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VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 20/12/2013
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique
Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques ; Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, code ATC : B01AC09.
Indications thérapeutiques
VELETRI contient une substance active appelée époprosténol, qui appartient à une classe de médicaments appelée prostaglandines, qui inhibe la coagulation du sang et élargit le diamètre des vaisseaux sanguins.
VELETRI est utilisé pour traiter une maladie des poumons appelée hypertension artérielle pulmonaire, qui se caractérise par une pression élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons. VELETRI élargit le diamètre des vaisseaux sanguins afin d’abaisser la pression sanguine dans les poumons.
VELETRI est utilisé au cours de la dialyse rénale pour empêcher le sang de coaguler lorsque l’héparine ne peut pas être utilisée.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Poudre ( Composition pour un flacon ) époprosténol 1,5 mg sous forme de : époprosténol sodique 1,593 mg
Solvant ( Composition ) > Pas de substance active.
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) de poudre en verre - 1 flacon(s) de solvant en polyéthylène basse densité (PEBD) de 100 ml
Code CIP : 585 765-6 ou 34009 585 765 6 0
Déclaration de commercialisation : 07/05/2015
Cette présentation est agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Inscription sur la liste de rétrocession (/glossaire/retro.php) au titre de son AMM, selon les conditions précisées au Journal Officiel. Prix de cession (/glossaire/Prixcession.php) publié au Journal Officiel.
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur du SMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
Important Avis du 23/07/2014 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 23/07/2014 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) Le service médical rendu par VELETRI est important dans l’indication « traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (HTAP idiopathique ou héritable et HTAP associée à une connectivite) chez les patients en classe fonctionnelle III-IV (OMS) pour améliorer la capacité à l'effort ».
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide (/aide#comment-acceder-a-avis-de-la-commission-de-la-transparence)). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
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Valeur de l'ASMR Avis Motif de l'évaluation Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 23/07/2014 Lien vers l'avis complet de la commission de la transparence du 23/07/2014 - nouvelle fenêtre vers le site de la HAS Inscription (CT) VELETRI (époprosténol), médicament hybride de FLOLAN et ses génériques, disposant d’une nouvelle formulation galénique assurant une plus longue stabilité de la solution à température ambiante, n’apporte pas d’amélioration du Service Médical Rendu (ASMR V, inexistante) par rapport à ces spécialités.
Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : JANSSEN CILAG INTERNATIONAL NV
Conditions de prescription et de délivrance : liste I (/glossaire#liste-I-et-II) Aller au glossaire
prescription hospitalière
prescription réservée aux spécialistes et services CARDIOLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services NEPHROLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services PNEUMOLOGIE
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure décentralisée
Code CIS : 6 018 123 1
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 25/07/2025
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Chaque flacon contient 1,5 mg d'époprosténol sous forme d’époprosénol sodique (1,593 mg)
1 mL de solution reconstituée contient 0,3 mg d'époprosténol (sous forme d'époprosténol sodique) (1,5 mg d’époprosténol dans 5 mL de solvant).
Chaque flacon de solvant contient 100 mL d’eau pour préparations injectables
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Poudre pour solution pour perfusion : Poudre de couleur blanc à blanc-cassé
Solvant pour usage parentéral : Solution limpide et incolore
Pour le pH de la solution diluée voir rubrique 4.4.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
VELETRI est indiqué dans :
· L’Hypertension artérielle pulmonaire
VELETRI est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (HTAP idiopathique ou héritable et HTAP associée à une connectivite) chez les patients en classe fonctionnelle III-IV (OMS) pour améliorer la capacité à l’effort (voir rubrique 5.1).
· La dialyse rénale
VELETRI est indiqué pour une utilisation au cours de l’hémodialyse, en situation d’urgence, lorsque l’utilisation de l’héparine comporte un risque élevé de provoquer ou d’exacerber des saignements, ou lorsque l’héparine est contre-indiquée (voir rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Hypertension artérielle pulmonaire
VELETRI doit être administré uniquement en perfusion continue par voie intraveineuse.
Le traitement doit être uniquement initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement de l’hypertension pulmonaire.
Recherche de dose à l’initiation du traitement :
Le traitement doit être initié dans une structure hospitalière disposant d’un équipement de réanimation adapté.
L’initiation du traitement nécessite une étape d’augmentation progressive de la dose, pouvant être réalisée par voie intraveineuse périphérique ou centrale, afin de déterminer le débit de perfusion au long cours. La perfusion est débutée avec un débit de 2 ng/kg/min et augmentée par paliers de 2 ng/kg/min séparés par un intervalle minimum de 15 minutes, jusqu’à l’observation d’une réponse hémodynamique optimale et/ou l’apparition d’effets pharmacologiques limitant l’augmentation de la dose.
Dans le cas où le débit initial de perfusion de 2 ng/kg/min n’est pas toléré, une dose plus faible tolérée par le patient doit être identifiée pour débuter le traitement.
Perfusion continue au long cours :
La perfusion continue au long cours de VELETRI doit être réalisée au moyen d’un cathéter veineux central. Des perfusions par voie intraveineuse périphérique peuvent être temporairement utilisées jusqu’à la mise en place d’une voie d’abord centrale. Les perfusions au long cours seront débutées avec un débit inférieur de 4 nanogrammes/kg/min au débit de perfusion maximal toléré déterminé lors de la phase de recherche de dose à l’initiation du traitement. Dans le cas où le débit de perfusion maximal toléré est inférieur ou égal à 5 nanogrammes/kg/min, la perfusion au long cours doit être débutée à1 nanogramme/kg/min.
Ajustements posologiques :
Les débits de perfusion au long cours seront modifiés en fonction de la persistance, la récidive ou l’aggravation des symptômes d’hypertension artérielle pulmonaire ou de la survenue d’effets indésirables liés à des doses trop élevées de VELETRI.
En général, des augmentations de la dose utilisée à l’initiation du traitement s’avèrent nécessaires au cours du temps. Les augmentations de dose doivent être envisagées si les symptômes d’hypertension artérielle pulmonaire persistent, ou réapparaissent après une amélioration. Le débit de perfusion doit alors être augmenté par paliers de 1 à 2 ng/kg/min, en respectant un intervalle de temps suffisant d'au moins 15 minutes pour permettre l'évaluation de la réponse clinique. Une fois le nouveau débit de perfusion ajusté, le patient devra être gardé en observation, sous surveillance pendant plusieurs heures de la pression artérielle en position debout et couchée et du rythme cardiaque afin de s’assurer de la bonne tolérance de la nouvelle dose.
Lors de la perfusion au long cours, la survenue d’événements pharmacologiques dose-dépendants similaires à ceux observés lors de la phase de recherche de dose peut nécessiter une diminution du débit de perfusion, mais les effets indésirables peuvent parfois aussi disparaitre sans ajustement posologique. La diminution de doses doit se faire de façon progressive par paliers de 2 ng/kg/min en respectant un intervalle minimum de 15 minutes. Elle sera poursuivie jusqu’à disparition des effets indésirables qui limitent la dose. L’interruption brutale de la perfusion de VELETRI ou des diminutions brusques et importantes du débit de perfusion doivent absolument être évitées car elles entraînent un risque d’effet rebond dont l’évolution peut être fatale (voir rubrique 4.4). Sauf dans les situations menaçant le pronostic vital à court terme (ex : perte de connaissance, collapsus, etc..), le débit de perfusion de VELETRI doit être ajusté uniquement sous le contrôle d’un médecin.
Dialyse rénale
VELETRI est destiné à la perfusion continue uniquement, soit par voie intravasculaire soit dans le circuit d’alimentation en sang de l’appareil de dialyse.
Le schéma posologique de perfusion suivant s’est avéré efficace chez l’adulte :
· Avant la dialyse : 4 nanogrammes/kg/min par voie intraveineuse pendant 15 minutes
· Pendant la dialyse : 4 nanogrammes/kg/min dans la ligne artérielle du dialyseur
La perfusion doit être arrêtée à la fin de la dialyse.
La dose recommandée pour la dialyse rénale ne pourra être dépassée que si la pression artérielle du patient est attentivement surveillée.
Sujets âgés
Aucune information spécifique concernant l’utilisation de VELETRI chez les patients de plus de 65 ans dans le cadre d’une dialyse rénale ou d’une hypertension artérielle pulmonaire n’est disponible. Une prudence particulière est recommandée chez les patients âgés, en raison de la fréquence plus élevée de dysfonctionnement hépatique, rénal (dans le cas de l’hypertension artérielle pulmonaire) ou cardiaque et de pathologies ou traitements médicamenteux associés.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de VELETRI chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.
Mode d’administration
L’administration à long terme de VELETRI doit être effectuée en perfusion intraveineuse par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central relié à une pompe à perfusion ambulatoire. Le patient doit être parfaitement formé sur tous les points relatifs à l'entretien du cathéter veineux central, à la préparation aseptique de la solution de VELETRI destinée à être injectée, à la préparation et au remplacement de la cassette de la pompe à perfusion et de l'ensemble de la tubulure de perfusion.
Des informations supplémentaires concernant les matériaux potentiellement utilisables, les pompes à perfusion ambulatoires et les instructions de connexion des systèmes d’accès intraveineux, à utiliser pour l'administration de VELETRI sont fournies dans la rubrique 6.6.
Réduction du risque d’infections liées au cathéter
La plus grande attention doit être portée aux recommandations figurant à la rubrique 4.4 ci-après et aux suivantes visant à diminuer le risque d'infections sur cathéter.
Il convient de se conformer aux recommandations destinées aux professionnels de santé établies pour la réalisation des soins chez les sujets porteurs d'un cathéter central.
Seules des tubulures de perfusion munies d'un filtre de 0,22 micron placées entre la pompe à perfusion et le cathéter central doivent être utilisées. Il est recommandé d’utiliser des filtres avec une membrane hydrophile en polyéther sulfone. La tubulure de perfusion et le filtre doivent être changés au moins toutes les 48 heures (voir rubrique 6.6.).
Préparation de la solution de VELETRI pour injection intraveineuse :
La solution reconstituée doit être visualisée avant d'être diluée. Elle ne doit pas être administrée en cas de décoloration ou de présence de particules.
La solution reconstituée, doit être immédiatement diluée jusqu’à obtention de la concentration finale.
Pour les informations concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
VELETRI ne doit pas être administré par injection en bolus.
4.3. Contre-indications
VELETRI est contre-indiqué chez les patients :
· ayant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· ayant une insuffisance cardiaque congestive due à une dysfonction sévère du ventricule gauche.
VELETRI ne doit pas être utilisé en traitement au long cours chez les patients ayant présenté un œdème pulmonaire pendant la phase de recherche de dose à l’initiation du traitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le pH de la solution diluée prête-à-l’emploi diminue lorsque la dilution augmente ; ainsi il varie d'une valeur de 12,0 pour une concentration de 90 000ng/mL à 11,7 pour une concentration de 45 000 ng/mL et à 11,0 pour une concentration de 3 000ng/mL. Par conséquent, l’administration intraveineuse périphérique doit être limitée aux durées les plus courtes et en utilisant seulement des solutions de faibles concentrations.
En raison du pH élevé (basique) des solutions destinées à être injectées, la prudence est de rigueur afin d'éviter l’extravasation au cours de l’administration et le risque consécutif de lésions tissulaires.
VELETRI exerce un effet vasodilatateur pulmonaire et systémique puissant. Les effets cardiovasculaires survenant pendant la perfusion disparaissent dans les 30 minutes suivant l’arrêt de l’administration.
VELETRI est un puissant inhibiteur de l’agrégation plaquettaire ; par conséquent, un risque accru de complications hémorragiques doit être pris en compte, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risque de saignements (voir rubrique 4.5).
La survenue d’une hypotension excessive pendant l’administration de VELETRI nécessite une réduction de la dose ou l’arrêt de la perfusion. L’hypotension en cas de surdosage peut être importante et entraîner une perte de connaissance (voir rubrique 4.9).
La pression artérielle et le rythme cardiaque doivent être surveillés pendant l’administration de VELETRI.
En fonction du rythme cardiaque initial du patient, et de la vitesse d’administration, l'administration de VELETRI peut entraîner soit une augmentation soit une diminution de la fréquence cardiaque.
Les effets de VELETRI sur le rythme cardiaque peuvent être masqués par l’utilisation concomitante de médicaments ayant une activité cardiovasculaire.
La plus grande prudence est recommandée chez les patients ayant une coronaropathie.
Des augmentations de la glycémie ont été rapportées (voir rubrique 4.8).
Le solvant ne contient aucun conservateur ; par conséquent, les flacons ne doivent être utilisés qu’une seule fois avant d’être éliminés.
Hypertension artérielle pulmonaire
L'apparition d'un oedème pulmonaire pendant la phase d'augmentation de dose à l'initiation du traitement chez un patient présentant une hypertension pulmonaire, doit faire évoquer l'existence d'une maladie veino-occlusive pulmonaire sous-jacente. VELETRI ne doit pas être utilisé en traitement au long cours chez les patients ayant présenté un œdème pulmonaire pendant la phase d’initiation du traitement (voir rubrique 4.3).
Sauf dans les situations menaçant le pronostic vital à court terme, l’arrêt ou l’interruption brutale de la perfusion d’époprosténol doivent être évités. L’interruption brutale de la perfusion d’époprosténol peut entraîner un effet rebond de l’hypertension artérielle pulmonaire se traduisant par des sensations vertigineuses, une asthénie, une aggravation de la dyspnée, et dont l’issue peut être fatale (voir rubrique 4.2).
VELETRI est injecté en continu par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central à demeure relié à une petite pompe à perfusion ambulatoire. Ainsi, le traitement par VELETRI nécessite une implication du patient dans la reconstitution aseptique de la solution pour perfusion, l'administration de la solution pour perfusion, l’entretien du cathéter veineux central à demeure ce qui nécessite une éducation importante et continue du patient.
La préparation de la solution pour perfusion et l’entretien du cathéter doivent être effectuées dans le respect des règles strictes d’asepsie. Toute interruption, aussi brève soit-elle, de l’administration de VELETRI peut entraîner une détérioration symptomatique rapide. La décision d’entreprendre un traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire par VELETRI doit prendre en compte la bonne compréhension du patient quant à la probabilité élevée de devoir maintenir le traitement par VELETRI pendant une longue période, voire plusieurs années ; l’aptitude du patient à accepter et prendre soin d’un cathéter intraveineux à demeure et d’une pompe pour perfusion doit donc être soigneusement évaluée.
Dialyse rénale
L’effet hypotenseur de VELETRI peut être exacerbé pendant la dialyse rénale par l’utilisation d’un tampon à base d’acétate dans le bain de dialyse.
Au cours de la dialyse rénale avec VELETRI, il convient de s’assurer, que le débit cardiaque augmente plus que le minimum nécessaire de sorte que l’apport en oxygène des tissus périphériques ne soit pas diminué.
VELETRI n’est pas un anticoagulant usuel. L’époprosténol a été utilisé avec succès à la place de l’héparine dans la dialyse rénale. Cependant, pour une faible proportion de dialyses, une coagulation s’est produite dans le circuit de dialyse, nécessitant l’arrêt de celle-ci. Lorsque l’époprosténol est utilisé seul, des mesures telles que le temps de coagulation activé sur sang total peuvent ne pas être fiables.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lorsque VELETRI est administré à des patients recevant des anticoagulants concomitants, une surveillance de la coagulation selon les modalités courantes est préconisée.
Les effets vasodilatateurs de VELETRI peuvent être augmentés par l’utilisation concomitante d’autres vasodilatateurs et réciproquement.
Comme cela a été rapporté avec d’autres analogues des prostaglandines, VELETRI peut réduire l’efficacité thrombolytique de l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) en augmentant la clairance hépatique du t-PA.
Lorsque les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d’autres médicaments ayant un effet sur l’agrégation plaquettaire sont utilisés de façon concomitante, VELETRI peut augmenter le risque potentiel de saignement.
Une élévation des concentrations de digoxine peut apparaître après l’initiation d’un traitement par VELETRI chez des patients traités par digoxine. Bien que pouvant n’être que transitoires, ces augmentations peuvent avoir un retentissement cliniquement significatif chez des patients prédisposés à la toxicité de la digoxine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l’utilisation de l’époprosténol chez la femme enceinte sont limitées.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3).
Compte tenu de l’absence d’alternative médicamenteuse, l’époprosténol peut être utilisé chez les femmes choisissant de poursuivre leur grossesse en dépit du risque connu d’aggravation possible de l’hypertension artérielle pulmonaire pendant la grossesse.
Allaitement
L’excrétion de l’époprosténol ou de ses métabolites dans le lait maternel n’est pas connue. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par VELETRI.
Fertilité
Il n’y a aucune donnée sur l’effet de l’époprosténol sur la fertilité humaine. Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilité chez les animaux traités (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’hypertension artérielle pulmonaire elle-même ainsi que ses traitements peuvent avoir un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Il n’y a pas de données sur l’effet de VELETRI utilisé dans le cadre d’une dialyse rénale sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par classe d’organe et par fréquence. Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent ≥ 1/10 (≥ 10 %) ; fréquent ≥ 1/100 et
Infections et infestations
Fréquent
Sepsis, septicémie (le plus souvent liée au système d’administration de VELETRI) 1
Troubles hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Diminution du taux de plaquettes, saignements divers (ex : pulmonaire, gastro-intestinal, épistaxis, intracrânien, post-opératoire, rétropéritonéal)
Fréquence indéterminée
Splénomégalie, hypersplénisme
Troubles endocriniens
Très rare
Hyperthyroïdie
Troubles psychiatriques
Fréquent
Anxiété, nervosité
Très rare
Agitation
Troubles du système nerveux
Très fréquent
Céphalées
Troubles cardiaques
Fréquent
Tachycardie 2, bradycardie 3
Fréquence indéterminée
Insuffisance cardiaque à débit élevé
Troubles vasculaires
Très fréquent
Bouffées vasomotrices au niveau du visage (observées même chez des patients anesthésiés)
Fréquent
Hypotension
Très rare
Pâleur
Fréquence indéterminée
Ascite
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquence indéterminée
Œdème pulmonaire
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent
Nausées, vomissements, diarrhée
Fréquent
Colique abdominale, parfois rapportée en tant que gêne abdominale
Peu fréquent
Sécheresse buccale
Troubles cutanés et sous-cutanés
Fréquent
Eruption cutanée
Peu fréquent
Sudation
Fréquence indéterminée
Urticaire
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent
Douleur de la mâchoire
Fréquent
Arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Douleur (non spécifiée)
Fréquent
Douleur au site d’injection*, douleur thoracique
Rare
Infection locale*
Très rare
Erythème au niveau du site de perfusion*, occlusion du cathéter intraveineux*, sensation de fatigue générale, oppression thoracique
Examens
Fréquence indéterminée
Augmentation de la glycémie
* Associé au système d’administration de l’époprosténol
1 Des infections sur cathéter dues à des micro-organismes qui ne sont pas toujours considérés comme pathogènes (incluant les microcoques) ont été rapportées.
2 Des cas de tachycardie ont été rapportés en réponse à l’administration d’époprosténol à des doses inférieures ou égales à 5 ng/ kg/min.
3 Des cas de bradycardie parfois accompagnée d’hypotension orthostatique, sont survenus chez des volontaires sains à des doses d ’époprosténol supérieures à 5 nanogrammes/kg/min. Une bradycardie associée à une chute importante de la pression artérielle systolique et diastolique a été observée suite à l’administration intraveineuse d’une dose d ’époprosténol équivalente à 30 nanogrammes/kg/min chez des volontaires sains conscients.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
4.9. Surdosage
La principale manifestation d’un surdosage en époprosténol est une hypotension.
En général, les événements observés après un surdosage de VELETRI consistent en une amplification des effets pharmacologiques du médicament (ex : hypotension et complications de l’hypotension).
En cas de surdosage, réduire la dose ou arrêter la perfusion et instaurer des mesures appropriées si nécessaire ; par exemple, remplissage vasculaire et/ou ajustement du débit de la pompe.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
Redirection vers le haut de page
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques ; Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, code ATC : B01AC09.
Le pH de VELETRI est plus élevé que celui de s autres spécialités contenant de l’époprosténol.
Comparée à d’autres solutions pour injection d’époprosténol contenant de la glycine comme agent tampon, la solution de VELETRI contient de la L-arginine dont le pouvoir tampon est beaucoup plus faible. Ainsi, les variations de pH sont plus larges lors des dilutions de VELETRI qu'avec les autres spécialités à base d'époprosténol. Le pH de VELETRI diminue avec la dilution de la solution avec des pH de 12 à la concentration de 90 000 ng/mL, de 11,7 à la concentration de 45 000ng/mL et de 11,0 à la concentration de 3 000 ng/mL.
Les études décrites ci-après à la rubrique « Effets pharmacodynamiques » ont été réalisées avec une solution d’époprosténol contenant de la glycine comme agent tampon et avec un pH compris entre 10,3 et 10,8 (spécialité Flolan®).
Mécanisme d’action
L’époprosténol sodique, le sel monosodique de l’époprosténol, est une prostaglandine naturellement présente dans l’organisme et produite au niveau de la paroi interne des vaisseaux sanguins (intima). L’époprosténol est l’inhibiteur le plus puissant de l’agrégation plaquettaire connu à ce jour. Il est également un vasodilatateur puissant.
L’activité de l’époprosténol s’exerce principalement par la stimulation de l’adénylate cyclase, qui conduit à des augmentations de l’adénosine 3’-5’ monophosphate cyclique (AMPc) intracellulaire. Une stimulation séquentielle de l’adénylate cyclase, suivie de l’activation de la phosphodiestérase, a été observée au niveau des plaquettes, chez l’homme. Des niveaux élevés d’AMPc régulent les concentrations intracellulaires de calcium en stimulant l’élimination du calcium ; l’agrégation plaquettaire est ainsi inhibée par la réduction de calcium intracytoplasmique, qui interfère ainsi sur la morphologie, l’agrégation et la sécrétion plaquettaire.
Effets pharmacodynamiques
Une perfusion de 4 nanogrammes/kg/min pendant 30 minutes n’a pas entraîné d’effet significatif sur le rythme cardiaque ou sur la pression artérielle, mais des bouffées vasomotrices au niveau du visage peuvent survenir à cette dose.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des perfusions intraveineuses d’époprosténol d’une durée allant jusqu’à 15 minutes ont montré des augmentations dose-dépendantes de l’index cardiaque (IC) et du volume d’éjection systolique, ainsi que des diminutions dose-dépendantes de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la résistance pulmonaire totale et de la pression artérielle systémique moyenne (PASm). Les effets de l’époprosténol sur la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) chez les patients atteints d’HTAP idiopathique ou héritable se sont révélés variables et mineurs.
Dialyse rénale
Les effets de l’époprosténol sur l’agrégation plaquettaire sont dose-dépendants lorsqu’il est administré entre 2 et 16 ng/kg/min par voie intraveineuse. Une inhibition significative de l’agrégation induite par l’adénosine diphosphate est observée à des doses égales ou supérieures à 4 ng/kg/min.
Il a été montré que les effets sur les plaquettes disparaissent dans les 2 heures suivant l’arrêt de la perfusion et que les modifications hémodynamiques dues à l’époprosténol reviennent à la situation initiale dans les 10 minutes suivant la fin d’une perfusion de 60 minutes à une dose comprise entre 1 et 16 ng/kg/min.
Des doses circulantes supérieures d’époprosténol (20 nanogrammes/kg/min) dispersent les agrégats plaquettaires circulants et augmentent jusqu’à un facteur 2 le temps de saignement cutané.
L’époprosténol potentialise l’activité anticoagulante de l’héparine d’environ 50 %, réduisant potentiellement la libération du facteur neutralisant de l’héparine.
Efficacité et sécurité cliniques
Hypertension artérielle pulmonaire
L’effet de perfusions continues au long cours d’époprosténol chez des patients atteints d’HTAP idiopathique ou héritable a été étudié dans deux études prospectives en ouvert, randomisées, d’une durée de 8 et 12 semaines (respectivement n = 25 et n = 81) comparant l’époprosténol associé à un traitement conventionnel et un traitement conventionnel seul. Le traitement conventionnel différait selon les patients et incluait certains ou l’ensemble des traitements suivants : anticoagulants pour la quasi-totalité des patients, vasodilatateurs oraux, diurétiques et digoxine chez la moitié voire les deux tiers des patients et une oxygénothérapie pour environ la moitié des patients. Tous les patients étaient en classe fonctionnelle III ou IV (classification New York Heart Association - NYHA), à l’exception de 2 patients en classe fonctionnelle II. Etant donné leurs similitudes, les résultats des deux études décrites ci-après ont été regroupés. Les valeurs médianes à partir des résultats regroupés sur les tests de marche de 6 minutes effectués à l’inclusion dans les groupes traitement conventionnel et époprosténol plus traitement conventionnel étaient respectivement de 266 mètres et 301 mètres.
Des améliorations par rapport aux valeurs d’inclusion de l’index cardiaque (0,33 vs. -0,12 L/min/m 2 ), du volume d’éjection systolique (6,01 vs. -1,32 mL/battement), de la saturation en oxygène au niveau artériel (1,62 vs. -0,85 %), de la pression artérielle pulmonaire moyenne (-5,39 vs. 1,45 mm Hg), de la pression dans l’oreillette droite moyenne (-2,26 vs. 0,59 mm Hg), de la résistance pulmonaire totale (‑4,52 vs. 1,41 unités Wood), de la résistance vasculaire pulmonaire (-3,60 vs. 1,27 unités Wood), et de la résistance vasculaire systémique (-4,31 vs. 0,18 unités Wood) se sont révélées statistiquement différentes entre les patients ayant reçu de l’époprosténol au long cours et ceux n’en ayant pas reçu. La pression artérielle systémique moyenne ne s’est pas révélée significativement différente entre les deux groupes (-4,33 vs. -3,05 mm Hg). Ces améliorations hémodynamiques semblent avoir persisté lorsque l’époprosténol était administré pendant au moins 36 mois dans une étude non randomisée en ouvert.
Une amélioration statistiquement significative a été observée dans la capacité à l’effort (p = 0,001), mesurée par un test de marche de 6 minutes chez des patients recevant une perfusion continue d’époprosténol intraveineux associée un traitement conventionnel (n = 52) pendant 8 ou 12 semaines comparativement à ceux recevant le traitement conventionnel seul (n = 54) (l’analyse combinée à la semaine 8 et à la semaine 12 a montré des variations par rapport aux valeurs à l’inclusion – médiane : 49 vs. -4 mètres ; moyenne : 55 vs -4 mètres). Des améliorations sont apparues dès la première semaine de traitement. A la fin de la période de traitement dans l’étude de 12 semaines, la survie était améliorée chez les patients en classe fonctionnelle NYHA III et IV. Huit des 40 patients (20 %) ayant reçu le traitement conventionnel seul sont décédés, alors qu’aucun décès n’a été observé chez les 41 patients recevant l’époprosténol (p = 0,003).
Des perfusions continues au long cours d’époprosténol chez des patients atteints d’une HTAP associée à une sclérodermie ont été étudiées dans une étude prospective en ouvert, randomisée, d’une durée de 12 semaines, comparant l’époprosténol associé à un traitement conventionnel (n = 56) versus un traitement conventionnel seul (n = 55). Tous les patients étaient en classe fonctionnelle NYHA III ou IV, à l’exception de 5 patients en classe fonctionnelle II. Le traitement conventionnel différait selon les patients et incluait certains ou l’ensemble des traitements suivants : anticoagulants pour la quasi-totalité des patients, oxygénothérapie et diurétiques pour deux tiers des patients, vasodilatateurs oraux pour 40 % des patients, et digoxine pour un tiers des patients. Le critère principal d’efficacité de l’étude était une amélioration du test de marche de 6 minutes. La valeur médiane à l’inclusion pour le groupe traitement conventionnel et le groupe époprosténol plus traitement conventionnel étaient respectivement de 240 mètres et 270 mètres. Après 12 semaines de traitement, une augmentation statistiquement significative de l’index cardiaque, ainsi que des diminutions statistiquement significatives de la PAPm, PADm (pression moyenne de l’oreillette droite), RVP, and PASm ont été observées chez les patients ayant reçu de l’époprosténol au long cours comparativement à ceux n’en ayant pas reçu.
Sur 12 semaines, une différence statistiquement significative (p Des améliorations ont été observées chez certains patients à la fin de la première semaine de traitement. Les augmentations de la capacité à l’effort ont été accompagnées d’améliorations statistiquement significatives de la dyspnée, selon l’indice de dyspnée de Borg. A la semaine 12, la classe fonctionnelle NYHA était améliorée chez 21 des 51 patients (41 %) traités par l’époprosténol alors qu’aucune amélioration n’a été observée chez les 48 patients recevant le traitement conventionnel seul. Toutefois, dans les deux groupes de traitement, la classe fonctionnelle n’a pas subi de modification pour un nombre plus élevé de patients (28/51 [55 %] avec l’époprosténol et 35/48 [73 %] avec le traitement conventionnel seul) ; une dégradation de la classe fonctionnelle a été observée chez 2/51 (4 %) patients traités par époprosténol et 13/48 (27 %) patients sous traitement conventionnel seul.
Aucune différence statistique n’a été observée en termes de survie sur la période de 12 semaines chez les patients atteints d’HTAP associée à une sclérodermie et traités par époprosténol, comparativement à ceux sous traitement conventionnel seul. A la fin de la période de traitement, le nombre de décès rapportés était de 4 sur 56 (7 %) pour les patients traités par époprosténol, versus 5 sur 55 (9 %) pour les patients sous traitement conventionnel seul.
Dialyse rénale
Six études contrôlées versus héparine et cinq études dans un contexte d’urgence ont exploré, en utilisant plusieurs techniques, la place de l’époprosténol dans la prise en charge générale de la dialyse rénale. Les principaux critères d’efficacité incluaient l’épuration de l’urée sanguine et de la créatinine, ainsi que l’élimination du fluide (ultrafiltration) pendant la dialyse, et la coagulation dans le circuit extra-corporel.
Au cours des principales études contrôlées et des études dans un contexte d’urgence, des cas de coagulation majeure (dialyse définitivement arrêtée ou nécessitant un remplacement de rein artificiel) sont survenus dans approximativement 9 % (n = 56) de toutes les dialyses avec époprosténol et dans moins de 1 % (n = 1) des dialyses avec héparine. La plupart des dialyses avec époprosténol (67 %) nécessitant le remplacement du rein artificiel ont été menées à terme par la suite sous époprosténol, sans coagulation. Toutefois, 9 dialyses sur 27 sous époprosténol ont échoué malgré de multiples tentatives.
Indépendamment des difficultés techniques, survenant rarement avec l’un ou l’autre traitement, aucune coagulation majeure limitant la dialyse ne s’est produite dans 93 % de toutes les dialyses avec l’époprosténol et dans 99 % de toutes les dialyses avec l’héparine.
Des coagulations mineures (suffisantes pour nécessiter une intervention, mais n’imposant ni l’arrêt permanent de la dialyse ni le changement du rein artificiel) ont été rapportées plus fréquemment au cours des dialyses avec l’époprosténol qu’avec les dialyses avec l’héparine. Aucune coagulation mineure n’a été rapportée dans le groupe des dialyses utilisant l’héparine versus 5 % (n = 32) dans le groupe des dialyses utilisant l’époprosténol.
Une coagulation visible (ne nécessitant pas d’intervention) a été rapportée dans 31 % des dialyses sous époprosténol et dans 5 % des dialyses sous héparine.
Afin d’établir que les patients dialysés rénaux à risque accru d’hémorragie saignent moins fréquemment avec l’époprosténol qu’avec l’héparine, 2 études majeures prospectives et contrôlées ont été réalisées. Chaque patient a été randomisé afin de bénéficier d’une séquence de dialyses sous héparine ou époprosténol, à savoir jusqu’à 6 dialyses par sujet dans une étude, et jusqu’à 3 dialyses par sujet dans l’autre étude.
Le risque de saignement a été défini comme suit :
· Risque très élevé - présence de saignement actif au moment où la dialyse est initiée.
· Risque élevé - sujet ayant eu, dans les 3 jours précédant la dialyse, un saignement actif se résorbant pendant la phase de pré-dialyse ou patient ayant eu une plaie chirurgicale ou traumatique dans les 3 jours précédant la dialyse.
Douze patients à risque très élevé d’hémorragie ont reçu 35 dialyses avec l’époprosténol et 11 patients ont reçu 28 dialyses avec l’héparine au cours d’études contrôlées. Seize patients ont reçu 24 dialyses avec l’époprosténol dans des études d’urgence.
Dans des études contrôlées, lorsque toutes les dialyses ont été combinées pour chaque traitement (héparine ou époprosténol), des saignements ont été observés chez un plus grand nombre de patients dans le groupe héparine que dans le groupe époprosténol, le jour précédant la dialyse (n = 13/17 vs. 8/23), le jour de la dialyse (n = 25/28 vs. 16/35) et le jour suivant la dialyse (n = 16/24 vs. 5/24).
Chez les patients pour lesquels les saignements ont perduré, l’évolution de la sévérité des saignements a été évaluée. La sévérité des saignements chez ces patients s’est révélée plus fréquemment améliorée avec l’époprosténol, le jour précédant la dialyse et le jour de la dialyse (pré-dialyse : n = 4/8 ; dialyse : n = 6/16), qu’avec l’héparine (pré-dialyse : n = 4/13 ; dialyse : n = 4/25).
Toutefois, le contraire a été observé au cours des jours suivant la dialyse avec l’époprosténol (n = 1/5) comparativement à l’héparine (n = 8/16). Une aggravation de la sévérité des saignements a été observée pendant seulement un jour de dialyse avec l’époprosténol (n = 1/16) versus 5 jours de dialyse (n = 5/25) et 2 jours de pré-dialyse (n = 2/13) avec l’héparine.
Les patients chez lesquels aucun saignement n’a clairement pu être mis en évidence juste avant leur première dialyse dans l’étude, mais qui ont saigné dans les 3 jours auparavant ont été classés à haut risque d’hémorragie. Dix-neuf patients ont reçu 51 dialyses avec l’héparine et 19 patients ont reçu 44 dialyses avec l’époprosténol au cours d’études contrôlées.
Lorsque toutes les dialyses ont été combinées, une légère majorité de patients traités par époprosténol ont saigné pendant la période de pré-dialyse (n = 12/25 vs. 8/32), pendant la dialyse (23/44 vs. 15/51) et après la dialyse (8/34 vs. 5/44) comparativement aux patients du groupe héparine pendant les mêmes périodes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Du fait de son instabilité chimique, de son effet important et de sa courte demi-vie, il n’a pas été identifié de méthode assez précise pour mesurer la quantité d’époprosténol dans les liquides biologiques.
L’époprosténol administré par voie intraveineuse est rapidement distribué du sang aux tissus.
A une température et un pH physiologiques normaux, l’époprosténol se dégrade spontanément en 6‑oxo-prostaglandine F 1 alpha, mais il subit également une dégradation enzymatique en d’autres produits.
Après administration d’époprosténol radio-marqué chez l’homme, au moins 16 métabolites ont été retrouvés, dont 10 ont été identifiés structurellement.
A la différence de beaucoup d’autres prostaglandines, l’époprosténol n’est pas métabolisé au niveau de la circulation pulmonaire.
La demi-vie de dégradation spontanée en 6-oxo-prostaglandine F 1 alpha chez l’homme ne devrait pas excéder 6 minutes, et est probablement de l’ordre de 2 à 3 minutes, d’après les estimations faites à partir des résultats in vitro des taux de dégradation de l’époprosténol sur sang humain total.
Suite à l’administration d’époprosténol radio-marqué chez l’homme, les taux de radioactivité retrouvés dans les urines et les fèces étaient respectivement de 82 % et 4 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction et de développement embryofoetal, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Aucune étude chez l’animal au long cours n'a été effectuée pour déterminer le potentiel carcinogène de l’époprosténol.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Poudre pour solution pour perfusion :
Saccharose
Arginine
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Solvant pour usage parentéral :
Eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
Poudre et solvant pour perfusion :
3 ans.
Durée de conservation de la solution reconstituée/solution diluée pour perfusion :
La solution reconstituée doit être diluée immédiatement jusqu’à la concentration finale.
La solution diluée doit être conservée dans la cassette à l’abri de la lumière et peut être conservée pendant un maximum de 8 jours à une température comprise entre 2° et 8° C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Poudre pour solution pour perfusion : Ne pas congeler.
Solvant pour préparation parentérale : Ne pas congeler. Le solvant ne contient pas de conservateur ; par conséquent, un flacon ne doit être utilisé qu'une seule fois, puis jeté.
La solution reconstituée doit être diluée immédiatement jusqu’à la concentration finale. (Voir rubriques 4.2, 6.3 et 6.6).
Les solutions diluées de VELETRI préparées pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire peuvent être administrées immédiatement à 25°C, ou conservées dans la cassette à l’abri de la lumière pendant 8 jours maximum à une température comprise entre 2°C et 8°C selon les conditions d’utilisation décrites dans le tableau 2, rubrique 6.6.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre pour solution pour perfusion :
Flacon de 10 mL en verre incolore (type I) avec bouchon en caoutchouc et une capsule en aluminium-off (avec un disque blanc pour le dosage de 0,5 mg/flacon et un disque rouge pour le dosage de 1,5 mg/flacon).
Solvant pour usage parentéral :
Récipients en plastique (polyéthylène basse densité). Le flacon est fermé par un disque en caoutchouc de type I sans latex, fixé par un capuchon.
Un flacon de 1,5 mg de poudre pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
Pour le traitement de la dialyse rénale, seul le conditionnement de 0,5 mg est adapté.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les pompes à perfusion ambulatoire appropriées pour être utilisées pour l'administration de VELETRI incluent :
· CADD-Legacy 1
· CADD-Legacy PLUS
· CADD-Solis VIP (profil de perfusion variable)
Fabriquées par Smiths Médical.
Les accessoires compatibles avec ces pompes à perfusion ambulatoire pour l'administration de VELETRI incluent :
· cassettes-réservoir de médicament jetables CADD 50 mL; 100 mL fabriqués par Smiths Médical.
· tubulures d’extension CADD avec filtre 0,2µ (Kit de tubulure d’extension CADD avec raccord Luer lock mâle, clamp, filtre 0,2µ et valve anti-siphon intégré avec raccord Luer Lock mâle) fabriqués par Smiths Médical.
Sur la base des données disponibles provenant de tests internes et des instructions d'utilisation, de préparation et d'administration des accessoires du fabricant, les matériaux susceptibles d'être compatibles comprennent :
· Acrylique
· Acrylonitrile butadiène styrène (ABS)
· Polycarbonate
· Polyéthersulfone
· Polypropylène
· Polytétrafluoroéthylène (PTFE)
· Polyuréthane
· Polychlorure de vinyle (PVC) (plastifié avec du DEHP)
· Silicone
La compatibilité du polyéthylène téréphtalate (PET) et du polyéthylène téréphtalate glycol (PETG) avec le VELETRI n’est pas connue puisque ces matériaux n'ont pas été testés avec le VELETRI. C’est pourquoi l'utilisation de ces matériaux n'est pas recommandée.
Il est recommandé que la pompe à perfusion ne soit pas en contact permanent avec la peau, afin d’éviter des écarts de température dans le réservoir de la pompe.
Lors de la connexion du set d'extension, assurez-vous qu'il n'y a pas de solution diluée dans l'espace entre le système d'accès intraveineux et le Luer lock. Les premières gouttes provenant de la rallonge doivent être soigneusement essuyées avant de connecter la tubulure au système d'accès intraveineux.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Le solvant ne contient aucun conservateur, par conséquent, un flacon ne doit être utilisé qu’une seule fois, puis jeté.
La stabilité des solutions de VELETRI dépend du pH.
La poudre pour solution pour perfusion doit être reconstituée avec le solvant fourni.
Toute dilution supplémentaire doit être effectuée avec le même diluant que celui utilisé pour la reconstitution de la poudre stérile lyophilisée.
Reconstitution, dilution et calcul du débit de perfusion :
La préparation de la perfusion et le calcul du débit de perfusion requièrent une attention particulière. Respecter les instructions figurant ci-dessous.
La reconstitution et la dilution de VELETRI doivent être effectuées dans des conditions d’asepsie stricte.
Dialyse rénale
Seul le flacon de poudre de 0,5 mg est adapté pour l'utilisation dans la dialyse rénale.
Reconstitution de la solution
Prélever 5 mL de l’eau pour préparations injectables ou de la solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection dans une seringue stérile et l'injecter dans le flacon contenant VELETRI en poudre puis agiter doucement jusqu’à dissolution de la poudre. La solution reconstituée doit être examinée visuellement avant toute nouvelle dilution. Elle ne doit pas être utilisée en cas de décoloration ou en présence de particules. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Dilution
La solution reconstituée doit être immédiatement diluée jusqu’à la concentration finale. Toute dilution supplémentaire doit être effectuée avec le même diluant que celui utilisé pour la reconstitution de la poudre stérile lyophilisée.
Calcul du débit de perfusion
Le débit de perfusion peut être calculé au moyen de la formule suivante :
Débit de perfusion (mL/min) = Dose (ng/kg/min) × poids corporel (kg)
Concentration de la solution (ng/mL)
Débit de perfusion (mL/h) = Débit de perfusion (mL/min) x 60
Une dilution couramment utilisée avec VELETRI est de 2 000 nanogrammes/mL
Dosage (nanogrammes/ kg/min)
Poids corporel (kg)
30
40
50
60
70
80
90
100
1
0,90
1,20
1,50
1,80
2,10
2,40
2,70
3,00
2
1,80
2,40
3,00
3,60
4,20
4,80
5,40
6,00
3
2,70
3,60
4,50
5,40
6,30
7,20
8,10
9,00
4
3,60
4,80
6,00
7,20
8,40
9,60
10,80
12,00
5
4,50
6,00
7,50
9,00
10,50
12,00
13,50
15,00
Débit en mL /h
Hypertension artérielle pulmonaire
Dans le traitement de l'hypertension pulmonaire, les flacons de poudre 0,5 mg ou 1,5 mg peuvent être utilisés.
Il convient d'utiliser en première intention la présentation contenant un solvant pour préparation injectable. Puis, si besoin, la concentration finale de la solution peut être augmentée par l’ajout d’un flacon supplémentaire de 0,5 mg ou de 1,5 mg de poudre de VELETRI.
Reconstitution de la solution
Prélever environ 5 mL de l’eau pour préparations injectables ou de la solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection dans une seringue stérile et l'injecter dans le flacon contenant VELETRI en poudre puis agiter doucement jusqu’à dissolution de la poudre. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Dilution
La dilution de la solution reconstituée jusqu'à la concentration finale doit être réalisée immédiatement. Toute dilution supplémentaire doit être effectuée avec le même diluant que celui utilisé pour la reconstitution de la poudre stérile lyophilisée.
VELETRI, lorsqu’il est administré de façon chronique, doit être préparé dans une cassette appropriée pour la pompe à perfusion. Seules les tubulures d’extension avec un filtre de 0,22 micron entre la pompe à perfusion et le cathéter central doivent être utilisées. Il est recommandé d’utiliser des filtres avec une membrane hydrophile en polyéther sulfone. La tubulure d’extension et le filtre doivent être changés au moins toutes les 48 heures (voir rubrique 4.4.).
Le flacon contenant 0,5 mg d’époprosténol est adapté pour la préparation de solutions à des concentrations finales inférieures à 15 000 ng/mL.
Chaque flacon doit être jeté après utilisation.
Tableau 1 : Concentrations Fréquemment Utilisées - Exemples de Reconstitution et de Dilution
Concentration finale (ng/mL)
Instructions
3 000 ng/mL
Dissoudre le contenu d’un flacon de 0,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever 3 mL du contenu du flacon et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
5 000 ng/mL
Dissoudre le contenu d’un flacon de 0,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu du flacon entier et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
10 000 ng/mL
Dissoudre le contenu de deux flacons de 0,5 mg avec, pour chacun, 5 mL d’eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu des flacons entiers et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
15 000 ng/mL*
Dissoudre le contenu d’un flacon de 1,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu du flacon entier et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
30 000 ng/mL*
Dissoudre le contenu de deux flacons de 1,5 mg, avec pour chacun 5 mL de préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu des flacons entiers et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
30 000 ng/mL*
Dissoudre le contenu d’un flacon de 1,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu du flacon entier et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 50 mL.
* Les solutions ayant des concentrations finales plus élevées peuvent être nécessaires chez les patients qui bénéficient d’une administration prolongée de VELETRI.
VELETRI dilué jusqu’à la concentration finale dans la cassette selon les instructions peut être administré immédiatement à température ambiante (25°C) ou, après conservation pendant un maximum de 8 jours à une température comprise entre 2 et 8°C, selon les conditions d’utilisation décrites dans le tableau 2.
Tableau 2 : Durée Maximale de l’Administration à Température Ambiante (25°C) des Solutions Diluées Stockées dans la Cassette
Concentrations finales
En administration immédiate
En administration après conservation
pendant 8 jours entre 2° et 8°C
≥3 000 ng/mL et
48 heures
24 heures
≥ 15 000 ng/mL
48 heures
48 heures
Ne pas exposer la solution diluée à la lumière directe.
Calcul du débit de perfusion :
Le débit de perfusion peut être calculé en moyen de la formule suivante :
Débit de perfusion (mL/min) = Dose (ng/kg/min) × poids corporel (kg)
Concentration de la solution (ng/mL)
Débit de perfusion (mL/h) = Débit de perfusion (mL/min) × 60
Des exemples pour les concentrations les plus couramment utilisées dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire sont présentés ci-dessous.
Tableau 3 : Débit de perfusion pour VELETRI à une concentration de 5 000 ng/mL
Exemple de dose en utilisant une concentration de 5 000 ng/mL
Dose
(ng/kg/min)
Poids corporel (kg)
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2
1,0
1,2
1,4
1,7
1,9
2,2
2,4
4
1,0
1,4
1,9
2,4
2,9
3,4
3,8
4,3
4,8
6
1,4
2,2
2,9
3,6
4,3
5,0
5,8
6,5
7,2
8
1,0
1,9
2,9
3,8
4,8
5,8
6,7
7,7
8,6
9,6
10
1,2
2,4
3,6
4,8
6,0
7,2
8,4
9,6
10,8
12,0
12
1,4
2,9
4,3
5,8
7,2
8,6
10,1
11,5
13,0
14,4
14
1,7
3,4
5,0
6,7
8,4
10,1
11,8
13,4
15,1
16,8
16
1,9
3,8
5,8
7,7
9,6
11,5
13,4
15,4
17,3
19,2
Debits en mL /h
Tableau 4 : Débit de perfusion pour VELETRI à une concentration de 15 000 ng/mL
Exemple de dosage en utilisant une concentration de 15 000 ng/mL
Dose
(ng/kg/min)
Poids corporel (kg)
30
40
50
60
70
80
90
100
4
1,0
1,1
1,3
1,4
1,6
6
1,0
1,2
1,4
1,7
1,9
2,2
2,4
8
1,0
1,3
1,6
1,9
2,2
2,6
2,9
3,2
10
1,2
1,6
2,0
2,4
2,8
3,2
3,6
4,0
12
1,4
1,9
2,4
2,9
3,4
3,8
4,3
4,8
14
1,7
2,2
2,8
3,4
3,9
4,5
5,0
5,6
16
1,9
2,6
3,2
3,8
4,5
5,1
5,8
6,4
Débits en mL /h
Tableau 5 : Débit de perfusion pour VELETRI à une concentration de 30 000 ng/mL
Exemple de dosage en utilisant une concentration de 30 000 ng/mL
Dose
(ng/kg/min)
Poids corporel (kg)
30
40
50
60
70
80
90
100
6
1,0
1,1
1,2
8
1,0
1,1
1,3
1,4
1,6
10
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
12
1,0
1,2
1,4
1,7
1,9
2,2
2,4
14
1,1
1,4
1,7
2,0
2,2
2,5
2,8
16
1,0
1,3
1,6
1,9
2,2
2,6
2,9
3,2
Débits en mL /h
Des doses plus élevées et, par conséquent, des solutions plus concentrées peuvent être nécessaires lors de l’administration au long cours de VELETRI.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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JANSSEN‑CILAG INTERNATIONAL NV
TURNHOUTSEWEG 30
B‑2340 BEERSE
BELGIQUE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 585 765 6 0 : 1 flacon de poudre en verre et 1 flacon de solvant en plastique de 100 mL.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[À compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
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Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en pneumologie, en cardiologie et en néphrologie.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_VELETRI_1,5_mg,_poudre_et_solvant_pour_solution_pour_perfusion_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_D_UTILISER_VELETRI_1,5_mg,_poudre_et_solvant_pour_solution_pour_perfusion_?)
3. COMMENT UTILISER VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ? (#3._COMMENT_UTILISER_VELETRI_1,5_mg,_poudre_et_solvant_pour_solution_pour_perfusion_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ? (#5._COMMENT_CONSERVER_VELETRI_1,5_mg,_poudre_et_solvant_pour_solution_pour_perfusion_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 25/07/2025
Dénomination du médicament
#top
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VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
époprosténol
Encadré
#top
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
#top
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1. Qu'est-ce que VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?
3. Comment utiliser VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
#top
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Classe pharmacothérapeutique
Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques ; Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, code ATC : B01AC09.
Indications thérapeutiques
VELETRI contient une substance active appelée époprosténol, qui appartient à une classe de médicaments appelée prostaglandines, qui inhibe la coagulation du sang et élargit le diamètre des vaisseaux sanguins.
VELETRI est utilisé pour traiter une maladie des poumons appelée hypertension artérielle pulmonaire, qui se caractérise par une pression élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons. VELETRI élargit le diamètre des vaisseaux sanguins afin d’abaisser la pression sanguine dans les poumons.
VELETRI est utilisé au cours de la dialyse rénale pour empêcher le sang de coaguler lorsque l’héparine ne peut pas être utilisée.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?
#top
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N’utilisez jamais VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion dans les cas suivants :
· si vous êtes allergique à VELETRI ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).
· si vous avez une insuffisance cardiaque.
· si du liquide commence à s’accumuler dans vos poumons, entraînant un essoufflement, après avoir débuté ce traitement.
Si vous pensez être concerné par l’un de ces cas, ne prenez pas VELETRI tant que vous n’aurez pas vérifié cela avec votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser VELETRI.
Ce que votre médecin devra savoir, avant que vous ne commenciez votre traitement par VELETRI :
· si vous avez un quelconque problème qui augmente le risque de saignement.
Lésion cutanée au site d’injection
VELETRI est injecté dans une veine. Il est important que le médicament ne s’écoule pas hors de la veine vers les tissus autour du point d’injection, car cela pourrait endommager la peau entraînant les symptômes suivants :
· sensibilité cutanée accrue
· sensation de brûlure
· picotements
· gonflement
· rougeur.
Ceci peut être suivi par la formation de cloques et une desquamation de la peau. Il est important de bien vérifier la zone d’injection pendant toute la durée de votre traitement par VELETRI.
Contactez immédiatement l’hôpital pour prendre un avis médical si la zone autour du site d’injection devient sensible, douloureuse ou gonflée ou si vous remarquez la formation d’une cloque ou une desquamation.
Effets de VELETRI sur la pression sanguine et le rythme cardiaque
VELETRI peut accélérer ou ralentir les battements de votre cœur. Votre pression sanguine (tension artérielle) peut également devenir trop basse. Votre rythme cardiaque et votre pression sanguine (tension artérielle) seront contrôlés pendant toute la durée de votre traitement par VELETRI. Les symptômes d’une pression sanguine basse (hypotension) incluent des sensations vertigineuses et évanouissements.
Informez votre médecin si vous présentez ces symptômes. Votre dose pourra être réduite ou votre perfusion arrêtée.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de VELETRI chez les enfants n’ont pas encore été établies.
Autres médicaments et VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit de médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent modifier le mode d’action de VELETRI ou favoriser la survenue d’effets indésirables. VELETRI peut également modifier l’action d’autres médicaments s’ils sont pris au même moment. Ceux-ci incluent :
· les médicaments utilisés pour traiter une pression sanguine élevée
· les médicaments utilisés pour éviter la formation de caillots sanguins
· les médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins
· les médicaments utilisés dans le traitement de l’inflammation ou de la douleur (également appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS)
· la digoxine (utilisée dans le traitement des maladies du cœur ).
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament car vos symptômes pourraient s’aggraver pendant la grossesse.
Le passage ou non des composants de VELETRI dans le lait maternel n’est pas connu. Vous devez arrêter d’allaiter votre enfant pendant votre traitement par VELETRI.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre traitement peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines à moins que vous ne vous sentiez parfaitement bien.
VELETRI 1,5 mg poudre et solvant pour solution pour perfusion contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".
3. COMMENT UTILISER VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?
#top
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Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
VELETRI se présente sous forme de poudre dans un petit flacon en verre. La poudre doit être dissoute avant utilisation.
VELETRI ne doit pas être administré en injection rapide dans votre veine. Il doit toujours être administré par perfusion intraveineuse.
Votre médecin décidera de la quantité de VELETRI dont vous avez besoin. La quantité qui vous est administrée dépend de votre poids corporel et de votre type de maladie. Votre dose peut être augmentée ou diminuée selon l’évolution de vos symptômes sous traitement.
VELETRI est administré par perfusion lente continue dans une veine.
Hypertension artérielle pulmonaire
Le traitement devra être débuté à l’hôpital sous surveillance médicale afin de déterminer la dose de médicament qui vous convient.
Le traitement sera débuté par une perfusion de VELETRI. La dose sera augmentée progressivement jusqu’à ce que vos symptômes s’atténuent et tant que vous tolérez les effets indésirables qui peuvent survenir. Une fois déterminée la dose qui vous convient, un cathéter permanent (tubulure) sera fixé dans l’une de vos veines. Le traitement sera ensuite administré par l’intermédiaire d’une pompe pour perfusion.
Dialyse rénale
Une perfusion de VELETRI vous sera administrée pendant la durée de votre dialyse.
Utilisation de VELETRI à domicile (uniquement pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire)
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment préparer et utiliser VELETRI pour que vous puissiez l’administrer vous-même à votre domicile. Ils vous indiqueront également comment arrêter le traitement si nécessaire. L’arrêt de la perfusion de VELETRI doit être progressif. Il est très important que vous suiviez attentivement toutes leurs instructions.
VELETRI se présente sous forme de poudre dans des flacons en verre. Avant utilisation, la poudre doit être diluée dans un liquide diluant. Le liquide ne contient pas de conservateur. Tout liquide restant doit être jeté.
Soins à apporter à la tubulure de perfusion
Si une tubulure de perfusion a été fixée dans l'une de vos veines, il est très important de garder cette zone propre, sinon vous pourriez développer une infection. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment nettoyer votre "tubulure" ainsi que la zone aux alentours. Il est très important que vous suiviez attentivement toutes leurs instructions.
Il est également très important que vous suiviez attentivement toutes les instructions concernant le changement du réservoir d’ alimentation de la pompe (cassette) et que vous utilisiez toujours une tubulure munie d’un filtre comme indiqué par votre médecin afin de réduire le risque d’infection au niveau du cathéter. Lorsque vous rebranchez votre tubulure, veillez toujours à essuyer les gouttes en excès afin qu'il n'y ait pas de liquide dans l'espace extérieur entre l'extension et les connecteurs de la ligne d'injection, car cela pourrait endommager les matériaux.
Si vous avez pris plus de VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû
Demander un avis médical de toute urgence si vous pensez que vous avez utilisé trop de VELETRI ou qu’une quantité trop importante vous a été administrée. Les symptômes du surdosage peuvent inclure maux de tête, nausées, vomissements, rythme cardiaque rapide, chaleur ou picotements, ou impression de perte de connaissance imminente (sensation d’évanouissement/sensations vertigineuses).
Si vous oubliez de prendre VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
L’arrêt du traitement par VELETRI doit être progressif. Un arrêt trop rapide de la perfusion de VELETRI peut entraîner des effets indésirables graves, comprenant des sensations vertigineuses, une sensation de faiblesse ou des difficultés respiratoires. Si vous rencontrez des problèmes avec la pompe pour perfusion ou la tubulure d’injection tels qu’un arrêt ou un dysfonctionnement empêchant le traitement avec VELETRI, contactez immédiatement votre médecin, votre infirmier/ère ou l’hôpital.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables très fréquents
Ceux-ci peuvent concerner plus d’une personne sur 10 :
· maux de tête
· douleur de la mâchoire
· douleur
· vomissements
· nausées
· diarrhée
· rougeur du visage (flush)
Effets indésirables fréquents
Ceux-ci peuvent concerner jusqu’à une personne sur 10 :
· infection du sang ( septicémie )
· augmentation du rythme cardiaque
· rythme cardiaque lent
· pression sanguine basse
· saignements à des endroits variés et formation d’ecchymoses (bleus) plus facilement que d’habitude, par exemple saignement de nez ou des gencives
· gêne ou douleur abdominale
· douleur au niveau de la poitrine
· douleur articulaire
· anxiété ou nervosité
· éruption cutanée
· douleur au site d’injection
Effets indésirables fréquents pouvant être révélés par une analyse de sang
· diminution du nombre de plaquettes dans le sang (cellules favorisant la coagulation sanguine)
Effets indésirables peu fréquents
Ceux-ci peuvent concerner jusqu’à une personne sur 100 :
· transpiration
· bouche sèche
Effets indésirables rares
Ceux-ci peuvent concerner jusqu’à une personne sur 1 000 :
· infection au site d’injection
Effets indésirables très rares
Ceux-ci peuvent concerner jusqu’à une personne sur 10 000 :
· sensation d’oppression dans la poitrine
· sensation de fatigue ou de faiblesse
· sensation d’agitation
· pâleur de la peau
· rougeur au site d’injection
· hyperactivité de la glande thyroïde
· blocage du cathéter
Autres effets indésirables
Le nombre de personnes concernées est indéterminé :
· rate hypertrophiée ou hyperactive
· accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
· augmentation du taux de sucre (glucose) dans le sang
· ascite (accumulation de liquide dans le ventre)
· pompage cardiaque excessif de sang entraînant essoufflement, fatigue, œdèmes des jambes et de l'abdomen en raison d'une accumulation de liquide, toux persistante
· urticaire
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez l'un des signes suivants, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier(ère) car ils peuvent indiquer une infection du sang ou une pression sanguine basse ou un saignement grave :
· vous avez la sensation que votre cœur bat plus vite ou vous ressentez une douleur au niveau de la poitrine ou êtes essoufflé
· vous avez des sensations vertigineuses ou avez l'impression que vous allez vous évanouir, plus particulièrement en position debout
· vous avez de la fièvre ou des frissons
· vous saignez plus souvent ou plus longtemps.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet:
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?
#top
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Solvant pour préparation parentérale : Ne pas congeler.
Le solvant ne contient pas de conservateur ; par conséquent, un flacon ne doit être utilisé qu'une seule fois, puis jeté. La solution reconstituée doit être diluée immédiatement jusqu’à la concentration finale (voir rubrique INFORMATIONS A L’ATTENTION DES PROFESSIONNELS DE SANTE).
Solution reconstituée : Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament, voir rubrique INFORMATIONS A L’ATTENTION DES PROFESSIONNELS DE SANTE.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules dans la solution reconstituée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
#top
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Ce que contient VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
· La substance active est :
Epoprosténol
1.5 mg
Chaque flacon contient 1,5 mg d’époprosténol sous forme d’époprosténol sodique (1,593 mg) 1 mL de solution reconstituée contient 0,3 milligramme d’époprosténol (sous forme d’époprosténol sodique).
· Les autres composants sont :
Le saccharose, l’arginine et l’hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
Solvant : Chaque flacon de solvant contient 100 mL d’eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que VELETRI 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur ?
Poudre de couleur blanc à blanc cassé dans un flacon en verre transparent avec un bouchon en caoutchouc et une capsule aluminium-off.
Chaque boîte contient un flacon de 1,5 mg de poudre et un flacon de 100 mL de solvant. Le solvant est une solution limpide et incolore.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
JANSSEN‑CILAG INTERNATIONAL NV
TURNHOUTSEWEG 30
B‑2340 BEERSE
BELGIQUE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
JANSSEN-CILAG
167 QUAI DE LA BATAILLE DE STALINGRAD
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
Fabricant
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV
TURNHOUTSEWEG 30
B‑2340 BEERSE
BELGIQUE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
INFORMATIONS A L’ATTENTION DES PROFESSIONNELS DE SANTE
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Dialyse rénale
Seul le flacon de poudre de 0,5 mg est adapté pour l'utilisation dans la dialyse rénale.
Reconstitution de la solution
Prélever 5 mL de l’eau pour préparations injectables ou de la solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection dans une seringue stérile et l'injecter dans le flacon contenant VELETRI en poudre puis agiter doucement jusqu’à dissolution de la poudre. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. La solution reconstituée doit être examinée visuellement avant toute nouvelle dilution. Elle ne doit pas être utilisée en cas de décoloration ou en présence de particules.
Dilution
La solution reconstituée doit être immédiatement diluée jusqu’à la concentration finale. Toute dilution supplémentaire doit être effectuée avec le même diluant que celui utilisé pour la reconstitution de la poudre stérile lyophilisée.
Calcul du débit de perfusion :
Le débit de perfusion peut être calculé au moyen de la formule suivante :
Débit de perfusion (mL/min) = Dose (ng/kg/min) × poids corporel (kg)
Concentration de la solution (ng/mL)
Débit de perfusion (mL/h) = Débit de perfusion (mL/min) x 60
Une dilution couramment utilisée avec VELETRI est de 2 000 nanogrammes/mL
Dosage (ng/ kg/min)
Poids corporel (kg)
30
40
50
60
70
80
90
100
1
0,90
1,20
1,50
1,80
2,10
2,40
2,70
3,00
2
1,80
2,40
3,00
3,60
4,20
4,80
5,40
6,00
3
2,70
3,60
4,50
5,40
6,30
7,20
8,10
9,00
4
3,60
4,80
6,00
7,20
8,40
9,60
10,80
12,00
5
4,50
6,00
7,50
9,00
10,50
12,00
13,50
15,00
Débit en mL/h
Hypertension artérielle pulmonaire
Dans le traitement de l'hypertension pulmonaire, les flacons de poudre 0,5 mg ou 1,5 mg peuvent être utilisés.
Il convient d'utiliser en première intention la présentation contenant un solvant pour préparation injectable. Puis, si besoin, la concentration finale de la solution peut être augmentée par l’ajout d’un flacon supplémentaire de 0,5 mg ou de 1,5 mg de poudre de VELETRI.
Reconstitution de la solution
Prélever environ 5 mL de l’eau pour préparations injectables ou de la solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection dans une seringue stérile et l'injecter dans le flacon contenant VELETRI en poudre puis agiter doucement jusqu’à dissolution de la poudre. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Dilution
La dilution de la solution reconstituée jusqu'à la concentration finale doit être réalisée immédiatement. Toute dilution supplémentaire doit être effectuée avec le même diluant que celui utilisé pour la reconstitution de la poudre stérile lyophilisée.
Pour son utilisation en perfusion continue, VELETRI doit être préparé dans une cassette appropriée pour la pompe à perfusion.
Les pompes à perfusion ambulatoire appropriées pour être utilisées pour l'administration de VELETRI incluent :
· CADD-Legacy 1
· CADD-Legacy PLUS
· CADD-Solis VIP (profil de perfusion variable)
Fabriquées par Smiths Médical.
Les accessoires compatibles avec ces pompes à perfusion ambulatoire pour l'administration de VELETRI incluent :
· cassettes-réservoir de médicament jetables CADD 50 mL; 100 mL fabriqués par Smiths Médical
· tubulures d’extension CADD avec filtre 0,2µ (Kit de tubulure d’extension CADD avec raccord Luer lock mâle, clamp, filtre 0,2µ et valve anti-siphon intégré avec raccord Luer Lock mâle) fabriqués par Smiths Médical.
Sur la base des données disponibles provenant de tests internes et des instructions d'utilisation, de préparation et d'administration des accessoires du fabricant, les matériaux susceptibles d'être compatibles comprennent :
· Acrylique
· Acrylonitrile butadiène styrène (ABS)
· Polycarbonate
· Polyéthersulfone
· Polypropylène
· Polytétrafluoroéthylène (PTFE)
· Polyuréthane
· Polychlorure de vinyle (PVC) (plastifié avec du DEHP)
· Silicone
La compatibilité du polyéthylène téréphtalate (PET) et du polyéthylène téréphtalate glycol (PETG) avec le VELETRI n’est pas connue puisque ces matériaux n'ont pas été testés avec le VELETRI. C’est pourquoi l'utilisation de ces matériaux n'est pas recommandée.
Seules les tubulures d’extension avec un filtre de 0,22 micron entre la pompe à perfusion et le cathéter central doivent être utilisées. Il est recommandé d’utiliser des filtres avec une membrane hydrophile en polyéther sulfone. La tubulure d’extension et le filtre doivent être impérativement changés au moins toutes les 48 heures (voir rubrique 4.4.).
Le flacon contenant 0,5 mg d’époprosténol est adapté pour la préparation de solutions à des concentrations finales inférieures à 15 000 ng/mL.
Chaque flacon doit être jeté après utilisation.
Tableau 1 : Concentrations Fréquemment Utilisées - Exemples de Reconstitution et de Dilution
Concentration finale (ng/mL)
Instructions
3 000 ng/mL
Dissoudre le contenu d’un flacon de 0,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever 3 mL du contenu du flacon et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
5 000 ng/mL
Dissoudre le contenu d’un flacon de 0,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu du flacon entier et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
10 000 ng/mL
Dissoudre le contenu de deux flacons de 0,5 mg avec, pour chacun, 5 mL d’eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu des flacons entiers et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
15 000 ng/mL*
Dissoudre le contenu d’un flacon de 1,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu du flacon entier et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
30 000 ng/mL*
Dissoudre le contenu de deux flacons de 1,5 mg, avec pour chacun 5 mL de préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu des flacons entiers et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 100 mL.
30 000 ng/mL*
Dissoudre le contenu d’un flacon de 1,5 mg avec 5 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium 0,9 % pour injection.
Prélever le contenu du flacon entier et ajouter à un volume suffisant du même diluant pour obtenir un volume total de 50 mL.
* Les solutions ayant des concentrations finales plus élevées peuvent être nécessaires chez les patients qui bénéficient d’une administration prolongée de VELETRI.
VELETRI dilué jusqu’à la concentration finale dans la cassette selon les instructions peut être administré immédiatement à température ambiante (25°C) ou, après conservation pendant un maximum de 8°jours à une température comprise entre 2 et 8°C, selon les conditions d’utilisation décrites dans le tableau 2.
Tableau 2 : Durée maximale de l’Administration à Température Ambiante (25°C) des Solutions Diluées Stockées dans la Cassette
Concentrations finales
En administration immédiate
En administration après conservation pendant 8 jours entre 2° et 8°C
≥ 3 000 ng/mL et
48 heures
24 heures
≥ 15 000 ng/mL
48 heures
48 heures
Ne pas exposer la solution diluée à la lumière directe.
Calcul du débit de perfusion :
Le débit de perfusion peut être calculé en moyen de la formule suivante :
Débit de perfusion (mL/min) = Dose (ng/kg/min) × poids corporel (kg)
Concentration de la solution (ng/mL)
Débit de perfusion (mL/h) = Débit de perfusion (mL/min) × 60
Des exemples pour les concentrations les plus couramment utilisées dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire sont présentés ci-dessous.
Tableau 3 : Débit de perfusion pour VELETRI à une concentration de 5 000 ng/mL
Exemple de dose en utilisant une concentration de 5 000 ng/mL
Dose
(ng/kg/ min)
Poids corporel (kg)
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2
1,0
1,2
1,4
1,7
1,9
2,2
2,4
4
1,0
1,4
1,9
2,4
2,9
3,4
3,8
4,3
4,8
6
1,4
2,2
2,9
3,6
4,3
5,0
5,8
6,5
7,2
8
1,0
1,9
2,9
3,8
4,8
5,8
6,7
7,7
8,6
9,6
10
1,2
2,4
3,6
4,8
6,0
7,2
8,4
9,6
10,8
12,0
12
1,4
2,9
4,3
5,8
7,2
8,6
10,1
11,5
13,0
14,4
14
1,7
3,4
5,0
6,7
8,4
10,1
11,8
13,4
15,1
16,8
16
1,9
3,8
5,8
7,7
9,6
11,5
13,4
15,4
17,3
19,2
Debits en mL /h
Tableau 4 : Débit de perfusion pour VELETRI à une concentration de 15 000 ng/mL
Exemple de dosage en utilisant une concentration de 15 000 ng/mL
Dose
(ng/kg/min)
Poids corporel (kg)
30
40
50
60
70
80
90
100
4
1,0
1,1
1,3
1,4
1,6
6
1,0
1,2
1,4
1,7
1,9
2,2
2,4
8
1,0
1,3
1,6
1,9
2,2
2,6
2,9
3,2
10
1,2
1,6
2,0
2,4
2,8
3,2
3,6
4,0
12
1,4
1,9
2,4
2,9
3,4
3,8
4,3
4,8
14
1,7
2,2
2,8
3,4
3,9
4,5
5,0
5,6
16
1,9
2,6
3,2
3,8
4,5
5,1
5,8
6,4
Débits en mL /h
Tableau 5 : Débit de perfusion pour VELETRI à une concentration de 30 000 ng/mL
Exemple de dosage en utilisant une concentration de 30 000 ng/mL
Dose
(ng/kg/min)
Poids corporel (kg)
30
40
50
60
70
80
90
100
6
1,0
1,1
1,2
8
1,0
1,1
1,3
1,4
1,6
10
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
12
1,0
1,2
1,4
1,7
1,9
2,2
2,4
14
1,1
1,4
1,7
2,0
2,2
2,5
2,8
16
1,0
1,3
1,6
1,9
2,2
2,6
2,9
3,2
Débits en mL /h
Des doses plus élevées et, par conséquent, des solutions plus concentrées peuvent être nécessaires lors de l’administration au long cours de VELETRI.
Ne pas exposer la solution diluée à la lumière directe.
Précautions particulières de conservation
Poudre pour solution pour perfusion :. Ne pas congeler.
La solution reconstituée doit être diluée immédiatement jusqu’à obtention de la concentration finale.
Les solutions diluées d’époprosténol préparées pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire peuvent être administrées immédiatement à 25°C, ou conservées dans la cassette à l’abri de la lumière pendant 8 jours maximum à une température comprise entre 2°C et 8°C selon les conditions d’utilisation décrites dans le tableau 2.
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