Dernière mise à jour le 01/06/2026
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TOLAK 40 mg/g, crème
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
Bon usage
remboursable
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 12/11/2019
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC02.
TOLAK contient la substance active fluorouracile.
Le fluorouracile appartient à un groupe de médicaments appelés antimétabolites. Ces médicaments inhibent la croissance des cellules (agents cytostatiques).
TOLAK est utilisé dans le traitement d’une affection cutanée appelée kératose actinique (lésions de la peau dues à l’exposition au soleil) de grade I et II touchant le visage, les oreilles et/ou le cuir chevelu chez l’adulte.
Informations concernant le mode d’action de TOLAK 40 mg/g, crème
Lorsque vous utilisez TOLAK, il est probable que la zone de peau que vous traitez devienne rouge.
TOLAK détruit les cellules cutanées cancéreuses et précancéreuses, tout en ayant un effet moindre sur les cellules normales.
TOLAK traitera également des anomalies de la peau qui n’étaient pas visibles à l’œil nu auparavant et ces anomalies peuvent elles aussi devenir rouges et enflammées.
Il y aura probablement une rougeur (érythème) suivie d’une inflammation/un gonflement, éventuellement d’un certain inconfort, d’une peau abîmée (érosion) et enfin d’une cicatrisation. Il s’agit de la réponse normale attendue au traitement, qui montre que TOLAK fonctionne.
Parfois, la réponse est plus sévère (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si l’état de votre peau s’aggrave considérablement, si vous ressentez des douleurs ou en cas d’inquiétude, consultez votre médecin. Celui-ci pourra vous prescrire une autre crème pour soulager la gêne.
Les réactions cutanées sont passagères, généralement légères à modérées, avec un pic à 4 semaines, et disparaissent en 2 à 4 semaines après la fin du traitement. La réponse au traitement apparaît généralement la deuxième semaine d’application. Par conséquent, après l’arrêt du traitement, il se peut que la cicatrisation de votre peau prenne environ 4 semaines.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Crème ( Composition pour 1 g de crème ) > fluorouracile 40,0 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 tube(s) aluminium verni de 20 g
Code CIP : 34009 301 932 6 6
Déclaration de commercialisation : 14/04/2022
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
En pharmacie de ville :
Prix hors honoraire de dispensation : 30,04 EUR
Honoraire de dispensation (/glossaire#honoraire-de-dispensation) : 1,02 EUR
Prix honoraire compris : 31,06 EUR
Taux de remboursement :15 %
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Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Faible Avis du 21/10/2020 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 21/10/2020 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par TOLAK 40 mg/g (5-fluorouracile), crème est faible dans l’indication de l’AMM.
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 21/10/2020 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 21/10/2020 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Compte tenu de :
• sa supériorité démontrée versus placebo en termes de disparition complète des lésions (critère de jugement principal) avec une quantité d’effet importante,
• l’absence de démonstration de sa non-infériorité par rapport à une autre spécialité à base du même principe actif, le 5-fluorouracile (5-FU) (EFUDIX 5 %, crème) en termes de disparition complète des lésions (critère de jugement principal) dans les conditions de réalisation de l’étude,
• l’absence de démonstration robuste d’une meilleure tolérance comparée à celle du 5-FU 5 % alors que celle-ci était attendue compte tenu de la réduction du nombre d’applications quotidiennes (1 avec TOLAK versus 2 avec EFUDIX) et la réduction du dosage de 5-FU (4 % versus 5 %),
la commission de la Transparence considère que TOLAK 40 mg/g (5-FU), crème n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à EFUDIX 5 % (5-FU), crème.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : Pierre FABRE MEDICAMENT
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 335 043 0
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 16/09/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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TOLAK 40 mg/g, crème
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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fluorouracile (5-FU)............................................................................................................. 40,0 mg
pour 1 g de crème
Excipients à effet notoire :
· Butylhydroxytoluène (E 321) (2,0 mg/g)
· Alcool cétylique (20,0 mg/g)
· Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) (1,8 mg/g)
· Parahydroxybenzoate de propyle (0,2 mg/g)
· Huile d’arachide raffinée (huile de cacahuète) (100,0 mg/g)
· Alcool stéarylique (20,0 mg/g)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Crème
Crème blanche à blanc cassé avec un pH alcalin de 8,3 à 9,2.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
TOLAK est indiqué dans le traitement topique de la kératose actinique non hyperkératosique et non hypertrophique (grade Olsen I et II) du visage, des oreilles et/ou du cuir chevelu chez l’adulte.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
TOLAK doit être appliqué une fois par jour en quantité suffisante pour couvrir toute la zone de peau affectée du visage et/ou des oreilles et/ou du cuir chevelu sur laquelle des lésions de kératose actinique (KA) ont été identifiées. Il doit être appliqué en couche fine, en massant doucement avec le bout des doigts afin de le faire pénétrer uniformément dans la peau.
Dans le cadre de l’évaluation des options pour le traitement des lésions récurrentes, le médecin doit tenir compte du fait qu’un traitement répété par TOLAK en cas de récurrence n’a pas été formellement évalué. Dans les études cliniques, l’intervalle entre le traitement initial et le retraitement par TOLAK variait de 7 à 13 mois (moyenne : 9,4 mois). Le nombre de retraitements par TOLAK est laissé à la discrétion du médecin responsable du traitement.
Durée du traitement
Appliquer TOLAK pendant une période de 4 semaines selon la tolérance.
Le développement d’une réponse inflammatoire est associé à l’action pharmacologique du 5-FU sur les cellules de KA dysplasiques. La manifestation clinique de la réponse se caractérise par des réactions cutanées locales telles qu’un érythème, une desquamation, une formation de croûtes, un prurit, une sensation de brûlure, un œdème et des érosions (voir rubrique 4.8). Ces réactions locales sont généralement légères à modérées, atteignant un pic d’intensité à la quatrième semaine de traitement. Elles sont passagères et disparaissent en 2 à 4 semaines après la fin du traitement (voir également le schéma normal de réponse à la rubrique 4.4).
En cas de gêne sévère au cours du traitement ou de réactions cutanées durant plus de 4 semaines, un traitement symptomatique (tel qu’un émollient ou des corticoïdes topiques) doit être proposé.
L’effet thérapeutique peut être évalué environ 4 semaines après la fin du traitement.
Mode d’administration
Avant l’application de TOLAK, il convient de laver, rincer puis sécher les zones à traiter.
Se laver soigneusement les mains après l’application de TOLAK crème (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de TOLAK dans la population pédiatrique. Aucune donnée n’est disponible concernant la population pédiatrique puisque les enfants ne souffrent pas de kératose actinique.
Population âgée
Aucune étude portant spécifiquement sur des patients âgés n’a été réalisée. D’après les résultats des études cliniques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour les patients âgés (65 ans et plus) (voir rubrique 5.1).
Insuffisance hépatique et rénale :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.
4.3. Contre-indications
TOLAK est contre-indiqué :
· chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· chez les patients présentant une allergie à l’arachide ou au soja (voir rubrique 6.1) ;
· pendant la grossesse (voir rubrique 4.6) ;
· pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6) ;
· en association avec la brivudine, la sorivudine et leurs analogues, car cela pourrait conduire à une augmentation substantielle des taux plasmatiques de 5-FU et de la toxicité associée. La brivudine et la sorivudine, des antiviraux analogues des nucléosides, sont des inhibiteurs puissants de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), une enzyme qui métabolise le 5-FU (voir rubriques 4.4 et 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ne pas appliquer TOLAK directement dans les yeux, le nez, la bouche ou sur d’autres muqueuses en raison du risque d’irritation, d’inflammation locale et d’ulcération. En cas de contact, la crème doit être rincée abondamment à l’eau.
TOLAK ne doit pas être appliqué en cas d’atteinte de la barrière cutanée (plaies ouvertes ou peau lésée).
Le schéma normal de réponse inclut une phase inflammatoire précoce (généralement caractérisée par un érythème susceptible de devenir intense et marbré), une phase apoptotique (caractérisée par une érosion cutanée) et finalement une cicatrisation (lorsqu’une épithélialisation survient). La manifestation clinique de la réponse apparaît généralement au cours de la deuxième semaine de traitement. Toutefois, ces effets du traitement peuvent parfois être plus sévères (voir rubrique 4.8). En cas de gêne sévère au cours du traitement ou de réactions cutanées durant plus de 4 semaines, un traitement symptomatique (tel qu’un émollient ou des corticoïdes topiques) doit être proposé (voir rubrique 4.2).
L’utilisation d’un pansement occlusif peut majorer les réactions cutanées inflammatoires.
Effets indésirables ophtalmiques
Des cas de troubles cornéens et conjonctivaux ont été observés en cas d’utilisation de 5-FU topique. Il convient d’éviter toute application dans la zone périoculaire. Afin d’éviter tout transfert du médicament dans les yeux et/ou sur les lentilles de contact et sur la zone périoculaire, les patients doivent se laver soigneusement les mains après l’application de TOLAK. En cas d’exposition accidentelle, le patient doit se rincer l’œil ou les yeux avec une grande quantité d’eau.
Réactions d’hypersensibilité
Des cas de dermatite de contact allergique (réaction d’hypersensibilité retardée) ont été observés avec des médicaments topiques à base de 5-FU. Une hypersensibilité retardée doit être suspectée en cas de prurit ou d’eczéma sévères sur le site d’application ou à distance.
Bien qu’il existe un risque de réaction d’hypersensibilité retardée au 5-FU, le test épicutané visant à confirmer l’hypersensibilité peut ne pas être concluant.
Photosensibilité
Le 5-FU topique est associé à des réactions de photosensibilité. L’exposition au rayonnement ultraviolet, notamment par l’exposition à la lumière du soleil ou par l’utilisation de lampes solaires ou de lits de bronzage, doit être évitée au cours du traitement par TOLAK.
Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
Il est peu probable que l’absorption percutanée de fluorouracile donne lieu à des effets indésirables systémiques notables liés au médicament lorsque TOLAK est administré conformément au résumé des caractéristiques du produit. Cependant, cette probabilité augmente si le produit est utilisé sur des zones de peau dont la fonction de barrière est diminuée (par ex., des coupures), si le produit est appliqué sous un pansement occlusif, et/ou s’il est administré à des personnes qui présentent un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). La DPD est une enzyme jouant un rôle clé dans le métabolisme et l’élimination du fluorouracile. La détermination de l’activité de la DPD peut être envisagée lorsque qu’une toxicité systémique liée au médicament est confirmée ou suspectée. Des cas de toxicité accrue ont été rapportés chez des patients qui avaient une activité réduite de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase. En cas de suspicion de toxicité médicamenteuse systémique, le traitement par TOLAK doit être interrompu Les patients présentant un déficit connu en DPD doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin d’identifier les signes et symptômes d’une toxicité systémique au cours du traitement par 5-FU topique.
Un intervalle d’au moins quatre semaines doit séparer le traitement par des antiviraux analogues des nucléosides, tels que la brivudine ou la sorivudine, et l’application cutanée topique de TOLAK.
TOLAK contient :
· du butylhydroxytoluène (E321), qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses ;
· de l’alcool cétylique et de l’alcool stéarylique qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact) ;
· du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La brivudine et la sorivudine, des antiviraux analogues des nucléosides, sont des inhibiteurs puissants de la DPD, une enzyme qui métabolise le 5-FU (voir rubrique 4.4). L’utilisation concomitante de ces médicaments et de TOLAK est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du 5-FU chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence que le 5-FU est tératogène (voir rubrique 5.3).
Le risque potentiel chez l’être humain est inconnu. Par conséquent, TOLAK ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Si une grossesse survient pendant le traitement, celui-ci doit être interrompu et la patiente doit être informée des risques pour l’enfant de survenue d’effets indésirables liés au traitement. De même, un conseil génétique est recommandé.
Contraception chez les hommes et les femmes
En raison du potentiel génotoxique du fluorouracile, les femmes en âge de procréer ne doivent pas débuter de grossesse et doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement topique par 5-FU et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace et ne pas engendrer d’enfant pendant le traitement avec le 5-FU et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du 5-FU dans le lait maternel. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence que le 5-FU est tératogène (voir rubrique 5.3). Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu.
Par conséquent, TOLAK ne doit pas être utilisé chez les mères qui allaitent (voir rubrique 4.3). Si son utilisation pendant l’allaitement s’avère absolument nécessaire, l’allaitement doit être interrompu.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques chez l’être humain concernant les effets du 5-FU topique sur la fertilité.
Les expériences réalisées chez diverses espèces ont mis en évidence une altération de la fertilité et de la performance en matière de reproduction en cas d’utilisation de 5-FU systémique. L’utilisation de 5-FU topique est susceptible d’altérer la fertilité féminine et masculine. Le 5-FU topique n’est pas recommandé chez les hommes et les femmes qui essaient de concevoir un enfant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable que le traitement ait un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines lorsque le 5-FU est utilisé conformément aux instructions posologiques.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les événements les plus fréquemment rapportés chez les sujets traités par TOLAK dans les études cliniques pivotales étaient les réactions au site d’application. Une évaluation de la tolérance au site d’application a été réalisée dans le cadre des études cliniques pivotales (voir rubrique 5.1). Les réactions locales liées à la tolérance et associées à l’action pharmacologique du 5-FU incluaient l’érythème, la desquamation/sécheresse, l’œdème, la formation de croûtes, les érosions, les picotements/sensations de brûlure et le prurit avec une incidence allant de 62 à 99 % en fonction du symptôme. Ces réactions locales ont été légères (incidence de 17 à 37 % en fonction du symptôme), modérées (incidence de 22 à 44 % en fonction du symptôme) et sévères (incidence de 6 à 38 % en fonction du symptôme). Elles ont été passagères, avec un pic d’intensité à la quatrième semaine de traitement, et ont disparu en 2 à 4 semaines après la fin du traitement (voir également le schéma normal de réponse à la rubrique 4.4).
Outre les réactions au site d’application, des cas d’insomnie, de gêne nasale, de pharyngite, de nausées, d’œdème périorbitaire, d’impétigo, d’éruption cutanée et de bulle labiale ont été signalés à une fréquence inférieure à 1 %.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau suivant présente les effets indésirables signalés chez des patients souffrant de KA et traités par TOLAK une fois par jour pendant 4 semaines dans le cadre des études cliniques pivotales et ayant fait l’objet d’un signalement spontané.
Leur fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
Classe de systèmes d’organes
Terme préférentiel MedDRA
Fréquence
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Infections et infestations
Impétigo
Pharyngite
Affections du système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité
Affections psychiatriques
Insomnie
Affections oculaires
Irritation oculaire
Gonflement oculaire
Œdème périorbitaire
Augmentation de la sécrétion lacrymale
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Gêne nasale
Affections gastro-intestinales
Bulle labiale
Nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruption cutanée
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Troubles au site d’application :
· irritation
· douleur
· réaction
· érythème
· prurit
· inflammation
· œdème
Troubles au site d’application :
· hémorragie
· érosion
· dermatite
· gêne
· sécheresse
· paresthésie
· réaction de photosensibilité
Description d’effets indésirables sélectionnés
Réactions d’hypersensibilité
Bien qu’aucun cas n’ait été signalé dans le cadre des essais cliniques pivotaux portant sur TOLAK, des cas de dermatite de contact allergique (réaction d’hypersensibilité retardée) ont été signalés avec des médicaments topiques contenant du 5-FU et avec TOLAK depuis la première autorisation de mise sur le marché.
Photosensibilité
Le 5-FU topique est associé à des réactions de photosensibilité, notamment à des brûlures solaires sévères. Une réaction de photosensibilité a été signalée chez un sujet (0,3 %) dans le cadre des études cliniques pivotales portant sur TOLAK. Il convient de noter qu’une réaction de photosensibilité a également été signalée chez un sujet dans le groupe véhicule.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
En cas d’application cutanée respectant les recommandations, l’intoxication systémique au 5-FU est peu probable. L’application de doses significativement supérieures à celles recommandées peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la sévérité des réactions au site d’application.
Il n’existe aucun cas connu d’ingestion accidentelle de TOLAK. Cependant, si cela devait se produire, les signes d’un surdosage en 5-FU peuvent inclure nausées, vomissements, diarrhée et stomatite.
Des dyscrasies sanguines peuvent apparaître dans des cas sévères. Une évaluation quotidienne de la numération des leucocytes doit être réalisée et les mesures appropriées doivent être prises en conséquence pour prévenir toute infection systémique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC02.
TOLAK est une préparation cytostatique topique qui exerce une action thérapeutique bénéfique sur les lésions cutanées néoplasiques et prénéoplasiques (non visibles auparavant), tout en ayant un effet moindre sur les cellules normales.
Mécanisme d’action
La substance active, le fluorouracile (FU), est un agent cytostatique qui dispose d’un effet antimétabolites. En raison de la similarité de sa structure avec celle de la thymine (5-méthyluracile) contenue dans les acides nucléiques, le FU prévient sa formation et son utilisation et inhibe ainsi la synthèse d’ADN et d’ARN, ce qui a pour résultat une inhibition de la croissance.
Efficacité et sécurité clinique
La sécurité et l’efficacité de TOLAK ont été évaluées dans deux études pivotales, multicentriques, randomisées et contrôlées (étude 1 et étude 2) menées auprès de sujets présentant au moins 5 lésions visibles de kératose actinique sur le visage, le cuir chevelu et/ou les oreilles (ne dépassant pas 1 cm). L’étude 1 comparait TOLAK à un comparateur actif déjà autorisé (5-FU à 5 %) (deux fois par jour) et à un témoin placebo négatif (véhicule). L’étude 2 était une étude contrôlée contre placebo. L’application du médicament, une fois par jour pendant 4 semaines, impliquait le traitement en champ de toute la zone du visage et/ou des oreilles et/ou du cuir chevelu sur laquelle des lésions de kératose actinique avaient été identifiées à l’inclusion. Une forte proportion des patients de ces études appliquait TOLAK crème sur une zone cutanée étendue dont la superficie était comprise entre 240 et 961 cm². Tous les critères d’évaluation de l’efficacité ont été mesurés 4 semaines après la fin du traitement. Les sujets étaient tous de type caucasien, avec une moyenne d’âge d’environ 68 ans (33 à 89 ans). Le nombre moyen de lésions de kératose actinique était de 14,4 et de 16,2 (essai 1) et de 19,2 et 23,2 (essai 2) dans les groupes TOLAK et placebo respectivement.
Comme le montre le tableau 1, la supériorité par rapport au véhicule a été démontrée dans les deux études.
Dans l’étude 1, la différence de « taux de réduction complète à 100% » de TOLAK (5-FU 4% ; une fois par jour) (54.4%) moins le comparateur actif (5-FU 5% ; deux fois par jour) (57.9%) était de 3.5% avec la limite inférieure de confiance de 97.5% de – 11.11%. La différence de « taux de réduction complète à 75% » de TOLAK (80.5%) moins le comparateur actif (80.2%) était de 0.3% avec la limite inférieure de confiance de 97.5% de – 5.94% dans la population en intention de traiter (avec des résultats similaires dans la population per protocole).
Tableau 1 : Sujets ayant présenté une réduction de 100 % et de 75 % des lésions de kératose actinique 4 semaines après le traitement
TOLAK Crème
(5-FU 4% ; une fois par jour)% (n/N)
Véhicule
% (n/N)
Comparateur actif (5-FU à 5 % ; deux fois par jour)
Sujets ayant présenté une réduction de 100 % des lésions de kératose actinique
Essai 1
54,4 % (192/353)
4,3 % (3/70)
57,9 % (202/349)
Essai 2
24 % (12/50)
4 % (2/50)
Sujets ayant présenté une réduction de 75 % des lésions de kératose actinique
Essai 1
80,5 % (284/353)
7,1 % (5/70)
80,2 % (280/349)
Essai 2
74 % (37/50)
10 % (5/50)
La sécurité du traitement par TOLAK sur 4 semaines a été évaluée jusqu’à 4 semaines après la fin du traitement. La majorité des effets indésirables signalés et des réponses cutanées locales étaient d’intensité légère à modérée et ont disparu sans séquelles.
Évaluation de la tolérance
Outre le recueil des effets indésirables, l’évaluation de la tolérance au site d’application a été réalisée à chaque visite, de l’inclusion jusqu’à la quatrième semaine après le traitement (voir rubrique 4.8). À cet égard, les études cliniques pivotales ont surveillé spécifiquement les réactions locales liées à la tolérance, notamment l’érythème, la desquamation/sécheresse, l’œdème, la formation de croûtes, les érosions, les picotements/sensations de brûlure et le prurit (voir tableau 2 ci-dessous).
Tableau 2 : Évaluation de la tolérance dans les études cliniques pivotales (incidence des réactions au site d’application survenues avec 4 semaines de traitement par TOLAK crème)
Paramètre
5-FU à 4 % en crème
(N = 369)
n (%)
Comparateur actif (5-FU à 5 %)
(N = 300)
n (%)
Véhicule de la crème de 5-FU à 4 %
(N = 116)
n (%)
Tous grades confondus
Sévères
Tous grades confondus
Sévères
Tous grades confondus
Sévères
Érythème
364 (99 %)
139 (38 %)
293 (98 %)
140 (47 %)
83 (72 %)
0 (0 %)
Desquamation/ Sécheresse
330 (89 %)
71 (19 %)
260 (87 %)
75 (25 %)
82 (71 %)
0 (0 %)
Formation de croûtes
295 (80 %)
67 (18 %)
258 (86 %)
74 (25 %)
19 (16 %)
0 (0 %)
Prurit
286 (78 %)
49 (13 %)
258 (86 %)
66 (22 %)
26 (22 %)
1 (1 %)
Picotements/ Brûlure
280 (76 %)
69 (19 %)
260 (87 %)
81 (27 %)
27 (23 %)
0 (0 %)
Œdème
230 (62 %)
21(6 %)
203 (68 %)
24 (8 %)
3 (3 %)
0 (0 %)
Érosions
228 (62 %)
35 (9 %)
199 (66 %)
35 (12 %)
5 (4 %)
0 (0 %)
Efficacité à long terme – récurrence des lésions
Après avoir terminé les deux études cliniques pivotales, les patients traités par TOLAK ont été suivis pendant 12 mois dans le but d’identifier toute récurrence des lésions. Sur les 184 patients inclus dans l’analyse de la récurrence, 83 (45,1 %) ne présentaient aucune lésion 12 mois après le traitement et 101 patients (54,9 %) ont présenté une récurrence au cours des 12 mois.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec TOLAK dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la kératose actinique (voir rubrique 4.2 pour les informations relatives à l’utilisation pédiatrique).
Population âgée
Sur les 403 sujets traités par TOLAK dans le cadre des essais cliniques de phase III, 204 étaient âgés de 68 ans ou plus alors que 199 sujets avaient moins de 68 ans.
Il n’a été observé aucune différence globale entre les deux groupes en ce qui concerne l’efficacité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le 5-FU présente une faible absorption après application cutanée. Dans une étude portant sur l’absorption systémique de TOLAK en application topique, 8 des 21 patients présentaient des taux de 5-FU indétectables ( Biotransformation
Le 5-FU pourrait être métabolisé par des voies cataboliques ou anaboliques, qui sont similaires à celles de l’uracile endogène. L’étape cinétiquement déterminante dans le métabolisme du 5-FU est la conversion en 5-6-dihydrofluorouracil par l’enzyme DPD.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’existe pas de donnée expérimentale sur la toxicité aiguë et subchronique du 5-FU après application topique.
L’administration systémique de fortes doses de 5-FU a mis en évidence un risque d’effets tératogènes ou embryotoxiques chez la souris, le rat, le hamster et le singe.
Les études de fertilité réalisées avec le 5-FU systémique ont entraîné une altération de la fertilité des mâles et une réduction des taux de gestation chez les rongeurs femelles.
Le 5-FU ne peut pas induire de mutations ponctuelles que ce soit dans des cellules de bactéries ou des cellules de mammifères in vitro ou in vivo. Il a induit des aberrations chromosomiques et/ou des micronoyaux in vitro dans plusieurs lignées cellulaires et était clastogène après administration IP ou orale chez la souris et le rat et après application dermique chez la souris. Il n’a été mis en évidence aucun signe de cancérogénicité dans plusieurs études menées chez le rat et la souris après administration intraveineuse ou orale.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Macrogolglycérides stéariques
Butylhydroxytoluène (E321)
Alcool cétylique
Acide citrique (E330)
Glycérol (E422)
Myristate d’isopropyle
Methyl gluceth-10
Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
Parahydroxybenzoate de propyle
Eau purifiée
Huile d’arachide raffinée
Hydroxyde de sodium (E524)
Acide stéarique
Alcool stéarylique
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Durée de conservation : 2 ans
Durée de conservation après première ouverte du conditionnement primaire : 4 semaines
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Tube en aluminium avec membrane, recouvert intérieurement d’un vernis époxyphénolique et fermé par un bouchon à vis perceur en polypropylène.
Présentations : 20 g et 40 g
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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PIERRE FABRE MEDICAMENT
LES CAUQUILLOUS
81500 LAVAUR
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 301 932 6 6 : Tube (Aluminium) de 20 g.
· 34009 301 932 7 3 : Tube (Aluminium) de 40 g.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Informations
importantes
#top
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Les informations importantes disponibles pour ce médicament sont les suivantes :
Chimiothérapie à base de fluoropyrimidines (5-FU et capécitabine) : le dépistage du déficit en DPD reste indispensable pour réduire les risques de toxicité grave
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE TOLAK 40 mg/g, crème ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_TOLAK_40_mg/g,_crème_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TOLAK 40 mg/g, crème? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_TOLAK_40_mg/g,_crème?)
3. COMMENT UTILISER TOLAK 40 mg/g, crème ? (#3._COMMENT_UTILISER_TOLAK_40_mg/g,_crème_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER TOLAK 40 mg/g, crème? (#5._COMMENT_CONSERVER_TOLAK_40_mg/g,_crème?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 16/09/2025
Dénomination du médicament
#top
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TOLAK 40 mg/g, crème
fluorouracile
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que TOLAK 40 mg/g, crème et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TOLAK 40 mg/g, crème?
3. Comment utiliser TOLAK 40 mg/g, crème?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver TOLAK 40 mg/g, crème?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE TOLAK 40 mg/g, crème ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC02.
TOLAK contient la substance active fluorouracile.
Le fluorouracile appartient à un groupe de médicaments appelés antimétabolites. Ces médicaments inhibent la croissance des cellules (agents cytostatiques).
TOLAK est utilisé dans le traitement d’une affection cutanée appelée kératose actinique (lésions de la peau dues à l’exposition au soleil) de grade I et II touchant le visage, les oreilles et/ou le cuir chevelu chez l’adulte.
Informations concernant le mode d’action de TOLAK 40 mg/g, crème
Lorsque vous utilisez TOLAK, il est probable que la zone de peau que vous traitez devienne rouge.
TOLAK détruit les cellules cutanées cancéreuses et précancéreuses, tout en ayant un effet moindre sur les cellules normales.
TOLAK traitera également des anomalies de la peau qui n’étaient pas visibles à l’œil nu auparavant et ces anomalies peuvent elles aussi devenir rouges et enflammées.
Il y aura probablement une rougeur (érythème) suivie d’une inflammation/un gonflement, éventuellement d’un certain inconfort, d’une peau abîmée (érosion) et enfin d’une cicatrisation. Il s’agit de la réponse normale attendue au traitement, qui montre que TOLAK fonctionne.
Parfois, la réponse est plus sévère (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si l’état de votre peau s’aggrave considérablement, si vous ressentez des douleurs ou en cas d’inquiétude, consultez votre médecin. Celui-ci pourra vous prescrire une autre crème pour soulager la gêne.
Les réactions cutanées sont passagères, généralement légères à modérées, avec un pic à 4 semaines, et disparaissent en 2 à 4 semaines après la fin du traitement. La réponse au traitement apparaît généralement la deuxième semaine d’application. Par conséquent, après l’arrêt du traitement, il se peut que la cicatrisation de votre peau prenne environ 4 semaines.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TOLAK 40 mg/g, crème?
#top
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N’utilisez jamais TOLAK 40 mg/g, crème si vous :
· êtes allergique (hypersensible) à la substance active (fluorouracile) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· êtes allergique (hypersensible) à l’arachide (cacahuète) ou au soja ;
· êtes enceinte ;
· allaitez ;
· utilisez des médicaments appelés antiviraux analogues nucléosidiques (p. ex. brivudine et sorivudine). Ces médicaments sont généralement utilisés dans le traitement de la varicelle ou du zona (voir sous-rubrique Autres médicaments et TOLAK).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser TOLAK.
· N’appliquez pas TOLAK directement dans les yeux, le nez, la bouche ou sur d’autres muqueuses en raison du risque d’irritation, d’inflammation locale et d’ulcération. En cas de contact, la crème doit être rincée abondamment à l’eau.
· N’appliquez pas TOLAK sur des plaies ouvertes ou sur une peau lésée.
· Il est probable que la zone de peau traitée devienne rouge, ce qui sera probablement suivi d’une inflammation/un gonflement, d’une certaine gêne, d’une érosion cutanée et enfin d’une cicatrisation. Il s’agit de la réponse normale attendue au traitement, qui montre que TOLAK fonctionne. Si l’état de votre peau s’aggrave considérablement, si vous ressentez des douleurs ou en cas d’inquiétude, adressez-vous à votre médecin. Celui-ci pourra vous prescrire une autre crème pour soulager la gêne.
· N’appliquez pas TOLAK sous des bandages ou des pansements, car cela pourrait augmenter les réactions inflammatoires de la peau.
· Des atteintes de la cornée et de la conjonctive (couches recouvrant l’œil) ont été rapportées après l’application cutanée de fluorouracile. Evitez toute application autour des yeux. Afin d’éviter tout transfert du médicament dans les yeux et/ou sur les lentilles de contact et sur la zone entourant vos yeux, lavez-vous soigneusement les mains après chaque application de TOLAK.
En cas d’exposition accidentelle, rincez votre œil ou vos yeux avec une grande quantité d’eau.
· Des réactions allergiques (eczéma de contact) peuvent apparaître. Si vous présentez des démangeaisons sévères ou si des rougeurs apparaissent au niveau de l’application ou en dehors des lésions traitées, informez votre médecin.
· Des réactions de type coup de soleil suite à une exposition à la lumière (réaction de photosensibilité) ont été rapportées avec du fluorouracile appliqué sur la peau. L’exposition au rayonnement UV (p. ex. lumière solaire naturelle, solarium) doit être évitée pendant le traitement avec TOLAK.
· Si vous savez que vous avez une activité réduite ou que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (déficit partiel ou complet en DPD), parlez-en à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser TOLAK.
TOLAK peut provoquer des effets indésirables graves chez les personnes qui n’ont pas suffisamment de cette enzyme. Arrêtez d’utiliser TOLAK et contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants : plaies dans la bouche et/ou dans la gorge (stomatite), inflammation des muqueuses (mucite), douleurs dans la zone de l’estomac (douleurs abdominales), diarrhée (sanglante ou non), vomissements, fièvre ou frissons.
Enfants et adolescents
TOLAK n’est pas destiné à être utilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
Autres médicaments et TOLAK 40 mg/g, crème
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin si vous utilisez ou avez utilisé au cours des 4 semaines passées des médicaments visant à traiter la varicelle ou le zona (brivudine et sorivudine). Ces médicaments sont susceptibles de majorer le risque d’apparition d’effets indésirables avec TOLAK. Par conséquent, ils ne doivent pas être utilisés avec TOLAK.
Grossesse, allaitement et fertilité
TOLAK ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Si vous débutez une grossesse pendant le traitement, TOLAK doit être interrompu, contactez immédiatement votre médecin pour obtenir des informations sur les risques encourus pour l’enfant à naître.
Les femmes en mesure d’avoir des enfants qui sont sous traitement par TOLAK doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la dernière application de TOLAK. Adressez-vous à votre médecin si vous avez besoin de conseils concernant la contraception.
Les hommes qui sont sous traitement par TOLAK doivent utiliser une méthode de contraception efficace et ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après la dernière prise de TOLAK.
On ne sait pas si TOLAK passe dans le lait maternel. TOLAK ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Si son utilisation pendant l’allaitement s’avère absolument nécessaire, l’allaitement doit être interrompu.
L’utilisation de TOLAK est susceptible d’altérer la fertilité féminine et masculine. TOLAK n’est pas recommandé chez les hommes et les femmes qui essaient d’avoir un enfant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que le traitement ait un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines lorsque TOLAK est utilisé conformément aux instructions posologiques.
TOLAK 40 mg/g, crème contient :
· du butylhydroxytoluène (E321)
Il peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
· de l’alcool cétylique et de l’alcool stéarylique
Ils peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact).
· du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle
Ils peuvent provoquer des réactions allergiques (potentiellement retardées).
· de l’huile d’arachide raffinée
Si vous êtes allergique à l’arachide (cacahuète) ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.
3. COMMENT UTILISER TOLAK 40 mg/g, crème ?
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Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comment appliquer TOLAK 40 mg/g, crème ?
Appliquez TOLAK une fois par jour pendant 4 semaines de manière à couvrir les zones de votre peau à traiter de la manière suivante :
· Nettoyez, rincez et séchez en tapotant doucement les zones de peau à traiter.
· Appliquez une fine couche de TOLAK sur les zones à traiter.
· Massez doucement et de manière homogène avec le bout des doigts afin de faire pénétrer TOLAK dans votre peau.
· Évitez tout contact avec d’autres zones de votre corps ainsi que tout transfert de TOLAK de votre corps à une autre personne.
· Lavez-vous soigneusement les mains après avoir appliqué TOLAK.
Si vous avez utilisé plus de TOLAK 40 mg/g, crème que vous n’auriez dû
Si vous appliquez TOLAK plus d’une fois par jour, vous serez plus susceptible de présenter des réactions au site d’application et celles-ci pourront être plus sévères.
Si un enfant ou vous-même ingérez TOLAK par erreur, vous devez immédiatement contacter un médecin ou vous rendre aux urgences les plus proches. En cas d’ingestion accidentelle, les signes d’un surdosage en fluorouracile peuvent inclure : nausées, vomissements, diarrhées, plaies dans la bouche ou dans la gorge (stomatite). Des anomalies sanguines peuvent survenir dans les cas graves.
Si vous oubliez d’utiliser TOLAK 40 mg/g, crème
N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’utiliser. Poursuivez votre traitement selon les indications de votre médecin ou de la manière décrite dans cette notice.
Si vous arrêtez d’utiliser TOLAK 40 mg/g, crème
Veuillez contacter votre médecin avant d’arrêter d’utiliser TOLAK, sauf si vous présentez l’un des symptômes suivants : plaies dans la bouche et/ou dans la gorge (stomatite), inflammation des muqueuses (mucite), douleurs dans la zone de l’estomac (douleurs abdominales), diarrhée (sanglante ou non), vomissements, fièvre et frissons. Dans ce cas, arrêtez d’utiliser TOLAK et contactez immédiatement votre médecin (voir rubrique 2).
Si vous avez d’autres questions portant sur l’utilisation de ce médicament, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
· Affections cutanées au site d’application : irritation, douleur, réaction, rougeur (erythème), démangeaisons (prurit), inflammation, gonflement (œdème).
· Irritation des yeux
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
· Impétigo (infection bactérienne de la peau)
· Maux de gorge (pharyngite)
· Insomnie
· Gêne nasale
· Cloque sur une lèvre
· Nausées
· Gonflement autour des yeux (œdème)
· Augmentation de la sécrétion de larmes (larmoiement)
· Rougeur
· Affections cutanées au site d’application : saignement, érosion, eczéma (dermatite), gêne, sécheresse, sensation d’engourdissement, picotements, fourmillements (paresthésie), réactions de type coup de soleil suite à la suite d’une exposition à la lumière (réaction de photosensibilité().
La fréquence des effets indésirables suivants est indéterminée (elle ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· Réactions allergiques (eczéma de contact (dermatite))
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER TOLAK 40 mg/g, crème?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conservez TOLAK à une température ne dépassant pas 25 °C.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Jetez les tubes 4 semaines après ouverture même s’ils ne sont pas vides. Ils ne doivent pas être conservés pour un usage ultérieur. Ecrivez la date de première ouverture du tube sur l’étui pour vous rappeler quand le jeter.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient TOLAK 40 mg/g, crème
· La substance active est :
fluorouracile (5-FU)....................................................................................................... 40,0 mg
pour 1 g de crème
· Les autres composants sont :
Eau purifiée, huile d’arachide raffinée*, myristate d’isopropyle, methyl gluceth-10, macrogolglycérides stéariques, glycérol (E422), alcool cétylique*, alcool stéarylique*, hydroxyde de sodium (E524), acide stéarique, butylhydroxytoluène (E321)*, parahydroxybenzoate de méthyle (E218)*, acide citrique (E330), parahydroxybenzoate de propyle.
*Voir rubrique 2 « TOLAK contient »
Qu’est-ce que TOLAK 40 mg/g, crème et contenu de l’emballage extérieur
Crème blanche à blanc cassé contenue dans un tube de 20 ou 40 g
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
PIERRE FABRE MEDICAMENT
LES CAUQUILLOUS
81500 LAVAUR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
PIERRE FABRE MEDICAMENT
PARC INDUSTRIEL DE LA CHARTREUSE
81100 CASTRES
Fabricant
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
PARC INDUSTRIEL DE LA CHARTREUSE
81100 CASTRES
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
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