. La suppression de la biosynth è se des estrogènes au niveau des tissus périphériques et du tissu tu m o ral lui- même peut donc être obtenue par une i nh i bit i on sp é cifique de l ’ e n z y m e ar o matase.
Le létrozole est un in h ibit e ur non-stéro ï dien de l ’ ar o matase. Il inhibe l’en z y m e ar o m atase en se liant de façon compétitive à la fraction hème du co m p l e xe c y toch r o m e P450-aro m atase, ce qui provoque une réduction de la bio s y n thèse des estr o gènes au niveau de tous les tissus où ce co m p lexe e st présent.
Chez la femme ménopausée en bonne santé, des doses uniques de 0,1 mg, 0,5 mg et 2,5 mg de létrozole di m i nuent les concentrations sériques d ’ estrone et d ’ estradiol de respectiv e m ent 75%, 78 % et 78 %, par rapport aux valeurs initiales. Une suppression m ax i ma l e est obtenue en 48-78 h.
Chez des pat i entes m énopausées at te intes d ’ un cancer du sein au s t ade avancé, des doses quot i d iennes de 0,1 mg à 5 mg ont di m i nué les concentrations plasmatiques d ’ estradiol, d ’ estrone et de sulfate d ’ estrone de 75 - 95 % par rapport aux valeurs initiales, chez toutes les patientes traitées. A des doses supérieures ou égales à 0,5 mg, la plupart des taux d ’ estrone et de sulfate d ’ estrone se sont situées au- dessous de la li m i t e de détection des méthodes de do s age, ce qui indique qu ’ une suppression estrogénique plus m arquée est obtenue avec ces do s es. La suppression estrogénique s ’ est maintenue tout au l ong du traite m ent chez l ’ ense m b le de ces patientes.
L ’ inhibition de l ’ action de l ’ aro m at a se par le l é trozole est haut e m en t spécifique. Aucune suppression de la stéroïdogénèse surré n alienne n ’ a é t é observée. Aucune m odification clinique m ent pertinente des concentrations plas m atiques de cortisol, d’al d o stérone, de 11-déso x y cortiso l, de 17- h ydro x y- progestérone ou d ’ ACTH, ni de l ’ activi t é de la r é nine pla s m atique n ’ a été observée chez des patientes ménopausées traitées par u n e dose quot i d ienne de létrozole de 0,1 à 5 mg. Un test de sti m ulat i on par l ’ ACTH réal i sé après 6 et 12 semaines de traite m ent par des doses quotidiennes de 0,1 mg ; 0,25 mg ; 0,5 mg ; 1 mg ; 2,5 mg ; et 5 mg n’a m is en évidence aucune di m inution de la pr od u ction d ’ al do stérone ou de cortiso l. De ce fait, aucune suppl é mentation en glucocortico ï des ou m inéralocorticoïdes n’est néces s aire.
Aucune m odification des concentrations plas m atiques des androgè n es (androstènedione et testostérone) n ’ a été observée chez des femmes mé n opausées en bonne santé après des doses uniques de 0,1 mg ; 0, 5 mg et 2,5 mg de létrozole, de m ê me aucune m odification des co n centrations plas m atiques d ’ androstènedione n ’ a été observée chez des patientes m énopausées traitées par des doses quotid i enne de 0,1 mg à 5 mg, ce qui indique que le blocage de la bio s y n thèse des est r ogènes ne provoque pas d ’ accu m u lat i on des précurseurs androgèniques. Les taux plas m ati q ues de LH et de FSH des patientes traitées par le létrozole ne sont pas m odifiés, pas plus que la fonction th y r oïdienne évaluée par dosage de T3, T4 et TSH.
Traitement adjuvant
Etude BIG 1 - 98
L ' étude BIG 1-98 était une étude m u lticentrique, en double aveugl e, dans laquel l e plus de 8 000 patientes m é n opausées a y ant un cancer du sein à un s tade précoce avec des r é c e pteurs hor m onaux positifs ont é t é rando m isées selon l’un des traitements suivants :
· A. ta m oxifène pendant 5 ans ;
· B. létrozole pendant 5 ans ;
· C. t am oxifène pe n d ant 2 ans su i v i de létrozole p endant 3 ans ;
· D. létrozole pendant 2 ans suivi du t a m oxifène pendant 3 ans.
Le critère principal d ' évaluation de l ' étude était la survie sans m aladie (SSM) ; l es critères secondaires d'évaluation de l'efficacité étaient le délai de survenue de métastases à distance (DMD), la survie sans maladie à distance (SSMD), la survie globale (SG), la survie sans maladie systémique (SSMS), le développement d'un cancer du sein controlatéral invasif et le délai de survenue d'une récidive de cancer du sein.
Résultats d'efficacité après un suivi médian de 26 mois et 60 mois
Le Tableau 4 présente les résultats de l’analyse principale (PCA - Primary Core Analysis ) basée sur les données issues des bras de traitement en monothérapie (A et B) et des données issues des bras de traitement séquentiel (C et D) après une durée médiane de traitement de 24 et 32 mois et une durée de suivi médian de 26 et 60 mois.
Les taux de survie sans m a ladie (DFS) à 5 ans ont été de 84 % pour létrozole et de 81,4 % pour le ta m oxifène.
Tableau 4 - Analyse principale : s u rvie sans m a ladie e t s u rv ie global e, après un suivi médian de 2 6 mois et un suivi médian de 60 mo i s (population en intention de traiter)
Analyse principale
Suivi médian de 26 mois
Suivi médian de 60 mois
Létrozole
Tamoxifène
HR 1
Létrozole
Tamoxifène
HR 1
N = 4003
N = 4007
(95 % IC)
N = 4003
N = 4007
(95 % IC)
P
P
Survie sans maladie (critère principal) – évènements (définition du protocole²)
351
428
0,81 (0,70, 0,93) 0,003
585
664
0,86 (0,77, 0,96) 0,008
Survie globale (critère secondaire) - Nombre de décès
166
192
0,86 (0,70, 1,06à
330
374
0,87 (0,75, 1,01)
HR = hazard ratio ; IC = intervalle de confiance
1 Test de logrank, stratifié en fonction de l'option de randomisation et de l'utilisation d'une chimiothérapie (oui/non)
² Evén e m ents de survie s a ns m a l adie : réc idiv e lo c o ré g i on a l e, m é t as t ase s à di s t a n ce, cancer du sein controlatéral invasif, sec o nde tumeur pri m itive autre qu ’ un cancer du sein, décès de toute cause s a n s antécéden t d e cancer
Résultats après une durée de suivi médian de 73 mo i s (bras de traitement en monothérapie uniquement)
L’ana l y se des bras de traitement en m onothérapie (MAA - M onotherapy Arms Analysis ) apportant une actualisation à lo n g te r me de l’efficacité de létrozole en m onothérapie par rapp o rt au ta m oxifène en m onothérapie (durée m é d iane du traitement adjuvant : 5 ans) est présentée dans le tableau 5.
Tableau 5 - Analyse des bras de traitement en m o nothérapie : survie sans maladie et s urvie globale apr è s un suivi médian de 73 m o is (populat i o n en intention de traiter)
Létrozole
Tamoxifène
Hazard ratio 1
Valeur P
N = 2463
N = 2459
(95 % IC)
Evénements de survie sans maladie (critère principal) 2
509
565
0,88 (0,78, 0,99)
0,03
Délai de survenue de métastases à distance (critère secondaire)
257
298
0,85 (0,72, 1,00)
0,045
Survie globale (critère secondaire) – décès
303
343
0,87 (0,75, 1,02)
0,08
Analyse censurée de la survie sans maladie 3
509
543
0,85 (0,75, 0,96)
Analyse censurée de la survie globale 3
303
338
0,82 (0,70, 0,96)
1 Test de logrank, stratifié en fonction de l'option de randomisation et de l'utilisation d'une chimiothérapie (oui/non)
² Evénements de survie sans maladie : récidive locorégionale, métastases à distance, cancer du sein controlatéral invasif, seconde tumeur primitive autre qu’un cancer du sein, décès de toute cause sans antécédent de cancer
3 Observations dans le bras tamoxifène censurées au moment du passage sélectif au létrozole
Analyse des traitements s é quentiels (ATS)
L'anal y se des trait e m ents s équentiels ( A TS) est rel a t i ve à la seco n d e question principale de l'étude BI G 1-98, à s avoi r s i l e tr a ite m en t s é quenti e l pa r l e t a m oxi f èn e e t l e létr o zol e s e r a i t s upér i eu r à l a monothérapie. Il n’ a p as été ob ser v é d e d i ffére n c e s si gn ificati v es e n t r e le trait e me n t sé qu e n tiel et la m onothérapie en ter m es de survie sans maladie (DFS), de survie gl o b ale (OS), de survie sans maladie s y sté m ique ( SDFS) ou de survie sans métast a ses à distance ( D D F S) (Tableau 6).
Tableau 6 - Analyse des traitements séquentiels p o ur la survie sans maladie avec le lét r o z ole com m e traitement hormonal initi a l ( population d 'analyse des traitements séquentie l s depuis le changement de traitement)
N
Nombre d’évènements 1
Hazard ratio 2
(97,5 % intervalle de confiance)
Modèle de Cox
Valeur P
[Létrozole à ] Tamoxifène
1460
160
0,92
(0,72, 1,17)
0,42
Létrozole
1463
178
1 Définition du protocole, incluant les secondes tu m eurs pri m itives autres qu ' un cancer du sein, après le change m ent de traitement / au-delà de deux ans
² Ajusté pour l ' utilisation d ' une chi m iothérapie
Les c o m p a r a i sons par paires des anal y ses des tr a itements séquentiels depuis la rando m isation n’ont m ontré a u cune différence s ignificative en termes de s urvie sans m a ladie, de survie globale, de survie sans maladie s y sté m ique ou de survie sans métas t as e s à distance ( T ableau 7).
Tableau 7 - Analyses des traitemen t s séquentie l s depuis la randomisation pour la survie sans maladie (population en intention de traiter des a n alyses des t r aitements séquentie l s depuis la randomisation) séquentie l s depuis la randomisation)
Létrozole à
Tamoxifène
Létrozole
Nombre de patientes
1540
1546
Nombre de patientes avec des évènements de survie sans maladie (définition du protocole)
236
248
Hazard ratio 1 (99 % IC)
0,96 (0,76, 1,21)
Létrozole à
Tamoxifène
Tamoxifène 2
Nombre de patientes
1540
1548
Nombre de patientes avec des évènements de survie sans maladie (définition du protocole)
236
269
Hazard ratio 1 (99 % IC)
0,87 (0,69, 1,09)
1 Ajusté pour l'utilisation d'une chimiothérapie (oui/non).
2 624 (40 %) patientes sont passées sélectivement au létrozole après la levée de l'aveugle sur le bras tamoxifène en 2005.
Etude D24 0 7
L ’ étude D2407 est une étude de sécurité post-A M M multicentrique, rando m isée en ouvert, visant à c o m p arer les effets du traite m ent adjuvant par le l é trozole et le tamoxifène sur la densité m inérale osseuse (D M O) et le profil lipidique sérique. Au total, 262 patientes ont été randomisées pour recevoir le létrozole pendant 5 ans o u le ta m oxifène pendant 2 ans puis le létrozole pendant 3 ans.
À 24 m o is, on a observé u n e différence statistiqu e m e nt significative sur le critè r e principal d ' évaluation : la DMO au niveau du rac h is lo m b aire (L2-L4) a m o ntré une di m i nution m édiane de
4,1 % dans le bras létrozole contre une aug m entation médiane de 0, 3 % dans le bras ta m oxifè n e.
Aucune patiente avec une DMO initiale nor m ale n ' a développé d ' ostéoporose pendant les 2 ans de traitement et 1 seule patiente avec une ostéopén i e initiale (T score de -1,9) a développé une ostéoporose au cours de la période de traite m ent (évaluation par re v u e centrale).
Les r ésultats de la DMO au niveau de la hanche t o tale ont été comparables à ce ux du rachis lo m b ai r e, mais m o ins marqués.
Il n ’ a pas été observé de différence sign i ficative entre les trait e men t s en ce qui concerne l ’ incidence de fractures : 15 % dans le bras létrozo l e et 17 % dans le bras ta m oxifène.
Dans le bras ta m oxifène, le taux m édian de cholestérol total a di m inué de 16 % après 6 m o is p ar rapport à la valeur initiale et cette di m i n u tion a été maintenue à chaque visite jusqu’au 2 4 ème m o i s. Dans le bras létrozole, les taux de cholestérol total ont été relativ em ent stables au cours du temps, avec une différence s t atist i quement significati v e en faveur du ta m oxifène à chaque te m p s d’évaluation.
Prolonga t ion du traitement adjuv a n t ( M A-17)
Au cours d’une étude m u l t icentrique, rando m isée, en double aveugle, contrôlée versus place b o (MA-17), p l us de 5100 femmes ménopausées atteintes d ' un cancer du se i n pri m itif avec des récepteurs positifs ou in connus et a y ant ter m iné un traitement adjuvant par le t a m oxifène (4,5 à 6 ans) ont été rando m isées pour recevoir soit létrozole soit un placebo pendant 5 ans.
Le critère pr i n cipal d’évaluation était la survie sans maladie, déf i nie comme l e délai entre la rando m isation et la survenue de récidive loco-r é gionale, de m étas t ases à distance ou de cancer du sein controlatéral.
L a pr e m i è r e a nal y s e inte rm édiai re prév u e, men ée aprè s u n suiv i média n d'envir o n 2 8 m oi s (2 5 % des patiente s a y an t ét é suivie s pendan t a u moin s 3 8 m o is), a m ontr é qu e létrozole a v ait significativemen t rédui t l e risqu e d e récidiv e d u cance r d u sei n d e 4 2 % e n c o m p ara i so n av ec le placeb o (H R 0,5 8 ; 9 5 % I C 0,45, 0,7 6 ; P = 0,00003). Le b é n éfice en fa v e u r d u létr o z o le a été observé quel que soit le statut gangl i on n aire. Il n ’ y a pas eu de différence signif i cative en te r mes de survie globale : (létrozole 51 décès ; plac e bo 62 ; RR 0,82 ; IC à 95 % 0,56, 1,19).
Par conséquent, l ’ aveugle a été levé ap r ès la pr e m i è r e anal y se inte r m édiaire et l ’ étude a été poursuivie en ouvert ; les patientes du bras placebo ont été autorisées à pass e r au traitement par létrozole pendant une durée allant jusq u ’à 5 ans. Plus de 60 % des patientes éligibles (en ré m ission lo r s de la levée de l’ i n su) ont choisi de rec e voir létrozole. L ’ anal y se finale a inclus 15 5 1 f e mmes passées du placebo à létrozole apr è s une durée médiane de 31 m oi s (intervalle 12 à 106 m o is) suivant la fin du traitem e nt adjuvant par l e ta m oxifène. La durée m é diane de trait e m ent par létrozole ap r ès le changement de traitement a été de 40 m o is.
L'a n al y s e f i nal e conduit e aprè s u n su i v i m édia n d e 6 2 m o is a confir m é la réduction significat i v e d u risqu e d e réc i div e d u cance r d u sei n a v ec létrozole.
T a b l eau 8 - Survie sans maladie et survie globale (popu l at io n en intention de traiter modifiée)
Suivi médian de 28 mois
Suivi médian de 62 mois
Létrozole
Placebo
HR
(95 % IC) 2
Létrozole
Placebo
HR 1
(95 % IC) 2
N = 2582
N = 2586
Valeur P
N = 2582
N = 2586
Valeur P
Survie sans maladie
Evènements
92
(3,6 %)
155
(6,0 %)
0,58
(0,45, 0,76) 0,0003
209
(8,1 %)
286
(11,1 %)
0,75
(0,63, 0,89)
Taux de survie sans maladie à 4 ans
94,4 %
89,8 %
94,4 %
91,4 %
Survie sans maladie 3 incluant les décès de toute cause
Evènements
122
(4,7 %)
193
(7,5 %)
0,62
(0,49, 0,78)
344
(13,3 %)
402
(15,5 %)
0,89
(0,77, 1,03)
Taux de survie sans maladie à 5 ans
90,5 %
80,8 %
88,8 %
86,7 %
Métastases à distance
Evènements
57
(2,2 %)
93
(3,6 %)
0,61
(0,44, 0,84)
142
(5,5 %)
169
(6,5 %)
0,88
(0,70, 1,10)
Survie globale
Décès
51
(2,0 %)
62
(2,4 %)
0,82
(0,56, 1,19)
236
(9,1 %)
232
(9,0 %)
1,13
(0,95, 1,36)
Décès 4
-
-
-
236 5
(9,1 %)
170 6
(6,6 %)
0,78
(0,64, 0,96)
HR = hazard ratio
IC = intervalle de confiance
1 Lorsque l'aveugle de l'étude a été levé en 2003, 1 551 patientes du bras placebo (60 % des patientes éligibles au changement de traitement - c'est-à-dire indemnes de maladie) sont passées au létrozole après une période médiane de 31 mois après la randomisation. Les analyses présentées ici ignorent le changement de traitement sélectif.
2 Stratifié en fonction du statut des récepteurs, du statut ganglionnaire et de la chimiothérapie adjuvante antérieure.
3 Définition des événements de survie sans maladie selon le protocole : récidive locorégionale, métastases à distance ou cancer du sein controlatéral.
4 Analyse exploratoire, avec censure des durées de suivi à la date du changement de traitement (le cas échéant) dans le bras placebo.
5 Suivi médian de 62 mois.
6 Suivi médian jusqu’au changement de traitement (le cas échéant) de 37 mois.
Dans la sous - étude de l ’ étude MA-17 sur la d e nsité minérale osseu s e, au cours de laquelle une supplémentation conco m itante en calci u m et vita m ine D était a d m i nistrée, les diminutions de la DMO par rapport aux valeurs in i tiales ont été plus i m portantes avec létrozole qu ’ avec le placebo. La seule diff é rence stat i stiqu e m ent significative a été o b servée à 2 an s et concernait la DMO à la hanche totale (di m inution méd i ane de 3,8 % avec le l étrozole ve rsu s 2,0 % avec le placebo).
Dans la sous-étude de l’ét u de MA-17 sur le profil lipidique, il n’y a pas eu de différenc e s significatives entre le létro z ole et le plac e bo sur le taux de cholestérol total ou sur l es différentes fractions lipidiques.
Dans la sous - étude actualisée sur la qualité de vie, il n’a pas été observé de différences significatives entre les trai t e m ents sur le score total de la dimen s ion p h y sique ou s ur le score total de la dimension mentale ou sur l ’ un des scores de doma i ne de l ’ échelle SF-36. Selon l ’ échelle MENQOL, le n o m b re de femmes gênées par les s y m p tô m e s dus à la privation estrogénique -bouffées de chaleur et séche r es s e vaginale (en général pendant la pr e m ière a nnée de traitement) a été s i gnificativem en t plus élevé dans le bras traité par létrozole que dans le bras rec e vant le placebo. Le s y m p tôme le plus gênant p our les patientes dans les deux bras de traitement a été des douleurs m u sculaires, avec une différence statistiquement significative en faveur du placebo.
Traitement néoadjuv a n t
Une étude en double aveugle (P024) a été m enée chez 337 femmes ménopausées atteintes d ’ un cancer du sein qui ont été randomisées pour recevoir létrozole 2,5 mg pendant 4 m ois ou le t a m oxifène pendant 4 m o is. Au début de l ’ étud e, toutes les patien t es présenta ie nt des tu m eu r s de stade T2-T4c, N0-2, M0, ER+ et/ou PgR+ et au c une patiente n’était candidate à une chirurgie mamma i re c o nservatrice. S u r la base de l ’ évaluation clinique, le taux de réponse objective a été de 55 % dans le bras létrozole v ersus 36 % dans le bras ta m oxifène ( P Ce résultat a été régulièrement confirmé par l’échog r aphie (létrozole 35 % versus ta m oxifène 25 %, P = 0,04) et l a m a mmographie (létrozole 3 4 % versus ta m oxifène 16 %, P 1 ). Au total, une chirurgie m a mm a ire conservat r ice a été prat i quée chez 45 % des patien t es du bras létrozole v e r s u s 35 % des patientes du b ras ta m oxifè n e ( P = 0,02). Pendant la période de traitement préopératoire de 4 m o is, l’évaluation cli n ique a m ontré une pr o g ression de la m aladie chez 12 % des patientes trai t ées par létrozole et 17 % des patientes trait é es par le t a m o xifène.
Traitement de pre m ière intention
Un essai clin i que contrôlé en double aveugle a co m p aré létrozole (lét ro zole) 2,5 mg et le ta m oxifène 20 mg en traitement de première intention chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à un stade avancé. Chez 907 patientes, le létrozole a été supérieur au ta m oxifène en te r m e de durée de survie sans progression (critère principal), de réponse objective, de te m p s jusqu ’ à échec du traite m ent et de bénéfice clinique.
Les résultats obtenus sont d écrits dans le Tableau 9 :
Tableau 9 - Résultats du suivi médian de 32 mois
Variable
Statistique
Létrozole
n = 453
Tamoxifène
n = 454
Durée de survie sans progression
Médiane
9,4 mois
6,0 mois
(95 % IC pour la médiane)
(8,9 ; 11,6 mois)
(5,4 ; 6,3 mois)
Hazard ratio
0,72
95 % IC pour le Hazard ratio)
(0,62 ; 0,83)
P
Réponse objective
(RC + RP)
(RC + RP)
145 (32 %)
95 (21 %)
(95 % IC pour Le taux)
(28,36 %)
(17,25 %)
Odds ratio
1,78
95 % IC pour Odds ratio)
(0,32 ; 2,40)
P
0,0002
La durée de survie sans progression a été significative m ent plus longue et le taux de réponse significativement plus élevé pour le lét r ozole q u ’une hor m onothérapie adjuvan t e par anti-estrogène ait été a d m inist r ée ou non. La durée de survie sans pro g ression a été significativement plus longue pour le létrozole quel que soit le site de la m alad i e. La durée de survie m éd i ane sans progression a été de 12,1 m o is p o ur létrozole et d e 6,4 m o is pour le ta m oxifène chez les p atientes a y ant une atteinte des tissus m ous uniquement et la m édiane était de 8,3 m o is pour létrozole et 6,4 m o is pour le ta m oxifène chez les pa t ientes a y ant des métastases viscérales.
Dans le protocole de l ’ étude il était prévu de p r oposer aux patientes en progression soit de faire en cross-over (changer de traite m ent pour recevoir l ’ a u t r e hor m onothérapie), soit de sortir de l ’ étude.
Environ 50 % des patientes ont participé au cross-over, qui a d uré p r atique m ent 36 m ois. Le te m p s médian du cross-over était de 17 m o is pour les pati e ntes traitées par létrozole suivi du ta m oxifène et de 13 m o is pour les patientes traitées par du ta m oxifène suivi de létrozole.
Le trait e ment de pre m i ère l igne par létrozole chez les p a tientes a y ant un cancer du sein à un stade avancé a pe r m is d ’ obtenir une survie globale m é diane de 34 m o i s c o m pa r ée à 30 m ois avec le ta m oxifène (logrank test p =0,53, n on s i gnificatif). L’absence d ’ un avantage de létrozole sur la survie pou r rait s’expli qu er par le design de l ’ étude en cross-over.
Traitement de seconde i ntention
Deux essa i s c liniques contrôlés ont été réalisés c o m p a r ant deux doses de létrozole (0,5 mg et 2,5 mg ), respectivement, à l ’ acétate de mégestrol et à l’a m inoglutéthi m ide chez des femmes ménopausées a y ant un cancer du sein avancé préalabl e ment traitées par an ti-estrogènes.
La durée de survie sans progression n ’ a pas été statis t iquement différente entre l e létrozole 2,5 mg et l ’ acétate de mégestrol (p=0,07). Des différences s t atistiqu e m ent significatives ont été observées en faveur du lét r ozole 2,5 mg c o m p aré à l ’ acétate de mé g estrol en te r me de taux de r éponse tu m or ale objective g l o b ale (24 % versus 16 %, p=0,04) et en te r m e de t e mps jusqu ’ à échec du traitement (p=0,04 ). La survie globa l e n’a pas été signif i cativement différe n te entre les 2 bras (p=0,2).
Dans la seconde étude, la d ifférence de t a ux de répon s e entre le létrozole 2,5 mg et l’a m inoglutéthi m ide n’a pas été statistique m ent significative (p=0,06). Le létrozole 2,5 mg a été statistique m e nt supérieur à l’a m inoglutéthi m ide en terme de survie sans progression (p= 0,0 0 8), de survie jusqu’à échec du tr a it e m ent (p=0,0 0 3) et de survie gl o b ale (p=0,0 0 2).
Cancer du se i n m a sculin
L ’ utilisation de létrozole ch e z les h o mmes présentant un cancer du sein n ’ a pas été étudiée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le létrozole est rapide m ent et c o m p lètement absorbé par le tube d i gestif (biodi s ponib i lité m oy enne absolue : 99,9 % ). L ’ ingestion d ’ ali m ents di m inue lég è r e m ent la vit e sse d ’ absorption ( t m ax médian : 1 heure à jeun versus 2 h e ures en post p randial ; et C m ax m o y enne : 129 + 20,3 n m ol/l à jeun versus 98, 7 + 18,6 n m ol/l en postprandial) m a i s ne m odifie p as le degré d’absorpt i on ( ASC). Cet effet m ineur sur la vitesse d ’ abso r p tion étant considéré c o mme non p e rtinent sur le plan clinique, le létrozole peut donc être pris sans tenir co m p te de l’heure des repas.
Distribution
La liaison du létrozole aux protéines plasmatiques est de 60 % envi r on et concerne principalement l’albu m ine (55 % ). La concentration du létrozole au niveau des hématies représente 80 % environ de la concentration plas m ati q ue. Après administr a tion de 2,5 mg de létrozole radiomarqué au 14 C, environ
82 % de la radioactivité p l asmat i que correspondent au prod u it inch a ngé. L ’ expos i tion s y sté m i q ue aux métabolites est donc faible. La distribut i on tissulaire du létrozole est rapide et i m portante. Son v o lu m e apparent de d istribution à l ’ état d ’ équil i bre est d’env i ron 1, 87 + 0, 47 l/ k g.
Biotransformation
La clairance métabolique en un m étab o lite ca r binol dépourvu d’action pharmac o logique est la principale vo i e d’éli m ination du létrozole (C l m = 2,1 l/h) mais elle est relativement lente co m p arée au flux sangu i n hépatique (environ 90 l / h). Les iso e nz y mes 3A4 et 2A6 du c y t o chr o me P450 se sont avérés capables de transformer le létroz o le en ce métabolite. La fo r mation de métabolites m ineurs non identifiés, ainsi que l ’ excr é tion rénale et fécale dir e cte ne jouent qu’un rôle m ineur dans l ’ éli m in ation globale du lé t rozole. Dans les 2 semaines qui on t suivi l’ad m inistration de 2, 5 mg de létrozole radiomarqué au 14 C à des volontaires ménopausées en bonne santé, 88,2 + 7,6 % de la radioactivité ont été retrouvés dans les urines et 3,8 + 0,9 % dans les fèces. Au m o ins 75 % de la radioactivité retrouvés dans les urines sur 216 he u res (84,7 + 7, 8 % de la dose) ont été attribués au gluc u roconju g ué d u métabolite carbinol, environ 9 % à deux métabolites n on identifiés et 6 % au létrozole inchangé.
La de m i-vie d’éli m ination ter m inale a p parente au niveau du pla s ma est d’env i ron 2 j ours. A p rès une a d m inistration q u otidienne de 2,5 mg, les taux d ’ équ i libre sont atteints en 2 à 6 s e m ain e s. A l ’ état d’équilibre, l es concentrat i ons plasmatiques sont envi r on 7 f o is supérieures aux concentrations mesur é es ap r ès une dose unique de 2,5 mg, et sont e nviron 1,5 à 2 fois supérieures aux valeurs à l ’ état d ’ équilibre estimées à part i r des concentrations mesu r ées après une dose unique, ce qui indique une légère non-linéarité de la p ha r m acociné t ique du létro z ole en cas d ’ ad m inistration quot i d ienne à la dose de 2,5 mg. Les taux d ’ équi l ibre étant constants dans le t e m p s, on peut conclure à l’absence d ’ accu m u lat i on continue du létrozole.
Populati o ns spéciales
Patientes âgées
L ’ âge n ’ a eu aucun effet su r la phar m acocinétique du létrozole.
Insuffisance rénale
Lors d’une é t ude m e n ée a u près de 19 v o lontaires pré s entant divers degrés de fonction rénale (clairance de la créatinine des 24 he u res allant de 9 à 116 ml/ m in), aucun effet n ’ a été retrouvé sur la pharmacoci n étique du lét r ozole après l’a d m inistration d ’ une dose unique de 2,5 mg.
Insuffisance hépatique
Lors d’une é t ude analogue conduite chez des sujets présentant des degrés variés de fonction hépatique, les valeurs mo y ennes de l’ASC des volontaires prése n tant une insuffisance hépat i que m odér é e (Child-Pugh score B) ont été de 3 7 % supérieures à celles des sujets normaux, m ais sont restées dans les li m i t es des v a leurs observées chez l e s s u jets à fonction hépatique normale. Dans une étude a y ant c o m p aré la p h a r m acociné t ique de létrozole après une a d m inistration orale unique chez 8 suje t s masculins atteints d’une cirrhose du foie avec insuffisance hépatique sévère ( Child-Pugh score C), à des volontaires sains ( N = 8 ), l ’ ASC et la d e m i-vie ont augmenté respective m ent de 95 % et 1 8 7 %. Ainsi Létrozole devra être a d ministré avec précaution chez les patie n tes atteintes d’ i n suffisance hépatique sévère et après évalu a tion d u rapport bé n éfice/risque indivi d uel.
5.3. Données de sécurité préclinique
De n o m b reu s es études de s écurité précl i n iques ont été mené e s chez les esp è ces an imales habi t u elles, sans mettre e n évidence de toxicité générale ou vis-à-vis d ’ organes cibles.
Le létrozole a présenté un faible degré de tox i cité aiguë chez les r o ngeurs expo s és à des doses atteignant 2 0 00 mg /kg. C h ez le chien, le létrozole a provo q ué des signes de toxic i té m odérée à la dose de 100 mg /k g.
Lors d ’ études de toxicité par a d m inistra t ion répé t ée menées ch e z le rat et le chien sur des périodes allant jusqu ’ à 12 m o is, les principaux r é sultats observés ont pu être attribués à l’action pharmacologique du pro d u i t. La dose dénuée d’effet i ndésirable a été de 0,3 mg /kg p our les d eux espèc e s.
Les études in vitro et in vivo du potentiel m u tagène du létrozole n’ o n t m is en évidence aucune génotoxicité.
Lors d’une é t ude de carcinogénicité de 104 se m aines chez le rat, aucune tu m eur i m putable au trait e ment n ’ a été observée chez les ra t s mâl e s. Chez l es rats f e mel l es, une m oindre incidence de tumeurs m a mmair e s bénignes et m alig n es a été obse r vée avec toutes les doses d e létrozole.
Le létrozole s’ est m ontré e m br y o toxique et fœtotoxique après a d m i nistration orale de doses clinique m ent pertinentes chez des rat e s et des lapines gestantes. Ch e z les rat e s portant des fœtus vivants, il a été observé u n e augmentation de l ’ incid e nce de m alformations fœtales, incluant tête bo m bée et fusion des vertèbres cervica l e s/central e s. Il n ’ a pas été observé d ’ augmentation de l’incidence de m alformat i ons fœtales chez le lapin. On ne sait pas si cela était une conséquence indirecte des propriétés pha r m a cologiques (inhibition de la s y nthèse d ’ œstrogènes) ou un effet direct du m édicament (voir r ubr i ques 4.3 et 4. 6).
Les observat i ons précliniques se sont limité e s à cel le s prévisibles, liées à l ’ effet pharmacologique du produi t, et constituent le seul problème de tolérance e x trapolable à l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Noyau
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, glycolate sodique d'amidon, stéarate de magnésium, dioxyde de silice colloïdale.
Pelliculage
OPADRY jaune (03F32518) : Macrogol (PEG 8000), talc, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 14, 28, 30, 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· CIP 34009 491 405 6 5 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· CIP 34009 491 406 2 6 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium
· CIP 34009 491 407 9 4 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· CIP 34009 491 408 5 5 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
· CIP 34009 577 526 6 8 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_LETROZOLE_ZENTIVA_2,5_mg,_comprimé_pelliculé_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_LETROZOLE_ZENTIVA_2,5_mg,_comprimé_pelliculé_?)
3. COMMENT PRENDRE LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ? (#3._COMMENT_PRENDRE_LETROZOLE_ZENTIVA_2,5_mg,_comprimé_pelliculé_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ? (#5._COMMENT_CONSERVER_LETROZOLE_ZENTIVA_2,5_mg,_comprimé_pelliculé_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 12/03/2025
Dénomination du médicament
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LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
Létrozole
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ?
3. Comment prendre LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs enzymatiques. Inhibiteur non-stéroïdiens de l’aromatase (inhibiteur de la biosynthèse des estrogènes) ; agent anticancéreux apparentés : inhibiteur de l’aromatase - code ATC : L02BG04.
LETROZOLE ZENTIVA contient une substance active appelée létrozole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase. C'est un traitement hormonal (ou « endocrinien ») du cancer du sein. La prolifération du cancer du sein est souvent stimulée par les œstrogènes, qui sont des hormones sexuelles féminines. LETROZOLE ZENTIVA diminue le taux d'œstrogènes en inhibant une enzyme (« aromatase ») impliquée dans la synthèse d'œstrogènes et pourrait ainsi empêcher la croissance des cancers du sein qui ont besoin d'œstrogènes pour se développer. En conséquence, la prolifération et/ou l'extension des cellules tumorales à d'autres parties de l'organisme est ralentie ou arrêtée.
LETROZOLE ZENTIVA est utilisé pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées, c'est-à-dire qui n'ont plus de règles.
LETROZOLE ZENTIVA est utilisé pour prévenir les récidives de cancer du sein. Il peut être utilisé en traitement de première intention lorsqu'une chirurgie immédiate n'est pas adéquate ou il peut être utilisé en traitement de première intention après une chirurgie mammaire ou après cinq ans de traitement par le tamoxifène. LÉTROZOLE ZENTIVA est également utilisé pour empêcher la tumeur de s'étendre à d'autres parties du corps chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé.
Si vous avez des questions sur la manière dont LETROZOLE ZENTIVA agit ou sur la raison pour laquelle ce médicament vous a été prescrit, demandez plus d'informations à votre médecin.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ?
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Respectez attentivement l'intégralité des instructions du médecin. Celles-ci peuvent être différentes des informations générales prése n tées dans cette notice.
Si votre médecin vous a informé d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Ne prenez jamais LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé :
· si vous êtes allergique au létrozole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous avez toujours vos règles, c'est-à-dire si vous n'êtes pas encore ménopausée,
· si vous êtes enceinte,
· si vous allaitez.
Si vous présentez l'une de ces conditions, ne prenez pas ce médicament et parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre LETROZOLE ZENTIVA :
· si vous présentez une maladie rénale sévère,
· si vous présentez une maladie hépatique sévère,
· si vous présentez des antécédents d'ostéoporose ou de fractures osseuses (voir également rubrique 3 « Surveillance du traitement par LETROZOLE ZENTIVA »).
Si vous présentez l'une de ces conditions, parlez-en à votre médecin. Votre médecin la prendra en compte pendant votre traitement par LETROZOLE ZENTIVA.
Le Létrozole peut provoquer une inflammation des tendons ou des lésions tendineuses (voir rubrique 4.) Au premier signe de douleur ou de gonflement d’un tendon, mettre au repos la zone douloureuse et contactez votre médecin.
Enfants et adolescents (en dessous de 18 ans)
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant ou l'adolescente.
Personnes âgées (65 ans et plus)
Ce médicament peut être utilisé chez les patientes âgées de 65 ans et plus, à la même dose que pour les autres adultes.
Autres médicaments et LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains autres médicaments peuvent être affectés par LETROZOLE ZENTIVA. Ils peuvent également, à leur tour, modifier l'action de LETROZOLE ZENTIVA.
LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et des boissons
Les aliments et les boissons n'affectent pas le létrozole.
Grossesse et allaitement
Vous ne pouvez prendre LETROZOLE ZENTIVA que si vous êtes ménopausée. Toutefois, votre médecin pourra discuter avec vous de la nécessité d'utiliser une contraception efficace, sachant que vous pourriez encore être en âge de procréer pendant le traitement par LETROZOLE ZENTIVA.
LETROZOLE ZENTIVA est contre-indiqué en cas de grossesse ou d'allaitement, car cela pourrait être nocif pour votre enfant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous ressentez des vertiges, une fatigue, une somnolence ou une sensation de malaise général, ne conduisez pas et n'utilisez aucun outil ou machine jusqu'à ce que vous vous sentiez de nouveau bien
LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose
3. COMMENT PRENDRE LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ?
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Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La dose habituelle est un comprimé de LETROZOLE ZENTIVA par jour. Prendre LETROZOLE ZENTIVA à la même heure chaque jour vous aidera à ne pas oublier de prendre votre comprimé.
Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau ou un autre liquide, au cours ou en dehors des repas.
Combien de temps prendre LETROZOLE ZENTIVA
Continuez à prendre LETROZOLE ZENTIVA chaque jour aussi longtemps que votre médecin l'a prescrit. Vous pourrez peut-être le prendre pendant plusieurs mois ou même plusieurs années. Si vous avez des questions sur la durée de votre traitement par LETROZOLE ZENTIVA parlez-en à votre médecin.
Surveillance pendant le traitement par LETROZOLE ZENTIVA
Vous ne devez prendre ce médicament que sous surveillance médicale stricte. Votre médecin surveillera régulièrement votre état de santé pour déterminer si le traitement à l'effet attendu.
LETROZOLE ZENTIVA peut provoquer un amincissement des os ou une perte osseuse (ostéoporose) du fait de la diminution des œstrogènes dans l'organisme. Votre médecin pourra décider de mesurer votre densité osseuse (une façon de surveiller l'ostéoporose) avant, pendant et après le traitement.
Si vous avez pris plus de LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de LETROZOLE ZENTIVA, ou si une autre personne a pris accidentellement vos comprimés, demandez immédiatement conseil à votre médecin ou dans un hôpital. Montrez-leur la plaquette de comprimés. Un traitement médical pourrait être nécessaire.
Si vous oubliez de prendre LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
Si vous vous rendez compte de votre oubli à un intervalle proche de la prise de votre dose suivante (par exemple 2 ou 3 heures avant celle-ci), ne prenez pas la dose que vous avez oubliée et prenez la dose suivante au moment habituel.
Sinon, prenez la dose dès que vous vous rendez compte de votre oubli et prenez ensuite le prochain comprimé comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
Vous ne devez pas arrêter de prendre LETROZOLE ZENTIVA même si vous vous sentez mieux, sauf si votre médecin vous le demande. Voir également la rubrique ci-dessus " Combien de temps prendre LETROZOLE ZENTIVA "·
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La plupart des effets indésirables sont d'intensité légère à modérée et disparaissent généralement après quelques jours à quelques semaines de traitement.
Certains d'entre eux, tels que les bouffées de chaleur, la perte de cheveux ou les saignements vaginaux, peuvent être dus au manque d'œstrogènes dans l'organisme.
Ne soyez pas alarmée par cette liste d'effets indésirables éventuels. Il est possible que vous n'en présentiez aucun.
Certains effets indésirables peuvent être graves :
· Rares ou peu fréquents (c'est-dire qu'ils peuvent concerner 1 à 100 patientes sur 10 000) :
o faiblesse, paralysie ou perte de sensibilité dans toute partie du corps (plus particulièrement les bras ou les jambes), perte de coordination, nausées ou difficultés d'élocution ou à respirer (signes de troubles cérébraux, par exemple d'accident vasculaire cérébral),
o douleur thoracique oppressante soudaine (signe de troubles cardiaques),
o difficultés à respirer, douleur thoracique, évanouissements, accélération du rythme cardiaque, coloration bleuâtre de la peau ou douleur soudaine dans un bras, une jambe ou un pied (signes d'une possible formation d'un caillot sanguin),
o gonflement et rougeur le long d'une veine qui est très sensible et éventuellement douloureuse au toucher,
o forte fièvre, frissons ou aphtes buccaux dus à des infections (manque de globules blancs),
o troubles de vision sévères persistants.
Si vous présentez l'un des effets ci-dessus, informez immédiatement votre médecin.
Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables au cours de votre traitement par LETROZOLE ZENTIVA :
· gonflement du visage et du cou (signes d'une réaction allergique),
· yeux et peau jaune, nausées, perte d'appétit, urines foncées (signes d'hépatite),
· éruption, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui pèle, fièvre (signes de troubles de la peau).
Certains effets indésirables sont très fréquents. Ces effets indésirables peuvent concerner plus de 10 patientes sur 100.
· bouffées de chaleur,
· augmentation du taux de cholestérol (hypercholestérolémie),
· fatigue,
· transpiration excessive,
· douleurs osseuses et articulaires (arthralgies).
Si vous ressentez un des effets mentionnées et qu'il vous parait grave, veuillez en informer votre médecin.
Certains effets indésirables sont fréquents. Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 10 patientes sur 100.
· éruption cutanée,
· maux de tête,
· vertiges,
· malaises (sensation générale de ne pas se sentir bien),
· troubles digestifs, tels que nausées, vomissements, indigestion, constipation, diarrhées,
· augmentation ou perte de l'appétit,
· douleurs musculaires,
· douleurs osseuses,
· amincissement des os ou fragilisation osseuse (ostéoporose) pouvant entraîner dans certains cas des fractures osseuses (voir également rubrique 2, « Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre LÉTROZOLE ZENTIVA »),
· raideurs articulaires (arthrite),gonflement des bras, des mains, des pieds ou des chevilles (œdème),
· dépression,
· prise de poids,
· perte de cheveux,
· augmentation de la pression artérielle (hypertension),
· palpitations, accélération du rythme cardiaque (tachycardie),
· douleur thoracique
· douleurs abdominales,
· peau sèche,
· saignement vaginal.
Si vous ressentez un des effets mentionnés et qu'il vous paraît grave, veuillez en informer votre médecin.
D'autres effets indésirables sont peu fréquents. Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 10 patientes sur 1 000.
· troubles nerveux, tels qu'anxiété, nervosité, irritabilité, assoupissement, troubles de la mémoire, somnolence, insomnie,
· altération des sensations, notamment du toucher,
· troubles oculaires, tels que vision trouble, irritation oculaire,
· problèmes cardiaques (évènements cardiaques ischémiques),
· troubles cutanés, tels que démangeaisons (urticaire),
· pertes ou sécheresse vaginale,
· douleurs du sein,
· fièvre,
· soif, altération du goût, bouche sèche,
· sécheresse des muqueuses,
· perte de poids,
· infection urinaire, augmentation de la fréquence des émissions d'urines,
· toux,
· augmentation du taux des enzymes hépatiques,
· jaunissement de la peau et des yeux,
· taux élevés de bilirubine dans le sang (un produit de dégradation des globules rouges),
· douleurs tumorales,
· œdème généralisé.
· inflammation d’un tendon ou tendinite (tissus conjonctifs qui relient les muscles aux os)
Certains effets sont rares. Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 10 patientes sur 10 000.
· rupture d’un tendon (tissus conjonctifs qui relient les muscles aux os)
Si vous ressentez un des effets mentionnés et qu'il vous parait grave, veuillez en informer votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette thermoformée et la boîte. Les deux premiers numéros indiquent le mois et les quatre derniers numéros indiquent l’année.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
· La substance active est :
Létrozole........................................................................................................................ 2,5 mg
Pour un comprimé pelliculé
· Les autres composants sont : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, glycolate d'amidon de sodium, stéarate de magnésium, dioxyde de silice colloïdale.
Les éléments du pelliculage sont : macrogol, talc, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que LETROZOLE ZENTIVA 2,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme d’un comprimé pelliculé rond, biconvexe, de couleur jaune. Le comprimé porte l'inscription en creux « 2.5 » sur une face.
Boîte de 10, 14, 28, 30 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
Fabricant
PHARMACARE PREMIUM LIMITED
HHF003 HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE
BIRZEBBUGIA, BBG 3000,
MALTE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[A compéter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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