Dernière mise à jour le 01/06/2026
Retour aux résultats (/)
METOTAB 10 mg, comprimé sécable
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
Bon usage
remboursable
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 13/07/2022
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
#top
Redirection vers le haut de page
Classe pharmacothérapeutique : autres immunosuppresseurs, - code ATC : L04AX03.
METOTAB 10 mg, comprimé sécable contient du méthotrexate comme substance active. Le méthotrexate est un antimétabolite et un immunosuppresseur (médicament qui affecte la reproduction des cellules de l’organisme et qui réduit l’activité du système immunitaire).
Le méthotrexate est utilisé dans le traitement de :
· la polyarthrite rhumatoïde chez l’adulte ;
· le psoriasis sévère, en particulier le psoriasis en plaques, chez les patients qui ont essayé d’autres traitements et lorsque ceux-ci n’ont pas amélioré leur maladie ;
· le rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes ;
· la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés d’au moins 3 ans
Votre médecin pourra vous expliquer comment METOTAB peut aider à soulager l'affection dont vous souffrez.
Groupe(s) générique(s)
#top
Redirection vers le haut de page
Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
#top
Redirection vers le haut de page
Comprimé ( Composition pour un comprimé ) > méthotrexate 10 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette prédécoupée unitaire PVC aluminium de 10 comprimés
Code CIP : 34009 302 549 9 8
Déclaration de commercialisation : 06/06/2023
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 7,39 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 8,41 EUR
Taux de remboursement :100%
Aller au glossaire
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
Redirection à la page d'aide
Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 05/10/2022 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/10/2022 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par METOTAB (méthotrexate) 2,5 mg, comprimé et METOTAB (mé-thotrexate) 10 mg, comprimé sécable est important dans :
• la polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes.
• le psoriasis récalcitrant sévère invalidant ne répondant pas de manière adéquate aux autres formes de traitement telles que la photothérapie, la puvathérapie et aux réti-noïdes, et rhumatisme psoriasique sévère chez les patients adultes.
• le traitement d’entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
Redirection vers la page aide
Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 05/10/2022 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 05/10/2022 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Cette spécialité est un eurogénérique qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base de méthotrexate déjà inscrites.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : MEDAC SAS
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure nationale
Code CIS : 6 253 729 5
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 12/12/2024
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
Redirection vers le haut de page
METOTAB 10 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
Redirection vers le haut de page
Méthotrexate......................................................................................................................... 10 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 50 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
Redirection vers le haut de page
Comprimé.
Comprimé sécable non pelliculé biconvexe, ovale, jaune, de 10,00 mm de longueur et 5,00 mm de largeur, avec une barre de sécabilité centrale sur une face et lisse sur l’autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES #top
Redirection vers le haut de page
4.1. Indications thérapeutiques
METOTAB est indiqué dans :
· Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes.
· Le traitement des formes sévères de psoriasis vulgaris, en particulier la forme en plaques, qui ne peut pas être traité de façon adéquate avec un traitement classique, et le rhumatisme psoriasique actif chez l ’ adulte
· Le traitement d ’ entretien dans la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA) chez l ’ adulte, les adolescents et les enfants âgés d ’ au moins 3 ans.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le méthotrexate ne doit être prescrit que par un médecin ayant de l’expertise dans l’utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate.
Posologie
Mise en garde importante concernant la posologie de METOTAB (méthotrexate)
Dans le traitement des maladies rhumatismales ou dermatologiques et dans le traitement d’entretien des leucémies lymphoblastiques aigües, METOTAB (méthotrexate) doit être pris uniquement une fois par semaine. Des erreurs posologiques dans l’utilisation de METOTAB (méthotrexate) peuvent entraîner des effets indésirables graves, y compris le décès. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit.
Maladies rhumatismales et dermatologiques
Le prescripteur doit s’assurer que le patient et ses aidants seront capables d’observer le schéma d’administration hebdomadaire.
Le méthotrexate est administré une fois par semaine.
Le patient doit être informé de façon claire que le méthotrexate est à prendre uniquement une fois par semaine.
Le prescripteur doit préciser le jour de la prise sur l’ordonnance.
La dose et la durée du traitement sont déterminées individuellement en fonction du tableau clinique du patient et de la tolérance au méthotrexate. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, des formes sévères de psoriasis et du rhumatisme psoriasique sévère constituent un traitement à long terme.
La dose hebdomadaire de 25 mg ne doit pas être dépassée. Des doses supérieures à 20 mg par semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, en particulier une dépression médullaire.
Une supplémentation concomitante en acide folique de 5 mg deux fois par semaine (excepté le jour de prise) est par ailleurs indiquée.
Posologie chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde
La dose initiale recommandée est de 7,5 mg à 15 mg de méthotrexate une fois par semaine. En fonction de l’activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine.
La réponse au traitement peut être attendue après 4 à 8 semaines environ.
Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, la dose doit être progressivement réduite à la plus faible dose d’entretien efficace.
Les symptômes peuvent réapparaître après l’arrêt du traitement.
Posologie chez les adultes atteints de formes sévères de psoriasis et chez les adultes atteints de rhumatisme psoriasique
Il est recommandé d’administrer une dose test de 2,5 à 5 mg, une semaine avant le début du traitement afin de détecter précocement d’éventuels effets indésirables. Si, une semaine plus tard, les tests de laboratoire appropriés sont normaux, le traitement peut être instauré. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine. La dose doit être augmentée progressivement, mais elle ne doit pas, en règle générale, dépasser la dose hebdomadaire de 25 mg de méthotrexate. La dose habituelle est de 10 mg à 25 mg en une prise par semaine. Des doses supérieures à 20 mg par semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, en particulier une dépression médullaire. La réponse au traitement peut généralement être attendue après 4 à 8 semaines environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, la dose doit être progressivement réduite à la plus faible dose d’entretien efficace.
Oncologie
Posologie dans le cadre de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
Le méthotrexate à faible dose est utilisé dans le traitement d’entretien de la LAL chez TOUS les enfants âgés de 3 ans et plus, les adolescents et les adultes, dans le cadre de protocoles complexes en association à d’autres médicaments cytostatiques. Le traitement doit suivre les protocoles thérapeutiques actuels.
Les doses uniques généralement acceptées se situent dans la fourchette de 20 à 40 mg/m² de surface corporelle, une fois par semaine.
Si le méthotrexate est administré en association avec des chimiothérapies, la posologie doit tenir compte de l’accumulation des toxicités des autres composants du médicament.
Des doses supérieures doivent être administrées par voie parentérale.
Population pédiatrique
Le méthotrexate doit être utilisé avec prudence chez les patients pédiatriques. Le traitement doit adhérer aux protocoles thérapeutiques actuellement publiés pour les enfants (voir rubrique 4.4).
Les posologies sont généralement basées sur la surface corporelle du patient et le traitement d’entretien de longue durée.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Le méthotrexate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4). La dose doit être ajustée comme suit pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de psoriasis ou du rhumatisme psoriasique. Pour l’indication en oncologie, les recommandations des protocoles publiés doivent également s'appliquer :
Clairance de la créatinine (ml/min)
Dose
≥ 60
100 %
30 – 59
50 %
Ne pas utiliser le méthotrexate
Insuffisance hépatique
Le méthotrexate doit être administré avec la plus grande prudence, voire évité, chez les patients présentant ou ayant présenté une maladie hépatique, en particulier si elle est liée à l’alcool. Le méthotrexate est contre-indiqué si les taux de bilirubine sont > 5 mg/dl (85,5 μmol/l) (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Population pédiatrique
Une utilisation chez des enfants de moins de 3 ans n’est pas recommandée compte tenu de l’insuffisance des données disponibles concernant l’efficacité et la sécurité pour ce groupe de patients.
Personnes âgées
Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients âgés (65 ans et plus) en raison de la diminution des fonctions hépatique et rénale, ainsi que de la diminution des réserves en acide folique liées au vieillissement. En outre, il est recommandé de surveiller étroitement les patients afin de détecter tout signe précoce éventuel de toxicité (voir rubriques 4.4, 4.5, 4.8 et 5.2).
Patients présentant des accumulations pathologiques de liquide (épanchement pleural, ascite)
La demi-vie du méthotrexate peut être prolongée jusqu’à 4 fois chez les patients qui présentent des accumulations pathologiques de liquide, une réduction de dose ou, dans certains cas, l’arrêt de l’administration de méthotrexate peuvent donc s’avérer nécessaires (voir rubriques 4.4 et 5.2). La diminution de la dose doit être décidée au cas par cas.
Mode d’administration
Voie orale
Ce médicament peut être pris avec ou sans nourriture.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Insuffisance hépatique (taux de bilirubine supérieurs à 5 mg/dl [85,5 μmol/l], voir rubrique 4.2).
· Abus d’alcool.
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, voir rubrique 4.2).
· Anomalies sanguines préexistantes, telles qu’une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombopénie ou une anémie importante.
· Immunodéficience.
· Infections sévères, aiguës ou chroniques, telles que la tuberculose et l’infection par le VIH.
· Stomatite, ulcères de la cavité buccale et ulcères gastro-intestinaux actifs connus.
· Allaitement (voir rubrique 4.6).
· Vaccination concomitante avec des vaccins vivants.
Également pour des indications non oncologiques :
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Le prescripteur doit préciser le jour de la prise sur l'ordonnance.
Le prescripteur doit s’assurer que les patients comprennent bien que le METOTAB (méthotrexate) doit être pris uniquement une fois par semaine. Les patients doivent être informés de l’importance de respecter les prises hebdomadaires uniques.
Les patients doivent faire l’objet d'une surveillance appropriée pendant le traitement afin de détecter et d’évaluer dans un laps de temps minimal les signes d’éventuels effets toxiques ou réactions indésirables.
Par conséquent, le méthotrexate doit être administré exclusivement par un médecin ou sous la supervision d’un médecin ayant une connaissance et une expérience suffisantes des traitements par antimétabolites.
Un suivi particulièrement étroit du patient est indiqué à la suite d’une radiothérapie (notamment du bassin), d’une altération fonctionnelle du système hématopoïétique (par exemple après une radiothérapie ou une chimiothérapie), d’une dégradation de l’état général et chez les personnes âgées et les très jeunes enfants. En raison du risque de réactions toxiques sévères, voire fatales, les patients doivent être clairement informés par le médecin traitant des risques encourus (y compris des signes et symptômes précoces de toxicité) et des mesures de sécurité recommandées. Les patients doivent être informés de la nécessité d’avertir immédiatement leur médecin en cas de symptômes de surdosage, ainsi que du suivi ultérieur nécessaire des symptômes de surdosage (incluant des analyses de laboratoire régulières).
Des doses supérieures à 20 mg par semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, en particulier une dépression médullaire.
Compte tenu de l’excrétion retardée du méthotrexate chez les patients présentant une insuffisance rénale, ceux-ci doivent être traités avec une prudence toute particulière et uniquement avec de faibles doses de méthotrexate (voir rubrique 4.2). Le méthotrexate doit être utilisé avec beaucoup de précautions, voire évité, chez les patients présentant une maladie hépatique particulièrement grave, notamment si celle-ci est/a été causée par l’alcool.
Fertilité
Il a été constaté que le méthotrexate pouvait entraîner une altération de la fertilité, une oligospermie, un dysfonctionnement du cycle menstruel et une aménorrhée chez les humains, pendant le traitement et durant une brève période après l’arrêt de celui-ci, affectant la spermatogenèse et l’ovogenèse durant la période de son administration – effets qui semblent être réversibles après l’interruption du traitement.
Tératogénicité - Risque inhérent à la reproduction
Le méthotrexate provoque une toxicité embryonnaire, des avortements et des anomalies fœtales chez les humains. Par conséquent, les effets potentiels sur la reproduction, les fausses couches et les malformations congénitales doivent être abordés avec les patientes en âge de procréer (voir rubrique 4.6).
Pour des indications non oncologiques, l’absence de grossesse doit être confirmée avant d’utiliser METOTAB. Si des femmes en âge de maturité sexuelle sont traitées, une méthode de contraception efficace durant le traitement et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement doit être utilisée.
Pour des conseils sur les méthodes contraceptives masculines, voir rubrique 4.6.
Examens et mesures de sécurité recommandés
Avant l’instauration du traitement ou lors de la reprise du traitement après une période de repos
Il convient d’effectuer un examen hématologique complet comprenant la numération de formule sanguine et la numération plaquettaire, un dosage des enzymes hépatiques, de la bilirubine, de l’albumine sérique, une radiographie du thorax et des tests de la fonction rénale. Si la situation clinique l’indique, la tuberculose et les hépatites B et C doivent être écartées.
Pendant le traitement
Les examens ci-dessous doivent être réalisés une fois par semaine au cours des deux premières semaines, puis toutes les deux semaines pendant le mois suivant. Ensuite, en fonction de la numération leucocytaire et de la stabilité du patient, ceux-ci seront effectués au moins une fois par mois durant les six mois qui suivent et au moins tous les trois mois par la suite.
Une fréquence de suivi accrue doit également être envisagée lorsque la dose est augmentée. Les patients âgés, en particulier, doivent être examinés fréquemment afin de détecter les premiers signes de toxicité (voir rubrique 4.2).
· Examen de la bouche et de la gorge à la recherche de modifications des muqueuses.
· Examen hématologique complet comprenant la numération de formule sanguine et la numération plaquettaire. La suppression hématopoïétique induite par le méthotrexate peut survenir soudainement et avec des doses apparemment sûres. Toute diminution importante du nombre de leucocytes ou de plaquettes indique que le traitement doit être interrompu immédiatement et qu’un traitement symptomatique approprié doit être administré.
Il convient d’encourager les patients à signaler à leur médecin tout signe ou symptôme suggérant une infection. Chez les patients prenant simultanément des médicaments hématotoxiques (par exemple du léflunomide), la numération sanguine et la numération plaquettaire doivent être étroitement surveillées.
· Tests de la fonction hépatique : Le traitement ne doit pas être initié ou doit être interrompu en cas d'anomalies persistantes ou significatives des tests de la fonction hépatique, d'autres examens non invasifs de la fibrose hépatique ou des biopsies hépatiques.
Des augmentations temporaires des transaminases jusqu'à deux ou trois fois la limite supérieure de la normale ont été rapportées chez des patients à une fréquence de 13 à 20 %. Une élévation persistante des enzymes hépatiques et/ou une diminution de l'albumine sérique peuvent indiquer une hépatotoxicité sévère. En cas d'augmentation persistante des enzymes hépatiques, il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter le traitement.
Les modifications histologiques, la fibrose et plus rarement la cirrhose du foie peuvent ne pas être précédées de tests anormaux de la fonction hépatique. Il existe des cas de cirrhose où les transaminases sont normales. Par conséquent, des méthodes de diagnostic non invasives pour la surveillance de l'état du foie doivent être envisagées, en plus des tests de la fonction hépatique. La biopsie hépatique doit être envisagée au cas par cas en tenant compte des comorbidités du patient, de ses antécédents médicaux et des risques liés à la biopsie. Les facteurs de risque d'hépatotoxicité comprennent une consommation antérieure excessive d'alcool, une élévation persistante des enzymes hépatiques, des antécédents de maladie hépatique, des antécédents familiaux de troubles hépatiques héréditaires, le diabète sucré, l'obésité et un contact antérieur avec des médicaments ou des produits chimiques hépatotoxiques et un traitement prolongé au méthotrexate.
Des médicaments hépatotoxiques supplémentaires ne doivent pas être administrés pendant le traitement par méthotrexate, sauf en cas de nécessité absolue. La consommation d'alcool doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Une surveillance plus étroite des enzymes hépatiques doit être entreprise chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques.
Une prudence accrue doit être exercée chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant, car pendant le traitement par méthotrexate, une cirrhose du foie s'est développée dans des cas isolés sans élévation des transaminases.
· La fonction rénale doit être surveillée par des tests de la fonction rénale et des analyses urinaires. Si les taux de créatinine sérique sont augmentés, la dose doit être réduite. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, le traitement par méthotrexate ne doit pas être administré (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Le traitement avec des doses modérément élevées ou élevées de méthotrexate ne doit pas être instauré si les valeurs du pH urinaire sont inférieures à 7,0. L’alcalinisation des urines doit être testée à l’aide d’un contrôle périodique du pH (valeur supérieure ou égale à 6,8) pendant au moins les 24 premières heures suivant l’initiation de méthotrexate.
· Examen des voies respiratoires - Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout symptôme suggérant un trouble pulmonaire et procéder, si nécessaire, à des tests de la fonction pulmonaire. Des symptômes pulmonaires (notamment une toux sèche non productive) ou une pneumopathie non spécifique survenant pendant le traitement par méthotrexate peuvent indiquer des lésions potentiellement dangereuses et nécessitent l’interruption du traitement et une surveillance attentive. Bien que la présentation clinique varie, les patients atteints de maladies induites par le méthotrexate présentent généralement de la fièvre, une toux, des dyspnées ou une hypoxémie. Une radiographie du thorax doit être pratiquée afin d’exclure toute infection. Une pneumopathie interstitielle aiguë ou chronique, souvent associée à une hyperéosinophilie sanguine, peut se produire, et des décès ont été rapportés. Les patients doivent être informés du risque de pneumopathie et il convient de leur conseiller de contacter immédiatement leur médecin en cas d’apparition de toux ou de dyspnée persistantes.
En outre, des cas d’hémorragie alvéolaire pulmonaire ont été rapportés lorsque le méthotrexate est utilisé pour des indications rhumatologiques et apparentées. Cette affection peut également être associée à une vascularite et à d’autres comorbidités. Des examens doivent être rapidement envisagés en cas de suspicion d’hémorragie alvéolaire pulmonaire afin de confirmer le diagnostic.
Le méthotrexate doit être arrêté chez les patients présentant des symptômes pulmonaires et un examen immédiat (incluant une radiographie du thorax) doit être réalisé afin d’exclure une infection ou une tumeur.
En cas de suspicion d’une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, un traitement par corticostéroïdes doit être instauré et le traitement par méthotrexate ne doit pas être repris.
Les symptômes pulmonaires nécessitent un diagnostic rapide et l’arrêt du traitement par méthotrexate. Des maladies pulmonaires induites par le méthotrexate, telles qu’une pneumopathie, peuvent survenir de manière aiguë à tout moment du traitement, ne sont pas toujours totalement réversibles et ont déjà été constatées avec toutes les doses (y compris une dose aussi faible que 7,5 mg.
Des infections opportunistes peuvent survenir au cours d’un traitement par méthotrexate, y compris la pneumopathie à Pneumocystis jirovecii, qui peut également avoir une issue fatale.
Si un patient développe des symptômes pulmonaires, la possibilité d’une pneumopathie à Pneumocystis jirovecii doit être envisagée.
Une prudence toute particulière est requise chez les patients dont la fonction pulmonaire est altérée.
Une prudence toute particulière est également requise en présence d’infections chroniques latentes (par exemple, zona, tuberculose, hépatite B ou C) car ces infections peuvent éventuellement être réactivées.
Précautions d’emploi
Insuffisance rénale et patients à risque d’insuffisance rénale
Comme le méthotrexate est principalement excrété par voie rénale, une élévation des concentrations sériques pouvant entraîner des effets indésirables sévères peut être attendue en cas d’insuffisance rénale.
Si la fonction rénale est susceptible d'être altérée (par exemple chez les sujets âgés), un suivi à des intervalles plus courts doit être mis en place. Cela s’applique notamment lorsque des médicaments qui affectent l’élimination du méthotrexate, qui endommagent les reins (par exemple les AINS) ou qui peuvent éventuellement altérer l’hématopoïèse sont administrés de façon concomitante. Si des facteurs de risque tels que des troubles de la fonction rénale (y compris une légère insuffisance rénale) sont présents, l’administration concomitante d’AINS est déconseillée. Une déshydratation peut également intensifier la toxicité du méthotrexate (voir le suivi de la fonction rénale).
Système immunitaire
En raison de ses effets sur le système immunitaire, le méthotrexate peut altérer la réponse aux vaccinations et affecter les résultats des tests immunologiques. Une vaccination concomitante avec des vaccins vivants doit être évitée.
Lymphomes malins
Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients recevant du méthotrexate à faible dose, auquel cas le traitement doit être interrompu. Si le lymphome ne régresse pas spontanément, un traitement cytotoxique doit être instauré.
Épanchements pleuraux ou ascites
Les épanchements pleuraux et ascites doivent être drainés avant l’instauration du traitement par méthotrexate (voir rubrique 4.2).
Troubles entraînant une déshydratation tels que des vomissements, une diarrhée ou une stomatite
Les troubles entraînant une déshydratation, tels que des vomissements, une diarrhée ou une stomatite, peuvent accroître la toxicité en raison de la concentration élevée du principe actif. Dans ce cas, le traitement par méthotrexate doit être interrompu jusqu’à disparition des symptômes.
Il est important de détecter toute élévation de la concentration du principe actif dans les 48 heures suivant le début du traitement, sinon une intoxication irréversible au méthotrexate pourrait se produire.
Une diarrhée et une stomatite ulcéreuse peuvent indiquer des manifestations toxiques et nécessitent l’arrêt du traitement, sinon une entérite hémorragique et un décès par perforation intestinale pourraient survenir. En cas d’hématémèse, de selles noires ou de sang dans les selles, le traitement doit être interrompu.
Supplémentation en acide folique
En cas d’intoxication aiguë au méthotrexate, les patients peuvent nécessiter un traitement à l’acide folinique. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de psoriasis, une supplémentation en acide folique ou en acide folinique peut réduire l’intoxication au méthotrexate, notamment les symptômes gastro-intestinaux, la stomatite, l’alopécie et l’élévation des enzymes hépatiques.
Il est recommandé de contrôler les taux de vitamine B12 avant l’instauration d’une supplémentation en acide folique, en particulier chez les adultes de plus de 50 ans, car la prise d’acide folique peut masquer un déficit en vitamine B12.
Produits vitaminiques
Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l’acide folique, de l’acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l’efficacité du méthotrexate (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Photosensibilité
Une photosensibilité se manifestant par une réaction d’exanthème solaire exagérée a été observée chez certaines personnes prenant du méthotrexate (voir rubrique 4.8). Sauf indication médicale, l’exposition au soleil intense ou aux rayons UV doit être évitée. Les patients doivent utiliser une protection solaire adéquate pour se protéger du soleil intense.
Une dermatite radio-induite ou un érythème solaire peuvent réapparaître pendant le traitement par méthotrexate (réactions de rappel). Les lésions psoriasiques peuvent s’aggraver en cas d’irradiation aux UV et d’administration concomitante de méthotrexate.
Toxicité cutanée
Réactions dermatologiques sévères, parfois fatales, y compris des nécrolyses épidermiques toxiques (syndrome de Lyell) ou le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées après une ou plusieurs doses de méthotrexate.
Encéphalopathie/Leucoencéphalopathie
Des cas d’encéphalopathie et/ou de leucoencéphalopathie ont été signalés chez des patients cancéreux traités par méthotrexate, il n’est donc pas possible d’exclure la survenue de ces pathologies chez les patients traités pour des indications non oncologiques.
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés chez des patients recevant du méthotrexate, le plus souvent en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs. La LEMP peut être fatale et doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une nouvelle apparition ou une aggravation des symptômes neurologiques.
Les comprimés de METOTAB contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le risque d’une interaction entre des AINS et le méthotrexate doit être pris en compte chez les patients traités à faibles doses de méthotrexate, notamment en cas d’insuffisance rénale. Si un traitement en association est requis, la numération de formule sanguine et la fonction rénale doivent être surveillées. La prudence est de mise si des AINS et du méthotrexate sont administrés dans les 24 heures. En effet, dans un tel cas, les taux plasmatiques de méthotrexate peuvent augmenter, ce qui peut accroître la toxicité. Des études chez l’animal ont montré que les AINS, y compris l’acide salicylique, réduisaient la sécrétion tubulaire du méthotrexate et augmentaient ses effets toxiques en conséquence. Cependant, lors des études cliniques, lorsque des AINS et de l’acide salicylique étaient administrés de manière adjuvante à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, aucune augmentation des effets indésirables n’était observée. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par ces médicaments peut se poursuivre lors d’un traitement par méthotrexate à faible dose mais uniquement sous étroite surveillance médicale.
Les patients qui prennent des médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple le léflunomide, l’azathioprine, la sulfasalazine et les rétinoïdes) au cours d’un traitement par méthotrexate doivent faire l’objet d’un suivi attentif afin de détecter une éventuelle augmentation de l’hépatotoxicité. La consommation d’alcool doit être évitée au cours du traitement par méthotrexate (voir rubrique 4.4). La consommation régulière d’alcool et l’administration d’autres médicaments hépatotoxiques augmentent la probabilité d’effets indésirables hépatotoxiques du méthotrexate.
L’administration d’autres médicaments hématotoxiques accroît la probabilité d’effets indésirables hématotoxiques sévères au méthotrexate. L’administration concomitante de métamizole et de méthotrexate peut augmenter l’effet hématotoxique du méthotrexate, en particulier chez les patients âgés. Par conséquent, l’administration concomitante doit être évitée.
Les interactions pharmacocinétiques entre le méthotrexate, les anticonvulsivants (réduction des concentrations sériques de méthotrexate) et le 5-fluorouracile (augmentation de la demi-vie du 5-fluorouracile) devront être surveillées.
Les salicylés, la phénylbutazone, la diphénylhydantoïne (= phénytoïne), les barbituriques, les tranquillisants, les contraceptifs oraux, les tétracyclines, les dérivés de l’amidopyrine, les sulfamides, les diurétiques thiazidiques, les hypoglycémiants oraux, la doxorubicine et l’acide para-aminobenzoïque déplacent le méthotrexate de sa liaison avec l’albumine sérique et augmentent dès lors sa biodisponibilité et donc sa toxicité (augmentation indirecte de la dose).
Le probénécide et les acides organiques faibles peuvent également diminuer la sécrétion tubulaire du méthotrexate et, par conséquent, induire une augmentation indirecte de la dose.
Les antibiotiques tels que la pénicilline, les glycopeptides, les sulfamides, la ciprofloxacine et la céfalotine peuvent, dans certains cas, diminuer la clairance rénale du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate ainsi qu’une toxicité hématologique et gastro-intestinale.
Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques non résorbables à large spectre peuvent diminuer l’absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entérohépatique en inhibant la flore intestinale ou en supprimant le métabolisme bactérien.
En cas de traitement (préalable) par des médicaments susceptibles de provoquer des effets indésirables au niveau de la moelle osseuse (par exemple les sulfamides, le triméthoprime/sulfaméthoxazole, le chloramphénicol, la pyriméthamine), la possibilité de troubles hématopoïétiques importants doit être prise en compte.
L’administration concomitante de médicaments qui peuvent causer un déficit en acide folique (par exemple les sulfamides, le triméthoprime/sulfaméthoxazole) peut accroître la toxicité du méthotrexate. Par conséquent, la prudence est recommandée chez les patients qui présentent un déficit en acide folique préexistant.
À l’inverse, l’administration concomitante de médicaments contenant de l’acide folinique ou de préparations vitaminiques contenant de l’acide folique ou ses dérivés peut altérer l’efficacité du méthotrexate.
L’association du méthotrexate et de la sulfasalazine peut accroître l’effet du méthotrexate car la sulfasalazine entraîne l’inhibition de la synthèse d’acide folique. Cela peut augmenter les risques d’effets indésirables, même si, dans plusieurs études, ceux-ci n’ont été observés que chez certains patients.
La ciclosporine peut potentialiser l’efficacité et la toxicité du méthotrexate. Il existe un risque d’immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération lorsque l’association est utilisée.
L’utilisation de protoxyde d’azote potentialise l’effet du méthotrexate sur le métabolisme des folates, et conduit à une toxicité accrue telle qu’une myélosuppression sévère imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité lors d’une administration intrathécale. Tandis que cet effet peut être réduit en administrant du folinate de calcium, une utilisation concomitante doit être évitée.
L’administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons, tels que l’oméprazole ou le pantoprazole, peut provoquer des interactions: l’administration concomitante de méthotrexate et d’oméprazole retarde l’élimination rénale du méthotrexate. Dans un cas, alors que le méthotrexate avait été associé au pantoprazole, l’élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate avait été inhibée et une myalgie et des frissons étaient survenus.
L’application de procarbazine pendant un traitement à fortes doses de méthotrexate augmente le risque d’altération de la fonction rénale. La consommation excessive de boissons contenant de la caféine, ou de la théophylline (café, sodas contenant de la caféine, thé noir), doit être évitée pendant le traitement par méthotrexate car l’efficacité du méthotrexate peut se trouver diminuée par l’interaction potentielle entre le méthotrexate et les méthylxanthines au niveau des récepteurs de l’adénosine.
Le traitement par l’association de méthotrexate et de léflunomide est susceptible d’accroître le risque de pancytopénie. En particulier, lors d’interventions de chirurgie orthopédique associées à un risque élevé d’infection, une association de méthotrexate et de médicaments immunomodulateurs doit être utilisée avec prudence.
La cholestyramine peut augmenter l’élimination non rénale du méthotrexate en interférant avec la circulation entérohépatique.
La possibilité d’un ralentissement de la clairance du méthotrexate doit être envisagée en cas d’association avec d’autres médicaments cytostatiques.
La radiothérapie pendant l’utilisation de méthotrexate peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous ou des os. Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline. Par conséquent, lors d’un traitement concomitant avec du méthotrexate, les concentrations de théophylline sérique doivent être surveillées.
L’administration combinée de mercaptopurine et de méthotrexate peut accroître la biodisponibilité de la mercaptopurine, peut-être en raison de l’inhibition du métabolisme de la mercaptopurine. Compte tenu de ses effets potentiels sur le système immunitaire, le méthotrexate peut fausser les résultats de la vaccination et les résultats d’analyses (procédures immunologiques visant à évaluer la réaction immunitaire). Lors d’un traitement par méthotrexate, une vaccination concomitante avec des vaccins vivants doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes
Les femmes doivent éviter de tomber enceinte pendant le traitement par méthotrexate et une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformations associées au méthotrexate et il convient d’exclure toute grossesse avec certitude en prenant des mesures appropriées, par exemple en réalisant un test de grossesse. Pendant le traitement, il convient de faire de nouveaux tests de grossesse si cela est jugé cliniquement pertinent (par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être conseillées sur la prévention et la planification d’une grossesse.
Contraception masculine
Il n'a pas été déterminé si le méthotrexate est présent dans le sperme. Les études chez l’animal ont mis en évidence une génotoxicité du méthotrexate, de sorte que le risque d’effets génotoxiques sur les spermatozoïdes ne peut pas être complètement exclu. Des preuves cliniques limitées n’indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausse couche à la suite d’une exposition paternelle à du méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine). Pour de plus fortes doses, les données sont insuffisantes pour estimer les risques de malformations ou de fausse couche à la suite d’une exposition paternelle.
Par mesure de précaution, il est recommandé aux patients de sexe masculin sexuellement actifs ou à leur partenaire de sexe féminin d’utiliser une contraception fiable pendant le traitement du patient masculin et pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement par méthotrexate. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme en cours de traitement ou pendant 3 mois après l’interruption du traitement par méthotrexate.
Grossesse
Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse pour des indications non oncologiques (voir rubrique 4.3). En cas de survenue d’une grossesse en cours de traitement par méthotrexate et jusqu’à 6 mois après l’arrêt de celui-ci, une information médicale sur les risques d’effets nocifs du méthotrexate sur l’enfant doit être fournie. Des échographies devront également être effectuées afin de confirmer le développement normal du fœtus. Les études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité du méthotrexate sur la reproduction, notamment au cours du premier trimestre (voir rubrique 5.3). Le méthotrexate s’est avéré tératogène chez les humains; des cas de mort fœtale, des fausses couches et/ou des anomalies congénitales ont été rapportés (par ex. cranio-faciales, cardiovasculaires, du système nerveux central et des extrémités).
Le méthotrexate est un puissant « tératogène » humain, associé à un risque accru d’avortements spontanés, de retard de croissance intra-utérine et de malformations congénitales en cas d’exposition pendant la grossesse.
· Des avortements spontanés ont été rapportés chez 42,5% des femmes enceintes exposées à un traitement par méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine), contre un taux de 22,5% rapporté chez des patientes atteintes dont la maladie présente des caractéristiques comparables et qui sont traitées par des médicaments autres que le méthotrexate.
· Des anomalies congénitales majeures ont été observées pour 6,6 % des naissances vivantes chez les femmes exposées à un traitement par méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse, contre approximativement 4 % des naissances vivantes chez des patientes dont la maladie présente des caractéristiques comparables et qui sont traitées par des médicaments autres que le méthotrexate.
L’exposition pendant la grossesse à des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine est insuffisamment documentée, mais des taux plus élevés d’avortements spontanés et de malformations congénitales sont attendus, en particulier à des doses couramment utilisées pour des indications oncologiques.
Des cas de grossesses normales ont été rapportés lorsque le méthotrexate était arrêté avant la conception.
Lorsqu'il est utilisé pour des indications oncologiques, le méthotrexate ne doit pas être administré pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre de grossesse. Dans chaque cas, le bénéfice du traitement doit être mis en balance avec le risque encouru par le fœtus.
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant un traitement par méthotrexate, il conviendra d'informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus.
Fertilité
Le méthotrexate affecte la spermatogénèse et l'ovogenèse et peut diminuer la fertilité. Chez les humains, il a été constaté que le méthotrexate pouvait entraîner une oligospermie, un dysfonctionnement menstruel et une aménorrhée. Dans la plupart des cas, ces effets semblent être réversibles après l'interruption du traitement. Pour des indications oncologiques, il est recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse de consulter si possible un centre de conseil génétique avant l’instauration du traitement, et les hommes doivent être conseillés sur la possibilité de conservation du sperme avant le début du traitement car le méthotrexate peut être génotoxique à de plus fortes doses (voir rubrique 4.4).
Allaitement
Comme le méthotrexate passe dans le lait maternel et peut s’avérer toxique pour le nourrisson, le traitement est contre-indiqué durant l'allaitement (voir rubrique 4.3). L'allaitement doit être interrompu avant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le méthotrexate a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines étant donné que des symptômes nerveux centraux tels qu’une fatigue, des étourdissements ou une somnolence peuvent survenir pendant le traitement.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
En général, l’incidence et la sévérité des effets indésirables sont considérées comme étant dose dépendantes.
Dans les indications oncologiques, la myélosuppression et la mucite constituent les principaux effets toxiques dose-limitants du méthotrexate. La sévérité de ces réactions dépend de la dose, du mode et de la durée de traitement par le méthotrexate. La mucite apparaît généralement 3 à 7 jours après l’administration du méthotrexate, la leucopénie et la thrombocytopénie suivent quelques jours plus tard. Chez les patients présentant des mécanismes d’élimination altérés, la myélosuppression et la mucite sont généralement réversibles au bout de 14 à 28 jours.
Les effets indésirables les plus graves du méthotrexate incluent une dépression médullaire, une toxicité pulmonaire, une hépatotoxicité, une toxicité rénale, une neurotoxicité, des événements thromboemboliques, un choc anaphylactique et le syndrome de Stevens-Johnson.
Les effets indésirables liés au méthotrexate les plus fréquemment observés (très fréquents) incluent les troubles gastro-intestinaux (par exemple stomatite, dyspepsie, douleur abdominale, nausées, perte d’appétit) et des anomalies des tests fonctionnels hépatiques (par exemple élévation de l’alanine aminotransférase (ALAT), de l’aspartate aminotransférase (ASAT), de la bilirubine, de la phosphatase alcaline). Les autres effets indésirables survenant fréquemment (fréquents) sont les suivants: leucopénie, anémie, thrombopénie, maux de tête, fatigue, somnolence, pneumonie, alvéolite/pneumopathie interstitielle souvent associée à une hyperéosinophilie, ulcères buccaux, diarrhée, exanthème, érythème et prurit.
La survenue et la sévérité de ces effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d’administration du méthotrexate. Des effets indésirables peuvent cependant apparaître, même avec de faibles doses, il est donc impératif que le médecin traitant surveille étroitement les patients (voir rubrique 4.4).
La plupart des effets indésirables sont réversibles s’ils sont détectés tôt. Si de tels effets indésirables surviennent, il convient de réduire la dose ou d’interrompre le traitement et de prendre des mesures appropriées (voir rubrique 4.9). Le traitement par méthotrexate doit uniquement être repris avec beaucoup de prudence, après avoir soigneusement évalué la nécessité du traitement et en faisant preuve d’une vigilance accrue afin de détecter une éventuelle récidive de la toxicité.
Les fréquences des effets indésirables sont classifiées comme suit :
· Très fréquent (≥ 1/10)
· Fréquent (≥ 1/100 à · Peu fréquent (≥ 1/1 000 à · Rare (≥ 1/10 000 à · Très rare ( · Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant dans chaque catégorie de fréquence.
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Fréquence indéterminée
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Lymphome 1
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie, thrombo-cytopénie, anémie
Pancytopénie, agranulocytose, troubles hématopoïétiques
Anémie mégaloblastique
Dépression médullaire (accès sévères), anémie aplasique, syndrome lymphoprolifératif 2, hyperéosinophilie, neutropénie, lymphadénopathie
Hémorragies
Affections du système nerveux
Maux de tête Fatigue, Somnolence
Convulsions, Vertige, Confusion
Hémiparésie, parésie.
Œdème cérébral, Méningite aseptique aiguë avec méningisme (paralysie vomissements), Léthargie, Dysfonctionnement cognitif discret transitoire, Psychoses, Aphasie, Douleurs, Asthénie musculaire, Paresthésies/hypoesthésies, Altérations du goût (goût métallique), Irritation, Dysarthrie,
Sensations inhabituelles au niveau du crâne, acouphène
Encéphalopathie/ Leuco-encéphalopathie
Affections oculaires
Troubles visuels graves
Rétinopathie, Conjonctivite
Affections cardiaques
Péricardite, épanchement péricardique, tamponnade péricardique
Affections vasculaires
Réactions thromboemboliques (y compris les thromboses artérielles et cérébrales, thrombophlébite, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, embolie pulmonaire), Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Alvéolite interstitielle/ pneumonie (potentiellement fatale)
Fibrose pulmonaire
Paralysie respiratoire, réactions ressemblant à l’asthme bronchique telles que toux, dyspnées et modifications pathologiques dans les tests de la fonction pulmonaire, Pharyngite
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii et autres infections pulmonaires, Bronchopneumopathie obstructive chronique, Épanchement pleural
Hémorragie alvéolaire pulmonaire 3
Affections gastro-intestinales 3
Perte d'appétit, nausées, vomissements, douleurs abdominales, inflammation et ulcération de la muqueuse buccopharyngée, Stomatite, dyspepsie
Diarrhée
Ulcération et saignement du tractus gastrointestinal
Pancréatite, Entérite, Malabsorption, Méléna, Gingivite
Mégacôlon toxique, Hématémèse
Affections hépatobiliaires
Élévation des enzymes hépatiques (ALAT [GPT], ASAT [GOT], phosphatase alcaline et bilirubine)
Stéatose, fibrose et cirrhose hépatiques, Diminution de l'albumine sérique
Hépatite aiguë et hépatotoxicité.
Dégénérescence hépatique aiguë, insuffisance hépatique, Réactivation d’une hépatite chronique.
Hépatite et insuffisance hépatique 4
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Érythème, exanthème, Prurit
Manifestations toxiques graves: vascularite, éruptions cutanées herpétiformes, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), augmentation des nodules rhumatismaux, érosions douloureuses des plaques psoriasiques, réactions de photosensibilité, augmentation de la pigmentation cutanée, perte de cheveux, mauvaise cicatrisation, urticaire
Modifications pigmentaires accrues au niveau des ongles, onycholyse, acné pétéchies, ecchymoses, érythème polymorphe, des éruptions cutanées érythémateuses, Lésions de psoriasis qui peuvent s’aggraver avec un traitement par UV concomitant, dermatite radioinduite et érythème solaire qui peuvent être «réactivés»
Panaris aiguë, furonculose, télangiectasie, hidrosadénite
Exfoliation cutanée/dermatite exfoliative
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Ostéoporose, arthralgie, Myalgie.
Fracture de stress
Ostéonécrose de la mâchoire (secondaire au syndrome lymphoprolifératif)
Affections du rein et des voies urinaires
Néphropathie Inflammation et ulcération de la vessie (éventuellement avec hématurie), dysurie
Insuffisance rénale, oligurie, anurie, azotémie
Protéinurie
Affections des organes de reproduction et du sein
Inflammation et ulcération vaginales
Oligospermie, dysfonctionnement menstruel
Infertilité, perte de libido, impuissance, écoulement vaginal, gynécomastie
Infections et infestations
Infections.
Infections opportunistes (parfois fatales).
Zona
Septicémie Infections induites par le cytomégalovirus
Nocardiose, histoplasmose et cryptococcose, herpès simplex disséminé
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques, choc anaphylactique, fièvre, frissons
Immuno-dépression, vasculite allergique (symptôme de toxicité sévère), Hypogammaglobulinémie
Troubles endocrines
Diabète sucré.
Affections psychiatriques
Dépression
Sautes d’humeur
Insomnie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diabète
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre
Œdème
1 Peut être réversible (voir rubrique 4.4).
2 Lymphome/syndromes lymphoprolifératifs : des cas isolés de lymphome et d’autres syndromes lymphoprolifératifs ont été rapportés et se sont atténués dans un certain nombre de cas après arrêt du traitement par le méthotrexate.
3 Effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé pour des indications rhumatologiques ou apparentées
4 Voir remarques sur la biopsie du foie à la rubrique 4.4.
Population pédiatrique
Il est attendu que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant et l’adolescent soient les mêmes que chez l’adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Symptômes de surdosage
Les symptômes résultant d’un surdosage par voie orale affectent essentiellement les systèmes hématopoïétique et gastro-intestinal.
Les symptômes sont notamment leucopénie, thrombocytopénie, anémie, pancytopénie, neutropénie, dépression médullaire, mucite, stomatite, ulcérations buccales, nausées, vomissements, ulcérations gastro-intestinales et hémorragies gastro-intestinales.
Des cas de surdosage ont été signalés, parfois fatals, dus à une prise quotidienne erronée (au lieu d’une prise hebdomadaire) de méthotrexate oral. Dans ces cas, les symptômes qui ont été fréquemment rapportés étaient les réactions hématologiques et gastro-intestinales.
Des décès par septicémie, choc septique, insuffisance rénale et anémie aplasique ont été rapportés
Prise en charge thérapeutique du surdosage
Le folinate de calcium est l’antidote spécifique pour neutraliser les effets toxiques du méthotrexate. En cas de surdosage accidentel, une dose de folinate de calcium égale ou supérieure à la dose toxique de méthotrexate reçue par le patient doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire dans un délai d’une heure et l’administration doit se poursuivre jusqu’à ce que la concentration sérique de méthotrexate soit inférieure à 10 -7 mol/l.
En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires pour empêcher la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l’hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne se sont révélées efficaces pour accélérer l’élimination du méthotrexate. Une clairance efficace du méthotrexate a été observée lors d’hémodialyse aiguë intermittente à l’aide d’un dialyseur à haut débit.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
Redirection vers le haut de page
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres immunosuppresseurs, code ATC : L04AX03.
Mécanisme d’action
Le méthotrexate est un antagoniste de l’acide folique qui, en tant qu’antimétabolite, appartient à la classe des principes actifs cytotoxiques. Il agit par inhibition compétitive de l’enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l’ADN.
Il n’a pas encore été clairement déterminé si l’efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde est due à un effet anti-inflammatoire ou immunosuppresseur et dans quelle mesure l’augmentation induite par le méthotrexate de la concentration extracellulaire d’adénosine au niveau des sites inflammatoires contribue à ces effets.
Les tissus en prolifération active tels que les cellules malignes, la moelle osseuse, les cellules fœtales, l'épithélium cutané et les muqueuses sont généralement plus sensibles à l’effet du méthotrexate. Comme la prolifération cellulaire est généralement plus importante dans les tumeurs malignes que dans les tissus normaux, l'effet du méthotrexate est maintenu sur la tumeur maligne sans causer cependant de dommages irréversibles aux tissus sains.
Dans le cas du psoriasis, la prolifération cellulaire de l'épithélium est nettement supérieure par rapport à la peau normale. Cette différence de taux de prolifération cellulaire constitue le point de départ de l’utilisation du méthotrexate dans les cas de psoriasis grave, généralisé, résistant aux traitements et dans les cas de rhumatisme psoriasique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, le méthotrexate est absorbé au départ du tractus gastro-intestinal. Lorsqu’il est administré à faibles doses (7,5 mg/m² à 80 mg/m² de surface corporelle), le méthotrexate a une biodisponibilité moyenne d’environ 70 %, mais des variations inter- et intra-individuelles considérables sont possibles (25 à 100 %). Les concentrations sériques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures.
Des données provenant d’un essai randomisé chez des patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique (âgés de 2,8 à 15,1 ans) indiquaient une plus grande biodisponibilité orale du méthotrexate à jeun. Chez les enfants atteints d’arthrite juvénile idiopathique, l'aire sous la courbe (ASC) de concentration plasmatique en fonction du temps normalisée à la dose de méthotrexate augmentait avec l’âge des enfants et était inférieure à celle déterminée chez les adultes. L’ASC normalisée à la dose du métabolite 7-hydroxyméthotrexate n’était pas liée à l’âge.
Distribution
Environ 50 % du méthotrexate est lié aux protéines sériques. Après la distribution, il s’accumule principalement dans le foie, les reins et la rate, sous forme de polyglutamates qui peuvent être retenus pendant des semaines ou des mois.
La demi-vie terminale moyenne est de 6 à 7 heures mais présente des variations importantes (3 à 17 heures). La demi-vie peut se trouver prolongée jusqu’à 4 fois sa durée normale chez les patients qui présentent un espace supplémentaire (épanchement pleural, ascite).
Biotransformation
Environ 10 % de la quantité de méthotrexate administrée est métabolisé au niveau du foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxyméthotrexate.
Élimination
L’excrétion se produit principalement sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion active au niveau des tubules proximaux des reins.
Environ 5 à 20 % du méthotrexate et 1 à 5 % du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par la bile. Une circulation entérohépatique importante est constatée.
L’élimination chez les patients présentant une insuffisance rénale est fortement retardée. Il n’a pas encore été établi que la présence d’une insuffisance hépatique puisse modifier l’élimination du méthotrexate. Le méthotrexate traverse la barrière placentaire chez le rat et le singe.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité chronique
Des études de toxicité chronique réalisées chez la souris, le rat et le chien ont révélé des effets toxiques sous la forme de lésions gastro-intestinales, d’une myélodépression et d’une hépatotoxicité.
Potentiel mutagène et cancérogène
Des études à long terme chez le rat, la souris et le hamster n’ont pas mis en évidence un éventuel potentiel cancérogène du méthotrexate. Le méthotrexate induit des mutations génétiques et chromosomiques in vitro et in vivo. Un effet mutagène est suspecté chez l’Homme.
Toxicité sur la reproduction
Des effets tératogènes ont été identifiés pour quatre espèces (rat, souris, lapin, chat). Chez le singe rhésus, aucune malformation comparable à celles observées chez l’Homme n’est survenue.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
Redirection vers le haut de page
6.1. Liste des excipients
Hydrogénophosphate de calcium anhydre, lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (Type A), cellulose microcristalline, talc, stéarate de magnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette prédécoupée unitaire en PVC de couleur ambrée avec film Aluminium.
Boîtes de 4, 10 et 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
Il est recommandé de respecter les procédures spécifiques pour une manipulation sécurisée des agents cytotoxiques. Il est recommandé de porter des gants jetables pour manipuler les comprimés de méthotrexate. Les femmes enceintes, qui envisagent de l’être ou qui allaitent doivent éviter, si possible, de manipuler le méthotrexate.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
Redirection vers le haut de page
Medac S.A.S.
1 RUE CROIX BARRET
69007 Lyon
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
Redirection vers le haut de page
· 34009 302 549 7 4 : 4 comprimés sous plaquette prédécoupée unitaire (PVC/Aluminium).
· 34009 302 549 9 8 : 10 comprimés sous plaquette prédécoupée unitaire (PVC/Aluminium).
· 34009 302 550 0 1 : 12 comprimés sous plaquette prédécoupée unitaire (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
Redirection vers le haut de page
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
Redirection vers le haut de page
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
Redirection vers le haut de page
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
Redirection vers le haut de page
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Informations
importantes
#top
Redirection vers le haut de page
Les informations importantes disponibles pour ce médicament sont les suivantes :
Médicaments à base de méthotrexate par voie orale (Imeth, Novatrex et génériques) : une carte patients et une brochure professionnels de santé pour éviter les surdosages
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE METOTAB 10 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_METOTAB_10_mg,_comprimé_sécable_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE METOTAB 10 mg, comprimé sécable ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_METOTAB_10_mg,_comprimé_sécable_?)
3. COMMENT PRENDRE METOTAB 10 mg, comprimé sécable ? (#3._COMMENT_PRENDRE_METOTAB_10_mg,_comprimé_sécable_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER METOTAB 10 mg, comprimé sécable? (#5._COMMENT_CONSERVER_METOTAB_10_mg,_comprimé_sécable?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 12/12/2024
Dénomination du médicament
#top
Redirection vers le haut de page
METOTAB 10 mg, comprimé sécable
Méthotrexate
« Prenez METOTAB 10 mg, comprimé sécable une fois par semaine »
Encadré
#top
Redirection vers le haut de page
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
Redirection vers le haut de page
1. Qu'est-ce que METOTAB 10 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre METOTAB 10 mg, comprimé sécable ?
3. Comment prendre METOTAB 10 mg, comprimé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver METOTAB 10 mg, comprimé sécable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE METOTAB 10 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
#top
Redirection vers le haut de page
Classe pharmacothérapeutique : autres immunosuppresseurs, - code ATC : L04AX03.
METOTAB 10 mg, comprimé sécable contient du méthotrexate comme substance active. Le méthotrexate est un antimétabolite et un immunosuppresseur (médicament qui affecte la reproduction des cellules de l’organisme et qui réduit l’activité du système immunitaire).
Le méthotrexate est utilisé dans le traitement de :
· la polyarthrite rhumatoïde chez l’adulte ;
· le psoriasis sévère, en particulier le psoriasis en plaques, chez les patients qui ont essayé d’autres traitements et lorsque ceux-ci n’ont pas amélioré leur maladie ;
· le rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes ;
· la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés d’au moins 3 ans
Votre médecin pourra vous expliquer comment METOTAB peut aider à soulager l'affection dont vous souffrez.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE METOTAB 10 mg, comprimé sécable ?
#top
Redirection vers le haut de page
Ne prenez jamais METOTAB 10 mg, comprimé sécable :
· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés à la rubrique 6 ;
· si vous êtes atteint d’une insuffisance rénale sévère (ou que votre médecin considère comme étant sévère) ;
· si vous êtes atteint d’une insuffisance hépatique ;
· si vous présentez des anomalies sanguines, telles qu’une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie importante ;
· si votre consommation d’alcool est excessive ;
· si votre système immunitaire est affaibli ;
· si vous présentez une infection grave telle que la tuberculose ou le VIH ;
· si vous présentez des ulcères à l’estomac ou aux intestins ;
· si vous présentez une inflammation de la muqueuse buccale ou des ulcérations de la bouche ;
· si vous allaitez et également, pour les indications non oncologiques (pour un traitement non anticancéreux) si vous êtes enceinte (voir la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité») ;
· si vous avez récemment été vacciné ou si vous devez être vacciné avec un vaccin vivant.
Examens de suivi et précautions recommandés
Même si le méthotrexate est utilisé à faible dose, des effets secondaires graves peuvent survenir. Afin de les détecter à temps, votre médecin doit procéder à des examens de surveillance et à des tests de laboratoire.
Avant le début du traitement
Avant de commencer le traitement, votre sang sera vérifié pour voir si vous avez suffisamment de cellules sanguines. Votre sang sera également testé pour vérifier votre fonction hépatique et pour savoir si vous avez une hépatite. De plus, l'albumine sérique (une protéine dans le sang), le statut de l'hépatite (infection du foie) et la fonction rénale seront vérifiés. Le médecin peut également décider d'effectuer d'autres tests hépatiques, certains d'entre eux peuvent être des images de votre foie et d'autres peuvent nécessiter un petit échantillon de tissu prélevé sur le foie afin de l'examiner de plus près. Votre médecin peut également vérifier si vous avez la tuberculose et il peut radiographier votre poitrine ou effectuer un test de la fonction pulmonaire.
Au cours du traitement
Votre médecin peut effectuer les examens suivants :
· examen de la cavité buccale et du pharynx à la recherche de modifications de la membrane muqueuse telles qu'une inflammation ou une ulcération ;
· tests sanguins/numération sanguine avec nombre de cellules sanguines et mesure des taux sériques de méthotrexate ;
· test sanguin pour surveiller la fonction hépatique ;
· tests d'imagerie pour surveiller l'état du foie ;
· petit échantillon de tissu prélevé sur le foie afin de l'examiner de plus près ;
· prise de sang pour surveiller la fonction rénale ;
· surveillance des voies respiratoires et, si nécessaire, test de la fonction pulmonaire.
Il est très important que vous vous présentiez à ces examens programmés.
Si les résultats de l'un de ces tests sont évidents, votre médecin ajustera votre traitement en conséquence.
Patients âgés
Les patients âgés sous traitement par méthotrexate doivent être étroitement surveillés par un médecin afin que les éventuels effets indésirables puissent être détectés le plus tôt possible.
L'altération des fonctions hépatique et rénale liée à l'âge ainsi que les faibles réserves corporelles de la vitamine acide folique chez les personnes âgées nécessitent une dose relativement faible de méthotrexate.
Avertissements et précautions
Mise en garde importante concernant la dose de METOTAB (méthotrexate):
Prendre METOTAB uniquement une fois par semaine pour le traitement des maladies rhumatismales ou dermatologiques (polyarthrite rhumatoïde, et psoriasis ou rhumatisme psoriasique) et dans le cadre de certaines leucémies (leucémie lymphoblastique aiguë).
Prendre une trop grande quantité de METOTAB (méthotrexate) peut être fatal.
Veuillez lire très attentivement la rubrique 3 de cette notice.
Si vous avez des questions, veuillez-vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre METOTAB :
· si vous êtes diabétique et êtes traité par l’insuline ;
· si vous présentez des infections chroniques inactives (par exemple tuberculose, hépatite B ou C, zona) car elles peuvent réapparaître ;
· si vous avez déjà été atteint d’une maladie hépatique ou rénale ;
· si vous avez des problèmes pulmonaires ;
· si vous présentez une surcharge pondérale importante ;
· si vous présentez une accumulation anormale de liquide dans l’abdomen (ascite) ou autour des poumons (épanchements pleuraux) ;
· si vous êtes déshydraté ou si vous souffrez d’affections entraînant une déshydratation (vomissements, diarrhée, constipation, inflammation de la muqueuse de la bouche).
Le méthotrexate peut rendre votre peau plus sensible au soleil. Évitez de vous exposer au soleil intense et n’utilisez pas de solarium ou de lampe à ultra-violets sans avis médical. Pour protéger votre peau du soleil intense, portez des vêtements adéquats ou utilisez une crème solaire à indice de protection élevé.
Si vous avez présenté des problèmes de peau après une radiothérapie (dermatite induite par les radiations) ou après un coup de soleil, ces réactions peuvent réapparaître suite au traitement par méthotrexate (réaction de rappel).
Un gonflement des ganglions lymphatiques (lymphome) peut survenir chez les patients recevant de faibles doses de méthotrexate. Si cela est le cas, le traitement doit être arrêté.
Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu’expectorations (crachats) ou de toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.
La diarrhée peut être un effet indésirable éventuel de METOTAB et nécessite un arrêt du traitement. Si vous souffrez de diarrhée, veuillez consulter votre médecin.
Certains troubles du cerveau (encéphalopathie/leucoencéphalopathie) ont été rapportés chez des patients cancéreux recevant du méthotrexate. Ces effets indésirables ne peuvent être exclus lorsque le méthotrexate est utilisé pour traiter d’autres maladies.
Les altérations cutanées dues au psoriasis peuvent s’aggraver pendant le traitement au méthotrexate si vous êtes exposé à des UV.
Le méthotrexate affecte temporairement la production de sperme et d’ovules. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Si vous êtes une femme et que vous prenez du méthotrexate, vous devez éviter d'avoir un bébé pendant cette période et pendant au moins 6 mois après la fin de votre traitement au méthotrexate. Si vous êtes un homme et que vous utilisez du méthotrexate, vous devez éviter de concevoir un enfant pendant votre traitement et pendant au moins 3 mois après la fin de celui-ci. Voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ».
Examens de suivi recommandés et précautions
Des effets indésirables sévères peuvent se produire y compris lorsque le méthotrexate est utilisé à faibles doses. Votre médecin doit effectuer des examens et des analyses de laboratoire afin de détecter ces effets le plus tôt possible.
Si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparition ou une aggravation de symptômes neurologiques, notamment une faiblesse musculaire générale, des troubles de la vision, des changements de pensée, de mémoire et d’orientation entraînant une confusion et des modifications de la personnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s’agir de symptômes d’une infection cérébrale grave très rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents sous traitement par méthotrexate doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite afin d’identifier rapidement les effets indésirables importants. Ce médicament n’est pas recommandé pour les enfants de moins de 3 ans en raison d’un manque de données disponibles pour cette tranche d’âge.
Autres médicaments et METOTAB 10 mg, comprimé sécable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, ainsi que des produits médicinaux à base de plantes ou naturels.
N’oubliez pas d’informer votre médecin que vous suivez un traitement par METOTAB, si un autre médicament vous est prescrit pendant cette période.
Il est particulièrement important de prévenir votre médecin si vous utilisez les médicaments suivants :
· d’autres traitements contre la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis tels que le léflunomide, l’azathioprine (qui sont également utilisés pour prévenir le rejet de greffe après une transplantation d’organe), la sulfasalazine (également utilisée contre la colite ulcéreuse) ;
· de la ciclosporine (immunosuppresseur) ;
· des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des salicylés (médicaments utilisés contre la douleur et/ou l'inflammation tels que l'acide acétylsalicylique, le diclofénac et l'ibuprofène ou le pyrazole) ;
· du métamizole (synonymes novaminsulfone et dipyrone) (médicaments contre les fortes douleurs et/ou la fièvre) ;
· des vaccins vivants ;
· des diurétiques, qui réduisent la rétention de liquide ;
· des médicaments qui réduisent les taux de glucose dans le sang, tels que la metformine ;
· des rétinoïdes (pour le traitement du psoriasis ou d’autres maladies dermatologiques) ;
· des médicaments antiépileptiques (prévention de crises) ;
· des barbituriques (médicaments pour dormir) ;
· des sédatifs ;
· des contraceptifs oraux ;
· du probénécide (utilisé pour le traitement de la goutte) ;
· des antibiotiques ;
· de la pyriméthamine (utilisée pour prévenir et traiter la malaria) ;
· des préparations vitaminiques qui contiennent de l’acide folique ;
· des inhibiteurs de la pompe à protons (utilisés pour traiter les brûlures d’estomac, les ulcères et d’autres maux d’estomacs) ;
· de la théophylline (utilisée pour les problèmes respiratoires) ;
· de la mercaptopurine (utilisée pour traiter certains types de leucémie) ;
· des traitements anticancéreux (tels que la doxorubicine et la procarbazine pendant un traitement à forte dose de méthotrexate).
METOTAB 10 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool
Ce médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Lorsque vous avez pris votre dose, buvez un peu d'eau et avalez-la pour vous assurer que vous avez pris la dose complète et qu’il ne reste pas de méthotrexate dans votre bouche. Vous ne devez pas boire d’alcool pendant le traitement par METOTAB et vous devez éviter une consommation excessive de café, de boissons contenant de la caféine et de thé noir.
Veillez à boire beaucoup de liquides pendant le traitement par METOTAB parce qu’une déshydratation (diminution de la quantité d’eau présente dans l’organisme) peut augmenter les effets indésirables du méthotrexate.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Ne prenez pas METOTAB comprimés pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur le fœtus ou provoquer une fausse couche. Il est associé à des malformations du crâne, de la face, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l’administrer aux patientes enceintes ou à celles qui envisagent une grossesse, à moins qu’il ne soit utilisé dans un traitement oncologique.
Pour des indications non oncologiques, chez les femmes en âge de procréer, toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple en réalisant un test de grossesse avant de commencer le traitement.
Ne prenez pas METOTAB comprimés si vous essayez d’être enceinte. Vous devez éviter d’être enceinte pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cette période (voir également la rubrique « Avertissements et précautions »).
Si vous êtes enceinte pendant le traitement ou suspectez une grossesse, consultez votre médecin dès que possible. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, vous devez recevoir un avis médical concernant le risque d’effets nocifs sur l’enfant du fait du traitement. Si vous souhaitez être enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous diriger vers un spécialiste pour des conseils avant le début prévu du traitement.
Allaitement
N’allaitez pas pendant le traitement car le méthotrexate passe dans le lait maternel. Si votre médecin considère qu’un traitement au méthotrexate est absolument nécessaire, vous devez arrêter d’allaiter.
Fertilité
Fertilité masculine
Les données disponibles n’indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausse couche si le père prend du méthotrexate à des doses inférieures à 30 mg/semaine. Il n’est néanmoins pas possible d’exclure toute possibilité d’un risque et on ne dispose pas d’informations pour de plus fortes doses de méthotrexate. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques.
Le méthotrexate peut affecter la production de spermatozoïdes, ce qui est associé à la possibilité d’anomalies congénitales.
Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement. Le traitement au méthotrexate aux plus fortes doses habituellement utilisées pour le traitement du cancer peut entraîner une infertilité et des mutations génétiques, il est donc conseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d’envisager la possibilité de faire conserver leur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique « Avertissements et précautions »).
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Attention : Ce médicament peut affecter votre capacité à réagir et votre aptitude à conduire.
Des effets indésirables affectant le système nerveux central, tels que fatigue ou étourdissements, peuvent se produire pendant le traitement par METOTAB. Dans certains cas, l’aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines peut être affectée. Si vous vous sentez fatigué ou si vous avez des étourdissements, ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machines.
METOTAB 10 mg, comprimé sécable contient du lactose.
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3. COMMENT PRENDRE METOTAB 10 mg, comprimé sécable ?
#top
Redirection vers le haut de page
METOTAB doit être prescrit uniquement par un médecin qui connaît les propriétés du médicament et son fonctionnement.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Une prise incorrecte de METOTAB peut entraîner des effets indésirables graves, voire un décès.
La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis sévère et du rhumatisme psoriasique sévère par METOTAB est un traitement à long terme.
Dose recommandée
Votre médecin déterminera la dose de METOTAB que vous devez prendre en fonction de la maladie pour laquelle vous êtes traité, sa sévérité et votre état de santé général. Respectez scrupuleusement la dose et suivez les instructions de votre médecin à la lettre concernant le moment de la prise du médicament.
Dose dans le cadre de maladies rhumatismales et dermatologiques (polyarthrite rhumatoïde et psoriasis ou rhumatisme psoriasique)
Prenez METOTAB une seule fois par semaine.
Décidez avec votre médecin du jour de la semaine qui convient le mieux pour la prise du médicament.
Posologie pour la polyarthrite rhumatoïde adulte :
La dose initiale habituelle est de 7,5 mg à 15 mg par voie orale, une fois par semaine.
Posologie pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique :
La dose initiale habituelle est de 7,5 mg à 15 mg par voie orale, une fois par semaine.
Le médecin peut augmenter la dose si la dose utilisée n’est pas efficace mais bien tolérée.
Votre médecin peut ajuster la dose selon vos besoins en fonction de votre réponse au traitement et des effets indésirables.
Dose dans le cadre de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :
Votre médecin vous indiquera la dose à prendre pour votre maladie et à quel moment celle-ci doit être prise. Respectez scrupuleusement la dose. À prendre par voie orale, une fois par semaine.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Le médecin calculera la dose requise en fonction de la surface corporelle de l’enfant (en m²), et cette dose est exprimée en mg/m².
Personnes âgées
En raison de l a diminution des fonctions hépatique et rénale et des faibles réserves en folates chez les patients âgés, il convient de choisir une dose relativement faible.
Manipulation sécurisée de METOTAB
Il convient d’utiliser des procédures appropriées de manipulation sécurisée des agents cytotoxiques. Des gants jetables doivent être utilisés lors de la manipulation des comprimés de METOTAB. Les femmes enceintes doivent éviter si possible de manipuler les comprimés de méthotrexate.
Si vous avez pris plus de METOTAB 10 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû
Suivez les recommandations posologiques de votre médecin. Ne modifiez jamais la dose vous-même. Si vous pensez que vous (ou quelqu'un d'autre) avez pris trop de METOTAB, informez immédiatement votre médecin ou contactez le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Le docteur décidera si un traitement est requis.
Un surdosage de méthotrexate peut causer des réactions graves. Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure des saignements, une sensation inhabituelle de faiblesse, des ulcères dans la bouche, des nausées, des vomissements, des selles noires ou contenant des traces de sang, l’émission de sang en toussant ou de vomissures ressemblant à du marc de café et une diminution de l’envie d’uriner. Voir également rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ?».
Emportez avec vous la boîte du médicament lorsque vous allez consulter votre médecin ou que vous vous rendez à l’hôpital. En cas de surdosage, l’antidote est le folinate de calcium.
Si vous avez oublié de prendre METOTAB 10 mg, comprimé sécable
Ne prenez jamais de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En revanche, poursuivez en prenant la dose prescrite. Demandez conseil à votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre METOTAB 10 mg, comprimé sécable
N'interrompez pas et n’arrêtez pas le traitement par METOTAB sans en parler d'abord à votre médecin. Si vous pensez que vous présentez un effet indésirable grave, parlez-en immédiatement à votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
#top
Redirection vers le haut de page
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps).
Contactez immédiatement votre médecin si vous développez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessous :
· problèmes respiratoires (ceux-ci incluent une sensation générale de mal-être, une toux sèche irritative, un essoufflement, des difficultés respiratoires, des douleurs dans la poitrine ou de la fièvre) ;
· expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang* ;
· desquamation sévère de la peau ou formation de vésicules sur la peau ;
· saignement (y compris vomissement de sang), ecchymoses ou saignements de nez inhabituels ;
· nausées, vomissements, inconfort abdominal ou diarrhée sévère ;
· diarrhée sévère ;
· ulcères dans la bouche ;
· selles noires ou goudronneuses ;
· sang dans les urines ou les selles ;
· petites taches rouges sur la peau ;
· fièvre, maux de gorge, symptômes pseudo-grippaux ;
· coloration jaune de la peau (jaunisse) ou urines foncées ;
· douleur ou difficultés à uriner ;
· soif et/ou mictions fréquentes ;
· crises convulsives (convulsions) ;
· perte de conscience ;
· vision floue ou diminution de la vision ;
· grande fatigue.
*effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés :
Très fréquent (pouvant toucher plus d'une personne sur 10) :
· Perte d'appétit, envie de vomir (nausées), vomissements, douleurs abdominales, indigestion, inflammation et ulcères dans la bouche et la gorge ;
· analyses de sang indiquant des élévations des enzymes hépatiques.
Fréquent (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10) :
· infections ;
· diminution de la formation des cellules sanguines avec réduction du nombre de globules blancs, de globules rouges et/ou de plaquettes (leucopénie, anémie, thrombocytopénie) ;
· maux de tête, fatigue, sensation de tête vide ;
· inflammation des poumons (pneumonie) avec toux sèche, essoufflement et fièvre ;
· diarrhée ;
· éruption cutanée, rougeur de la peau, démangeaisons.
Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100) :
· lymphome (boule au niveau du cou, de l’aine ou des aisselles, associée à un mal de dos, une perte de poids ou des sueurs nocturnes) ;
· réactions allergiques graves ;
· diabète ;
· dépression ;
· étourdissements, confusion, crises convulsives ;
· lésions pulmonaires ;
· ulcères et saignements du tractus digestif;
· maladies hépatiques, réduction de la teneur en protéines du sang ;
· urticaire, réactions de type coup de soleil dues à une plus grande sensibilité de la peau au soleil, brunissement de la peau, chute des cheveux, augmentation des nodules rhumatismaux, zona, psoriasis douloureux, retard de cicatrisation ;
· douleurs articulaires ou musculaires, ostéoporose (réduction de la masse osseuse) ;
· maladie rénale, inflammation ou ulcères de la vessie (éventuellement avec présence de sang dans les urines), mictions douloureuses ;
· inflammation et ulcères du vagin.
Rare (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 1 000) :
· un trouble sanguin caractérisé par l’apparition de très gros globules rouges (anémie mégaloblastique) ;
· sautes d’humeur ;
· faiblesse dans les mouvements, également seulement limitée au côté gauche ou droit du corps ;
· troubles visuels graves ;
· inflammation du péricarde, accumulation de liquide dans le péricarde ;
· faible pression artérielle, caillots de sang ;
· amygdalite, arrêt respiratoire, asthme ;
· inflammation du pancréas, inflammation du tractus digestif, présence de sang dans les selles, inflammation des gencives, indigestion ;
· hépatite aiguë (inflammation du foie) ;
· modification de la coloration des ongles, acné, taches rouges ou pourpres dues à une hémorragie vasculaire ;
· aggravation du psoriasis lors d’une thérapie par UV ;
· lésions cutanées ressemblant à un coup de soleil ou dermatite après une radiothérapie ;
· fractures osseuses ;
· insuffisance rénale, réduction ou absence de production urinaire, taux anormaux d’électrolytes dans le sang ;
· altération de la formation de spermatozoïdes, troubles menstruels.
Très rare (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10 000) :
· infections systémiques virales, fongiques ou bactériennes;
· trouble grave de la moelle épinière (anémie), gonflement des ganglions ;
· troubles lymphoprolifératifs (multiplication excessive des globules blancs) ;
· insomnie ;
· douleur, faiblesse musculaire, altérations du goût (goût métallique), inflammation du revêtement du cerveau provoquant une paralysie ou des vomissements, sensation d’engourdissement ou de picotements / sensibilité à la stimulation inférieure à la normale ;
· altération des mouvements des muscles utilisés dans la production de la parole, difficultés à parler, troubles du langage, somnolence ou fatigue, sensation de confusion, sensations inhabituelles dans la tête, œdème cérébral, bourdonnements dans les oreilles ;
· yeux rouges, lésion de la rétine de l’œil ;
· accumulation de liquide dans les poumons, infections pulmonaires ;
· vomissements de sang, graves complications au niveau du tractus digestif ;
· insuffisance hépatique ;
· infections des ongles de la main, décollement de l'ongle du lit unguéal, furoncles, élargissement de petits vaisseaux sanguins, lésions des vaisseaux sanguins de la peau, inflammation allergique des vaisseaux sanguins ;
· protéines dans les urines ;
· perte du désir sexuel, problèmes érectiles, écoulement vaginal, infertilité, développement des seins chez les hommes (gynécomastie) ;
· fièvre.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données existantes) :
· modification pathologique de la substance blanche du cerveau (leuco encéphalopathie) ;
· hémorragies ;
· saignements au niveau des poumons* ;
· rougeur et desquamation de la peau ;
· lésions osseuses au niveau de la mâchoire (secondaires à une multiplication excessive des globules blancs) ;
· gonflement.
*effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.
Le méthotrexate peut réduire le nombre de globules blancs et, par conséquent, affaiblir vos défenses immunitaires.
Si vous remarquez des symptômes suggérant une infection, tels que de la fièvre ou une dégradation notable de votre état de santé général, ou de la fièvre s’accompagnant de symptômes d’une infection locale tels que des maux de gorge/une inflammation de la gorge ou de la bouche ou des problèmes pour uriner, consultez immédiatement votre médecin. Une analyse de sang sera réalisée afin de déceler une éventuelle diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose). Il est important de déclarer à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.
Le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables graves (engageant parfois le pronostic vital). Par conséquent, votre médecin procédera à des analyses pour détecter d’éventuelles modifications dans votre sang (telles qu’un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, lymphome), vos reins ou votre foie.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER METOTAB 10 mg, comprimé sécable?
#top
Redirection vers le haut de page
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation relative aux produits cytotoxiques Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
#top
Redirection vers le haut de page
Ce que contient METOTAB 10 mg, comprimé sécable
· La substance active est :
Méthotrexate.................................................................................................................... 10 mg
Pour un comprimé sécable.
· Les autres composants sont :
Hydrogénophosphate de calcium anhydre, lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (Type A), cellulose microcristalline, talc et stéarate de magnésium.
Qu’est-ce que METOTAB 10 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé sécable non pelliculé biconvexe, ovale, jaune, de 10,00 mm de longueur et 5,00 mm de largeur, avec une barre de sécabilité centrale sur une face et lisse sur l’autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Plaquettes prédécoupées unitaires en PVC/Aluminium. Boîtes de 4, 10 et 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Medac S.A.S.
1 RUE CROIX BARRET
69007 Lyon
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
Medac S.A.S.
1 RUE CROIX BARRET
69007 Lyon
Fabricant
Centre Specialites Pharmaceutiques S.A.S.
35 Rue De La Chapelle
63450 St Amant Tallende
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Haut de page (#top)