Dernière mise à jour le 01/06/2026
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XURTA 30 mg, gélule
Fiche info
Résumé des caractéristiques du produit
Notice
sur ordonnance uniquement
Date de l'autorisation : 30/01/2025
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
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Classe pharmacothérapeutique : Sympathomimétiques d’action centrale, code ATC : N06BA12.
Qu’est-ce que XURTA ?
XURTA contient la substance active dimésylate de lisdexamphétamine, qui stimule l’activité du cerveau. Il contribue à améliorer l’attention et la concentration et à diminuer l’impulsivité. XURTA est un médicament à longue durée d’action qui agit progressivement pendant une période de 13 heures.
Dans quels cas XURTA est-il utilisé ?
XURTA est indiqué dans le cadre d’une prise en charge globale du « trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité » (TDAH).
· Pour les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans ayant reçu préalablement un traitement par méthylphénidate qui n’a pas été suffisamment efficace pour contrôler leurs symptômes du TDAH.
· Pour les adultes qui souffrent de TDAH depuis l’enfance. Si vous n’avez pas reçu de traitement pour votre TDAH auparavant, le médecin vérifiera que vous souffrez de TDAH depuis l’enfance avant de vous prescrire XURTA.
Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien après un mois de traitement.
XURTA n’est pas recommandé pour tous les patients atteints de TDAH, et la décision d’utiliser ce médicament repose sur une évaluation médicale approfondie. XURTA n’est pas utilisé dans le traitement du TDAH chez les enfants âgés de moins de 6 ans car on ne sait pas s’il est sûr ou efficace chez ces jeunes enfants.
Comment agit XURTA ?
XURTA améliore l’activité de certaines parties du cerveau qui ne sont pas assez actives. Le médicament peut contribuer à améliorer l’attention et la concentration et à diminuer l’impulsivité.
Ce médicament est administré dans le cadre d’une prise en charge thérapeutique globale, qui comporte généralement :
· des mesures d’accompagnement psychologique ;
· des mesures d’accompagnement éducatif ;
· des mesures d’accompagnement social ;
· des mesures d’accompagnement comportemental ;
· des mesures d’accompagnement professionnel.
Il n’est prescrit que par les médecins expérimentés dans le traitement des personnes qui présentent des troubles du comportement.
À propos du TDAH
Les personnes atteintes de TDAH ont des difficultés à :
· rester tranquilles ;
· se concentrer.
Ce n’est pas de leur faute si elles n’y parviennent pas. Cependant, le TDAH peut entraîner des problèmes dans la vie quotidienne. Les enfants et adolescents atteints de TDAH peuvent avoir des difficultés à apprendre et à faire leurs devoirs. Ils peuvent avoir du mal à se comporter correctement à la maison, en classe ou dans d’autres lieux.
Le TDAH n’affecte pas l’intelligence d’une personne.
Groupe(s) générique(s)
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Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique
Composition en
substances actives
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Gélule ( Composition pour une gélule ) dexamfétamine 8,9 mg sous forme de : dimésilate de lisdexamfétamine 30 mg
Présentations #top
Redirection vers le haut de page > 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 30 gélule(s)
Code CIP : 34009 303 108 0 9
Déclaration d'arrêt de commercialisation : 29/10/2025
Cette présentation n'est pas agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
> 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 28 gélule(s)
Code CIP : 34009 303 138 3 1
Déclaration de commercialisation : 05/11/2025
Cette présentation n'est pas agréée aux collectivités (/glossaire#agrement-aux-collectivites)
Prix libre, médicament non remboursable ( cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables (/aide#que-signifie-la-notion-de-prix-libre-un-medicament-non-rembourse) )
Service médical rendu (SMR (/glossaire#SMR)) #top
Cliquez ici pour accéder au glossaire sur le SMR Redirection vers le haut de page Pas de SMR disponible pour ce médicament ( plus d'informations dans l'aide (/aide#le-medicament-que-je-recherche-ne-mentionne-pas-de-service-medical-rendu-(SMR)-ni-amelioration-du-service-medical-rendu-(ASMR)) Redirection vers aide )
Amélioration du service médical rendu (ASMR (/glossaire#asmr)) #top Cliquez ici pour accéder au glossaire sur l'ASMR Redirection vers le haut de page
Pas d'ASMR disponible pour ce médicament (plus d'informations dans l'aide ) (/aide#le-medicament-que-je-recherche-ne-mentionne-pas-de-service-medical-rendu-(SMR)-ni-amelioration-du-service-medical-rendu-(ASMR))
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Autres informations #top Redirection vers le haut de page
Titulaire de l'autorisation : HAC PHARMA
Conditions de prescription et de délivrance : prescription initiale annuelle réservée à certains spécialistes
prescription limitée à 4 semaines
prescription réservée aux spécialistes et services NEUROLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services PEDIATRIE
prescription réservée aux spécialistes et services PSYCHIATRIE
prescription sur ordonnance sécurisée
renouvellement non restreint
stupéfiants (/glossaire#stup_psycho) Aller au glossaire
Statut de l'autorisation : Valide
Type de procédure : Procédure de reconnaissance mutuelle
Code CIS : 6 587 428 9
Sommaire du résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT (#1._DENOMINATION_DU_MEDICAMENT)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE (#2._COMPOSITION_QUALITATIVE_ET_QUANTITATIVE)
3. FORME PHARMACEUTIQUE (#3._FORME_PHARMACEUTIQUE)
4. DONNEES CLINIQUES (#4._DONNEES_CLINIQUES)
4.1. Indications thérapeutiques (#4.1._Indications_thérapeutiques)
4.2. Posologie et mode d'administration (#4.2._Posologie_et_mode_d_administration)
4.3. Contre-indications (#4.3._Contre-indications)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (#4.4._Mises_en_garde_spéciales_et_précautions_d_emploi)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions (#4.5._Interactions_avec_d_autres_médicaments_et_autres_formes_d_interactions)
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement (#4.6._Fertilité,_grossesse_et_allaitement)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (#4.7._Effets_sur_l_aptitude_à_conduire_des_véhicules_et_à_utiliser_des_machines)
4.8. Effets indésirables (#4.8._Effets_indésirables)
4.9. Surdosage (#4.9._Surdosage)
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES (#5._PROPRIETES_PHARMACOLOGIQUES)
5.1. Propriétés pharmacodynamiques (#5.1._Propriétés_pharmacodynamiques)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques (#5.2._Propriétés_pharmacocinétiques)
5.3. Données de sécurité préclinique (#5.3._Données_de_sécurité_préclinique)
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES (#6._DONNEES_PHARMACEUTIQUES)
6.1. Liste des excipients (#6.1._Liste_des_excipients)
6.2. Incompatibilités (#6.2._Incompatibilités)
6.3. Durée de conservation (#6.3._Durée_de_conservation)
6.4. Précautions particulières de conservation (#6.4._Précautions_particulières_de_conservation)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur (#6.5._Nature_et_contenu_de_l_emballage_extérieur_)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation (#6.6._Précautions_particulières_d_élimination_et_de_manipulation)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#7._TITULAIRE_DE_L’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE (#8._NUMERO(S)_D’AUTORISATION_DE_MISE_SUR_LE_MARCHE)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION (#9._DATE_DE_PREMIERE_AUTORISATION/DE_RENOUVELLEMENT_DE_L’AUTORISATION)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE (#10._DATE_DE_MISE_A_JOUR_DU_TEXTE)
11. DOSIMETRIE (#11._DOSIMETRIE)
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES (#12._INSTRUCTIONS_POUR_LA_PREPARATION_DES_RADIOPHARMACEUTIQUES)
Résumé des Caractéristiques du Produit
ANSM - Mis à jour le : 22/04/2026
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT #top
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XURTA 30 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE #top
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Dimésylate de lisdexamphétamine........................................................................................ 30,0 mg
Equivalent à dexamphétamine................................................................................................ 8,9 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE #top
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Gélule.
Gélule composée d’une coiffe orange et d’un corps blanc, portant la mention « LSX » imprimée axialement sur la coiffe orange et la mention « 30 » imprimée axialement sur le corps blanc, toutes les impressions étant réalisées à l’encre grise, et contenant une poudre blanche à jaune pâle.
Chaque gélule mesure environ 16 mm de long et 6 mm de large.
4. DONNEES CLINIQUES #top
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4.1. Indications thérapeutiques
XURTA est indiqué dans le cadre d’une prise en charge globale du trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) chez les enfants âgés de 6 ans et plus lorsque la réponse à un traitement antérieur par le méthylphénidate est jugée cliniquement insuffisante.
XURTA est également indiqué dans le cadre d’une prise en charge globale du trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) chez les adultes présentant des symptômes de TDAH préexistants dans l’enfance.
Le traitement doit se faire sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement chez l'enfant et/ou de l’adolescent (pour les patients pédiatriques) ou d’un spécialiste des troubles du comportement (pour les patients adultes). Le diagnostic doit s’appuyer sur une anamnèse approfondie et sur une évaluation complète du patient selon les critères du DSM ou les recommandations de la classification internationale des maladies (CIM) en vigueur. Le diagnostic ne peut reposer uniquement sur la présence d'un ou plusieurs symptômes.
Chez l’adulte, la présence de symptômes préexistants du TDAH dans l’enfance est requise et doit être confirmée à posteriori (sur la base du dossier médical du patient ou, à défaut, par des outils d’évaluation ou des entretiens appropriés et structurés). Sur la base du jugement clinique, les patients devraient avoir un TDAH d’une sévérité au moins modérée, impliquant une déficience fonctionnelle au moins modérée dans deux critères ou plus (par exemple, le fonctionnement social, scolaire et/ou professionnel), affectant plusieurs aspects de la vie d’un individu.
L’étiologie spécifique de ce trouble est inconnue et il n’existe pas de test diagnostique unique. Un diagnostic adéquat nécessite l’utilisation de ressources médicales et spécialisées en matière psychologique, éducative et sociale.
XURTA n’est pas indiqué chez tous les patients atteints de TDAH et la décision d’utiliser ce médicament doit prendre en considération le profil du patient, y compris une évaluation approfondie de la sévérité et de la chronicité des symptômes du patient, le potentiel d’abus, de mésusage ou de détournement et la réponse clinique à tout traitement médicamenteux antérieur pour le traitement du TDAH.
Une prise en charge globale comprend généralement des mesures psychologiques, éducatives, comportementales, professionnelles et sociales ainsi qu'un traitement médicamenteux, le cas échéant ; elle vise à stabiliser le patient présentant des troubles du comportement caractérisés par des symptômes pouvant inclure : des antécédents chroniques de capacité d’attention limitée, une incapacité à se concentrer, une labilité émotionnelle, une impulsivité, une hyperactivité modérée à sévère, des signes neurologiques mineurs et un EEG anormal. Les capacités d'apprentissage peuvent être altérées ou non (chez les patients pédiatriques).
Une prise en charge éducative appropriée est essentielle (chez les patients pédiatriques), et une intervention psychosociale est généralement nécessaire. XURTA doit toujours être utilisé de cette manière conformément à l’indication autorisée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement.
Évaluation avant le traitement
Avant la prescription, une évaluation initiale de l’état cardiovasculaire du patient incluant la pression artérielle et la fréquence cardiaque doit être réalisée. L’anamnèse complète doit documenter les traitements concomitants, les troubles ou symptômes associés, médicaux et psychiatriques, antérieurs et actuels, les antécédents familiaux de mort subite d’origine cardiaque/décès inexpliqué et la mesure exacte du poids avant le traitement. Pour les patients pédiatriques, la taille et le poids devront être notés sur une courbe (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Comme avec les autres psychostimulants, le risque d’abus, de mésusage ou de détournement de XURTA doit être évalué avant de prescrire le médicament (voir rubrique 4.4).
Surveillance continue
La croissance (pour les patients pédiatriques), l’état psychiatrique et l’état cardiovasculaire doivent être surveillés de façon continue (voir également rubrique 4.4).
· La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être notées lors de chaque ajustement de la dose et au moins tous les six mois. Pour les patients pédiatriques, ces mesures doivent être notées sur une courbe en percentiles.
· Pour les patients pédiatriques : la taille, le poids et l'appétit doivent être enregistrés au moins tous les six mois, en tenant à jour une courbe de croissance.
· Chez les adultes, le poids doit être noté régulièrement.
· L'apparition de troubles psychiatriques de novo ou l'aggravation de troubles préexistants doit être surveillée lors de chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les six mois et lors de chaque consultation.
Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout détournement, mésusage et abus de XURTA.
Posologie
La posologie doit être adaptée au cas par cas en fonction des besoins thérapeutiques et de la réponse du patient. Une adaptation prudente de la dose est nécessaire au début du traitement par XURTA.
La dose initiale est de 30 mg une fois par jour le matin. Lorsque le clinicien juge qu’une dose plus faible est appropriée, les patients peuvent commencer le traitement à la dose de 20 mg une fois par jour le matin.
La dose peut être augmentée par paliers de 10 ou 20 mg à intervalles d’environ une semaine. XURTA doit être administré par voie orale à la dose minimale efficace.
La dose maximale recommandée est de 70 mg/jour ; des doses plus élevées n’ont pas été étudiées.
Le traitement doit être arrêté en l’absence d’amélioration des symptômes après un ajustement approprié de la dose sur une période d’un mois. En cas d’aggravation paradoxale des symptômes ou de survenue d’autres événements indésirables intolérables, la dose doit être réduite ou le traitement arrêté.
Mode d’administration
XURTA peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Les gélules de XURTA peuvent être avalées entières ; elles peuvent également être ouvertes et leur contenu complet mélangé avec un aliment semi-liquide tel qu’un yaourt, ou avec de l’eau ou du jus d’orange. Si la gélule contient de la poudre compactée, une cuillère peut être utilisée pour morceler la poudre dans l’aliment semi-liquide ou le liquide.
Le contenu doit être mélangé jusqu’à dispersion complète. Le patient doit ingérer immédiatement et en totalité le mélange d’aliment semi-liquide ou de liquide ; le mélange ne doit pas être conservé. La substance active se dissout complètement après dispersion ; cependant, un film contenant les substances inactives peut rester dans le verre ou le récipient après l’ingestion du mélange.
Le patient ne doit pas prendre moins d’une gélule par jour et une gélule ne doit pas être fractionnée.
En cas d’oubli d’une dose, le traitement par XURTA peut être repris le lendemain. La prise du médicament dans l’après-midi doit être évitée en raison du risque d’insomnie.
Utilisation au long cours
Le traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant de longues périodes. Le médecin qui décide d'utiliser XURTA pendant de longues périodes (plus de 12 mois) devra réévaluer l'utilité du médicament au moins une fois par an et envisager des périodes d’essai sans traitement afin d’évaluer le fonctionnement du patient sans traitement pharmacologique, de préférence pendant les périodes de congés scolaires ou de congés professionnels.
Population âgée
Les données sont limitées chez les patients âgés ; par conséquent, une évaluation approfondie avant le traitement et une surveillance continue de la pression artérielle et de l’état cardiovasculaire sont nécessaires (voir rubriques 4.3 et 4.4). La clairance de la dexamphétamine étant réduite chez les personnes âgées, un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Du fait de la clairance réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG de 15 à 2 ou ClCr Patients insuffisants hépatiques
Il n’a pas été mené d’études chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Enfants âgés de moins de 6 ans
XURTA ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans. La sécurité et l’efficacité dans cette tranche d’âge n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité aux amines sympathomimétiques ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
Traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ou utilisation d’un tel traitement au cours des 14 jours précédents (en raison du risque de crise hypertensive ; voir rubrique 4.5).
Hyperthyroïdie ou thyrotoxicose.
États d’agitation.
Maladie cardiovasculaire symptomatique.
Artériosclérose à un stade avancé.
Hypertension artérielle modérée à sévère.
Glaucome.
Phéochromocytome.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Abus et dépendance
Les psychostimulants, y compris le dimésylate de lisdexamphétamine, présentent un potentiel d’abus, de mésusage, de dépendance ou de détournement à des fins non thérapeutiques que les médecins doivent prendre en compte lors de la prescription de ce médicament. Le risque de mésusage peut être plus important chez les adultes (en particulier les jeunes adultes) que dans la population pédiatrique. Les psychostimulants doivent être prescrits avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’abus médicamenteux ou de dépendance.
L’abus d’amphétamines peut entraîner une accoutumance et une dépendance psychique avec divers degrés de comportements anormaux. Les symptômes d’abus d’amphétamines peuvent être des dermatoses, des insomnies, une irritabilité, une hyperactivité, une labilité émotionnelle et une psychose. Des symptômes de sevrage tels que la fatigue et la dépression ont été rapportés.
Les aidants et/ou les patients doivent être informés des modalités appropriées de conservation et d’élimination des médicaments non utilisés, afin d’éviter tout détournement (par exemple par des amis ou des membres de la famille).
Événements indésirables cardiovasculaires
Mort subite chez des patients présentant des anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou d’autres troubles cardiaques graves
Enfants et adolescents : Des cas de mort subite ont été rapportés chez des enfants et adolescents prenant des psychostimulants, y compris chez des sujets présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d’autres troubles cardiaques graves. Bien que certains troubles cardiaques graves entraînent eux-mêmes un risque accru de mort subite, les psychostimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des arythmies graves ou d'autres troubles cardiaques graves susceptibles de les rendre plus vulnérables aux effets sympathomimétiques d’un médicament psychostimulant.
Adultes : Des cas de mort subite, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde ont été rapportés chez des adultes prenant des psychostimulants aux doses habituelles utilisées dans le traitement du TDAH. Bien que le rôle des psychostimulants dans ces cas soit également inconnu, les adultes sont plus susceptibles que les enfants de présenter des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des arythmies graves, une maladie coronarienne ou d'autres troubles cardiaques graves. En général, les adultes présentant ces troubles ne doivent pas non plus être traités par des psychostimulants.
Hypertension et autres affections cardiovasculaires
Les médicaments psychostimulants peuvent provoquer une légère augmentation de la pression artérielle moyenne (environ 2 à 4 mmHg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3 à 6 bpm), et les augmentations peuvent être plus importantes chez certains patients. Même si ces modifications moyennes en soi ne devraient pas avoir de conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés afin que des modifications plus importantes de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle puissent être détectées. La prudence est recommandée lors du traitement de patients dont les affections sous-jacentes pourraient être aggravées par des augmentations de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, par exemple les patients présentant une hypertension préexistante ou une insuffisance cardiaque, ayant des antécédents récents d’infarctus du myocarde ou présentant des arythmies ventriculaires.
Il a été démontré que la lisdexamphétamine allonge l’intervalle QTc chez certains patients. Elle doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QTc, chez les patients traités par des médicaments affectant l’intervalle QTc, ou chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante pertinente ou des troubles hydro-électrolytiques.
L’utilisation du dimésylate de lisdexamphétamine est contre-indiquée chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire symptomatique et chez les patients atteints d’hypertension artérielle modérée à sévère (voir rubrique 4.3). Comme la prévalence de l’hypertension augmente avec l’âge, une surveillance continue de la pression artérielle et de l’état cardiovasculaire est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.2).
Cardiomyopathie
Des cas de cardiomyopathie ont été rapportés lors de l’utilisation régulière d’amphétamines. Des cas ont également été rapportés avec le dimésylate de lisdexamphétamine.
Évaluation de l’état cardiovasculaire chez les patients traités par des psychostimulants
Chez tous les patients pour lesquels un traitement par des psychostimulants est envisagé, une anamnèse détaillée (incluant les antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmies ventriculaires) et un examen clinique approfondi doivent être réalisés pour rechercher la présence d’une cardiopathie ; si les résultats font suspecter une telle maladie, d’autres examens cardiaques (par exemple électrocardiogramme ou échographie cardiaque) doivent être effectués.
Un bilan cardiaque doit être réalisé rapidement en cas d’apparition de symptômes tels que douleur thoracique à l’effort, syncope inexpliquée ou d’autres symptômes évocateurs d’une cardiopathie pendant le traitement par un psychostimulant.
Événements indésirables psychiatriques
Psychose préexistante
L’administration de psychostimulants peut exacerber les symptômes des troubles du comportement et de la pensée chez les patients présentant des troubles psychotiques préexistants.
Trouble bipolaire
Des précautions particulières doivent être prises en cas d’utilisation de psychostimulants pour le traitement du TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire coexistant en raison du risque possible de déclenchement d’un épisode mixte ou maniaque chez ces patients. Avant l’instauration du traitement par un psychostimulant chez des patients présentant des symptômes dépressifs, un dépistage approprié doit être réalisé afin de déterminer le risque de trouble bipolaire ; ce dépistage doit comprendre une anamnèse psychiatrique détaillée incluant les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.
Apparition de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques
L’apparition pendant le traitement de symptômes psychotiques ou maniaques, par exemple hallucinations, idées délirantes ou manie chez les enfants et adolescents n’ayant pas d’antécédents de trouble psychotique ou maniaque peut être causée par les psychostimulants utilisés aux doses habituelles. En cas de survenue de tels symptômes, un rôle causal possible du psychostimulant doit être envisagé et l’arrêt du traitement peut être approprié.
Agressivité
Un comportement agressif ou hostile est souvent observé chez les enfants et adolescents atteints de TDAH et des cas ont été rapportés dans les essais cliniques et depuis la commercialisation de certains médicaments indiqués dans le traitement du TDAH, y compris le dimésylate de lisdexamphétamine. Les psychostimulants peuvent provoquer un comportement agressif ou hostile. L’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou hostile doit être surveillée chez les patients qui commencent un traitement du TDAH.
Tics
Les psychostimulants peuvent exacerber les tics moteurs et verbaux et aggraver le syndrome de Gilles de la Tourette. Par conséquent, l’utilisation de médicaments psychostimulants doit être précédée d’une évaluation clinique afin de rechercher la présence de tics et de syndrome de Gilles de la Tourette chez l’enfant et sa famille.
Effets sur la croissance (taille et poids) à long terme
Enfants et adolescents de 6 à 17 ans
Les psychostimulants ont été associés à un ralentissement de la prise de poids et à une diminution de la taille définitive. La croissance doit être surveillée pendant le traitement par des psychostimulants et il peut être nécessaire d’interrompre le traitement chez les patients qui ne présentent pas la croissance ou la prise de poids attendue. La taille, le poids et l'appétit doivent être enregistrés au moins tous les 6 mois.
Dans une étude contrôlée menée chez des patients âgés de 6 à 17 ans, les variations moyennes (écart-type) de poids corporel après 7 semaines de traitement étaient de ‑2,35 (2,084) kg avec le dimésylate de lisdexamphétamine, de +0,87 (1,102) kg avec le placebo et de ‑1,36 (1,552) kg avec le chlorhydrate de méthylphénidate.
Adultes
Les psychostimulants ont été associés à une perte de poids. Le poids doit être surveillé pendant le traitement par des psychostimulants et il peut être nécessaire d’interrompre le traitement chez les patients qui présentent une perte de poids.
Crises convulsives
Des données cliniques indiquent que les psychostimulants peuvent abaisser le seuil épileptogène chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives, chez les patients ayant des antécédents d’anomalies de l’EEG en l’absence de crises convulsives et, dans de très rares cas, chez les patients n’ayant pas d’antécédents de crises convulsives ni de signes d’épilepsie sur l’EEG. En cas d’apparition ou d’aggravation des crises convulsives, le traitement doit être arrêté.
Troubles visuels
Des difficultés d’accommodation et une vision trouble ont été rapportées lors du traitement par des psychostimulants.
Prescription et délivrance
Il convient de prescrire ou de délivrer la plus faible quantité possible de dimésylate de lisdexamphétamine afin de réduire au maximum le risque de surdosage.
Utilisation avec d’autres sympathomimétiques
Le dimésylate de lisdexamphétamine doit être utilisé avec précaution chez les patients traités par d’autres médicaments sympathomimétiques (voir rubrique 4.5).
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibition enzymatique in vitro
Le dimésylate de lisdexamphétamine n’était pas un inhibiteur in vitro des principales isoformes humaines du CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4) dans les suspensions de microsomes de foie humain ; il n’était pas non plus un inducteur in vitro du CYP1A2, du CYP2B6 ou du CYP3A4/5 dans les hépatocytes humains frais en culture. Le dimésylate de lisdexamphétamine n’était pas un substrat in vitro de la P-gp dans les cellules MDCKII ni un inhibiteur in vitro de la P-gp dans les cellules Caco-2 ; il est donc peu probable qu’il soit impliqué dans des interactions cliniques avec des médicaments transportés par la pompe P-gp. Une étude in vivo du dimésylate de lisdexamphétamine chez l’Homme n’a pas révélé d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par le CYP1A2, le CYP2D6, le CYP2C19 ou le CYP3A.
Médicaments dont les concentrations sanguines peuvent être modifiées par le dimésylate de lisdexamphétamine
Guanfacine à libération prolongée : Dans une étude d’interactions, l’administration d’une formulation de guanfacine à libération prolongée en association avec le dimésylate de lisdexamphétamine a induit une hausse de 19 % des concentrations plasmatiques maximales (C max ) de la guanfacine, tandis que l’exposition (aire sous la courbe ; ASC) a été augmentée de 7 %. Ces faibles modifications ne devraient pas être cliniquement significatives. Dans cette étude, il n’a pas été observé d’effet sur l’exposition à la dexamphétamine après l’administration concomitante de guanfacine à libération prolongée et de dimésylate de lisdexamphétamine.
Venlafaxine à libération prolongée : Dans une étude d’interactions, l’administration de 225 mg d’une formulation à libération prolongée de venlafaxine, un substrat du CYP2D6, en association avec 70 mg de dimésylate de lisdexamphétamine a induit une diminution de 9 % de la C max et de 17 % de l’ASC du principal métabolite actif, la O-desméthylvenlafaxine, et une augmentation de 10 % de la C max et de 13 % de l’ASC de la venlafaxine. La dexamphétamine peut être un inhibiteur faible du CYP2D6. La lisdexamphétamine n’a pas d’effet sur l’ASC et la C max du composite de venlafaxine et O-desméthylvenlafaxine. Ces faibles modifications ne devraient pas être cliniquement significatives. Dans cette étude, il n’a pas été observé d’effet sur l’exposition à la dexamphétamine après l’administration concomitante de venlafaxine à libération prolongée et de dimésylate de lisdexamphétamine.
Agents et situations qui modifient le pH urinaire et ont un effet sur l’élimination urinaire et la demi-vie des amphétamines
L’acide ascorbique et d’autres médicaments et situations (diurétiques thiazidiques, alimentation riche en protéines animales, diabète, acidose respiratoire) qui acidifient les urines augmentent l’élimination urinaire et diminuent la demi-vie des amphétamines.
Le bicarbonate de sodium et d’autres médicaments et situations (alimentation riche en fruits et légumes, infections urinaires et vomissements) qui alcalinisent les urines, diminuent l’élimination urinaire et allongent la demi-vie des amphétamines.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Les amphétamines ne doivent pas être administrées pendant ou dans les 14 jours suivant un traitement par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) en raison de la possibilité d’augmentation de la libération de noradrénaline et d’autres monoamines. Cela peut provoquer des céphalées sévères et d’autres signes de crise hypertensive. Différents effets neurotoxiques et une hyperthermie maligne, parfois d’issue fatale, peuvent survenir (voir rubrique 4.3).
Médicaments sérotoninergiques
De rares cas de syndrome sérotoninergique sont survenus lors de l’utilisation d’amphétamines, telles que le dimésylate de lisdexamphétamine, administrées en association avec des médicaments sérotoninergiques, dont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ce syndrome a également été observé lors d’un surdosage d’amphétamines, y compris de dimésylate de lisdexamphétamine (voir rubrique 4.9).
Médicaments dont les effets peuvent être diminués par les amphétamines
Antihypertenseurs : Les amphétamines peuvent diminuer l’efficacité de la guanéthidine ou d’autres médicaments antihypertenseurs.
Médicaments dont les effets peuvent être potentialisés par les amphétamines
Les amphétamines potentialisent l’effet analgésique des antalgiques opioïdes.
Médicaments pouvant diminuer les effets des amphétamines
Chlorpromazine : La chlorpromazine exerce une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques et noradrénergiques, ce qui inhibe les effets stimulants centraux des amphétamines.
Halopéridol : L’halopéridol exerce une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques, ce qui inhibe les effets stimulants centraux des amphétamines.
Carbonate de lithium : Les effets anorexigènes et stimulants des amphétamines peuvent être inhibés par le carbonate de lithium.
Alcool
Les données concernant une interaction possible avec l’alcool sont limitées.
Interférence avec les analyses biologiques/tests de dépistage de drogues
Les amphétamines peuvent entraîner une augmentation significative des taux plasmatiques d’hormones stéroïdiennes. Cette augmentation est la plus importante le soir. Les amphétamines peuvent interférer avec le dosage des stéroïdes urinaires.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La dexamphétamine, le métabolite actif de la lisdexamphétamine, traverse la barrière placentaire. Les données issues d’une étude de cohorte portant sur un total d’environ 5 570 grossesses exposées à l’amphétamine au cours du premier trimestre ne suggèrent pas une augmentation du risque de malformations congénitales. Les données issues d’une autre étude de cohorte portant sur environ 3 100 grossesses exposées à l’amphétamine au cours des 20 premières semaines de grossesse suggèrent une augmentation du risque de prééclampsie et de naissance prématurée. Les nouveau-nés exposés à l'amphétamine pendant la grossesse peuvent présenter des symptômes de sevrage.
Dans les études de reproduction animale, le dimésylate de lisdexamphétamine administré par voie orale à des rates et lapines gestantes n’a pas eu d’effet sur le développement embryonnaire ou fœtal ni sur la survie in utero (voir rubrique 5.3). L’administration de dimésylate de lisdexamphétamine à de jeunes rats a entraîné des diminutions des paramètres de croissance aux expositions cliniquement pertinentes.
Le médecin doit parler du traitement par le dimésylate de lisdexamphétamine avec les patientes en âge de procréer. Le dimésylate de lisdexamphétamine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Les amphétamines sont excrétées dans le lait maternel. Le dimésylate de lisdexamphétamine ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Les effets du dimésylate de lisdexamphétamine sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce n’ont pas été évalués dans les études de reproduction animale. Dans une étude chez le rat, l’amphétamine n’a pas eu d’effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Les effets du dimésylate de lisdexamphétamine sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le dimésylate de lisdexamphétamine peut provoquer des sensations vertigineuses, une somnolence et des troubles visuels comprenant des difficultés d’accommodation et une vision floue. Ces effets pourraient avoir une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés de ces effets possibles et avertis que s’ils surviennent, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés lors du traitement par le dimésylate de lisdexamphétamine sont essentiellement les effets indésirables fréquemment associés à l’utilisation de psychostimulants. Les effets indésirables très fréquents sont : appétit diminué, insomnie, bouche sèche, céphalées, douleur abdominale haute et poids diminué.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau suivant présente tous les effets indésirables observés dans les essais cliniques et signalés dans le cadre de notifications spontanées.
Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, Peu fréquent (≥ 1/1 000, Rare (≥ 1/10 000, Très rare ( Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Un astérisque (*) indique que des informations supplémentaires sur l’effet indésirable sont présentées sous le tableau.
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Enfants
(6 à 12 ans)
Adolescents
(13 à 17 ans)
Adultes
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactique
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Hypersensibilité
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Appétit diminué
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Affections psychiatriques
*Insomnie
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Agitation
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Anxiété
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Logorrhée
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Diminution de la libido
Sans objet
Non rapporté
Fréquent
Dépression
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Tic
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Labilité affective
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Dysphorie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Euphorie
Fréquence indéterminée
Peu fréquent
Peu fréquent
Hyperactivité psychomotrice
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Bruxisme
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Dermatillomanie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Épisodes psychotiques
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Manie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Hallucination
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Agressivité
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Aggravation du syndrome de Gilles de la Tourette
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Céphalées
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Impatiences
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Tremblements
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Convulsions
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Dyskinésie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Dysgueusie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Syncope
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections oculaires
Vision trouble
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Peu fréquent
Mydriase
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections cardiaques
Tachycardie
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Palpitations
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Allongement de l’intervalle QTc
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Cardiomyopathie
Fréquence indéterminée
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections vasculaires
Syndrome de Raynaud
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Épistaxis
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Affections gastro-intestinales
Bouche sèche
Fréquent
Fréquent
Très fréquent
Diarrhée
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Constipation
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Douleur abdominale haute
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Nausées
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections hépatobiliaires
*Hépatite à éosinophiles
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hyperhidrose
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Urticaire
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rash
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
*Angio-œdème
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
*Syndrome de Stevens-Johnson
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysérection
Sans objet
Peu fréquent
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Douleur thoracique
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Irritabilité
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fatigue
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Sensation de nervosité
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Fièvre
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Investigations
Pression artérielle augmentée
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
*Poids diminué
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
Description d’effets indésirables particuliers
Insomnie
Inclut l’insomnie, l’insomnie de début de nuit, l’insomnie de milieu de nuit et l’insomnie terminale.
Poids diminué
Dans un essai contrôlé sur le dimésylate de lisdexamphétamine d’une durée de 4 semaines mené chez des enfants âgés de 6 à 12 ans, la perte de poids moyenne à la fin de l’étude par rapport au poids à l’inclusion était de 0,4, 0,9 et 1,1 kg chez les patients randomisés pour recevoir respectivement 30 mg, 50 mg et 70 mg de dimésylate de lisdexamphétamine, contre une prise de poids de 0,5 kg chez les patients recevant le placebo. L’administration de doses plus élevées a été associée à une perte de poids plus importante après 4 semaines de traitement.
Le suivi attentif du poids chez les enfants âgés de 6 à 12 ans recevant le dimésylate de lisdexamphétamine pendant 12 mois semble indiquer qu’un traitement continu (c’est-à-dire un traitement pendant 7 jours par semaine toute l’année) diminue la vitesse de croissance mesurée par le poids, comme l’a montré la variation moyenne de -13,4 du percentile, normalisée pour l’âge et le sexe, sur un an par rapport à la valeur initiale. Les percentiles moyens lors de l’inclusion (n = 271) et au mois 12 (n = 146) étaient de respectivement 60,9 et 47,2.
Dans un essai contrôlé sur le dimésylate de lisdexamphétamine d’une durée de 4 semaines mené chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, la perte de poids moyenne à la fin de l’étude par rapport au poids à l’inclusion était de 1,2, 1,9 et 2,3 kg chez les patients randomisés pour recevoir respectivement 30 mg, 50 mg et 70 mg de dimésylate de lisdexamphétamine, contre une prise de poids de 0,9 kg chez les patients recevant le placebo. Le suivi attentif du poids chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans recevant le dimésylate de lisdexamphétamine pendant 12 mois semble indiquer qu’un traitement continu (c’est-à-dire un traitement pendant 7 jours par semaine toute l’année) diminue la vitesse de croissance mesurée par le poids, comme l’a montré la variation moyenne de -6,5 du percentile, normalisée pour l’âge et le sexe, sur un an par rapport à la valeur initiale. Les percentiles moyens lors de l’inclusion (n = 265) et au mois 12 (n = 156) étaient de respectivement 66,0 et 61,5.
Chez les enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) recevant le dimésylate de lisdexamphétamine pendant deux ans, le suivi attentif du poids a semblé indiquer qu’un traitement continu (c’est-à-dire un traitement pendant 7 jours par semaine sur les deux ans) entraîne un ralentissement de la croissance mesurée par le poids. Chez les enfants et les adolescents, les percentiles moyens du poids et les écarts-types (ET) lors de l’inclusion (n = 314) et au mois 24 (semaine 104, n = 189) étaient de respectivement 65,4 (ET 27,11) et 48,2 (ET 29,94). La variation moyenne du percentile normalisée pour l’âge et le sexe sur 2 ans par rapport à la valeur initiale était de ‑16,9 (ET 17,33).
Dans un essai clinique contrôlé sur le dimésylate de lisdexamphétamine mené chez des enfants âgés de 4 à 5 ans recevant 5 à 30 mg de dimésylate de lisdexamphétamine, aucun changement cliniquement significatif du poids par rapport au poids à l’inclusion n’a été observé après 6 semaines de suivi. Le suivi attentif du poids chez les enfants âgés de 4 à 5 ans recevant le dimésylate de lisdexamphétamine pendant 12 mois dans une étude d’extension en ouvert semble indiquer qu’un traitement continu (c’est-à-dire un traitement pendant 7 jours par semaine toute l’année) diminue la vitesse de croissance mesurée par le poids, comme l’a montré la variation moyenne du percentile de -17,92 (ET = 13,767) normalisée pour l’âge et le sexe, sur un an par rapport à la valeur initiale. Les percentiles moyens lors de l’inclusion (n = 113) et au mois 12 (n = 69) étaient de respectivement 66,51 (ET = 25,173) et 47,45 (ET = 26,144).
Hépatite à éosinophiles
Il n’a pas été rapporté de cas dans les études cliniques.
Angio-œdème
Il n’a pas été rapporté de cas dans les études cliniques.
Syndrome de Stevens-Johnson
Il n’a pas été rapporté de cas dans les études cliniques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
4.9. Surdosage
La libération prolongée de dexamphétamine après l’administration de dimésylate de lisdexamphétamine doit être prise en compte lors du traitement d’un surdosage.
Les manifestations d’un surdosage aigu d’amphétamines sont notamment : agitation, tremblements, hyperréflexie, respiration rapide, confusion, agressivité, hallucinations, états de panique, hyperthermie et rhabdomyolyse. La stimulation du système nerveux central est généralement suivie de fatigue et de dépression. Les effets cardiovasculaires comprennent arythmies, hypertension ou hypotension et collapsus circulatoire. Les symptômes gastro-intestinaux comprennent nausées, vomissements, diarrhée et crampes abdominales. L’issue fatale d’une intoxication est généralement précédée de convulsions et de coma.
Le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) a été rapporté en association avec un surdosage d'amphétamines. Les symptômes indiquant un PRES comprennent des maux de tête, une altération de l'état mental, des convulsions et des troubles visuels. Le diagnostic doit être confirmé par imagerie (par exemple, une IRM).
Les symptômes du PRES sont généralement réversibles, mais peuvent évoluer vers un accident vasculaire cérébral ischémique ou une hémorragie cérébrale.
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage d’amphétamines. La prise en charge d’une intoxication aiguë par les amphétamines est essentiellement symptomatique et peut consister en l’administration de charbon actif, de purgatifs et de sédatifs.
La lisdexamphétamine et la dexamphétamine ne sont pas éliminées par la dialyse.
En cas de surdosage d’amphétamines, veuillez consulter un centre antipoison pour des conseils ou traiter selon les indications cliniques. La durée d’action prolongée de l’amphétamine devra être prise en compte lors du traitement d’un surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES #top
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5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Sympathomimétiques d’action centrale, code ATC : N06BA12.
Mécanisme d’action
Le dimésylate de lisdexamphétamine est un promédicament pharmacologiquement inactif. Après administration orale, la lisdexamphétamine est rapidement absorbée au niveau de l’appareil digestif et hydrolysée principalement par des enzymes érythrocytaires en dexamphétamine, qui est responsable de l’activité du médicament.
Les amphétamines sont des amines sympathomimétiques non-catécholamines ayant une activité de stimulation du SNC. Le mode d’action thérapeutique des amphétamines dans le TDAH n’est pas totalement établi ; cependant, il serait dû à leur capacité à inhiber la recapture de la noradrénaline et de la dopamine au niveau des neurones présynaptiques et à augmenter la libération de ces monoamines dans la fente synaptique. In vitro, le promédicament lisdexamphétamine ne se lie pas aux sites responsables de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine.
Efficacité et sécurité clinique
Les effets du dimésylate de lisdexamphétamine dans le traitement du TDAH ont été démontrés dans trois essais contrôlés menés chez des enfants âgés de 6 à 12 ans, trois études contrôlées menées chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, trois études contrôlées menées chez des enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) et quatre essais contrôlés menés chez des adultes répondant aux critères de TDAH du DSM‑IV‑TR.
Dans les études cliniques menées chez les enfants et les adultes, les effets du dimésylate de lisdexamphétamine étaient maintenus pendant 13 heures chez les enfants et pendant 14 heures chez les adultes lorsque le médicament était administré une fois par jour le matin.
Population pédiatrique
Trois cent trente-six patients âgés de 6 à 17 ans ont été évalués dans l’étude pivot européenne de phase III SPD489‑325. Dans cette étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo et comparateur actif, avec optimisation de la dose et d’une durée de sept semaines, le dimésylate de lisdexamphétamine a été significativement plus efficace que le placebo.
L’échelle ADHD Rating Scale est une mesure des principaux symptômes du TDAH. Chez les patients traités par dimésylate de lisdexamphétamine, la réduction moyenne ajustée pour la valeur sous placebo du score ADHD-RS-IV total par rapport au score initial était de 18,6 points (p Clinical Global Impression-Improvement ]) étaient significativement plus élevés (p Les études cliniques ont démontré qu’en plus d’une diminution des symptômes, le dimésylate de lisdexamphétamine améliore significativement les critères fonctionnels. Dans l’étude SPD489-325 en particulier, 75 % des patients traités par le dimésylate de lisdexamphétamine ont présenté une amélioration (définie comme « très forte amélioration » ou « forte amélioration ») sur l’échelle CGI-I, versus 14,2 % des patients recevant le placebo (p Le dimésylate de lisdexamphétamine a entraîné une amélioration significative des performances scolaires des enfants, mesurées par le domaine Réalisation de l’instrument d’évaluation de la qualité de vie liée à la santé CHIP-CE:PRF ( Parent Report Form of the Child Health and Illness Profile-Child Edition - Questionnaire d’évaluation par les parents de l’état de santé de l’enfant - édition destinée aux enfants). Comparativement au placebo, le dimésylate de lisdexamphétamine a entraîné une amélioration significative par rapport à l’inclusion (dimésylate de lisdexamphétamine : 9,4 versus placebo -1,1) avec une différence moyenne de 10,5 entre les deux groupes de traitement (p Tableau 1 : Résultats à la fin de l’étude SPD489‑325 1 (population complète d’analyse)
Dimésylate de lisdexamphétamine
Placebo
Chlorhydrate de méthylphénidate
Variation du score ADHD‑RS‑IV total
Moyenne des moindres carrés
‑24,3
-5,7
‑18,7
Taille d’effet ( versus placebo)
1,804
NA
1,263
Valeur p ( versus placebo)
NA
Répondeurs selon l’échelle ADHD‑RS‑IV
Patients présentant une réponse 2
83,7 % (87/104)
22,6 % (24/106)
68,2 % (73/107)
Différence de la réponse par rapport au placebo
61,0
NA
45,6
Valeur p ( versus placebo)
NA
Répondeurs selon l’échelle CGI‑I
Patients présentant une amélioration 3
75,0 % (78/104)
14,2 % (15/106)
58,9 % (63/107)
Différence de l’amélioration par rapport au placebo
60,8
NA
44,7
Valeur p ( versus placebo)
NA
Variation du score du domaine
Réalisation du questionnaire CHIP‑CE : PRF
Moyenne des moindres carrés
9,4
‑1,1
6,4
Taille d’effet ( versus placebo)
1,280
NA
0,912
Valeur p ( versus placebo)
NA
1 Fin de l’étude = dernière visite sous traitement après l’inclusion pendant la période d’optimisation de la dose ou la période de maintien de la dose (visites 1 à 7) avec une valeur valide.
2 La réponse est définie comme une réduction ≥ 30 % du score ADHD-RS-IV total par rapport au score initial.
3 Amélioration (« très forte amélioration » ou « forte amélioration »).
Des résultats comparables en termes de scores ADHD-RS et CGI-I ont été observés dans deux études contrôlées contre placebo, une étude chez des enfants (n = 297) et l’autre chez des adolescents (n = 314), menées toutes deux aux États-Unis.
Une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif, avec optimisation de la dose, a été menée chez des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (n = 267) qui répondaient aux critères de TDAH du DSM-IV. Dans cette étude de neuf semaines, les patients ont été randomisés (1/1) pour recevoir le matin une dose quotidienne de dimésylate de lisdexamphétamine (30, 50 ou 70 mg/jour) ou d’atomoxétine (dose adaptée au poids du patient allant jusqu’à 100 mg).
Pendant une période d’optimisation de la dose de 4 semaines, la posologie était ajustée jusqu’à l’atteinte d’une dose optimale, déterminée en fonction du jugement clinique et des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT). Le délai jusqu’à la première réponse a été plus court chez les patients traités par dimésylate de lisdexamphétamine que chez ceux qui étaient traités par l’atomoxétine (médiane, 13,0 versus 21,0 jours respectivement ; p = 0,003), la réponse étant définie comme un score CGI-I de 1 (très forte amélioration) ou 2 (forte amélioration) lors de toute visite de la période de traitement en double aveugle. À toutes les visites de la période de traitement en double aveugle, le pourcentage de répondeurs a été constamment plus élevé dans le groupe dimésylate de lisdexamphétamine que dans le groupe atomoxétine. La différence allait de 16 à 24 points de pourcentage. À la fin de l’étude, les variations de la moyenne des moindres carrés du score ADHD-RS-IV total par rapport au score initial dans les groupes dimésylate de lisdexamphétamine et atomoxétine étaient de respectivement -26,1 et -19,7, avec une différence entre les groupes de -6,4.
Deux études en double aveugle, contrôlées contre comparateur actif (formulation OROS à libération prolongée de méthylphénidate (MPH) [Concerta]), en groupes parallèles ont été menées chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans atteints de TDAH. Les deux études comportaient également un groupe témoin recevant un placebo. L’étude avec optimisation de la dose d’une durée de 8 semaines (SPD489-405) comprenait une période d’optimisation de la dose de 5 semaines et une période de maintien de la dose de 3 semaines. Pendant la période d’optimisation de la dose, la posologie était adaptée une fois par semaine en fonction des EIAT et de la réponse clinique jusqu’à une dose optimale de 30, 50 ou 70 mg/jour (chez les patients recevant le SPD489) ou de 18, 36, 54 ou 72 mg/jour (chez les patients recevant le MPH LP), qui était maintenue pendant une période de maintien de la dose de 3 semaines. Les doses moyennes à la fin de l’étude étaient de 57,9 mg et 55,8 mg dans les groupes SPD489 et MPH LP respectivement. Dans cette étude, ni le SPD489 ni le MPH LP n’était statistiquement supérieur à l’autre produit à la semaine 8. L’étude à dose fixe de 6 semaines (SPD489-406) comprenait une période de titration forcée de 4 semaines et une période de maintien de la dose de 2 semaines. Aux doses les plus élevées de SPD489 (70 mg) et de MPH LP (72 mg), le SPD489 a été supérieur au MPH LP, comme l’ont montré l’analyse du critère d’efficacité principal (score ADHD-RS total à la semaine 6 par rapport au score initial) et l’analyse du principal critère d’efficacité secondaire (variation du score CGI-I lors de la dernière visite de l’étude) (voir Tableau 2).
Tableau 2 : Variation du score ADHD-RS-IV total et du score CGI-I à la fin de l’étude par rapport aux scores initiaux (population complète d’analyse)
SPD489‑405
Critère d’évaluation principal - score ADHD‑RS‑IV à la semaine 8
Placebo
SPD489
MPH LP
Score total à l’inclusion
N
Moyenne (ES)
89
38,2 (0,73)
179
36,6 (0,48)
184
37,8 (0,45)
Variation à la semaine 8 par rapport au score initial
N
Moyenne des MC (ES) [a]
67
‑13,4 (1,19)
139
‑25,6 (0,82)
152
‑23,5 (0,80)
Différence lisdexamphétamine vs MPH LP
Moyenne des MC (ES) [a]
(IC 95 %) [a]
Taille d’effet [b]
Valeur p
NA
‑2,1 (1,15)
‑4,3, 0,2
0,2
0,0717
NA
Différence traitement actif versus placebo
Moyenne des MC (ES) [a]
(IC 95 %) [a]
Taille d’effet [b]
Valeur p
NA
‑12,2 (1,45)
‑15,1, ‑9,4
1,16
‑10,1 (1,43)
‑13,0, ‑7,3
0,97
Principal critère d’évaluation secondaire - score CGI-I
Patients analysés (n)
89
178
184
Amélioration (%) [c]
Pas d’amélioration (%) [d]
31 (34,8)
58 (65,2)
148 (83,1)
30 (16,9)
149 (81,0)
35 (19,0)
Lisdexamphétamine versus MPH LP [e]
Traitement actif versus placebo [e]
NA
NA
0,6165
NA
SPD489‑406
Critère d’évaluation principal - score ADHD‑RS‑IV à la semaine 6
Placebo
SPD489
MPH LP
Score total à l’inclusion
N
Moyenne (ES)
106
36,1 (0,58)
210
37,3 (0,44)
216
37,0 (0,44)
Variation à la semaine 6 par rapport au score initial
N
Moyenne des MC (ES) [a]
93
‑17,0 (1,03)
175
‑25,4 (0,74)
181
‑22,1 (0,73)
Différence lisdexamphétamine vs MPH LP
Moyenne des MC (ES) [a]
(IC 95 %) [a]
Taille d’effet [b]
Valeur p
NA
‑3,4 (1,04)
‑5,4, ‑1,3
0,33
0,0013
NA
Différence traitement actif versus placebo
Moyenne des MC (ES) [a]
(IC 95 %) [a]
Taille d’effet [b]
Valeur p
NA
‑8,5 (1,27)
‑11,0, ‑6,0
0,82
‑5,1 (1,27)
‑7,6, ‑2,6
0,50
Principal critère d’évaluation secondaire - score CGI-I
Patients analysés (n)
106
210
216
Amélioration (%) [c]
Pas d’amélioration (%) [d]
53 (50,0)
53 (50,0)
171 (81,4)
39 (18,6)
154 (71,3)
62 (28,7)
Lisdexamphétamine versus MPH LP [e]
Traitement actif versus placebo [e]
NA
0,0188
NA
0,0002
[a] Selon un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) incluant le groupe de traitement, la visite nominale, l’interaction groupe de traitement x visite comme facteurs, le score ADHD-RS-IV total initial comme covariable et avec ajustement pour l’interaction score ADHD-RS-IV total initial x visite. Le modèle est basé sur une méthode d’estimation REML (méthode du maximum de vraisemblance restreint) et utilise une matrice de covariance non structurée.
[b] La taille d’effet est la différence de la moyenne des MC divisée par l’écart-type estimé à partir de la matrice de covariance non structurée.
[c] La catégorie « Amélioration » inclut les réponses « très forte amélioration » et « forte amélioration ».
[d] La catégorie « Pas d’amélioration » inclut les réponses « amélioration minimale », « pas de changement », « aggravation minimale », « forte aggravation » et « très forte aggravation ».
[e] À partir d’un test de Cochran-Mantel-Haenszel avec stratification en fonction du score CGI-S à l’inclusion.
Remarque : N = nombre de patients dans chaque groupe de traitement, n = nombre de patients analysés.
Une étude de sécurité en ouvert de 2 ans a été menée chez 314 enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) atteints de TDAH. Parmi ceux-ci, 191 patients ont terminé l’étude.
De plus, le maintien de l’effet a été démontré dans une étude de sevrage randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (n = 157) qui répondaient aux critères diagnostiques de TDAH (critères DSM-IV). Les patients ont reçu une dose optimisée de dimésylate de lisdexamphétamine en ouvert pendant une période prolongée (au moins 26 semaines) avant d’entrer dans la période de sevrage randomisée de 6 semaines. Les patients éligibles étaient randomisés pour continuer à recevoir leur dose optimisée de dimésylate de lisdexamphétamine ou pour passer au placebo. Les patients étaient surveillés pendant la phase en double aveugle de 6 semaines afin de détecter une rechute (échec thérapeutique). L’échec thérapeutique était défini comme une augmentation ≥ 50 % (aggravation) du score ADHD-RS total et une augmentation ≥ 2 points du score CGI-S par rapport aux scores lors de l’entrée dans la phase de sevrage randomisée en double aveugle. Le taux d’échec thérapeutique a été significativement plus faible (p Une étude à dose fixe sur la sécurité et l’efficacité a été menée chez des enfants d’âge préscolaire âgés de 4 à 5 ans souffrant de TDAH. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 5/5/5/5/6 pour recevoir le dimésylate de lisdexamphétamine (dosage de 5, 10, 20, 30 mg) ou un placebo (voir aussi rubrique 5.2). La durée de la période d’évaluation en double aveugle était de 6 semaines. Dans cette étude, les EIAT les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant le dimésylate de lisdexamphétamine étaient un appétit diminué (13,7 % des patients), une irritabilité (9,6 % des patients), ainsi qu’une labilité affective et une toux (4,8 % des patients chacun). Dans une étude en ouvert de 52 semaines, l’EIAT le plus fréquent a été un appétit diminué (15,9 %) (voir rubrique 4.8)
Population adulte
L’efficacité du dimésylate de lisdexamphétamine dans le traitement des patients adultes répondant aux critères du DSM-IV-TR pour le TDAH a été établie dans quatre études contrôlées ayant recruté 846 patients au total.
L’étude 1 chez l’adulte était une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, menée chez des adultes (n = 420). Dans cette étude de 4 semaines, les patients ont été randomisés dans des groupes de traitement à dose fixe recevant des doses finales de 30, 50 ou 70 mg de dimésylate de lisdexamphétamine ou un placebo. Tous les patients recevant du dimésylate de lisdexamphétamine ont débuté le traitement à une dose de 30 mg pendant la première semaine de traitement.
Chez les patients randomisés dans les groupes de doses de 50 et 70 mg, la dose a été augmentée de 20 mg par semaine jusqu’à atteindre la dose assignée. Des améliorations significatives sur les symptômes du TDAH, déterminées par les évaluations de l’investigateur du score total sur l’échelle ADHD-RS ( ADHD Rating Scale) avec instructions spécifiques aux adultes, ont été observées à la fin de l’étude pour toutes les doses de dimésylate de lisdexamphétamine par rapport au placebo (voir Tableau 3). Le traitement par le dimésylate de lisdexamphétamine a significativement réduit le degré d’altération fonctionnelle, mesuré par l’amélioration du score sur l’échelle d’évaluation CGI-I ( Clinical Global Impression-Improvement ) par rapport au placebo.
Tableau 3 : Évolution, entre l’inclusion et la fin de l’étude, du score total sur l’échelle ADHD-RS avec instructions spécifiques aux adultes 1 (population complète d’analyse)
Placebo
30 mg
50 mg
70 mg
Score total à l’inclusion
N
Moyenne (ET)
62
39,4 (6,42)
115
40,5 (6,21)
117
40,8 (7,30)
120
41,0 (6,02)
Variation entre l’inclusion et la fin de l’étude
N
Moyenne des MC (ES)
62
-8,2 (1,43)
115
-16,2 (1,06)
117
-17,4 (1,05)
120
-18,6 (1,03)
Différence ajustée en fonction du placebo
Moyenne des MC
S/O
-8,04
-9,16
-10,41
(IC 95 %)
(-12,14 ; -3,95)
(-13,25 ; -5,08)
(-14,49 ; -6,33)
Valeur p
1 La fin de l’étude est la dernière semaine de traitement post-randomisation pour laquelle un score total ADHD-RS-IV valide est obtenu.
Remarque : le test de Dunnett a été utilisé pour la construction des IC et des valeurs p ; les valeurs p sont les valeurs p ajustées et doivent être comparées à un risque alpha critique de 0,05.
MC = moindres carrés ; ET = écart-type ; ES =erreur standard.
L’étude 2 chez l’adulte était une étude de 10 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’évolution des comportements liés aux fonctions exécutives, les principaux résultats en matière de qualité de vie et les symptômes du TDAH chez des adultes souffrant de TDAH avec altération cliniquement significative des fonctions exécutives. L’étude a été menée chez des adultes âgés de 18 à 55 ans (n = 161) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH, évalués par un score total ≥ 65 sur l’échelle Behaviour Rating Inventory of Executive Function - Adult Version (BRIEF-A) Global Executive Composite (GEC) T-score tel que rapporté par le patient et un score ≥ 28 au questionnaire ADHD-RS Adulte avec instructions lors de la visite d’inclusion. À la semaine 10, le T-score GEC de BRIEF-A moyen rapporté par les patients était de 68,3 pour le groupe placebo et de 57,2 pour le groupe SPD489, soit une variation respective de la moyenne des MC par rapport à l’inclusion de -11,1 et -22,3. La taille d’effet était de 0,74 en faveur du groupe SPD489. La différence de variation de la moyenne des MC entre l’inclusion et la semaine 10 (-11,2) était significativement meilleure dans le groupe dimésylate de lisdexamphétamine que dans le groupe placebo (p Adult ADHD Impact Module (AIM-A), ADHD-RS avec instructions spécifiques aux adultes, CGI-I et T-score de l’indice ADHD de l’échelle Conners’ Adult ADHD Rating Scale – Observer : Short Version (CAARS-O:S)] étaient toutes significativement meilleures dans le groupe dimésylate de lisdexamphétamine que dans le groupe placebo.
L’étude 3 chez l’adulte était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et avec permutation. Cette étude sur le dimésylate de lisdexamphétamine, conçue pour simuler un environnement de travail, a recruté 142 adultes. Après une phase de 4 semaines en ouvert destinée à l’optimisation de la posologie de dimésylate de lisdexamphétamine (30, 50 ou 70 mg/jour le matin), les patients ont été randomisés vers l’une des deux séquences de traitement suivantes : 1) dimésylate de lisdexamphétamine (dose optimisée) suivi d’un placebo, chacun pendant une semaine, ou 2) placebo suivi de dimésylate de lisdexamphétamine, chacun pendant une semaine. L’efficacité a été évaluée à la fin de chaque semaine à l’aide du test PERMP ( Permanent Product Measure of Performance ). Le PERMP est un test mathématique ajusté aux compétences, destiné à mesurer l’attention dans le TDAH. Comparé au placebo, le traitement par le dimésylate de lisdexamphétamine a entraîné une amélioration statistiquement significative de l’attention à tous les points temporels après l’administration de la dose, mesurée par les scores totaux moyens au test PERMP lors d’une journée d’évaluation, ainsi qu’à chaque point temporel de mesure. Les évaluations par le test PERMP étaient effectuées avant l’administration de la dose (-0,5 heure) puis 2, 4, 8, 10, 12 et 14 heures après l’administration de la dose.
L’étude 4 chez l’adulte a porté sur le maintien de l’efficacité. Il s’agissait d’une étude de sevrage, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez des adultes âgés de 18 à 55 ans (n = 123) répondant aux critères du DSM-IV pour le TDAH. Au moment de leur entrée dans l’étude, les sujets devaient avoir reçu un traitement par le dimésylate de lisdexamphétamine pendant au moins 6 mois et devaient démontrer une réponse au traitement définie par un score CGI-S ≤ 3 et un score total à l’ADHD-RS avec instructions spécifiques aux adultes L’échec du traitement était défini comme une hausse ≥ 50 % (aggravation) du score total de l’échelle ADHD-RS avec instructions spécifiques aux adultes et une augmentation ≥ 2 points du score CGI-S par rapport aux scores obtenus à l’entrée dans la phase de sevrage randomisée en double aveugle.
Études du potentiel d’abus
Dans une étude du potentiel d’abus, au cours de laquelle des doses orales équivalentes de 100 mg de dimésylate de lisdexamphétamine et de 40 mg de sulfate de dexamphétamine à libération immédiate ont été administrées chez des sujets ayant des antécédents de pharmacodépendance, les taux de réponse subjective sur une échelle d’évaluation de l’ « appétence pour le produit » (critère d’évaluation principal) étaient significativement plus faibles avec le dimésylate de lisdexamphétamine 100 mg qu’avec la dexamphétamine 40 mg à libération immédiate. Cependant, l’administration orale de dimésylate de lisdexamphétamine 150 mg a induit une augmentation du taux de réponse subjective positive sur cette échelle, qui était comparable à celui observé après l’administration orale de 40 mg de dexamphétamine à libération immédiate et de 200 mg de diéthylpropion.
L’administration intraveineuse de 50 mg de dimésylate de lisdexamphétamine chez des sujets ayant des antécédents de pharmacodépendance a induit des taux de réponse subjective positive sur les échelles d’évaluation des items « appétence pour le produit », « euphorie » « effets des amphétamines » et « effets de la benzédrine » qui étaient plus élevés qu’avec le placebo mais inférieurs à ceux observés avec une dose équivalente (20 mg) de dexamphétamine intraveineuse.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale chez des volontaires sains adultes et des enfants (6 à 12 ans) atteints de TDAH, le dimésylate de lisdexamphétamine est rapidement absorbé au niveau de l’appareil digestif, probablement en raison de la capacité élevée du transporteur PEPT1.
Chez des volontaires sains adultes, les aliments ne modifient pas l’ASC et la C max de la dexamphétamine après administration orale d’une dose unique de 70 mg de dimésylate de lisdexamphétamine, mais prolongent d’environ une heure le T max (de 3,8 heures après administration à jeun à 4,7 heures après administration avec un repas hyperlipidique). Après administration orale de dimésylate de lisdexamphétamine sous forme de solution et de gélules intactes chez des sujets à jeun de 8 heures, les ASC de la dexamphétamine étaient équivalentes.
Distribution
Chez 18 enfants (âgés de 6 à 12 ans) atteints de TDAH, le T max de la dexamphétamine était d’environ 3,5 heures après administration le matin d’une dose orale unique de dimésylate de lisdexamphétamine 30 mg, 50 mg ou 70 mg après un jeûne de 8 heures.
Le T max du dimésylate de lisdexamphétamine était d’environ une heure. Après administration d’une dose orale unique de dimésylate de lisdexamphétamine chez des enfants âgés de 6 à 12 ans, la linéarité de la pharmacocinétique de la dexamphétamine a été établie sur l’éventail de doses de 30 mg à 70 mg.
Après administration d’une dose de 70 mg/jour de lisdexamphétamine pendant 7 jours, l’ASC et la C max de la dexamphétamine normalisées pour le poids et la dose étaient plus faibles de respectivement 22 % et 12 % chez les femmes que chez les hommes le jour 7. Après administration de doses uniques de 30 à 70 mg, les valeurs de l’ASC et de la C max normalisées pour le poids et la dose étaient similaires chez les filles et les garçons.
Il n’est pas observé d’accumulation de la dexamphétamine à l’état d’équilibre chez les volontaires sains adultes ni d’accumulation du dimésylate de lisdexamphétamine après administration une fois par jour pendant 7 jours consécutifs.
Biotransformation
Le dimésylate de lisdexamphétamine est transformé en dexamphétamine et L-lysine par métabolisme dans le sang, dû principalement à l’activité hydrolytique des enzymes érythrocytaires. La capacité de métabolisme des enzymes érythrocytaires est élevée, puisque des données in vitro ont montré une hydrolyse importante même à de faibles taux d’hématocrite. La lisdexamphétamine n’est pas métabolisée par les enzymes du cytochrome P450.
L’amphétamine est oxydée en position 4 du cycle benzène pour former la 4-hydroxyamphétamine ou sur la chaîne latérale des carbones α ou β pour former respectivement l’alpha-hydroxy-amphétamine ou la noréphédrine. La noréphédrine et la 4-hydroxy-amphétamine sont toutes les deux actives et sont ensuite oxydées pour former la 4-hydroxy-noréphédrine. L’alpha-hydroxy-amphétamine subit une désamination pour former la phénylacétone, avec ensuite formation d’acide benzoïque et de son glucuronide, et finalement d’acide hippurique par conjugaison avec la glycine. Bien que les enzymes impliquées dans le métabolisme de l’amphétamine n’aient pas été clairement définies, il est établi que le CYP2D6 participe à la formation de la 4-hydroxy-amphétamine.
Élimination
Après administration orale d’une dose de 70 mg de dimésylate de lisdexamphétamine radiomarqué chez 6 volontaires sains, environ 96 % de la radioactivité de la dose orale ont été retrouvés dans les urines avec seulement 0,3 % dans les fèces sur une période de 120 heures. Sur la radioactivité retrouvée dans les urines, 42 % étaient liés à l’amphétamine, 25 % à l’acide hippurique et 2 % à la lisdexamphétamine sous forme inchangée. Les concentrations plasmatiques de la lisdexamphétamine non métabolisée sont faibles et transitoires et ne peuvent généralement plus être quantifiées 8 heures après l’administration. Dans les études menées avec le dimésylate de lisdexamphétamine chez des volontaires sains, la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la lisdexamphétamine était généralement inférieure à une heure. La demi-vie de la dexamphétamine est de 11 heures.
Populations particulières
Après correction pour le poids corporel, la pharmacocinétique de la dexamphétamine, évaluée par la clairance, est similaire chez les enfants (âgés de 6 à 12 ans) et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de TDAH et chez les volontaires sains adultes.
L’exposition systémique à la dexamphétamine est comparable chez les hommes et les femmes ayant reçu la même dose en mg/kg.
Il n’a pas été mené d’études pharmacocinétiques formelles en fonction du groupe ethnique. Il n’a pas été mis en évidence d’effet du groupe ethnique sur la pharmacocinétique de la dexamphétamine.
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 40 sujets (8 sujets dans chacun des cinq groupes de fonction rénale : fonction rénale normale, insuffisance rénale légère, modérée, sévère et insuffisance rénale terminale), la clairance de la dexamphétamine était diminuée de 0,7 L/h/kg chez les sujets ayant une fonction rénale normale à 0,4 L/h/kg chez les sujets atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG de 15 à 2 ou ClCr L’exposition moyenne à l’état d’équilibre de la dexamphétamine était environ 44 % plus élevée chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 5 ans, par rapport à la population pédiatrique âgée de 6 à 11 ans recevant la même dose (30 mg/jour), d’après une analyse pharmacocinétique de population.
Dans une étude menée chez 47 patients âgés de 55 ans et plus, la clairance de la dexamphétamine était d’environ 0,7 L/h/kg chez les sujets âgés de 55 à 74 ans et d’environ 0,55 L/h/kg chez les sujets âgés de 75 ans et plus. Cela représente une légère réduction par rapport aux adultes plus jeunes (environ 1 L/h/kg chez les sujets âgés de 18 à 45 ans).
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études non cliniques sur le risque d’abus indiquent que le dimésylate de lisdexamphétamine peut produire des effets subjectifs chez le rat et le singe qui sont semblables à ceux du stimulant du SNC dexamphétamine, mais qui sont transitoires avec un délai d’apparition plus long, tandis que les effets de récompense, déterminés dans des études d’auto-administration, sont inférieurs à ceux du méthylphénidate ou de la cocaïne.
Dans les études de toxicologie en administration répétée, les principales observations étaient des modifications du comportement telles qu’une augmentation de l’activité typique de l’administration d’un psychostimulant, avec des réductions associées de la prise de poids, des paramètres de croissance et de la consommation alimentaire, considérées comme la conséquence d’une réponse pharmacologique excessive.
Le dimésylate de lisdexamphétamine n’a pas été génotoxique dans le test d’Ames et dans l’essai sur cellules de lymphome de souris in vitro ni dans l’essai des micronoyaux sur moelle osseuse de souris in vivo. Il n’a pas été mené d’études de cancérogenèse avec le dimésylate de lisdexamphétamine. Il n’a pas été observé de signes de carcinogénicité dans les études chez la souris et le rat au cours desquelles la d-,l- amphétamine (rapport d’énantiomères de 1/1) a été administrée dans l’alimentation pendant 2 ans à des doses allant jusqu’à 30 mg/kg/jour chez la souris mâle, 19 mg/kg/jour chez la souris femelle et 5 mg/kg/jour chez le rat mâle et femelle.
Le dimésylate de lisdexamphétamine administré par voie orale à des rates gestantes à des doses allant jusqu’à 40 mg/kg/jour et à des lapines gestantes à des doses allant jusqu’à 120 mg/kg/jour n’a pas eu d’effet sur le développement embryonnaire ou fœtal ni sur la survie in utero.
Il a été démontré que l’administration aiguë de fortes doses d’amphétamine ( d- ou d,l- ) produisait des effets neurotoxiques durables chez les rongeurs, notamment des lésions irréversibles des fibres nerveuses. Toutefois, lors d’études définitives de toxicité juvénile menées avec le dimésylate de lisdexamphétamine chez le rat et le chien, aucune modification indésirable du système nerveux central n’est apparue. La signification de ces résultats pour l’Homme est inconnue.
L’amphétamine (rapport des énantiomères d-/l- de 3/1) administrée chez le rat à des doses allant jusqu’à 20 mg/kg/jour n’a pas eu d’effets délétères sur la fertilité ou sur le développement embryonnaire précoce.
Différentes études menées chez les rongeurs indiquent que l’exposition à l’amphétamine (d- ou d,l-) in utero ou dans les premiers temps de la période postnatale à des doses similaires à celles utilisées en clinique peut provoquer des modifications neurochimiques et des troubles du comportement à long terme. Les effets comportementaux rapportés sont des déficits d’apprentissage et de mémoire, une altération de l’activité locomotrice et des modifications de la fonction sexuelle. Il n’a pas été mené d’études similaires avec le dimésylate de lisdexamphétamine.
Toutefois, une évaluation de la fertilité après l’arrêt du traitement par le dimésylate de lisdexamphétamine a été incluse dans une étude de toxicité sur des rats juvéniles, sans qu’aucun effet indésirable sur la fertilité ne soit observé.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES #top
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6.1. Liste des excipients
Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline (E460)
Croscarmellose sodique (E468)
Stéarate de magnésium (E470b)
Enveloppe de la gélule
Gélatine (E441)
Encre d’impression (gommes laques, propylène glycol et oxyde de fer noir E172)
Colorants de l’enveloppe de la gélule
Dioxyde de titane (E171)
Érythrosine (E127)
Jaune de quinoléine (E104)
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon blanc en PEHD (polyéthylène haute densité) de forme ronde, à large ouverture, avec bouchon de sécurité enfant (PP) et 1 g de gel de silice dessiccant dans un réservoir.
Le dessiccant ne doit pas être avalé.
Présentations : 28, 30 ou 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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H.A.C. PHARMA
Péricentre 2
43 Avenue de la Côte de Nacre
14000 Caen
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE #top
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· 34009 303 138 3 1 : 28 gélules en flacon (PEHD).
· 34009 303 108 0 9 : 30 gélules en flacon (PEHD).
· 34009 551 064 7 0 : 100 gélules en flacon (PEHD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE #top
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[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE #top
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Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES #top
Redirection vers le haut de page
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Stupéfiant.
Prescription sur ordonnance sécurisée, limitée à 28 jours.
Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en neurologie, en pédiatrie ou en psychiatrie.
Renouvellement non restreint.
Sommaire de la notice
Dénomination du médicament (#Dénomination_du_médicament)
Encadré (#Encadré)
Que contient cette notice ? (#Que_contient_cette_notice_?)
1. QU’EST-CE QUE XURTA 30 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? (#1._QU_EST-CE_QUE_XURTA_30_mg,_gélule_ET_DANS_QUELS_CAS_EST-IL_UTILISE_?)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE XURTA 30 mg, gélule ? (#2._QUELLES_SONT_LES_INFORMATIONS_A_CONNAITRE_AVANT_DE_PRENDRE_XURTA_30_mg,_gélule_?)
3. COMMENT PRENDRE XURTA 30 mg, gélule ? (#3._COMMENT_PRENDRE_XURTA_30_mg,_gélule_?)
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? (#4._QUELS_SONT_LES_EFFETS_INDESIRABLES_EVENTUELS_?)
5. COMMENT CONSERVER XURTA 30 mg, gélule ? (#5._COMMENT_CONSERVER_XURTA_30_mg,_gélule_?)
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS (#6._CONTENU_DE_L_EMBALLAGE_ET_AUTRES_INFORMATIONS)
Notice patient
ANSM - Mis à jour le : 22/04/2026
Dénomination du médicament
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XURTA 30 mg, gélule
Dimésylate de lisdexamphétamine
Encadré
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Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
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1. Qu'est-ce que XURTA 30 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre XURTA 30 mg, gélule ?
3. Comment prendre XURTA 30 mg, gélule ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver XURTA 30 mg, gélule ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
7. Informations pour les enfants et les adolescents.
1. QU’EST-CE QUE XURTA 30 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
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Classe pharmacothérapeutique : Sympathomimétiques d’action centrale, code ATC : N06BA12.
Qu’est-ce que XURTA ?
XURTA contient la substance active dimésylate de lisdexamphétamine, qui stimule l’activité du cerveau. Il contribue à améliorer l’attention et la concentration et à diminuer l’impulsivité. XURTA est un médicament à longue durée d’action qui agit progressivement pendant une période de 13 heures.
Dans quels cas XURTA est-il utilisé ?
XURTA est indiqué dans le cadre d’une prise en charge globale du « trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité » (TDAH).
· Pour les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans ayant reçu préalablement un traitement par méthylphénidate qui n’a pas été suffisamment efficace pour contrôler leurs symptômes du TDAH.
· Pour les adultes qui souffrent de TDAH depuis l’enfance. Si vous n’avez pas reçu de traitement pour votre TDAH auparavant, le médecin vérifiera que vous souffrez de TDAH depuis l’enfance avant de vous prescrire XURTA.
Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien après un mois de traitement.
XURTA n’est pas recommandé pour tous les patients atteints de TDAH, et la décision d’utiliser ce médicament repose sur une évaluation médicale approfondie. XURTA n’est pas utilisé dans le traitement du TDAH chez les enfants âgés de moins de 6 ans car on ne sait pas s’il est sûr ou efficace chez ces jeunes enfants.
Comment agit XURTA ?
XURTA améliore l’activité de certaines parties du cerveau qui ne sont pas assez actives. Le médicament peut contribuer à améliorer l’attention et la concentration et à diminuer l’impulsivité.
Ce médicament est administré dans le cadre d’une prise en charge thérapeutique globale, qui comporte généralement :
· des mesures d’accompagnement psychologique ;
· des mesures d’accompagnement éducatif ;
· des mesures d’accompagnement social ;
· des mesures d’accompagnement comportemental ;
· des mesures d’accompagnement professionnel.
Il n’est prescrit que par les médecins expérimentés dans le traitement des personnes qui présentent des troubles du comportement.
À propos du TDAH
Les personnes atteintes de TDAH ont des difficultés à :
· rester tranquilles ;
· se concentrer.
Ce n’est pas de leur faute si elles n’y parviennent pas. Cependant, le TDAH peut entraîner des problèmes dans la vie quotidienne. Les enfants et adolescents atteints de TDAH peuvent avoir des difficultés à apprendre et à faire leurs devoirs. Ils peuvent avoir du mal à se comporter correctement à la maison, en classe ou dans d’autres lieux.
Le TDAH n’affecte pas l’intelligence d’une personne.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE XURTA 30 mg, gélule ?
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Ne prenez jamais XURTA 30 mg, gélule :
· si vous êtes allergique à la lisdexamphétamine, à d’autres composés dérivés de l’amphétamine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si vous prenez un médicament appelé « inhibiteur de la monoamine-oxydase » (IMAO), utilisé pour traiter la dépression, ou si vous avez pris un IMAO au cours des 14 jours précédents ;
· si vous avez une affection thyroïdienne ;
· si vous vous sentez anormalement excité(e), hyperactif/ve ou désinhibé(e) ;
· si vous avez eu dans le passé des problèmes cardiaques, par exemple crise cardiaque, battements de cœur irréguliers, douleur et gêne thoraciques, insuffisance cardiaque, maladie cardiaque ou si vous présentez une affection cardiaque congénitale ;
· si vous avez une pression artérielle élevée ou très élevée ou une sténose (rétrécissement) d’un vaisseau sanguin ;
· si vous présentez une pression intraoculaire élevée (glaucome) ;
· si vous présentez une affection appelée phéochromocytome (une tumeur rare qui se développe généralement dans les glandes surrénales situées au-dessus des reins).
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne, ne prenez pas XURTA. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre XURTA, car XURTA pourrait aggraver ces problèmes.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser XURTA si :
· vous avez déjà abusé de médicaments sur prescription ou utilisé des substances illicites ;
· vous présentez des troubles rénaux ;
· vous avez présenté des crises convulsives (convulsions, crises d’épilepsie) ou des résultats anormaux des examens du cerveau (électroencéphalogrammes EEG) ;
· vous présentez des contractions répétées et difficiles à contrôler d’une partie du corps ou si vous répétez des sons et des mots (tics) ;
· vous avez une pression artérielle élevée ;
· vous avez des antécédents familiaux ou médicaux d’arythmies cardiaques (visibles sur un électrocardiogramme), ou si vous avez une maladie et/ou si vous prenez un traitement qui vous rend sujet(te) à des battements du cœur irréguliers ou des déséquilibres en sel ;
· vous présentez une affection cardiaque qui n’est pas mentionnée à la rubrique « Ne prenez jamais XURTA » ci-dessus ;
· vous avez des antécédents d’accident vasculaire cérébral ;
· vous présentez des troubles mentaux. Ceux-ci peuvent comprendre :
o sautes d’humeur (alternance de périodes de surexcitation et de périodes de dépression - affection appelée « trouble bipolaire ») ;
o apparition d’un comportement agressif ou inamical (hostilité) ou aggravation de l’agressivité ;
o impression de voir, d’entendre ou de sentir des choses qui n’existent pas (hallucinations) ;
o croire des choses qui ne sont pas vraies (délire) ;
o se sentir anormalement soupçonneux (paranoïa) ;
o se sentir agité, anxieux ou tendu ;
o se sentir déprimé ou coupable.
Ou si vous êtes une femme en âge de procréer, si vous planifiez une grossesse ou si vous êtes enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, avant de commencer le traitement. Cela est dû au fait que XURTA peut aggraver ces problèmes. Votre médecin voudra surveiller les effets de ce médicament sur vous.
En cas d’utilisation incorrecte, XURTA peut provoquer un comportement anormal, et l’utilisateur peut devenir dépendant au médicament. Si vous ou votre enfant avez déjà eu des problèmes d’abus ou de dépendance à l’alcool, à des médicaments sur prescription ou à des substances illicites, prévenez votre médecin. Ne donnez pas ce médicament à d’autres personnes, même si les symptômes de leur maladie semblent identiques aux vôtres.
XURTA peut provoquer chez certains patients des troubles du rythme cardiaque. Si vous ressentez des palpitations ou des battements du cœur irréguliers pendant la période de traitement, vous devez en informer votre médecin immédiatement. Le risque de problèmes cardiaques peut augmenter avec l’augmentation de la dose. Par conséquent, il convient de respecter la dose recommandée.
Contrôles que votre médecin effectuera avant le début du traitement par XURTA :
Ces contrôles sont destinés à déterminer si XURTA est un médicament qui vous convient. Votre médecin vous demandera :
· si vous prenez d’autres médicaments ;
· s’il y a des antécédents de mort subite inexpliquée dans votre famille ;
· quelles sont les autres affections (par exemple troubles cardiaques) que vous présentez ou que des membres de votre famille présentent ;
· comment vous vous sentez, par exemple si vous vous sentez heureux/se ou triste, si vous avez des pensées étranges, ou si vous vous êtes senti(e) de la sorte dans le passé ;
· s’il y a des antécédents de « tics » (contractions répétées difficiles à contrôler d'une partie du corps ou répétition de sons et de mots) dans votre famille ;
· si vous ou des membres de votre famille avez présenté dans le passé des troubles mentaux ou des troubles du comportement. Votre médecin passera en revue vos antécédents psychiatriques et vous demandera s’il y a des antécédents de suicide, de trouble bipolaire (sautes d’humeur avec alternance de périodes de surexcitation et de périodes de dépression) ou de dépression dans votre famille.
Il est important de donner le plus d’informations possible. Cela aidera votre médecin à déterminer si XURTA est un médicament qui vous convient. Votre médecin pourra déterminer que d’autres examens médicaux sont nécessaires avant que vous commenciez à prendre ce médicament.
Effets sur le poids
· XURTA peut entraîner une perte de poids chez certains patients.
· Un ralentissement de la prise de poids est possible chez les enfants et les adolescents.
· Si vous êtes un enfant ou un adolescent, votre médecin surveillera attentivement votre taille et votre poids ainsi que votre appétit.
· Si votre croissance n’est pas celle attendue ou si vous perdez du poids, votre médecin pourra arrêter le traitement par XURTA.
· Si vous êtes adulte, votre médecin surveillera votre poids et votre appétit.
Autres médicaments et XURTA 30 mg, gélule
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez jamais XURTA 30 mg, gélule :
· si vous prenez un médicament appelé « inhibiteur de la monoamine-oxydase » (IMAO), utilisé pour traiter la dépression, ou si vous avez pris un IMAO au cours des 14 jours précédents. La prise d’un IMAO avec XURTA peut provoquer une augmentation subite de la pression artérielle. Votre médecin ou votre pharmacien pourra vous dire si un médicament que vous prenez est un IMAO.
XURTA et certains autres médicaments peuvent avoir des effets l’un sur l’autre. Si vous prenez l’un des médicaments ci-dessous, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre XURTA :
· des médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux sévères ;
· des médicaments utilisés pour diminuer ou augmenter la pression artérielle ;
· des médicaments utilisés après une intervention chirurgicale, tels que les antalgiques ;
· des produits utilisés pour traiter la toux et le rhume. Certains d’entre eux contiennent des substances actives qui peuvent modifier la pression artérielle ; il est donc important de vérifier auprès de votre pharmacien lorsque vous achetez l’un de ces produits ;
· des médicaments qui peuvent modifier l’acidité de l’urine tels que la vitamine C (acide ascorbique) ou le bicarbonate de sodium (contenu par exemple dans les médicaments utilisés pour traiter les troubles gastriques).
Si vous ne savez pas avec certitude si les médicaments que vous prenez figurent dans la liste ci-dessus, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre XURTA.
Dépistage de drogues
Ce médicament peut entraîner un résultat positif des tests de dépistage de drogues.
XURTA 30 mg, gélule avec des aliments et des boissons
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
XURTA est dégradé dans l’organisme en d’autres substances qui peuvent traverser la barrière placentaire et passer dans le lait maternel. Les données disponibles liées à l’utilisation de XURTA pendant les trois premiers mois de grossesse n’indiquent pas une augmentation du risque de malformation congénitale chez l’enfant ; toutefois, son utilisation est susceptible d’augmenter le risque de prééclampsie (une affection survenant généralement après 20 semaines de grossesse, caractérisée par une hypertension artérielle et la présence de protéines dans les urines) et de naissance prématurée.
Les nouveau-nés exposés à l’amphétamine pendant la grossesse sont susceptibles de présenter des symptômes de sevrage (tremblements, irritabilité, augmentation du tonus musculaire). Vous ne devez pas prendre ce médicament pendant la grossesse, si votre médecin ne l’a pas formellement recommandé, ni allaiter pendant le traitement par XURTA.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pourriez présenter des sensations vertigineuses, des difficultés d’accommodation ou une vision trouble pendant le traitement par XURTA. Dans ce cas, il sera dangereux d’effectuer certaines activités, par exemple conduire un véhicule, utiliser des machines, faire de la bicyclette ou de l’équitation ou grimper aux arbres.
XURTA 30 mg, gélule contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT PRENDRE XURTA 30 mg, gélule ?
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Quelle dose prendre ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
XURTA vous a été personnellement prescrit. Ne donnez pas ce médicament à d’autres personnes, même si les symptômes de leur maladie semblent identiques aux vôtres.
Comment prendre XURTA ?
· Prenez XURTA le matin avant le petit déjeuner. XURTA peut être pris au cours ou en dehors des repas.
· Il y a deux façons de prendre XURTA :
o Avaler la gélule entière avec un verre d’eau.
o Ouvrir la gélule et verser le contenu dans :
§ un aliment semi-liquide tel qu’un yaourt ;
§ un verre d’eau ou de jus d’orange.
Utilisez une cuillère pour briser les petits morceaux de poudre et mélanger complètement XURTA avec le yaourt, l’eau ou le jus d’orange. Ingérez en totalité le yaourt, l’eau ou le jus d’orange immédiatement après les avoir mélangés avec XURTA. Ne conservez pas le mélange. Ne vous inquiétez pas s’il reste ensuite un film dans le verre ou le pot, ce n’est pas la substance active.
Posologie
· Votre médecin vous dira quel est le dosage des gélules à prendre chaque jour.
· La dose recommandée au début du traitement est de 30 mg, mais votre médecin pourra décider de vous faire commencer le traitement à la dose de 20 mg. Il pourra augmenter ensuite votre dose. La dose quotidienne maximale est de 70 mg.
· Votre médecin diminuera peut-être la dose si vous présentez des troubles rénaux.
· Si vous êtes une personne âgée, votre médecin évaluera votre tension artérielle et votre état cardiovasculaire avant de commencer et pendant le traitement (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais XURTA » et « Avertissements et précautions »). Votre médecin peut également avoir besoin de réduire la dose.
· Ne fractionnez pas la dose contenue dans une gélule ; prenez tout le contenu de la gélule. Ne prenez pas moins d’une gélule par jour.
Si vous ne ressentez pas d’amélioration après 1 mois de traitement
Si vous ne ressentez pas d’amélioration, parlez-en à votre médecin. Vous pourriez avoir besoin d’un traitement différent.
Si vous n'utilisez pas correctement XURTA
Si vous utilisez XURTA de manière incorrecte, vous risquez d'avoir un comportement anormal ou de devenir dépendant au médicament. Par conséquent, veuillez informer votre médecin si vous avez déjà abusé ou été dépendant à l'alcool, à des médicaments sur ordonnance ou à des drogues avant le début de votre traitement.
Si vous avez pris plus de XURTA 30 mg, gélule que vous n’auriez dû
Si vous avez pris une dose trop élevée du médicament, contactez immédiatement un médecin ou appelez un service d’urgences médicales et indiquez la dose que vous avez prise.
Les signes d’un surdosage peuvent être :
· agitation, tremblements, augmentation des mouvements incontrôlés, contractions musculaires, respiration rapide, état confusionnel, tendance à un comportement agressif, hallucinations (voir, sentir ou entendre des choses qui n’existent pas), état de panique, forte fièvre ou destruction du tissu musculaire. Ils peuvent être suivis de fatigue et de dépression ;
· des nausées ou des vomissements, une diarrhée et des crampes d’estomac sont également possibles.
· des modifications du rythme cardiaque (lent, rapide ou irrégulier), une pression artérielle élevée ou basse, un collapsus circulatoire, des crises convulsives et un coma peuvent survenir ;
· des maux de tête, une confusion mentale, des convulsions et des troubles visuels peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre XURTA 30 mg, gélule
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous avez oublié de prendre une dose, attendez le lendemain. Évitez de la prendre l’après-midi en raison du risque de troubles du sommeil (insomnie).
Si vous arrêtez de prendre XURTA 30 mg, gélule
Si vous arrêtez de prendre ce médicament, les symptômes du TDAH pourraient réapparaître.
N’arrêtez pas de prendre le médicament sans en parler d’abord à votre médecin. Vous ne devez pas arrêter brutalement de prendre ce médicament de votre propre initiative.
Ce que fera votre médecin pendant votre traitement par XURTA
Votre médecin effectuera certains examens
· avant le début du traitement - pour s’assurer que XURTA ne présente pas de risque pour vous et qu’il vous apportera un bénéfice ;
· après le début du traitement - votre médecin effectuera des examens au moins tous les 6 mois, mais éventuellement plus souvent. Les examens seront également réalisés en cas de modification de la dose. Ces examens incluront :
o contrôle de l’appétit ;
o mesure de la taille et du poids ;
o mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ;
o évaluation d’éventuels problèmes d’humeur, d’état d’esprit ou d’autres sentiments inhabituels ou de leur aggravation pendant le traitement par XURTA.
Traitement de longue durée
Il n’est pas nécessaire de prendre XURTA à vie. Si vous prenez XURTA pendant plus d’un an, votre médecin devra arrêter le traitement pendant une courte période, par exemple pendant les vacances. Cela permettra de savoir si vous avez toujours besoin du médicament.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
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Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin vous parlera de ces effets indésirables.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez l’un des effets indésirables ci-dessous, consultez immédiatement un médecin :
Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
· battements de cœur irréguliers (palpitations) ;
· douleur thoracique (peut être un signe de troubles cardiaques).
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
· excitation, hyperactivité ou désinhibition anormales (manie) ;
· réaction allergique (hypersensibilité).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· réaction allergique sévère caractérisée par une chute de la pression artérielle, des difficultés respiratoires et une urticaire/des démangeaisons (réaction anaphylactique) ;
· impression de voir, de sentir ou d’entendre des choses qui n’existent pas (hallucinations), paranoïa et délire (épisodes psychotiques) ;
· aggravation du syndrome de Gilles de la Tourette avec des signes tels que des contractions répétées et difficilement contrôlables de n'importe quelle partie du corps ou la répétition de sons et de mots (tics) ;
· crises convulsives ;
· rythme cardiaque anormal, battements du cœur irréguliers engageant le pronostic vital (observé sur un électrocardiogramme). Voir rubrique 2, « Avertissements et précautions » ;
· atteinte hépatique d’origine allergique pouvant se manifester par un jaunissement du blanc de l’œil et/ou de la peau (hépatite à éosinophiles) ;
· gonflement de la peau (angio-œdème) ou éruption cutanée grave se manifestant par la formation de bulles sévères sur la peau et les muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson) ;
· essoufflement ou gonflement des jambes (signes d’une maladie touchant le muscle cardiaque)*.
*Les effets indésirables sévères suivants n’ont pas la même fréquence chez les enfants et/ou adolescents que chez les adultes.
· L’impression de voir, de sentir ou d’entendre des choses qui n’existent pas est peu fréquente chez les enfants et les adolescents.
· L’essoufflement ou le gonflement des jambes (signes d’une maladie touchant le muscle cardiaque) sont peu fréquents chez les adolescents.
Si vous présentez l’un des effets indésirables ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.
Les autres effets indésirables sont les suivants. S’ils deviennent graves, informez votre médecin ou votre pharmacien :
Très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10)
· appétit diminué ;
· incapacité à dormir ;
· bouche sèche ;
· maux de tête.
Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
· agitation, nervosité, anxiété, dépression, irritabilité ou sautes d’humeur ;
· fatigue* ou impatience ;
· incapacité à obtenir ou maintenir une érection ou modifications de la libido ;
· sensations vertigineuses ;
· contractions musculaires non contrôlées, spasmes musculaires, tremblements ou hyperactivité ;
· contractions répétées difficiles à contrôler d’une partie du corps ou répétition de sons et de mots (tics) ;
· battements de cœur rapides ou irréguliers (tachycardie) ;
· pression artérielle élevée* ;
· difficultés respiratoires ;
· nausées, vomissements ou diarrhée ;
· constipation ;
· perte de poids* ;
· transpiration excessive ;
· douleurs d’estomac ;
· grincement de dents.
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
· fièvre* ;
· bavardage intarissable ;
· sensation de dépression, d’anxiété, de tristesse ou de mal-être (dysphorie) ;
· sensation excessive de bonheur ou d’excitation (euphorie) ;
· grattage compulsif de la peau ;
· contractions non contrôlées ou spasmes de certaines parties du corps ;
· somnolence inhabituelle ;
· démangeaisons, éruption cutanée ou éruption de plaques rouges en relief accompagnées de démangeaisons (urticaire) ;
· vision trouble ;
· goût métallique dans la bouche ou modifications du goût (dysgueusie) ;
· évanouissement ;
· saignements de nez.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· dilatation excessive de la pupille de l’œil* ;
· agressivité ;
· troubles de la circulation sanguine provoquant un engourdissement et une pâleur des doigts et des orteils (syndrome de Raynaud)*.
*Les effets indésirables suivants n’ont pas la même fréquence chez les enfants et/ou adolescents que chez les adultes.
· La perte de poids est très fréquente chez les enfants et les adolescents.
· Les douleurs d’estomac sont très fréquentes chez les enfants.
· La température élevée (fièvre) est fréquente chez les enfants et les adolescents.
· La somnolence inhabituelle est fréquente chez les enfants et les adolescents.
· Les éruptions cutanées sont fréquentes chez les enfants.
· La pression artérielle élevée est peu fréquente chez les enfants et les adolescents.
· Les troubles de la circulation sanguine provoquant un engourdissement et une pâleur des doigts et des orteils (syndrome de Raynaud) sont peu fréquents chez les enfants.
· La dilatation excessive de la pupille de l’œil est peu fréquente chez les enfants et les adolescents.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER XURTA 30 mg, gélule ?
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Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Conserver ce médicament dans un lieu de stockage sûr, inaccessible à d’autres personnes. Il peut être très nocif pour les personnes à qui il n’a pas été prescrit.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
N’utilisez pas ce médicament si les gélules semblent endommagées d’une quelconque façon.
Rapportez tout produit non utilisé à votre pharmacie.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
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Ce que contient XURTA 30 mg, gélule
· La substance active est le dimésylate de lisdexamphétamine.
Dimésylate de lisdexamphétamine.................................................................................. 30,0 mg
Equivalent à dexamphétamine.......................................................................................... 8,9 mg
Pour une gélule
· Les autres composants sont :
⸰ Contenu de la gélule : cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E470b)
⸰ Enveloppe de la gélule : gélatine (E441), érythrosine (E127), jaune de quinoléine (E104), encre d’impression (gommes laques, propylène glycol et oxyde de fer noir (E172)), dioxyde de titane (E171).
Qu’est-ce que XURTA 30 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur
Chaque gélule est composée d’une coiffe orange et d’un corps blanc, portant la mention « LSX » imprimée axialement sur la coiffe orange et la mention « 30 » imprimée axialement sur le corps blanc, toutes les impressions étant réalisées à l’encre grise, et contient une poudre blanche à jaune pâle.
Les gélules sont conditionnées dans des flacons blancs en PEHD, avec un bouchon blanc de sécurité enfant (PP) et du gel de silice dessiccant dans un réservoir. Ne pas avaler le dessiccant.
Chaque flacon contient 28, 30 ou 100 gélules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
H.A.C. PHARMA
Péricentre 2
43 Avenue de la Côte de Nacre
14000 Caen
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
H.A.C. PHARMA
Péricentre 2
43 Avenue de la Côte de Nacre
14000 Caen
Fabricant
PHARMADOX HEALTHCARE LTD.
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000
MALTE
OU
ADALVO LTD.
MALTA LIFE SCIENCES PARK, BUILDING 1, LEVEL 4,
SIR TEMI ZAMMIT BUILDINGS,
SAN GWANN INDUSTRIAL ESTATE
SAN GWANN SGN 3000
MALTE
OU
KeVaRo GROUP EOOD
FLOOR 5, ULITSA TSaritSa EleOnora 9 office 23,
Sofia, 1618,
BulgariE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
{MM/AAAA}
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Informations pour les enfants et les adolescents
Les informations qui suivent sont destinées à t’expliquer les principaux éléments à connaître sur ton médicament XURTA.
Si tu n’aimes pas lire, quelqu’un d’autre, par exemple ta mère, ton père ou un aidant (parfois désigné par le terme « tuteur ») pourra te lire ces informations et répondre à tes questions.
Tu pourras trouver plus facile de ne pas lire toutes ces informations d’un seul coup.
Pourquoi mon médecin m’a-t-il donné ce médicament ?
Ce médicament peut aider à améliorer ton « TDAH ».
À cause du TDAH, il est possible que :
· tu n’arrives pas à rester en place ;
· tu n’arrives pas à être attentif/ve ;
· tu agisses trop rapidement sans penser aux conséquences (impulsivité).
Cela affecte tes capacités à apprendre et à te faire des amis et aussi l’image que tu as de toi. Ce n’est pas de ta faute.
Pendant ton traitement
· En plus de te donner ce médicament, ton médecin va organiser un accompagnement pour que tu puisses apprendre à vivre avec ton TDAH, par exemple tu pourras rencontrer des personnes qui pourront te donner des conseils ou t’apprendre différentes façons de faire les choses.
· Ce médicament devrait aider à améliorer ton TDAH.
· Tu devras aller voir ton médecin plusieurs fois pendant ton traitement pour des contrôles, afin de s’assurer que le médicament fonctionne correctement et que tu grandis et te développe comme il faut.
· Si tu prends ce médicament pendant plus d’un an, ton médecin pourra arrêter le traitement pour voir si tu en as toujours besoin. Cet arrêt de traitement se fera probablement pendant les vacances.
· Si tu es une fille, tu dois demander conseil à ton médecin avant de prendre ce médicament si tu penses que tu pourrais être enceinte ou si tu prévois d’avoir un bébé.
Certaines personnes ne peuvent pas prendre ce médicament
Tu ne peux pas prendre ce médicament si :
· tu as un problème au niveau du cœur ;
· tu te sens anormalement excité(e) ou hyperactif/ve.
Certaines personnes doivent parler à leur médecin avant de prendre ce médicament
Tu dois parler à ton médecin si :
· tu as des convulsions ;
· tu es enceinte ou tu allaites ;
· tu prends d’autres médicaments – ton médecin doit être au courant de tous les médicaments que tu prends ;
· tu as des problèmes au niveau des reins.
Comment dois-je prendre mon médicament (gélules) ?
· Avale ta gélule avec un verre d’eau. Ou alors ouvre la gélule et dissous tout son contenu dans un verre d’eau ou de jus d’orange. Ou bien mélange le contenu dans un aliment semi-liquide comme un yaourt.
· Mange tout le yaourt ou bois la totalité de l’eau ou du jus d’orange immédiatement après avoir mélangé le contenu de la gélule.
· Prends une gélule chaque matin. Tu peux la prendre avec ou sans nourriture.
· N’arrête pas de prendre le médicament sans en parler d’abord à ton médecin.
· Si tu oublies de prendre ton médicament, préviens un adulte. Tu ne dois pas prendre 2 gélules pour compenser la dose que tu as oublié de prendre.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Les effets indésirables sont les effets non souhaités pouvant se produire pendant un traitement. Si l’un des effets indésirables suivants survient, préviens un adulte immédiatement. Il pourra en parler à ton médecin. Il est par exemple possible que :
· tu sentes ton cœur battre plus rapidement que d’habitude ou de manière irrégulière ;
· tu aies l’impression de voir, de sentir ou d’entendre des choses qui n’existent pas ;
· tu te sentes anormalement excité(e) ou hyperactif/ve ;
· tu aies une réaction allergique sévère. Ce type de réaction peut se manifester par des étourdissements, des difficultés à respirer et des démangeaisons ;
· tu aies des convulsions ;
· tu remarques un jaunissement du blanc de l’œil et/ou de la peau ;
· tu présentes un gonflement de la peau ou une éruption cutanée grave comme des bulles sur la peau ou d’autres parties du corps.
Si tu ne te sens pas bien pendant ton traitement, préviens un adulte immédiatement.
N’oublie pas
· Veille à conserver ton médicament en lieu sûr, afin que personne d’autre ne puisse le prendre.
· Ce médicament t’a été personnellement prescrit - ne le donne à personne d’autre. Il est utile pour toi, mais il pourrait être nocif pour quelqu’un d’autre.
· Si tu oublies de prendre ton médicament, ne prends pas 2 gélules la fois d’après. Prends uniquement 1 gélule la fois suivante comme d’habitude.
· Il est important que tu ne prennes pas une quantité trop importante de médicament car cela risquerait de te rendre malade.
· Si tu en prends trop, préviens ta mère, ton père ou ton aidant immédiatement.
· N’arrête pas de prendre ton médicament sans l’accord de ton médecin.
À qui dois-je m’adresser si j’ai des questions ?
Ta mère, ton père, ton aidant, ton médecin, ton infirmier(ère) ou ton pharmacien pourra répondre à tes questions.
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