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PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
remboursable
sur ordonnance uniquement
générique
Date de l'autorisation : 06/10/2020
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, code ATC : B01AC22.
PRASUGREL BGR contient une substance active, le prasugrel, et appartient à une classe de médicaments appelés antiplaquettaires. Les plaquettes sont de très petites cellules qui circulent dans le sang. Lorsqu'un vaisseau sanguin est endommagé, par exemple s'il présente une coupure, les plaquettes s’agrègent entre elles pour participer à la formation d’un caillot sanguin (thrombus). Leur rôle est donc essentiel pour aider à arrêter les saignements. Si des caillots se forment dans un vaisseau sanguin devenu rigide tel qu'une artère, ils peuvent être très dangereux, car ils peuvent interrompre l’apport de sang, ce qui peut provoquer une attaque cardiaque (un infarctus du myocarde), un accident vasculaire cérébral ou le décès de la personne. La formation de caillots dans les artères du cœur peut également réduire l'apport sanguin, entraînant un angor instable (une douleur thoracique grave).
PRASUGREL BGR empêche l’agrégation des plaquettes et réduit ainsi le risque de formation de caillots sanguins. PRASUGREL BGR vous a été prescrit parce que vous avez déjà eu une attaque cardiaque ou un angor instable et que vous avez été traité(e) à l'aide d'une intervention chirurgicale destinée à ouvrir les artères obstruées dans votre cœur. Il est également possible que l’on vous ait posé un ou plusieurs stents afin de maintenir ouverte une artère obstruée ou rétrécie. PRASUGREL BGR réduit vos risques d’avoir une nouvelle attaque cardiaque ou un nouvel accident vasculaire cérébral ou de décéder à la suite d’un de ces événements athérothrombotiques. Votre médecin vous prescrira également de l'acide acétylsalicylique (par exemple de l'aspirine), un autre agent antiplaquettaire.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :
PRASUGREL (CHLORHYDRATE DE) équivalent à PRASUGREL 10 mg - PRASUGREL (BROMHYDRATE DE) équivalent à PRASUGREL 10 mg - PRASUGREL (BESILATE DE) équivalent à PRASUGREL 10 mg - EFIENT 10 mg, comprimé pelliculé (/medicament/affiche/groupe-generique/64503651/1519) Ouvrir la page de détail sur ce groupe générique
Composition en
substances actives
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Comprimé ( Composition pour un comprimé ) > prasugrel 10 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > plaquette(s) polyamide aluminium PVC de 30 comprimé(s)
Code CIP : 34009 302 156 2 3
Déclaration de commercialisation : 18/01/2021
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 17,66 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 18,68 EUR
Taux de remboursement :65 %
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Ce médicament étant un générique, le SMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Ce médicament étant un générique, l'ASMR n'a pas été évalué par la commission de la transparence (CT), il est possible de se référer à la /aux spécialité(s) de référence du groupe générique auquel appartient ce médicament (cliquez ici pour aller à la rubrique des groupes génériques) (#heading-groupe-generique)
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : BIOGARAN
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 450 365 1
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 21/08/2024
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Prasugrel............................................................................................................................... 10 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 113,98 mg de lactose et 0,36 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Comprimés pelliculés orange, oblongs, biconvexes avec l'inscription « F2 » sur une face avec un diamètre majeur de 13,25 ± 0,25 mm et un diamètre petit de 6,75 ± 0,25 mm.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
PRASUGREL BGR, en association avec l'acide acétylsalicylique (AAS), est indiqué dans la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients adultes avec un syndrome coronaire aigu (c'est-à- dire angor instable, infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST [AI/NSTEMI] ou infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST [STEMI]) traités par une intervention coronaire percutanée (ICP) primaire ou retardée.
Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
PRASUGREL BGR do i t ê t re i n iti é à une dose de char g e un i que de 60 m g pu i s poursu i v i par une dose de 10 m g une fo i s par j our. C hez l es pa ti en t s a v ec un A I / NS T E MI pour l esque l s u n e coronaro g raph i e do i t ê t re réa li sée dans l es 48 heures après l ’ad m i ss i on, l a dose de char g e do i t ê t re ad m i n i s t rée un i que m ent au m o m ent de l ’ I C P ( v o i r rubr i ques 4.4, 4.8 et 5.1). L es pa ti en t s sous PRASUGREL BGR do i v ent é g a l e m ent prendre de l ’ac i de acé t y l sa li c y li que t ous l es j ours (dose de 75 m g à 325 m g ).
Chez les patients avec un syndrome coronaire aigu (SCA) pris en charge par une ICP, l'arrêt prématuré de tout antiagrégant plaquettaire, y compris PRASUGREL BGR, pourrait entraîner un risque accru de thrombose, d'infarctus du myocarde ou de décès dû à la maladie sous-jacente du patient. Un traitement d’une durée allant jusqu’à 12 mois est recommandé, à moins qu’un arrêt de PRASUGREL BGR soit cliniquement indiqué (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Patients ≥ 75 ans
L’utilisation de PRASUGREL BGR chez les patients ≥ 75 ans est en général déconseillée. Si, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque individuel par le médecin prescripteur (voir rubrique 4.4), le traitement est jugé nécessaire chez les patients ≥ 75 ans, alors une dose d’entretien réduite de 5 mg doit être prescrite après une dose de charge de 60 mg. Les patients ≥ 75 ans présentent une sensibilité accrue de survenue d'un saignement et une exposition plus élevée au métabolite actif du prasugrel (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
Patients de poids PRASUGREL BGR doit être administré sous forme d'une dose de charge unique de 60 mg puis poursuivi à une dose de 5 mg une fois par jour. La dose d'entretien de 10 mg n'est pas recommandée. Ceci est dû à une augmentation de l'exposition au métabolite actif du prasugrel et à un risque accru de saignement chez les patients Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec une insuffisance rénale, y compris les patients avec une insuffisance rénale terminale (voir rubrique 5.2). L'expérience thérapeutique est limitée chez les patients avec une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2). L'expérience thérapeutique est limitée chez les patients présentant une anomalie légère à modérée de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4). PRASUGREL BGR est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de PRASUGREL BGR chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Des données limitées sont disponibles chez les enfants atteints d’anémie falciforme (voir rubrique 5.1).
Mode d’administration
Par voie orale. PRASUGREL BGR peut être administré au cours ou en dehors des repas. L'administration de la dose de charge de 60 mg de prasugrel à jeun peut permettre un délai d'action plus rapide (voir rubrique 5.2). Ne pas écraser ni couper le comprimé.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Saignement pathologique avéré.
· Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
· Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de saignement
Dans l'essai clinique de phase III (TRITON), les principaux critères d'exclusion comprenaient un risque accru de saignement ; une anémie ; une thrombocytopénie ; un antécédent de pathologies intracrâniennes. Les patients avec un syndrome coronaire aigu pris en charge par ICP et traités par Prasugrel et ASA ont présenté une augmentation du risque de saignement majeur et mineur selon le système de classification TIMI. Par conséquent, l'utilisation de prasugrel chez les patients à risque accru de saignement ne doit être envisagée que si les bénéfices en termes de prévention des événements ischémiques sont jugés supérieurs au risque de saignements graves. Cela s'applique en particulier aux patients :
· a y ant ≥ 75 a n s ( v o i r ci - dessous ),
· a y ant t endance à sa i g ner fac il e m ent (par exe m p l e en ra i son d ' un t rau m a ti s m e récen t, d ' une i n t er v en ti on ch i rur g i ca l e réce n t e, d’un sa i g ne m ent g as t r o - i n t es ti n al récent ou réc i d i v ant ou d’un u l cère pep ti que ac ti f),
· pesant k g ( v o i r rubr i ques 4.2 et 4.8). C hez ces pa ti en t s, l a dose d ' en t re ti en de 10 m g n ' est pas reco mm andée. U ne dose d ' en t re ti en de 5 m g do i t ê t re u tili sé e,
· rece v ant de m an i ère conco m it an t e des m éd i ca m en t s suscep ti b l es d ' au g m en t er l e r i sque de sa i g ne m en t, y co m pr i s les an ti coa g u l an t s oraux, l e c l op i do g re l, l es an t i - i nf l a mm a t o i res non- s t éro ï d i ens ( A I NS ) et l es a g en t s f i br i no l y ti ques.
C hez l es p a ti en t s qui ont un sa i g ne m ent a v éré et pour l es q uels une neu t ra li sa ti on de l ’effet phar m aco l o g i que du prasugrel est nécessa i re, une t ransfus i o n de p l aque tt es peut con v en i r.
L'utilisation de PRASUGREL BGR chez les patients ≥ 75 ans n'est généralement pas recommandée et ne doit être entreprise qu’avec précaution après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque individuel par le médecin prescripteur indiquant que les bénéfices en termes de prévention des événements ischémiques l'emportent sur le risque de saignements graves. Dans l'essai de phase III, ces patients ont présenté un risque accru de saignement, y compris fatal, par comparaison avec les patients L'expérience thérapeutique avec le prasugrel est limitée chez les patients avec une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale terminale (IRT)) et chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée. Ces patients peuvent présenter un risque accru de saignement. Par conséquent, le prasugrel doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
Les patients doivent être informés qu’avec la prise du prasugrel (en association avec l'ASA), les saignements pourraient s’arrêter moins rapidement que d'ordinaire et qu'ils doivent faire part de tout saignement inhabituel (en termes de site d'apparition ou de durée) à leur médecin.
Risque de saignement associé au moment de l’administration de la dose de charge chez les patients NSTEMI
Dans un essai clinique réalisé chez des patients NSTEMI (l’étude ACCOAST), pour lesquels une coronarographie était programmée dans les 2 à 48 heures après randomisation, une dose de charge de prasugrel administrée 4 heures en moyenne avant la coronarographie a augmenté le risque de saignement majeur et mineur péri-procédural comparé à une dose de charge de prasugrel administrée au moment de l’ICP. Par conséquent, chez les patients avec un AI/NSTEMI pour lesquels une coronarographie est effectuée dans les 48 heures après l’admission, la dose de charge doit être administrée uniquement au moment de l’ICP (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.1).
Chirurgie
Il doit être conseillé aux patients d’avertir leurs médecins et leurs dentistes qu'ils prennent du prasugrel avant de prévoir une intervention chirurgicale et avant de prendre tout nouveau médicament. Si un patient doit subir une intervention chirurgicale planifiée, et qu’un effet antiagrégant plaquettaire n'est pas souhaité, PRASUGREL BGR doit être interrompu au moins 7 jours avant l'intervention. Une augmentation de la fréquence (3 fois) et de la sévérité des saignements peut survenir chez les patients opérés de pontage coronaire dans les 7 jours après l'arrêt du prasugrel (voir rubrique 4.8). Les bénéfices et les risques du prasugrel doivent être attentivement pris en compte chez les patients pour lesquels l'anatomie coronaire n'a pas été définie et pour lesquels un pontage coronaire en urgence est possible.
Hypersensibilité incluant angioedème
Des réactions d’hypersensibilité incluant angioedème ont été rapportées chez les patients recevant prasugrel, y compris des patients avec des antécédents de réaction d’hypersensibilité au clopidogrel. La surveillance de signes ou de symptômes évocateurs de réaction d’hypersensibilité chez les patients avec une allergie connue aux thiénopyridines est recommandée (voir rubrique 4.8).
Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)
Des cas de PTT ont été rapportés avec l'utilisation de prasugrel. Le PTT est une maladie grave qui nécessite un traitement rapide.
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Saccharose
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Morphine et autres opioïdes
Lors d’une administration concomitante du prasugrel avec la morphine, une efficacité réduite du prasugrel a été observée chez des patients (voir rubrique 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Warfarine :
L'administration concomitante de PRASUGREL BGR avec les dérivés coumariniques autres que la warfarine n'a pas été étudiée. Compte tenu de la possibilité de risque accru de saignement, la warfarine (ou les autres dérivés coumariniques) et le prasugrel doivent être co-administrés avec précaution (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) :
L'administration concomitante d’un traitement chronique par AINS n'a pas été étudiée. Compte tenu de la possibilité de risque accru de saignement, les AINS en traitement chronique (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et PRASUGREL BGR doivent être co-administrés avec précaution (voir rubrique 4.4).
PRASUGREL BGR peut être administré de manière concomitante avec les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 (y compris les statines), ou les médicaments qui sont des inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450. PRASUGREL BGR peut également être administré de manière concomitante avec l'ASA, l'héparine, la digoxine, et les médicaments qui augmentent le pH gastrique, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2. Bien que non étudié dans des études d'interaction spécifiques, PRASUGREL BGR a été co-administré dans l'essai clinique de phase III avec l'héparine de bas poids moléculaire, la bivalirudine, et les inhibiteurs aux récepteurs GPIIb/IIIa (aucune information disponible concernant le type d’inhibiteurs GPIIb/IIIa utilisé) sans preuve d'interactions indésirables cliniquement significatives.
Effets d'autres médicaments sur PRASUGREL BGR
Acide acétylsalicylique :
PRASUGREL BGR doit être administré de manière concomitante avec l'acide acétylsalicylique (ASA). Même si une interaction pharmacodynamique avec l'ASA conduisant à un risque accru de saignement est possible, la démonstration de l'efficacité et de la sécurité d’emploi du prasugrel a été faite chez des patients ayant été traités de manière concomitante avec l'ASA.
Héparine :
Un bolus intraveineux unique d'héparine non fractionnée (100 U/kg) n'a pas significativement modifié l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le prasugrel. De même, le prasugrel n'a pas significativement modifié l'effet de l'héparine sur les paramètres de la coagulation. Par conséquent, les deux médicaments peuvent être administrés de manière concomitante. Un risque accru de saignement est possible lorsque PRASUGREL BGR est co-administré avec de l'héparine.
Statines :
L'atorvastatine (80 mg par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique du prasugrel et son inhibition de l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, il n’est pas envisagé que les statines qui sont des substrats du CYP3A aient un effet sur la pharmacocinétique du prasugrel ou son inhibition de l'agrégation plaquettaire.
Médicaments qui augmentent le pH gastrique :
La co-administration quotidienne de la ranitidine (un antagoniste des récepteurs H2) ou du lansoprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) n'a pas modifié l'ASC et le Tmax du métabolite actif de prasugrel, mais a diminué la Cmax de 14 % et 29 %, respectivement. Dans l'essai de phase III, du prasugrel a été administré sans prise en compte de la co-administration d'un inhibiteur de la pompe à protons ou d'un antagoniste des récepteurs H2. L'administration de la dose de charge de 60 mg de prasugrel sans prise concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons peut permettre un délai d'action plus rapide.
Inhibiteurs du CYP3A :
Le kétoconazole (400 mg par jour), un puissant inhibiteur sélectif du CYP3A4 et du CYP3A5, n'a pas modifié l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le prasugrel ni l'ASC et le Tmax du métabolite actif du prasugrel, mais a diminué la Cmax de 34 % à 46 %. Par conséquent, il n’est pas envisagé que les inhibiteurs du CYP3A tels que les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la clarithromycine, la télithromycine, le vérapamil, le diltiazem, l'indinavir, la ciprofloxacine et le jus de pamplemousse aient un effet significatif sur la pharmacocinétique du métabolite actif.
Inducteurs des cytochromes P450 :
La rifampicine (600 mg par jour), un puissant inducteur du CYP3A et du CYP2B6, et un inducteur du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2C8, n'a pas significativement modifié la pharmacocinétique du prasugrel. Par conséquent, il n’est pas envisagé que les inducteurs connus du CYP3A tels que la rifampicine, la carbamazépine, et d'autres inducteurs des cytochromes P450 aient un effet significatif sur la pharmacocinétique du métabolite actif.
Morphine et autres opioïdes :
Une exposition retardée et réduite aux inhibiteurs de P2Y12 par voie orale, y compris le prasugrel et son métabolite actif, a été observée chez des patients présentant un syndrome coronaire aigu, traité par la morphine. Cette interaction peut être liée à une diminution de la motilité gastro-intestinale et s’applique à d’autres opioïdes. La pertinence clinique est inconnue, mais les données indiquent une réduction potentielle de l'efficacité du prasugrel chez les patients lorsque le prasugrel est co- administré avec la morphine. Chez les patients présentant un syndrome coronaire aigu, chez lesquels l’arrêt de la morphine ne peut être envisagé et où l'inhibition rapide du P2Y12 est jugée cruciale, l'utilisation d'un inhibiteur parentéral du P2Y12 peut être envisagée.
Effets du prasugrel sur les autres médicaments
Digoxine :
Le prasugrel n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
Médicaments métabolisés par le CYP2C9 :
L e p rasu g rel n ' a pas i nh i bé l e CYP 2 C 9, de l a m ê m e façon qu’ i l n ' a pas m od i f i é l a phar m acoc i né ti que de l a S - w arfar i ne. C o m p t e t enu de l a p oss i b ilit é de r i sque accru de sa i g ne m en t, l a w arfar i ne et PRASUGREL BGR do i v ent ê t re c o - ad m i n i s t rés a v ec précau ti on ( v o i r rubr i que 4.4).
Médicaments métabolisés par le CYP2B6 :
L e prasu g rel est un fa i b l e i nh i b it eur du CYP 2 B 6. C hez l e su j et sa i n, l e prasu g rel a d i m i nué de 23 % l ' expos iti on à l ' h y drox y buprop i on, m é t abo lit e du buprop i on m éd i é par l e CYP 2 B 6. C et effet est suscep ti b l e de représen t er une source de préoccupa ti on c li n i que un i que m ent l orsque l e prasu g rel est co - ad m i n i s t ré a v ec des m é d i ca m en t s pour l esque l s l e CYP 2 B 6 est l a seu l e v o i e m é t abo li que et a y ant une fenê t re t hérapeu ti que é t ro it e (par exe m p l e l e c y c l ophospha m i de, l ' éfa v i ren z ).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
A ucune é t ude c li n i que n ' a é t é condu it e chez l a fe mm e ence i n t e ou a ll a it an t e.
Grossesse
L es é t udes chez l ' a n i m al n e m e tt ent pas en é v i dence d ' effet noc i f d i rect sur l a g rossesse, ni sur l e dé v e l oppe m ent de l ’e m br y on, ni sur ce l ui du f œ t us, ni sur l e dérou l e m ent de l ' accouche m ent ou l e dé v e l oppe m ent pos t na t al ( v o i r rubr i que 5.3). C o mm e l es é t udes de reproduc ti on an i m a l e ne per m e tt ent pas t ou j ours de pré v o i r l a réponse hu m a i ne, PRASUGREL BGR ne d o i t ê t re u tili sé pendant l a g rossesse que si l e bénéf i ce po t en ti el pour l a m ère j us ti f i e l e r i sque po t en ti el pour l e f œ t us.
Allaitement
O n i g nore si l e pras u g rel est excré t é dans l e l a i t m a t ernel hu m a i n. L es é t udes chez l ' an i m al ont m on t ré que l e prasu g rel est excré t é dans l e l a i t m a t erne l. L ' u tili sa ti on d u prasu g rel pendant l ' a ll a it e m ent n ' est pas reco mm andée.
Fertilité
L e prasu g rel n ' a pas eu d ' effet sur l a fer tilit é de ra t s m â l es et fe m e ll es à des dose ora l es a ll ant j usqu ' à une expos iti on représen t ant 240 fo i s l a dose d ' en t re ti en quo ti d i enne reco mm andée chez l ' ho mm e (sur une b ase en m g / m 2 ).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On s'attend à ce que le prasugrel n’exerce aucune influence, ou une influence négligeable, sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L a sécur it é d’e m p l oi du prasu g rel chez l es pa ti ents a v ec un s y ndro m e corona i re a i g u t ra it és par une I C P a é t é é v a l uée dans une é t ude con t rô l ée versus c l op i do g rel ( T R I T ON ) dans l aque ll e 6 741 pa ti en t s ont é t é t ra it és par prasu g rel (dose de char g e de 60 m g et dose d ' en t re ti en de 10 m g une fo i s par j our) pendant une durée m éd i ane de 14,5 m o i s (5 802 pa ti en t s ont é t é t ra it és pendant p l us de 6 m o i s, 4 136 pa ti en t s ont é t é t ra it és pendant p l us d ' un an). L e t aux d ' arrêt du m éd i ca m ent de l ' é t ude dû à des é v éne m en t s i ndés i rab l es a é t é de 7,2 % pour l e prasu g rel et de 6,3 % pour l e c l op i do g re l. P ar m i ces é v éne m en t s, l e sa i g ne m ent a é t é l ' effet i ndés i rab l e condu i sant l e p l us fréque mm ent à l ' arrêt du t ra it e m ent a v ec l es deux m éd i ca m en t s à l ’é t ude (2,5 % pour l e prasu g rel et 1,4 % pour l e c l op i do g re l ).
S a i g ne m ent
Saignement sans rapport avec un pontage coronaire (PC)
D ans l ’essai T R I T ON, la fréquence de pa ti en t s présen t ant un é v éne m ent hé m orra g i que sans rapport a v ec un P C est présen t ée dans l e T ab l eau 1. L ' i nc i dence des sa i g ne m ents m a j eurs (cr it ères T I M I ), sans rapport a v ec un P C, i nc l uant l es sa i g ne m en t s en g a g eant l e pronos ti c v it al ou fa t als, a i nsi que l ’ i nc i d ence des sa i g ne m ents m i neurs (cr it ères T I M I ) ont é t é s t a ti s ti que m ent s i g n i f i ca ti v e m ent p l us é l e v ées chez l es su j e t s t ra it és par prasu g rel co m parés au c l op i do g rel dans l a popu l a ti on A I / NS T E MI et l a popu l a ti on g l o b a l e des SCA. A ucune d i fférence s i g n i f i ca ti v e n ' a é t é obser v ée dans l a popu l a ti on S T E M I. L e s it e de sa i g ne m ent spon t ané l e p l us fréquent a é t é l e t rac t us g as t r o - i n t es ti n al ( t aux de 1,7 % a v ec l e prasu g rel et de 1,3 % a v ec l e c l op i do g re l ) ; l e s it e de sa i g ne m ent pro v oqué l e p l us fréquent a é t é l e s it e de ponc ti on ar t ér i e ll e ( t aux de 1,3 % a v ec l e prasu g rel et de 1,2 % a v ec l e c l op i do g re l ).
Tableau 1 : Incidence de saignement sans rapport avec un PCa (% de patients)
Événement
Tous les SCA
AI/NSTEMI
STEMI
Prasugrel b +ASA (N=6741)
Clopidogrel b +ASA (N=6716)
Prasugrel b +ASA (N=5001)
Clopidogrel b +ASA (N=4 980)
Prasugrel b +ASA (N=1740)
Clopidogrel b +ASA (N=1 736)
Saignement majeur selon les critères TIMI c
2,2
1,7
2,2
1,6
2,2
2,0
Engageant le pronostic vital d
1,3
0,8
1,3
0,8
1,2
1,0
F a t al
0,3
0,1
0,3
0,1
0,4
0,1
H IC symptomatique e
0,3
0,3
0,3
0,3
0,2
0,2
Nécessitant des inotropes
0,3
0,1
0,3
0,1
0,3
0,2
Nécessitant une intervention chirurgicale
0,3
0,3
0,3
0,3
0,1
0,2
Nécessitant une transfusion (≥ 4 unités)
0,7
0,5
0,6
0,3
0,8
0,8
Saignement mineur selon les critères TIMIf
2,4
1,9
2,3
1,6
2,7
2,6
a Événements évalués de façon centralisée et définis par les critères du groupe de l'étude TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction)
b Si nécessaire, d'autres traitements habituels ont été utilisés.
c Toute hémorragie intracrânienne ou tout saignement cliniquement patent associé à une baisse de l'hémoglobine ≥ 5 g/dL.
d Les saignements engageant le pronostic vital des patients constituent une sous-série de saignement majeur selon les critères TIMI et comprennent les types mis en retrait dans les lignes en dessous. Les patients peuvent être comptabilisés dans plusieurs lignes.
e HIC=hémorragie intracrânienne.
f Saignement cliniquement patent associé à une baisse de l'hémoglobine ≥ 3 g/dL mais
Patients≥75ans
T aux de sa i g ne m ent m a j eur ou m i neur se l on l es cr it ères T I M I, sans rapport a v ec un P C :
Âge
Prasugrel 10 mg
Clopidogrel 75 mg
≥ 75 ans (N=1 785)*
9,0 % (1,0 % fatal)
6,9 % (0,1 % fatal)
3,8 % (0,2 % fatal)
2,9 % (0,1 % fatal)
2,0 % (0,1 % fatal) a
1,3 % (0,1 % fatal)
Prasugrel 5 mg
Clopidogrel 75 mg
≥ 75 ans (N=2060) **
2,6 % (0,3 % fatal)
3,0 % (0,5 % fatal)
*Etude TRITON chez des patients présentant un SCA pris en charge par ICP
**Etude TRILOGY-ACS chez des patients non pris en charge par ICP (voir rubrique 5.1) :
a prasugrel 10 mg ; prasugrel 5 mg si patients
Patients
T aux de sa i g ne m ent m a j eur ou m i neur se l on l es cr it ères T I M I, sans rapport a v ec un PC :
Poids
Prasugrel 10 mg
Clopidogrel 75 mg
10,1 % (0 % fatal)
6,5 % (0,3 % fatal)
≥ 60 kg (N=12 672)*
4,2 % (0,3 % fatal)
3,3 % (0,1 % fatal)
≥ 60 kg (N=7845)**
2,2% (0,2 % fatal) a
1,6 % (0,2 % fatal)
Prasugrel 5 mg
Clopidogrel 75 mg
1,4 % (0,1 % fatal)
2,2 % (0,3 % fatal)
*Etude TRITON chez des patients présentant un SCA pris en charge par ICP
**Etude TRILOGY-ACS chez des patients non pris en charge par ICP (voir rubrique 5.1) :
a prasugrel 10 mg ; prasugrel 5 mg si patients ≥ 75 ans
Patients ≥ 60 kg et
Chez l es pa ti en t s ≥ 60 k g et l es t aux de sa i g ne m ent m a j eur ou m i neur se l on l es cr it ères T I MI sans rapport a v ec un PC ont é t é de 3,6 % pour l e prasu g rel et de 2,8 % pour l e c l op i do g rel ; l es t aux de sa i g ne m ent fa t al ont é t é de 0,2 % pour l e prasu g rel et de 0,1 % pour l e c l op i do g re l.
Saignement en rapport avec un PC
Dans l ’essai de phase III, 437 pa ti en t s ont subi un PC au cours de l ' é t ude. Par m i ces pa ti en t s, l es t aux de sa i g ne m ent m a j eur ou m i neur se l on l es cr it ères T I M I, en rapport a v ec un PC, ont é t é de 14,1 % dans l e g roupe prasu g rel et de 4,5 % dans l e g roupe c l op i do g re l. Le r i sque m a j oré d ' é v éne m en t s hé m orra g i ques chez l es su j e t s t ra it és par prasu g rel a pers i s t é j usqu ' à 7 j ours après l a dern i ère dose du m éd i ca m ent de l ' é t ude. Pour l es pa ti en t s a y ant reçu l eur t h i énop y r i d i ne dans l es 3 j ours précédant le PC, l es fréquences de sa i g ne m ent m a j eur ou m i neur se l on l es cr it ères T I MI ont é t é de 26,7 % (12 des 45 pa ti en t s) dans l e g roupe prasu g re l, con t re 5,0 % (3 des 60 pa ti en t s) dans l e g roupe c l op i do g re l. Pour l es pa ti en t s a y ant reçu l eur dern i ère dose de t h i énop y r i d i ne dans l es 4 à 7 j ours précédant l e PC, l es fréquences ont é t é rédu it es à 11,3 % (9 des 80 pa ti en t s) dans l e g roupe prasu g rel et à 3,4 % (3 des 89 pa ti en t s) dans l e g roupe c l op i do g re l. Au - de l à de 7 j ours après l ' arrêt du m éd i ca m en t, les t aux obser v és de sa i g ne m ent en rapport a v ec un PC ont é t é s i m il a i res en t re l es g roupes de t ra it e m ent ( v o i r rubr i que 4.4).
Risque de saignement associé au moment de l’administration de la dose de charge chez les patients NSTEMI
Dans un essai c li n i que réa li sé chez des pa ti en t s NS T EMI ( l ’é t ude ACCOAS T ), pour l esque l s une coronaro g raph i e é t a i t pro g ra mm ée dans l es 2 à 48 heures après rando m i sa ti on, l es pa ti en t s rece v ant une dose de char g e de 30 m g dès l e d i a g nos ti c, 4 heures en m o y enne a v ant l a coronaro g raph i e su i v ie d’une dose de char g e de 30 m g au m o m ent de l ’ I CP ont présen t é une m a j ora ti on du r i sque de sa i g ne m ent non li é à un PC, et sans bénéf i ce add iti onne l, co m paré aux pa ti en t s rece v ant une dose de char g e de 60 m g au m o m ent de l ’ I CP ( v o i r rubr i ques 4.2 et 4.4). Les taux de sa i g ne m ent se l on l es cr it ères T I MI sans rapport a v ec un PC dans l es 7 j ours é t a i ent l es su i v an t s pour l es pa ti en t s :
Effet Indésirable
Prasugrel avant la coronarographie a (N=2037)
%
Prasugrel au moment de l’ICP a
(N=1996)
%
Sai gn e m e n t m a j e u r sel o n les critères T IMI b
1,3
0,5
E ng a g ea n t le p r o n o stic v ital c
0,8
0,2
Fatal
0,1
0,0
HIC s ym p t o m ati q u e d
0,0
0,0
Nécessita n t d es i n o tr op es
0,3
0,2
Nécessita n t un e i n ter v e n ti o n c h ir u r g icale
0,4
0,1
Nécessita n t un e tra n s fu si o n ( ≥ 4 un ités)
0,3
0,1
Sai gn e m e n t m i n e u r sel o n les critères T IMI e
1,7
0,6
a Si nécessaire, d'autres traitements habituels ont été utilisés. Le protocole de l’essai clinique prévoyait que tous les patients reçoivent de l’aspirine et une dose quotidienne d’entretien de prasugrel.
b Toute hémorragie intracrânienne ou tout saignement cliniquement patent associé à une baisse de l'hémoglobine ≥ 5 g/dL.
c Les saignements engageant le pronostic vital des patients constituent un sous-série de saignement majeur selon les critères TIMI et comprennent les types mis en retrait dans les lignes en dessous. Les patients peuvent être comptabilisés dans plusieurs lignes.
d HIC=hémorragie intracrânienne.
e Saignement cliniquement patent associé à une baisse de l'hémoglobine ≥ 3 g/dL mais
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tab l eau 2 résu m e l es effe t s i ndés i rab l es hé m orra g i ques et non hé m orra g i ques i ssus de l ' é t ude T R I T O N, ou de l a no ti f i ca ti on spon t anée, c l assés par fréquence et c l asses de s y s t è m es d’or g anes. Les fréquences sont déf i n i es de l a m an i ère su i v an t e :
T rès fréquent (≥ 1 / 10) ; fréquent (≥ 1 / 100 à / 10) ; peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à / 100) ; rare (≥ 1 / 10 000 à / 1 000) ; t rès rare ( / 10 000) ; i nconnu (ne peut pas ê t re es ti m é à par ti r des données d i spon i b l es).
Tableau 2 : Effets indésirables hémorragiques et non hémorragiques
Classe de systèmes d’organes
Fréquents
Peu fréquents
Rares
Inconnus
Troubles hématologiques et du système lymphatique
Anémie
Thrombocytopénie
Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) - voir rubrique 4.4
Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité incluant angiœdème
Troubles oculaires
Hémorragie oculaire
Troubles vasculaires
Hématome
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Épistaxis
Hémoptysie
Troubles gastro‑intestinaux
Hémorragie, gastro-intestinale
Hémorragie rétropéritonéale, hémorragie rectale, hématochézie, gingivorragie
Troubles cutanés et des tissus sous cutanés
Eruption cutanée, ecchymose
Troubles rénaux et urinaires
Hématurie
Troubles généraux et du site d'administration
Hématome au site de ponction vasculaire, hémorragie au site de ponction
Lésions, empoisonnement et complications secondaires à une procédure
Contusion
Hémorragie post-procédurale
Hématome sous-cutané
Chez les patients avec ou sans antécédent d'AIT ou d'AVC, l'incidence d'accident vasculaire cérébral dans l'essai de phase III a été la suivante (voir rubrique 4.4) :
An t écédent d ' A I T ou d ' A V C
Prasu g rel
C l op i do g rel
Oui ( N =518)
6,5 % (2,3 % H I C*)
1,2 % (0 % H I C*)
Non ( N =13 090)
0,9 % (0,2 % H I C*)
1,0 % (0,3 % H I C*)
* HIC=hémorrag i e i n t racrân i enne.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
Un surdosage de PRASUGREL BGR peut entraîner un temps de saignement prolongé et des complications hémorragiques ultérieures. Il n'existe aucune donnée sur la neutralisation de l'effet pharmacologique du prasugrel ; toutefois, si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de plaquettes et/ou d'autres produits sanguins peut être envisagée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, code ATC : B01AC22.
Mécanisme d’action/Effets pharmacodynamiques
Le prasugrel est un inhibiteur de l'activation et de l'agrégation plaquettaires par l'intermédiaire de la liaison irréversible de son métabolite actif aux récepteurs à l’ADP de type P2Y12 sur les plaquettes. Étant donné que les plaquettes participent à l'apparition et/ou à l'évolution des complications thrombotiques de la maladie athérosclérotique, l'inhibition de la fonction plaquettaire peut permettre de réduire le taux d'événements cardiovasculaires tels que le décès, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral.
Après une dose de charge de 60 mg de prasugrel, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP se produit à 15 minutes avec 5 µM d'ADP et à 30 minutes avec 20 µM d'ADP. L'inhibition maximale par le prasugrel de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est de 83 % avec 5 µM d'ADP et de 79 % avec 20 µM d'ADP, avec dans les deux cas 89 % des sujets sains et des patients avec une athérosclérose stable atteignant au moins 50 % d'inhibition de l'agrégation plaquettaire en 1 heure. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le prasugrel démontre une faible variabilité inter-sujets (9 %) et intra-sujet (12 %) aussi bien avec 5 µM que 20 µM d'ADP. À l'état d'équilibre, l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire a été de 74 % et de 69 % respectivement pour 5 µM d'ADP et 20 µM d'ADP, et a été atteinte après 3 à 5 jours d'administration de la dose d'entretien de 10 mg de prasugrel précédée d'une dose de charge de 60 mg. Plus de 98 % des sujets avaient une inhibition de l'agrégation plaquettaire ≥ 20 % durant l’administration de la dose d'entretien.
Après traitement, l'agrégation plaquettaire est progressivement revenue aux valeurs initiales, dans les 7 à 9 jours suivant l'administration d'une dose de charge unique de 60 mg de prasugrel et dans les 5 jours suivant l'arrêt de la dose d'entretien à l'état d'équilibre.
Données sur le switch thérapeutique : Après l'administration de 75 mg de clopidogrel une fois par jour pendant 10 jours, 40 sujets sains sont passés à une dose de 10 mg de prasugrel une fois par jour avec ou sans dose de charge de 60 mg. Une inhibition de l'agrégation plaquettaire similaire ou plus élevée a été observée avec le prasugrel. Le passage direct à la dose de charge de 60 mg a entraîné le délai le plus rapide d'obtention d’une inhibition plaquettaire plus élevée. Après l'administration d'une dose de charge de 900 mg de clopidogrel (avec de l’acide acétylsalicylique), 56 sujets avec un SCA ont été traités pendant 14 jours avec 10 mg de prasugrel une fois par jour ou 150 mg de clopidogrel une fois par jour, et sont ensuite passés à l’autre traitement de 150 mg de clopidogrel ou de 10 mg de prasugrel pendant 14 jours supplémentaires. Une inhibition de l'agrégation plaquettaire plus élevée a été observée chez les patients passés à la dose de 10 mg de prasugrel par comparaison avec ceux traités par 150 mg de clopidogrel. Dans une étude sur 276 patients présentant un SCA pris en charge par une intervention coronaire percutanée, le passage d'une dose de charge de 600 mg de clopidogrel ou placebo administrée lors de l’arrivée à l'hôpital avant la coronarographie, à une dose de charge de 60 mg de prasugrel administrée au moment de l'intervention coronarienne percutanée, a entraîné de façon similaire une augmentation de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire pendant les 72 heures de la durée de l'étude.
Efficacité et sécurité cliniques
S y ndro m e C orona i re A i gu ( SC A)
L ' é t ude de phase II I T R I T O N a co m paré le prasu g re l au c l op i do g re l, t ous deux c o - ad m i n i s t rés a v ec l ’ac i de acé t y l sa li c y li que et d’autres t ra it e m ents hab it ue l s. L ' essai T R I T O N é t a i t une é t ude i n t erna ti ona l e, m u lti cen t r i que, rando m i sée, en doub l e a v eu g l e et en g roupes para ll è l es por t ant sur 13 608 pa ti en t s. L es pa ti en t s présen t a i ent un s y ndro m e corona i re a i g u, un an g or i ns t ab l e ( A I ) ou un i nfarc t u s du m y ocarde sans sus - déca l a g e du se g m ent S T ( NS T E M I ) à r i sque m odéré à é l e v é, ou un i nfarc t u s du m y ocarde a v ec sus - déca l a g e du se g m ent S T ( S T E M I ) et ont é t é pr i s en char g e par une i n t er v en ti on corona i re percu t anée.
L es pa ti en t s a v ec un A I / N S T E MI dans l es 72 heures su i v ant l ’appar iti on des s y m p t ô m es ou un S T E MI en t re 12 heures et 14 j ours su i v ant l ’appar iti on des s y m p t ô m es ont é t é rando m i sés après pr i se de conna i ssance de l’ana t o m i e corona i re. L es pa ti en t s présen t ant un S T E MI dans l es 12 heures su i v ant l ’appar iti on des s y m p t ô m es et de v ant ê t re t ra it és par I C P pr i m a i re pou v a i ent ê t re rando m i sés sans conna i ssance de l ’ana t o m i e corona i re.
P our t ous l es pa ti en t s, l a dose de char g e pou v a i t ê t re ad m i n i s t rée à t out m o m ent en t re l a ra n do m i sa ti on et 1 heure après l a sor ti e d e l a sa ll e de ca t hé t ér i s m e.
L es pa ti en t s rando m i sés pour rece v o i r l e prasu g rel (dose de char g e de 60 m g su i v i e d ' une dose de 10 m g une fo i s par j our) ou l e c l op i do g rel (dose de char g e de 300 m g su i v i e d ' une dose de 75 m g une fo i s par j our) ont é t é t ra it és pendant une durée m éd i ane de 14,5 m o i s (durée m ax i m a l e de 15 m o i s a v ec un m i n i m um de 6 m o i s de su i v i ). I l s ont é g a l e m ent reçu de l ’ac i de acé t y l sa li c y li que (75 m g à 325 m g une fo i s par j our). L ' u tili sa ti on de t ou t e t h i énop y r i d i ne dans l es 5 j ours précéd a nt l ' i nc l us i on é t a i t un cr it ère d ' exc l us i on. D ' au t res t ra it e m en t s, t e l s que l ' hépar i ne et l es i nh i b it eurs des récep t eurs GP II b / III a, ont é t é ad m i n i s t rés se l on l a déc i s i on i nd i v i due ll e du m édec i n. E n v i ron 40 % des pa ti en ts (dans chacun des g roupes de t ra it e m en t ) ont reçu des i nh i b it eurs aux récep t eurs GP II b / III a en sou ti en à l 'I C P (aucune i nfor m a ti on d i spon i b l e concernant l e t y pe d ' i nh i b it eurs a u x récep t eurs GP II b / IIIa u tili sé). E n v i ron 98 % des pa ti en t s (dans chacun des g roupes de t ra it e m en t ) ont reçu des an tit hro m b i nes (hépar i ne, hépar i ne de bas po i ds m o l écu l a i re, b i v a li rud i ne ou un au t re a g en t ) d i rec t e m ent en co m p l é m ent de l 'I CP.
L e cr it ère pr i nc i pal d ' é v a l ua ti on de l ' essai a é t é l e dé l ai de sur v enue d’un pre m i er é v éne m en t, i nc l uant décès card i o v ascu l a i re ( C V ), i nfarc t us du m y ocarde non fa t al ( I D M) ou acc i dent v ascu l a i re cérébral non fa t al ( A V C ). L ' ana l y se du cr it ère co m pos it e d ' é v a l ua ti on dans l a popu l a ti on g l oba l e des SC A (cohor t es A I / NS T E MI et S T E MI co m b i nées) dépenda i t de l a dé m ons t ra ti on p réa l ab l e de l a supér i or it é s t a ti s ti que du prasu g rel par co m para i son au c l op i do g rel dans l a cohor t e A I / NS T E MI (p
Population globale des SCA :
Le prasugrel a m on t ré une eff i cac it é supér i eure à ce ll e du c l op i do g rel en t er m es d e réduc ti on des é v éne m en t s du cr it ère pr i nc i pal co m pos it e d ' é v a l ua ti on a i nsi que des é v éne m en t s des cr it ères seconda i res pré - spéc i f i és, dont l a t hro m bose de s t e n t ( v o i r l e T ab l eau 3). L e bénéf i ce du prasu g rel a é t é é v i dent dans l es 3 pre m i ers j ours et a pers i s t é j u squ ' à l a f i n de l ' é t ude. C e tt e supér i or it é en t er m es d’eff i cac it é s ' est acco m pa g née d ' une au g m en t a ti o n d e s sa i g ne m ents m a j eurs ( v o i r rubr i ques 4.4 et 4.8). L a popu l a ti on de l ’é t ude é t a i t co m posée de 92 % de pa ti en t s caucas i ens, de 26 % de fe mm es et de 39 % de pa ti en t s ≥ 65 ans. L es bénéf i ces assoc i és au prasu g rel ont é t é i ndépendan t s de l ' u tili sa ti on d ' au t res t ra it e m en t s card i o v ascu l a i res en a i g u ou à l ong t er m e, i nc l uant l ' hépar i ne /l ' hépar i ne de bas po i ds m o l écu l a i re, l a b i v a li rud i ne, l es i nh i b it eurs aux récep t eurs GP II b / III a en ad m i n i s t ra ti on i n t ra v e i neuse, l es h y po li pé m i an t s, l es bê t ab l oquan t s, et l es i nh i b it eurs de l ’en zy m e de con v ers i on de l ’an g i o t ens i ne. L ' eff i cac it é du prasu g rel a é t é i ndépendan t e de l a d ose d ' ac i de acé t y l sa li c y li que (75 mg à 325 m g une fo i s par j our). L ' u tili sa ti on d ' an ti coa g u l an t s oraux, d ' an ti p l aque tt a i res en sus de ceux pré v us dans l ' é t ude et d ' A I N S en chron i que n ' a pas é t é au t or i sée dans l ' é t ude T R I T ON. D ans l a popu l a ti on g l oba l e des SCA, l e prasu g rel a é t é assoc i é à une i nc i dence p l us fa i b l e de décès C V, d 'I D M non fa t al ou d ' acc i dent v ascu l a i re cérébral non fa t al en co m para i son au c l op i do g re l, i ndépenda mm ent des carac t ér i s ti ques i n iti a l es t e ll es que l ' â g e, l e sexe, l e po i ds, l a ré g i on g éo g raph i que, l ' u tili sa ti on d ' i nh i b it eurs aux récep t eurs GP II b / III a et l e t y pe de s t en t. L e bénéf i ce a é t é pr i nc i pa l e m ent li é à une d i m i nu ti on s i g n i f i ca ti v e d u t aux d’ I D M non fa t al ( v o i r l e T ab l eau 3). L es su j e t s d i abé ti ques ont présen t é des réduc ti ons s i g n i f i ca ti v es du cr it ère pr i nc i pal co m p os it e et de t ous l es cr it ères seconda i res co m pos it es.
L e bénéf i ce obser v é du prasu g rel chez l es pa ti en t s ≥ 75 a n s a é t é i nfér i eur à ce l ui obser v é chez l es pa ti en t s L es pa ti en t s ≥ 75 a n s ont présen t é un r i sque accru de sa i g ne m en t, y co m pr i s fa t al ( v o i r rubr i ques 4.2, 4.4 et 4.8). P ar m i les pa ti en t s ≥ 75 ans, l es popu l a ti ons a y ant ti ré l e p l us g rand bénéf i ce de prasu g rel i nc l ua i ent l es d i abé ti ques, l es S T E M I, l es pa ti en t s a v ec un r i sque p l us é l e v é de t hro m boses de s t ent ou d’é v éne m en t s récurren t s.
L es p a ti en t s a y ant un an t écédent d ' A I T ou d ' acc i dent v ascu l a i re cérébral i sché m i que re m on t ant à p l us de 3 m o i s a v ant l e t ra it e m ent par prasu g rel n ' ont pas présen t é de réduc ti on du cr it ère pr i nc i pal co m pos it e.
Tableau 3 : Patients présentant des événements des critères d'évaluation de l'analyse primaire de l'essai TRITON
É vé n eme n ts d es cr i tères d ' éva l u at i on
P ras u grel +
A S A
C l o p i d ogre l
+A S A
H a z ard R at i o ( H R)
(IC à 95 %)
V a l e u r p
T o u s l es S CA
(N = 6 813)
(N = 6 795)
0,812 (0,732 ; 0,902)
%
%
É vé n eme n ts d u cr i tère p r i n c i p al com p os i te
D écès card i o v ascu l a i re ( C V ), I D M non fa t al, ou A V C non fa t al
9,4
11,5
É vé n eme n ts d e c h a qu e com p osa n t d u cr i tère p r i n c i p al com p os i te
D écès C V
2,0
2,2
0,886 (0,701 ; 1,118)
0,307
I D M non fa t al
7,0
9,1
0,757 (0,672 ; 0,853)
A V C non fa t al
0,9
0,9
1,016 (0,712 ; 1,451)
0,930
A I / N STE MI
(N = 5 044)
(N = 5 030)
É vé n eme n ts d u cr i tère p r i n c i p al com p os i te
%
%
D écès C V, I D M non fa t al ou A V C non fa t al
9,3
11,2
0,820 (0,726 ; 0,927)
0,002
D écès C V
1,8
1,8
0,979 (0,732 ; 1,309)
0,885
I D M non fa t al
7,1
9,2
0,761 (0,663 ; 0,873)
A V C non fa t al
0,8
0,8
0,979 (0,633 ; 1,513)
0,922
STE MI
(N = 1 769)
(N = 1 765)
É vé n eme n ts d u cr i tère p r i n c i p al com p os i te
%
%
D écès C V, I D M non fa t al ou A V C non fa t al
9,8
12,2
0,793 (0,649 ; 0,968)
0,019
D écès C V
2,4
3,3
0,738 (0,497 ; 1,094)
0,129
I D M non fa t al
6,7
8,8
0,746 (0,588 ; 0,948)
0,016
A V C non fa t al
1,2
1,1
1,097 (0,590 ; 2,040)
0,770
Dans la population globale des SCA, l'analyse de chacun des critères secondaires a montré un bénéfice significatif (p Le prasugrel a été associé à une réduction de 50 % des thromboses de stent sur toute la période de suivi de 15 mois. La réduction des thromboses de stent avec Prasugrel a été observée dès le début du traitement ainsi qu’au-delà de 30 jours aussi bien pour les stents métalliques nus que pour les stents actifs.
Dans une analyse portant sur les patients ayant survécu à un événement ischémique, le prasugrel a été associé à une réduction de l'incidence d'événements ultérieurs du critère principal (7,8 % pour le prasugrel vs 11,9 % pour le clopidogrel).
Bien que le taux de saignement ait été augmenté avec le prasugrel, une analyse du critère composite incluant décès toutes causes, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal et saignement majeur selon les critères TIMI non liés à un pontage coronaire, a été en faveur de Prasugrel comparé au clopidogrel (Hazard ratio, 0,87 ; IC à 95 %, 0,79 à 0,95 ; p = 0,004).
Dans l'essai TRITON, pour 1 000 patients traités par Prasugrel en comparaison à un traitement par le clopidogrel, 22 infarctus du myocarde ont été évités, et 5 saignements majeurs supplémentaires selon les critères TIMI non liés à un pontage coronaire ont été observés.
Les résultats d’une étude pharmacodynamique/pharmacogénomique chez 720 patients asiatiques présentant un syndrome coronaire aigu pris en charge par une intervention coronaire percutanée ont montré que des niveaux plus élevés d’inhibition plaquettaire sont atteints sous prasugrel comparé au clopidogrel, et que le schéma posologique 60 mg de prasugrel en dose de charge/10 mg de prasugrel en dose d’entretien est approprié chez les patients asiatiques d’au moins 60 kg et âgés de moins de 75 ans (voir rubrique 4.2).
Dans une étude de 30 mois (TRILOGY-ACS) incluant 9326 patients présentant un SCA AI/NSTEMI pris en charge médicalement sans revascularisation (indication hors-AMM), le prasugrel n'a pas significativement réduit la fréquence du critère composite d’évaluation comprenant les décès cardiovasculaires (CV), infarctus du myocarde non fatal (IDM) ou accident vasculaire cérébral non fatal (AVC), comparativement au clopidogrel. L’incidence des saignements majeurs selon les critères TIMI (incluant saignements engageant le pronostic vital ou fatals et hémorragie intracrânienne) a été similaire chez les patients traités par prasugrel et chez les patients traités par clopidogrel. Les patients ≥ 75 ans ou ceux de moins de 60 kg (n = 3022) ont été randomisés à 5 mg de prasugrel. Comme pour les patients Dans une étude de 30 jours (ACCOAST) incluant 4033 patients présentant un NSTEMI avec une troponine élevée et pour lesquels une coronarographie suivie d’une ICP était prévue dans les 2 à 48 heures après randomisation, les patients ayant reçu une dose de charge de 30 mg de prasugrel dès le diagnostic, 4 heures en moyenne avant la coronarographie suivie d’une dose de charge de 30 mg au moment de l’ICP (n=2037) ont présenté une majoration du risque de saignement non lié à un PC, et sans bénéfice additionnel, comparé aux patients recevant une dose de charge de 60 mg au moment de l’ICP (n=1996).
De plus, comparée aux patients recevant la dose de charge totale de prasugrel au moment de l’ICP la fréquence du critère d’évaluation composite comprenant décès d’origine cardiovasculaire (CV), infarctus du myocarde (IDM), accident vasculaire cérébral (AVC), revascularisation en urgence (RU), ou utilisation en urgence d’inhibiteurs de la glycoprotéine (GP)IIb/IIIa dans les 7 jours suivant la randomisation n’a pas été significativement réduite chez les patients recevant du prasugrel dès le diagnostic, avant la coronarographie. Par ailleurs, le taux de saignements majeurs selon les critères TIMI (incluant les saignements avec et sans rapport avec un PC) survenant dans les 7 jours suivant la randomisation chez tous les sujets traités était significativement plus élevé chez les sujets recevant du prasugrel dès le diagnostic avant la coronarographie par rapport aux patients recevant la dose de charge totale de prasugrel au moment de l’ICP. Par conséquent, chez les patients avec un AI/NSTEMI pour lesquels une coronarographie est effectuée dans les 48 heures après l’admission, la dose de charge doit être administrée uniquement au moment de l’ICP (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).
Population pédiatrique
L ors d’une é t ude de phase III, é t ude T AD O, l ’u tili sa ti on du prasu g rel (n = 171) a é t é é v a l uée vs p l acebo (n = 170), chez des pa ti en t s â g és de 2 à m o i ns de 18 ans a tt e i n t s d’ané m i e fa l c i for m e, dans l a réduc ti on des cr i ses v as o - occ l us i v es. L ’é t ude n’a a tt e i n t aucun des cr it ères d’é v a l ua ti on pr i nc i pal ou seconda i re. G l oba l e m en t, aucune nou v e ll e donnée de t o l érance n’a é t é i den ti f i ée pour l e prasu g rel en m ono t hérap i e dans ce tt e popu l a ti on de pa ti en t s.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Prasugrel est une pro-drogue rapidement métabolisée in vivo en un métabolite actif et en métabolites inactifs. L'exposition au métabolite actif (ASC) présente une variabilité modérée à faible inter-sujets (27 %) et intra-sujet (19 %). Les données pharmacocinétiques du prasugrel sont similaires chez les sujets sains, les patients présentant une athérosclérose stable et les patients traités par intervention coronaire percutanée.
Absorption
L ' absorp ti on et l e m é t abo li s m e du prasu g rel sont rap i des, a v ec l e p i c de concen t ra ti on p l as m a ti que ( C m a x ) du m é t abo lit e ac ti f a tt e i nt en approx i m a ti v e m ent 30 m i nu t es. L ' expos iti on au m é t abo lit e ac ti f ( A SC ) au g m en t e propor ti onne ll e m ent à l a dose dans l ’ i n t er v a ll e de doses t hérapeu ti ques. D ans une é t ude de su j e t s sa i ns, l ' A S C du m é t abo lit e ac ti f n ' a pas é t é affec t ée par un repas r i che en g ra i sses et en ca l or i es, m a i s l a C max a d i m i nué de 49 % et l e dé l ai pour a tt e i ndre l a C max ( T max ) est passé de 0,5 à 1,5 heures. Prasugrel a é t é ad m i n i s t ré sans t en i r co m p t e de l a pr i se a li m en t a i re dans l ' essai T R I T O N. P ar conséquen t, PRASUGREL BGR peut ê t re ad m i n i s t ré sans t en i r co m p t e de l a pr i se a li m en t a i re ; néan m o i ns, l ' ad m i n i s t ra ti on de l a dose de char g e de prasu g rel à j eun peut per m e tt re un dé l ai d ' ac ti on p l us rap i de ( v o i r rubr i que 4.2).
Distribution
L a li a i son du m é t abo lit e ac ti f à l ' a l bu m i ne sér i que hu m a i ne (so l u ti on t a m ponnée à 4 %) a é t é de 98%.
Biotransformation
L e prasu g rel n ' est pas dé t ec t é da n s l e p l as m a après son ad m i n i s t ra ti on ora l e. I l est ra p i de m ent h y dro l y sé dans l ' i n t es ti n en une t h i o l ac t one, qui est e n su it e t ransfor m ée en m é t abo lit e ac ti f par une seu l e é t ape de m é t abo li s m e du c y t ochro m e P 450, pr i nc i pa l e m ent par l e CYP 3 A 4 et l e CYP 2 B 6 et dans une m o i ndre m esure par l e CYP 2 C 9 et l e CYP 2 C 19. L e m é t abo lit e ac ti f est é g a l e m ent m é t abo li sé en deux co m posés i nac ti fs par S -m é t h y l a ti on ou con j u g a i son à l a c y s t é i ne.
C hez les su j e t s sa i ns, l es pa ti en t s présen t ant u ne a t hérosc l érose s t ab l e et les pat i en t s a v ec un SC A rece v ant Prasugrel, i l n ' y a eu aucun effet per ti nent de l a v ar i a ti on g éné ti que du CYP 3 A 5, du CYP 2 B 6, du CYP 2 C 9, ou du CYP 2 C 19 sur l a phar m acoc i né ti que du prasu g rel ou son i nh i b iti on de l ' a g ré g a ti on p l aque tt a i re.
Élimination
A pprox i m a ti v e m ent 68 % de l a dose de prasu g rel est e x cré t ée dans l ' ur i ne et 27 % dans l es fèces, sous for m e d e m é t abo lit es i nac ti fs. L a de m i - v i e d ' é li m i na ti on du m é t abo lit e ac ti f est d ' en v i ron 7,4 heures ( i n t er v a ll e de 2 à 15 heures).
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Personnes âgées :
Dans une étude réalisée chez des sujets sains âgés de 20 à 80 ans, l'âge n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du prasugrel ou sur son inhibition de l'agrégation plaquettaire. Dans le vaste essai de phase III, l'exposition estimée moyenne (ASC) du métabolite actif a été de 19 % supérieure chez les patients très âgés (≥ 75 ans) comparée à celle des patients Insuffisance hépatique :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B de Child-Pugh). La pharmacocinétique du prasugrel et son inhibition de l'agrégation plaquettaire sont similaires chez les sujets avec une insuffisance hépatique légère à modérée comparées à celles des sujets sains. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du prasugrel chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées. Le prasugrel ne doit pas être utilisé chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4. 3).
Insuffisance rénale :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec une insuffisance rénale, y compris les patients avec une insuffisance rénale terminale. La pharmacocinétique du prasugrel et son inhibition de l'agrégation plaquettaire sont similaires chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (DFG 30- Poids :
L'exposition moyenne (ASC) du métabolite actif du prasugrel est environ 30 à 40 % plus élevée chez les sujets sains et les patients Appartenance ethnique :
Dans des études de pharmacologie clinique, après ajustement sur le poids, l'ASC du métabolite actif a été d’environ 19 % plus élevée chez les sujets chinois, japonais et coréens comparée à celle des caucasiens, essentiellement en raison d'une exposition plus élevée chez des sujets asiatiques Il n'y a aucune différence d'exposition entre les sujets chinois, japonais ou coréens. L'exposition chez les sujets d'origine africaine et hispanique est comparable à celle des caucasiens. Aucun ajustement de la dose n'est recommandé sur la base de l'appartenance ethnique seule.
Genre :
Chez les sujets sains et les patients, la pharmacocinétique du prasugrel est similaire chez les hommes et chez les femmes.
Population pédiatrique :
La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du prasugrel n'ont pas été évaluées dans une population pédiatrique (voir rubrique 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne révèlent aucun risque spécifique pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité d’emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, ou de toxicité pour la reproduction. Les effets dans des études non cliniques ont uniquement été observés à des expositions jugées suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale indiquant une faible pertinence pour l'usage clinique.
Les études toxicologiques sur le développement embryo-fœtal conduites chez le rat et le lapin n'ont montré aucune preuve de malformations dues au prasugrel. À une dose très élevée (> 240 fois la dose d'entretien quotidienne recommandée chez l'homme sur une base en mg/m2) qui a entraîné des effets sur le poids maternel et/ou la consommation de nourriture, une légère baisse du poids du fœtus a été mise en évidence (par rapport à des témoins). Dans des études pré et post-natales conduites chez le rat, le traitement maternel n'a eu aucun effet sur le développement comportemental ou reproducteur des descendants à des doses allant jusqu’à une exposition correspondant à 240 fois la dose d'entretien quotidienne recommandée chez l'homme (sur une base en mg/m2).
Aucune tumeur attribuable au composant n'a été observée dans une étude de 2 ans chez le rat avec des expositions au prasugrel jusqu’à des doses supérieures à 75 fois les expositions thérapeutiques recommandées chez l'homme (d'après les expositions plasmatiques au métabolite actif et aux principaux métabolites circulants). Une incidence accrue de tumeurs (adénomes hépatocellulaires) a été enregistrée chez des souris exposées pendant 2 ans à des doses élevées (> 75 fois l'exposition humaine), mais elle a été considérée secondaire à l'induction d'enzymes provoquée par le prasugrel. L'association spécifique aux rongeurs de tumeurs hépatiques et de l'induction d'enzymes provoquée par le médicament est bien documentée dans la littérature. L'augmentation des tumeurs hépatiques avec l'administration du prasugrel chez la souris n'est pas considérée comme un risque pertinent chez l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé
Crospovidone, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, stéarate de saccharose.
Pelliculage
Hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer rouge, (E172), oxyde de fer jaune (E172), talc.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes (Aluminium) dans des boîtes de 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) et 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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BIOGARAN
15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 302 156 2 3 : Comprimés sous plaquettes (polyamide / aluminium / polyvinylchloride (PVC)) ; boîtes de 30.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_PRASUGREL_BGR_10_mg,_comprimé_pelliculé_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_PRASUGREL_BGR_10_mg,_comprimé_pelliculé_?)
3. COMMENT PRENDRE PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ? (#3._COMMENT_PRENDRE_PRASUGREL_BGR_10_mg,_comprimé_pelliculé_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ? (#5._COMMENT_CONSERVER_PRASUGREL_BGR_10_mg,_comprimé_pelliculé_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 21/08/2024
Dénomination du médicament
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PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
Prasugrel
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre v o t re m édec i n, v o t re phar m ac i en ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ?
3. Comment prendre PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, code ATC : B01AC22.
PRASUGREL BGR contient une substance active, le prasugrel, et appartient à une classe de médicaments appelés antiplaquettaires. Les plaquettes sont de très petites cellules qui circulent dans le sang. Lorsqu'un vaisseau sanguin est endommagé, par exemple s'il présente une coupure, les plaquettes s’agrègent entre elles pour participer à la formation d’un caillot sanguin (thrombus). Leur rôle est donc essentiel pour aider à arrêter les saignements. Si des caillots se forment dans un vaisseau sanguin devenu rigide tel qu'une artère, ils peuvent être très dangereux, car ils peuvent interrompre l’apport de sang, ce qui peut provoquer une attaque cardiaque (un infarctus du myocarde), un accident vasculaire cérébral ou le décès de la personne. La formation de caillots dans les artères du cœur peut également réduire l'apport sanguin, entraînant un angor instable (une douleur thoracique grave).
PRASUGREL BGR empêche l’agrégation des plaquettes et réduit ainsi le risque de formation de caillots sanguins. PRASUGREL BGR vous a été prescrit parce que vous avez déjà eu une attaque cardiaque ou un angor instable et que vous avez été traité(e) à l'aide d'une intervention chirurgicale destinée à ouvrir les artères obstruées dans votre cœur. Il est également possible que l’on vous ait posé un ou plusieurs stents afin de maintenir ouverte une artère obstruée ou rétrécie. PRASUGREL BGR réduit vos risques d’avoir une nouvelle attaque cardiaque ou un nouvel accident vasculaire cérébral ou de décéder à la suite d’un de ces événements athérothrombotiques. Votre médecin vous prescrira également de l'acide acétylsalicylique (par exemple de l'aspirine), un autre agent antiplaquettaire.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ?
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Ne prenez jamais PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
· Si vous êtes allergique (hypersensible) au prasugrel ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Une réaction allergique peut prendre la forme d’une éruption cutanée, de démangeaisons, de gonflement du visage ou des lèvres ou de difficultés à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
· si vous avez une maladie actuellement responsable d’un saignement, notamment un saignement de l'estomac ou des intestins.
· si vous avez déjà subi un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT).
· si vous souffrez d'une maladie hépatique grave.
Avertissements et précautions
Avant de prendre PRASUGREL BGR :
Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre PRASUGREL BGR.
Si l’une des situations mentionnées ci-dessous s'applique à votre cas, vous devez en avertir votre médecin avant de prendre PRASUGREL BGR :
· S i v ous présen t ez un r i sque accru de sa i g ne m ent li é aux s it ua ti ons su i v an t es :
o un â g e supér i eur ou é g al à 75 ans. V o t re m édec i n de v ra i t v ous prescr i re une dose j ourna li ère de 5 m g, car i l ex i s t e un r i s q ue accru de sa i g ne m ent chez l es pa ti en t s de p l us d e 75 ans ;
o une b l essure g ra v e récen t e ;
o une i n t er v en ti on ch i rur g i ca l e récen t e (y co m pr i s cer t a i nes procédures den t a i res ) ;
o un sa i g ne m ent récent ou répé t é de l ' es t o m ac ou des i n t es ti ns (par exe m p l e u l cère de l ' es t o m ac ou po l y pes du cô l on) ;
o un po i ds i nfér i eur à 60 kg. V o t re m édec i n de v ra i t v ous prescr i re une dose d e 5 m g d e PRASUGREL BGR si v ous pesez m o i ns de 60 kg ;
o une m a l ad i e des re i ns ou des prob l è m es du fo i e m odérés ;
o l a pr i se de cer t a i ns t y pes de m éd i ca m en t s ( v o i r « A u t res m éd i ca m en t s et PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé » ci - dessous ) ;
o une i n t er v en ti on ch i rur g i ca l e pré v ue (y co m pr i s cer t a i nes procédures den t a i res) dans l es 7 j ours à v en i r. V o t re m édec i n préférera peut - ê t re que v ous arrê ti ez t e m pora i re m ent de prendre PRASUGREL BGR en ra i son du r i sque accru de sa i g ne m ent.
· S i v ous a v ez eu des réac ti ons a ll er g i ques (h y persens i b ilit é) au c l op i do g rel ou à un a u t re an ti a g ré g ant p l aque tt a i re, v eu ill ez en i nf o r m er v o t re m édec i n a v ant de co mm encer l e t ra it e m en t. S i v ous prenez PRASUGREL BGR par l a su it e et que v ous a v ez u ne réac ti on a ll er g i que qui peut prendre l a for m e d’une érup ti on cu t anée, de dé m an g ea i sons, de g onf l e m ent du v i sa g e o u d es l è v res ou de d i ff i cu lt és à resp i rer, v ous de v ez i mmé d i ateme n t en i nfor m er v o t re m édec i n.
Pendant la prise de PRASUGREL BGR :
Vous devez aussi avertir votre médecin immédiatement si vous présentez une maladie (appelée Purpura Thrombocytopénique Thrombotique ou PTT) incluant fièvre et bleus sous la peau, pouvant apparaître comme des petites têtes d’épingles rouges, accompagnés ou non de fatigue extrême inexpliquée, confusion, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
Enfants et adolescents
PRASUGREL BGR ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance, d’un complément alimentaire ou d’un remède à base de plantes.
Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez :
· du c l op i do g rel (un a g ent an ti p l aque tt a i re),
· de l a w arfar i ne (un an ti coa g u l an t ),
· des « an ti - i nf l a mm a t o i res non s t éro ï d i ens » m éd i ca m en t s u tili sés p our sou l a g er l a dou l eur et fa i re ba i sser l a f i è v re (par exe m p l e i buprofène, naproxène ou é t or i cox i b).
C es m éd i ca m en t s peu v ent au g m e n t er l e r i sque de sa i g ne m ent s ' il s sont ad m i n i s t rés a v ec PRASUGREL BGR.
I nfor m ez v o t re m édec i n si v ous prenez de l a m orph i ne ou d ' au t res op i o ï des (u tili sés pour t ra it er une dou l eur sé v ère).
P endant v o t re t ra it e m e n t par PRASUGREL BGR, v ous ne de v ez prendre d’au t res m éd i ca m en t s que si v o t re m édec i n v ous y au t or i se.
PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse pendant votre traitement par PRASUGREL BGR. Vous ne devez utiliser PRASUGREL BGR qu’après avoir discuté avec votre médecin des bénéfices possibles et de tout risque potentiel pour votre bébé à venir.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que PRASUGREL BGR affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose et du saccharose
Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
3. COMMENT PRENDRE PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ?
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Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de PRASUGREL BGR est de 10 mg par jour. Votre traitement sera initié avec une dose unique de 60 mg.
Si vous pesez moins de 60 kg ou que vous avez plus de 75 ans, la dose de PRASUGREL BGR est de 5 mg par jour. Votre médecin vous prescrira également de l'acide acétylsalicylique, il vous indiquera la dose exacte que vous devez prendre (généralement entre 75 mg et 325 mg par jour).
Vous pouvez prendre PRASUGREL BGR au cours ou en dehors des repas. Prenez votre traitement tous les jours au même moment de la journée. Ne coupez pas ou n'écrasez pas le comprimé.
Il est important d’avertir votre médecin, votre dentiste et votre pharmacien que vous prenez PRASUGREL BGR.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Sans objet.
Si vous avez pris plus de PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement en raison du risque accru de saignement. Pensez à montrer votre boîte de PRASUGREL BGR au médecin.
Si vous oubliez de prendre PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
Si vous oubliez de prendre votre comprimé à l’heure habituelle, prenez PRASUGREL BGR dès que vous vous en rendez compte. Si vous oubliez de prendre votre comprimé pendant une journée entière, prenez simplement votre comprimé habituel de PRASUGREL BGR le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Pour les boîtes de 14, 28, 56, 84 et 98 comprimés, vous pouvez vérifier sur votre plaquette le jour de votre dernière prise PRASUGREL BGR en regardant le calendrier imprimé au dos de la plaquette.
Si vous arrêtez de prendre PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
N'arrêtez pas de prendre PRASUGREL BGR sans consulter votre médecin ; si vous arrêtez de prendre PRASUGREL BGR trop tôt, le risque que vous présentiez une crise cardiaque peut être plus élevé.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
· f a i b l esse ou en g ourd i sse m ent souda i n du v i sa g e, du bras ou de l a j a m be, par ti cu li ère m ent d’un seul cô t é ;
· c onfus i on souda i ne, d i ff i cu lt é à par l er ou à co m prendre l es au t res ;
· d i ff i cu lt é souda i ne à m archer ou per t e de l ' équ ili bre ou de l a coord i na ti on ;
· v er ti g es sou d a i ns ou m aux de t ê t e souda i ns et i n t enses, de cause i nconnue.
T ous l es effe t s seconda i res sus m en ti onnés peu v ent ê t re des s i g nes d ' acc i dent v ascu l a i re cérébra l. L ’acc i dent v ascu l a i re cérébral est un effet seconda i re peu fréquent de PRASUGREL BGR chez l es pa ti en t s qui n’ont j a m a i s eu d’acc i dent v ascu l a i re cérébral ( A V C ) ou d’acc i dent i sché m i que t rans it o i re ( A I T ).
C on t ac t ez i mmé d i ateme n t v o t re m édec i n en cas de sur v enue de :
· f i è v re et b l eus appara i ssant sous l a peau sous f o r m e de pe tit es t ê t es d’ép i n g l es rou g es, acco m pa g nés ou non de fa ti g ue ex t rê m e i nexp li quée, confus i on, j aun i sse m ent de l a peau ou des y eux ( j aun i sse). ( V o i r rubr i que 2 « Q ue ll es sont l es i nfor m a ti ons à conna ît re a v ant de prendre PRASUGREL BGR » ) ;
· é rup ti on cu t anée, dé m an g ea i sons, ou g onf l e m ent de l a face, d es l è v res/de l a l an g ue, ou d i ff i cu lt és à resp i rer. C es effe t s peu v ent ê t re l es s i g nes d’une réac ti on a ll er g i que sé v ère ( V o i r rubr i que 2 « Q ue ll es sont l es i nfor m a ti ons à conna ît re a v ant de prendre PRASUGREL BGR » ).
I nfor m ez v o t re m édec i n ra p i d eme n t si v ous présen t ez l ' un des effe t s seconda i res su i v an t s :
· s ang dans l es ur i nes ;
· s a i g ne m ent du rec t u m, présence de sang dans l es se ll es ou se ll es no i res ;
· s a i g ne m ent i ncon t rô l ab l e, par exe m p l e après une coupure.
T ous l es effe t s i ndés i rab l es ci - dessus peu v ent ê t re des s i g nes de sa i g ne m en t, qui est l ' effet seconda i re l e p l us fréquent a v ec PRASUGREL BGR. B i en que peu fréquen t, un sa i g ne m ent g ra v e peut m enacer l e pronos tic v it a l.
E ff e t s i ndés i rab l es f réquen t s ( peuvent ê t re observés avec une f réquence a ll ant j usqu’à 1 pa ti ent sur 10)
· s a i g ne m ent dans l ' es t o m ac ou l es i n t es ti ns ;
· s a i g ne m ent au n i v eau du s it e de ponc ti on de l ' a i g u ill e ;
· s a i g ne m ent de nez ;
· é rup ti on cu t anée ;
· p e tit es l és i ons rou g es sur l a peau (ecch y m oses) ;
· s ang dans l es ur i nes ;
· h é m a t o m e (sa i g ne m ent sous l a peau au n i v eau du s it e d ' une i n j ec ti on ou dans un m usc l e, responsab l e d’un g onf l e m en t ) ;
· f a i b l e t aux d ' hé m o g l ob i ne ou de g l obu l es rou g es (ané m i e) ;
· c on t us i ons.
E ff e t s i ndés i rab l es peu f réquen t s ( peuvent ê t re observés avec une f réquence a ll ant j usqu’à 1 pa ti ent sur 100)
· réaction allergique (éruption cutanée, démangeaisons, gonflement des lèvres/de la langue, ou difficultés à respirer) ;
· s ai g ne m ent spontané des y eux, du rectu m, des g enci v es ou dans l ' abdo m en, autour des or g anes internes ;
· s ai g ne m ent post - opératoire ;
· c rachats de sa n g ;
· s ang dans les selles.
E ff e t s i ndés i rab l es rares ( peuvent ê t re observés avec une f réquence a ll ant j usqu’à 1 pa ti ent sur 1000)
· d i m i nu ti on du no m bre de p l aque tt es san g u i nes ;
· h é m a t o m e sous - cu t ané (sa i g ne m ent sous l a peau responsab l e d ’un g onf l e m en t ).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé
· La substance active est :
Prasugrel........................................................................................................................ 10 mg
Pour un comprimé pelliculé.
· Les autres composants sont :
Noyau :
Crospovidone, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, stéarate de saccharose.
Pelliculage :
Hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), talc.
Qu’est-ce que PRASUGREL BGR 10 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés sont orange, oblongs, biconvexes, pelliculés avec l’inscription « F2 » sur une face, de 13,25 ± 0,25 mm de long et de 6,75 ± 0,25 mm de large.
PRASUGREL BGR est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 30x1, 56, 84, 90 x1 et 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
BIOGARAN
15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
BIOGARAN
15, BOULEVARD CHARLES DEGAULLE
92700 COLOMBES
Fabricant
NEURAXPHARM PHARMACEUTICALS, S.L.
AVDA. BARCELONA, 69
08970 SANT JOAN DESPI (BARCELONA)
ESPAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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